Nghiên cứu sự giải phóng thuốc nifedipin được mang bởi vật liệu tổ hợp poly axit lacticchitosan (TT)

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ …… ….***………… NGUYỄN THÚY CHINH NGHIÊN CỨU SỰ GIẢI PHÓNG THUỐC NIFEDIPIN ĐƯỢC MANG BỞI VẬT LIỆU TỔ HỢP POLY AXIT LACTIC/CHITOSAN Chuyên ngành: Hoá lý thuyết hoá lý Mã số: 62.44.01.19 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội – 2016 Công trình hoàn thành tại: Học viện Khoa học Công nghệ Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Người hướng dẫn khoa học 1: GS TS Thái Hoàng Người hướng dẫn khoa học 2: GS TS Jin Ho Choy Phản biện 1: … Phản biện 2: … Phản biện 3: … Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ, họp Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam vào hồi … ’, ngày … tháng … năm 2016 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Học viện Khoa học Công nghệ - Thư viện Quốc gia Việt Nam MỞ ĐẦU Tính cấp thiết luận án Polylactic axit (PLA) polyeste tổng hợp phản ứng trùng ngưng trùng hợp monome lactic axit PLA c nhiều ưu m c che ch n h i nước tốt, độ bền o cao, độ cứng lớn, c tư ng hợp sinh học phân hu sinh học Chitosan (CS) số polyme sinh học c nguồn gốc thiên nhiên phổ biến nhất, đứng sau xenluloz CS dẫn xuất chúng c nhiều đặc tính quý báu c hoạt tính háng nấm, háng huẩn cao, an toàn với c th người, c phân hủy sinh học Nifedipin (NIF) dược chất đối háng canxi thuộc nh m nitro-dihydropyridin, c tác dụng chống tăng huyết áp, chống c n đau th t ngực chống bệnh Raynaud Do nhược m NIF thời gian bán hủy ng n, tốc độ giải ph ng nhanh nên đ i m soát tác dụng tốc độ giải ph ng NIF trình điều trị, việc sử dụng chất mang thuốc thích hợp cần thiết Trong số polyme c nguồn gốc thiên nhiên sử dụng làm chất mang thuốc NIF, PLA CS hai polyme c tiềm nhờ đặc tính tốt chúng, liên ết hydro tư ng tác lưỡng cực PLA CS NIF c th g p phần i m soát tốc độ giải ph ng thuốc Các công trình công bố cho thấy vấn đề nghiên cứu, chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS với số loại thuốc điều trị HIV, ung thư nghiên cứu trình giải ph ng thuốc b t đầu Hiện nay, chưa c công trình nghiên cứu giải ph ng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc NIF đ điều trị bệnh tim mạch, huyết áp cao… Chính lí trên, nghiên cứu sinh tiến hành đề tài luận án “Nghiên cứu giải phóng thu c ni dipin mang b i vật liệu tổ hợp poly axit lactic/chitosan” Mục tiêu nghiên cứu luận án - Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF phư ng pháp dung dịch phư ng pháp vi nhũ - Xác định hối lượng thuốc NIF giải ph ng từ vật liệu tổ hợp PLA/CS môi trường/dung dịch pH tư ng tự môi trường dịch vị dày, ruột non, ruột già - Xây dựng phư ng trình động học mô tả trình giải ph ng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS môi trường pH nêu Các nội dung nghiên cứu luận án - Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/NIF, CS/NIF, PLA/CS mang NIF, PLA/CS mang NIF c mặt polyetylen oxit (PEO) chất tư ng hợp phư ng pháp dung dịch - Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF c mặt PEO chất nhũ h a phư ng pháp vi nhũ - Khảo sát số đặc trưng, tính chất tổ hợp PLA/CS mang NIF chế tạo phư ng pháp dung dịch phư ng pháp vi nhũ - Tìm hàm lượng thuốc NIF giải ph ng từ vật liệu tổ hợp PLA/CS dung dịch pH tư ng tự môi trường dịch vị dày, ruột non, ruột già xây dựng phư ng trình động học mô tả trình giải ph ng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS môi trường pH nêu Cấu trúc luận án Luận án bao gồm 150 trang Phần mở đầu: trang, Chư ng Tổng quan: 44 trang; Chư ng Thực nghiệm: 14 trang; Chư ng Kết thảo luận: 70 trang, đ c 25 bảng, 38 hình; Phần ết luận: trang; Những đ ng g p cho luận án: trang; Danh mục công trình công bố tác giả: trang, với công trình nước công trình quốc tế (SCI) công bố, đăng ý sở hữu trí tuệ chấp nhận hợp lệ; Tài liệu tham hảo: 12 trang với 97 tài liệu; Phụ lục: trang với hình, ảnh ết thực nghiệm CHƯƠNG TỔNG QUAN Chư ng trình bày tổng quan vấn đề sau: 1.1 Giới thiệu chung polylactic axit (PLA) 1.2 Giới thiệu chung chito an (CS) 1.3 Giới thiệu chung ni dipin (NIF) 1.4 Vật liệu tổ hợp polym mang thu c NIF 1.5 Vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thu c 1.6 