Nội dung Text: CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 1) CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 1) Hệ thống miễn dịch có số quan khác hình thái chức có vai trò chức khác phát triển đáp ứng miễn dịch Về phương diện chức chia quan thành quan lympho trung ương quan lympho ngoại vi (hình ) Các tế bào lympho non sinh sôi trình sinh tạo máu tuỷ xương chín trở thành tế bào đặc nhiệm kháng nguyên chuyên biệt quan lympho trung ương Chỉ sau tế bào lympho chín quan lympho trung ương chúng có đủ thẩm quyền miễn dịch (tức chúng có khả gây đáp ứng miễn dịch) Ở động vật có vú quan lympho trung ương tuỷ xương (Bone Marrow) - nơi tế bào lympho B chín, tuyến ức (Thymus) - nơi tế bào lympho T chín Có nhiều quan lympho ngoại vi Mỗi quan phụ trách vùng định để thâu tóm kháng nguyên từ mô hệ thống mạch máu, nơi mà tế bào lympho chín có thẩm quyền miễn dịch tương tác cách hiệu với kháng nguyên bị thâu tóm Các hạch lympho có chức thu thập kháng nguyên từ dịch gian bào mô lách sàng lọc kháng nguyên mà máu mang đến Ðường hô hấp ống dày ruột lại có tập hợp mô lympho gắn với niêm mạc chúng bao gồm mảng Payer, hạch hạnh nhân, amidal, ruột thừa Chúng thâu tóm kháng nguyên xâm nhập vào qua bề mặt niêm mạc khác Cơ quan lympho trung ương Tuyến ức Các tiền tế bào T hình thành trình sinh tạo máu vào tuyến ức gọi thymo bào chưa chín, sau chúng chín để trở thành tế bào T có thẩm quyền miễn dịch đặc nhiệm kháng nguyên Tuyến ức quan thùy dẹt nằm trung thất trước Mỗi thuỳ bao bọc xung quanh nang Thuỳ lại chia thành tiểu thuỳ ngăn cách dải mô liên kết gọi thớ Cấu tạo tiểu thuỳ gồm có vùng: vùng hay vùng vỏ chứa đầy thymo bào; vùng hay vùng tuỷ có thymo bào nằm thưa thớt Cho đến người ta chưa biết cách xác thứ tự chín lympho T xẩy Nhiều người cho tiền tế bào T vào tuyến ức bắt đầu nhân lên vùng vỏ Tại diễn trình tăng sinh nhanh chóng tế bào đồng thời diễn chết tế bào với tốc độ mạnh Người ta nghĩ có nhóm nhỏ thymo bào chín di chuyển từ vùng vỏ vào vùng tuỷ, chúng tiếp tục chín cuối khỏi tuyến ức theo tĩnh mạch sau mao mạch Hiện có số ý kiến không tán thành trình Một vài nghiên cứu cho thấy có nhóm nhỏ thymo bào vùng vỏ chín từ khỏi tuyến mà không vào vùng tuỷ Cả vùng tuỷ vùng vỏ cấu tạo mạng lưới không gian ba chiều bắt chéo tế bào đệm bao gồm tế bào biểu mô, tế bào có tua xòe ngón đại thực bào Hệ thống tế bào tạo thành khung tuyến ức góp phần vào trình chín thymo bào Rất nhiều tế bào đệm có tương tác vật lý với trình phát triển thymo bào (hình 3.11) Một số tế bào biểu mô vùng vỏ gọi tế bào điều dưỡng ( Nurse Cells) có phần nhô màng tế bào dài bao quanh tới 50 thymo bào tạo thành phức hợp đa tế bào lớn Các tế bào biểu mô khác vùng vỏ có phần bào tương nhô nối với tạo thành mạng lưới tương tác với nhiều thymo bào chúng ngang qua vùng vỏ vùng tiếp giáp giữ vùng tuỷ vùng vỏ có tế bào có tua xòe ngón có nguồn gốc tuỷ xương Các tế bào có phần nhô dài phần tương tác với thymo bào trình chín chúng Quá trình chín chọn lọc lympho T Các tế bào biểu mô tuyến ức chế