Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá kết quả điều trị hóa trị ung thư phổi nguyên phát tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 20152016

Luận văn tốt nghiệm bác sĩ đa khoa ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG I 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Dịch tễ học ung thư phổi 3 1.2. Sơ lược về giải phẫu khí quản – phổi 4 1.3. Các yếu tố nguy cơ ung thư phổi 5 1.4. Diễn tiến tự nhiên của ung thư phổi nguyên phát 5 1.5. Chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát 6 1.6. Đặc điểm lâm sàng 6 1.7. Đặc điểm cận lâm sàng 8 1.8. Giai đoạn bệnh ung thư phổi theo TNM 10 1.9. Điều trị 11 1.10. Độc tính hóa trị 16 CHƯƠNG 2 18 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1. Đối tượng nghiên cứu 18 2.2. Phương pháp nghiên cứu 19 2.3. Vấn đề đạo đức của nghiên cứu 27 CHƯƠNG 3 28 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 28 3.2. Đặc điểm lâm sàng 30 3.3. Đặc điểm cận lâm sàng 32 3.4. Kết quả điều trị 37 CHƯƠNG 4 41 BÀN LUẬN 41 4.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 41 4.2. Đặc điểm lâm sàng 44 4.3. Đặc điểm cận lâm sàng 47 4.4. Kết quả điều trị 52 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ

_

NGUYỄN VƯƠNG ANH

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG

VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA TRỊ UNG THƯ PHỔI NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ

NĂM 2015-2016

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA

Người hướng dẫn khoa học

Bs.CK.II Tăng Kim Sơn

Cần Thơ – 2016

LỜI CẢM ƠN

Lời đầu tiên, tôi gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc nhất đến Bs.CKII Tăng Kim Sơn, người thầy đã giúp tôi rất nhiều trong suốt quá trình làm đề tài Cũng như những lúc gặp khó khăn, vướng mắc, thầy luôn là người tận tình chỉ bảo, giúp đỡ tôi để có thể hoàn thành đề tài

Và tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Bs.CKI Mai Văn Nhã, Trưởng khoa Nội Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, người đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi rất nhiều trong thời gian thu thập số liệu tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ

Cuối cùng, tôi xin chân thành cảm ơn Anh, Chị Bác sĩ, Điều dưỡng, Hộ lý trong Khoa Nội, các Anh Chị Phòng Kế Hoạch-Tổng Hợp Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, luôn tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong thời gian tôi thu thập số liệu tại Bệnh viện

Bên cạnh đó, con cám ơn cha mẹ, đấng sinh thành, những người luôn nuôi dưỡng, bảo bọc, theo dõi và ủng hộ con từ nhỏ đến lúc trưởng thành, khi con học cũng như trong quá trình thực hiện đề tài Những điều mà cha mẹ mong muốn, ủng hộ, con sẽ cố gắng hết mình để đạt được những kỳ vọng của cha mẹ

đã dành cho con

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu

và kết quả nêu trong luận văn là trung thực, khách quan và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác

Tác giả luận văn

NGUYỄN VƯƠNG ANH

EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor

FNA: Chọc hút tế bào bằng kim nhỏ

TNM: Phân loại giai đoạn ung thư

UICC: Hiệp hội phóng chống ung thư Quốc tế

UTP-NP: Ung thư phổi nguyên phát

UTP-KTBN: Ung thư phổi không tế bào nhỏ

UTP-TBN: Ung thư phổi tế bào nhỏ

VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi theo WHO 2014Bảng 1.2 Xếp hạng theo TNM (AJCC/UICC 2010)

Bảng 1.3 Xếp giai đoạn (AJCC/UICC 2010)

Bảng 2.1 Đánh giá chỉ số hoạt động cơ thể (theo Karnofsky)Bảng 2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị theo WHO

Bảng 2.3 Độc tính đối với hệ tạo huyết

DANH MỤC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH ẢNH

1 Biểu đồ

Biểu đồ 3.1 Phân bố dân số nghiên cứu theo tuổi

Biểu đồ 3.2 Phân bố dân số nghiên cứu theo giới

Biểu đồ 3.3 Hút thuốc lá

Biểu đồ 3.4 Tình trạng theo chỉ số hoạt động cơ thể (n = 37)

Biểu đồ 3.5 Triệu chứng thực thể

Biều đồ 3.6 Vị trí khổi bướu trên X-Quang

Biểu đồ 3.7 Hình dạng khối bướu

Biểu đồ 3.8 Kích thước khối bướu trên CT-Scan

Biểu đồ 3.9 Phân bố tổn thương theo nội soi phế quản

Biểu đồ 3.10 Giải phẫu bệnh

Biểu đồ 3.11 Phân bố theo Grade mô học

Biểu đồ 3.12 Đáp ứng điều trị

2 Sơ đồ

Sơ đồ 1.1 Hướng xử trí ung thư phổi không tế bào nhỏ

Sơ đồ 1.2 Hướng xử trí ung thư phổi tế bào nhỏ

ĐẶT VẤN ĐỀ

Ung thư phổi nguyên phát (UTP-NP) hiện vẫn đang là một vấn đề sức khỏe phổ biến ở cả nam và nữ giới, chiếm tỷ lệ gần 13% tổng số bệnh nhân ung thư mới và gây tử vong cho khoảng 1,2 triệu người mỗi năm trên toàn cầu

Theo thống kê ở Mỹ, năm 2002 có 169.400 người mắc bệnh và 154.000 người tử vong Đến năm 2005, số bệnh nhân tăng lên 172.570 người mới mắc và 163.510 người tử vong Năm 2007, ung thư biểu mô phổi chiếm khoảng 15% các trường hợp ung thư mới chẩn đoán và tỷ lệ tử vong chiếm 29% tất cả các trường hợp tử vong do ung thư [17] Ở Châu Âu, năm 2000 có khoảng 375.000 trường hợp mới mắc, tỷ lệ nam nữ khoảng 4,2/1 Tỷ lệ tử vong cao do không có khả năng phát hiện và chẩn đoán sớm, có đến 75% bệnh nhân nhập viện trong giai đoạn muộn [61]

Ở Việt Nam, năm 2010, tại Thành phố Hồ Chí Minh, UTP-NP đứng hàng thứ nhất ở nam giới và đứng thứ 3 ở nữ giới trong 10 loại ung thư thường gặp chiếm tỷ lệ lần lượt là 17,4% và 8,5% tổng số các loại ung thư Tại Cần Thơ theo nghiên cứu từ năm 2005-2011, UTP-NP đứng hàng thứ 3 ở nam giới và đứng hàng thứ 7 ở nữ giới, xuất độ theo tuổi lần lượt là 13.9/100.000 dân và 6,4/100.000 dân

Hiện nay, các bác sĩ dựa vào hệ thống xếp giai đoạn ung thư theo TNM để xác định giai đoạn ung thư phổi Hệ thống xếp giai đoạn ung thư TNM phiên bản 7 là phiên bản mới nhất được AJCC giới thiệu lần đầu năm 2007, sau đó được xuất bản chính thức năm 2010

