Nghiên cứu hoá học và nhận dạng một số nhóm chất có trong cây đỏ ngọn (cratoxylum prunifolium kurtz)

I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM - I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM - BI VN BèNH BI VN BèNH NGHIấN CU HO HC V NHN DNG MT S NHểM CHT Cể TRONG CY NGN (CRATOXYLUM PRUNIFOLIUM KURTZ) NGHIấN CU HO HC V NHN DNG MT S NHểM CHT Cể TRONG CY NGN (CRATOXYLUM PRUNIFOLIUM KURTZ) Chuyờn ngnh: Hoỏ hu c Mó s: 60.44.27 LUN V N TH C S HO HC LUN V N TH C S HO HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS PHM VN THNH THI NGUYấN - 2008 THI NGUYấN - 2008 DANH MC CC CH VIT TT DNG TRONG LUN VN M U Vit Nam nm vựng nhit i, giú mựa, ma thun giú ho nờn SKLM : Sc kớ lp mng h thc vt rt phong phỳ, a dng ú l ngun ti nguyờn sinh hc quý giỏ UV : Ultraviolet spectrocopy thuc loi cú th tỏi to c Ngay t xa xa cha ụng ta ó bit khai thỏc MS : Mass Spectroscopy ngun ti nguyờn quý bỏu ny lm n, thc phm, thuc cha bnh, vt EI-MS : Electron Impact Mass Spectroscopy LC-MS : Liqud chromatography - Mass Spectroscopy FT-IR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy NMR : Nuclear Magnetic Resonance H-NMR : 13 C-NMR : liu xõy dng v nhiờn liu phc v cuc sng Trong th gii thc vt y cú nhng loi cung cp thc n cho chỳng ta, cú nhng loi cung cp vt liu, cú loi cung cp hng thm, qu ngt, cú nhiu loi c dựng lm thuc cha bnh, thuc tr sõu, cung cp nguyờn H-Nuclear Magnetic Resonance liu cho cỏc ngnh cụng nghip thc phm, m phm v dc phm 13 C- Nuclear Magnetic Resonance Vit nam cú mt v trớ thun li v thiờn nhiờn nh vy nờn nn Y hc DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer COSY : Correlated Spectroscopy dõn tc c truyn phỏt trin t lõu i, chim v trớ c bit vic bo v HSQC : Heteronuclear Spectroscopy- Quantum Coherence sc kho nhõn dõn sut hng ngn nm u tranh dng nc v gi HMBC : Heteronuclear multiple - Bond Correlation nc Tip thu truyn thng quý bỏu ca cỏc th h cha ụng, ngy ng HIV : Human Immunodeficiency Virus v Nh nc ta ó xõy dng nhiu chớnh sỏch, nhiu hỡnh thc ng viờn U : Unit nhm k tha v phỏt huy tt ngun ti nguyờn quý bỏu cú th tỏi to c phc v ngi cú hiu qu nht Nhiu cõy c ó c trng dựng lm thuc, nhiu loi dựng lm nguyờn liu cung cp tinh du cho cụng nghip dc phm v m phm nh bc h, hao hoa vng, hoa hi, cú loi c dựng lm thc phm chc nng ung nh cỏc loi tr, cỏc loi sõm v.v Trong s ú cú cõy ngn (Cratoxylum prunifolium) thuc loi cõy mc hoang di v ph bin khp cỏc vựng trờn lónh th nc ta c bit cõy ngn cú nhiu cỏc tnh nỳi phớa Bc, Tõy Nguyờn v Nam B S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Cõy ngn ó v ang c dựng lm thuc v lm nc ung Chng TNG QUAN phm vi dõn gian mt cỏch khỏ ph bin cỏc nc chõu , Vit Nam c bit vựng ng bo dõn tc nỳi phớa Bc nc ta Gn õy ngi ta phỏt hin dch chit ca lỏ cõy ngn cú tỏc dng cha bnh gan, cú tỏc dng tt vi h thn kinh v tỏc dng ca nú khụng thua kộm gỡ cỏc thuc nhp ngoi Cõy ngn c dựng dõn gian ó cú t lõu, nghiờn cu hoỏ 1.1 Mụ t thc vt Theo ti liu v phõn loi thc vt, cõy