Nghiên cứu cô lập depside từ loài địa y usnea aciculifera

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP TRƯỜNG NGHIÊN CỨU CÔ LẬP DEPSIDE TỪ LOÀI ĐỊA Y USNEA ACICULIFERA S K C 0 9 MÃ SỐ: T2015-64TĐ S KC 0 Tp Hồ Chí Minh, 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA CÔNG NGHỆ HÓA HỌC & THỰC PHẨM BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KH&CN CẤP TRƯỜNG TRỌNG ĐIỂM NGHIÊN CỨU CÔ LẬP DEPSIDE TỪ LOÀI ĐỊA Y USNEA ACICULIFERA Mã số: T2015-64TĐ Chủ nhiệm đề tài: TS Võ Thị Ngà Thành viên đề tài: ThS Phan Thị Anh Đào TP Hồ Chí Minh, Tháng 11/2015 DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI TS Võ Thị Ngà TS Phan Thị Anh Đào MỤC LỤC Trang Danh mục chữ viết tắt i Danh mục sơ đồ ii Danh mục hình ảnh .ii Danh mục bảng biểu ii Danh mục phụ lục iii MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 MÔ TẢ THỰC VẬT 1.2 NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HOẠT TÍNH SINH HỌC 1.3 NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HÓA HỌC 1.3.1 Usnea alata Motyka 1.3.2 Usnea aliphatica Hale 1.3.3 Usnea angulata Ach 1.3.4 Usnea annulata Mull Argo 1.3.5 Usnea articulata (L.) Hoffm 1.3.6 Usnea baileyi (Stirt.) Zahlbr 1.3.7 Usnea campestris Sant 1.3.8 Usnea canariensis Usnea hookeri 1.3.9 Usnea cavernosa Tuck 1.3.10 Usnea densirostra Taylor 1.3.11 Usnea diffracta Vain 1.3.12 Usnea emidotteries Rawat 1.3.13 Usnea hirta (L.) 1.3.14 Usnea longissima Ach 1.3.15 Usnea meridensis Keogh 1.3.16 Usnea rubrotincta Stirt 1.3.17 Usnea undulata Stirt CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 16 2.1 Hóa chất thiết bị 16 2.2 Nguyên liệu 17 2.3 Điều chế loại cao cô lập hợp chất 17 2.4 Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào 17 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 19 3.1 Khảo sát cấu trúc hóa học hợp chất US-12 19 3.2 Khảo sát cấu trúc hóa học hợp chất Us-08 22 3.3 Khảo sát cấu trúc hóa học hợp chất US-09 24 3.4 Khảo sát cấu trúc hóa học hợp chất US-03 27 3.5 Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào 29 KẾT LUẬN 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 PHỤ LỤC 37 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Độc lập - Tự - Hạnh phúc KHOA CÔNG NGHỆ HÓA HỌC & THỰC PHẨM Tp Hồ Chí Minh, ngày 27 tháng 10 năm 2015 THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Thông tin chung: - Tên đề tài: Nghiên cứu cô lập depside từ loài địa y Usnea aciculifera  Mã số: T2015-64TĐ  Chủ nhiệm đề tài: TS VÕ THỊ NGÀ  Cơ quan chủ trì: Trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật Tp HCM  Thời gian thực hiện: 12 tháng từ 10/2014-10/2015 Mục tiêu: Cô lập hợp chất depside từ loài địa y Usnea aciculifera Xác định cấu trúc hóa học hợp chất depside cô lập Tính sáng tạo: Việc nghiên cứu cô lập xác định cấu trúc hóa học nhóm hợp chất depside nhằm cung cấp thêm thông tin thành phần hóa học loài địa y Usnea aciculifera nói riêng chi Usnea nói chung Những hợp chất barbatinic acid (US12), diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) lần biết có diện loài địa y Usnea aciculifera Vain Aciculiferin A (US-09), cô lập lần tự nhiên Hoạt tính ức chế tế bào ung thư depside barbatinic acid (US-12), diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09); với hàm lượng cao diffractaic acid (US-08) khoảng 1.5% loài địa y Usnea aciculifera cho thấy nguồn dược liệu tiềm Kết nghiên cứu: Từ địa y Usnea aciculifera, sử dụng phương pháp trích ly ngâm dầm nhiệt độ phòng methanol, phương