1. Toan van Luan an

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN THỊ TRÚC LINH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA BIỂU HIỆN TIM VỚI MỤC TIÊU THEO KHUYẾN CÁO ESC-EASD Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ TĂNG HUYẾT ÁP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2016 ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN THỊ TRÚC LINH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA BIỂU HIỆN TIM VỚI MỤC TIÊU THEO KHUYẾN CÁO ESC-EASD Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ TĂNG HUYẾT ÁP Chuyên ngành: NỘI TIẾT Mã số: 62 72 01 45 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN HẢI THỦY TS NGÔ VĂN TRUYỀN HUẾ - 2016 Lời Cảm Ơn Để hồn thành luận án này, tơi xin chân thành bày tỏ lịng biết ơn đến: - Ban Giám đốc Đại học Huế, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Huế, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Ban Đào Tạo Sau Đại học Đại học Huế, Phòng Sau Đại học Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện thuận lợi cho phép học tập nghiên cứu - Ban Chủ nhiệm tồn thể Q Thầy Cơ, Giáo vụ Anh Chị đồng nghiệp Bộ môn Nội – Trường Đại học Y Dược Huế, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ - Ban giám đốc, Ban chủ nhiệm, Anh Chị Bác sĩ đồng nghiệp, Điều dưỡng, Khoa Tim mạch-Nội tiết, Kỹ thuật viên Khoa xét nghiệm Bệnh viện Đa Khoa Trung Ương Cần Thơ, Trung tâm Medic Hòa Hảo, Bệnh viện quân y 121 Đặc biệt, tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: - GS.TS Huỳnh Văn Minh, GS.TS Trần Hữu Dàng, PGS.TS Nguyễn Thị Nhạn, TS Lê Văn Chi tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm, góp ý sửa chữa cho tơi q trình học tập, nghiên cứu chuyên ngành Nội tiết - Đái tháo đường Tim mạch - GS.TS Hoàng Khánh, PGS.TS Lê Văn Bàng, PGS.TS Lê Thị Bích Thuận, PGS.TS Nguyễn Anh Vũ, TS Hồng Anh Tiến, TS Nguyễn Tá Đơng chân thành đóng góp ý kiến, sửa chữa, cung cấp kiến thức để hoàn chỉnh luận án Trân trọng gởi lời tri ân đến bệnh nhân thân nhân đồng ý tham gia nghiên cứu, hợp tác tốt cung cấp thông tin đầy đủ suốt thời gian theo dõi cho hội rút học kinh nghiệm quý báu Với lòng kính trọng, biết ơn sâu sắc nhất, tơi xin gởi đến thầy Gs.Ts Nguyễn Hải Thủy, Ts Ngô Văn Truyền người thầy cao quý hết lòng tận tụy, quan tâm, động viên, trực tiếp dạy dỗ, hướng dẫn từ ngày học tập, suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Cuối cùng, xin ghi nhớ công ơn dành tình cảm yêu thương cho người thân yêu đời Ba Mẹ, người bạn đời thơ, với anh chị em, họ hàng, bạn bè điểm tựa vững chắc, nguồn động viên khích lệ to lớn giúp tơi vượt qua khó khăn, nỗ lực học tập hoàn thành luận án Huế, 2016 Trần Thị Trúc Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan, cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Nếu có sai sót, tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả luận án Trần Thị Trúc Linh KÝ HIỆU VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ADA American Diabetes Association Hội Đái tháo đường Hoa Kỳ AGEs Advanced Glycation End Products Sản phẩm sau q trình đường hóa bậc cao AUC Area Under Curve Diện tích đường cong BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể BTTMCB Bệnh tim thiếu máu cục ĐMC Động mạch cảnh ĐTĐ Đái tháo đường EF Ejection Fraction Phân suất tống máu eGFR Estimated Glomerular Filtration rate Ước tính độ lọc cầu thận ESC-EASD The European Society of Cardiology/ Hội Tim mạch Châu Âu - Hội The European Association for the nghiên cứu Đái tháo