ĐẠI CƯƠNG về THUỐC KHÁNG SINH sử DỤNG TRONG THÚ y one 2015

ĐẠI CƯƠNG VỀ THUỐC KHÁNG SINH SỬ DỤNG TRONG THÚ Y Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y CÁC TỪ TIẾNG ANH VIẾT TẮT TRONG BÀI SOẠN A6AP: Acid - aminopennicilanic A7AC: Acid - aminocephalosporanic ADN: Deoxyribonucleic acid ADR: Adverse drug reaction (Tác dụng không mong muốn) ARN: Ribonucleic acid CDC: Center for Disease Control Prevention (Trung tâm Kiểm soát Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ) CFU: Colony forming unit (khuẩn lạc) KPC: Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBC: Minimum Bactericidal Concentration (nồng độ tối thiểu cần thiết để tiêu diệt vi khuẩn) MIC: Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) mARN: messengerARN (ARN thông tin) PABA: Para aminobenzoic acid TMP-SMX: Trimethoprim - Sulfamethoxazol Mở đầu “Thầy thuốc điều trị không “chạy” theo tên thuốc mà cần phải hiểu rõ tác dụng nhóm thuốc để có hướng sử dụng cho đúng” Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y MỘT SỐ KHÁI NIỆM VÀ THÔNG SỐ - Dược Lý học (Pharmacology) theo tu từ học môn khoa học thuốc Nhưng đế tránh ý nghĩa rộng từ này, Dược lý học bao hàm nghiên cứu tương tác thuốc với hệ sinh học - Thuốc chất hợp chất có tác dụng điều trị dự phòng bệnh tật cho người súc vật, dùng chẩn đoán bệnh lâm sàng, dùng để khôi phục, điều chỉnh chức quan thể - Dược động học (Pharmacokinetics) nghiên cứu trình chuyển vận thuốc từ lúc hấp thu vào máu bị thải trừ hoàn toàn - Dược lực học nghiên cứu tác dụng thuốc lên thể sống, giải thích chế tác dụng sinh hóa sinh lý thuốc - Receptor (thể thụ cảm) thành phần đại phân tử (macromolécular) tồn với lượng giới hạn số tế bào đích, nhận biết cách đặc hiệu phân tử “thông tin” tự nhiên (hormon, chất dẫn truyền thần kinh), tác nhân ngoại lai (chất hóa học, thuốc) để gây tác dụng sinh học đặc hiệu, kết tác dụng tương hỗ - Sinh khả dụng F (bioavailability) tỷ lệ phần trăm lượng thuốc vào vòng tuần hoàn dạng hoạt tính vận tốc hấp thu thuốc (biểu qua Cmax Tmax) so với liều dùng Sinh khả dụng phản ánh hấp thu thuốc - Độ thải (clearance – CL) biểu thị khả quan (gan, thận) thể thải trừ hoàn toàn thuốc (hay chất) khỏi huyết tương máu tuần hoàn qua quan Thuốc có CL lớn thuốc thải trừ nhanh, thời gian bán thải ngắn - Thời gian bán thải (half – life – t1/2) Thời gian bán thải được phân biệt làm hai loại: - T1/2 α hay T1/2 hấp thu thời gian cần thiết để ½ lượng thuốc dùng hấp thu vào tuần hoàn Nếu dùng thuốc theo đường tiêm bắp T1/2 α không đáng kể Mở đầu “Thầy thuốc điều trị không “chạy” theo tên thuốc mà cần phải hiểu rõ tác dụng nhóm thuốc để có hướng sử dụng cho đúng” Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y - T1/2 β hay T1/2 thải trừ thời gian cần thiết để nồng độ thuốc huyết tương giảm ½ Mở đầu “Thầy thuốc điều trị không “chạy” theo tên thuốc mà cần phải hiểu rõ tác dụng nhóm thuốc để có hướng sử dụng cho đúng” Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y LỜI NÓI ĐẦU Kháng sinh gì? Kháng sinh có nguồn gốc từ đâu? Vì kháng sinh lại có khả kìm khuẩn hay diệt khuẩn? Những câu hỏi thắc mắc từ lâu chưa thật tìm câu trả lời thỏa đáng Trong lần chữa bệnh cho vật nuôi, việc sử dụng kháng sinh điều trị thường xuyên Dù thực nguyên tắc sử dụng kháng sinh, có lần phải thay tới loại kháng sinh thứ ba vật thật lành bệnh Sau lần điều trị ấy, lại có thêm câu hỏi dành riêng cho Và nhờ câu hỏi thúc đẩy tìm hiểu thuốc kháng sinh Càng tìm hiểu biết kháng sinh thật đa dạng phong phú tìm hiểu chuyên sâu thấy thật hứng thú đam mê Cũng thích thú đam mê thúc tập hợp soạn chung kháng sinh (cơ chế, dược lý, định…) Qua đó, hiểu rõ thuốc kháng sinh, để điều trị bệnh cho vật nuôi ta dễ dàng việc lựa chọn loại kháng sinh, đường sử dụng thích hợp Từ tiết kiệm thời