Thu c tác dụng kéo dài (TDKD) hấp thu thu c 1.7 Tình hình nghiên cứu PLA, CS ứng dụng chúng lĩnh v c y inh nước ta CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 2.1 Nguyên liệu, hoá chất Polylactic axit (PLA), chitosan (CS), polyetylen oxit (PEO) nifedipin (NIF) cung cấp hãng Sigma-Aldrich (Hoa Kỳ) Điclo metan (DCM), KCl r n, NaOH r n, KH2PO4 r n, HCl 37%, axit axetic (CH3COOH) 99,5 %, etanol (C2H5OH) sản phẩm thư ng mại Trung Quốc 2.2 Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF 2.2.1 Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS mang NIF phương pháp dung dịch 2.2.1.1 Chế tạo màng tổ hợp PLA/NIF PLA NIF hòa tan dung môi DCM huấy máy huấy từ Dung dịch huấy siêu âm trước hi đổ đĩa petri đ bay h i dung môi tự nhiên 2.2.1.2 Chế tạo màng tổ hợp CS/NIF Tiến hành tư ng tự chế tạo màng PLA/NIF (mục 2.2.1.1), đ CS hoà tan dung môi axit axetic 1% NIF hoà tan dung môi etanol 2.2.1.3 Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF Hòa tan PLA NIF dung môi DCM CS hòa tan axit axetic 1% Sau đ , trộn lẫn hai dung dịch với huấy siêu âm xen ẽ với huấy từ Đổ hỗn hợp dung dịch đĩa petri cho bay h i tự nhiên 2.2.1.4 Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF có chất tương hợp PEO Làm tư ng tự chế tạo màng tổ hợp PLA/CS/NIF, đ CS PEO hòa tan axit axetic 1% Các màng tổ hợp thu c chiều dày ± 0,2 mm Kí hiệu mẫu màng tổ hợp nêu thống ê bảng 2.1 Bảng 2.1 Kí hiệu mẫu màng vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF Kí hiệu mẫu Hàm lượng Hàm PLA (%) lượng CS (%) FP 100 FPN10 90 FPN20 80 FPN25 75 FPN30 70 FC 100 FCN10 90 FCN20 80 FCN25 75 FCN30 70 FPC 75 25 FPCN10 72 18 FPCN20 64 16 FPCN25 60 15 FPCN30 56 14 FPCP6 75 25 FPCP6N10 72 18 FPCP6N20 64 16 FPCP6N25 60 15 FPCP6N30 56 14 FPCP8 75 25 FPCP8N10 72 18 FPCP8N20 64 16 FPCP8N25 60 15 FPCP8N30 56 14 Hàm lượng NIF (%) Hàm lượng PEO* (%) 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 0 0 0 0 0 0 0 6 6 8 8 2.2.2 Chế tạo hạt nano PLA/CS mang NIF phương pháp vi nhũ Hạt nano PLA/CS/NIF chế tạo theo bước sau: PLA hòa tan dung môi DCM (dung dịch D); NIF hòa tan dung môi etanol (dung dịch N1); CS PEO (PEO c vai trò chất nhũ hoá) hòa tan axit axetic 1% (dung dịch N2) Sau đ , đổ dung dịch N1 vào dung dịch D huấy siêu âm đến hi thu dung dịch đồng Tiếp theo, dung dịch N2 r t vào hỗn hợp dung dịch N1/D tiếp tục huấy siêu âm liên tục 60 phút Sau đ , thêm nước cất vào hỗn hợp dung dịch N1/D/N2 Tiếp tục huấy siêu âm 60 phút, sau đ làm lạnh dung dịch 60 phút Sau hi làm lạnh, dung dịch li tâm, rửa thu lấy chất r n Chất r n đông hô thiết bị FreeZone 2.5 hãng Labconco (Hoa Kỳ), sau đ sấy nghiền thu hạt nano PLA/CS/NIF Làm tư ng tự trên, thay đổi th tích nước cất đưa vào, tỉ lệ hối lượng PLA/CS, hối lượng PEO, hàm lượng NIF đ hảo sát điều iện thích hợp cho chế tạo hạt nano PLA/CS mang NIF Các mẫu hạt nano PLA/CS/NIF thu ý hiệu bảng 2.2 Bảng 2.2 Kí hiệu mẫu hạt nano PLA/CS mang NIF Kí hiệu mẫu Th tích nước Hàm Tỉ lệ Hàm lượng cất thêm vào lượng PLA/CS NIF (%kl)* (ml) PEO (mg) PCN50W 50 400 2/1 20 PCN100W 100 400 2/1 20 PCN200W 200 400 2/1 20 PCN250W** 250 400 2/1 20 PCN300W 300 400 2/1 20 PCN200E 250 200 2/1 20 PCN600E 250 600 2/1 20 PCN11R 250 400 1/1 20 PCN41R 250 400 4/1 20 PCN12R 250 400 1/2 20 PCs 250 400 2/1 PCN10N 250 400 2/1 10 PCN25N 250 400 2/1 25 PCN30N 250 400 2/1 30 * So với tổng hối lượng PLA CS ** Mẫu PCN250W đồng thời mẫu PCN20N hay PCN400E hay PCN21R 2.3 Các phương pháp thiết bị nghiên cứu Các phư ng pháp thiết bị nghiên cứu bao gồm: Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (Fourier Nexus 0, M ); phân bố ích thước hạt (Zetasizer Ver 620, UK); hi n vi điện tử qu t phát xạ trường (FESEM, Hitachi S-4 00, Nhật ản); hi n vi điện tử truyền qua JEM1010 (JEOL, Nhật ản); phân tích nhiệt lượng qu t vi sai (DSC) (Shimadzu DSC- 60, Nhật ản); phân tích nhiệt hối lượng (TGA) (Shimadzu DTG 60H, Nhật ản); nhiễu xạ tia X (Siemens D5000); phổ tử ngoại iến (UV-Vis) (Cintra 40, GBC, Hoa Kỳ); giải ph ng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF môi trường pH hác 2.4 Giải phóng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF môi trường pH khác - Xây dựng đường chuẩn NIF dung dịch pH hác - Xác