Về phương diện lâm sàng, UTP-NP được chia thành 2 loại: ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ Đối với UTP-KTBN, mô bệnh học hay gặp nhất là ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vẩy, ung thư biểu mô tế bào lớn [17] Ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTP-KTBN)

chiếm 75 - 80% số bệnh nhân ung thư phổi Loại ung thư này có diễn tiến tương đối khu trú tại chỗ và tại vùng Trong khi đó, UTP-TBN chỉ chiếm tỷ lệ 20-25% tổng số UTP-NP và là một bệnh khác biệt với các khối u khác trong lồng ngực vì

sự tiến triển nhanh và sẽ dấn đến tử vong nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời Khoảng 70% bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển [56]

Về cơ bản UTP-TBN diễn tiến nhanh nên thường chỉ có thể điều trị triệu chứng hoặc hóa trị Còn UTP-KTBN ở giai đoạn sớm (I, II) có thể điều trị phẫu thuật và xạ trị, kèm theo hóa trị hỗ trợ sau phẫu thuật Khi bệnh nhân đươc chẩn đoán UTP-NP giai đoạn khu trú nếu không điều trị sống thêm 12-15 tuần, giai đoạn tiến triển chỉ sống thêm được 6-9 tuần Hóa trị có thể làm giảm nhẹ triệu chứng và kéo dài thời gian sống thêm nhiều cho bệnh nhân ở giai đoạn tiến triển [12] Vì vậy, hóa trị đóng vai trò chủ yếu trong điều trị UTP-NP

Vấn đề gây trở ngại cho việc ứng dụng hóa trị trên lâm sàng chính là do độc tính liên quan điều trị, nhất là khi sử dụng các thuốc hóa trị thế hệ 2 Với nỗ lực tối ưu hóa hiệu quả của hóa trị, gần đây các tác giả tập trung nghiên cứu việc

sử dụng các thuốc hóa trị mới (thế hệ thứ 3) [44]

Tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, mỗi năm tiếp nhận và điều trị khoảng

50 trường hợp UTP-NP Đa số các tác giả có công trình nghiên cứu ung thư phổi

ở giai đoạn tiến triển nhưng chưa có công trình nghiên cứu nào về bệnh lý cũng như kết quả điều trị bằng phương pháp hóa trị Vì vậy chúng tôi thực hiện đề tài

“Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị hóa trị ung thư phổi nguyên phát tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 2015- 2016” Với các mục tiêu sau:

1.Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 2015- 2016.

2 Đánh giá kết quả điều trị hóa trị ung thư phổi nguyên phát tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 2015- 2016.

CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1. Dịch tễ học ung thư phổi

Năm 2012, Tổ chức Ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan) cho thấy có khoảng 1.825.000 bệnh nhân mới mắc và 1.590.000 bệnh nhân tử vong do ung thư phổi [48] Tại Hoa Kỳ, ung thư phổi đứng thứ hai ở cả hai giới, sau ung thư tiền liệt tuyến ở nam và ung thư vú ở nữ Theo thống kê năm 2009, ở nước này

có khoảng 220.000 bệnh nhân mới mắc ung thư phổi và 160.000 bệnh nhân tử vong, trong khi đó, các loại ung thư đại trực tràng, ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt kết hợp lại cũng chỉ gây tử vong cho 118.000 trường hợp [40]

Tại châu Âu (2006), ung thư phổi chiếm khoảng 12% trong tổng số gần 3,2 triệu bệnh nhân ung thư mới mỗi năm Tử suất do ung thư phổi gây ra cũng chiếm tỷ lệ 19,7% (334.800 bệnh nhân) Ung thư phổi cũng tăng nhanh về xuất

độ để trở thành một trong các nguyên nhân chính gây tử vong ở vùng Trung Đông, châu Phi cũng như châu Á Trong năm 2012, có gần 653.000 bệnh nhân được ghi nhận mắc mới ung thư phổi chỉ tính riêng tại Trung Quốc [48]

Tại Việt nam (2012), Globocan ước tính mỗi năm có 16.082 bệnh nhân mới chiếm 22,8% trên tổng số bệnh ung thư mới mắc và 14.401 bệnh nhân tử vong

do ung thư phổi [48] Thống kê năm 2010 cho thấy đây là loại ung thư có xu hướng tăng nhanh, đứng hàng đầu ở nam giới và đứng thứ ba ở nữ giới với xuất

độ chuẩn theo tuổi là 35,1 và 13,9/100.000 người [10] Một điểm đáng chú ý nữa là ung thư phổi ở nữ giới đã “thăng hạng” từ thứ năm lên thứ ba sau thời gian một thập niên Ung thư phổi hiện cũng đang là nguyên nhân tử vong hàng đầu ở giới nam và thứ tư ở giới nữ với tử suất chuẩn theo tuổi là 27,4 và 6,7/100.000 người [19]

Tại Thành phố Hồ Chí Minh (2010) ghi nhận ung thư quần thể cho thấy ung thư phổi đứng đầu trong 10 loại ung thư thường gặp ở nam giới, xuất độ chuẩn theo tuổi là 27,8/100.000; và đứng hàng thứ ba ở nữ giới, xuất độ chuẩn theo tuổi là 11,4/100.000 [36].

1.2. Sơ lược về giải phẫu khí quản – phổi

1.2.1 Phổi

Phổi (pulmo) là cơ quan chủ yếu của hệ hô hấp, là nơi trao đổi khí giữa máu và không khí Hai phổi nằm trong lồng ngực được ngăn cách nhau bởi 1 khoang gọi là trung thất Mỗi phổi được bọc trong 1 bao thanh mạc, gồm hai lá gọi là màng phổi (pleura) như màng ngoài tim hoặc màng bụng [3], [11]

Các mặt phổi

Mặt sườn, mặt trung thất, mặt hoành hay đáy phổi, đỉnh phổi

Phổi phải chia thành 3 thùy: thùy trên, thùy giữa, thùy dưới

Phổi trái được chia thành hai thùy: thùy trên và thùy dưới [3], [4]

1.2.4 Màng phổi

Màng phổi tạng là lá thanh mạc bọc sát và dính chặt vào mặt ngoài của nhu mô phổi Màng phổi thành bọc ngoài màng phổi tạng [11]

1.3. Các yếu tố nguy cơ ung thư phổi

Hút thuốc là yếu tố nguy cơ chính cho sự phát triển của ung thư phổi, ước tính chiếm khoảng 90% các trường hợp được chẩn đoán UTP-NP trên thế giới là người hút thuốc lá [41] Nguy cơ mắc ung thư phổi ở một người hút thuốc một gói/ngày trong 40 năm gấp 20 lần so với người chưa bao giờ hút thuốc Hít khói thuốc lá thụ động sinh ung cho khoảng 25% người không hút thuốc [59]