gian, tăng hiệu sử dụng, hạn chế việc sử dụng kháng sinh phổ rộng trường hợp kháng sinh phổ hẹp phát huy tác dụng Nhờ đó, phần hạn chế tình trạng vi khuẩn đề kháng kháng sinh, kháng sinh tồn dư thực phẩm Và điều nữa, mong muốn hi vọng soạn soạn này, cung cấp cho bạn trẻ sinh viên, người trường hay đơn giản người yêu đam mê chăn nuôi có thêm kiến thức thuốc kháng sinh Dù cố gắng tập hợp từ nhiều nguồn tài liệu khác nhau, hẳn không tránh khỏi sai sót Vì vậy, mong người đọc bỏ qua cho tôi, đóng góp ý kiến, để bổ sung sữa đổi, để soạn hoàn thiện Mọi đóng góp xin liên hệ nguyenthisinh038@gmail.com qua số điện thoại 0902213401 Hà Nội, Tháng 8/2015 Mở đầu “Thầy thuốc điều trị không “chạy” theo tên thuốc mà cần phải hiểu rõ tác dụng nhóm thuốc để có hướng sử dụng cho đúng” Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y LỊCH SỬ RA ĐỜI CỦA THUỐC KHÁNG SINH Nhà khoa học Alexander Fleming sinh năm 1881 người Scotland (Anh) Năm 20 tuổi Fleming theo học trường Y bệnh viện Saint Mary, London Sau trường ông gia nhập nhóm chuyên nghiên cứu Bệnh truyền nhiễm vi khuẩn Trong chiến thứ I, ông thành viên nhóm sang Pháp điều trị cho binh lính Sau chiến tranh Fleming trở lại London, Anh Một ngày cuối năm 1921, bị cảm lạnh từ vài tuần trước Fleming vô tình để rơi giọt chất lỏng từ mũi lên đĩa cấy vi khuẩn sau ông nhận thấy vi khuẩn chung quanh giọt chất lỏng trở nên vắt vi khuẩn biến Từ đó, ông nghiên cứu khám phá Lysozyme – chất khử trùng tự nhiên thể (Lysozym enzym muzamidase có tác dụng phá hủy vỏ số loài vi khuẩn, đặc biệt vi khuẩn Gram (+)) Lysozyme tìm thấy nước mắt, nước mũi, nước bọt, mũ, huyết thanh, máu… Hình I: Alexander Fleming phòng Thí nghiệm ông Một buổi sáng tháng 9/1928, Fleming vào phòng thí nghiệm, cầm lên đĩa cấy bẩn thấy khuẩn cầu chùm vàng kim bao phủ đầy Bên mép đĩa, mảng meo bắt đầu phát triển gần vi khuẩn cầu chùm suốt Gần sát với mảng meo vi khuẩn Ông nghĩ có giết chết khuẩn cầu chùm, ông tiến hành thử nghiệm nhiều lần chất dịch meo Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y Kết thật kinh ngạc: chất ngăn chặn số vi khuẩn nguy hiểm nhất, không cho chúng phát triển Ngay pha loãng, chất dịch làm chết vi khuẩn độc Nó lại không gây hại cho thể Khi chất dịch tiêm vào thể chuột thỏ thí nghiệm, chúng biểu bệnh lý Một nhà khoa học am hiểu loại nấm meo cho Fleming biết loại nấm mà ông tìm thấy thuộc nhóm Penicillium, vậy, ông đặt tên cho chất giết vi khuẩn “Penicillin” Fleming yêu cầu phụ tá sản xuất dịch meo cho thí nghiệm Họ cấy penicillium vào súp thịt lọ lớn có mặt nhẵn Qua nhiều ngày, lan trùm khắp bề mặt súp thành lớp nùi bông, chất lỏng bên ngày trở nên vàng có tác dụng giết chết vi khuẩn mạnh Tuy nhiên, họ gặp khó khăn việc thử tách riêng penicillin khỏi chất lỏng thứ khác chất dịch Và thành công phần vấn đề lại nảy sinh: dễ khả giết vi khuẩn; penicillin bất lực trước số vi khuẩn Trong vài năm kế tiếp, nhóm nghiên cứu có cố gắng khác nhằm chiết chất penicillin khám phá nhiều điều Nhưng họ chưa thể giải vấn đề: cố gắng tinh chế, khả diệt khuẩn penicillin thường biến Khoảng năm 1938, Howard Florey, Giáo sư bệnh học Đại học Oxford Ernst Chain, Nhà nghiên cứu Sinh hóa người Đức tiếp tục công việc nghiên cứu Fleming Họ biến phòng Thí nghiệm phòng Nghiên cứu thành xưởng sản xuất penicillin Khoảng tháng 3/1940, Chain chiết 100mg penicillin dạng bột màu nâu, mạnh nhiều so với chất nước ép meo thô Fleming, đủ để tiến hành thí nghiệm thú vật Florey tiêm khuẩn cầu chuỗi cho chuột bạch với liều lượng đủ gây chết Trong đó, tiêm thêm liều penicillin, khác tiêm liều nhỏ penicillin 10 Sáng hôm sau, chuột không dùng penicillin chết, tiêm penicillin sống Được biết công trình nghiên cứu Penicillin Đại học Oxford qua báo, Fleming đến gặp nhóm nghiên cứu Florey giải thích chi