HÓA học hữu cơ hợp CHẤT hữu cơ đơn CHỨC và đa CHỨC (tập II) NXB y học

Chđ biªn: PGS TS Tr−¬ng ThÕ Kû Tham gia biªn so¹n: ThS Ngun Anh Tn TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan ThS §ç ThÞ Th PGS TS §Ỉng V¨n TÞnh ThS Tr−¬ng Ngäc Tun Tham gia tỉ chøc b¶n th¶o: TS Ngun M¹nh Pha ThS PhÝ V¨n Th©m © B¶n qun Thc Bé Y tÕ (Vơ Khoa häc vµ §µo t¹o) Thuvientailieu.net.vn Thuvientailieu.net.vn Lêi giíi thiƯu Thùc hiƯn NghÞ ®Þnh 43/2000/N§-CP ngµy 30/08/2000 cđa ChÝnh phđ quy ®Þnh chi tiÕt vµ h−íng dÉn triĨn khai Lt Gi¸o dơc, Bé Gi¸o dơc vµ §µo t¹o vµ Bé Y tÕ ®· phª dut, ban hµnh c¸c ch−¬ng tr×nh khung cho ®µo t¹o D−ỵc sÜ §¹i häc Bé Y tÕ tỉ chøc thÈm ®Þnh s¸ch vµ tµi liƯu d¹y häc c¸c m«n häc c¬ së vµ chuyªn m«n theo ch−¬ng tr×nh míi nh»m tõng b−íc x©y dùng bé s¸ch chn c«ng t¸c ®µo t¹o D−ỵc sÜ §¹i häc ngµnh Y tÕ Bé s¸ch Ho¸ h÷u c¬ ®−ỵc biªn so¹n theo ch−¬ng tr×nh ®µo t¹o m«n Ho¸ häc h÷u c¬ thc ch−¬ng tr×nh gi¸o dơc cđa §¹i häc Y D−ỵc thµnh Hå ChÝ Minh trªn c¬ së ch−¬ng tr×nh khung ®· ®−ỵc Bé Gi¸o dơc & §µo t¹o, Bé Y tÕ phª dut Néi dung bé s¸ch chØ ®Ị cËp nh÷ng kiÕn thøc lý thut vỊ ho¸ h÷u c¬, gåm 40 ch−¬ng vµ chia lµm tËp tr×nh bµy nh÷ng kiÕn thøc c¬ b¶n vỊ danh ph¸p, cÊu tróc, c¬ chÕ ph¶n øng, tÝnh chÊt lý häc vµ tÝnh chÊt ho¸ häc cđa c¸c hỵp chÊt hydrocarbon, c¸c hỵp chÊt ®¬n chøc, c¸c hỵp chÊt ®a chøc, hỵp chÊt t¹p chøc, hỵp chÊt thiªn nhiªn vµ hỵp chÊt cao ph©n tư §èi t−ỵng sư dơng bé s¸ch nµy lµ c¸c sinh viªn ®ang theo häc t¹i Tr−êng ®¹i häc D−ỵc, khoa D−ỵc thc c¸c tr−êng ®¹i häc ngµnh Y tÕ §ång thêi còng lµ tµi liƯu tham kh¶o tèt cho nh÷ng häc viªn sau ®¹i häc S¸ch Ho¸ h÷u c¬ ®−ỵc c¸c gi¶ng viªn giµu kinh nghiƯm cđa Khoa D−ỵc - §¹i häc Y D−ỵc – Thµnh Hå ChÝ Minh biªn so¹n S¸ch ®· ®−ỵc Héi ®ång chuyªn m«n thÈm ®Þnh s¸ch gi¸o khoa vµ tµi liƯu d¹y – häc chuyªn ngµnh D−ỵc cđa Bé Y tÕ thÈm ®Þnh vµ ®−ỵc Bé Y tÕ ban hµnh lµm tµi liƯu d¹y – häc chÝnh thøc dïng ®µo t¹o d−ỵc sÜ ®¹i häc cđa Ngµnh Y tÕ giai ®o¹n hiƯn Trong thêi gian tõ ®Õn n¨m, s¸ch cÇn ®−ỵc chØnh lý, bỉ sung vµ cËp nhËt Vơ Khoa häc vµ §µo t¹o, Bé Y tÕ xin ch©n thµnh c¸m ¬n Khoa D−ỵc - §¹i häc Y D−ỵc – Thµnh Hå ChÝ Minh cïng c¸c t¸c gi¶ ®· bá nhiỊu c«ng søc ®Ĩ biªn so¹n cn s¸ch nµy V× lµ lÇn ®Çu xt b¶n nªn ch¾c ch¾n cßn nhiỊu thiÕu sãt, chóng t«i mong nhËn ®−ỵc ý kiÕn ®ãng gãp cđa ®ång nghiƯp vµ b¹n ®äc ®Ĩ cn s¸ch ngµy cµng hoµn thiƯn Vơ khoa häc vµ ®µo t¹o Bé Y tÕ Thuvientailieu.net.vn MơC LơC Më ®Çu HỵP CHÊT T¹P CHøC 11 Ch−¬ng 25: Halogenoacid (ThS §ç ThÞ Thóy) 13 Ph−¬ng ph¸p ®iỊu chÕ 13 C¸c ph¶n øng hãa häc cđa halogenoacid 14 Mét sè halogenoacid cã nhiỊu øng dơng 16 Ch−¬ng 26: Hydroxyacid (ThS §ç ThÞ Thóy) 18 Danh ph¸p 18 §ång ph©n 18 §iỊu chÕ 19 TÝnh chÊt lý häc 21 TÝnh chÊt hãa häc 21 øng dơng 24 Ch−¬ng 27: Hỵp chÊt hai chøc cã nhãm carbonyl (ThS §ç ThÞ Thóy) 28 Hydroxy - aldehyd vµ hydroxy - ceton 28 Ceto-aldehyd, ceto-acid, ceto-ester 30 Ch−¬ng 28: Carbohydrat (ThS §ç ThÞ Thóy) 33 Monosaccharid 33 Oligosaccharid 51 Polysaccharid 56 Ch−¬ng 29: Acid amin, peptid vµ protid (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 62 Acid amin 62 Peptid 73 Protid 75 HỵP CHÊT DÞ VßNG 79 Ch−¬ng 30: Hỵp chÊt dÞ vßng (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 79 §Þnh nghÜa 79 Thuvientailieu.net.vn Ph©n lo¹i hỵp chÊt dÞ vßng 79 Danh ph¸p hỵp chÊt dÞ vßng 81 CÊu t¹o c¸c dÞ vßng th¬m 88 TÝnh chÊt hãa häc cđa dÞ vßng cã tÝnh th¬m 91 Ch−¬ng 31: Hỵp chÊt dÞ vßng c¹nh dÞ tè (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 93 Nhãm furan 94 Nhãm pyrrol 97 Nhãm thiophen 101 Ch−¬ng 32: Hỵp chÊt dÞ vßng c¹nh dÞ tè - DÞ tè lµ nit¬ hc oxy (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 105 Pyridin 105 Pyran 117 Ch−¬ng 33: Hỵp chÊt dÞ vßng c¹nh nhiỊu dÞ tè (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 120 Nhãm oxazol 120 Nhãm thiazol 