Ở Hoa Kỳ, gần 80% số tử vong do ung thư phổi ở cả nam và nữ liên quan đến thuốc lá Từ năm 1965, tần suất hút thuốc lá ở Hoa Kỳ đã giảm đáng kể Ở châu Âu, tần suất hút thuốc thường đồng hành với tình trạng kinh tế xã hội nghèo, đặc biệt ở nữ giới [40]

Trung quốc hiện là một trong những quốc gia sản xuất và tiêu thụ thuốc lá lớn nhất thế giới với tỷ lệ hút thuốc ở nam giới và nữ giới trên 15 tuổi lần lượt là 70% và 5% Do vậy, xuất độ ung thư phổi đã tăng lên một cách nhanh chóng trong vài thập niên vừa qua tại Trung quốc Xu hướng này cũng đang xảy ra ở các nước Á châu khác như ở Việt Nam và Đài Loan [53]

Ô nhiễm không khí: chất benzopyrene, dioxit lưu huỳnh và oxit sắt, hiện diện trong không khí ô nhiễm gây ra ung thư ở động vật Các bức xạ ion hóa trong môi trường như uranium, khí radon 222 phân rã từ radium, polonium 218,

214 và 210 cũng được xem là các yếu tố nguy cơ dù hiếm gặp [10]

1.4. Diễn tiến tự nhiên của ung thư phổi nguyên phát

Ung thư phổi diễn tiến theo 3 hướng: diễn tiến tại chỗ (trong lồng ngực), tại vùng (theo mạch bạch huyết) và di căn xa (theo đường máu) [43]

Tiến triển tại chỗ: Khối u phát triển to dần làm tắc nghẽn phế quản gây

khó thở, xẹp phổi hoặc viêm phổi; khối u xâm lấn màng phổi và hoặc thành ngực gây đau ngực Khối u nằm cạnh cột sống có thể xâm lấn phá huỷ đốt sống

và chèn ép tủy Khối u đỉnh phổi phát triển to gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay, chèn ép tĩnh mạch chủ trên gây ra các triệu chứng đặc hiệu [62]

Diễn tiến theo đường bạch huyết: Thường xảy ra sớm hơn di căn theo

đường mạch máu Có thể gặp di căn hạch theo kiểu nhảy cóc, thường gặp trong carcinôm tế bào vẩy, đa số trường hợp carcinôm tuyến có kiểu di căn hạch tuần

tự thuận từ hạch phế quản phổi đến hạch trung thất và hạch trên đòn [43], [62]

Di căn xa: Ung thư phổi có tiềm năng di căn âm thầm tới nhiều cơ quan

mà xương, gan, tuyến thượng thận và não là những cơ quan hay bị di căn nhất

Di căn phổi được giải thích theo nhiều cơ chế khác nhau, bao gồm: thuyên tắc nội khí quản, dẫn lưu lymphô ngược dòng và di căn theo đường máu [43], [62]

1.5. Chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát

Ung thư phổi có diễn tiến âm thầm, thường không biểu hiện triệu chứng ở giai đoạn đầu của bệnh vì phổi có ít thần kinh cảm giác đau và nhờ khả năng dự trữ hô hấp khá lớn của cả hai phổi Ở hầu hết bệnh nhân, các dấu chứng cơ năng

và triệu chứng lâm sàng chỉ xuất hiện khi khối u tiến triển tại chỗ, xâm lấn các cấu trúc lân cận, tiến triển tại vùng hoặc di căn xa, hoặc khi khối u gây ra các hội chứng thứ phát như hội chứng cận ung thư Một số ít bệnh nhân được phát hiện tình cờ bằng X-quang phổi [28] Theo Carbon P.P và CS (1970): 27% bệnh nhân UTP có triệu chứng hô hấp, 32% bệnh nhân UTP có triệu chứng di căn xa, 34% bệnh nhân UTP có triệu chứng toàn thân [7]

Ngoài việc hỏi bệnh sử và khám lâm sàng toàn diện, các cận lâm sàng đóng vai trò lớn trong việc cung cấp thông tin cần thiết để có thể chẩn đoán giai đoạn và xếp hạng lâm sàng bệnh lý UTPNP một cách chính xác

1.6. Đặc điểm lâm sàng

Phân chia thành 4 nhóm chính [5], [7]

- Nhóm các triệu chứng liên quan đến khối u nguyên phát

- Nhóm triệu chứng của xâm lấn trong lồng ngực

- Nhóm các triệu chứng di căn xa

- Hội chứng cận ung thư

1.6.1 Nhóm các triệu chứng liên quan đến khối u nguyên phát

Khối u vùng trung tâm thường gây ho kéo dài, đây là triệu chứng thường gặp nhất chiếm khoảng 75% trường hợp Ho ra máu thường chỉ là ho khạc ra đàm có dây máu, rất ít khi ho ra máu lượng nhiều Khối u tiếp tục tiến triển trong lòng phế quản gây ra xẹp phổi kèm hay không kèm viêm và áp-xe phổi Khi màng phổi bị tổn thương hoặc do khối u hoặc do nhiễm trùng phối hợp bệnh nhân sẽ có biểu hiện đau ngực Tình trạng suy hô hấp biểu hiện qua triệu chứng khó thở với mức độ trầm trọng tùy thuộc vào mức độ phổi bị tổn thương [43].

1.6.2 Nhóm triệu chứng của xâm lấn trong lồng ngực

Khối u vùng ngoại vi xâm lấn thành ngực gây đau nhói ngực hoặc đau lan kiểu rát bỏng và gây khó thở do tràn dịch màng phổi Khối u ở rãnh trên, vùng đỉnh phổi, xâm lấn đám rối thần kinh cánh tay thấp gây ra hội chứng Pancoast Khi khối u xâm lấn thần kinh giao cảm sẽ gây ra hội chứng Horner biểu hiện sụp

mi, co đồng tử, lõm mắt và giảm tiết mồ hôi nửa mặt cùng bên tổn thương [62]

Khối u xâm lấn các cấu trúc trong trung thất sẽ gây ra các triệu chứng đặc hiệu Khàn tiếng do liệt thần kinh quặt ngược Hội chứng tĩnh mạch chủ trên thường gặp trong chèn ép tĩnh mạch Khối u thùy dưới và/ hoặc hạch trung thất

có thể gây chèn ép thực quản với biểu hiện nuốt nghẹn Tràn dịch màng tim trong khối u xâm lấn màng tim [43]

Các vị trí di căn khác: da, mô mềm, tụy, ruột, buồng trứng và tuyến giáp

1.6.4 Hội chứng cận ung thư:

Các triệu chứng cận ung thư gặp trong khoảng 10% bệnh nhân ung thư phổi Bệnh lý xương khớp phì đại biểu hiện với các triệu chứng đau khớp và đau xương Phosphatase kiềm trong huyết thanh tăng cao trong khi men gan vẫn bình thường Trên phim X-quang xương, có dấu hiệu viêm màng ngoài xương; trên phim xạ hình xương có tăng bắt phóng xạ các đầu xa của xương dài