tiết nhỏ công trình nghiên cứu tặng cho ông mẫu penicillin họ Khoảng đầu năm 1941 “Xưởng” sản xuất Oxford có đủ penicillin để hoạch định thử nghiệm người Bệnh nhân viên cảnh sát Alexander Albert bị nhiễm Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y khuẩn cầu chùm khuẩn cầu chuỗi từ vết cào xước bụi gai hoa hồng Trong vòng 24 sau mũi tiêm penicillin đầu tiên, bệnh trạng Albert cải thiện rõ rệt Nhưng bệnh đỡ ngày lại tiến triển nặng thiếu thuốc cuối viên cảnh sát chết Florey cố gắng sản xuất thêm penicillin để chữa cho ba bệnh nhân nữa, thuốc không đủ dùng Ông đề nghị hãng dược phẩm Anh đưa vào sản xuất với quy mô lớn, không hãng dám nhận phí tổn cao, phải có khoảng 2.000 lít nước ép meo để điều trị cho ca nhiễm khuẩn nặng Tháng 6/1941, Florey sang Mỹ, ông vận động phòng thí nghiệm nghiên cứu nông nghiệp bang Illinois để sản xuất nước ép meo Nhưng họ penicillin từ cố gắng tháng 12 năm nước Mỹ bị vào guồng máy chiến tranh Phải đến năm 1942 nhà khoa học Oxford thu thập đủ penicillin cho thử nghiệm y học thứ hai: 15 bệnh nhân bị nhiễm khuẩn nghiêm trọng điều trị penicillin, 14 người bình phục hoàn toàn Cũng năm đó, Fleming dùng chất penicillin mà Florey tặng cho ông để chữa khỏi bệnh cho bệnh nhân bệnh viện Saint Mary Hình II: Alexander Fleming, Howard Florey Ernst Chain Năm 1945, Fleming nhận giải Nobel Y học với Florey Chain Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y Về sau, với phát triển khoa học, người ta tổng hợp, bán tổng hợp kháng sinh tự nhiên nhân tạo Ngày người điều chế khoảng 8.000 chất kháng sinh, có khoảng 100 loại dùng Y khoa Thú y Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y Định nghĩa kháng sinh 1.1 Các định nghĩa thuốc kháng sinh “Thuốc kháng sinh chất có tác động chống lại sống vi khuẩn (hay gọi Antibiotic), ngăn vi khuẩn nhân lên cách tác động mức độ phân tử, tác động vào hay nhiều giai đoạn chuyển hóa cần thiết đời sống vi khuẩn tác động vào cân lý học.” “Kháng sinh (Antibiotics) chất kháng khuẩn (antibacterial substances) tạo chủng vi sinh vật (vi khuẩn, nấm, Actinomycetes), có tác dụng ức chế phát triển vi sinh vật khác.” “Kháng sinh chất vi sinh vật tiết chất hóa học bán tổng hợp, tổng hợp, với nồng độ thấp, có khả đặc hiệu kìm hãm diệt vi khuẩn.” 1.2 Phân biệt thuốc kháng sinh với thuốc khử trùng thuốc sát trùng - Thuốc khử trùng (disinfactants): chất có khả tiêu diệt vi khuẩn vi sinh vật nhiễm khác Khác với kháng sinh, chất khử trùng phá hủy nguyên sinh chất vi khuẩn vật chủ Do chúng sử dụng cho đồ vật vô sinh - Thuốc sát trùng (antiseptics): chất có tác dụng ức chế sinh trưởng sinh sản vi sinh vật giết chết vi khuẩn nồng độ không làm ảnh hưởng đến mô bào vật chủ Do đó, chúng sử dụng cho mô bệnh để ngăn chặn nhiễm khuẩn Phân Loại Kháng Sinh 2.1 Dựa vào tính nhạy cảm vi khuẩn với kháng sinh: Dựa vào nồng độ ức chế tối thiểu nồng độ diệt khuẩn tối thiểu - Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC – Minimum Inhibitory Concentration): Là nồng độ tối thiểu kháng sinh có tác dụng ức chế tăng trưởng vi khuẩn mức quan sát - Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC – Minimum Bactericidal Concentration): Là nồng độ tối thiểu cần thiết để tiêu diệt vi khuẩn Người soạn: Nguyễn Thị Sinh Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y (Ở phần khái quát chung nguyên nhân, chế, chẩn đoán dị ứng Còn vấn đề chuyên sâu đề cập phần 5) Một số điều cần lưu ý để sử dụng kháng sinh đạt hiệu cao điều trị Ngoài nguyên tắc, biện pháp mà đề cập phần trước, để thuốc kháng sinh phát huy tác dụng, khai thác tối đa lượng kháng sinh hoạt tính Cũng góp phần hạn chế tình trạng vi khuẩn đề kháng kháng sinh, kháng sinh tồn dư thực phẩm, cần nắm rõ số điều sau: 9.1 Việc lựa chọn kháng sinh cần vào nguyên nhân gây bệnh Thông