SINH lý BỆNH GAN

SINH LÝ BỆNH CHỨC NĂNG GAN GV: Hoàng Thị Thanh Thảo Bộ môn: Sinh Lý Bệnh – Miễn Dịch Khoa Y – Dược, Trường ĐH Tây Nguyên MỤC TIÊU •1 Trình bày chế rối loạn chức phận gan chuyển hóa protid, lipid, glucid, muối nước •2 Giải thích chế rối loạn chức phận chống độc gan •3 Trình bày rối loạn chức phận cấu tạo tiết mật gan •4 Trình bày rối loạn chức phận tạo máu gan •5 Trình bày nguyên nhân, biểu suy gan cấp mãn ĐẠI CƯƠNG Gan đứng vị trí cửa ngõ, nối liền ống tiêu hóa với toàn thể •Các chức gan: tuần hoàn, chuyển hoá, cấu tạo tiết mật, khử độc , tạo đông máu Sự phản ứng gan yếu tố gây bệnh không đơn nhu mô gan, có tổ chức võng nội mô, có tuần hoàn gan, có ống dẫn mật, phận liên quan chăt chẽ với ĐẠI CƯƠNG tổ chức gan bị tổn thương, có khả hoạt động bù tăng sinh mạnh Các chức gan có liên quan chặt chẽ với NGUYÊN NHÂN GÂY RỐI LOẠN CHỨC NĂNG GAN NHỮNG YẾU TỐ GÂY BỆNH Yếu tố bên Yếu tố bên ĐƯỜNG VÀO CỦA CÁC YẾU TỐ GÂY BỆNH NGUYÊN NHÂN GÂY RỐI LOẠN CHỨC NĂNG GAN NHỮNG YẾU TỐ GÂY BỆNH Những yếu tố bên ngoài: Nhiễm độc cấp chì, photpho, thuốc mê Nhiễm độc Nhiễm độc trường diễn Nhiễm khuẩn Ký sinh trùng Vi khuẩn Virus nghiện rượu sốt rét, sán gan coli, lao, giang mai virut viêm gan NGUYÊN NHÂN GÂY RỐI LOẠN CHỨC NĂNG GAN NHỮNG YẾU TỐ GÂY BỆNH Những yếu tố bên Ứ trệ tuần hoàn Tắc tĩnh mạch gan chèn ép bên Tắc tĩnh mạch gan hậu thuốc Do tim, bệnh phổi mạn tính: suy tim suy tim phải suy tim toàn bộ, hen, xơ phổi Rối loạn chuyển hóa Thiếu men G-6- photphataza làm cho G-6-phot-phat không biến thành glucoza được, gây ứ đọng glucogen gan Khi thiếu chất hướng mỡ, phát sinh nhiễm mỡ gan Xơ gan nhiễm sắt Ứ mật Ứ mật tiên phát: Ứ mật thứ phát thường ứ mật lâu ngày sỏi mật, viêm xơ đường mật NGUYÊN NHÂN GÂY RỐI LOẠN CHỨC NĂNG GAN ĐƯỜNG VÀO CỦA CÁC YẾU TỐ GÂY BỆNH Hệ thống tĩnh mạch cửa Đây đường chính, quan trọng gây viêm gan trực khuẩn coli, nhiễm độc P, xơ gan rượu… Hệ thống ống dẫn mật Vi khuẩn có theo đường dẫn mật lên tới gan, gây rối loạn trực tiếp hay gián tiếp chức gan Những ký sinh trùng lớn giun, sán theo đường lên gây tắc mật cấp diễn Đường tuần hoàn máu Đường bạch huyết Suy gan cấp tính •Lâm sàng: Bệnh nhân có dấu hiệu nặng từ đầu: dấu hiệu nôn dấu hiệu thần kinh xuất sớm (Như mệt lả, ngủ gà, ngủ, nói lẫn, có nhiều hành vi không bình thường, giãy dụa, la hét nhanh vào co giật, hôn mê.), xuất xuất huyết da, dày ruột, sốt tăng lên •Tiến triển bệnh: Bệnh nhân chết sau -6 ngày suy gan thể tối cấp SUY GAN MẠN TÍNH Nguyên nhân •Thường gặp người bị bệnh gan kéo dài, nhu mô gan bị tổn thương làm ảnh hưởng đến chức gan Tùy theo mức độ tổn thương mà gan suy hòan toàn suy không hoàn toàn SUY GAN MẠN TÍNH •Biểu •- Rối loạn chức tiêu hóa: thiếu mật dẫn đến giảm chức co bóp tiết dịch ruột gây chán ăn, buồn nôn, chướng hơi, đầy bụng, táo bón ỉa lỏng; • Không nhũ tương hóa mỡ gây tượng phân mỡ; giảm nhu động ruột tạo điều kiện cho vi khuẩn phát triển, rối loạn hấp thu dẫn đến suy dinh dưỡng SUY GAN MẠN TÍNH + Thiểu tim mạch + Chảy máu Có thể xuất huyết da hay nội tạng gây nôn máu, ỉa máu thiếu yếu tố đông máu, yếu tố chống chảy máu, mạch giãn tăng áp lực tĩnh mạch cửa chất độc gan không trung hòa •+ Giảm số lượng hồng cầu •Giảm số lượng bạch cầu tiểu cầu lách tăng hoạt động •+ Thay đổi thành phần máu: Giảm albumin, tăng globulin tùy nguyên nhân gây suy gan khác mà