Biểu hiện nội tiết: tăng calci huyết, hội chứng Cushing, … Các hội chứng cận ung thư khác gồm có rối loạn đông máu, thần kinh, thận và hệ cơ [28], [43]

1.7. Đặc điểm cận lâm sàng

Các nhóm cận lâm sàng thường được sử dụng như:

- Chẩn đoán hình ảnh

- Chẩn đoán tế bào học và mô bệnh học

- Chẩn đoán huyết học và sinh hóa

1.7.1 Chẩn đoán hình ảnh

- Chụp X-Quang thường quy

• X-Quang phổi thẳng, nghiêng là cách đơn giản nhất để phát hiện ra

UTP-NP đồng thời cũng xác định kích thước, vị trí, hình dạng khối u

• Theo Masters và CS [56] cần kiểm tra những người có nguy cơ cao, kết hợp chụp X quang phổi và xét nghiệm tế bào đờm 4 tháng/lần, tỷ lệ phát hiện ở người không có biểu hiện lâm sàng 48/100.000 dân

- Siêu âm chẩn đoán

• Chẩn đoán ung thư phổi, siêu âm hạch cổ trong và siêu âm bụng tổng quát giúp cho việc chẩn đoán giai đoạn chính xác hơn bằng cách đánh giá các tổn thương di căn xa vào các tạng và các cơ quan

- Chụp cắt lớp vi tính (CT-Scan)

• Chụp CT-Scan là một kỹ thuật có hiệu quả đối với việc đánh giá các tổn thương nghi ngờ ở phổi và vùng trung thất

• CT-Scan đánh giá di căn hạch rốn phổi và trung thất

 Tính chính xác của chụp cắt lớp tìm di căn hạch ở vùng trung thất thay đổi lớn với độ nhạy 51-95% Kích cỡ các hạch bạch huyết là > 1cm là một chỉ tiêu đánh giá di căn hạch bạch huyết [63]

• CT-Scan đánh giá khối u nguyên phát

 Xâm lấn màng phổi: các nốt ở màng phổi, dày màng phổi

 Xâm lấn thành ngực: độ nhạy 38-87%, độ đặc hiệu 40-90%.

 Xâm lấn trung thất: xác định xâm lấn, dự đoán cắt u [55]

• CT-Scan xác định di căn xa

 Di căn xa trên bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn cuối là rất cao (93%) bao gồm: di căn gan 33-40%, tuyến thượng thận 18-38%, não 15- 43%, thận 16-23% và di căn hạch ổ bụng 29%

 Một nghiên cứu khác trên 146 bệnh nhân còn trong giai đoạn khu trú, tỷ lệ di căn xa là 30/146 (30%) phát hiện CT-Scan [42]

- Chụp cộng hưởng từ

• Chụp cộng hưởng từ không được sử dụng thường quy để đánh giá những bệnh nhân bị ung thư phổi Tuy nhiên, thấy rõ những cấu trúc mạch và thần kinh Vì vậy, chụp cộng hưởng từ được sử dụng đánh giá những bệnh nhân có u ở vùng đỉnh phổi (thuỳ trên hoặc ung thư rãnh trên), đánh giá tình trạng di căn hạch trung thất, nghi ngờ di căn não [55]

- Chụp đồng vị phóng xạ

• Phương pháp này cho rất ít thông tin, độ nhạy thấp và thường được chỉ định chụp khung xương toàn thân để đánh giá tình trạng di căn xương Vì thế, nó chỉ sử dụng để đánh giá mức độ di căn vào xương [63]

1.7.2 Chẩn đoán tế bào học và mô bệnh học [7], [10]

Xác đinh chẩn đoán bằng xét nghiệm mô bệnh học qua bệnh phẩm lấy được khi soi phế quản, qua các bệnh phẩm phẫu thuật bằng chọc hút sinh thiết tổn thương bằng kim nhỏ xuyên thành ngực

Xét nghiệm tế bào các phiến đồ lấy từ đàm, dịch rửa, dịch chải phế quản

Phân loại mô bệnh học ung thư phổi theo WHO 2014 [8] (Phụ lục 2) Chẩn đoán huyết học và sinh hóa

Đánh giá tình trạng toàn thân qua công thức máu gồm: hồng cầu, huyết sắp tố, bạch cầu, công thức bạch cầu, tiểu cầu

Đánh giá chức năng gan, thận, tuyến giáp (FT3, FT4, TSH), đường huyết.Các xét nghiệm khác: CEA, CA 19-9, …

1.7.3 Một số đặc điểm về EGFR [16], [44]

EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) là thụ thể yếu tố phát triển biểu mô, một protein xuyên màng có khả năng tyrosine kinase kích hoạt con đường tín hiệu nội bào ở các tế bào biểu mô phổi Thông qua các trục tín hiệu RAS/RAF và PI3K/AKT, sự hoạt hóa bình thường của EGFR sẽ chi phối sự tăng sinh và tăng trưởng bình thường của tế bào Khi các trục tín hiệu này bị kích hoạt bất thường và liên tục do đột biến gen EGFR hoặc KRAS sẽ làm tế bào chuyển dạng ác tính.

Đột biến gen EGFR liên quan đến tính đáp ứng với thuốc điều trị đích thuộc 4 exon từ 18-21 của gen EGFR và được chia làm 2 nhóm Nhóm đột biến làm tăng tính nhạy cảm của tế bào ung thư với thuốc điều trị đích gồm 85-90%

là các đột biến xóa đoạn tại exon 19 và đột biến điểm L858R tại exon 21 Nhóm đột biến gây kháng thuốc điều trị đích gồm chủ yếu là các đột biến chèn đoạn và đột biến điểm T790M tại exon 20 Trong bệnh UTP-KTBN, đột biến gen EGFR

có tần suất cao ở các nước Đông Nam Á, bệnh nhân nữ và nhóm không hút thuốc lá hơn các nhóm còn lại

1.8. Giai đoạn bệnh ung thư phổi theo TNM (Phụ lục 2)

Phẫu thuật là một phương pháp chủ yếu để điều trị bệnh nhân UTP-KTBN

có phân loại lâm sàng TNM ở giai đoạn I và II [47], [54] Tuy nhiên, tại thời điểm chẩn đoán, 60% bệnh nhân UTP-KTBN không còn chỉ định phẫu thuật

Trong số các trường họp còn có khả năng phẫu thuật, bệnh nhân ở giai đoạn I, II và IIIA, cắt thùy phổi là phẫu thuật hiệu quả nhất nếu bệnh nhân có thông khí phổi đáp ứng yêu cầu [38], [60] Cắt bỏ hình chêm hoặc cắt phân thùy

phổi là lựa chọn tiếp theo Cắt phân thùy phổi được chỉ định cho những bệnh nhân không thể chịu được phẫu thuật cắt thùy vì chức năng phổi kém, tuổi cao hoặc có các bệnh nặng Cắt phổi hay cắt bỏ nhiều thùy cần cho những khối u trung tâm không thể cắt thùy [7].