122 Nhãm imidazol 124 Nhãm pyrazol 126 Ch−¬ng 34: Hỵp chÊt dÞ vßng c¹nh dÞ tè (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 128 Hỵp chÊt dÞ vßng dÞ tè lµ nit¬ 129 Hỵp chÊt dÞ vßng dÞ tè lµ nit¬ vµ l−u hnh 134 Hỵp chÊt dÞ vßng dÞ tè lµ nit¬ vµ oxy 136 Hỵp chÊt dÞ vßng dÞ tè lµ oxy 136 Ch−¬ng 35: Hỵp chÊt dÞ vßng c¹nh (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 137 Azepin 138 Oxepin vµ thiepin 139 Diazepin vµ benzodiazepin 140 Ch−¬ng 36: Hỵp chÊt dÞ vßng ng−ng tơ (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 142 D¹ng hç biÕn cđa vßng lactam 142 TÝnh chÊt cđa purin 143 Mét sè alcaloid cã khung purin 143 HỵP CHÊT THIªN NHIªN 145 Ch−¬ng 37: Acid nucleic (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 145 §Þnh nghÜa 145 PhÇn ®−êng cđa acid nucleic 146 Thuvientailieu.net.vn PhÇn base cđa acid nucleic 146 CÊu t¹o cđa c¸c nucleosid 147 CÊu t¹o cđa nucleotid 148 CÊu t¹o cđa acid nucleic 148 Ch−¬ng 38: Terpen (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 150 §Þnh nghÜa vµ ph©n lo¹i 150 Monoterpen 151 Sesquiterpen 161 Diterpen 165 Triterpen 166 Tetraterpen 167 Polyterpen 170 Ch−¬ng 39: Steroid (TS Ph¹m Kh¸nh Phong Lan) 173 §¸nh sè trªn khung steroid 174 CÊu h×nh vµ danh ph¸p cđa khung steroid 174 CÊu h×nh vµ danh ph¸p c¸c nhãm thÕ trªn khung steroid 175 CÊu d¹ng cđa steroid 175 Sterol 176 C¸c acid mËt 179 C¸c hormon 181 Tµi liƯu tham kh¶o 183 Thuvientailieu.net.vn Më §ÇU §èi t−ỵng cđa hãa häc h÷u c¬: Hãa häc h÷u c¬ lµ m«n khoa häc nghiªn cøu thµnh phÇn vµ tÝnh chÊt c¸c hỵp chÊt cđa carbon Trong thµnh phÇn hỵp chÊt h÷u c¬, ngoµi carbon cßn cã nhiỊu nguyªn tè kh¸c nh− H, O, N, S, P, halogen nh−ng carbon ®−ỵc xem lµ nguyªn tè c¬ b¶n cÊu t¹o nªn hỵp chÊt h÷u c¬ S¬ l−ỵc lÞch sư ph¸t triĨn cđa Hãa häc h÷u c¬ Tõ xa x−a ng−êi ta ®· biÕt ®iỊu chÕ vµ sư dơng mét sè chÊt h÷u c¬ ®êi sèng nh− giÊm (acid acetic lo·ng), r−ỵu (ethanol), mét sè chÊt mµu h÷u c¬ Thêi kú gi¶ kim tht c¸c nhµ hãa häc ®· ®iỊu chÕ ®−ỵc mét sè chÊt h÷u c¬ nh− urª, ether etylic Ci thÕ kû 18 ®Çu thÕ kû 19, c¸c nhµ hãa häc ®· chiÕt t¸ch tõ ®éng, thùc vËt nhiỊu acid h÷u c¬ nh− acid oxalic, acid citric, acid lactic vµ mét sè base h÷u c¬ (alcaloid) N¨m 1806 lÇn ®Çu tiªn nhµ hãa häc ng−êi Thơy §iĨn Berzelius ®· dïng danh tõ “Hãa häc h÷u c¬” ®Ĩ chØ ngµnh hãa häc nghiªn cøu c¸c hỵp chÊt cã ngn gèc ®éng vËt vµ thùc vËt Thêi ®iĨm nµy cã thĨ xem nh− cét mèc ®¸nh dÊu sù ®êi cđa m«n hãa häc h÷u c¬ N¨m 1815 Berzelius ®−a thut “Lùc sèng” cho r»ng c¸c hỵp chÊt h÷u c¬ chØ cã thĨ ®−ỵc t¹o c¬ thĨ ®éng vËt vµ thùc vËt nhê mét “lùc sèng” chø ng−êi kh«ng thĨ ®iỊu chÕ ®−ỵc Thut t©m nµy tån t¹i nhiỊu n¨m nh−ng dÇn dÇn bÞ ®¸nh ®ỉ bëi c¸c c«ng tr×nh tỉng hỵp c¸c chÊt h÷u c¬ tõ c¸c chÊt v« c¬ N¨m 1824, nhµ hãa häc ng−êi §øc Wohler ®· tỉng hỵp ®−ỵc acid oxalic b»ng c¸ch thđy ph©n dixian lµ mét chÊt v« c¬ N¨m 1828 còng chÝnh «ng, tõ chÊt v« c¬ amoni cyanat ®· tỉng hỵp ®−ỵc urª TiÕp theo Bertholet (Ph¸p) tỉng hỵp ®−ỵc chÊt bÐo n¨m 1854 vµ Bulerov (Nga) tỉng hỵp ®−êng glucose tõ formalin n¨m 1861 Cho ®Õn hµng triƯu chÊt h÷u c¬ ®· ®−ỵc tỉng hỵp phßng thÝ nghiƯm vµ trªn quy m« c«ng nghiƯp Con ng−êi kh«ng chØ b¾t ch−íc tỉng hỵp c¸c chÊt gièng thiªn nhiªn mµ cßn s¸ng t¹o nhiỊu chÊt h÷u c¬, nhiỊu vËt liƯu h÷u c¬ cùc kú quan träng vµ q gi¸ mµ tù nhiªn kh«ng cã Tuy nhiªn tªn gäi hỵp chÊt h÷u c¬ vÉn ®−ỵc tr×, nh−ng kh«ng ph¶i chØ víi nghÜa lµ c¸c chÊt cã ngn gèc ®éng vËt vµ thùc vËt mµ mang néi dung míi: ®ã lµ c¸c hỵp chÊt cđa carbon Thuvientailieu.net.vn §Ỉc ®iĨm cđa c¸c hỵp chÊt h÷u c¬ vµ ph¶n øng h÷u c¬ MỈc dï ®êi mn h¬n hãa häc v« c¬ nh−ng c¸c hỵp chÊt h÷u c¬ rÊt phong phó vỊ sè l−ỵng, chđng lo¹i Sè l−ỵng chÊt h÷u c¬ cho ®Õn nhiỊu gÊp vµi chơc lÇn c¸c chÊt v« c¬ ®· biÕt Nguyªn nh©n c¬ b¶n lµ carbon cã kh¶ n¨ng t¹o thµnh m¹ch dµi v« tËn theo nhiỊu kiĨu