tiết yếu tố hormone cần thiết cho trình biệt hoá chín lympho T Người ta xác định đặc điểm yếu tố hormone (1-thymosin, (4-thymosin, thymopoietin, thymolin Khi nuôi cấy tế bào tuỷ xương với yếu tố thấy phân tử màng tế bào thuộc dòng T xuất vai trò yếu tố trình chín tế bào T tuyến ức chưa hiểu biết đầy đủ Người ta thấy tế bào đệm tuyến ức chế tiết cytokine IL-7 chất có vai trò trình chín tế bào T tuyến ức Trong trình chín tuyến ức, hàng loạt xếp lại gene cách ngẫu nhiên tạo tính đa dạng kháng nguyên thụ thể màng tế bào T Như trình bầy, tế bào T chín nhận diện kháng nguyên kháng nguyên kết hợp với phân tử MHC lớp I phân tử MHC lớp II, tế bào bộc lộ thụ thể để gắn với kháng nguyên hình thành tuyến ức chúng đưa vào trình chọn lọc clone tế bào có tế bào T nhận diện peptide kháng nguyên giới hạn phân tử MHC thân giải phóng khỏi tuyến ức Các tế bào đệm tuyến ức đóng vai trò quan trọng trình chọn lọc tế bào Cả tế bào biểu mô tuyến ức vùng tuỷ vùng vỏ tế bào có tua xòe ngón vùng tiếp giáp vùng tuỷ vùng vỏ bộc lộ nhiều phân tử MHC lớp I lớp II Người ta nghĩ thymo bào chín tuyến ức thymo bào phát triển tiếp xúc với phân tử MHC Các tế bào T mang thụ thể nhận diện kháng nguyên kết hợp với phân tử MHC thân chọn lọc cho phép chín Quá trình gọi trình chọn lọc clone dương tính (Positive Selection) Bất kể thymo bào mà khả nhận diện phân tử MHC không lựa chọn người ta cho chúng bị loại trừ trình chết tế bào theo chương trình (Progaramed Cell Death hay Apoptosis) Cùng với thymo bào lựa chọn trình chọn lọc dương tính có số tế bào có khả nhận diện tự kháng nguyên kết hợp với phân tử MHC thân, tế bào có tiềm gây trạng thái tự miễn bị loại trừ trình chọn lọc clone âm tính (Negative Selection) Trong trình chọn lọc âm tính thymo bào mà có thụ thể dành cho phân tử MHC thân với lực cao dành cho phức hợp [tự kháng nguyên + phân tử MHC thân] bị loại bỏ Bằng trình chọn lọc clone dương tính âm tính tuyến ức tế bào T có tiềm gây trạng thái tự miễn bị loại bỏ tế bào T có thụ thể nhận diện phân tử MHC với kháng nguyên lạ tuyến ức cho chín Người ta ước lượng có tới 95% - 99% số tế bào cháu thymo bào bị chết tuyến ức mà không chín Nội dung Text: CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 2) CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 2) Mối liên quan chức tuyến ức với chức miễn dịch Bằng chứng cho thấy vai trò miễn dịch tuyến ức thí nghiệm cắt bỏ tuyến ức chuột nhắt đẻ Những chuột nhắt bị cắt tuyến ức giảm đáng kể lượng tế bào lympho dòng T máu đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Một chứng biểu thiếu hụt miễn dịch bẩm sinh người giống chuột nude hội chứng Di George liên quan đến tuyến ức phát triển Trong hai trường hợp thấy tế bào T tuần hoàn, đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào tăng nguy mắc bệnh nhiễm trùng Một chứng khác cho thấy thiếu hụt đáp ứng miễn dịch kèm theo lão hoá dẫn tới tăng nguy mắc bệnh nhiễm trùng, bệnh tự miễn ung thư xẩy thay đổi thành phần tế bào T hệ miễn dịch Tuyến ức phát triển đạt đến kích thước