thường, người ta triệu chứng điển hình để đoán bệnh, sau suy vi khuẩn gây bệnh, lựa chọn kháng sinh phù hợp để điều trị Nếu có điều kiện phân lập vi khuẩn để định danh chúng dễ dàng (nhưng nhiều thời gian) Trong trường hợp bệnh ghép nhiều loại vi khuẩn đủ chứng để suy đoán bệnh sử dụng kháng sinh phổ rộng Sau xác định loại vi khuẩn gây bệnh thuộc nhóm Gram (+), Gram (-) Mycoplasma, ta bắt đầu tiến hành lựa chọn loại kháng sinh điều trị thích hợp Lưu ý: Để chẩn đoán nguyên nhân gây bệnh với xác suất cao nhất, hiểu rõ đặc điểm chung vi khuẩn gây bệnh, cần nắm vững kiến thức môn Bệnh truyền nhiễm Vi sinh vật Thú y 9.2 Lựa chọn loại kháng sinh có kết điều trị tốt Sau xác định loại vi khuẩn gây bệnh, bắt đầu tiến hành lựa chọn loại kháng sinh đường đưa thuốc thích hợp Mỗi loại kháng sinh có tác dụng hay nhiều loại vi khuẩn gây bệnh, với mức độ diệt khuẩn, thời gian tác dụng khác Tương tự, loại vi khuẩn bị tiêu diệt nhiều loại kháng sinh khác Vì để lựa chọn loại kháng sinh mang lại kết điều trị tốt (khả diệt khuẩn cao nhất, lượng kháng sinh sử dụng thấp nhất, tác dụng phụ độc tính, không để lại tồn dư thực phẩm) cần đáp ứng số yêu cầu sau: Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 105 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 9.2.1 Nắm rõ thông số dược động học, độc tính, tác dụng phụ loại kháng sinh 9.2.1.1 Nắm rõ thông số dược động học thuốc Nắm rõ thông số dược động học thuốc nghĩa hiểu rõ trình vận chuyển thuốc từ lúc hấp thu vào máu bị thải trừ hoàn toàn Các trình là: - Sự hấp thu: Sự hấp thu vận chuyển thuốc từ nơi dùng thuốc (uống, tiêm) vào máu để khắp thể, tới nơi tác dụng Việc hiểu rõ trình hấp thu thuốc thể giúp lựa chọn đường đưa thuốc thích hợp, đường đưa thuốc có ảnh hưởng lớn đến hấp thu Ví dụ: Đối với Penicillin G qua đường tiêu hóa bị dịch vị phân hủy nên không sử dụng cho đường uống muốn sử dụng penicillin G cho điều trị đường đưa thuốc đường tiêm truyền (bắp, da, tĩnh mạch) - Sự phân phối: Sau hấp thu vào máu, phần thuốc gắn vào protein huyết tương (các protein tế bào gắn thuốc), phần thuốc tự không gắn vào protein qua thành mạch để chuyển vào mô, vào nơi tác dụng (các receptor), vào mô dự trữ bị chuyển hóa thải trừ Hiểu rõ phân bố thuốc sau vào thể có ý nghĩa lớn việc lựa chọn loại kháng sinh thích hợp cho loại bệnh, cho đối tượng sử dụng thuốc (mang thai, cho bú…) Cơ sở việc hiểu rõ nơi phân bố thuốc đến định lựa chọn loại kháng sinh điều trị thích hợp là: + Mỗi loại kháng sinh vào thể phân bố số quan, tổ chức định Tương tự, loại vi khuẩn xâm nhập vào thể cư trú phát triển số quan, tổ chức Vì vậy, hiểu rõ phân bố thuốc giúp ta lựa chọn loại kháng sinh có khả trúng vào mô bệnh với hàm lượng cao + Tùy thuộc vào loại kháng sinh mà mức độ thuốc truyền qua thai, sữa mẹ nhiều, ít, không Vì vậy, việc hiểu rõ nơi phân bố thuốc giúp cho trình lựa chọn loại kháng sinh điều trị cho đối tượng nhanh chóng hiểu Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 106 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y Ví dụ: spiramycin truyền qua thai sữa mẹ, không sử dụng loại kháng sinh cho thú mang thai, cho bú + Vì có số thuốc giữ lại lâu thể, nên việc hiểu rõ nơi phân bố thuốc giúp cho trình lựa chọn loại kháng sinh thích hợp cho đối tượng vật nuôi cho sữa, trứng, hay giết mổ, đối tượng non, thời kì phát triển Ví dụ: Nhóm aminosid giữ lại thể với thời gian dài, cần cân nhắc sử dụng nhóm kháng sinh cho vật nuôi cung cấp trứng, sữa, hay gần giết thịt Nhóm Cyclin gắn mạnh vào xương răng, gây chậm phát triển non, làm hỏng biến màu răng, kháng sinh nhóm không sử dụng cho non, hay thời kì phát triển - Sự chuyển hóa: Mục đích chuyển hóa thải trừ chất lạ (thuốc) khỏi thể Nhưng ta biết, thuốc phân tử tan lipid, không bị ion hóa, dễ thấm qua màng tế