kh¸c Nãi c¸ch kh¸c hiƯn t−ỵng ®ång ph©n (tøc lµ c¸c chÊt cã cïng thµnh phÇn ph©n tư nh−ng kh¸c vỊ cÊu t¹o) lµ cùc kú phỉ biÕn vµ ®Ỉc tr−ng hãa häc h÷u c¬ CÊu tróc ph©n tư cđa hỵp chÊt h÷u c¬ cã thĨ ®¬n gi¶n nh−ng còng cã thĨ rÊt phøc t¹p, viƯc x¸c ®Þnh cÊu tróc cđa chóng nhiỊu rÊt khã kh¨n, ph¶i sư dơng nhiỊu ph−¬ng ph¸p hãa häc vµ vËt lý häc hiƯn ®¹i NÕu nh− liªn kÕt ion kh¸ phỉ biÕn hỵp chÊt v« c¬ th× liªn kÕt chđ u gi÷a c¸c nguyªn tư ph©n tư h÷u c¬ l¹i lµ liªn kÕt céng hãa trÞ §Ỉc ®iĨm nµy ¶nh h−ëng nhiỊu ®Õn tÝnh chÊt lý hãa vµ ®Ỉc biƯt lµ kh¶ n¨ng ph¶n øng cđa chóng C¸c ph¶n øng h÷u c¬ th−êng x¶y víi tèc ®é chËm, kh«ng hoµn toµn vµ th−êng theo nhiỊu h−íng kh¸c nhau, v× vËy vai trß cđa nhiƯt ®éng häc, ®éng häc vµ xóc t¸c hãa h÷u c¬ rÊt quan träng Vai trß cđa hãa häc h÷u c¬ C¸c chÊt h÷u c¬ cã vai trß rÊt quan träng ®êi sèng cđa ng−êi Kh«ng nh÷ng hÇu hÕt thùc phÈm chóng ta ¨n (glucid, protid, lipid), vËt dơng hµng ngµy (cellulose, sỵi tỉng hỵp, cao su, chÊt dỴo ) lµ c¸c chÊt h÷u c¬ mµ nhiỊu chÊt h÷u c¬ cßn lµ c¬ së cđa sù sèng (protid, acid nucleic ) Nhiªn liƯu cho ®éng c¬ ®èt trong, cho nhµ m¸y nh− x¨ng, dÇu lµ hçn hỵp hydrocarbon m¹ch dµi ng¾n kh¸c C¸c vËt liƯu h÷u c¬ nhĐ, kh«ng han gØ, tiƯn sư dơng, nhiỊu mµu s¾c ®a d¹ng ®ang ngµy mét thay thÕ cho c¸c kim lo¹i, hỵp kim nhiỊu lÜnh vùc, kĨ c¶ nh÷ng lÜnh vùc t−ëng nh− kh«ng thĨ thay thÕ ®−ỵc nh− b¸n dÉn, siªu dÉn Do tÊt c¶ nh÷ng ®Ỉc ®iĨm trªn, hãa häc h÷u c¬ ®−ỵc t¸ch nh− mét ngµnh khoa häc riªng ®ßi hái nh÷ng ph−¬ng ph¸p nghiªn cøu vµ thiÕt bÞ ngµy cµng hiƯn ®¹i h¬n, ®ßi hái nç lùc kh«ng ngõng cđa c¸c nhµ hãa häc ®Ĩ kh«ng nh÷ng b¾t ch−íc thiªn nhiªn tỉng hỵp nªn c¸c chÊt phøc t¹p phơc vơ cho nhiỊu lÜnh vùc cđa cc sèng mµ cßn v−ỵt xa h¬n c¶ thiªn nhiªn Tõ c¬ së hãa häc h÷u c¬, ®· cã rÊt nhiỊu ngµnh nghiªn cøu øng dơng ®êi: hãa c«ng nghiƯp, hãa dÇu, c«ng nghiƯp dƯt, hãa thùc phÈm, d−ỵc phÈm vµ hãa mü phÈm Thuvientailieu.net.vn HỵP CHÊT T¹P CHøC §Þnh nghÜa Hỵp chÊt t¹p chøc lµ hỵp chÊt h÷u c¬, ph©n tư cã Ýt nhÊt hai nhãm chøc kh¸c Còng cã thĨ xem hỵp chÊt t¹p chøc lµ dÉn xt cđa hydrocarbon mµ Ýt nhÊt cã hai hydro ®−ỵc thay thÕ bëi c¸c nhãm chøc hoµn toµn kh¸c CH3 - CHOH - CH = O ph©n tư cã chøc alcol vµ chøc aldehyd CH3 - CH(NH2) - COOH ph©n tư cã chøc amin vµ chøc acid CH2Cl - CHCl - CH2OH ph©n tư cã Cl vµ chøc alcol HOC6H4COOH ph©n tư cã chøc phenol vµ chøc acid H2NC6H4COOH ph©n tư cã chøc amin vµ chøc acid HOC6H4CHO ph©n tư cã chøc phenol vµ chøc aldehyd Ph©n biƯt − Hỵp chÊt ®a chøc: nhiỊu nhãm chøc cïng mét lo¹i − Hỵp chÊt t¹p chøc: nhiỊu chøc kh¸c (xt hiƯn tÝnh chÊt míi) Trong c¸c hỵp chÊt t¹p chøc c¸c nhãm chøc ¶nh h−ëng lÉn lµm t¨ng hc gi¶m kh¶ n¨ng ph¶n øng cđa nhãm chøc c¬ b¶n hc t¹o nh÷ng tÝnh chÊt ph¶n øng ®Ỉc thï cđa hỵp chÊt t¹p chøc VÝ dơ: Phenol cã tÝnh acid u h¬n acid carbonic Phenol kh«ng t¸c dơng víi Na2CO3 nh−ng clorophenol l¹i t¸c dơng víi Na2CO3 OH ONa Cl + NaHCO3 + Na2CO3 Cl §iỊu ®ã chøng tá r»ng nguyªn tư clor ®· ¶nh h−ëng ®Õn tÝnh acid cđa chøc phenol Hỵp chÊt t¹p chøc cã nhiỊu nhãm chøc kh¸c rÊt phỉ biÕn ®êi sèng hµng ngµy C¸c d−ỵc phÈm th−êng cã nhiỊu nhãm chøc kh¸c ph©n tư Danh ph¸p C¸c hỵp chÊt t¹p chøc cã lo¹i gäi theo danh ph¸p th«ng th−êng nh− c¸c acid amin, nh−ng gäi tªn theo danh ph¸p qc tÕ lµ chn mùc ®Ĩ biÕt râ cÊu tróc 11 Thuvientailieu.net.vn − γ- Caroten NhiƯt ®é nãng ch¶y 176,5°C, kh«ng quang ho¹t Cã 12 liªn kÕt ®«i Trong ph©n tư cã mét vßng β-ionon Cã thĨ xem ph©n tư γ-caroten gåm mét nưa ph©n tư β-caroten vµ mét nưa ph©n tư licopen kÕt hỵp l¹i víi Khung β-ionon CH3 H H H H H CH3 H H H H H CH3 H H γ − Caroten H CH3 H Một nửa phân tử Licopen γ −Caroten 6.1.2 Licopen C«ng thøc ph©n tư C40H56, cã 13 liªn kÕt ®«i ph©n tư Licopen lµ mµu cđa cµ chua Ph©n tư kh«ng quang ho¹t vµ kh«ng cã vßng ionon CH3 H H H H H CH3 H H H H Licopen