ngn cũn gi l cõy thnh ngnh, lnh ngnh tu thuc vo tng a phng tờn khoa hc l Cratoxylum prunifolium Kurtz thuc h Ban Hypericaceae [1, 2, 5, 8, 11] Cõy ngn phõn b rng rói vựng Nhit i, Cn Nhit i, ễn i, thc vt cõy ngn thỡ mi ch c cỏc nh khoa hc chỳ ý n mt ch yu vựng ụn i bỏn cu Bc Chi Cratoxylum Vit Nam cú loi: s nm gn õy, gúp phn lm rừ thờm thnh phn hoỏ thc vt ca cõy Cratoxylum maingayi Kurz cú tờn l lnh ngnh nh, phõn b Bc Trung B ngn to thun li cho vic dựng, s dng cõy thuc ny lm dc liu v v Lõm ng; Cratoxylum prunifolium Kurz lnh ngnh lỏ hp phõn b nguyờn liu cho cỏc mc ớch khỏc, chỳng tụi chn ti: Nghiờn cu húa vựng ụng Nam B trờn lónh th VIt Nam; Cratoxylum prunifolium Kurtz hc v nhn dng mt s nhúm cht cú cõy ngn (Cratoxylum cõy ngn, cũn gi l thnh ngnh p mc ph bin vựng ụng Bc prunifolium) i tng nghiờn cu l cõy ngn mc hoang, thu hỏi vo nc ta; Cratoxylum polyanthum Korth hay Cratoxylum ligustrinum Blume thỏng 11 nm 2007 ti xó Thnh c thnh ph Thỏi Nguyờn lnh ngnh; Cratoxylum cochinchinense Blumer cũn gi l lnh ngnh Nam B Hai loi cui ch yu mc Nam B song cng khỏ ph bin cỏc tnh ụng Bc B Cõy ngn - Cratoxylum prunifolium Kurtz thng thy mc t nhiờn hu ht cỏc tnh nỳi v trung du phớa Bc Vit Nam cú nhiu Xuõn Mai - Ba Vỡ, H Tõy, Sapa, Phỳ Th, Thỏi Nguyờn, Bc Cn, Lng Sn, Vnh Phỳ Cõy ngn cng phõn b ph bin cỏc nc Chõu nh: Trung Quc, Malaysia, Philippin, n , Indonexia, Myanma, Thỏi Lan c im sinh trng v phỏt trin ca cõy ngn: Cõy ngn l loi cõy nh, thõn g, cú gai gc (trong rng lõu nm cõy cú th cao v to) cnh non cú lụng t, mu nờn gi l ngn [11] Lỏ hỡnh mỏc di 12 - 13 cm, rng 3,5 - cm, mc i xng, cung ngn - mm Mt gõn chớnh mu n 1/3 lỏ non, gõn lỏ v lỏ cú mu n quỏ S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn na Hoa mc trờn nhng cnh k lỏ mu trng hoc hng cú lụng mu tớa Qu nang di 15mm, rng - 8mm Ht hỡnh trng di 6mm, rng 3mm Trong nhng nm gn õy mt s tỏc gi ó nghiờn cu tỏc dng cha bnh ca dch chit ton phn lỏ v thõn cõy ngn Nhúm nghiờn cu ca Hc vin Quõn Y - H Ni cho bit cõy ngn ớt c, dnh chit ton phn ca lỏ v thõn cõy ngn cú tỏc dng chng ụxi hoỏ tt, hot tớnh t 69% tanakan ch t 48% [9] v cú tỏc dng hot huyt, lm lu thụng mỏu, gim ụng nhng trng hp tng ụng [12] B mụn Dc hc quõn s - Hc Vin Quõn Y trờn c s nghiờn cu lõm sng dnh chit ca lỏ ngn Cratoxylum prunifolium trờn chut nht trng v th cú so sỏnh vi thuc tanakan hóng Beaufour Ipsen ca Phỏp sn xut ó a kt lun: Dch chit ton phn lỏ ngn v dch chit etylaxetat lỏ ngn u cú nh hng lờn hot ng ca h thn kinh cỏc mc khỏc nhau: - Dch chit etylaxetat v dch chit ton phn lỏ ngn, Tanakan u cú tỏc dng hot hoỏ h thn kinh thc vt, th hin s tng rừ hm lng Hỡnh 1.1 nh cõy ngn (Cratoxylum Prunifolium Kurt, Hypericaceae) - Dch chit etylaxetat lỏ ngn cú tỏc dng tng ng Tanakan 1.2 Mt s cụng dng ca chi Cratoxylum Hu ht cỏc loi thc vt thuc chi Cratoxylum u c nhõn dõn s dng lm cỏc bi thuc dõn gian cha bnh, chm súc v bi dng sc kho Cõy ngn Cratoxylum prunifolium mi thy dựng phm vi nhõn dõn, lm thuc