định hàm lượng NIF mang vật liệu tổ hợp PLA/CS - Xác định hối lượng thuốc NIF giải ph ng từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF 2.5 Động học giải phóng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF Phân tích trình giải ph ng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF mô tả phư ng trình động học giải ph ng NIF (động học bậc 0, bậc 1, mô hình Higuchi, Hixson – Crowell, Korsmeyer- Peppas) 2.6 Bào chế thu c Viên nang chứa hạt nano PLA/CS/NIF bào chế qui mô pilot thiết bị phù hợp Vỏ nang loại c màu chứa chất cản quang (titan đioxit), sau đ p vỉ nhôm/polyvinylclorua, hoàn toàn c th tránh ánh sáng tác động trình bảo quản 2.7 Phương pháp đánh giá độ ổn định thu c bào chế Các tiêu theo dõi : Định lượng độ hòa tan 2.8 Thử nghiệm in-vivo chuột 2.8.1 Thử nghiệm tác dụng nifedipin tổ hợp nano PLA/chitosan mang nifedipin lên huyết áp động mạch chuột 2.8.2 Thử nghiệm tác dụng nifedipin tổ hợp nano PLA/chitosan mang nifedipin lên tim chuột CHƯƠNG III KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Đặc trưng, tính chất hình thái cấu trúc màng tổ hợp PLA/CS mang NIF 3.1.1 Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR) màng tổ hợp PLA/CS mang NIF ảng 3.1 liệt ê số s ng đặc trưng số nh m nguyên tử màng PLA (viết t t FP), màng CS (FC), màng tổ hợp PLA/CS (FPC), PLA/CS mang NIF (FPCNX), PLA/CS/Y %kl PEO (FPCPY), PLA/CS/Y %kl PEO/X %kl NIF (FPCPYNX) Kết phân tích phổ FTIR cho thấy PLA, CS NIF tư ng tác với thông qua liên ết hiđro nh m amin cacbonyl NIF với nh m hydroxyl cacbonyl polyme c cường độ mạnh h n hi c mặt chất tư ng hợp PEO Liên ết hidro c th hình thành nh m chức PLA, CS, PEO NIF liệt ê bảng 3.2 Bảng 3.1 Vị trí pic dao động số nh m đặc trưng NIF, màng PLA, CS, màng tổ hợp PLA/CS c hông c NIF PEO Mẫu OH, C-H Số s ng (cm-1) C=O, C=C C-O NH NO2 NH NIF 3330 1683, 1639 1118 1758 FC 3658 3501 3439 3101, 2998 2951 2996, 2946 2881 FP FPC 3441 3001, 1759, 1626 1189, 1093 1256, 1081 1189, 1653 1529 1496 - - 1599 - 1561 FPCN10 3448 FPCP6 3655 FPCP6N10 3642 3506 FPCP8 3652 3502 FPCP8N10 3646 3506 2949 3001, 2960 3003, 2952 3001, 2961 3002, 2951 3000, 2950 1760, 1631 1759, 1616 1762, 1623 1760, 1621 1762, 1703, 1649, 1626 1089 1188, 1088 1189, 1084 1189, 1088 1189, 1088 1189, 1087 1564 1508 1538 - 1558 1510 1535 1540 1534 1494 Bảng 3.2 Giả thuyết liên ết hiđro hình thành nh m chức PLA, CS, PEO NIF Các chất Tinh th NIF NIF PLA NIF CS NIF PEO PLA CS PLA PEO CS PEO Liên ết hiđro NIF–C=O…H–N–NIF NIF–N–H…O=C–PLA NIF–C=O…H–O–PLA NIF–C=O…H–O–CS NIF–C=O…H–N–CS NIF–N–H…O–C–PEO PLA–C=O…H–N–CS PLA–C=O…H–O–CS PLA–O–H…O–C–PEO CS–O–H…O–C–PEO 3.1.2 Hình thái cấu trúc màng tổ hợp PLA/CS mang NIF Hình 3.6 ảnh hi n vi điện tử qu t trường phát xạ (FESEM) NIF Các hạt NIF c ích thước hông đồng c số hạt NIF c ích thước dao động từ 100 đến 500 nm 10 hông mang thuốc NIF c PEO lớn h n so với màng hông c PEO Như vậy, PEO g p phần s p xếp lại cấu trúc tinh th PLA Bảng 3.4 Đặc trưng DSC NIF, màng FP, FC PLA/CS c hông c PEO, NIF Mẫu Tg (oC) Tm (oC) ∆Hm (J/g) c* (%) NIF 179,08 FP 54,7 150,5 8,5 9,1 FC 106,8 FPC 69,3 165,9 15,3 16,5 FPCP6 69,0 150,6 16,5 17,7 FPCP8 68,5 150,5 16,0 17,2 FPCN10 68,8 156,7 11,2 12,0 FPCP6N10 73,7 143,0 19,1 20,9 FPCP8N10 74,5 144,6 18,8 20,6 * * * : c (%) = ∆Hm x100/∆Hm đ ∆Hm nhiệt ết tinh chuẩn PLA (93,1 J/g) [ 9] Tg: nhiệt độ thủy tinh h a; Tm: nhiệt độ n ng chảy; ∆Hm: entanpy trình chảy 3.1.4 Hiệu suất mang thuốc màng tổ hợp PLA/CS mang NIF ảng 3.5 trình bày hiệu suất mang thuốc NIF màng tổ hợp FPN, FCN, FPCN FPCPN Rõ ràng màng hảo sát c hiệu suất mang thuốc NIF há cao, từ 60,96 đến 93,61% Bảng 3.5 Hiệu suất mang thuốc màng tổ hợp FPN, FCN, FPCN FPCPN Kí hiệu mẫu FPN10 FPN20 FPN25 FPN30 FCN10 FCN20 Khối lượng ban đầu NIF (%kl) 10 20 30 50 10 20 Khối lượng thực tế NIF mang (%kl) 8,87 15,08 19,49 30,48 9,01 15,84 Hiệu suất mang thuốc NIF (%) 88,67 75,39 64,96 60,96 90,07 79,18 14 FCN25 FCN30 FPCN10 FPCN20 FPCN25 FPCN30 FPCP6N10 FPCP6N20 FPCP6N25 FPCP6N30 FPCP8N10 FPCP8N20 FPCP8N25 FPCP8N30 30 50 10 20 30 50 10 20 30 50 10 20 30 50 24,15 35,25 8,63 17,69 25,63 36,80 8,10 18,40 25,29 40,62 8,58 18,72 25,29 40,83 80,49 70,49 86,29 88,44 85,43 73,59 80,99 92,01 