H H CH3 H H CH3 H Licopen 6.1.3 Vitamin A C«ng thøc ph©n tư C20H30O C¸c vitamin A cã ngn gèc tõ β-caroten, nh− lµ mét nưa ph©n tư β-caroten vµ chøa nhãm chøc alcol Vitamin A1 vµ A kh¸c mét liªn kÕt ®«i ë vßng CH3 H H H H CH3 H CH2OH CH3 H H H H Vitamin A H CH3 H CH2OH H Vitamin A Vitamin A cßn gäi lµ Retinol v× nã cã thĨ thu ®−ỵc khư hãa Retinal 169 Thuvientailieu.net.vn C¸c caroten cßn gäi lµ tiỊn sinh tè A Cã thĨ minh häa sù chun hãa Licopen cã cµ chua thµnh vitamin theo s¬ ®å: Licopen γ −Caroten β−Caroten α−Caroten CH2OH Vitamin A Polyterpen 7.1 Cao su thiªn nhiªn Cao su thc lo¹i polyterpen cã c«ng thøc ph©n tư (C5H8)n Cao su thiªn nhiªn ®−ỵc trÝch ly tõ mđ cao su Trong mđ cao su cã hydrocarbon (90-95%), protein, ®−êng, acid bÐo vµ nhùa Thªm acid acetic hc acid formic vµo mđ cao su th× cao su ®«ng vãn l¹i vµ t¸ch khái dung dÞch Ðp, ®ãng khu«n vµ sÊy kh« b»ng kh«ng khÝ hc hun khãi thu ®−ỵc cao su th« Cao su tù nhiªn lµ polyisopren cã cÊu h×nh cis Cao su thiªn nhiªn mỊm, dÝnh kÕt vµ dƠ hãa nhùa cã nhiƯt ®é TÝnh ®µn håi vµ tÝnh dỴo cđa cao su thiªn nhiªn thÊp Cao su thiªn nhiªn phÇn lín hßa tan ®−ỵc dung m«i h÷u c¬ nh− benzen, eter, eter dÇu háa PhÇn kh«ng tan lµ c¸c protein kh«ng tinh khiÕt Cao su kh«ng tan aceton, methanol Cã mét sè nhùa nh− nhùa kÐt (guttapercha) cã thµnh phÇn gièng cao su thiªn nhiªn nh−ng cã cÊu h×nh trans CH2 CH3 C CH3 CH2 C C CH2 CH2 CH3 H C C C CH2 CH2 H C CH3 CH2 CH2 H C CH3 H C C CH3 CH2 CH2 170 Thuvientailieu.net.vn C CH2 Cao su thiên nhiên (dạng cis ) H C CH2 H Nhựa két ( gutta-percha) (dạng trans ) TiÕn hµnh l−u hãa cao su th× tÝnh chÊt lý hãa cđa cao su thay ®ỉi phï hỵp víi yªu cÇu sư dơng §un cao su víi mét l−ỵng nhá l−u hnh th× cao su bÞ l−u hãa Cao su l−u hãa cã ®é ®µn håi tèt h¬n cao su thiªn nhiªn Cao su l−u hãa kh«ng hßa tan dung m«i h÷u c¬ Sù l−u hãa cã t¸c dơng nèi m¹ng c¸c m¹ch cao su l¹i víi Sù l−u hãa cã thĨ t¨ng nhanh h¬n vµ thùc hiƯn ë nhiƯt ®é b×nh th−êng b»ng c¸ch sư dơng thªm c¸c chÊt xóc tiÕn sù l−u hãa chøa l−u hnh vµ nit¬ nh− diphenylguanidin, tetramethylthiuramsulphid, KÏm dimetyldithiocarbamat vµ mercaptobenzothiazol HN C NHC6H5 NHC6H5 Diphenylguanidin S S S S (CH3)2N C S S C N(CH3)2 (CH3)2N C S Zn S C N(CH3)2 N SH S Tetramethylthiuramdisulphid Kẽ m dimethyldithiocarbamat Mercaptobenzothiazol 7.2 Cao su tỉng hỵp NhiỊu c«ng tr×nh nghiªn cøu tỉng hỵp cao su thiªn nhiªn nh−ng khã thùc hiƯn cÊu h×nh cis NhiỊu lo¹i cao su tỉng hỵp ®· ®−ỵc s¶n xt vµ øng dơng réng r·i − Cao su Buna Polymer hãa butadien cã natri thu ®−ỵc cao su Buna Thùc hiƯn ph¶n øng ®ång trïng hỵp gi÷a butadien vµ vinylcyanur thu ®−ỵc cao su Buna N Cao su Buna S lµ s¶n phÈm ®ång trïng hỵp gi÷a butadien vµ styren − Cao su Butyl §ång trïng hỵp isobutylen víi mét l−ỵng nhá isopren thu ®−ỵc polyisobutylen gäi lµ cao su Butyl − Neopren Khi qua dung dÞch ®ång (I) clorid amoni clorid, acetylen bÞ dimer hãa thµnh vinylacetylen Vinylacetylen céng hỵp víi HCl thu ®−ỵc cloropren (2clobutadien-1,3) Trïng hỵp cloropren thu ®−ỵc chÊt cao ph©n tư gäi lµ neopren 7.3 Cao su silicon Cao su silicon cã thµnh phÇn cÊu t¹o: Si(CH3)2 O Si(CH3)2 O Si(CH3)2 O §iỊu chÕ cao su silicon b»ng c¸ch t¸c dơng c¸c s¶n phÈm thđy ph©n cđa dimethyldiclorosilan (CH3)2SiCl2 víi c¸c chÊt cã kh¶ n¨ng l−íi hãa vµ t¨ng träng l−ỵng ph©n tư Cao su silicon cã tÝnh c¸ch ®iƯn cao, kh«ng bÞ thay ®ỉi tiÕp xóc víi ¸nh s¸ng, kh«ng t¸c dơng víi acid vµ kiỊm 171 Thuvientailieu.net.vn Bµi tËp 1- ChÊt A cã tªn gäi theo danh ph¸p IUPAC lµ 1-methyl-4-isopropylcyclohexadien-1, §¸nh dÊu ®Ĩ chØ râ chÊt A thc lo¹i terpen nµo: a/ Monoterpen kh«ng vßng b/ Monoterpen vßng c/ Diterpen d/ Sesquiterpen e/ Monoterpen vßng 2- ViÕt c«ng thøc cÊu t¹o c¸c hỵp chÊt sau ®©y vµ ®äc tªn chóng theo danh ph¸p IUPAC a- Citral a (geranial) e- Nerol b- Citral b (Neral) f- Terpin