CD 07 SOTRET compatibility mode

Đại Học Y Dược TP HCM Khoa Dược Thuốc Trị Sốt Rét http://thaikhacminh.googlepages.com/caodang TS Thái Khắc Minh Bộ Mơn Hố Dược Sốt rét: Mỗi năm gây tử vong khoảng 1-3 triệu người gây bệnh khoảng 300-500 triệu người tồn cầu Bệnh Truyền Nhiễm Phân bố sốt rét giới với vùng có Plasmodium falciparum đề kháng với thuốc dùng điều trị sốt rét chloroquin sulphadoxinpyrimethamin (Nature 2002) Ngun nhân gây bệnh SR: Plasmodium spp Do loại ký sinh trùng • • • • Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale Ở nước ta loài thường gây bệnh P falciparum (khoảng 80 – 85%) P vivax Chu trình phát triển Plasmodium spp Triệu chứng lâm sàng điển hình bệnh sốt rét • • • Bệnh nhân lên rét run đột ngột có cảm giác gai rét ớn lạnh 1-2 Sau chuyển sang sốt nóng Sốt nóng lên tới 39-40oC kéo dài 2-4 sau mồ hôi toát nhiệt độ hạ dần, 23 sau người bệnh trở lại bình thường Cơn sốt diễn có chu kỳ: cách nhật hay cách ngày tuỳ theo loại ký sinh trùng Thuốc • Thuốc chữa sốt rét có nhiều loại, tác dụng giai đoạn phát triển khác ký sinh trùng sốt rét, thuốc tác dụng giai đoạn phát triển chúng • Phải chọn thuốc có tác dụng tốt chắn không bò ký sinh trùng sốt rét kháng lại Thuốc Muỗi Chu trình bào tử sinh Thuốc làm ung giao bào Thoa trùng Giao tử Thuốc diệt thể giao bào Thuốc diệt tế bào Muỗi Đốt Giao bào Thể phân liệt tế bào gan Thể tư dưỡng non (Thể nhẫn) Thuốc diệt thể ngủ Thể ngủ (hypnozoite) Chu trình ngoại hồng cầu Thuốc diệt thể máu 3i Thể phân liệt tự Thể tư dưỡng (được phóng thích) trưởng thành Chu trình hồng cầu Thể phân liệt hồng cầu Thuốc diệt tế bào -Tác dụng lên thể ngồi hồng cầu Plasmodium spp, chống tái phát, điều trị tiệt căn: primaquin Thuốc diệt thể ngủ - Tác dụng lên thể tiền hồng cầu (P falciparum), dùng dự phòng ngun: proguanil Thuốc diệt thể máu Tác dụng lên giai đoạn hồng cầu (thường lúc lên sốt), cắt sốt - Các alcaloid quinquina: Quinin, - Các dẫn chất 4- amino quinolin: cloroquin - Artemisinin dẫn chất - Các dẫn chất acridin: mepacrin - Dẫn chất sulfon: dapson - Dẫn chất sulfonamid - Các dẫn chất aryl-amino-alcol: –quinoleinyl methanol: mefloquin 9-phenanthren methanol: halofantrin - Kháng sinh trị sốt rét: tetracyclin, clindamycin, Thuốc diệt thể giao bào -Diệt giao bào P.vivax, P.malariae, khơng diệt giao bào P.falciparum : quinin, cloroquin, mepacrin, sulfon, sulfamid, tetracyclin, clindamycin, mefloquin - Diệt giao bào P.falciparum: primaquin Thuốc làm ung giao bào Ngăn cản ức chế hình thành nang trứng thoa trùng, ngăn bệnh lan truyền: primaquin, proguanil Primaquin Biệt dược Winthrop Tác dụng: Diệt giao bào cuả chủng Plasmodium, đặc biệt P falciparum, dùng phòng bệnh  liều Diệt KST sốt rét thời kỳ ngồi hồng cầu (Diệt thể tiềm ẩn) P.vivax, P.malariae, dùng điều trị tiệt căn, chống tái phát T1/2 ngắn = 4–6 h, dùng ngày 14 ngày Chỉ đònh: - Chữa trò tận gốc bệnh sốt rét Plasmodium vivax P malariae - Điều trò dự phòng chống lây Primaquin Biệt dược Winthrop Tác dụng phụ -Buồn nôn,nôn -Đau vùng thượng vò co rút bụng, giảm bạch cầu, thiếu máu tan huyết (nước tiểu sẫm lại) Chống đònh -Bệnh lý giảm bạch cầu hạt (viêm thấp khớp, lupus đỏ) -Phụ nữ có thai -Trẻ < tuổi -Người thiếu men G6PD Primaquin Biệt dược Winthrop Cơ chế tác dụng: chưa biết rõ ràng Nhưng chế gây độc: liên quan đến chất trung gian primaquin dẫn chất quinolin-quinon chất oxyhố khử chuyển vận điện tử, có khả tác động chất oxy hóa làm giảm nồng độ glutathion dự trữ gan  chế tái sinh NADPH bị tổn hại (NADPH cần cho khử glutathion bị oxy hóa), hồng cầu bị tan huyết gây methemoglobin  Những người thiếu glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD cần để tái tạo NADPH) nhạy cảm với primaquin, Tafenoquin  Chống định Primaquin Biệt dược Winthrop Cách dùng Viên có 26,3mg dạng phosphat