pháp sắc ký cột pha thường, sắc ký lớp mỏng điều chế, cô lập hợp chất tinh khiết Sử dụng phương pháp hóa lý đại HR–ESI–MS, 1D 2D–NMR so sánh với tài liệu tham khảo, xác định cấu trúc hóa học hợp chất barbatinic acid (US-12), diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) atranorin (US-03) Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào cho thấy depside barbatinic acid (US-12), aciculiferin A (US-09), diffractaic acid (US-08) thể hoạt tính ức chế dòng tế bào ung thư HeLa (ung thư cổ tử cung), MCF–7 (ung thư vú) NCI–H460 (ung thư phổi) nồng độ 100 μg/mL với mức độ từ vừa đến mạnh Sản phẩm: Kết nghiên cứu công bố báo thuộc tạp chí chuyên ngành quốc tế hệ thống SCIE Natural Product Communications: Tuong L Truong, Vo T Nga, Duong T Huy, Huynh B L Chi, Nguyen K P Phung (2014), “A New Depside from Usnea aciculifera Growing in Vietnam”, Natural Product Communications, 9(8), pp 1179-1180 Hiệu quả, phƣơng thức chuyển giao kết nghiên cứu khả áp dụng: Kết nghiên cứu công bố chuyên ngành quốc tế hệ thống SCIE Natural Product Communications, nhằm cung cấp thông tin thành phần hóa học chi Usnea, giúp nhà nghiên cứu lĩnh vực có định hướng việc nghiên cứu hóa học loài chi Bên cạnh đó, thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào cho thấy depside barbatinic acid (US-12), diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) thể hoạt tính ức chế dòng tế bào ung thư HeLa (ung thư cổ tử cung), MCF–7 (ung thư vú) NCI–H460 (ung thư phổi) nồng độ 100 μg/mL với mức độ từ vừa đến mạnh Từ đây, mở thông tin hoạt tính sinh học depside giúp định hướng cho nhà nghiên cứu tổng hợp có quan tâm; hướng đến khai thác sử dụng loài địa y nguồn dược liệu tiềm Trưởng Đơn vị Chủ nhiệm đề tài TS Võ Thị Ngà TS Võ Thị Ngà INFORMATION ON RESEARCH RESULTS General information: Project title: Isolation of depsides from Usnea aciculifera Code number: T2015-64TĐ Coordinator: Dr VÕ THỊ NGÀ Implementing institution: Ho Chi Minh City University of Technology and Education Duration: from October 2014 to October 2015 Objective(s): Extraction and isolation depsides from Usnea aciculifera Elucidation the chemical structure of the isolated depsides Creativeness and innovativeness: The study on isolation and elucidation of depsides supplied the knowledge of chemical constituents of Usnea aciculifera as well as Usnea It was the first time barbatinic acid and diffractaic acid isolated in the genus Usnea And aciculiferin A was isolated for the first time from the nature Three compounds were evaluated for their cytotoxic activity against HeLa, NCI-H460 and MCF-7 cell lines at the concentration of 100 g/mL The depsides diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) and barbatinic acid (US-12) respectively showed strong, good and moderate cytotoxic activity There was a remarkable result that diffractaic acid (US-08) presented in high yield of around 1.5% comparing to the dried material of Usnea aciculifera and it possessed strong cytotoxic activity against three surveyed cancer cell lines This species of lichen could be used as the potential medicinal resource 4 Research results: Our chemical study on Usnea aciculifera lead to the isolation and the structure elucidation of four depsides, including barbatinic acid (US-12), diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) and antranorin (US-03) by 1D and 2D NMR as well as HR-ESI-MS spectroscopic analysis Barbatinic acid and