c- Citronellal g- Cineol d- Geraniol h- Camphor 3- Tõ citral a h·y viÕt c¸c ph¶n øng ®iỊu chÕ α-ionon vµ β-ionon Gi¶i thÝch c¬ chÕ cđa ph¶n øng 4- Tr×nh bµy c¸c d¹ng ®ång ph©n quang häc cđa menthol 5- §¸nh dÊu ®Ĩ chØ râ tªn gäi ®óng cđa chÊt cã c«ng thøc cã cÊu t¹o sau a- α− pinen b- β− pinen c-1,7,7-trimethylbicyclo[3.1.1]hepten-3 d-2,7,7-trimethylbicyclo[3.1.1]hepten-3 e-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hepten-2 g-1,7,7-trimethylbicyclo[3.1.1]hepten-2 f-1,7,7-trimethylbicyclo[3.1.1]hepten-3 6- C¸c c«ng thøc cã ký hiƯu a,b,c,d,e,f, g d−íi ®© y: a b c d e f g − C«ng thøc nµo lµ camphan? − C«ng thøc nµo lµ pinan? − G¾n thªm mét nhãm OH vµo c«ng thøc nµo ë trªn th× thu ®−ỵc borneol? 172 Thuvientailieu.net.vn Ch−¬ng 39 STEROID Mơc tiªu N¾m ®−ỵc cÊu t¹o cđa steroid, thÕ vµo 5α vµ 5β BiÕt c¸ch ph©n lo¹i c¸c steroid Steroid lµ mét nhãm hỵp chÊt cã cÊu tróc t−¬ng tù cã thùc vËt vµ ®éng vËt Steroid bao gåm c¸c lo¹i hỵp chÊt nh− sterol, vitamin D, acid mËt, c¸c hormon sinh dơc, c¸c hormon tun th−ỵng thËn, c¸c hydrocarbon g©y ung th− vµ mét sè sapogenin Steroid lµ nh÷ng hỵp chÊt cã khung carbon: cyclopentanoperhydrophenanthren (I) R 11 10 12 13 17 14 16 15 Khung carbon steroid I CH3 3' 2' 1' 10 3' 2' 1' 10 1,2-Cyclopentenophenantren II Hydrocarbon Diels III Theo Diels (1927), nÕu dehydro hãa c¸c steroid cã xóc t¸c Selen (Se) ë 360°C th× t¹o thµnh mét hydrocarbon th¬m lµ 3'-metyl-1,2-cyclopentenophenanthren gäi lµ hydrocarbon Diels (III) V× vËy cßn cã thĨ xem c¸c steroid nh− lµ c¸c hỵp chÊt cã ngn gèc cđa hydrocarbon Diels §ã lµ nguyªn t¾c Diels c¸c ph−¬ng ph¸p ph©n lo¹i vµ ®Þnh nghÜa steroid C¸c lo¹i steroid kh¸c cã c¸c nhãm thÕ kh¸c hc vÞ trÝ c¸c liªn kÕt ®«i kh¸c trªn khung steroid Tïy thc c¸c nhãm thÕ cã trªn khung 1,2-cyclopentanoperhydrophenanthren mµ cã c¸c khung steroid no nh−: Steran (Gonan) Pregnan Estran Cholan Androstan Cholestan 173 Thuvientailieu.net.vn §¸nh sè trªn khung steroid Kh¸c víi c¸ch ®¸nh sè trªn vßng phenanthren, ®¸nh sè trªn khung steroid ®−ỵc quy ®Þnh thèng nhÊt nh− trªn c«ng thøc I NÕu trªn khung steroid cã c¸c m¹ch carbon th× ®¸nh sè lÇn l−ỵt tiÕp theo c¸c nguyªn tư carbon trªn m¹ch carbon ®ã theo quy ®Þnh 22 21 18 CH 20 19 CH 10 11 12 13 14 17 23 24 16 15 26 25 27 Đánh số khung Cholestan CÊu h×nh vµ danh ph¸p cđa khung steroid Khung steroid cã nguyªn tư carbon bÊt ®èi xøng (5, 8, 9, 10, 13 vµ 14) ®ã cã 26= 64 ®ång ph©n quang häc Khung steroid cã c¸c vßng c¹nh A, B, C vµ vßng c¹nh D Vßng B vµ C lu«n cã vÞ trÝ trans víi C¸c vßng A /B, C/D cã thĨ cis hc trans víi C¸c khung steroid no cã ngn gèc thiªn nhiªn chia lµm d·y: R CH3 CH3 10 H 13 H H 17 14 R H H CH3 CH3 10 5α H 13 H H H 17 14 H 5β Cholestan A/B trans B/C trans C/D trans Coprostan A/B cis B/C trans C/D trans D·y 5α hc d·y normal D·y 5β hc d·y allo − D·y Cholestan: vßng A / B ë vÞ trÝ trans − D·y Coprostan: vßng A /B ë vÞ trÝ cis − Trong c¶ d·y ®ã c¸c vßng B /C vµ C /D ®Ịu cã vÞ trÝ trans víi − C¸c nhãm methyl ë vÞ trÝ 10 vµ 13 lu«n lu«n ë trªn mỈt ph¼ng cđa vßng vµ biĨu diƠn b»ng ®−êng liỊn nÐt (hc ®−êng ®Ëm nÐt) − Trong d·y cholestan nguyªn tư H hydro t¹i carbon C5 ë phÝa d−íi mỈt ph¼ng, biĨu diƠn b»ng ®−êng rêi nÐt CÊu h×nh carbon nµy gäi lµ cÊu h×nh 5α Nhãm methyl ë vÞ trÝ 10, nguyªn tư H hydro ë vÞ trÝ cã cÊu h×nh trans − Trong d·y coprostan, nguyªn tư hydro H ë vÞ trÝ C5 cã vÞ trÝ cis (ë trªn mỈt ph¼ng vßng) so víi nhãm metyl CH3 ë C10, ®−ỵc biĨu diƠn b»ng ®−êng liỊn nÐt (®Ëm nÐt) vµ cã cÊu h×nh 5β 174 Thuvientailieu.net.vn − C¸c nguyªn tư hydro trªn C8 vµ C9 lu«n cã vÞ trÝ trans víi Nguyªn tư hydro ë C14 vµ nhãm metyl CH3 ë vÞ trÝ 13 lu«n cã vÞ trÝ trans − M¹ch nh¸nh R g¾n vµo C17 ë trªn mỈt ph¼ng, cïng vÞ trÝ cis víi nhãm CH3 ë vÞ trÝ 10 vµ 13 Nh÷ng steroid lµ dÉn xt cđa cholestan cã tªn gäi hỵp chÊt normal (d·y