bào, gắn vào protein huyết tương giữ lại thể Muốn thải trừ, thể phải chuyển hóa thuốc cho chúng trở nên phức hợp có cực, dễ ion hóa, dó trở nên tan lipid, khó gắn vào protein, khó thấm vào tế bào, tan nước, dễ bị thải trừ (qua thận, qua phân) Nếu trình sinh chuyển hóa, số thuốc dễ tan lipid bị giữ lại thể 100 năm Xúc tác cho trình chuyển hóa enzym Ví dụ: Xúc tác cho trình chuyển hóa phổi enzym oxydase, huyết esterase - Sự thải trừ: Thuốc thải trừ dạng nguyên chất bị chuyển hóa Các đường thải trừ thuốc bao gồm: thải trừ qua thận, qua mật, qua phổi, qua sữa, qua số đường khác (qua mồ hôi, nước mắt, qua tế bào sừng (lông, tóc, móng), tuyến nước bọt) Hiểu rõ trình thải trừ thuốc giúp lựa chọn loại kháng sinh có đường thải trừ thích hợp cho bệnh, biết thời gian bán thải thuốc (T ½) từ tăng khả sử dụng thuốc, khai thác tối đa lượng thuốc hoạt tính vị trí thải trừ, xác định khoảng cách dùng thuốc thích hợp, thú nuôi hay cung cấp sữa thuốc có đường thải trừ qua sữa Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 107 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 9.2.1.2 Nắm rõ tác dụng phụ độc tính gặp nhóm kháng sinh Ngoài tác dụng diệt khuẩn loại kháng sinh có nhiều tác dụng phụ độc tính Vì để hạn chế tác dụng phụ độc tính xuất vật chủ ta nên nắm rõ tác dụng không mong muốn độc tính loại kháng sinh để điều trị lựa chọn loại kháng sinh thích hợp Ví dụ: Giảm thính lực suy thận hai tác dụng không mong muốn thường gặp sử dụng lâu dài Streptomycin Vì vậy, với kháng sinh khuyến cáo không nên sử dụng điều trị chó, đặc biệt chó săn, vật nuôi bị suy thận 9.2.2 Hạn chế sử dụng kháng sinh phổ rộng, kháng sinh hệ kháng sinh phổ hẹp kháng sinh cũ phát huy tác dụng Sau xác định rõ nguyên nhân gây bệnh vi khuẩn Gram (-), (+), hay Mycoplasma ta bắt đầu tiến hành lựa chọn loại kháng sinh điều trị, để tăng khả diệt khuẩn, hạn chế tình trạng vi khuẩn đề kháng kháng sinh nên lựa chọn loại kháng sinh có phổ kháng khuẩn hẹp, thông thường kháng sinh có phổ kháng khuẩn hẹp khả diệt khuẩn cao, tình trạng vi khuẩn đề kháng kháng sinh thấp Muốn thực điều cần nắm rõ phổ kháng khuẩn loại kháng sinh Ví dụ: Penicillin G penicillin V có tác dụng diệt vi khuẩn Gram (+) mạnh: Liên cầu, tụ cầu, phế cầu Vì vậy, điều trị viêm vú bò sữa người ta thường dùng hai loại kháng sinh này, đa số ca viêm vú xác định hầu hết vi khuẩn Gram dương nhóm tụ cầu (Staphylococcus) liên cầu (Streptococcus) 9.2.3 Nếu có thể, ưu tiên dùng kháng sinh tác động chỗ toàn thân Việc dùng kháng sinh có tác động toàn thân nên ưu tiên cho ca nhiễm khuẩn nặng, ca nhiễm khuẩn nhẹ xác định rõ nguyên nhân gây bệnh, nên lựa chọn loại kháng sinh có khả tập trung cao vào mô bệnh Điều giúp tăng khả diệt khuẩn,tránh lãng phí lượng kháng sinh không cần thiết, hạn chế tác dụng phụ độc tính kháng sinh vật chủ Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 108 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y Ví dụ: Đối với ca tiêu chảy vi khuẩn, nên sử dụng kháng sinh cấp qua đường tiêu hóa (ăn, uống), nên lựa chọn kháng sinh không hấp thu qua thành ruột mà tác động đến vi khuẩn ruột (streptomycin, kanamycin, gentamicin, neomycin colistin) 9.3 Không nên sử dụng kháng sinh cho trường hợp nhiễm khuẩn nhẹ Có nhiều ca nhiễm khuẩn nhẹ, thể chống đỡ mà không cần sử dụng kháng sinh Ví dụ, sai lầm thường gặp trang trại chăn nuôi việc sử dụng kháng sinh cho heo tiêu chảy Cần lưu ý rằng, có nhiều heo phân lỏng ngày thứ nhất, hết triệu chứng ngày thứ hai mà không cần biện pháp can thiệp Bởi vì, chất tiêu chảy phản ứng thể nhằm tống chất bất lợi khỏi lòng ruột Hay trường hợp tổn thương nhẹ da hay mô mềm không thiết phải sử dụng kháng sinh mà dùng thuốc sát trùng chỗ 9.4 Lựa chọn công ty sản xuất thuốc Thú y có uy tín Sau chẩn đoán nguyên nhân gây