lớn tuổi dậy sau teo dần giảm rõ rệt số lượng tế bào vùng vỏ vùng tuỷ đồng thời tăng tỷ lệ xơ mỡ tuyến Trọng lượng trung bình tuyến ức trẻ em 70 gam, người có tuổi gam Sự thoái triển tuyến ức kèm theo giảm kích thước vùng vỏ vùng tuỷ, giảm sản xuất hormone diễn trước suy giảm chức miễn dịch người già Người ta xây dựng số mô hình thực nghiệm để khảo sát ảnh hưởng tuyến ức đến chức miễn dịch Trong thí nghiệm người ta tiến hành ghép tuyến ức chuột nhắt ngày tuổi chuột nhắt 33 tháng tuổi vào chuột trưởng thành lứa bị cắt tuyến ức Kết cho thấy chuột nhận tuyến ức chuột đẻ có chức miễn dịch tăng lên mạnh rõ rệt so với chuột nhận tuyến ức chuột 33 tháng tuổi Tuỷ xương Loài chim có quan lympho trung ương nơi tế bào lympho B chín túi Fabricius (Bursa of Fabricius) Ðộng vật có vú túi quan riêng lẻ Thay vào số vùng tuỷ xương số mô lympho khác thực chức tương đương túi Fabricius, nơi diễn trình chín tế bào lympho B Vì trình phát triển lympho B động vật có vú không diễn cấu trúc giải phẫu đơn thuần, khó nghiên cứu trình phát triển tế bào lympho B động vật này, nhiều điều cần phải tiếp tục nghiên cứu trình Cơ quan lympho ngoại vi Hạch lympho Dịch lympho - loại dịch loãng, đục, giầu protein - chẩy từ khoảng mô gian bào vào mao mạch lympho sau chẩy vào loạt mạch thu gom lớn gọi hệ bạch mạch (hình 3.10) Trong trình di chuyển từ mô tới hệ bạch mạch dịch lympho liên tục làm giầu số lượng tế bào lympho Mạch bạch huyết vận chuyển dịch lympho qua hạch lympho khu vực, lọc qua mạng lưới tế bào bao gồm tế bào làm nhiệm vụ thực bào tế bào có tua đan thành lưới Các tế bào thâu tóm kháng nguyên dịch lympho mang đến Mạch bạch huyết lớn thể ống ngực, ống đổ vào tĩnh mạch đòn trái cạnh tim Ðây nơi tiếp nối hệ bạch huyết hệ tuần hoàn máu tế bào lympho lưu thông từ dịch lympho vào máu Hạch lympho quan có cấu trúc hình hạt đậu có vỏ bao bọc, bên có mạng lưới chứa tế bào lympho, đại thực bào tế bào có tua Hạch lympho thường nằm tập trung thành cụm vị trí tiếp nối hệ thống bạch mạch quan nghênh chiến với hầu hết kháng nguyên xâm nhập vào thể Về phương diện hình thái học chia cách tương đối hạch thành vùng đồng tâm: vùng vỏ (hay vùng vỏ ngoài), vùng cận vỏ (hay vùng vỏ) vùng tuỷ (hình 3.12) Lớp hay vùng vỏ chứa tế bào lympho (chủ yếu lympho B) đại thực bào phân bố rải rác số cụm định gọi nang nguyên thuỷ Sau tiếp xúc với kháng nguyên nang to tạo thành nang thứ phát xuất vòng đồng tâm dầy đặc tế bào lympho xung quanh trung tâm gọi trung tâm mầm, có chứa nhiều nguyên bào lympho có kích thước lớn tế bào plasma xen kẽ với đại thực bào tế bào có tua nang Trung tâm mầm nơi diễn hoạt hoá mạnh mẽ tế bào B biệt hoá thành tế bào plasma tế bào mang trí nhớ miễn dịch (ở trẻ em bị thiếu hụt tế bào B vùng vỏ thường thấy thiếu nang nguyên thuỷ trung tâm mầm) Bên vùng vỏ vùng cận vỏ chứa lympho T Vùng cận vỏ có tế bào có tua người ta cho tế bào có tua di chuyển từ mô vào hạch Các tế bào có nhiều phân tử MHC lớp II cần thiết cho hoạt hoá tế bào Th kháng nguyên Khi nghiên cứu hạch lympho chuột