normal) Nh÷ng steroid lµ dÉn xt cđa coprostan cã tªn gäi hỵp chÊt allo (d·y allo) CÊu h×nh vµ danh ph¸p c¸c nhãm thÕ trªn khung steroid − Nhãm OH alcol ë vÞ trÝ C3 VÝ dơ: ph©n tư Cholestanol vµ Cholesterol Nhãm OH ë trªn mỈt ph¼ng vßng, cã vÞ trÝ cis so víi nhãm metyl CH3 ë vÞ trÝ 10 thc cÊu h×nh β Nhãm OH ë phÝa d−íi mỈt ph¼ng vßng thc cÊu h×nh α hay epi C¸c sterol thiªn nhiªn ®Ịu cã nhãm OH víi cÊu h×nh β, chóng thc d·y β − TiÕp ®Çu ng÷ β lu«n chØ vÞ trÝ cđa nhãm thÕ ë trªn mỈt ph¼ng vßng − TiÕp ®Çu ng÷ epi chØ ®ång ph©n epimer nghÞch ®¶o cÊu h×nh t¹i carbon C3 C¸c hỵp chÊt steroid thiªn nhiªn cã cÊu h×nh t¹i bÊt kú trung t©m bÊt ®èi trªn khung steroid kh¸c víi cÊu h×nh cđa C5 (cã sù ®¶o ng−ỵc cÊu h×nh) th× gäi lµ hỵp chÊt iso CH3 10 3α HO 13 H H 17 CH3 H H 3α− Cholestanol CÊu d¹ng cđa steroid 10 H HO H 3β 14 H CH3 H CH3 H 14 H 3β− Cholestanol C¸c vßng cyclohexan khung steroid ®Ịu cã cÊu d¹ng "ghÕ " Cholestan vµ coprostan cã cÊu d¹ng nh− sau: e β A α3 a CH3 10 B H II 11 H H 12 C R CH3 13 14 15 D CH3 17 16 H H a β Cholestan A/B trans 10 B A α e 11 H III H 12 CH3 13 C 14 15 R D 17 16 H Coprostan A/B cis Trong cÊu d¹ng cholestan, nhãm CH3 ë C10 vµ H ë C5 ; H ë C8 vµ H ë C9 ; nhãm CH3 ë C13 vµ H ë C14 ®Ịu cã h−íng axial (a) 175 Thuvientailieu.net.vn Trong cÊu d¹ng cđa coprostan nhãm CH3 ë C10 cã h−íng axial (a) vµ vµ H ë C5 cã h−íng equatorial (e); H ë C8 vµ H ë C9 ; nhãm CH3 ë C13 vµ H ë C14 ®Ịu cã h−íng axial (a) C¸c h−íng cÊu d¹ng cã ¶nh h−ëng ®Õn kh¶ n¨ng ph¶n øng: − Nhãm thÕ vµ hydro cã h−íng equatorial bỊn h¬n h−íng axial Trong dung dÞch kiỊm alcol bËc hai d¹ng vßng cã h−íng equatorial chiÕm nhiỊu h¬n hçn hỵp c©n b»ng T−¬ng tù, khư hãa ceton ®a vßng b»ng Na /C2H5OH th× ®ång ph©n cÊu d¹ng equatorial cđa alcol ®−ỵc t¹o thµnh nhiỊu h¬n − Sù c©n b»ng cđa c¸c sterol dung dÞch natri etylat ë 180°C nh− sau: Cholestanol {3β (e)} (5α -Cholestanol-3β -ol) Coprostanol {3β (a)} (5β -Cholestanol-3β -ol) 10% 90% 90% 10% Epi Cholestanol {3α (a)} (5 α -Cholestanol-3α -ol) Epi Coprostanol {3α (e)} (5 β -Cholestanol-3α -ol) − Nhãm -OH alcol vµ nhãm -COOH cã h−íng equatorial (e) bÞ ester hãa nhanh h¬n h−íng axial (a) T−¬ng tù thđy ph©n c¸c ester, nhãm acyloxy cã h−íng equatorial x¶y nhanh h¬n h−íng axial − C¸c alcol bËc hai cã h−íng axial (a) dƠ bÞ oxy hãa h¬n h−íng equatorial Sterol (Sterin) Sterol cã mì vµ dÇu thùc vËt, lµ nh÷ng chÊt kÕt tinh Trong ph©n tư chøa chøc alcol Sterol tån t¹i d¹ng tù hc d¹ng ester víi c¸c acid bÐo cao Cholesterol, cholestanol, coprostanol (coprosterol) lµ nh÷ng sterol ®éng vËt (zoosterol) Ergosterol , stigmasterol lµ nh÷ng sterol thùc vËt (phytosterol) Cã nh÷ng sterol t¸ch ®−ỵc tõ nÊm, mèc gäi lµ c¸c sterol vi sinh vËt 5.1 Cholesterol CH3 CH3 10 HO H H 13 H 17 14 H Cholesterol Cholesterol cã c«ng thøc ph©n tư C27H46O, lµ tinh thĨ, nhiƯt ®é nãng ch¶y ë 149°C, quang ho¹t [α]D= - 39° Cholesterol cã mËt, dÇu gan c¸, n·o bé, cét sèng Lanolin, chÊt bÐo trÝch ly tõ gç lµ hçn hỵp ester cholesteryl palmetat, stearat vµ oleat Trong ph©n tư cã mét liªn kÕt ®«i ë C5=C6 176 Thuvientailieu.net.vn C¸c ph¶n øng mµu ®Ỉc tr−ng cđa cholesterol: − Dung dÞch cholesterol cloroform víi acid sulfuric t¹o mµu ®á (ph¶n øng Salkowski) − Dung dÞch cholesterol cloroform t¸c dơng víi hçn hỵp acid sulfuric ®Ëm ®Ỉc vµ anhydrid acetic cho mµu xanh l¸ c©y (ph¶n øng Liebermann Burchard) Cholesterol cã ph¶n øng cđa nhãm OH alcol: H2- Pt Cholesterol Cộ ng hydro Cholestanol CrO Oxy hó a Cholestanon Zn-Hg ,HCl Khư hó a Cholestan Cholesterol gi÷ vai trß quan träng sù h×nh thµnh cÊu tróc tÕ bµo vµ c¸c kÝch thÝch tè (hormon) V× kh«ng tan n−íc, cholesterol nèi kÕt víi lipoprotein LDL (low-density lipoprotein) vµ HDL (high-density lipoprotein) ®Ĩ l−u hµnh m¸u LDL cã nhiƯm vơ chun cholesterol tíi c¸c tÕ bµo, HDL chun cholesterol vỊ gan ®Ĩ bµi