gây rối loạn enzym khác •+ Rối loạn chức thận: Do thận bị tổn thương chất độc chung thể gây hội chứng gan thận có thiểu niệu, ure máu cao •+ Rối loạn chức phận thần kinh tổ chức thần kinh bị nhiễm độc BỆNH LÝ NÃO DO GAN •Định nghĩa: hội chứng với bệnh lý não gặp số người xơ gan, thể thay đổi cá tính, suy giảm trí tuệ ý thức BỆNH LÝ NÃO DO GAN •Cơ chế bệnh sinh: •Chủ yếu máu hệ thống tĩnh mạch cửa bị hạn chế qua gan mà sang thẳng hệ tĩnh mạch chủ, đem theo tác nhân có hại từ đường tiêu hóa Hôn mê gan Hôn mê gan suy gan tình trạng loạn thần kinh chân tay run rẩy, phản xạ tăng, trí khôn giảm, mơ màng, nói lắp bắp, co giật cuối mê hẳn Hôn mê gan •Nổi bật lên hàng đầu nhiễm độc amoniac mà đậm độ máu tăng cao •2 Các sản phẩm độc từ ống tiêu hóa tràn vào •3 Glucoza máu giảm •4 Phù tổ chức, đặc biệt phù não, rối loạn chuyển hóa nước điện giải •5 Ngoài ra, phải kể tới yếu tố tăng chất dẫn truyền thần kinh giả Phenylamin T yrosin Phenyl ethylamin Tyramin DOPA Dopamin ß hydroxylase Phenyl ethacnolamin Otopamin Noradrenalin Hình 3: Cơ chế chuyển hóa hình thành chất dẫn truyền thần kinh giả Chất dẫn truyền thần kinh giả chất dẫn truyền thần kinh giả dẫn xuất chuyển hoá phenylalanin tyrosin, gọi chung phenylethylamin actopamin phenylethanolamin Bình thường chúng bị gan đào thải, song suy gan, chúng vào máu tích lại tổ chức thần kinh bị hydroxy hóa men không đặc hiệu để thay chất dẫn truyền thần kinh thật Chất dẫn truyền thần kinh giả Nếu chất dẫn truyền thần kinh giả tích tụ tổ chức não, thấy phát sinh hội chứng tâm thần ý thức, run tay lẩy bẩy; tích lũy tổ chức thần kinh ngoại vi chất dẫn truyền thần kinh giả thay adrrenalin, gây giảm trương lực động mạch nhỏ, mở mạch tắt ngoại vi bớt máu cho nội tạng, tạo nên hội chứng suy thận bệnh nhân suy gan HỘI CHỨNG GAN – THẬN Định nghĩa: Là tình trạng suy giảm chức thận có khả hồi phục bệnh nhân xơ gan tiến triển bệnh nhân suy gan cấp •Có thể •+ Tuýp 1: Nồng độ cretinin huyết cao gấp đôi mức lọc chất cầu thận 20ml/ph, kéo dài tuần •+ Tuýp 2: Nhẹ hơn, hồi phục, thường gặp có báng nước dai dẳng sinh lý bệnh + Giãn động mạch ngoại vi gây tăng tuần hoàn máu, tiếp sau gây co động mạch thận •+ kích thích hệ giao cảm nội thận •+ Suy giảm chức tim đưa đến rối loạn tuần hoàn giảm tưới máu •Tác dụng cytokin chất hoạt mạch hệ tuần hoàn thận tuần hoàn chung THANK YOU! [...]... PHẬN CỦA GAN RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA DO BỆNH GAN Rối loạn chuyển hóa lipid Rối loạn chuyển hóa glucid Khả năng tổng hợp ure Rối loạn chuyển hóa nước và điện giải RỐI LOẠN CHỨC NĂNG CHỐNG ĐỘC RỐI LOẠN CHỨC NĂNG TẠO MẬT VÀ BÀI TIẾT MẬT RỐI LOẠN TUẦN HOÀN TẠI GAN Ứ MÁU TẠI GAN TĂNG ÁP LỰC TĨNH MẠCH CỬA RỐI LOẠN CHỨC NĂNG TẠO MÁU RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA DO BỆNH GAN Các đặc điểm cần chú ý •Tế bào nhu mô gan rất... oxy hay nhiễm độc, song có khả năng bù đắp rất mạnh và tái sinh rất cao •- Tế bào của tổ chức đệm (tế bào Kupffer) cũng tăng sinh rất mạnh vì chúng làm nhiệm vụ thực bào và sản sinh kháng thể •Một số chuyển hóa xảy ra ở gan còn thấy ở một số cơ quan và tổ chức khác •- Trạng thái không đồng đều trong các chức năng gan RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA DO BỆNH GAN Rối loạn chuyển hóa protid Giảm tổng hợp protid Albumin... dễ sinh chảy máu Giảm khả năng thoái biến protid Khi