đường Châu Study of Diabetes Âu The European Soceity of Cardiology/ Hội Tim mạch/Hội Tăng huyết áp The European Soceity of Hypertension Châu Âu ET Left ventricular ejection time Thời gian tống máu thất trái GLUT4 Glucose Transporter Vận chuyển glucose ESC/ESH HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HCCH Hội chứng chuyển hóa Hs-CRP High sensitivity C-reactive protein Protein phản ứng C độ nhạy cao IVCT Isovolumic contraction time Thời gian co đồng thể tích IMTc Carotid intima-media thickness Bề dày nội trung mạc động mạch cảnh IVRT Isovolumic relaxation time Thời gian thư giãn đồng thể tích Khoảng tin cậy KTC LVMI Left ventricular mass index Chỉ số khối thất trái Nhồi máu tim NMCT NO Nitric oxide NT-proBNP N-terminal fragment pro B-type OR Peptid thải natri niệu phân đoạn N natriuretic peptide cuối Odds Ratio Tỷ số chênh PĐTT Phì đại thất trái RLCNTT Rối loạn chức tâm thu RLCNTTrg Rối loạn chức tâm trương RR Relative Risk Nguy tương đối RWT Relative Wall Thickness Bề dày thành tương đối TB ± ĐLC Trung bình ± Độ lệch chuẩn TC Total Cholesterol Cholesterol toàn phần TEI Total Ejection Isovolumic Index Chỉ số Tei TG Triglycerides TGPHĐTĐ Thời gian phát đái tháo đường TGPHTHA Thời gian phát tăng huyết áp THA Tăng huyết áp UACR Urine Albumin to Creatinin Ratio Vòng bụng VB WHO YTNC Tỉ lệ Albumin/Creatinin niệu World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Yếu tố nguy MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Tính cấp thiết đề tài nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn .3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường tăng huyết áp 1.2 Các yếu tố nguy tim mạch 1.3 Đái tháo đường có tăng huyết áp biến chứng tim mạch 13 1.4 Một số phương pháp đánh giá tổn thương tim .24 1.5 Điều trị khuyến cáo điều trị theo ESC-EASD 33 1.6 Tình hình nghiên cứu yếu tố nguy biến chứng tim mạch đái tháo đường có tăng huyết áp 36 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .41 2.1 Đối tượng nghiên cứu .41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3 Đạo đức nghiên cứu 62 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 Đặc điểm theo mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 63 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch khác đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 64 3.3 Biểu tim (NT-proBNP siêu âm tim) đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 66 3.4 Liên quan biểu tim với mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD yếu tố nguy khác đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 69 3.5 Đánh giá thay đổi mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD, yếu tố nguy khác biểu tim sau 12 tháng số đối tượng nghiên cứu chọn ngẫu nhiên 84 Chương BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm theo mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 91 4.2 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch khác đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 95 4.3 Biểu tim (NT-proBNP siêu âm tim) đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 104 4.4 Liên quan biểu tim với mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD yếu tố nguy khác đối tượng nghiên cứu thời điểm ban đầu 107 4.5 Đánh giá thay đổi mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD, yếu tố nguy khác biểu tim sau 12 tháng số đối tượng nghiên cứu chọn ngẫu nhiên 118 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ VÀ HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 