kớch thớch tiờu hoỏ, n ngon hng ngy hoc sau au yu, sau sinh Kinh nghim cho thy ngy ung chng 15 - 30 g lỏ khụ di hỡnh thc sc hoc pha nh tr Cú phi hp vi lỏ vi nu nc ung cho tiờu cm ó em li hiu qu cao cho sc kho ngi [11] Nhõn dõn ta cỏc vựng ó thu hỏi lỏ cõy ngn vo dp tt oan Ng phi khụ nu nc ung mi cm thy c th mt mi S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn Catecholamin mỏu ng vt thớ nghim sau ung cỏc thuc ny gõy hot hoỏ ng b cỏc t bo nóo th thc nghim, th hin lm gim thnh phn súng chm delta, tng thnh phn súng alpha trờn in nóo , cũn dch chit ton phn lỏ ngn khụng th hin rừ tỏc dng hot hoỏ h thn kinh trung ng - Dch chit etylaxetat lỏ ngn cú tỏc dng lm tt c hai quỏ trỡnh hng phn v c ch cú iu kin nóo b ng vt thớ nghim (thụng qua hot ng phn x cú iu kin), tng ng vi Tanakan v tt hn tỏc dng ny ca dch chit ton phn lỏ ngn - Mc nh hng lm tng cng chc nng h thn kinh trung ng ca cỏc cht theo th t gim dn: dch chit etylaxetat lỏ ngn, Tanakan, dch chit ton phn lỏ ngn [4] http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn i vi cao nc (cn tng) 30 - 80 mg/kg cú hot tớnh khỏng khun vi cỏc vi khun staphylococcus auresu, Escherichia coli, Salmonella typhi Dịch chiết tổng số từ Cratoxylum cochinchinense Thái Lan c ng-ời ta thử nghiệm cho thấy chúng có tác dụng chống nhim khun, chng ụxi hoỏ, nhng hot ng ca t bo [22, 23, 24] ung hoc cú th sau ú em phi khụ mi dựng Gn õy cú mt vi tỏc gi Vit Nam ó nghiờn cu v cho thy lỏ ngn cú tỏc dng cha bnh, cú tỏc dng chng gc t do, bo v thnh mch, bo v t bo gan chng mự lo, chng ụxi hoỏ v dch invitro khỏ rừ [7] Ti c s sn xut kinh doanh thuc thnh phm, thc phm chc nng Singapo dch chit cõy Cratoxylum cochinchinense c s dng nhõn dõn cú tỏc dng chng cỏc gc t cha cỏc bnh liờn quan n s cng thng, mt mi [25] Ti Nht Bn, t r cõy ca mt s loi thuc chi Cratoxylum ngi ta bo ch thnh thuc lm tng trớ nh, chng lóo hoỏ, mt ng ngi gi Trung Quc, lỏ ca cõy ngn ngi ta ch bin thnh tr pha nc ung hng ngy v s dng mt cỏch rng rói T phn dch chit Y hc c truyn Thỏi Nguyờn, Bỏc s Hong Sm ó s dng dch chit ca lỏ ngn lm thc phm chc nng, thay chố lm nc ung, cha cỏc bnh nan y nh: nga, gh l, ronan thn kinh, mt ng, ming ng n khụng ngon, gim trớ nh 1.3 Tỡnh hỡnh nghiờn cu húa hc thc vt chi Cratoxylum 1.3.1 Cỏc hp cht cú khung triterpen etylaxetat ca lỏ cõy ngn ó tỏch c cỏc xanthone cú tỏc dng khỏng u Theo ti liu [19] t dch chit n-hexan ca thc vt Cratoxylum trựng ca mui gõy st da vng hn c cht rotenon, khụng nhng th cỏc cochinchinense ó tỏch c ngoi cỏc triterpen cú vũng ngng t nhúm cht ny cũn cú nhiu trin vng lm thuc chng mi [28] lupeol v -mangostin cũn phõn lp c cỏc triterpen cú hai vũng ngng t Phn dch chit etylaxetat ca Cratoxylum cochinchinense cú tỏc dng Sau tỏch bng cỏc phng phỏp sc kớ v da vo kt qu phõn tớch cỏc kỡm hm peroxit hoỏ lipit mng t bo gan, kỡm hóm s xut hin lipit ỏc tớnh ph ca cỏc cht c tỏch ngi ta ngh cụng thc cu to ca hp gõy viờm gan v cú tỏc dng bo v gan tt [27] cht triterpen hai