84,31 81,23 85,79 93,61 84,30 81,66 3.1.5 Sự giải phóng thuốc NIF từ màng tổ hợp PLA/CS mang NIF 3.1.5.1 Sự giải phóng thuốc NIF dung dịch pH khác Hình 3.12 mô tả hàm lượng NIF giải ph ng dung dịch pH hác (1,2; 2; 6, ; ,4) sau C th thấy NIF giải ph ng liên tục theo thời gian thử nghiệm NIF giải ph ng nhanh sau tất dung dịch pH thử nghiệm (24,55-28,45 %) Sau giai đoạn giải ph ng nhanh, NIF tiếp tục giải ph ng với lượng tư ng đối lớn Sau thử nghiệm, hàm lượng NIF giải ph ng từ 43,64 % đến 66,2 %, tùy thuộc vào pH dung dịch Hình 3.12 Hàm lượng NIF giải ph ng dung dịch pH hác 15 3.1.5.2 Sự giải phóng thuốc NIF từ màng tổ hợp FCN, FPN FPCN Các màng tổ hợp FCN25, FCN 30, FPN25 FPN30 giải ph ng NIF dung dịch pH 6, tư ng đối chậm Trong hi đ , hệ mang thuốc c sở PLA/CS c tác dụng o dài, đ giải ph ng nhanh bước (giải ph ng bùng nổ) sau đ giải ph ng chậm dần (giải ph ng c i m soát) Từ ết thu c th thấy sử dụng tổ hợp polyme PLA/CS thích hợp tốt h n hai polyme PLA hay CS hi chế tạo hệ polyme mang thuốc tác dụng o dài 3.1.5.3 Sự giải phóng thuốc NIF màng tổ hợp PLA/CS/NIF có chất tương hợp PEO Hàm lượng NIF giải ph ng từ màng tổ hợp FPCN FPCPN dung dịch pH 2, pH 6, ,4 trình bày bảng 3.6-3.8 C th thấy NIF giải ph ng từ màng tổ hợp theo giai đoạn: giải ph ng giải ph ng c i m soát Sau giai đoạn giải ph ng nhanh ban đầu, lượng thuốc giải ph ng liên tục tốc độ giảm dần theo thời gian Như vậy, trình giải ph ng vừa c th cung cấp trình dẫn thuốc nhanh đ chữa bệnh tim mạch ịp thời, vừa trì trình giải ph ng thuốc lâu h n đ hỗ trợ việc điều trị lâu dài Các yếu tố hàm lượng chất tư ng hợp, pH dung dịch hàm lượng thuốc NIF ảnh hưởng đến trình giải ph ng thuốc NIF Kết nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố cho thấy màng tổ hợp PLA/CS c chất tư ng hợp PEO c th định hướng chế tạo hệ mang thuốc NIF c tác dụng o dài hi điều trị bệnh tim mạch 3.1.6 Động học giải phóng thuốc NIF màng tổ hợp PLA/CS mang NIF Động học giải ph ng NIF từ màng tổ hợp FPCN, FPCPN dung dịch pH 2, pH 6, pH ,4 nghiên cứu theo mô hình động học bậc (ZO), động học bậc (FO), mô hình Higuchi (HG), mô hình Hixson-Crowell (HCW) mô hình Korsmeyer-Peppas hay gọi phư ng trình lượng (KMP) 16 Hàm lượng thuốc NIF giải ph ng từ màng tổ hợp tính toán theo phư ng pháp hồi quy sử dụng phần mềm Excel Căn vào hệ số hồi quy (R2), c th thấy NIF giải ph ng từ màng tổ hợp dung dịch pH 2, pH 6, pH ,4 theo mô hình Korsmeyer-Peppas thích hợp Vì giá trị số huếch tán (n) < 0,5 nên NIF giải ph ng tuân theo định luật huếch tán Fick I 17 Bảng 3.6 Hàm lượng NIF giải ph ng (%) từ màng tổ hợp FPCN FPCPN dung dịch pH Thời gian (giờ) FPC N10 FPC N20 FPCN 25 FPCN FPCP6 FPCP6 FPCP6 FPCP6 FPCP8 FPCP8 FPCP8 FPCP8 30 N10 N20 N25 N30 N10 N20 N25 N30 25,74 32,30 35,27 38,05 39,21 40,58 42,82 45,81 33,56 37,65 39,45 41,73 43,31 44,39 44,72 45,94 39,81 46,70 48,63 51,46 52,80 55,92 56,33 57,88 41,86 46,37 49,05 49,27 49,67 50,68 55,69 59,08 26,27 31,18 33,90 36,09 37,72 39,63 41,26 42,63 29,28 33,63 37,57 40,67 41,91 43,78 44,40 45,85 37,46 43,26 46,69 48,63 51,85 53,35 55,28 55,71 16,61 42,91 47,90 49,91 51,44 52,47 54,28 58,42 27,20 32,94 34,24 37,10 38,41 40,23 42,06 43,62 31,49 34,19 39,71 42,51 43,97 45,01 46,26 48,34 38,78 42,00 45,13 45,93 46,32 54,09 56,13 57,11 38,25 39,74 42,19 44,22 44,23 50,40 52,64 58,24 Bảng 3.7 Hàm lượng NIF giải ph ng (%) từ màng tổ hợp FPCN FPCPN dung dịch pH 6, Thời gian FPC FPC FPC FPC (giờ) N10 N20 N25 N30 0 0 25,51 33,33 30,98 39,88 30,12 34,51 35,42 44,82 FPCP 6N10 25,46 30,36 FPCP 6N20 28,45 32,18 FPCP FPCP6 FPCP8 FPCP8 FPCP FPCP 6N25 N30 N10 N20 8N25 8N30 0 0 0 34,67 30,50 26,42 30,45 33,60 35,35 39,82 37,10 30,85 32,74 38,51 36,98 18 36,99 38,84 39,95 40,86 42,11 43,18 37,44 39,15 40,10 41,65 42,88 43,97 40,87 42,06 43,22 43,93 45,04 49,65 47,19 48,77 49,01 49,95 53,24 58,08 35,00 37,18 37,99 38,81 41,81 44,26 34,87 39,64 40,88 42,54 43,36 44,61 41,11 43,26 47,34 49,06 50,77 52,49 40,60 42,15 44,53 46,78 49,30 51,27 33,20 35,28 37,63 38,67 40,49 42,06 35,86 39,81 42,10 43,97 44,80 45,63 42,07 44,27 46,47 47,15 48,34 49,35 38,76 41,62 42,03 44,07 45,57 47,89 Bảng 3.8 Hàm lượng NIF giải ph ng (%) từ màng tổ hợp FPCN FPCPN dung