nhắt bị cắt tuyến ức sinh ra, người ta thấy vùng cận vỏ bị giảm mạnh số lượng tế bào người ta gọi vùng cận vỏ vùng phụ thuộc tuyến ức, khác hẳn với vùng vỏ vùng không phụ thuộc tuyến ức Vùng vùng tuỷ chứa tế bào lympho, nhiều tế bào plasma chế tiết chủ động phân tử kháng thể Có nhiều mạch bạch huyết vào chui qua vỏ hạch đổ dịch lympho vào khoang vỏ Dịch lympho từ mô ngấm dần vào qua vùng vỏ, vùng cận vỏ vùng tuỷ, tạo điều kiện cho tế bào làm nhiệm vụ thực bào tế bào có tua dạng lưới bắt giữ vi khuẩn vật lạ dịch lympho mang đến Sau nhiễm khuẩn có kháng nguyên xâm nhập vào thể dịch lympho rời hạch qua đường mao bạch huyết Dịch so với dịch lympho vào hạch có nồng độ kháng thể cao hơn, vừa tế bào plasma chế tiết vùng tuỷ, có số lượng tế bào lympho nhiều hơn, tới 50 lần, so với dịch lympho vào hạch Lượng tế bào lympho tăng phần tế bào lympho tăng sinh hạch để đáp ứng lại kháng nguyên, phần lớn tái xuất tế bào lympho máu chúng di chuyển qua lớp tế bào nội mô đặc biệt nằm dọc theo tĩnh mạch sau mao mạch hạch Người ta ước tính có tới 25% số tế bào lympho khỏi hạch tế bào lympho từ vòng tuần hoàn máu di chuyển qua lớp nội mô để vào hạch Vì cần kích thích kháng nguyên hạch làm tăng số tế bào lympho di chuyển theo kiểu lên gấp 10 lần, đồng thời nồng độ tế bào lympho hạch liên quan đến đáp ứng miễn dịch chủ động tăng lên nhanh chóng dẫn đến kết làm cho hạch sưng to Người ta cho có số yếu tố giải phóng hạch trình kích thích kháng nguyên có tác dụng làm tăng trình di chuyển tế bào lympho qua lớp nội mạc Nội dung Text: CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 3) CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 3) Lách Lách quan lympho ngoại vi hình trứng, lớn nằm phía bên trái ổ bụng Khác với hạch lympho quan chuyên biệt bắt giữ kháng nguyên từ khoang mô cạnh hạch lách lại cấu tạo khu trú thích hợp cho việc lọc máu bắt giữ kháng nguyên mà máu mang đến Vì lách có nhiệm vụ quan trọng việc chống lại nhiễm trùng toàn thân Lách bao bọc vỏ có thớ vào phía chia lách thành xoang Có loại xoang gọi tuỷ đỏ tuỷ trắng có vùng dìa lan toả vào (hình 3.13) Tuỷ đỏ có chứa mạng xoang chứa nhiều đại thực bào hồng cầu Ðây nơi mà hồng cầu già khuyết tật bị phá huỷ loại trừ Rất nhiều đại thực bào tuỷ đỏ có chứa tế bào hồng cầu bị nuốt gọn sắc tố thoái hoá hemoglobin Tuỷ trắng bao quanh tiểu động mạch hình thành bao dạng lympho quanh tiểu động mạch nơi tập trung tế bào T Các đám tế bào lympho B bao dạng lympho quanh tiểu động mạch hình thành nên nang tiên phát nằm chủ yếu vị trí ngoại vi Khi có kháng nguyên thử thách nang tiên phát biến thành nang thứ phát điển hình có nhiều trung tâm mầm, xẩy phân chia nhanh chóng nguyên bào lympho B biến thành tế bào plasma hình thành đám đậm đặc tế bào lympho Khác với hạch lympho, lách mạch lympho vào dẫn từ khoang mô Thay vào tế bào máu kháng nguyên vào lách đường động mạch lách dẫn từ vùng dìa lách vào bên Khi kháng nguyên xâm nhập vào vùng dìa chúng bị tế bào có tua thâu tóm mang tới bao dạng lympho quanh tiểu động mạch Các