diffractaic acid were isolated for the first time in the genus Usnea and aciculiferin A was isolated for the first time from the nature Three compounds were evaluated for their cytotoxic activity against HeLa NCI-H460 and MCF-7 cell lines at the concentration of 100 g/mL The depsides diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) and barbatinic acid (US-12) respectively showed strong, good and moderate cytotoxic activity Products: The research result was published on Natural Product Communications: Tuong L Truong, Vo T Nga, Duong T Huy, Huynh B L Chi, Nguyen K P Phung (2014), “A New Depside from Usnea aciculifera Growing in Vietnam”, Natural Product Communications, 9(8), pp 1179-1180 Effects, transfer alternatives of research results and applicability: The result of this research was published on Natural Product Communications to share knowledge of Usnea genus for the researchers, who are studying on the same field Furthermore, diffractaic acid (US-08), aciculiferin A (US-09) and barbatinic acid (US-12) respectively showed strong, good and moderate cytotoxic activity This information could be usefull for the researchers who interested in synthesis of bioactivitive depsides Besides, there was a remarkable result that diffractaic acid (US-08) presented in high yield of around 1.5% comparing to the dried material of Usnea aciculifera and it possessed strong cytotoxic activity against three surveyed cancer cell lines This species of lichen could be used as the potential medicinal resource DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT COSY COrrelation SpectroscopY HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HR–ESI–MS HSQC High Resolution ElectroSpray Ionization Mass Spectroscopy Heteronuclear Singlet Quantum Correlation J Hằng số ghép cặp M Khối lượng phân tử NMR s ‘ Nuclear Magnetic Resonance singlet, mũi đơn SKC Sắc Ký Cột TLC Thin Layer Chromatography i DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1 Quy trình điều chế loại cao cô lập hợp chất từ U aciculifera 18 DANH MỤC HÌNH ẢNH Trang Hình 1.1a Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) Hình 1.1b Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) thông Hình 3.1 Các tương quan HMBC US-12 19 Hình 3.2 Các tương quan HMBC US-12 US-08 24 Hình 3.3 Các tương quan HMBC US-09 25 DANH MỤC BẢNG BIỂU Trang Bảng 1.1 Hoạt tính kháng khuẩn từ cao methanol địa y Toninia candida Usnea barbata hợp chất cô lập từ chúng Bảng 3.1 So sánh số liệu phổ 1H NMR 13C NMR US-12 barbatinic acid 21 Bảng 3.2 So sánh số liệu phổ 1H NMR 13C NMR US-08 diffractaic acid 23 Bảng 3.3 So sánh số liệu phổ NMR US-12, US-08 US-09 26 Bảng 3.4 So sánh số liệu phổ 1H NMR 13C NMR US-03 atranorin 28 Bảng 3.5 Hiệu ức chế tế bào ung thư nồng độ 100g/mL US-08, US-09 US-12 29 ii DANH MỤC PHỤ LỤC Trang Phụ lục Phổ 1H–NMR US-12 37 Phụ lục Phổ 13C–NMR US-12 37 Phụ lục Phổ HSQC–NMR US-12 38 Phụ lục Phổ HMBC–NMR US-12 38 Phụ lục Phổ 1H–NMR US-08 39 Phụ lục Phổ 13C–NMR US-08 39 Phụ lục Phổ HSQC–NMR US-08 40 Phụ lục Phổ HMBC–NMR US-08 40 Phụ lục Phổ HR–ESI–MS US-08 41 Phụ lục 10 Phổ 1H–NMR US-03 42 Phụ lục 11 Phổ 13C–NMR US-03 42 Phụ lục 12 Phổ 1H–NMR US-09 43 Phụ lục 13 Phổ 13C–NMR US-09 43 Phụ lục 14 Phổ COSY-NMR US-09 44 Phụ lục 15 Phổ HSQC–NMR US-09 44 Phụ lục 16 Phổ HMBC–NMR US-09 45 Phụ lục 17 Phổ FT-IR US-09 45 Phụ lục 18 Phổ HR–ESI–MS US-09 46 Ghi chú: Các số liệu báo cáo biểu diễn dấu thập phân dấu chấm iii MỞ ĐẦU