Khi có chống chỉ định phẫu thuật, bệnh nhân từ chối phẫu thuật hoặc phẫu thuật viên đánh giá không có khả năng vét được hạch N2 có thể lựa chọn các phương pháp sau: hóa xạ trị đồng thời hoặc hóa trị trước sau đó xét khả năng phẫu thuật hoặc xạ trị trước sau đó xét khả năng phẫu thuật, hóa trị hỗ trợ [13]

Điều trị hóa chất bổ trợ sau mổ

Nhằm mục đích giảm nguy cơ di căn xa và cải thiện thời gian sống thêm Phẫu thuật phối hợp hóa trị bổ trợ cho các bệnh nhân giai đoạn IB, II và IIIA

Nhiều thử nghiệm lâm sàng điều trị phác đồ 2 thuốc trong đó có nhóm Platinum cho thấy có hiệu quả đối với bệnh nhân giai đoạn IB và II, những khối

u T2 có đường kính > 4 cm; không điều trị hóa chất cho bệnh nhân giai đoạn IA Trong hầu hết các trường hợp, kết quả điều trị hóa chất là đáp ứng một phần, tỷ

lệ đáp ứng hoàn toàn chỉ gặp 10-15% ở bệnh nhân có khối u còn khu trú.

Các bệnh nhân UTP-KTBN giai đoạn III thường tử vong do di căn xa, nên cần tiến hành điều trị hóa chất, nhằm diệt những ổ di căn nhỏ không phát hiện được trên lâm sàng ở thời điểm chẩn đoán Tác động của điều trị hóa chất ở giai đoạn sớm tốt hon giai đoạn muộn, tỷ lệ đáp ứng ở giai đoạn tiến triển tại chỗ cao gấp đôi so với khi đã có di căn đường máu có thể phát hiện trên lâm sàng Một

số phác đồ kết hợp hóa chất mới được sử dụng như: Carboplatin - Paclitaxel, Cisplatin - Gemcitabin, Cisplatin - Etoposide [7]

Hóa chất được chỉ định sau phẫu thuật 3-5 tuần

Phác đồ EP

Sau đó xạ trị 1,8 Gy/ngày trên 5 tuần cho đến 45 Gy

Sơ đồ 1.1 Hướng xử trí ung thư phổi không tế bào nhỏ (Phụ lục 2)

1.9.1.2. Giai đoạn IIIB, IV [14]

Giai đoạn IIIB bao gồm 2 nhóm:

- U cùng hạch trung thất đổi bên Tl-3, N3: điều trị bàng hóa xạ trị đồng thời sau đó củng cố thêm bằng hóa chất

- U cùng T4, N2-3: điều trị hóa xạ trị đồng thời còn hóa chất củng cổ sau

đó hiện vẫn chưa được ủng hộ hoàn toàn

Tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng tim ác tính có thể dẫn đến các biển chứng như viêm phổi tắc nghẽn, xẹp phổi, tắc tĩnh mạch hoặc bạch mạch, nhồi máu phổi Vì thế, việc điều trị triệu chứng là rất cần thiết

Hóa chất điều trị có Platinum giúp kéo dài thời gian sống, cải thiện kiểm soát triệu chứng, nâng cao chất lượng cuộc sổng hom là chỉ điều trị chăm sóc

triệu chứng cho các bệnh nhân ở giai đoạn này Kết quả tỷ lệ đáp ứng toàn bộ khoảng 25-35%, thời gian tiến triển 4-6 tháng, sống thêm trung bình 8-10 tháng,

tỷ lệ sống thêm 1 năm 30-40%, tỷ lệ sống thêm 2 năm 10-15%

1.9.1.3. Một số phác đồ hóa chất áp dụng cho UTP-KTBN [14]

Phác đồ TP thường được sử dụng hóa trị tạm bợ cho giai đoạn IIIB, IV

Palitaxel 175mg/ m2 TM (3 giờ) ngày 1

Phác đồ Docetaxel đơn thuần

Docetaxel 75-100mg/ m2 TM (1 giờ) ngày 1

Chu kỳ 21 ngày

Phác đồ Docetaxel + Cisplatin

Chu kỳ 21 ngày

1.9.1.4. Điều trị nhắm trúng đích [65]

Các tế bào UTP-KTBN có một tỷ lệ cao bị đột biến gen EGFR Đây là phần quan trọng khởi phát chuỗi tín hiệu kích thích tăng trưởng tế bào Phần nhiều các đột biến trên gen EGFR này rất nhạy với các thuốc "đặc trị" có tác động ức chế hoạt động của chúng, được gọi là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI

- tyrosin kinase inhibitor)

Erlotinib, một loại TKI có hiệu quả cao, có thể sử dụng đường uống và độc tính thấp, mang lại hiệu quả điều trị bước đầu thay thế hóa trị ở những bệnh nhân UTP-KTBN giai đoạn tiến xa

1.9.2 Điều trị UTP-TBN

UTP-TBN rất nhạy cảm với điều trị bằng hóa trị và xạ trị Kết hợp hóa xạ trị là phác đồ chuẩn khi bệnh còn ở giai đoạn khu trú Hóa trị có tác dụng kéo dài thời gian sống thêm hoặc làm giảm triệu chứng bệnh ở giai đoạn tiến triển

1.9.2.1. Phẫu thuật [13]

Cắt thùy phổi kèm lấy hạch hoặc vét hạch được chỉ định trong một số ít trường hợp với khối u nhỏ T1-2, N0, M0 sau đó hóa trị bổ trợ

1.9.2.2. Giai đoạn bệnh nhân còn khu trú

Bệnh nhân có thể trạng tốt xét khả năng điều trị hóa xạ trị đồng thời, nếu thể trạn yếu xét khả năng hóa trị trước sau đó có thể xạ trị

Phác đồ phối hợp:

Hóa trị-Hóa trị-Xạ trị-Hóa trị-Xạ trị-Hóa trị-Xạ trị-Hóa trị-Hóa trị [14]

1.9.2.3. Giai đoạn bệnh tiến triển

Hóa trị toàn thân kèm theo các biện pháp khác giải quyết triệu chứng:

Xạ trị chống chèn ép trung thất, tủy sống, hệ thống thần kinh trung ương.Điều trị giảm đau: xạ trị hoặc các thuốc giảm đau

Điều trị chống viêm, chống bội nhiễm

Điều trị một số rối loạn khác: nôn, buồn nôn, các rồi loạn tâm thần

Nâng cao thể trạng, hỗ trờ ngừng thuốc lá [13].