tế bào lympho từ máu vào đến vùng dìa xoang di chuyển đến bao dạng lympho quanh tiểu động mạch Các thực nghiệm có sử dụng tế bào lympho đánh dấu đồng vị phóng xạ cho thấy rằng: hàng ngày số lượng tế bào lympho tái tuần hoàn qua lách lớn số lượng tế bào lympho tuần hoàn qua tất hạch lympho cộng lại ảnh hưởng việc cắt lách đáp ứng miễn dịch phụ thuộc vào tuổi cắt lách Trẻ em cắt lách thường dẫn đến tăng nguy nhiễm trùng máu vi khuẩn, chủ yếu Pneumococcus, Meningococcus, Hemophilus influenzae Cắt lách người lớn gây ảnh hưởng dẫn đến nhiễm khuẩn huyết vãng khuẩn huyết Các mô dạng lympho gắn với niêm mạc Một loạt mô dạng lympho khu trú dọc theo bề mặt niêm mạc Trong số có số tham gia vào trình phát triển tế bào B tuỷ xương Vai trò chúng giống mô dạng lympho ngoại vi Chúng đóng vai trò quan trọng việc thâu tóm kháng nguyên xâm nhập vào qua niêm mạc đường hô hấp đường tiêu hoá, nơi xẩy tương tác lympho với kháng nguyên Về phương diện cấu trúc mô có thưa thớt đám tế bào dạng lympho có kích thước nhỏ (ví dụ lớp màng nhầy nhung mao ruột) có chứa nhiều tế bào lympho hình thành cấu trúc rõ rệt (thí dụ hạch hạnh nhân, ruột thừa mảng Payer) Hạch hạnh nhân có vị trí: lưỡi, thành sau miệng trần vòm họng Cả nhóm hình thành nhóm hạch có chứa mạng tế bào liên võng sợi xơ xen lẫn với tế bào lympho, đại thực bào, bạch cầu hạt tế bào mast Trong cấu trúc có nang trung tâm mầm, hạch lympho nơi tăng sinh tế bào B Xung quanh trung tâm mầm vùng chứa tế bào T Hạch hạnh nhân có vai trò quan trọng sức đề kháng chống lại kháng nguyên xâm nhập qua đường niêm mạc mũi họng Mảng Payer có chứa khoảng 30 đến 40 hạch dạng lympho nằm thành ruột Những cấu trúc chứa nang dạng lympho, nang có trung tâm mầm xuất có kích thích kháng nguyên Các nang nằm sát lớp biểu mô nhầy ruột, nơi kháng nguyên xâm nhập vào qua biểu mô ruột Các nang có nhiệm vụ thu thập kháng nguyên để tập trung cấu trúc dạng lympho Sự tái tuần hoàn tế bào lympho Ở mức độ đáng kể tế bào lympho có khả tái tuần hoàn liên tục chuyển rời qua máu dịch lympho tới quan lympho khác (hình 3.14) Năm 1964 Jame Gowans chứng minh khả tái tuần hoàn cách phân lập dịch lympho từ ống ngực chuột cống trắng đánh đấu đồng vị phóng xạ vào tế bào lympho, sau truyền chúng vào thể khác Bằng cách theo dõi vị trí tế bào đánh dấu thời điểm khác tác giả nhận thấy chúng phải từ đến 12 lưu hành máu trước tới quan dạng lympho Khi tế bào lympho tái tuần hoàn chúng tiếp xúc với kháng nguyên trình diện bề mặt tế bào trình diện kháng nguyên nằm quan dạng lympho ngoại vi Ðiều cho phép số lượng tối đa tế bào lympho đặc nhiệm kháng nguyên tương tác với kháng nguyên Do có lympho số 103 - 106 lympho nhận dạng kháng nguyên đặc hiệu nên số lớn tế bào T B đặc nhiệm kháng nguyên phải tiếp xúc với kháng nguyên tế bào trình diện kháng nguyên có sẵn thời gian tương đối ngắn để sinh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Chính tái tuần hoàn tế bào lympho tạo điều kiện để tế bào lympho đặc nhiệm kháng nguyên gặp gỡ tiếp xúc với kháng nguyên đặc hiệu Các