BỘT PHA TIÊM VINBLASTIN SULFAT Vinblastini sulfatis pro Injectione Bột pha tiêm vinblastin sulfat bột vô trùng tá dược (nếu có) đóng lọ thủy tinh kín, vô trùng Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “ Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền”( Phụ lục 1.19) yêu cầu sau đây: Hàm lượng vinblastin sulfat, C46H58N4O9.H2SO4, từ 92,5 đến 107,5% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Bột màu trắng Định tính A Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Trong phần thử “Tạp chất liên quan”, thời gian lưu pic sắc ký đồ dung dịch (1) phải tương đương với thời gian lưu pic vinblastin sulfat sắc ký đồ dung dịch (3) B Lấy lượng chế phẩm tương đương khoảng mg vinblastin sulfat cho vào ống nghiệm, thêm 0,2 ml dung dịch vanilin 1% acid hydrocloric đậm đặc (TT) vừa pha, xuất màu hồng sau khoảng phút (phân biệt với vincristin sulfat) C Hòa tan lượng chế phẩm tương đương khoảng mg vinblastin sulfat ml nước, dung dịch phải cho phản ứng sulfat (Phụ lục 8.1) pH Hòa tan lượng chế phẩm nước để dung dịch có nồng độ vinblastin sulfat khan 0,15% pH dung dịch phải từ 3,5 đến 5,0 (Phụ lục 6.2) Độ dung dịch Hoà tan bột thuốc lọ chế phẩm với 10ml nước carbon dioxyd (TT), dung dịch thu phải (Phụ lục 9.2) Tạp chất liên quan Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp 12 thể tích acetonitril, 38 thể tích dung dịch diethylamin 1,5% (tt/tt) điều chỉnh tới pH 7,5 acid phosphoric (TT) 50 thể tích methanol (TT) Dung dịch (1): Hòa tan chế phẩm nước để dung dịch vinblastin sulfat khan 0,1% Dung dịch (2): Dung dịch có chứa 0,10% vinblastin sulfat chuẩn 0,10% vincristin sulfat chuẩn nước Dung dịch (3): Dung dịch vinblastin sulfat chuẩn 0,10% (kl/tt) nước Dung dịch (4): Dung dịch vinblastin sulfat chuẩn 0,0020% (kl/tt) nước Dung dịch (5): Dung dịch vinblastin sulfat chuẩn 0,00010% (kl/tt) nước Tất dung dịch phải để lạnh nước đá trước sử dụng Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm), nhồi pha tĩnh B (5 µm) (cột Zorbax C8 thích hợp) Cột bảo vệ nhồi silica gel thích hợp đặt hệ thống bơm phận tiêm mẫu Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 262 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Phép thử có giá trị độ phân giải pic vinblastin vincristin sắc ký đồ dung dịch (2) tỷ số tín hiệu nhiễu pic sắc ký đồ dung dịch (5) Tiến hành sắc ký khoảng thời gian lần thời gian lưu pic vinblastin ghi lại sắc ký đồ Trên sắc ký đồ dung dịch (1), diện tích pic phụ không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (4) (2%) tổng diện tích pic phụ không lớn 2,5 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (4) (5%) Loại bỏ pic có diện tích nhỏ diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (5) (0,1%) Mất khối lượng làm khô Không 17,0% (Phụ lục 9.6) (60oC, áp suất không 0,7 kPa, 16 giờ) Định lượng Hoà tan bột thuốc lọ chế phẩm với thể tích methanol (TT) thích hợp để dung dịch có nồng độ khoảng 0,004% vinblastin sulfat khan Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng hấp thụ cực đại 267 nm, dùng mẫu trắng methanol (TT) Tính hàm lượng vinblastin sulfat,C 46H58N4O9.H2SO4, theo A (1%, cm) Lấy 185 giá trị A (1 %, cm) bước sóng 267 nm tiến hành song song với dung dịch chuẩn có nồng độ tương đương điều kiện Thực lọ Hàm lượng vinblastin sulfat, C 46H58N4O9.H2SO4, chế phẩm tính theo hàm lượng trung bình từ 10 kết định lượng Độ đồng hàm lượng: Từ kết thu mục định lượng, hàm lượng vinblastin sulfat, C 46H58N4O9.H2SO4 lọ phải từ 90,0 đến 110,0% hàm lượng trung bình không lọ số 10 lọ định lượng có hàm lượng từ 80,0% đến 120,0% hàm lượng trung bình Bảo quản Nhiệt độ từ đến oC Loại thuốc Điều trị ung thư Hàm lượng thường dùng Ống tiêm 10 mg/ml