127 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng huyết áp bệnh nhân đái tháo đường Bảng 1.2 Tóm tắt dấu điểm sinh học dự đoán nguy tim mạch 11 Bảng 1.3 Giá trị số khối thất trái theo Hội siêu âm Hoa Kỳ 27 Bảng 2.1 Tiến trình xác định loại trừ bệnh tim thiếu máu cục 42 Bảng 2.2 Đánh giá theo khuyến cáo ESC-EASD 2013 .50 Bảng 2.3 Phân nhóm microalbumin/creatinin niệu (UACR) 53 Bảng 2.4 Phân nhóm IMTc theo ESH/ESC ESC-EASD 2013 54 Bảng 2.5 Phân nhóm bất thường hình thái thất trái .56 Bảng 2.6 Tóm tắt mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD 60 Bảng 3.1 Đặc điểm BMI, VB, huyết áp động mạch theo ESC-EASD 63 Bảng 3.2 Đặc điểm kiểm soát glucose máu theo ESC-EASD 63 Bảng 3.3 Đặc điểm kiểm soát lipid máu theo ESC-EASD 64 Bảng 3.4 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch truyền thống .64 Bảng 3.5 Đặc điểm Hs-CRP, UACR, eGFR đối tượng nghiên cứu .65 Bảng 3.6 Đặc điểm IMTc, mảng xơ vữa động mạch cảnh .65 Bảng 3.7 Đặc điểm NT-proBNP theo tuổi, giới, eGFR đối tượng nghiên cứu 66 Bảng 3.8 Phân bố tỷ lệ NT-proBNP theo tuổi, giới, eGFR 66 Bảng 3.9 Đặc điểm số thông số siêu âm tim đối tượng nghiên cứu 67 Bảng 3.10 Phân bố tỷ lệ biểu chức thất trái qua siêu âm tim 68 Bảng 3.11 Nguy bất thường biểu tim liên quan mục tiêu BMI, VB, huyết áp theo khuyến cáo ESC-EASD 69 Bảng 3.12 Nguy bất thường biểu tim liên quan mục tiêu kiểm soát glucose máu theo khuyến cáo ESC-EASD 70 Bảng 3.13 Nguy biểu tim bất thường liên quan mục tiêu kiểm soát lipid máu theo khuyến cáo ESC-EASD 71 Bảng 3.14 Tương quan LVMI, RWT với mục tiêu điều trị 72 Bảng 3.15 Tương quan E/A, DT, số Tei với số mục tiêu .74 Bảng 3.16 Nguy bất thường biểu tim liên quan TGPHĐTĐ TGPHTHA 76 Bảng 3.17 Nguy bất thường biểu tim liên quan yếu tố nguy khác 77 Bảng 3.18 Tương quan LVMI, NT-proBNP với yếu tố nguy .78 Bảng 3.19 Tương quan VE/VA, DT, số Tei với yếu tố nguy tim mạch.81 Bảng 3.20 Phân tích đa biến LVMI với mục tiêu theo khuyến cáo ESCEASD yếu tố nguy tim mạch khác .82 Bảng 3.21 Tương quan hồi quy đa biến mục tiêu theo khuyến cáo ESC-EASD yếu tố nguy tim mạch ảnh hưởng đến rối loạn chức tâm trương 83 Bảng 3.22 Tương quan hồi quy đa biến mục tiêu theo khuyến cáo ESC-EASD YTNC ảnh hưởng đến bất thường số Tei 83 Bảng 3.23 Tương quan hồi quy đa biến mục tiêu theo khuyến cáo ESC-EASD YTNC ảnh hưởng đến bất thường biểu tim 84 Bảng 3.24 Đặc điểm thay đổi mục tiêu điều trị theo ESC-EASD 84 Bảng 3.25 Sự thay đổi tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị ESC-EASD 85 Bảng 3.26 Đặc điểm thay đổi UACR tỷ lệ tiểu đạm .86 Bảng 3.27 Đặc điểm thay đổi tổn thương động mạch cảnh 86 Bảng 3.28 Đặc điểm thay đổi NT-proBNP siêu âm tim 87 Bảng 3.29 Phân bố thay đổi biểu tim so với ban đầu 87 Bảng 3.30 Phân tích thay đổi yếu tố mục tiêu khuyến cáo ESC-EASD ảnh hưởng đến biểu tim mạch 88 Bảng 3.31 Đặc điểm khác biệt nhóm có khơng có bệnh tim thiếu máu .89 Bảng 3.32 Phân tích đa biến yếu tố nguy bệnh tim thiếu máu cục 90 ... THEO 127 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng huyết áp bệnh nhân đái tháo đường Bảng 1.2 Tóm tắt dấu... .89 DANH MỤC CÁC ĐỒ THỊ Trang Đồ thị 3.1 Tương quan LVMI BMI .73 Đồ thị 3.2 Tương quan LVMI vòng bụng .73 Đồ thị 3.3 Tương quan LVMI huyết áp tâm thu 74 Đồ thị 3.4 Tương quan... Tương quan DT Triglycerides 75 Đồ thị 3.6 Tương quan LVMI thời gian phát tăng huyết áp 78 Đồ thị 3.7 Tương quan LVMI log (Hs-CRP) 79 Đồ thị 3.8 Tương quan log (NT-proBNP) thời gian phát