vũng l: Theo cỏc lng y, cõy ngn cú v ngt, tớnh mỏt b phn dựng lỏ non, v cõy, v r Ngi b au bng n khụng tiờu, ung nc nu ca lỏ lnh ngnh giỳp tiờu hoỏ tt thng dựng 100g lỏ non nu mt lớt nc, thay nc ung hng ngy Khi b cm nng, st thỡ dựng lỏ non 50g nu vi lớt nc ung Trong dõn gian Vit Nam, cõy ngn mi thy dựng phm vi nhõn R dõn lm thuc kớch thớch tiờu húa, phc hi sc kho m au, sinh , bo v thnh mch, chng lóo hoỏ, tng trớ nh ngi cao tui Ngi ta thu hỏi lỏ I.a: (13E,17E)-polypoda-8 (26),13,17,21-tetraen-3-ol; (R= -OH) ngn vo dp Tt mng thỏng (Tt oan Ng) lm thc vt nu nc I.b: -polypodatetraene; (R= H) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 27 28 29 COOH HO 30 O 25 26 HO R O OH OH OH II.a: (13E,17E)-polypoda-7,13,17,21-tetraen-3-ol; (R= - OH) II.b: - polypodatetraene; (R = H) IV: Acid chlorogenic II.c: (13E,17E)-3-axetoxypolypoda-7,13,17,21-tetraene; (R= - OAc) O II.d: (13E,17E)-polypoda-7,13,17,21-tetraen-3-one; (R= O) OH HO OH O O O O HO R HO HO III.a: Polypoda-13,17,21-trien-8 -ol; (R=H) III.b: Polypoda-13,17,21-trien-3-one; (R = - OH) III.c : Polypoda-13,17,21-trien-3, -diol; (R= O) OH V: Acid dicaffeoylquinic 1.3.3 Cỏc cht cú khung xanthone Cỏc xanthone l nhúm cht ln nht, ph bin nht cú hu ht cỏc 1.3.2 Cỏc cht axit hu c T lỏ mt loi rau thuc loi Cratoxylum formosum Thỏi Lan Pilchaon Maisuthisakul [23] ó phõn lp c hai axit hu c IV, V v cho bit cỏc hp cht y u cú hot tớnh chng oxi húa Sau tỏch, phõn lp tỏc gi loi thuc chi Cratoxylum [6, 14, 17, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30] ó phỏt hin l cỏc xanthone v dn xut di dng C-glycoside ca chỳng T loi Cratoxylum cochinchinense [25] Soon Yew Tang cựng vi cỏc cng s ó phõn lp c C-glicoside ca xanthone v xỏc nh c cụng ó ngh cu trỳc ca nú cú cụng thc l: thc cu to ca nú cú dng VI S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 11 HO O OH R1 O HO OH OH HO O VII.e: 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone- C2--D-glycoside T loi Cratoxylum formosum Nawong Boonnak cựng cỏc cng s [22] OH O 3-isomangostin; (R = ) VII.e1: 3,4-dihidro- 5,9-dihidroxy-8-methoxy-7-(3-methoxy-3-methylbutyl)- VII.e2: O O ) 3,4-dihidro-5,9-dihidroxy-7-(3- hidroxy-3-methybutyl)-8-methoxyOH 2,2- dimethyl-2H,6H-pyrano-[3,2-] xanthen-6-one; (R1 = OH MeO O ) OH O R1 HO HO OMe 2,2- dimethyl-2H,6H-pyrano-[3,2-] xanthen-6-one; (R1 = cng ó phõn lp c cỏc xanthone cú cu trỳc VII di õy: O OH OH HO VI: O MeO O O R1 OCH3 HO O OH VII.b: -mangostin; (R1 = OMe) VII.a: Dulxis-xanthone R2 VII.c: -mangostin; (R = OH) VII.f: O Isocudraniaxanthone B; (R1 = H; R2 = OMe) OH VII.f1: Gerontoxanthone I; R1 (R1 = O O ; R2 = OH) OH OH OH R2 O OH VII.d: Formoxanthone A; (R = ) VII.g: 10-O-methylmaclur-xanthone; VII.g1: Macluraxanthone; S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn O R1 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn (R1 = (R1 = ; R2 = OMe) ; R2 = OH) http://www.lrc-tnu.edu.vn 12 13 VII.g2: Xanthone V (R1 = VII.g3: - deoxyjacreubin; (R1 = H; R2 = H) O ; R2 = OH) O OH HO O OH R R1 IX.a: 1-7- dihidroxyxanthone; (R = H) O IX.b: 1,7- dihidroxy - 4- methoxyxanthone; (R = OMe) O OH OH VII.h: Formoxanthone B; (R1 = ) T loi Cratoxylum cochinchinese ca Nam nc ta Lờ Th Diu O HO 9' 8 OH 10' O OMe RO OH OMe 4' IX.c: 2,8 - dihidroxy - 1- methoxyxanthone Nguyờn v Leslie J Harrison [19] ó phõn lp c ngoi cỏc triterpen I, II v III Hai nh nghiờn cu xỏc nh c cỏc xanthone cú cu trỳc VIII.a,VIII.b O ' O 8' OMe 9' OMe 10' O 4' OMe R O IX.d: 7-hidroxy-1,2,3,8 -tetramethoxyxanthone; (R = H) OH T loi Cratoxylum formosanum ngi ta cng phỏt hin c cỏc xanthone cú cu trỳc phõn t nh sau [21, 22] R3 O OMe OMe VIII.a: 1,3,7-trihydroxy-2,4-di (3-methyl-but-2-enyl) xanthone; (R = prenyl) VIII.b: 2-geranyl-1,3,7- trihydroxy-4-3- methylbut-2-enyl) xanthone; (R=geranyl) R1 O T loi Cratoxylum maingayi [14] ngi ta cng phõn lp c mt s R2 hp cht xanthone (IX), cỏc cht ny cú cu trỳc n gin nhng u cú tỏc X.a: 1,7-dihidroxy-5,6-dimethoxy xanthone; (R1 = R2 =R3 = OMe) dng nh cỏc cht cú hot tớnh chng oxi hoỏ tt X.a1: 1,2,3,8-tetramethoxy xanthone; ( R1 = R3 = OH; R2 = H) X.a2: 1,2,3,4,8-pentamethoxy xanthone; (R1=R3=OMe;R2=H) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 14 R2 15 O OH O HO OH O OH HO O O HO R1 O OH OH X.g: 1,4,7-trihydroxy xanthone X.b: 1,7-dihidroxy-4-methoxy xanthone; (R1 = OMe; R2 = H) OH X.h: 1,3,5,6-tetrahidroxy xanthone X.b1: 1,7-dihidroxymethoxy xanthone; (R1 = R2 = H) R X.b2: 1,7-dihidroxy-8-methoxy xanthone; ( R1 = H; R2 = OMe) O O 8' 9' '' 4' HO O O OCH3 OH 1'' X.i: Fruniflorone; MeO 3'' (R= 5'' 2'' O OMe X.c: Maclurathone ''' O OH 1' A B OMe MeO HO 2' O H3CO OH O ) [22] 1.3.4 Mt s i din ca khung anthraquinon T loi Cratoxylum formosum ngoi vic xỏc nh cỏc xanthone X.d: 1,5,6,7-tetramethoxy xanythone Nawong Boonnak, Chatchanok Karalai v cỏc cng s [22] cũn phõn lp OMe O OMe HO c cỏc anthraquinon cú cỏc cu trỳc XI Cỏc tỏc gi cũn cho bit cỏc cht OH ny cú hot tớnh sinh hc rt cao Chỳng cú tỏc dng tt vic iu tr bnh tiu ng, viờm nhim, h ng huyt [20] O X.e: 2,7-dihidroxy-1,8-dimethoxy xanthone OMe O OH O OH OH HO OR O XI.a: 3-geranyloxy-6-methyl-1,8-dihidroxy-anthraquinon; O OH X.f: 1,4,7-trihidroxy-8-methoxy xanthone (R= XI.a1: madagascin; S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn ) (R = S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn ) http://www.lrc-tnu.edu.vn 16 XI.a2: physcion; (R = Me) XI.a3: emodin; (R = H ) 17 1.4 Nhng nghiờn cu hoỏ thc vt loi Cratoxylum prunifolium T lỏ ca loi Cratoxylum prunifolium, Xue-Li-Cao, Yoichiro Ito ó dựng phng phỏp sc kớ khớ lng tc cao phõn lp c epigallocatechin gallat (XIII.a) v epicatechin gallat (XIII.b) [27] OH O OH O OH O HO OMe OH OH O O OH XI.b: 11-hidroxyl-5-methoxy-2,2,9-trimethyl-2H-anthra-[1,2-] pyran-7, 12-dion C O OH OH O OH O OH OH XIII.a: HO OMe O O Epigallocatechin-3-O- gallate HO OH O OH O XI.c: Vismiaquinon OH XI.d: 3,4 - dihidrojacareubin OH OH 1.3.5 Mt s