thực nghiệm kháng nguyên hữu hình xâm nhập vào thể tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên biến khỏi tuần hoàn vòng 48 để vào hạch lympho ngoại vi để phản ứng với kháng nguyên Trong thời gian tượng tái tuần hoàn bị dừng lại Ðể tế bào lympho tái tuần hoàn vào quan dạng lympho khác khoang mô bị viêm, tế bào lympho phải dính chui qua lớp tế bào nội mô nằm dọc theo thành mạch máu theo qui trình gọi thoát mạch Quá trình xuất phần lớn vùng có tế bào nội mô mao mạch biệt hoá thành tế bào nội mô hình khối tròn (còn gọi tế bào nội mô cao) Những vùng tiểu tĩnh mạch có nội mô cao Mỗi quan lympho ngoại vi (trừ lách) có tiểu tĩnh mạch có nội mô cao Trên lát cắt đông lạnh hạch lympho, mảng Payer hạch hạnh nhân người ta bổ xung tế bào lympho rửa để loại bỏ tế bào không bám nhận thấy 85% tế bào bám dính với thành tiểu tĩnh mạch có nội mô cao tiểu tĩnh mạch chiếm 1% đến 2% diện tích toàn thể lát cắt đông lạnh (hình 3.15) 10 Nội dung Text: CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 4) 11 CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 4) Sự xuất tiểu tĩnh mạch có nội mô cao quan dạng lympho chịu ảnh hưởng hoạt hoá tế bào lympho kháng nguyên Khi động vật sống môi trường hoàn toàn vô khuẩn người ta không thấy xuất tiểu tĩnh mạch có nội mô cao quan dạng lympho ngoại vi Có thể chứng minh ảnh hưởng hoạt hoá kháng nguyên xuất tiểu tĩnh mạch có nội mô cao cách mổ để loại bỏ mạch lympho vào làm ngăn cản kháng nguyên xâm nhập vào hạch Chỉ sau thời gian ngắn tiểu tĩnh mạch có nội mô cao bị tổn thương chức tế bào nội mô dẹt lại Các tế bào nội mô cao tiểu tĩnh mạch có phân tử đặc biệt bề mặt gọi phân tử kết dính tế bào (Cell Adhesion Molecule - CAM) Khi đáp ứng miễn dịch xuất lymphokine sinh vị trí hoạt hoá tế bào nội mô để làm tăng xuất phân tử kết dính tế 12 bào, tạo điều kiện thuận lợi cho thoát mạch bạch cầu vào mô xẩy hoạt hoá tế bào miễn dịch Các tế bào lympho, tế bào mono bạch cầu hạt tái tuần hoàn có thụ thể dành cho phân tử kết dính tế bào chúng gắn vào phân tử bề mặt tế bào nội mô cao Một nhóm thụ thể bề mặt tế bào có khả kết dính với phân tử kết dính đặt tên họ thụ thể integrin Những thụ thể protein dimer không có tác dụng thúc đẩy tương tác tế bào với tế bào hệ thống miễn dịch kết dính bạch cầu vào tế bào nội mô mao mạch Các integrin khác xuất quần thể khác bạch cầu, điều cho phép xẩy tương tác chọn lọc tế bào khác với phân tử kết dính tế bào có tế bào khác, dọc theo thành mạch Ví dụ integrin có kí hiệu LFA-1 xuất tất loại bạch cầu, nhận dạng phân tử kết dính có tên ICAM có nhiều loại tế bào có tế bào nội mô mao mạch hoạt hoá Một integrin khác có kí hiệu VLA-4 mang tính đặc hiệu với tế bào lympho T, có khả nhận dạng phân tử kết dính VCAM 13 Tầm quan trọng phân tử integrin tượng thoát mạch chứng minh bệnh thiếu hụt kết dính bạch cầu (Leukocyte Adhesion Deficiency - LAD) Ðây bệnh di truyền lặn tự thân, đặc trưng tượng nhiễm khuẩn lặp lại không lành vết thương Hiện tượng thiếu hụt kết dính bạch cầu tổn thương trình tổng hợp chuỗi