RIFAMPICIN vien nang HT

NANG RIFAMPICIN Capsulae Rifampicini Là nang cứng chứa rifampicin Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc nang” (Phụ lục 1.13) yêu cầu sau đây: Hàm lượng rifampicin, C43H58N4O12, từ 92,5 đến 107,5% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Nang màu đồng nhất, mặt nang nhẵn, không méo mó Bột thuốc nang màu đỏ nâu đồng Định tính A Lắc lượng bột thuốc nang tương ứng với 0,15 g rifampicin với ml cloroform (TT) Lọc, bốc dịch lọc đến khô Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cắn thu phải phù hợp với phổ đối chiếu rifampicin B Phổ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu phần định lượng khoảng từ 220 đến 500 nm phải có cực đại hấp thụ bước sóng 237, 254, 334 475 nm Tạp chất liên quan Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Acetonitril (TT) - dung dịch đệm (35 : 65) Dung dịch đệm: Dung dịch chứa 0,1% (tt/tt) acid phosphoric (TT), 0,19% natri perclorat (TT), 0,59% acid citric (TT) 2,09% kali dihydrophosphat (TT) Hỗn hợp dung môi: 10 thể tích dung dịch acid citric 21,01% : 23 thể tích dung dịch kali dihydrophosphat 13,61% : 77 thể tích dung dịch dikali hydrophosphat 17,42% : 250 thể tích acetonitril (TT) : 640 thể tích nước Trộn Chú ý: Chuẩn bị dung dịch trước sử dụng Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (10 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh B (5 µm) (Partisil C8 thích hợp) Detecter quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Dung dịch (1): Lắc lượng bột thuốc nang tương ứng với 20 mg rifampicin với 10 ml acetonitril (TT), ly tâm Hút ml lớp chất lỏng pha loãng thành 50 ml hỗn hợp dung môi Dung dịch (2): Hút xác ml dung dịch (1) pha loãng thành 100 ml hỗn hợp dung môi Dung dịch (3): Chứa 0,00080% chất đối chiếu rifampicin quinon hỗn hợp dung môi Dung dịch (4): Chứa 0,00030% chất đối chiếu rifampicin N-oxyd hỗn hợp dung môi Dung dịch (5): Chứa 0,00010% (kl/tt) chất đối chiếu 3-formylrifamycin hỗn hợp dung môi Dung dịch (6): Pha loãng thể tích dung dịch (3) thành thể tích với hỗn hợp dung môi trộn thể tích dung dịch thu với thể tích dung dịch (2) Cách tiến hành: Lọc dung dịch qua màng lọc có đường kính 0,45 µm Tiến hành sắc ký với dung dịch (6) Phép thử có giá trị độ phân giải hai pic sắc ký đồ thu tối thiểu 4,0 Điều chỉnh tỷ lệ acetonitril pha động cần Tiến hành sắc ký với dung dịch (1) khoảng thời gian gấp lần thời gian lưu pic rifampicin Trong sắc ký đồ dung dịch (1), diện tích pic tương ứng với pic rifampicin quinon không lớn diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch (3) (4%); diện tích pic tương ứng rifampicin N-oxyd không lớn diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch (4) (1,5%); diện tích pic tương ứng 3-formylrifamycin không lớn diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch (5) (0,5%) Diện tích pic phụ khác không lớn diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch (2) (1%) Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu giỏ quay Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) Tốc độ quay: 100 vòng /phút Thời gian: 45 phút Tiến hành: Lấy phần dung dịch môi trường sau hòa tan lọc, bỏ dịch lọc đầu Pha loãng cần với dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dịch lọc thu cực đại 336 nm, cốc đo dày cm, dùng dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) làm mẫu trắng Tính hàm lượng rifampicin, C43H58N4O12,được hòa tan từ nang theo A (1%, cm) Lấy 263 giá trị A (1%, cm) cực đại 336 nm Yêu cầu: Không 70% lượng rifampicin so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút Định lượng Cân 20 nang, tính khối lượng trung bình bột thuốc nang, trộn Cân xác lượng bột thuốc (đã trộn 20 nang) tương ứng với 0,1 g rifampicin, chuyển vào bình định mức 100 ml lắc kỹ với 80 ml methanol (TT) Thêm methanol (TT) đến định mức, trộn lọc Lấy xác ml dịch lọc pha loãng thành 100 ml dung dịch đệm phosphat pH 7,4 (TT) Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại 475 nm, dùng dung dịch đệm phosphat pH 7,4 (TT) làm mẫu trắng Tính lượng rifampicin,C43H58N4O12, nang theo A (1%, cm) Lấy 187 giá trị A (1%, 1cm) cực đại 475 nm Bảo quản Trong bao bì kín, để nơi khô mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc kháng lao Hàm lượng thường dùng 150 mg; 300 mg