i din ca khung flavonoit O C O OH T loi Cratoxylum cochinchinense, Cratoxylum formosanum nhiu tỏc OH gi ó phõn lp c flavonoit XII.a v XII.b [18, 13, 15] Chỳng cú hot tớnh kỡm hóm peroxit hoỏ lipit mng t bo gan, cú tỏc dng tng kh nng cho bit Cratoxylum prunifolium cú cha cỏc flavonoit, tanin pyrocatechic OH HO O OH phitosterol saponin triterpen v cỏc axit hu c, ng kh Tỏc gi cũn cho O OH OH OH OH O XII.a: ihirokampherol S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn OH Epicatechin-3-O-gallate Theo Nguyn Liờm v cỏc cng s [10], bng cỏc phn ng nh tớnh thi c ca gan, cú tỏc dng kỡm hóm s xut hin lipit ỏc tớnh HO XIII.b: bit cõy ngn ca Vit Nam khụng thy cú ancaloit v anthraquinon T v cõy ngn Cratoxylum prunifolium Phm ỡnh Hựng, Nguyn Diu Liờn Hoa v cỏc cng s ti i hc Quc gia thnh ph H Chớ Minh O XII.b: Taxifolin http://www.lrc-tnu.edu.vn ó phõn lp c macluraxanthone, 1,7-ihidroxanthone v hai xanthone mi S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 80 81 Hỡnh Ph HSQC ca taraxeron S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 82 83 Hỡnh Ph HMBC ca taraxeron S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 84 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 85 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 86 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 87 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 88 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 89 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 90 91 Ph 1H NMR ca - Sitosterol S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 92 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 93 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 94 95 Ph 13C NMR ca - Sitosterol S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 96 97 Ph DEPT ca - Sitosterol S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 98 99 Ph IR ca axit gallic S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn Ph UV ca axit gallic http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 100 101 Ph 1H NMR ca axit gallic S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn Ph 13C NMR ca axit gallic http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 102 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 103 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 104 105 MC LC M U Chng TNG QUAN 1.1 Mụ t thc vt 1.2 Mt s cụng dng ca chi Cratoxylum 1.3 Tỡnh hỡnh nghiờn cu húa hc thc vt chi Cratoxylum 1.3.1 Cỏc hp cht cú khung triterpen 1.3.2 Cỏc cht axit hu c 1.3.3 Cỏc cht cú khung xanthone 1.3.4 Mt s i din ca khung anthraquinon 15 1.3.5 Mt s i din ca khung flavonoit 16 1.4 Nhng nghiờn cu hoỏ thc vt loi Cratoxylum prunifolium 17 Chng PHN THC NGHIM 19 2.1 i tng v phng phỏp nghiờn cu 19 2.1.1 Thu mu cõy, xỏc nh tờn khoa hc v phng phỏp x lý mu 19 2.1.2 Phng phỏp phõn lp cỏc hp cht t cỏc dch chit 19 2.1.3 Phng phỏp kho sỏt v xỏc nh cu trỳc hoỏ hc cỏc hp cht 20 2.2 Dng c, hoỏ cht v