Điều trị tái phát sau điều trị bước 1: đánh giá khả năng điều trị hóa chất

bước 2 hoặc chăm sóc triệu chứng đơn thuần

1.9.2.4. Một số hóa chất thường dùng trong điều trị UTP-TBN [12], [13]

Phác đồ hóa chất bước 1 cho giai đoạn tiến triển:

nghĩa cải thiện triệu chứng có ý nghĩa với những bệnh nhân thất bại với hóa chất bước 1.

Sơ đồ 1.2 Hướng xử trí ung thư phổi tế bào nhỏ (Phụ lục 2)

1.10. Độc tính hóa trị

1.10.1 Độc tính hóa trị [52]

Các thuốc hóa trị ung thư điều gây tác dụng phụ bên cạnh hiệu quả điều trị

- Phản ứng tức thời: sốc phản vệ hiếm khi xảy ra

- Phản ứng sớm: xảy ra trong vòng vài ngày sau hóa trị như nôn ói, mệt mỏi, sốt, phản ứng giả cúm

- Phản ứng trễ: trong vòng vài ngày đến vài tháng sau hóa trị

• Giảm sinh tủy: giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu

• Rối loạn tiêu hóa: chán ăn, tiêu chảy, táo bón

• Hệ da lông: rụng tóc, thay đổi màu da, màu sắc móng

• Hệ thần kinh: dị cảm đầu chi, giảm thính lực

• Hệ sinh dục: rối loạn kinh nguyệt, vô kinh, vô sinh, quái thai

- Phản ứng muộn: thường sau nhiều năm

• Vô sinh Đột biến di truyền cho thế hệ sau

• Ung thư mới: bệnh bạch cầu

• Suy tim, xơ phổi

1.10.2 Biến chứng trên hệ tạo huyết

Ức chế tủy xương gây tình trạng thiếu máu giảm số lượng bạch cầu, bạch cầu hạt; giảm số lượng hồng cầu, huyết sắc tố, giảm dòng tiểu cầu Đánh giá các mức độ theo tiêu chuẩn của Viện Ung Thư Quốc Gia Hoa Kỳ

1.11. Một số tác dụng phụ khác

- Độc hại cho tim, thận, thần kinh .

- Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón

- Rụng tóc, thay đổi màu da, thay đổi màu sắc móng

- Viêm niêm mạc miệng

- Viêm tĩnh mạch huyết khối

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Đối tượng nghiên cứu

Tất cả bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát được chẩn đoán, có kết quả giải phẫu bệnh, được chỉ định điều trị hóa trị tại Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ

từ 08/2015 – 05/2016

2.1.1. Tiêu chuẩn chọn lựa

Những bệnh nhân được chẩn đoán và điều trị tại Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ từ tháng 08/2015 – 05/2016.

Có đầy đủ các thông tin lâm sàng và cận lâm sàng (huyết học, sinh hóa máu, chẩn đoán tế bào học, mô bệnh học, chẩn đoán hình ảnh) và được xếp giai đoạn bệnh theo AJCC 2010

Bệnh nhân được điều trị hóa trị đơn thuần hoặc hóa trị kết hợp phẫu trị.Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Chỉ số hoạt động cơ thể ≥ 70.Được theo dõi đầy đủ sau điều trị đến khi bệnh nhân tử vong hoặc hết thời hạn nghiên cứu

2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ

2.2. Phương pháp nghiên cứu

2.2.1. Thiết kế nghiên cứu

Thiết kế nghiên cứu tiến cứu mô tả cắt ngang

2.2.2. Cỡ mẫu và phương pháp chọn mẫu

Tất cả các trường hợp UTP-NP được chẩn đoán và điều trị tại bệnh viện Ung bướu Cần Thơ giai đoạn 2015-2016, đáp ứng được các tiêu chuẩn nghiên cứu Do thời gian nghiên cứu hạn chế, để đảm bảo số lượng mẫu trong nghiên cứu, chúng tôi chọn cách lấy mẫu thuận tiện, với số lượng mẫu ước lượng ≥ 30

Tất cả các bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát, có mô bệnh học là ung thư biểu mô, thỏa mãn các điều kiện chọn mẫu Số lượng mẫu chọn sẽ dừng lại khi hết thời hạn nghiên cứu, đảm bảo đủ cỡ mẫu nghiên cứu

Thời điểm bắt đầu chọn bệnh nhân vào nghiên cứu: thống nhất lấy ngày bắt đầu điều trị Khi kết thúc điều trị, bệnh nhân sẽ được hẹn tái khám sau 1 tháng và sau đó mỗi 3 tháng/1 lần để đánh giá về lâm sàng, cận lâm sàng

Những bệnh nhân không đến khám lại sẽ được theo dõi và thu thập thông tin điện thoại, thư (phiếu thu thập số liệu).

Thời điểm kết thúc nghiên cứu: khi có một trong các lý do sau:

Ngày chết hoặc mất theo dõi: ngày khám lại cuối cùng bệnh nhân còn sống, không biểu hiện tiến triển sau đó không có bất kỳ thông tin nào khác (xảy ra trước thời điểm kết thúc nghiên cứu theo quy ước)

Hết thời hạn nghiên cứu

2.2.3. Nội dung nghiên cứu

- Nghề nghiệp: được chia thành các nhóm sau:

Buôn bán Lao động tự do + Nội trợ

Hết tuổi lao động

2.2.3.2. Đặc điểm lâm sàng của ung thư phổi nguyên phát

- Lý do vào viện

- Triệu chứng cơ năng

- Triệu chứng thực thể: thu thập qua thăm khám lâm sàng

- Di căn

2.2.3.3. Đặc điểm cận lâm sàng của ung thư phổi nguyên phát

- Các xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại biên và hóa sinh máu

- Tính chất bướu trên X-quang: vị trí bướu, hình dạng khối bướu

Hình 2.1 Máy chụp X-Quang cao tần Control-X Medical tại Bệnh viện

Ung bướu Cần Thơ

- Tính chất bướu trên CT-scan: vị trí khối bướu, kích thước khối bướu, tình trạng xâm lấn Tính kích thước khối bướu theo thang đo RECIST

- Nội soi phế quản + sinh thiết

Hình 2.2 Máy nội soi phế quản Olympus EXERA II CV 180 tại Bệnh

viện Ung bướu Cần Thơ

- Kết quả giải phẫu bênh được đọc tại khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ Bao gồm:

• Carcinoma tuyến.

• Carcinoma tế bào vẩy

• Carcinome tế bào thần kinh nội tiết

• Carcinoma tế bào nhỏ

• Carcinosarcome

Độ mô học:

 Grade 1: biệt hóa tốt

 Grade 2: biệt hóa vừa

 Grade 3: biệt hóa kém

2.2.3.4. Xếp giai đoạn ung thư phổi nguyên phát

Xếp giai đoạn UTP-NP theo AJCC 2010

2.2.3.5. Kết quả điều trị của UTP-NP

• Hóa trị + phẫu thuật Phác đồ? Số chu kỳ? Tỷ lệ đáp ứng?