dịch pH ,4 Thời gian (giờ) FPC N10 FPC N20 FPCN FPCN3 25 FPCP6 N10 FPCP FPCP FPCP FPCP FPCP8 FPCP8 FPCP8 6N20 6N25 6N30 8N10 N20 N25 N30 26,51 32,29 38,87 39,78 40,71 42,36 42,70 44,48 34,34 36,21 38,10 40,01 40,15 41,33 42,15 45,09 32,78 37,45 40,08 43,26 44,82 45,53 46,84 51,61 25,25 30,89 36,53 39,56 40,86 42,16 42,60 43,47 30,53 35,47 36,30 38,77 39,59 41,04 42,89 45,16 33,88 34,76 40,32 43,79 45,65 48,05 49,51 50,09 31,14 36,61 41,57 43,11 45,84 46,87 47,89 49,26 32,97 33,94 36,89 39,81 41,06 45,67 47,20 49,44 25,63 31,23 37,45 39,32 41,18 42,43 43,05 43,67 32,02 35,79 36,99 39,37 40,56 41,55 42,35 44,53 31,96 36,82 40,19 43,91 44,92 45,33 46,54 48,16 33,87 34,84 37,12 40,70 42,98 46,88 49,16 50,14 19 3.2 Đặc trưng, tính chất hình thái cấu trúc hạt nano PLA/CS mang NIF 3.2.1 Phổ FTIR hạt nano PLA/CS mang NIF Phổ FTIR hạt nano PLA/CS/NIF (PCN) xuất pic đặc trưng NIF, PLA CS tư ng tự phổ FTIR màng FP, FC NIF (đã trình bày mục 3.1.1) Đ pic đặc trưng cho dao động biến dạng nh m NO2, dao động h a trị nh m CH (trong vòng benzen) dao động h a trị nh m C=O (este) mà phổ FTIR mẫu hạt nano PLA/CS (PCs) hông c Điều chứng tỏ NIF mang tổ hợp PLA/CS Do NIF chất ết tinh màu vàng, nên hi tăng hàm lượng NIF hạt nano PCN, cường độ nh m nguyên tử phổ FTIR hạt nano PCN giảm 3.2.2 Phân bố kích thước hạt hạt nano PLA/CS mang NIF Dựa ết xác định ích thước hạt trung bình hạt PCN chế tạo th tích nước cất đưa vào hệ, hàm lượng chất nhũ hoá PEO tỉ lệ PLA/CS hác (bảng 3.13 3.14), th tích nước cất đưa vào hệ 250 mL, hàm lượng PEO 400 mg, tỉ lệ PLA/CS 2/1 thích hợp đ chế tạo hạt nano PCN Trong hi với phư ng pháp dung dịch tỉ lệ PLA/CS 4/1 thích hợp Bảng 3.13 Kích thước hạt trung bình hạt nano PCN chế tạo với th tích nước cất hác đưa vào hệ Mẫu PCN50W PCN100W PCN200W PCN250W PCN300W Kích thước hạt trung bình (nm) 203, ± ,5 16 ,0 ± ,3 1,6 ± 13,3 120, ± 6,5 229,4 ± 9,5 Các mẫu PCN c ích thước hạt trung bình nhỏ h n so với mẫu PLA/CS hông chứa NIF (PCs) c th hình thành liên ết hiđro NIF polyme (bảng 3.2), làm cho tư ng tác thuốc – polyme chiếm ưu h n tư ng tác thuốc – thuốc [22, 5] Vì 20 vậy, ích thước hạt mẫu mang thuốc NIF nhỏ h n đáng so với mẫu hông mang thuốc Ở hàm lượng NIF từ 10 % đến 50 %, ích thước hạt trung bình mẫu PCN mang NIF dao động từ 120, đến 196 nm So với hạt tổ hợp PCs mang số thuốc hác, hạt nano PCN thu c ích thước hạt trung bình nhỏ h n Bảng 3.14 Sự phụ thuộc ích thước hạt trung bình nano PCN vào hàm lượng PEO tỉ lệ PLA/CS Mẫu PCN200E PCN250E PCN600E Kích thước hạt trung bình (nm) 241,1 ± ,6 120, ± 6,5 241,1 ± 16,6 Mẫu PCN11R PCN21R PCN41R PCN12R Kích thước hạt trung bình (nm) ,0 ± 11,6 120, ± 6,5 195,3 ± 12,2 405, ± 32,4 Bảng 3.15 Kích thước hạt trung bình mẫu nano PCN chế tạo hàm lượng NIF hác Mẫu PCs PCN10N PCN20N PCN25N PCN30N Kích thước hạt trung bình (nm) 390,3 ± 64,1 (96,5 %), 41,3 ± (3,5 %) ,3 ± ,2 (94,2 %), ,0 ± 4,0 (5, %) 120, ± 6,5 196,0 ± 31, 196,1 ± 33,9 (95,2 %), 56,6 ± 4,5 (4, %) 3.2.3 Hình thái cấu trúc hạt nano PLA/CS mang NIF Hình 3.26 ảnh FESEM hạt nano PCs PCN20N C th thấy hầu hết hạt nano PCs PCN20N c dạng hình cầu Các hạt nano PCs c ích thước dao động từ 40 – 500 nm hạt nano PCN20N c ích thước dao động từ 40 – 300 nm, đ hạt c ích thước nhỏ (40-50 nm) chiếm ưu thế, nhiên, hạt c xu hướng ết tụ bám dính với Các hạt nano PCN20N tách rời h n so với hạt nano PCs nên hạt nano PCN20N c ích thước hạt trung bình nhỏ h n so với hạt nano PCs 21 a b c d Hình 3.25 Ảnh FESEM hạt nano PCs (a, c) PCN20N (b, d) Ảnh TEM hạt nano PCs PCN20N trình bày hình 3.2 C th thấy hạt nano PCs PCN20N c dạng hình cầu, cấu trúc đặc đồng a b Hình 3.26 Ảnh TEM hạt PCs (a) PCN20N (b) 22 3.2.4 Tính chất nhiệt hạt nano PLA/CS mang NIF Một số đặc trưng nhiệt hạt nano PCs PCN20N trình bày bảng 3.16 Từ hối lượng lại 500oC, c th thấy NIF mang hạt nano PCN Bảng 3.16 Một số đặc trưng nhiệt hạt nano PCs PCN20N Mẫu PCs PCN20N Tbđ (0C) 285,70 239,56 Tmax (0C) 357,43 359,33 Khối lượng lại (%) 300 C 400oC 500oC 600oC 96,30 2,95 0 88,30 6,22 3,33 3,33 o Trong đ : Tbđ, Tmax nhiệt độ b t đầu phân hu nhiệt độ phân hu lớn 3.2.5 Giản đồ XRD hạt nano PLA/CS mang NIF Các pic ết tinh PLA CS giản đồ XRD hạt nano PCN dịch chuy