thit b nghiờn cu 20 2.2.1 Dng c v hoỏ cht 20 2.2.2 Thit b nghiờn cu 21 2.3 Cỏc dch chit t cõy ngn (Cratoxylum prunifolium Kurtz) 21 2.3.1 Cỏc dch chit 21 2.3.2 Kho sỏt nh tớnh cỏc dch chit 23 2.3.3 Th hot tớnh sinh hc 23 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 106 107 2.4 Chit sut, phõn lp v tinh ch cỏc cht t cõy ngn 25 DAN H MC C C B N G 2.4.1 Dch chit clorofom 26 2.4.1.1 Taraxeron (Friendoolean - 14- en-3-on) (C1) 26 Bng 2.1 Khi lng cht tng s c chit tng phõn on lỏ cõy 2.4.1.2 Stigmast- 5,22- ien-24R-3-ol 27 ngn (Cratoxylum prunifolium Kurtz) 22 2.4.1.3 - Sitosterol 27 Bng 2.2 Phỏt hin cỏc nhúm cht cõy ngn 23 2.4.2 Dch chit etylaxetat (E) 28 Bng 2.3 Kt qu th hot tớnh sinh hc ca dch chit thụ t lỏ cõy Chng THO LUN KT QU NGHIấN CU 29 ngn (Cratoxylum prunifolium) 25 3.1 Nguyờn tc chung 29 Bng 3.1 Ph 13C-NMR v 1H-NMR ca taraxeron (C-1) t lỏ ngn 33 3.2 Phõn tớch nh tớnh v phỏt hin cỏc nhúm cht 30 Bng 3.2 Ph 13C-NMR ca cỏc cht C-2 v stingmasterol [16] 39 3.3 Phõn lp v nhn dng cỏc hp cht cú cỏc dch chit khỏc Bng 3.3 Ph 13C-NMR ca cỏc cht C-3 v -sitosterol [16] 45 ca cõy ngn 30 3.3.1 Taraxeron ( hay Frendoolean-14-en-3-on) (C-1) 30 Bng 3.4 S liu ph NMR ca E-1 v s liu ph NMR phn mm ACD/NMR ca axit gallic 50 3.3.2 Stingmast -5,22-dien-24R-3-ol (C-2) 38 3.3.3 -sitosterol (C-3) 44 3.3.4 Axit gallic (E-1) 50 3.4 Th hot tớnh sinh hc 56 KT LUN 57 KIN NGH 57 TI LIU THAM KHO 58 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn 108 DAN H MC C C H èN H Hỡnh 1.1 nh cõy ngn (Cratoxylum Prunifolium Kurt, Hypericaceae) Hỡnh 2.1 nh c gõy c ch xung quanh ging thch 24 Hỡnh 3.1 34 Hỡnh 3.2 35 Hỡnh 3.3 36 Hỡnh 3.4 37 Hỡnh 3.5 40 Hỡnh 3.6 41 Hỡnh 3.7 42 Hỡnh 3.8 43 Hỡnh 3.9 46 Hỡnh 3.10 47 Hỡnh 3.11 48 Hỡnh 3.12 49 Hỡnh 3.13 52 Hỡnh 3.14 53 Hỡnh 3.15 Ph 1H-NMR ca cht axit gallic 54 Hỡnh 3.16 Ph 13C-NMR ca cht axit gallic 55 DAN H MC C C S S 2.1 Quy trỡnh ngõm chit 22 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn [...]... nhóm hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh lý cao được chỉ ra ở bảng 2.2 3050cm-1 và các nhóm CH ở νmax = 2940cm-1, không phát hiện thấy các vân 3.3 Phân lập và nhận dạng các hợp chất có trong các dịch chiết khác nhau hấp thụ của nhóm OH Điều này có thể khẳng định được hợp chất ĐC-1 của cây đỏ ngọn Các dịch chiết từ cây đỏ ngọn (Cratoxylum prunifolium) đều là những hỗn hợp phức tạp chứa các hợp chất khác... prunifloron được đánh số từ 1 đến 10 Công thức của chúng có cấu trúc XIV R1 O OH RO 2.1 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học và phương pháp xử lý mẫu Nguyên liệu để nghiên cứu gồm lá cây đỏ ngọn, thu hái vào tháng 11 năm 2007 tại xã Thịnh Đức - Thành phố Thái Nguyên Cây đỏ ngọn, còn gọi là cây thành ngạnh đẹp, lành ngạnh đẹp, có tên khoa học là: “Cratoxylum prunifolium. .. người, có thể chế biến thành thức uống hằng ngày như một thực phẩm chức năng có tác dụng kháng các khuẩn Staphylococcusauresu (Tụ cầu vàng), E.coli (Thực