thụ thể dành cho integrin có mặt bạch cầu Sự vắng mặt thụ thể tế bào lympho, tế bào mono bạch cầu hạt ngăn cản thoát mạch chúng từ mạch máu vào mô Do tế bào hệ thống miễn dịch tương tác với kháng nguyên mô thể người bệnh tăng nguy bị nhiễm khuẩn Có số phân tử kết dính thành mạch phân bố mô nằm vị trí định Những phân tử gọi addressin mạch máu chúng tham gia vào việc định hướng thoát mạch tế bào lympho tái tuần hoàn vào quan dạng lympho ngoại vi đặc biệt Sự phân bố mô định phân tử addressin làm sáng tỏ khác khả gắn kháng thể đơn clone vào tiểu tĩnh mạch có tế bào nội mô cao mô khác 14 Ví dụ số kháng thể đơn clone gắn với addressin mạch máu tiểu tĩnh mạch có nội mô cao mảng Payer, kháng thể đơn clone khác gắn với addressin mạch máu tiểu tĩnh mạch có nội mô cao hạch lympho Các tế bào lympho tái tuần hoàn chín có thụ thể bề mặt nhận dạng addressin mạch máu mang tính đặc hiệu cho mô Do thụ thể tham gia vào việc định hướng tuần hoàn tế bào lympho khác vào mô riêng biệt thụ thể gọi thụ thể hướng cư trú (homing receptors) Gần người ta chứng minh quần thể tế bào lympho khác mang thụ thể hướng dẫn cư trú có khả nhận dạng phân tử addressin mạch máu khác hướng dẫn chúng cư trú quan dạng lympho riêng biệt Ví dụ tế bào lympho B có khuynh hướng cư trú quan dạng lympho gắn liền với niêm mạc màng nhày, tế bào lympho T lại có khuynh hướng cư trú hạch lympho Quá trình thoát mạch xem có bước: bước hướng dẫn cư trú bước kết dính integrin (hình 3.17) Trong bước thứ nhất, thụ thể hướng dẫn cư trú bề mặt tế bào lympho tương tác với phân tử addressin mạch máu mang tính đặc hiệu mô tiểu tĩnh mạch có nội mô cao 15 Trong bước thứ hai, kết dính tế bào tăng cường gắn thụ thể integrin có tế bào lympho với CAM có tiểu tĩnh mạch có nội mô cao Trong bước thứ hai xẩy gắn integrin LFA-1 với ICAM integrin VLA-4 với VCAM (xem bảng 3.6) Nội dung Text: CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 5) 16 CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH (Kỳ 5) Sự tái tuần hoàn hướng dẫn cư trú tế bào lympho điều hoà hệ thống miễn dịch theo số cách Sự xuất phân tử kết dính bao gồm CAM VA chịu ảnh hưởng lymphokine định sinh sớm đáp ứng miễn dịch Ví dụ, IL-1, INF-(, TNF-( đại thực bào hoạt hoá tiết có khả làm tăng xuất ICAM tế bào nội mô Sự tăng xuất ICAM xẩy sau hoạt hoá đại thực bào kháng nguyên dẫn đến tăng thoát mạch tế bào lympho, tế bào mono, bạch cầu trung tính vào vị trí hoạt hoá miễn dịch Sự hướng dẫn cư trú tế bào lympho chịu ảnh hưởng trạng thái hoạt hoá tế bào lympho Sau hoạt hoá kháng nguyên tế bào lympho T B thường thụ thể hướng dẫn cư trú chúng Sự thụ thể hướng dẫn cư trú làm cho tế bào lympho tương tác với kháng nguyên nguyên nơi có kháng nguyên mà không tham gia vào tái tuần hoàn 17 Bảng 3.6: Một vài thụ thể có liên quan đến trình cư trú tái tuần hoàn tế bào lympho Thụ thể Thuộc Có Chức loại tế bào LFA-1 Thụ thể Bạch cầu Gắn vào ICAM-1 kết dính ICAM-2 tế bào nội (CD11a) Bạch cầu mô mạch máu Thụ thể VLA-4 Nội mô kết dính Gắn vào VCAM-1 mạch máu (CDW49d) tế