Tình hình nghiên cứu nƣớc: Những nghiên cứu thành phần hóa học chi Usnea thực 17 loài, với nhóm hợp chất cô lập, bao gồm: nhóm hợp chất phenol đơn vòng, nhóm depside, nhóm depsidone, nhóm dibenzofuran, nhóm xanthone, nhóm acid béo, nhóm quinone nhóm steroid Riêng nhóm depside có hợp chất cô lập: lecanorin, lecanoric acid, evernic acid, barbatinic acid, 4-O-demethylbarbatic acid, diffractaic acid, squamatic acid atranorin Loài địa y Usnea aciculifera chưa nghiên cứu thành phần hóa học giới Việt Nam Tính cấp thiết: Địa y loài thực vật bậc thấp đặc biệt, thường cộng sinh nấm tảo Nhờ dạng sống cộng sinh này, địa y sống nhiều nơi đất đá, thân cây, cây, điều kiện môi trường khô hạn khắc nghiệt Ngay từ thời cổ đại, địa y sử dụng làm dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm,… Bên cạnh đó, địa y có công dụng chất thị môi trường, cho biết mức độ ô nhiễm môi trường vùng sinh sống Đến nay, với khoa học kỹ thuật đại, nghiên cứu làm sáng tỏ thành phần hóa học địa y Nhiều hợp chất cô lập từ loài địa y có tính kháng khuẩn, kháng virus, giảm đau, hạ sốt, kháng ung thư,… minh chứng tác dụng chữa bệnh loài địa y Hai nhóm hợp chất đặc trưng cho loài địa y nhóm hợp chất depside depsidone Loài địa y Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) phân bố vùng cận nhiệt đới, nơi có nhiệt độ thấp, Nepal, Trung Quốc, Nhật Bản Ở Việt Nam loài địa y mọc phổ biến thông vùng cao nguyên Lâm Đồng Hiện chưa có nghiên cứu hóa học dược học thực loài địa y Những nghiên cứu cô lập depside loài địa y Usnea aciculifera góp phần cung cấp thông tin thành phần hóa học loài địa y Usnea aciculifera nói riêng hiểu biết địa y nói chung Bên cạnh việc thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất tinh khiết cô lập góp phần định hướng sử dụng địa y đưa ý tưởng tổng hợp hợp chất có hoạt tính sinh học từ phòng thí nghiệm, từ phục vụ công nghiệp dược phẩm Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu đề tài đưa trích ly, cô lập xác định cấu trúc hoá học hợp chất depside từ loài địa y Usnea aciculifera Phƣơng pháp nghiên cứu, đối tƣợng phạm vi nghiên cứu, nội dung nghiên cứu : Cô lập hợp chất depside từ loài địa y Usnea aciculifera phương pháp trích ly, sắc ký cột, sắc ký lớp mỏng, sắc ký lớp mỏng điều chế Xác định cấu trúc hóa học hợp chất depside cô lập phương pháp phổ nghiệm đại cộng hưởng từ hạt nhân chiều hai chiều, khối phổ, CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 MÔ TẢ THỰC VẬT Tên khoa học: Usnea aciculifera Vain Họ: Parmeliaceae Mô tả thực vật (Hình 1.1): Usnea aciculifera đặc trưng tản bụi, rủ xuống, màu vàng nâu, phân đôi nhánh con, vết nứt hình vòng Phân bố: Loài địa y Usnea aciculifera phân bố vùng cận nhiệt đới đến vùng ôn đới thấp hơn, biết đến từ Nepal, Trung Quốc Nhật Bản Tại Ấn Độ, loài báo cáo diện vùng Assam, Nagaland, Sikkim, Uttaranchal đồi phía Tây Bengal Đây loài phía Tây Ghats Karnataka, xuất tìm thấy vỏ [24] Ở Việt Nam, loài địa y mọc nhiều thông Đà Lạt, Lâm Đồng Hình 1.1a: Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) Hình 1.1b: Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) thông 1.2 NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HOẠT TÍNH SINH HỌC Địa y chứa nhiều hợp chất bậc đa dạng Chúng có nhiều hoạt tính sinh học như: kháng sinh, kháng virus, kháng khối u, kháng khuẩn, chất chống oxy hóa, hạ sốt, giảm đau…[1] Cao methanol từ Xanthoparmelia camtschadalis Xanthoparmelia conspersa, có chứa chất salazinic acid (26), stictic acid (25), (+) (-) usnic acid (37, 38) bảo vệ tế bào hình người khỏi tổn thương hydro peroxide gây Tế bào hình dòng tế bào bảo vệ não chống lại độc tố thần kinh dễ phản ứng với hợp chất có oxy Do salazinic acid (26), stictic acid (25), (+) (-) usnic acid (37, 38) làm tác nhân chống oxy hóa rối loạn thoái hóa thần kinh liên quan đến tổn thương oxy hóa (ví dụ bệnh Alzheimer bệnh Parkinson) [1] Các chất chiết xuất từ địa y thử nghiệm có hoạt tính chống oxy hóa mạnh phương pháp đánh giá khả oxy hóa theo thử nghiệm in vitro Các hoạt tính chống oxy hóa mạnh chất chiết xuất địa y thử nghiệm có tương quan với hàm lượng cao tổng lượng phenol Trong hầu hết địa y, hợp chất phenol, bao gồm depside, depsidone dibenzofuran chất chống oxy hóa quan trọng khả loại bỏ gốc tự đơn nguyên tử oxy, superoxide gốc hydroxyl Các hợp chất cô lập từ địa y norstictic acid (24), (+) (-) usnic acid (37, 38), thuộc vào hợp chất nhóm phenol, thể chất chống oxy hóa mạnh.[14] Các hoạt tính kháng khuẩn hợp chất chiết xuất từ địa y thành phần địa y chống lại vi sinh vật thử nghiệm thể Bảng 1.1 Dịch chiết từ địa y Usnea barbata cho thấy hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm trung bình Nó ức chế vi sinh vật thử nghiệm nồng độ 0.125 – 12.5 mg/ml Dịch chiết từ địa y Toninia candida ức chế tất vi sinh vật thử nghiệm, nồng độ cao Các hợp chất cô lập từ địa y chứng minh có hoạt tính kháng khuẩn mạnh Hoạt tính kháng khuẩn mạnh tìm thấy usnic acid ức chế tất loài vi khuẩn nấm nồng độ thấp (Bảng 1.1) [3] 1.3 NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HÓA HỌC Usnea tên chung tên khoa học số loài địa y họ Parmeliaceae Thông thường có loài mọc treo cành cây, giống tóc màu xám xanh lục Đã có 17 loài địa y nghiên cứu thành phần hóa học 1.3.1 Usnea alata Motyka Từ loài địa y mọc La Carbonera (ở độ cao 2500 mét), Bang Mérida, Venezuela, J F Keeton, M F Keogh (1973) [10] phân lập (+) (-) usnic acid (37, 38), norstictic acid (24), stictic acid (25) caperatic acid (59) Bảng 1.1: Hoạt tính kháng khuẩn từ cao acetone địa y Toninia candida Usnea barbata hợp chất cô lập từ chúng [3] Thuốc Toninia Usnea candida barbata MIC* MIC* K.pneumoniae 3.12 0.25 0.25 0.0008 7.81 S aureus 3.12 0.25 0.25 0.0008 7.81 A flavus 6.25 0.50 0.50 0.25 31.25 A fumigatus 6.25 0.125 0.25 0.0625 1.95 C albicans 12.5 0.50 0.25 0.125 31.25 P.purpurescens 50 12.5 0.50 0.50 3.9 P verrucosum 25 12.5 0.50 0.25 3.9 Vi sinh vật Norstictic Usnic acid kháng acid MIC* MIC* sinh (S, K) MIC* * Nồng độ tối thiểu ức chế (MIC), giá trị cho mg/l mẫu thử μg/l thuốc kháng sinh; Giá trị trung bình ba lần lặp lại; Kháng sinh: K, ketoconazole (đối với nấm); S, streptomycin (đối với vi khuẩn).[3] 1.3.2 Usnea aliphatica Hale Từ mảnh tản Usnea aliphatica, lưu giữ phòng thu mẫu Facultad de Farmacia of Universidad de los Andes, thu hái San Eusebio, Bang Merida, Venezuela (1977), M F Keogh, M E Zurita [11] cô lập -(15- hydroxyhexadecyl)itaconic acid (58), (+) (-) usnic acid (37, 38), norstictic acid (24) salazinic acid (26) 1.3.3 Usnea angulata Ach Usnea angulata Ach subsp alata Mot thu hái Cataratas de1 Iguazú, Tỉnh Misiones, Argentina Từ loài này, M E Mendiondo J D Coussio (1972) [13] cô lập usnic acid (37, 38) norstictic acid (24) 1.3.4 Usnea annulata Mull Argo Usnea annulata (Mull Argo.) thu hái từ thung lũng sông Kamenushka Ussuriisk, Primorye Territory, Liên Bang Nga Mẫu gửi vào phòng thu mẫu Viện Sinh học Thổ nhưỡng, Trung tâm