khuẩn đường ruột) và Salmonella typhi (Thương hàn) KIẾN NGHỊ Cây đỏ ngọn là một cây thuốc quý có nhiều tác dụng trong y học vì vậy tôi đề nghị với các cấp có thẩm quyền tiếp tục cho nghiên cứu một cách sâu rộng hơn về cây đỏ ngọn nhằm phục vụ tốt trong. .. trường Đại học Y khoa Thái Nguyên để thử tác dụng sinh học của chúng Kết quả được nêu ở bảng 2.3 và hình 2.1 cho thấy tất cả các chất thu được từ các dịch chiết của lá cây đỏ ngọn đều có tác dụng kháng khuẩn đối với khuẩn Staphylococcus, E.coli, Salmonella typhi 1 Nghiên cứu sàng lọc hoá thực vật của lá cây đỏ ngọn (Cratoxylum prunifolium) đã phát hiện thấy nhiều nhóm hợp chất thiên nhiên có hoạt tính... xác định quang phổ của chúng Khi phân lập các thành phần hoá học từ lá cây đỏ ngọn được thực hiện như trong sơ đồ 2.1 Bằng phương pháp phân lập trên, từ dịch chiết bằng không có chức rượu mà là có chức xeton Phổ 1H-NMR và phổ DEPT: cho biết hợp chất ĐC-1 có tín hiệu của 8 nhóm CH3 đều ở dạng singlet (xem hình 3.2 và 3.4) có các độ chuyển dịch hoá học như sau: ở độ chuyển dịch δ = 0,762ppm (3H, s, CH3);... vị, hệ số Rf, điểm nóng chảy, ghi các loại phổ như: phổ tử chiều dài di chuyển của chất thử chiều dài di chuyển của dung môi ngoại (UV), phổ hồng ngoại (FT-IR), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H- NMR, phổ 13C- NMR, tuỳ theo từng loại chất Các số liệu phổ thực nghiệm của các chất sạch được dùng để nhận dạng cấu trúc hoá học của chúng 2.2 Dụng cụ, hoá chất và thiết bị nghiên cứu 2.2.2 Thiết bị nghiên cứu -... 1,07ppm (3H, s, CH3) Độ dịch chuyển hoá học ở δ = 5,48ppm (1H, d, J = 3,21 và 8,17Hz) là của proton liên kết tại cacbon ở liên kết đôi (nhóm = CH tại C15) Phổ 13 C-NMR: nhận thấy nguyên tử cacbon ở trạng thái lai hoá sp2 clorofom của lá cây đỏ ngọn chúng tôi đã thu được 3 hợp chất sạch là: một thuộc nhóm =CH có độ chuyển dịch hoá học δ = 117,19ppm Nguyên tử tritecpen và hai steroit; còn dịch chiết etylaxetat... -5,22-dien-24R-3β-ol Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 40 41 Hình 3.6 Hình 3.5 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 42 43 Hình 3.7 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái... Anthraquinon Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên - Kết tinh phân đoạn và kết tinh lại http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 20 21 2.1.3 Phương pháp khảo sát và xác định cấu trúc hoá học các hợp chất Các giá trị Rf trong hệ dung môi triển khai có biểu thức: Các chất kết tinh phân lập ra được xác định những tính chất vật lý... H đối với nhóm C=O thấy chỉ có 2H với δ = 2,50ppm (2H, dd, J = 7,1 và 11Hz), còn có 2 proton ở vị trí  của nhóm =CH (tại C16) có độ chuyển dịch hoá học δ = 2,27ppm (2H, dd, J = 3,3 và 4,08 và 6,39) Trên cơ sở phân tích các tính chất hoá học, nhất là phân tích các thông tin có được từ phổ LC- MS, FT-IR, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1 H-NMR, 13 C-NMR, phổ DEPT, phổ HMBC, HSQC, phổ H-H COSY và phần mềm