bệnh, lựa chọn loại kháng sinh điều trị đường đưa thuốc thích hợp, việc lựa chọn công ty sản xuất thuốc không phần quan trọng Vì có nhiều trường hợp, xác định loại vi khuẩn gây bệnh, lựa chọn loại kháng sinh điều trị thích hợp, kết điều trị lại không cao Nguyên nhân lựa chọn công ty sản xuất thuốc chất lượng, hàm lượng hoạt chất thấp ghi nhãn mác nguyên liệu sản xuất chất lượng, quy trình sản xuất lạc hậu làm thất thoát hoạt chất kháng sinh Do đó, điều trị nên lựa chọn công ty sản xuất thuốc có uy tín 9.5 Chẩn đoán lại Sau cấp thuốc kháng sinh khoảng ngày, kết phải tiến hành chẩn đoán lại đổi kháng sinh khác Vì lúc triệu chứng lâm sàng biểu bên thể rõ ràng hơn, nên việc chẩn đoán dễ 9.6 Áp dụng biện pháp điều trị hỗ trợ Khi vật nuôi bị nhiễm vi trùng hay virus thường gây thiếu hụt vitamin cho thể, trình điều trị bệnh cho vật nuôi nên cấp thêm vitamin (vitamin A, D, E, C, B.Complex) Nếu vật bệnh bị nước (các bệnh gây sốt cao, tiêu Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 109 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y chảy, nôn mửa thường dẫn tới tình trạng này) phải cung cấp chất điện giải, cho ăn uống với thức ăn dễ tiêu, đầy đủ chất dinh dưỡng Nếu vật bệnh bị bệnh đường hô hấp có nhiều đờm nhớt gây khó thở phải cấp thêm thuốc long đờm Tất điều giúp cho trình điều trị đạt hiệu cao mau lành bệnh Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 110 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y NGUỒN CỦA CÁC HÌNH ẢNH SỬ DỤNG TRONG BÀI SOẠN - Hình Logo: www.crmvrs.gov.br: Acdemia Rio – Grandense de Medicina Veterinária - Hình bìa: legacy.maximizedliving.com: Antibiotics in your meat: What does it mean for you - Hình I: daikynguyenvn.com: Tiến sĩ Arjun Srinivasan tuyên bố thời đại kháng sinh đến hồi kết - Hình II: www.baogiaothong.vn: 10 giải Nobel làm thay đổi giới - Hình 1: www.shutterstock.com 47963917 - Hình 2: agriviet.com: Nguyên tắc phối hợp kháng sinh hiệu + tiết kiệm tiền - Hình 3: rstb.royalsocietypublishing.org: Antimicrobial resistance in humans, lives stock and the winder environment - Hình 4: www.nadis.org.uk Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 111 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tài Liệu Trong Nước Võ Thị Trà An, Lê Văn Thọ, Trần Thị Dân, Nguyễn Văn Nghĩa, Lê Quang Thông, Võ Tấn Đại, Đặng Thị Xuân Thiệp Vũ Kim Chiến, năm 2010 Dược Lý Thú Y Nhà Xuất Nông nghiệp Phạm Khắc Hiếu – Lê Thị Ngọc Diệp Dược Lý Học Thú Y Nhà Xuất Nông nghiệp, Hà Nội – 1997 Bộ Y Tế Đào Văn Phan (chủ biên), năm 2014 Dược Lý Học Nhà Xuất Giáo dục Việt Nam Bộ Y Tế Hướng Dẫn Sử Dụng Kháng Sinh Hà Nội – 2015 Phạm Sỹ Lăng, Phan Địch Lân, Trương Văn Dung Bệnh Phổ Biến Ở Lợn Và Biện Pháp Phòng Trị (tập 2) Nhà Xuất Nông nghiệp, Hà Nội – 2002 Bio – Pharmachemie (Nguyễn Như Pho – Lê Văn Thọ) Cách dùng thuốc để phòng – trị bệnh tốt cho vật nuôi Nhà xuất Nông nghiệp, TP Hồ Chí Minh – 2010 Nguyễn Bá Hiên – Trần Thị Lan Hương Giáo trình Miễn Dịch Học Thú Y Nhà Xuất Nông nghiệp, Hà Nội – 2009 www.duoclythuy.jimdo.com: Dược Lý Thú Y Võ Thị Trà An, năm 2015 www.vinacare.vn: Đại cương kháng sinh 10 www.nhanloc.net: Đại cương thuốc kháng sinh 11 www.provet.com.vn: Đại cương kháng sinh 12 www.biopharma.com.vn: Sản phẩm cho gia súc 13 www.hanvet.com.vn: Danh mục sản phẩm -> Thuốc kháng sinh 14 www.dhgpharma.com.vn: Kháng sinh 15.www.mekophar.com: Kháng sinh 16 www.bidiphar.com: Kháng sinh 17 www.soyte.sonla.gov.vn: Kháng sinh 18 www.canhgiacduoc.org.vn: Sử dụng hợp lý aminoglycosid đường tiêm: gentamicin, torbramycin, netilmicin, amikacin 19 www.nongnghiep.vn: Florfenicol – bước tiến điều trị bệnh gia súc 20 www.bvdkquangnam.vn: Colistin – trở lại kháng sinh nhóm polymycin việc kiểm soát nhiễm trùng gram âm đa kháng thuốc 21 www.trungtamphuocan.vn: Acid nalidixic Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 112 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 22 www.cdytqn.edu.vn: Những nguyên tắc sử dụng thuốc kháng sinh điều trị 23 www.bvbinhan.com.vn: nguyên tắc sử dụng kháng sinh 24 www.nongnghiep.vn: Cho kháng sinh vào thức ăn chẳng ích – Dương Thanh Liêm 25 uv-vietnam.com.vn: Đề kháng kháng sinh biện pháp hạn chế đề kháng kháng sinh chăn nuôi thú y – Võ Thị Trà An 26 www.khoahocchonhanong.com.vn: Tác hại kháng sinh hormon thức ăn chăn nuôi 27 www.cesti.gov.vn: Dư lượng kháng sinh tác hại 28 www.bvdkquangnam.vn: Tác dụng không mong muốn độc tính kháng sinh – Nguyễn Thị Mai 29 www.bachmai.gov.vn: Những lưu ý dị ứng thuốc – Nguyễn Bá Huy Cường 30 www.tudu.com.vn: Dị ứng kháng sinh – Hoàng Thị Vinh 31 www.bachmai.gov.vn: Dùng thuốc kháng histamin cho cách? – Ngô Thu Trang 32 uv-vietnam.com.vn: Một số vấn đề cần lưu ý sử dụng kháng sinh – Võ Thị Trà An 33 Kháng sinh – wikipedia tiếng Việt: https://vi.wikipedia.org/wiki 34 Penicillin – wikipedia tiếng Việt: https://vi.wikipedia.org/wiki 35 Kanamycin – wikipedia tiếng Việt: https://vi.wikipedia.org/wiki II Tài Liệu Nước Ngoài www.ces.purde.edu: Café and Public Health: The Fate of Unbsorbed Antibiotics https://en.wikipedia.org/wiki/Florfenicol https://en.wikipedia.org/wiki/Erythromycin www.ncbi.nlm.nih.gov https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 113 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y MỤC LỤC CÁC TỪ TIẾNG ANH VIẾT TẮT TRONG BÀI SOẠN .2 MỘT SỐ KHÁI NIỆM VÀ THÔNG SỐ LỜI NÓI ĐẦU LỊCH SỬ RA ĐỜI CỦA THUỐC KHÁNG SINH Hình I: Alexander Fleming phòng Thí nghiệm ông .1 Hình II: Alexander Fleming, Howard Florey Ernst Chain Định nghĩa kháng sinh 1.1 Các định nghĩa thuốc kháng sinh .5 1.2 Phân biệt thuốc kháng sinh với thuốc khử trùng thuốc sát trùng Phân Loại Kháng Sinh 2.1 Dựa vào tính nhạy cảm vi khuẩn với kháng sinh: Dựa vào nồng độ ức chế tối thiểu nồng độ diệt khuẩn tối thiểu .5 2.1.1 Kháng sinh kìm khuẩn 2.1.2 Kháng sinh diệt khuẩn 2.2 Phân loại dựa cấu trúc hóa học 2.3 Phân loại dựa chế tác dụng .9 Nguyên tắc sử dụng kháng sinh 3.1 Nguyên tắc chung định sử dụng kháng sinh 3.2 Cách sử dụng kháng sinh hiệu .10 3.3 Nguyên tắc liệu pháp kháng sinh điều trị 10 Cơ chế tác dụng kháng sinh 10 Hình Sơ đồ chế tác động họ kháng sinh 11 4.1 Ức chế tổng hợp vách (vỏ) tế bào .11 4.2 Ức chế chức màng tế bào (màng bào tương) .11 4.3 Ức chế trình sinh tổng hợp protein .12 4.4 Ức chế chuyển hóa tế bào 12 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 114 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 4.5 Ức chế tổng hợp acid nucleic .12 Một số nhóm kháng sinh phổ biến 13 5.1 Nhóm Beta – Lactam 13 5.1.1 Phân nhóm penicillin 14 5.1.1.1 Các penicillin phổ kháng khuẩn hẹp .15 5.1.1.3 Các penicillin phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng tụ cầu 19 5.1.1.3 Các penicillin có phổ kháng khuẩn trung bình (Penicillin A) 20 5.1.1.4 Các penicillin kháng trực khuẩn mủ xanh: Carboxypenicillin ureidopenicillin (nhóm kháng sinh thường không sử dụng Chăn nuôi Thú y) 23 5.1.2 Phân nhóm Cephalosporin 24 5.1.2.1 Cephalosporin hệ 25 5.1.2.2 Cephalosporin hệ 26 5.1.2.3 Cephalosporin hệ 27 5.1.2.4 Cephalosporin hệ (thường không sử dụng thú y) 27 5.1.2.5 Cephalosporin hệ (không sử dụng chăn nuôi thú y) 28 5.1.3 Các Beta – lactam khác (không sử dụng chăn nuôi thú y) 28 5.1.3.1 Nhóm carbapenem (các penem) 28 5.1.3.2 Nhóm monobactam 29 5.1.3.3 Các chất ức chế beta – lactamase 29 5.2 Nhóm Aminoglycosid (aminosid) 30 5.2.1 Streptomycin .32 5.2.2 Gentamicin 34 5.2.3 Kanamycin 36 5.2.4 Neomycin 38 5.2.5 Spectinomycin .39 5.3 Nhóm Phenicol 40 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 115 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 