Khoa học Viễn Đông (Liên Bang Nga), Viện Khoa học, Vladivostock, Liên Bang Nga, L L Strigina, V N Sviridov (1978) cô lập usnic acid (37, 38), 5,8-Epidioxy-5-ergosta-6,22diene-3-ol (42) [22] 1.3.5 Usnea articulata (L.) Hoffm Từ loài Usnea articulata, M F Keogh M E Zurita (1977) [11] cô lập hợp chất -orcinol depsidone (7) (8), với 13 hợp chất biết đến: stictic acid (25), norstictic acid (24), fumarprotocetraric acid (27), peristictic acid (35), cryptostictic acid (32), constictic acid (28), menegazziaic acid (34), barbatic acid (17), atranorin (21), methyl -orcinolcarboxylate (7), (+) (-) usnic acid (37, 38) 1.3.6 Usnea baileyi (Stirt.) Zahlbr MF Keogh, ME Zurita (1977) [11] cô lập (+) (-) usnic acid (37, 38) salazinic acid (26) thành phần chính, có norstictic acid (24), atranorin (21) protocetraric acid (36) 1.3.7 Usnea campestris Sant Từ loài Usnea campestris, thu hái Banloche, Tỉnh Rio Negro, Argentina, M E Mendiondo J D Coussio (1972) [13] cô lập (+)-usnic acid (37) 1.3.8 Usnea canariensis Usnea hookeri Từ loài địa y Usnea canariensis U Hookeri, canarione (hay 5,8dihydroxy-2-methyl-4H-naphtho[2,3β]-pyran-4,6,9(6H,9H)-trione (54) cô lập S Huneck, G Hofle (1977) [7] 1.3.9 Usnea cavernosa Tuck Từ loài này, P A Paranagama, A L Gunatilaka (2007) [16] cô lập hai heptaketide 1-hydroxydehydroherbarin (57) herbarin (56) 1.3.10 Usnea densirostra Taylor Từ loài địa y Usnea densirostra, thu hái Sierra de Achala, Tỉnh Córdoba, Argentina, M E Mendiondo J D Coussio (1972) [13] cô lập (+) (-) usnic acid (37, 38), norstictic acid (24) salazinic acid (26) 1.3.11 Usnea diffracta Vain Usnea diffracta, tên địa phương ''Gao-Gua-Cao'', thuốc dân gian quan trọng sử dụng Yugu, người sống khu vực phía Bắc Tỉnh Gansu, Trung Quốc Một depsidone, diffractione A (29), sáu hợp chất phenolic biết như: excelsione (33), atranol (1), orsellinic acid (2), methyl orsellinate (3), ethyl orsellinate (4), lecanorin (14) phân lập từ Usnea diffracta [17] 1.3.12 Usnea emidotteries Rawat Bảy hợp chất: acid (+)-usnic acid (37), barbatic acid (17), ethyl 2-hydroxy-3methoxy-4,6-dimethylbenzoate (11), ethyl 2,4-dihydroxy-3,6-dimethylbenzoate (10), 2-hydroxy-4-methoxy-3,6-dimethylbenzoic acid (9), diffractaic acid (19) evernic acid (16) cô lập từ Usnea emidotteries [18] 1.3.13 Usnea hirta (L.) Từ loài này, T Rezanka, K Sigler (2007) [19] cô lập hirtusneanoside (40), hợp chất O-deoxyglycoside dimer tetrahydroxanthone 1.3.14 Usnea longissima Ach Từ loài này, số nhóm nghiên cứu phân lập : Longissiminone A (12), longissiminone B (13), glutinol (41) [20] (+) (-) Usnic acid (37, 38), barbatic acid (17), diffractaic acid (19), 4-Odemethylbarbatic acid (18), evernic acid (16) [25] S K L 0 [...]... phục vụ công nghiệp dược phẩm Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu của đề tài n y được đưa ra là trích ly, cô lập và xác định cấu trúc hoá học của 4 hợp chất depside từ loài địa y Usnea aciculifera Phƣơng pháp nghiên cứu, đối tƣợng và phạm vi nghiên cứu, nội dung nghiên cứu : Cô lập 4 hợp chất depside từ loài địa y Usnea aciculifera bằng các phương pháp trích ly, sắc ký cột, sắc ký lớp mỏng, sắc ký... các loài địa y là các nhóm hợp chất depside và depsidone Loài địa y Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) phân bố ở vùng cận nhiệt đới, nơi có nhiệt độ thấp, như Nepal, Trung Quốc, Nhật Bản Ở Việt Nam loài địa y n y mọc phổ biến trên các c y thông vùng cao nguyên Lâm Đồng Hiện chưa có nghiên cứu