tiÕt VËy l−ỵng LDL nhiỊu h¬n HDL th× tû lƯ cholesterol m¸u sÏ t¨ng lªn g©y c¸c triƯu chøng bƯnh tim m¹ch nguy hiĨm 5.2 Ergosterol 22 CH3 CH3 HO Ergosterol 23 C«ng thøc ph©n tư C28H44O, nhiƯt ®é nãng ch¶y 163°C, quang ho¹t, [α]D= -130° Cã liªn kÕt ®«i t¹i C5=C6 ; C7=C8 vµ C22=C23 Ergosterol t¹o ester víi acid Khư hãa ergosterol t¹o ergostanol C28H44O Oxy hãa ergostanyl acetat, liªn kÕt σ t¹i C22=C23 bÞ c¾t ®øt vµ t¹o thµnh acid 3β-hydroxynorallocholic Nhãm OH alcol cđa ergosterol cã thĨ bÞ oxy hãa t¹o thµnh ceton Ergosterol lµ tiỊn vitamin D 5.3 Vitamin D D−íi t¸c dơng cđa ¸nh s¸ng, ergosterol hÊp thơ tia tư ngo¹i t¹o thµnh hỵp chÊt cã t¸c dơng chèng bƯnh cßi x−¬ng Hỵp chÊt nµy gäi lµ Calciferol (theo Medical Research Council 1931) hay vitamin D1 (theo Windaus 1931) Nh−ng ®em kÕt tinh ph©n ®o¹n thu ®−ỵc hai chÊt cã ph©n tư l−ỵng gièng lµ Calciferol vµ Lumisterol Calciferol tinh khiÕt nµy gäi lµ vitamin D2 (Windaus 1932) hc ergoscalciferol (theo Chemical Society 1951) Sù t¹o thµnh c¸c vitamin D tõ ergosterol theo s¬ ®å ph¶n øng sau: (Ký hiƯu m¹ch nh¸nh ë vÞ trÝ 17 cđa ergosterol b»ng gèc R) 177 Thuvientailieu.net.vn R R R CH3 CH3 HO CH3 CH3 OH H hγ H hγ Ergosterol H H pre-ergocalciferol hγ OH Tachysterol hγ hγ R CH3 R CH3 H CH3 H CH2 HO HO Ergocalciferol (calciferol , Vitamin D ) Lumisterol C¸c vitamin D3 lµ 5,6-cis-cholecalciferol, Vitamin D4 lµ 22,23-dehydro-5,6cis-ergoscalciferol Mét sè vitamin kh¸c thc nhãm nµy lµ c¸c vitamin D5, D6, D7 22 22 CH3 CH3 23 CH2 CH2 8 5 HO 23 HO Vitamin D4 Vitamin D3 C¸c vitamin D cã chøc n¨ng chun hãa calci vµ phosphor c¬ thĨ 5.4 Stigmasterol 22 CH3 CH3 HO 23 24 28 26 25 27 29 C«ng thøc ph©n tư C29H48O NhiƯt ®é nãng ch¶y 170°C, quang ho¹t vµ [α]D= - 40° Stigmasterol cã dÇu ®Ëu nµnh vµ tån t¹i d−íi d¹ng acetat Stigmasterol cã liªn kÕt ®«i ë vÞ trÝ C5=C6 vµ C22=C23 Brom hãa stigmasterol t¹o s¶n phÈm Stigmasqsterol céng hỵp cã nguyªn tư brom C¸c sterol thiªn nhiªn vµ c¬ thĨ ®−ỵc h×nh thµnh b»ng qu¸ tr×nh sinh tỉng hỵp C¸c acid mËt Acid mËt cã tói mËt Acid mËt th−êng ë d−íi d¹ng amid cđa acid cholic, acid allocholic víi glycin ( H2N-CH2-COOH ) hc víi taurin (H2N-CH2CH2-SO3H ) 178 Thuvientailieu.net.vn C¸c amid ®ã gäi lµ glycocholic (glycin + acid cholic) vµ taurocholic (taurin + acid cholic) Acid mËt d−íi d¹ng mi kiỊm cã chøc n¨ng nhò hãa ®Ĩ chÊt bÐo thÊm ®−ỵc vµo rt Acid mËt ®−ỵc xem lµ dÉn xt hydroxy cđa acid cholanic vµ acid allocholanic Lo¹i n−íc acid mËt vµ hydro hãa sÏ t¹o thµnh acid cholanic vµ acid allocholanic Cã kho¶ng 20 acid mËt tù nhiªn vµ mét sè acid mËt tỉng hỵp VÞ trÝ cđa nhãm OH th−êng g¾n vµo c¸c nguyªn tư carbon 3, 6, 7, 11, 12 vµ 23 Trong c¸c acid mËt tù nhãm OH cã cÊu h×nh α NÕu thÕ c¸c nhãm OH vµo acid cholanic thu ®−ỵc nh÷ng acid mËt: Tªn acid mËt t °C VÞ trÝ nhãm OH [α]oD 22 21 23 18 CH 20 19 CH 10 11 12 17 13 14 COOH 16 15 Acid Cholic 195° 3α, 7α, 12α +37 Acid Deoxycholic 172° 3α, 12α +53 Acid Lithocholic 186° 3α +32 Acid Chenodeoxycholic 140° α, α +11 197° α, α +8 Acid Hyodeoxycholic H Acid Cholanic CÊu t¹o cđa acid cholic, acid cholanic vµ acid allocholanic nh− sau: CH3 18 CH 20 COOH 19 CH CH3 HO 22 21 OH H OH 10 11 12 13 17 23 CH3 COOH 16 15 14 CH3 H Acid Cholanic H Acid Cholic COOH H Acid allo Cholanic Acid cholanic cã cÊu h×nh 5β Acid allocholic cã cÊu h×nh 5α Acid cholic cã nhãm OH ë vÞ trÝ 3, vµ 12 cđa acid cholanic Tõ cholesterol cã thĨ t¹o thµnh acid allocholanic (acid-5α-cholanic) vµ acid cholanic (acid 5β-cholanic) qua c¸c ph¶n øng: 13 CH3 10 HO CH3 CH3 CH3 17 H2-Pt 14 HO Cholesterol CH3 CH3 CrO O H Cholestanol Cholestanon CH3 Zn-Hg , HCl CH3 H CH3 CrO H H Cholestan Thuvientailieu.net.vn COOH CH3 Acid allo Cholanic (acid 5α -Cholanic) 179 CH3 13 CH3 10 HO CH3 CH3 17 CH3 CH3 14 Oxy hó a Oppenauer H2-Pt O Cholesterol HO H Cholet-4-en-3-on CH3 CrO 