tương ứng 15 mg dạng base -Điều trò tiệt chống tái phát sốt rét P vivax P malariae: 0,5mg (dạng base)/kg/ngày ngày, phối hợp với cloroquin -Điều trò dự phòng sốt rét chống lây lan P falciparum: 0,5mg (dạng base)/kg/ngày Chỉ dùng ngày cuối phác đồ điều trò sốt rét phối hợp với thuốc khác để diệt giao bào Không dùng riêng để dự phòng sốt rét cho người chưa có miễn dòch Proguanil Biệt dược Paludrin Proguanil: Khơng dùng điều trị SR Chỉ dùng khơng thể sử dụng thuốc khác Thuốc dự phòng phụ nữ có thai, trẻ em, người chưa miễn dịch (du khách) đến vùng sốt rét kháng cloroquin (Malaria CQR) Proguanil Biệt dược Paludrin Tác dụng -Hoạt tính chống dạng tiền hồng cầu gan -Có tác dụng với ký sinh trùng sốt rét máu yếu Chỉ đònh -Dự phòng sốt rét cho phụ nữ có thai -Dự phòng cho người chưa có miễn dòch có nguy dễ nhiễm bệnh sốt rét Proguanil Biệt dược Paludrin Tác dụng phụ -Đôi bò loét miệng; - Dùng liều cao gây RLTH Chống đònh Không dùng thuốc vùng ký sinh trùng sốt rét kháng lại proguanil pyrimethamin (đề kháng chéo) Cách dùng: viên nén 100mg -Người lớn: 200mg/ngày – hàng ngày, trước sau rời vùng sốt rét -Trẻ em: < tuổi : 25mg/ngày; 1-5 tuổi: 50mg/ngày; 6-12 tuổi: 100mg/ngày Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) acid folic acid folinic Cơ chế tác dụng chất kháng folic (antifolic) Sulfamid sulfon ức chế cạnh tranh tổng hợp acid folic Plasmodium PABA + acid glutamic + pteridin tác động men dihydropteroat synthetase (DHPS) Người khơng tự tổng hợp acid folic Cơ chế tác dụng chất kháng folinic (antifolinic) Pyrimethamin proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat reductase (DHFR) Plasmodium  Ngăn chặn tạo thành acid tetrahydrofolic  Ức chế tổng hợp ARN ADN Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) Chất kháng folic (antifolic) = kháng DHPS Dẫn chất sulfonamid: sulfadoxin, sulfadimethoxin Dẫn chất sulfon: dapson Dẫn chất biguanidic: proguanil, cycloguanil Chất kháng folinic (antifolinic) = kháng DHFR Dẫn chất diaminopyrimidinic: pyrimethamin, trimethoprim Phối hợp chất ức chế chuyển hóa (DHPS DHFR) Fansidar® = sulfadoxin + pyrimethamin Kháng sinh trị sốt rét TETRACYCLIN VÀ DOXYCYCLIN Đặc biệt tác dụng sốt rét dòng P falciparum kháng thuốc kháng phần với quinin Do tác dụng chậm nên dùng chung với quinin để có tác dụng nhanh Tác dụng phụ chính: xương Chống đònh Phụ nữ có thai Trẻ em tuổi Cách dùng •Trò sốt rét chống lại dòng P falaciparum kháng thuốc -Tetracyclin: 250mg x 7–10 ngày -Doxycyclin: 200mg/ngày x ngày •Dự phòng sốt rét -100mg/ngày, uống hàng ngày, dùng thích hợp thời gian ngắn Sử dụng thuốc Artesunat, thuốc chủ yếu sử dụng phát đồ phối hợp điều trị sốt rét WHO Mang lại hiệu nhanh Sốt rét ác tính Vấn đề bào chế dạng IV dùng cho điều trị sốt rét nặng (kết hợp với doxycyclin or clindamycin) Cạn kiệt nguồn ngun liệu Xuất dòng đề kháng Artemisinin Phối hợp dihydroartemisinin-piperaquin Quinin: tác dụng tốt điều trị sốt rét nặng (sử dụng dạng tiêm tĩnh mạch kết hợp với doxycyclin or clindamycin) Sử dụng thuốc Amodiaquin, dẫn chất 4-aminoquinolin, hiệu kháng lại dạng đề kháng CQ nhiều tác dụng phụ Mefloquin, arylamino alcohol, sử dụng riêng lẻ khơng hiệu vùng Đơng Nam Á cần thiết phải phối hợp với artesunate Sự phối hợp lumefantrine (arylamino alcohol) với artemether: có hiệu tốt có vài case cảnh báo khơng hiệu Đơng Nam Á Kết hợp chất ức chế chuỗi hơ hấp atovaquon proguanil cho hiệu điều trị dự phòng đắc Sử dụng thuốc Primaquin, 8-aminoquinolin, thuốc chống tái phát thể ngủ P vivax P ovale Cũng sử dụng phòng bệnh cần ý đến tác dụng phụ nghiêm trọng bệnh nhân thiếu enzym glucose-6-phosphate-dehydrogenase Phối hợp dapson chlorproguanil gần sử dụng hiệu Châu Phi khơng hiệu châu Á File download: http://thaikhacminh.googlepages.com/caodang thaikminh@yahoo.com