n nhẹ với cường độ lớn h n đáng so với pic tư ng ứng giản đồ XRD hạt nano PCs Kết cho thấy hạt nano PCN c độ ết tinh lớn h n so với hạt nano PCs tư ng tác tốt PLA, CS với NIF Khi tăng hàm lượng NIF hạt nano PCN, pic ết tinh PLA CS trở nên rộng h n, tư ng ứng với tăng độ ết tinh tư ng đối mẫu ên cạnh đ , cường độ pic ết tinh NIF tăng hi tăng hàm lượng NIF hạt nano PCs 3.2.6 Hiệu suất mang thuốc hạt nano PLA/CS mang NIF Hiệu suất mang thuốc hạt nano PCN10N, PCN20N, PCN30N PCN50N , ; ,3; 99,0; ,6 % 3.2.7 Sự giải phóng thuốc NIF hạt nano PLA/CS mang NIF Kết mục 3.2.6 cho thấy thuốc mang dạng hạt nano thuận lợi h n dạng màng hi định hướng chế tạo thuốc thành phẩm dạng viên nang viên n n Vì vậy, dung dịch pH 2; 6, ,4, giải ph ng thuốc NIF từ hạt nano PCN hảo sát môi trường pH 1,2 (tư ng ứng với pH số m cục dày) Đồng thời, thời gian hảo sát giải ph ng thuốc tăng từ lên Từ đ , c th đưa nhận định tốt h n 23 giải ph ng thuốc NIF từ hạt nano PCN Hàm lượng NIF giải ph ng từ hạt nano PLA/CS mang NIF trình bày bảng 3.1 (a, b) C th thấy giải ph ng thuốc NIF từ hạt nano PCN theo giai đoạn: giai đoạn giải ph ng nhanh giai đoạn giải ph ng c i m soát, tư ng tự trình giải ph ng NIF từ màng FPCN Các yếu tố pH dung dịch, thời gian thử nghiệm hàm lượng thuốc NIF ảnh hưởng đến giải ph ng thuốc NIF từ hạt nano PCN Từ ết thu cho thấy, đ ứng dụng cho hệ mang thuốc tác dụng o dài, hàm lượng thuốc NIF đưa vào hạt nano PCN từ 10 – 20 % cho hiệu i m soát giải ph ng thuốc NIF tốt h n Bảng 3.17a Hàm lượng thuốc NIF giải ph ng (%) từ hạt nano PCN dung dịch pH hác Thời gian (giờ) 12 24 28 pH 1,2 pH PCN10N PCN20N PCN30N PCN50N PCN10N PCN20N PCN30N PCN50N 18,10 26,15 28,61 30,52 31,42 32,85 33,84 35,08 45,22 60,56 61,89 19,68 25,30 28,34 29,79 31,52 33,21 33,88 35,32 46,75 62,98 63,56 17,78 24,46 28,29 31,48 33,40 35,66 36,96 38,56 47,36 66,01 66,98 19,17 30,16 32,87 36,93 38,68 39,81 41,59 42,96 50,15 65,45 66,55 17,32 24,85 28,57 30,24 31,84 33,07 34,19 35,09 45,10 62,04 63,32 21,14 26,36 28,52 29,98 31,59 33,22 34,57 36,07 47,44 63,54 64,15 19,71 27,56 32,88 36,08 36,95 37,82 38,26 40,00 49,87 69,02 69,98 19,40 27,57 33,77 36,54 39,36 41,51 45,11 46,64 55,26 72,65 73,04 Bảng 3.17b Hàm lượng thuốc NIF giải ph ng (%) từ hạt nano PCN dung dịch pH hác Thời gian (giờ) pH 6,8 PCN10N PCN20N PCN30N pH 7,4 PCN50N PCN10N PCN20N PCN30N PCN50N 0 0 0 0 30,13 32,84 25,74 25,12 31,84 31,15 36,03 35,23 24 12 24 28 37,57 42,22 45,12 47,35 49,59 52,08 54,12 58,78 70,25 71,53 40,46 43,73 46,01 48,83 51,15 53,23 55,29 60,06 74,77 76,05 35,81 38,77 45,78 49,93 52,19 53,17 55,77 62,54 75,01 76,22 36,31 44,45 48,71 51,13 52,92 54,90 56,73 65,34 78,78 79,06 39,26 43,86 47,83 50,33 52,85 55,01 57,17 63,22 78,38 79,11 41,11 45,74 48,73 51,77 54,63 57,08 59,06 64,56 78,89 80,02 43,24 47,69 52,56 55,95 58,29 59,98 61,04 67,78 83,86 84,67 44,28 50,09 53,18 57,16 59,07 60,58 63,78 66,90 84,56 85,24 3.2.8 Động học giải phóng thuốc hạt nano PLA/CS mang NIF Kết tính toán tham số động học theo mô hình ZO, FP, HCW, HG KMP cho hạt nano PCN dung dịch pH 7,4; 6, ; 1,2 cho thấy mô hình KMP thích hợp đ phản ánh giải ph ng NIF từ hạt nano PCN dung dịch pH nêu Với n < 0,5, c chế giải ph ng thuốc NIF từ hạt nano PCN dung dịch pH 7,4; 6, ; 1,2 tuân theo định luật huếch tán Fick I C chế áp dụng hệ polyme hác mang NIF 3.3 Thử nghiệm in vivo thu c bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF 3.3.1 Độ ổn định mẫu thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF Viên nang bào chế từ hạt nano PCN mang NIF ổn định hàm lượng độ hòa tan thời gian thử nghiệm Từ ết ngoại suy, dự báo tuổi thọ viên nang 24 tháng với điều iện bảo quản 30oC 3.3.2 Tác dụng hạ huyết áp thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF NIF tổ hợp nano PCN mang NIF gây giảm huyết áp chuột thử nghiệm tất thời m nghiên cứu (30 phút, giờ, sau hi uống thuốc) Tuy nhiên, thời m 30 phút sau hi uống thuốc, tổ hợp nano PCN mang NIF c xu hướng gây giảm huyết áp mạnh h n, hi thời m sau hi uống c xu hướng tăng huyết áp nh m chuột uống NIF đ n 25 3.3.3 Tác dụng lên tim mạch thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF NIF tổ hợp nano PCN mang NIF gây giảm nhẹ nhịp