- Đánh giá đáp ứng theo bảng đánh giá đáp ứng đối với bướu đặc theo tiêu chuẩn của WHO

- Độc tính hóa trị theo bảng đánh giá độc tính của NCI Hoa Kỳ

- Triệu chứng thực thể: khám tổng quát trên bênh nhân:

• Đánh giá chỉ số hoạt động cơ thể (KPS)

• Khám các nhóm hạch di căn vùng cổ, vùng nách…

• Khám dấu hiệu tràn dịch màng phổi

• Các bệnh lý mãn tính kèm theo

Cận lâm sàng:

- Tổng phân tích tế bào máu ngoại biên, hóa sinh máu

- X-quang tim phổi

- Siêu âm bụng, siêu âm hạch thượng đòn.

- CT-Scan ngực

- Chọc hút tế bào chẩn đoán di căn hạch

- Nội soi phế quản + sinh thiết

- Xét nghiệm giải phẫu bệnh của bướu

Đánh giá giai đoạn theo AJCC 2010.

Hội chẩn điều trị.

- Phẫu thuật bước đầu (có hay không có hóa trị tiền phẫu) kết hợp với hóa trị hỗ trợ hay xạ trị kết hợp hóa trị hay hóa trị tạm bợ với Taxan + Platinum hoặc Gemcitabine + Platinum, hóa trị được triển khai vào ngày thứ 3 và thứ 5 trong tuần

- Đánh giá dung nạp và tác dụng phụ hàng tuần, xét nghiệm kiểm tra tổng phân tích tế bào máu ngoại vi, chức năng gan thận, ion đồ

- Khám lâm sàng, X-quang tim phổi, CT-Scan ngực đánh giá đáp ứng bướu sau hóa trị

Phương pháp đánh giá hoạt động cơ thể

Đánh giá theo chỉ số Karnofsky (KPS) từ 100 xuống đến 0

Bảng 2.1 Đánh giá chỉ số hoạt động cơ thể (theo Karnofsky)

Hoạt động bình thường, không triệu chứng, không dấu hiệu bệnh 100

Có ít dấu hiệu hoặc triệu chứng bệnh, có thể hoạt động bình thường 90

Có dấu hiệu hoặc triệu chứng bệnh cản trở gắng sức, giảm sút hoạt

Cần trợ giúp không thường xuyên nhưng có thể tự thực hiện được

phần lớn các nhu cầu cá nhân

60

Không hoạt động được, cần trợ giúp chăm sóc đặc biệt 40

Rất yếu, đòi hỏi nằm viện và chăm sóc tăng cường đặc biệt 20

Bảng 2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị theo WHO

Loại

đáp ứng

Tổn thương đo được

Tổng thương không đo được

Biến mất hoàn toàn các tổn thương (trên X-Quang hoặc xạ hình xương) trong 4 tuần

Giảm kích thước các tổn thương hủy xương, vôi hóa các tổn thương hủy xương, giảm mật

độ các tổn thương tạo xương trên X-Quang trong 4 tuần

Không thay đổi các dấu hiệu trong 4 tuần Tại thời điểm đánh giá sớm nhất vào 8 tuần sau khi khởi sự hoặc thay đổi điều trị mới.Bệnh

Tăng kích thước tổn thương hay xuất hiện tổn thương mới trên X-Quang

Đánh giá độc tính hóa trị theo tiêu chuẩn của NCI hoa Kỳ.

Bảng 2.3 Độc tính đối với hệ tạo huyết

Hemoglobin (g/l) BT 100 - BT 80 - 100 65 - 79 < 65Bạch cầu (109/L) ≥ 4 3 - 3,9 2 - 2,9 1 - 1,9 < 1Tiểu cầu (109/L) BT 75 - BT 50 - 74,9 25 - 49,9 < 25

Đe dọa tính mạng

Nôn ói Không 1 - 2 lần/24h 3 - 5

lần/24h ≥ 6 lần/24h

Đe dọa tính mạng

Tiêu chảy Không < 4 lần/24h 4 - 6

lần/24h

≥ 7 lần/24h, tiêu không kiểm

soát

Đe dọa tính mạng

thường xuyên Dai dẳng

Cần dùng thuốc

hỗ trợ

Đe dọa tính mạng

Rụng tóc Không Mất < 50%

lượng tóc

Mất ≥ 50%

Đe dọa tính mạng

2.2.4.2. Phương pháp thu thập và đánh giá số liệu

- Xây dựng bảng thu thập số liệu

- Ghi nhận số liệu qua hồ sơ bệnh án những bệnh nhân được chẩn đoán Ung thu phổi nguyên phát bằng giải phẫu bệnh

- Ghi nhận hồ sơ bệnh án một số đặc điểm chung

- Bệnh nhân được khám lâm sàng ghi nhận triệu chứng cơ năng, thực thể

- Thực hiện các xét nghiệm thường quy và chuyên biệt cần thiết

- Tiến hành phẫu thuật bước đầu (có hay không có hóa trị tiền phẫu) ghi nhận kết quả phẫu thuật và lấy bệnh phẩm làm xét nghiệm mô bệnh học

- Ghi nhận kết quả giải phẫu bệnh

- Xếp loại giai đoạn bệnh dựa vào phẫu thuật và kết quả mô bệnh học, chỉ định điều trị hóa chất phù hợp.

- Đánh giá kết quả điều trị hóa chất Ghi nhận độc tính hóa trị

2.2.5. Phương pháp xử lý và phân tích số liệu

- Dữ liệu nghiên cứu được ghi nhận vào bảng thu thập số liệu nghiên cứu Nhập

và xử lý số liệu nghiên cứu bằng phần mềm SPSS 22.0

- Kết quả nghiên cứu mô tả bằng bảng hay biểu đồ Kết quả ghi nhận sẽ được phân tích, so sánh và bàn luận với các kết quả trong và ngoài nước.2.3. Vấn đề đạo đức của nghiên cứu

Nghiên cứu đạt điều kiện tiên quyết về đạo đức trong nghiên cứu y học:

- Phương pháp nghiên cứu không dùng các biện pháp xâm lấn

- Nghiên cứu không ảnh hưởng đến sức khỏe của người tham gia

- Các thông tin cá nhân tham gia nghiên cứu đều được giữ bí mật

- Nghiên cứu được sự chấp thuận của Ban Giám Hiệu Trường, Ban Giám Đốc Bệnh Viện Ung bướu Cần Thơ, được tiến hành với sự đồng ý của bệnh nhân Những bệnh nhân từ chối tham gia nghiên cứu sẽ không bị phân biệt điều trị

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Từ tháng 9/2015 đến tháng 5/2016 chúng rôi ghi nhận được 37 bệnh nhân UTP-NP đến khám và điều trị tại Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ, kết quả:

3.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu

3.1.1. Tuổi

Biểu đồ 3.1 Phân bố dân số nghiên cứu theo tuổi

Nhận xét: độ tuổi mắc bệnh sớm nhất là 43 tuổi và muộn nhất là 72 tuổi,

độ tuổi mắc bệnh trung bình là 57,5 ± 7,6 tuổi Trong đó, nhóm tuổi mắc bệnh cao nhất là 40 đến 70 tuổi, chiếm 94,6%, mà đỉnh cao là từ 51-60 tuổi (37,8%).3.1.2. Giới tính

Biểu đồ 3.2 Phân bố dân số nghiên cứu theo giới

Nhận xét: tỷ lệ mắc bệnh ở nam giới thường gặp hơn là ở nữ giới, tỷ lệ

mắc bệnh ở nam giới là 70,3%, trong khi đó ở nữ giới là 29,7% Tỷ lệ mắc bệnh

Nhận xét: nghề thường gặp ở bệnh nhân là nông dân chiếm 46%, xếp sau

là lao động tự do + nội trợ (21,6%), công nhân viên (10,8%), buôn bán (2,7%).3.1.4. Hút thuốc lá

Biểu đồ 3.3 Hút thuốc lá

Nhận xét: phần lớn bệnh nhân đều hút thuốc lá (59,5%) Thường gặp nhất

là hút thuốc lá >20 gói.năm (45,9%), kế đến là hút thuốc lá 10-20 gói.năm (10,8%), hút thuốc <10 gói.năm (2,7%) Tỷ lệ không hút thuốc (40,5%)

3.2. Đặc điểm lâm sàng

3.2.1. Tình trạng bệnh nhân theo chỉ số hoạt động cơ thể (KPS)

Biểu đồ 3.4 Tình trạng theo chỉ số hoạt động cơ thể (n=37)

Nhận xét: Hơn phân nửa bệnh nhân (67,6%) có chỉ số hoạt động cơ thể

tốt (KPS = 80), có duy nhất một trường hợp có chỉ số hoạt động cơ thể trung bình KPS = 70 (2,7%)

3.2.2. Lý do nhập viện

Bảng 3.2 Lý do nhập viện

Nhận xét: bệnh nhân thường đến khám vì đau ngực chiếm tới 37,8%, khó

thở (18,9%), kèm theo ho ra máu (13,5%), hạch thượng đòn (13,5%)

3.2.3. Triệu chứng cơ năng

Bảng 3.3 Triệu chứng cơ năng

Nhận xét: đau ngực là triệu chứng chiếm tỷ lệ cao nhất 73%, tiếp sau là

các triệu chứng ho khan (67,6%), khó thở (48,6%), sụt cân (27%), ho đàm (18,9%), ho ra máu (16,2%), các triệu chứng khác chiếm tỷ lệ thấp

3.2.4. Triệu chứng thực thể

Biểu đồ 3.5 Triệu chứng thực thể

Nhận xét: triệu chứng thực thể chiếm tỷ lệ cao nhất là hạch ngoại biên

chiếm 51,4%, tràn dịch màng phổi (48,6%) và xẹp phổi (10,8%)

3.2.5. Di căn xa

Nhận xét: di căn xa thường gặp nhất trên bệnh nhân là di căn gan chiếm

27% Kế đến là di căn xương (16,2%), não (13,5%), phổi đối bên (8,1%), mô mềm (8,1%), thấp nhất là di căn thượng thận (5,4%) và tuyến giáp (5,4%)

3.3. Đặc điểm cận lâm sàng

3.3.1. Tính chất bướu trên X-quang

3.3.1.1. Vị trí

Biều đồ 3.6 Vị trí khổi bướu trên X-Quang

Nhận xét: vị trí thường gặp trên X-quang là phổi phải chiếm 48,7%, phổi

trái chiếm 43,2%, trong đó có 3 trường hợp có tổn thương cả hai phổi (8,1%).3.3.1.2. Hình dạng khối bướu

Biểu đồ 3.7 Hình dạng khối bướu

Nhận xét: hình dạng khối bướu trên X-quang chiếm tỷ lệ cao nhất dạng

nốt, dạng bóng mờ chiếm 59,5%, tràn dịch màng phổi chiếm 29,7%, thấp nhất là hình ảnh xẹp phổi chiếm 10,8%

3.3.2. Tính chất bướu trên CT-Scan

Thùy giữa 7 18,9 -

Nhận xét: vị trí tổn thương hay gặp trên CT-Scan là tại thùy trên phổi

phải (35,1%) và thùy trên phổi trái (27%), thùy giữa phổi phải chiếm 18,9%, còn lại lần lượt là thùy dưới phổi phải (8,1%) và phổi trái (24,3%)

3.3.2.2. Kích thước

Biểu đồ 3.8 Kích thước khối bướu trên CT-Scan

Nhận xét: kích thước khối bướu trung bình là 4,9 ± 3,3cm, kích thước

bướu nhỏ nhất là 1cm và lớn nhất là 19,7cm Trong đó nhóm kích thước bướu 5cm chiếm tỷ lệ cao nhất là 54,1%, nhóm >5cm chiếm 29,7%, nhóm <3cm chiếm 16,2%

-Nhận xét: tình trạng xâm lấn màng phổi chiếm tỷ lệ cao nhất 21,6%, xâm

lấn trung thất, xâm lấn thành ngực và phế quản phổi cùng chiếm 10,8% Không

có trường hợp nào xâm lấn màng tim

3.3.3. Nội soi phế quản

Biểu đồ 3.9 Phân bố tổn thương theo nội soi phế quản

Nhận xét: có tổng cộng 31 trường hợp được nội soi phế quản, trong đó

65% trường hợp nội soi phế quản không có tổn thương

3.3.4. Giải phẫu bệnh

3.3.4.1. Giải phẫu bệnh

Biểu đồ 3.10 Giải phẫu bệnh

Nhận xét: Giải phẫu bệnh carcinoma tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất 75,7%,

sau đó là carcinoma tế bào vẩy (15,8%), carcinoma tế bào thần kinh nội tiết (5,3%), carcinosarcome và carcinoma tế bào nhỏ cùng chiếm 2,7%

3.3.4.2. Grade mô học

Biểu đồ 3.11 Phân bố theo Grade mô học

Nhận xét: phân độ grade mô học thường gặp nhất là grade 3 chiếm

Nhận xét: giai đoạn bệnh thường gặp nhất là giai đoạn IV chiếm tới 73%,

giai đoạn IIIB chiếm 16,2%, giai đoạn IIIA chiếm 5,4%, giai đoạn IIB và giai đoạn IIA cùng chỉ có một trường hợp chiếm 2,7% Không ghi nhận trường hợp nào giai đoạn IA và IB

3.4. Kết quả điều trị

3.4.1. Phương pháp điều trị

Bảng 3.8 Phương pháp điều trị