gan suy, đặc biệt ở giai đoạn cuối thường thấy giảm khả năng cản đa peptit lọt từ ống tiêu hóa tới Đa peptit là một chất độc nên khi vào trong dịch não tủy có thể gây ra hội chứng màng não thường gặp trong hôn mê gan RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA DO BỆNH GAN Rối loạn chuyển hóa lipid - Tích mỡ ở gan do thiếu chất hướng mỡ, nhiễm độc, chế độ ăn - Tích mỡ ở gan. .. rệt,trình háp thu các vitamin tan trong mỡ như vitamin A, D, E và K giảm rõ rệt, RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA DO BỆNH GAN Rối loạn chuyển hóa lipid Gan là kho dự trữ gluxit dưới dạng glycogen gan cùng một số bộ phận khác của cơ thể làm nhiệm vụ điều hòa đường máu •Khi gan bị bệnh, chuyển hóa gluxit có thể phát sinh rối loạn như sau: •- Khả năng chuyển đường thành glycogen dự trữ giảm, đồng thời khả năng chuyển... tắc của xét nghiêm thăm dò chức năng gan bằng màu Đối với vi khuẩn Ngoài khả năng cố định vi khuẩn (như cố định chất màu), gan còn có khả năng sinh kháng thể (nhờ ở hệ thống võng nội mô) để trung hòa độc tố và chống lại vi khuẩn Ở bệnh nhân xơ gan, vàng da do nhiễm trùng hay nhiễm độc nặng, thấy kháng thể trong máu giảm Song cơ thể còn cả một hệ võng nội mô ngoài gan hoạt động bù, nên hiện tượng giảm... ure…), do đó trong giai đoạn cuối của suy gan thường phát sinh nhiễm độc axit RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA NƯỚC VÀ ĐIỆN GIẢI Gan xơ giảm tổng hợp albumin  gây ra phù Gan xơ chèn ép các nhánh của tĩnh mạch gánh  tăng huyết áp gánh  nước thoát ra nhiều hơn, phù thêm nặng dẫn tới bánh nước •Một số hocmon có tác dụng giữ nước và Na, bình thường được phân hủy tại gan như ADH tái hấp thu nước ở thận, aldosteron... được 3g axit huppuric, nếu ít hơn là gan suy Đối với các thuốc Bệnh nhân suy gan không uống được nhiều thuốc ngủ, thuốc an thần, dễ bị nhiễm độc rượu, mocphin, nicotin… Đó là do gan suy đã mất khả năng trung hòa các chất độc bằng cách oxi hóa, hóa hợp TiẾT 3 RỐI LOẠN CHỨC NĂNG TẠO MẬT VÀ BÀI TIẾT MẬT CHUYỂN HÓA SẮC TỐ MẬT GLOBIN HEMOGLOBIN HEM BILIRUBIN TỰ DO (GAN) RUỘT PROTEIN BILIVERDIN BILIRUBIN... mắt VÀNG DA •- Vàng da do nguyên nhân trước gan (hay vàng da tan máu) •- Vàng da do tổn thương tại gan (hay vàng da nhờ mô) •- Vàng da do tắc mật (hay vàng da cơ học) Vàng da tan máu •Trong loại này gan không bị tổn thương Vàng do ở đây do tăng cường tan máu nên hemoglobin được giải phóng nhiều dẫn tới tăng biliurbin •Nguyên nhân gây tan máu có thể là: ký sinh trùng sốt rét, nhiễm liên cầu khuẩn tan... axit glutamic và NH3, NH3 được thải ra ngoài qua nước tiểu RỐI LOẠN CHỨC NĂNG CHỐNG ĐỘC gan có khả năng trung hòa chất độc hình thành trong cơ thể hoặc từ ngoài vào như hocmon các độc tố vi khuẩn, các chất từ ống tiêu hóa tới, các chất độc là sản phẩm của quá trình chuyển hóa trong cơ thể Đối với hocmon Ở bệnh nhân suy gan, hocmon ơstrogen không bị phân hủy, nên thường thấy các hiện tượng rụng tóc, đỏ,... Glucuronyl transferase Tại gan Bilirubin kết hợp Oxy hoá Tại ruột Urobilinogen Stercobilinogen Oxy hoá Urobilin Stercobin Hình 2: Sơ dồ chuyển hoá sắc tố mật ở gan và ruột Bilirubin tự do không tan trong nước (do đó không bài tiết ra ngoài theo nước tiểu), chỉ tan trong dung môi hữu cơ (do dó bilirubin tự do có ái tính với những tổ chức mỡ, cụ thể là với tổ chức não) VÀNG DA Vàng da phát sinh khi các sắc tố