5.3.1 Chloramphenicol 41 5.3.2 Thiamphenicol 43 5.3.3 Florfenicol 44 5.4 Nhóm Macrolid Lincosamid 45 5.4.1 Nhóm macrolid 47 5.4.1.1 Erythromycin 48 5.4.1.2 Spiramycin 50 5.4.1.3 Tylosin 52 5.4.2 Nhóm lincosamid 53 5.4.2.1 Lincomycin 54 5.4.2.2 Clidamycin 56 5.5 Nhóm Cyclin (Tetracyclin) .57 5.5.1 Tetracyclin 59 5.5.2 Oxytetracyclin (Terramycin) .61 5.5.3 Chlotetracyclin (Aureomycin) .62 5.5.4 Doxycyclin (Vibramycin) 64 5.6 Nhóm quinolon 65 5.6.1 Quinolon hệ 67 5.6.2 Quinolon hệ 69 5.6.2.1 Norfloxacin (Noroxin) 70 5.6.2.2 Enrofloxacin 70 5.6.2.3 Ofloxacin (Oflocet) (đã cấm sử dụng thú y năm 2014) 71 5.6.2.4 Ciprofloxacin (cấm sử dụng thú y năm 2014) 73 5.6.3 Quinolon hệ (trong thú y thường sử dụng kháng sinh hệ 3)74 5.6.4 Quinolon hệ 75 5.7 Nhóm sulfamid (Sulfonamide) 75 5.7.1 Sulfadimethoxin 78 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 116 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 5.7.2 Sulfamerazin sulfadimerazin 79 * Tính chất 79 5.7.3 Sulfaguanadin (Ganidan) .80 5.7.4 Sulfathiazol 80 5.7.5 Sulfamethazin 81 5.8 Phối hợp sulfamid trimethoprim (Bactrim, Cotrimoxazol) .81 5.9 Một số kháng sinh khác 83 5.9.1 Nhóm – nitro – imidazol (không sử dụng nhóm Chăn nuôi – Thú y) 83 5.9.2 Tiamutilin (Tiamulin) 84 5.9.3 Kháng sinh nhóm peptid 85 5.9.3.1 Kháng sinh glycopeptid 85 5.9.3.2 Kháng sinh polypeptid 86 5.9.3.3 Kháng sinh lipopeptid 89 Phối hợp kháng sinh 89 6.1 Mục đích việc phối hợp kháng sinh 89 6.2 Nguyên tắc phối hợp kháng sinh 89 Hình Sơ đồ mô tả nguyên tắc phối hợp kháng sinh 91 6.3 Nhược điểm phối hợp kháng sinh 91 Lợi ích mặt hạn chế kháng sinh 92 7.1 Lợi ích 92 7.2 Hạn chế việc sử dụng kháng sinh Chăn nuôi Thú y 94 7.2.1 Vi khuẩn đề kháng kháng sinh 94 7.2.1.1 Hệ việc vi khuẩn đề kháng kháng sinh .94 7.2.1.2 Cơ chế vi khuẩn đề kháng kháng sinh 94 7.2.1.3 Các biện pháp hạn chế kiểm soát tình trạng vi khuẩn đề kháng kháng sinh 96 7.2.2 Để lại tồn dư sản phẩm chăn nuôi 97 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 117 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 7.2.2.1 Những nguyên nhân dẫn tới tồn dư kháng sinh thực phẩm 97 7.2.2.2 Tác hại tồn dư kháng sinh sản phẩm chăn nuôi 97 7.2.2.3 Các biện pháp nhằm hạn chế tình trạng tồn dư kháng sinh sản phẩm chăn nuôi 98 7.2.3 Bổ sung kháng sinh vào thức ăn chăn nuôi hệ 98 7.2.3.1 Phá vỡ hệ sinh thái vi sinh vật đường ruột 98 7.2.3.2 Sự tồn luân chuyển nguồn gen kháng kháng sinh môi trường 99 Hình Vòng luân chuyển vi khuẩn đề kháng kháng sinh môi trường 99 7.2.4 Làm giảm đáp ứng miễn dịch vật nuôi 100 Tác dụng phụ độc tính thường gặp kháng sinh 100 8.1 Tác dụng phụ thường gặp kháng sinh 100 8.1.1 Dị ứng 100 Hình Lợn bị ban đỏ dị ứng thuốc kháng sinh 102 8.1.2 Loạn khuẩn ruột 104 8.2 Một số độc tính thuốc kháng sinh 104 Một số điều cần lưu ý để sử dụng kháng sinh đạt hiệu cao điều trị 105 9.1 Việc lựa chọn kháng sinh cần vào nguyên nhân gây bệnh 105 9.2 Lựa chọn loại kháng sinh có kết điều trị tốt 105 9.2.1 Nắm rõ thông số dược động học, độc tính, tác dụng phụ loại kháng sinh 106 9.2.1.1 Nắm rõ thông số dược động học thuốc 106 9.2.1.2 Nắm rõ tác dụng phụ độc tính gặp nhóm kháng sinh 108 9.2.2 Hạn chế sử dụng kháng sinh phổ rộng, kháng sinh hệ kháng sinh phổ hẹp kháng sinh cũ phát huy tác dụng 108 9.2.3 Nếu có thể, ưu tiên dùng kháng sinh tác động chỗ toàn thân 108 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 118 Đại Cương Về Thuốc Kháng Sinh Sử Dụng Trong Thú Y 9.3 Không nên sử dụng kháng sinh cho trường hợp nhiễm khuẩn nhẹ 109 9.4 Lựa chọn công ty sản xuất thuốc Thú y có uy tín 109 9.5 Chẩn đoán lại 109 9.6 Áp dụng biện pháp điều trị hỗ trợ 109 NGUỒN CỦA CÁC HÌNH ẢNH SỬ DỤNG TRONG BÀI SOẠN 111 TÀI LIỆU THAM KHẢO 112 Người soạn: Nguyễn Thị Sinh 119