bào nội mô mạch máu Thụ thể Các tế bào ELAM-1 kết dính Gắn vào thụ thể lympho, có nhiều không xác định rõ HCAM Thụ thể lympho B bạch cầu trung tính hướng dẫn cư MEL-14 Các tế bào trú Gắn vào addressin lympho, bạch cầu LPAM-1 mạch máu Thụ thể trung tính, có TTMCNMC MLGVMN hướng dẫn cư nhiều tế Gắn vào addressin 18 trú bào T mạch máu TTMCNMC hạch Thụ thể Các tế bào lympho ngoại vi hướng dẫn cư lympho trú Gắn vào addressin mạch máu TTMCNMC mảng Payer Các thực nghiệm cho thấy xuất thụ thể hướng dẫn cư trú đặc hiệu mô lympho T xẩy trình chín tế bào T tuyến ức Các tiền tế bào T thoát khỏi tuỷ xương trình sinh tạo máu gắn vào tế bào nội mô tuyến ức di chuyển vào tuyến ức Khi thymo bào chín tuyến ức chúng có thụ thể hướng dẫn cư trú, thụ thể định hướng cho việc di chuyển chúng tới quan lympho ngoại vi Một loại thụ thể hướng dẫn cư trú phát nhờ kháng thể đơn clone có kí hiệu MEL-14 người ta nhận thấy loại thụ thể hướng dẫn cư trú có hầu hết tế bào T tuần hoàn máu ngoại vi với mật độ cao, có hầu hết thymo bào với mật độ thấp Tuy tỷ lệ nhỏ thymo bào vùng vỏ (1-3%) có thụ thể với mật độ cao; tế bào xuất phân tử bề mặt khác đặc trưng cho tế bào T chín Như xuất thụ thể phát nhờ kháng thể đơn clone MEL-14 liên quan chặt chẽ với trình chín tế bào T tuyến ức 19 Ngoài vai trò kết dính tế bào lympho vào tế bào nội mô mạch máu, nhiều phân tử kết dính tham gia vào trình tương tác tế bào hệ thống miễn dịch Ví dụ tương tác tế bào Th với tế bào trình diện kháng nguyên, tế bào Th với tế bào B, tế bào Tc với tế bào đích Những điều nói tới chương sau KẾT LUẬN Tham gia vào đáp ứng miễn dịch có bạch cầu Tất bạch cầu bắt nguồn từ tế bào gốc tạo máu chung Các yếu tố phát triển tạo máu khác (hay cytokine) có tác dụng gây tăng sinh biệt hoá tế bào máu khác Quá trình điều hoà cách chặt chẽ để đảm bảo trì cho loại tế bào máu khác có lượng tế bào định Chỉ có tế bào lympho tế bào trung tâm hệ thống miễn dịch có tính đa dạng, tính đặc hiệu, trí nhớ miễn dịch khả nhận biết thân thể lạ Các tế bào mono, đại thực bào, bạch cầu trung tính tế bào phụ trợ hệ thống miễn dịch, chúng có chức thực bào lọc kháng nguyên Hiện tượng thực bào tạo thuận nhờ trình opsonin hoá kháng 20 thể bổ thể opsonin hoá làm tăng bám dính kháng nguyên vào màng tế bào thực bào Ngoài chức thực bào đại thực bào đóng vai trò quan trọng việc hoạt hoá tế bào T đại thực bào xử lý trình diện kháng nguyên màng tế bào phân tử MHC lớp II đại thực bào chế tiết IL-1 Các quan lympho trung ương nơi tế bào lympho chín tiếp xúc với kháng nguyên Các tế bào lympho T chín tuyến ức tế bào lympho B chín túi Fabricius loài chim tuỷ xương động vật có vú Các quan lympho ngoại vi có chức bắt giữ kháng nguyên nơi tế bào lympho tương tác với kháng nguyên trải qua trình chọn lọc clôn Các tế bào lympho tái tuần hoàn máu, dịch lympho, quan lympho kẽ mô Các thụ thể hướng cư trú tế bào lympho tương tác với phân tử kết dính đặc hiệu mô có tiểu tĩnh mạch sau mao mạch Ðiều có tác dụng định hướng cho tế bào lympho tái tuần hoàn tới mô đặc hiệu 21