2-) Zn-Hg , HCl 1-) Coprostanol CH3 CH3 CH3 H H Coprostan COOH Acid Cholanic (acid 5β -Cholanic) C¸c acid mËt cã nhãm OH ë vÞ trÝ sè víi cÊu h×nh 3α gäi lµ acid lithocholic O COOH HO HO H H HO 5-isoandrostenon Acid lithocholic H epicoprostanol C¸c hormon Hormon lµ nh÷ng chÊt c¸c tun néi tiÕt sinh ra, cã t¸c dơng g©y nªn c¸c ph¶n øng sinh lý kh¸c Ph©n lo¹i c¸c hormon dùa vµo tÝnh chÊt sinh lý Cã h¬n 80 hormon kh¸c nhau, h¬n mét nưa sè ®ã thc lo¹i steroid Ba khung steroid c¬ b¶n cÊu thµnh hormon: 21 19 Khung Estran Estrogen 18 18 18 Khung Androstan Androgen 20 19 Khung Pregnan Progestagen Mineralocorticoid Glucocorticoid 7.1 C¸c hormon sinh dơc C¸c hormon thc lo¹i steroid cã c¸c tun sinh dơc nam vµ n÷ C¸c hormon sinh dơc ®iỊu khiĨn qu¸ tr×nh giao hỵp vµ cã chøc n¨ng ph©n biƯt giíi tÝnh nam vµ n÷ 180 Thuvientailieu.net.vn Cã lo¹i hormon sinh dơc: Androgen (hormon nam), Estrogen (hormon n÷), Gestogen (the corpus luteum hormones) − Androgen Cã khung c¬ b¶n Androstan Androsteron cã c«ng thøc ph©n tư C19H30O2, cã mét nhãm OH alcol vµ mét chøc ceton T thc vÞ trÝ cđa c¸c nhãm chøc mµ cã nhiỊu lo¹i androsteron kh¸c nhau: O OH O O H HO HO HO H O H Androsteron 5-iso-aldrosteron Dehydro epi androsteron Testosteron (17β-hydroxyandrosten-4-on-3) − Estrogen Víi khung estran, ph©n tư cđa nhãm estrogen cã mét vßng benzen, chøc OH alcol, chøc ceton vµ chØ cã mét nhãm metyl CH3 Thc nhãm estrogen cã c¸c chÊt sau: O HO OH HO OH HO HO Estron Estriol H OH HO α-Estradiol (Estradiol-17β ) (3-Oxyestratrien-1,3,5(10)-on-17) H β-Estradiol (Estradiol-17α ) Mét sè hỵp chÊt cã t¸c dơng gièng c¸c hormon estrogen nh−ng kh«ng cã khung steroid nh− Stilbestrol (4,4'-dihydroxydietylstilben) ®· ®−ỵc tỉng hỵp (Dodds1939) C2H5 HO C C OH C2H5 trans- Stilbestrol − Gestogen (Progestagen) Khung c¬ b¶n lµ Pregnan Thc nhãm gestogen cã Progesteron (C21H30O2), Pregnandiol (C21H36O2) 181 Thuvientailieu.net.vn CH3 CHOH CH3 C O O HO Progesteron (Pregnen-4-dion-3,20) H Pregnandiol (5 β -Pregnan-3 α :20α -diol) 7.2 C¸c hormon tun th−ỵng thËn ë tun th−ỵng thËn cã vïng, mét vïng tiÕt adrenalin vµ mét vïng tiÕt c¸c hormon steroid C¸c hormon nµy gäi lµ hormon vá th−ỵng thËn Hormon vá th−ỵng thËn Corticosteroid cã 21 nguyªn tư carbon s¾p xÕp theo khung Pregnan Tïy theo b¶n chÊt cđa X mµ ta cã Mineralocorticoid (X = H) hay Glucocorticoid (X = OH) 21 OH O HO 17 X 11 X = H : Mineralocorticoid O X = OH : Glucocorticoid C¸c mineralocorticoid cã t¸c dơng t¨ng th¶i K +, H+, t¸i hÊp thu Na + vµ gi÷ n−íc §¹i diƯn cho nhãm nµy lµ Aldosteron (tù nhiªn) vµ c¸c thc tỉng hỵp OH CHO O HO O Aldosteron C¸c glucocorticoid t¸c ®éng trªn sù chun hãa glucid, protid, lipid Tõ c¸c glucocorticoid tù nhiªn (cortisone, cortisol, corticosteron ), ®· cã nh÷ng nç lùc t×m nh÷ng glucocorticoid tỉng hỵp nh»m t¨ng t¸c dơng kh¸ng viªm, chèng th¶i ghÐp vµ gi¶m c¸c t¸c dơng phơ (dexamethason, betamethason, prednisolon, triamcinolon ) OH OH OH O O O HO O O O Corticosteron HO OH O Cortison (11,21-dihydroxyprogesteron) Cortisol (Hydrocortison) 182 Thuvientailieu.net.vn OH Tµi liƯu tham kh¶o E.Angeletcu - Nh÷ng vÊn ®Ị lý thut cđa Ho¸ h÷u c¬ - Rumani Bucarest, 1969 Clayden, Greeves, Warren, Wothers - Organic chemistry - Oxford, 2001 I.L.Finar - Organic chemistry, 1969 Boyd Harrisson - Organic chemystry, 1999 Jerry March - Advanced organic chemistry - Wiley, 1992 C.D Neninetscu - Ho¸ häc h÷u c¬ - Nga - Matxc¬va, 1963 TrÇn Qc S¬n - C¬ së lý thut Ho¸ h÷u c¬ - Nhµ xt b¶n Gi¸o dơc, 1974 Phan Tèng S¬n, TrÇn Qc S¬n, §Ỉng Nh T¹i, C¬ së Ho¸ häc h÷u c¬ - Hµ Néi, 1976 - 1978 Streitwieser, Heathcock - Introduction µ la chimie organique, 1995 10 Lª V¨n Thíi - Ho¸ häc lËp thĨ h÷u c¬ - Bé V¨n ho¸ Gi¸o dơc vµ Thanh niªn, 1974 11 http:// www.uis.edu - University off lllnois 12 http:// www.ouc.bc.ca/chem 183 Thuvientailieu.net.vn