tim giai đoạn muộn Kết hẳng định sử dụng tổ hợp nano PCN mang NIF hông gây tác dụng hông mong muốn hệ tim mạch chuột thử nghiệm hông làm thay đổi tác dụng NIF KẾT LUẬN Các ết phân tích phổ FTIR, giản đồ TGA XRD cho thấy NIF mang màng tổ hợp FPCN hạt nano PCN NIF tư ng tác với polyme thông qua liên ết hiđro nh m amin cacbonyl NIF với nh m cacbonyl, amin, hydroxyl C-O PLA, CS PEO PEO đ ng vai trò chất tư ng hợp cải thiện tư ng tác PLA CS với NIF màng tổ hợp FPCN chất hỗ trợ tạo nhũ, ổn định nhũ c hiệu trình chế tạo hạt nano PCN phư ng pháp vi nhũ Màng tổ hợp FPCN c cấu trúc dị th với hai pha: pha phân tán pha hi hạt nano PCN c ích thước nanomet với cấu trúc hạt đặc đồng Đối với màng tổ hợp FPCN, pha CS phân tán với ích thước từ – µm, pha NIF phân tán với ích thước từ 200 – 500 nm tổ hợp PLA/CS/PEO mang NIF Các hạt nano PCN c ích thước nhỏ h n, 40-500 nm Hiệu suất mang thuốc NIF hạt nano PCN lớn h n so với màng tổ hợp FPCN cho thấy phư ng pháp vi nhũ đ chế tạo tổ hợp PLA/CS mang NIF c hiệu h n so với phư ng pháp dung dịch Hiệu suất mang thuốc NIF màng tổ hợp FPCN hạt nano PCN từ 60,96 đến 99,00 %, tuỳ thuộc vào thành phần phư ng pháp chế tạo mẫu NIF giải ph ng từ hạt nano PCN màng tổ hợp FPCN theo giai đoạn: giai đoạn giải ph ng nhanh giai đoạn giải ph ng chậm, c i m soát dung dịch pH hảo sát Sau thử nghiệm, hàm lượng NIF giải ph ng đạt từ 61, – 5,24 % tuỳ thuộc vào thành phần pH dung dịch hác Mô hình Korsmeyer-Peppas thích hợp đ phản ánh trình giải ph ng thuốc NIF từ màng tổ hợp FPCN hạt nano PCN 26 mang thuốc NIF C chế giải ph ng NIF từ màng tổ hợp FPCN hạt nano PCN mang thuốc NIF dung dịch pH hảo sát tuân theo c chế huếch tán định luật Fic I Hạt nano PCN với hàm lượng NIF 10 – 20 % thích hợp h n màng tổ hợp FPCN FPCPN hi định hướng chế tạo hệ mang thuốc NIF c tác dụng o dài Tuổi thọ viên nang bào chế từ hạt nano PCN mang NIF 24 tháng với điều iện bảo quản 30oC Tổ hợp nano PCN mang NIF gây giảm huyết áp chuột thử nghiệm tất thời m thử nghiệm (30 phút, giờ, sau hi uống thuốc) Tổ hợp nano PCN mang NIF gây giảm nhẹ nhịp tim giai đoạn muộn, hông gây tác dụng hông mong muốn hệ tim mạch chuột thử nghiệm Tổ hợp PLA/CS phù hợp đ sử dụng làm chất mang, giúp i m soát hấp thu phân phối NIF NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Đã chế tạo thành công màng tổ hợp PLA/CS mang thuốc NIF c hông c chất tư ng hợp PEO phư ng pháp dung dịch hạt nano PLA/CS mang thuốc NIF sử dụng chất nhũ h a PEO phư ng pháp vi nhũ Đã xác định hiệu suất mang thuốc NIF màng tổ hợp PLA/CS hạt nano PLA/CS, từ 60,96 đến 99,00 %, tuỳ thuộc vào thành phần phư ng pháp chế tạo Tìm mô hình Korsmeyer-Peppas thích hợp đ phản ánh trình giải ph ng thuốc NIF từ màng tổ hợp PLA/CS hạt nano PCN mang thuốc NIF dung dịch pH hác Đã hẳng định c chế huếch tán định luật Fic I thích hợp cho trình giải ph ng NIF từ màng tổ hợp PLA/CS hạt nano PCN mang thuốc NIF dung dịch pH hảo sát Đã tiến hành thử nghiệm in vivo chuột sử dụng viên nang bào chế từ hạt nano PCN mang NIF Viên nang bào chế c tác dụng hạ huyết áp nhanh h n o dài h n so với sử dụng NIF đ n hông gây tác dụng hông mong muốn hệ tim mạch chuột thử nghiệm 27 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ Thermal property, morphology and hydrolysis ability of poly(lactic acid)/chitosan nanocomposites using polyethylene oxide, Journal of Applied Polymer Science, 132 (12) (2015), DOI: 10.1002/app.41690) (SCI) In vitro nifedipine release from poly(lactic acid)/chitosan nanoparticles loaded with nifedipine, Journal of Applied Polymer Science, (2016), DOI: 10.1002/app.43330 (SCI) PLA/CS/Nifedipine nanocomposite films: Properties and the invitro release of nifedipine, Journal of Electronic Materials, Vol 45 (5), (2016), DOI: JEMS-D-15-01031 (SCIE) Nghiên cứu số đặc trưng, hình thái cấu trúc phân hủy môi trường iềm vật liệu tổ hợp PLA/chitosan c sử dụng polyetylenoxit, Tạp chí Khoa học Công nghệ, 52 (3C) 631640 (2014) Preparation, characterization and morphology of chitosan film containing Nifedipine, Tạp chí Khoa học Công nghệ, 53 (5) 633645 (2015) Tính chất nhiệt hình thái cấu trúc tổ hợp poly axit lactic/chitosan mang thuốc Nifedipin, Tạp chí Hoá học, 53 (6) 706-712 (2015) 28 [...]