về hóa học và dược học nào được thực hiện trên loài địa y n y Những 1 nghiên cứu về cô lập depside trên loài. .. (1972) [13] đã cô lập (+)-usnic acid (37) 1.3.8 Usnea canariensis và Usnea hookeri Từ 2 loài địa y Usnea canariensis và U Hookeri, canarione (hay 5,8dihydroxy-2-methyl-4H-naphtho[2,3β]-pyran-4,6,9(6H,9H)-trione (54) đã được cô lập bởi S Huneck, G Hofle (1977) [7] 1.3.9 Usnea cavernosa Tuck 7 Từ loài n y, P A Paranagama, A L Gunatilaka (2007) [16] đã cô lập hai heptaketide là 1-hydroxydehydroherbarin... methyl orsellinate (3), ethyl orsellinate (4), và lecanorin (14) được phân lập từ Usnea diffracta [17] 1.3.12 Usnea emidotteries Rawat B y hợp chất: acid (+)-usnic acid (37), barbatic acid (17), ethyl 2-hydroxy-3methoxy-4,6-dimethylbenzoate (11), ethyl 2,4-dihydroxy-3,6-dimethylbenzoate (10), 2-hydroxy-4-methoxy-3,6-dimethylbenzoic acid (9), diffractaic acid (19) và evernic acid (16) đã được cô lập từ. .. NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HÓA HỌC Usnea là tên chung và tên khoa học của một số loài địa y trong họ Parmeliaceae Thông thường có những loài mọc treo trên cành c y, giống như tóc màu xám và xanh lục Đã có 17 loài địa y được nghiên cứu về thành phần hóa học 1.3.1 Usnea alata Motyka Từ loài địa y mọc trên c y ở La Carbonera (ở độ cao 2500 mét), Bang Mérida, Venezuela, J F Keeton, M F Keogh (1973) [10] đã phân lập. .. đơn nguyên tử oxy, superoxide và gốc hydroxyl Các hợp chất cô lập được từ địa y như norstictic acid (24), (+) và (-) usnic acid (37, 38), thuộc vào hợp chất nhóm phenol, cũng đã thể hiện như một chất chống oxy hóa mạnh.[14] Các hoạt tính kháng khuẩn của các hợp chất chiết xuất từ địa y và các thành phần địa y chống lại các vi sinh vật thử nghiệm được thể hiện trong Bảng 1.1 Dịch chiết từ địa y Usnea. .. depside trên loài địa y Usnea aciculifera sẽ góp phần cung cấp thông tin thành phần hóa học của loài địa y Usnea aciculifera nói riêng và những hiểu biết về địa y nói chung Bên cạnh đó việc thử nghiệm hoạt tính sinh học trên các hợp chất tinh khiết cô lập sẽ góp phần định hướng sử dụng địa y hoặc đưa ra ý tưởng tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học từ phòng thí nghiệm, từ đó phục vụ công nghiệp dược... acid (9), diffractaic acid (19) và evernic acid (16) đã được cô lập từ Usnea emidotteries [18] 1.3.13 Usnea hirta (L.) Từ loài n y, T Rezanka, K Sigler (2007) [19] đã cô lập hirtusneanoside (40), một hợp chất O-deoxyglycoside mới của một dimer tetrahydroxanthone 1.3.14 Usnea longissima Ach Từ loài n y, một số nhóm nghiên cứu đã phân lập được : Longissiminone A (12), longissiminone B (13), glutinol (41)... đến từ Nepal, Trung Quốc và Nhật Bản Tại Ấn Độ, loài n y được báo cáo hiện diện ở vùng Assam, Nagaland, Sikkim, Uttaranchal và những ngọn đồi phía T y Bengal Đ y là loài mới ở phía T y Ghats của Karnataka, hiếm xuất hiện và được tìm th y trên vỏ c y [24] Ở Việt Nam, loài địa y n y mọc rất nhiều trên những c y thông tại Đà Lạt, Lâm Đồng Hình 1.1a: Usnea aciculifera Vain (Parmeliaceae) 3 Hình 1.1b: Usnea. .. cạnh đó, địa y còn có công dụng như chất chỉ thị môi trường, cho biết mức độ ô nhiễm môi trường trong vùng sinh sống của nó Đến nay, với khoa học kỹ thuật hiện đại, những nghiên cứu đã làm sáng tỏ thành phần hóa học của địa y Nhiều hợp chất đã được cô lập từ các loài địa y có tính kháng khuẩn, kháng virus, giảm đau, hạ sốt, kháng ung thư,… đã minh chứng tác dụng chữa bệnh của các loài địa y Hai nhóm