Bài Giảng Vữa Xơ Động Mạch (Atherosclerosis)

VỮA XƠ ĐỘNG MẠCH ( Atherosclerosis) PGS TS Võ Quảng • Danh từ vữa xơ động mạch ( VXĐM) bắt nguồn từ chữ Hy lạp (Greek) ám xơ cứng (sclerosis “hardening” ) tập trung mỡ (athere “gruel”) lớp áo động mạch • Thế kỷ 19 có tác giả đưa giả thuyết: - Giả thuyết tạo mảng (incrustation hypothesis) Rotansky, Duguid (1852) - Giả thuyết Lipid (Lipid hypothesis) Virchow (1856) • Artchnikow làm thực nghiệm cho thỏ ăn chế độ giàu cholesterol mỡ bão hòa gây tổn thương cho động mạch, lắng đọng nhiều mỡ xác đònh cholesterol thủ phạm • Thế kỷ 20, Ross (1986) người kết hợp hai giả thuyết đưa giả thuyết đáp ứng với tổn thương ( Response – to – injury) • Những hiểu biết sinh học mạch máu, đặc biệt vai trò lớp tế bào nội mạc (TBNM) bò tổn thương dẫn đến cấu tạo mảng VXĐM • Sinh bệnh học VXĐM (Pathogenesis of atherosclerosis) • Cấu trúc bình thường động mạch • Gồm lớp: • Lớp trong: lớp TBNM (intima) • Lớp giữa: lớp tế bào nhẵn ( media) • Lớp ngoài: Lớp vỏ tế bào (Adventitia) • Chức lớp TBNM:  Duy trì trương lực cấu trúc mạch máu  Điều hòa tăng trưởng tế bào mạch máu  Điều hòa hoạt tính tạo huyết khối tiêu sợi huyết  Trung gian chế viêm miễn dòch  Điều hòa kết dính tiểu cầu bạch cầu  Hoạt tính chuyển hóa oxid hóa Lipid  Điều hòa tính thấm thành mạch Chức lớp TBNM CHỨC NĂNG CỦ A LỚP NỘ I MẠC Permeability Lipid Transport Vascular Tone/Structure Metabolic activity Thromb osis Hemostasis Immune response Angiogenesis Inflammation Tumor growth/metastasis Cell Blood ª ª ª PMN ‘s Monocytes Platelets Endothelium Physical forces ª Shear stress ª Pressure Vasoactive substance ª ª ª ª ª Peptides (thrombin; SP; VP) Kinins (Bk) Amines (5-HT) Nucleotides (ATP; ADP) AA metabolites (LTC4) “Endothelium-Derived Factors” Relaxation Contraction Proliferation J Cardiovasc Pharmacol, vol 22 (suppl 4), 1993 LIÊN QUAN GIỮA NHỮNG YẾU TỐ NGUY CƠ BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH VỚI SỰ RỐI LOẠN CHỨC NĂNG LỚP NỘI MẠC LDL cholesterol Diabetes Cigarette Hypertension smoking Homocystein Withdrawal of estrogen Endothelium cell DYSFUNCTION Vasoconstriction Thrombosis Lipid accumulation Growth Blood cell adhesion and/or Infiltration Proliferation VAI TRÒ CỦA LDL OXY HÓA TRONG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH LDL Monocyte Endothelium X-LAM Fatty streak Adhesion LDL Foam cell Lipid oxidation + MCP-1 MM-LDL Oxidation Ox-LDL Modified LDL uptake ROS + M-CSF Entr + MCP-1 y Differentiat ion Macrophag e Smooth muscle cell M-CSF IL-1 Smooth muscle cell proliferation VIÊM VÁCH CỦA THÀNH MẠCH MÁU Macrophage hoạt hoá sản sinh cytokine gây viêm Các yếu tố gây vỡ mảng VXĐM Risk Factors for Plaque Rupture Systemic Factors Local Factors Cap Fatigue Smoking Cholesterol Atheromatous Core (size/consistency) Diabetes Mellitus Cap Thickness/ Consistency Homocysteine Cap Inflammation Plaque Rupture Fuster V, e t al N E ngl J Med 19 92;3 26:310-318 Falk E, et al Circulation 1995:92:657-67 Fibrinogen Impaired Fibrinolysis MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VXĐM • Hình thái tổ chức học đại thể: • a, Mảng vữa xơ có hình không • cứng lồi vào lòng động mạch - Trung tâm lõi với lipid, mảnh vụn tế bào hoại tử bao phủ vỏ lớp tế bào nón sợi • b, Những biến chúng mảng xơ vữa - Loét : thường trung tâm lõi hoại tử mảng xơ vữa, gây nên huyết khối bộc lộ mô nội mạc, làm cho tiểu cầu dính vào ngày nhiều Đây giai đoạn mở đầu tạo thành huyết khối - Vôi hóa phần hoại tử cho thành động mạch bò cứng thêm, chỗ vôi hóa dễ bong - Xuất huyết thành mạch: Do vỡ tân mạchcủa mảng xơ vữa, đội cao mảng xơ vữa lên làm hẹp thêm lòng động mạch - Huyết khối thành mạch: ỏ bờ rìa mảng xơ vữa - Thuyên tắc: Huyết khối mảng mảng xơ vữa có tiểu cầu vón lại chung quanh ( huyết khối trắng) thuyên chuyển theo dòng máu tới bít tắc chỗ động mạch hẹp - Giãn động mạch sau chỗ hẹp - Phình mạch: mảng xơ vữa tiến triển làm mỏng dần trung mạc, thành động mạch dãn tạo “ phình mạch” thành túi phình • Vò trí thường gặp mảng vữa xơ: - Là động mạch lớn vừa - Nơi thành động mạch chòu quy luật dòng máu xoáy: khúc quanh động mạch, ngã động mạch, đoạn khởi đầu nhánh ngang bàng hệ - Quai động mạch chủ, ĐM chủ bụng, ngã ĐM chủ – chậu - Đm vành - ĐM não: thường chỗ chia đôi động mạch cảnh chung - ĐM thận - ĐM chi • Vôi hóa mảng vữa xơ: • Trong hệ thống động mạch, hệ động mạch vành nơi mảng vữa xơ gây hậu nghiêm trọng Hiện nay, khả phát đònh lượng vôi hóa động mạch vành phương pháp, hình ảnh Ví dụ: MS CT (Multislice citi scanner) • VXĐM thường gây tổn thương động mạch:  ĐM vành: Suy động mạch vành mạn tính (bệnh thiếu máu tim cục – đau TN ổn đònh) hội chứng động mạch vành cấp – NMCT ST chênh lên, NMCT không ST chênh lên  ĐM não: Cơn thiếu máu não thoáng qua ( TIA), đột q ( Stroke), suy giảm trí nhớ  ĐM chủ : phình (ĐMC ngực, bụng), phình bóc tách  ĐM thận động mạch ngoại biên khác