... giải ph ng nhanh ở bước đầu tiên (giải ph ng bùng nổ) và sau đ giải ph ng chậm dần (giải ph ng c i m soát) Từ ết quả thu được c th thấy sử dụng tổ hợp 2 polyme PLA/CS sẽ thích hợp và tốt h n một trong hai polyme PLA hay CS hi chế tạo hệ polyme mang thuốc tác dụng o dài 3.1.5.3 Sự giải phóng thuốc NIF của màng tổ hợp PLA/CS/NIF có và không có chất tương hợp PEO Hàm lượng NIF giải ph ng từ các màng tổ. .. thích hợp nhất đ phản ánh quá trình giải ph ng thuốc NIF từ các màng tổ hợp FPCN và các hạt nano PCN 26 mang thuốc NIF C chế giải ph ng NIF từ các màng tổ hợp FPCN và các hạt nano PCN mang thuốc NIF trong các dung dịch pH được hảo sát đều tuân theo c chế huếch tán của định luật Fic I Hạt nano PCN với hàm lượng NIF 10 – 20 % thích hợp h n màng tổ hợp FPCN và FPCPN hi định hướng chế tạo hệ mang thuốc. .. Tm: nhiệt độ n ng chảy; ∆Hm: entanpy quá trình chảy 3.1.4 Hiệu suất mang thuốc của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF ảng 3.5 trình bày hiệu suất mang thuốc NIF của các màng tổ hợp FPN, FCN, FPCN và FPCPN Rõ ràng là các màng được hảo sát đều c hiệu suất mang thuốc NIF há cao, từ 60,96 đến 93,61% Bảng 3.5 Hiệu suất mang thuốc của các màng tổ hợp FPN, FCN, FPCN và FPCPN Kí hiệu mẫu FPN10 FPN20 FPN25 FPN30 FCN10... trình giải ph ng thuốc lâu h n đ hỗ trợ việc điều trị lâu dài Các yếu tố như hàm lượng chất tư ng hợp, pH của dung dịch và hàm lượng thuốc NIF đều ảnh hưởng đến quá trình giải ph ng thuốc NIF Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố ở trên cho thấy các màng tổ hợp PLA/CS c chất tư ng hợp PEO c th định hướng chế tạo hệ mang thuốc NIF c tác dụng o dài hi điều trị bệnh tim mạch 3.1.6 Động học giải phóng. .. thuốc NIF của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF Động học giải ph ng NIF từ các màng tổ hợp FPCN, FPCPN trong các dung dịch pH 2, pH 6, và pH ,4 được nghiên cứu căn cứ theo các mô hình động học bậc 0 (ZO), động học bậc một (FO), mô hình Higuchi (HG), mô hình Hixson-Crowell (HCW) và mô hình Korsmeyer-Peppas hay còn gọi là phư ng trình năng lượng (KMP) 16 Hàm lượng thuốc NIF được giải ph ng từ các màng tổ hợp. .. th do sự hình thành liên ết hiđro giữa NIF và polyme (bảng 3.2), làm cho tư ng tác giữa thuốc – polyme chiếm ưu thế h n tư ng tác giữa thuốc – thuốc [22, 5] Vì 20 vậy, ích thước hạt của các mẫu mang thuốc NIF nhỏ h n đáng so với các mẫu hông mang thuốc Ở hàm lượng NIF từ 10 % đến 50 %, ích thước hạt trung bình của các mẫu PCN mang NIF dao động từ 120, đến 196 nm So với hạt tổ hợp PCs mang một số thuốc. .. 81,66 3.1.5 Sự giải phóng thuốc NIF từ màng tổ hợp PLA/CS mang NIF 3.1.5.1 Sự giải phóng thuốc NIF trong các dung dịch pH khác nhau Hình 3.12 mô tả hàm lượng NIF giải ph ng trong các dung dịch pH hác nhau (1,2; 2; 6, ; ,4) sau giờ C th thấy NIF giải ph ng liên tục theo thời gian thử nghiệm NIF giải ph ng nhanh sau 1 giờ trong tất cả các dung dịch pH thử nghiệm (24,55-28,45 %) Sau giai đoạn giải ph ng... tục giải ph ng với lượng tư ng đối lớn Sau giờ thử nghiệm, hàm lượng NIF giải ph ng từ 43,64 % đến 66,2 %, tùy thuộc vào pH của các dung dịch Hình 3.12 Hàm lượng NIF giải ph ng trong các dung dịch pH hác nhau 15 3.1.5.2 Sự giải phóng thuốc NIF từ các màng tổ hợp FCN, FPN và FPCN Các màng tổ hợp FCN25, FCN 30, FPN25 và FPN30 giải ph ng NIF trong dung dịch pH 6, tư ng đối chậm Trong hi đ , hệ mang thuốc. .. Đối với màng tổ hợp FPCN, pha CS phân tán với ích thước từ 1 – 5 µm, pha NIF phân tán với ích thước từ 200 – 500 nm trong tổ hợp PLA/CS/PEO mang NIF Các hạt nano PCN c ích thước nhỏ h n, 40-500 nm 4 Hiệu suất mang thuốc NIF của hạt nano PCN lớn h n so với màng tổ hợp FPCN cho thấy phư ng pháp vi nhũ đ chế tạo tổ hợp PLA/CS mang NIF c hiệu quả h n so với phư ng pháp dung dịch Hiệu suất mang thuốc NIF của... n Sự xuất hiện của các hạt nhỏ trên bề mặt pha CS trong màng tổ hợp FPCP6N10 (hình 3 e, f) c th là NIF được mang bởi tổ hợp PLA/CS/PEO Các hạt này tách rời nhau và hông ết tụ như trong mẫu màng FPCN10 (hình 3 c) nhờ PEO đ ng vai trò chất tư ng hợp cho NIF và CS trong nền PLA c d e f Hình 3.8 Ảnh FESEM của các màng tổ hợp FPCP6 (c) và FPCP6N10 (d, e, f) 3.1.3 Tính chất nhiệt của màng tổ hợp PLA/CS mang