Điều chế một số dẫn xuất rotocetraric acid

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA – BỘ MÔN HÓA HỮU CƠ  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT PROTOCETRARIC ACID SVTH: Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA – BỘ MÔN HÓA HỮU CƠ  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA PROTOCETRARIC ACID SVTH : Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 LỜI CẢM ƠN Bằng tất trân trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến với:  Thầy Phạm Đức Dũng, người Thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi để em hoàn thành khóa luận  Thầy Dương Thúc Huy, người Thầy hết lòng bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý giá suốt trình em thực khóa luận  Tất quý Thầy Cô khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM tận tình truyền đạt kiến thức quý báu suốt thời gian em theo học hoàn thành khóa luận  Các bạn nhóm làm khóa luận K38, bạn sinh viên khóa K39 Khoa Hóa Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM, anh chị sinh viên Bộ môn hóa Hữu trường Đại học Khoa học Tự nhiên, bạn Lưu Trần Thiên Ân, tận tình cộng tác, giúp đỡ em trình nghiên cứu hoàn thành khóa luận  Và cuối xin cảm ơn gia đình – chỗ dựa vững tinh thần suốt thời gian theo học thực đề tài trường ĐHSP Tp.HCM i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU DMSO DiMethyl SulfOxide d Mũi đôi (Doublet) HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High - Performance Liquid Chromatography) HSQC Tương quan 1H-13C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC 50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm (Half Maximal Inhibitory Concentration) m Mũi đa (Multiplet) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Singlet) ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU  HÌNH ẢNH Hình 3.1 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid benzoic acid Hình 3.2 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid Hình 3.3 Cơ chế đề nghị chuyển hóa protocetraric acid thành parmosidone A (C3) Hình 3.4 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4methylcinnamic acid Hình 3.5 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm Pr.C4M2 Hình 3.7 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid (E)- α-methylcinnamic acid Hình 3.8 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid  SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tổng hợp protocetraric acid Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1  BẢNG BIỂU Bảng 1.1.Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid fumarprotocetraric acid iii Bảng 1.2 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dòng tế bào ung thư 9’O-methylprotocetraric acid Bảng 2.1 Kết khảo sát phản ứng ester hóa protocetraric acid carboxylic acid đơn chức sử dụng xúc tác AlCl3 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR hợp chất Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR hợp chất tổng hợp Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13 C-NMR Pm.GXR1, Pr.C4M2 parmosidone D Bảng 3.4 Hiệu suất cô lập số hợp chất điều chế iv DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.B2 Phụ lục 2: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.B2 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.B1 Phụ lục 4: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.B1 Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.C2 Phụ lục 6: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.C2 Phụ lục 7: Phổ HMBC hợp chất Pm.C2 Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR hỗn hợp C3 Pm.C2 Phụ lục 9: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 10: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 11: Phổ HMBC hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 12: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.C4M1 Phụ lục 13: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M1 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 Phụ lục 15: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 17: Phổ HMBC hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.Cα Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα Phụ lục 20: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 21: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 23: Phổ HSQC hợp chất Pm.GXR1 v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v MỤC LỤC vi LỜI NÓI ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦANÓ 1.2.1 Tổng quát 1.2.2 Hoạt tính sinh học protocetraric acid 1.2.3 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid 10 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid 10 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid 10 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 15 2.1 HÓA CHẤT 15 2.2 THIẾT BỊ 15 2.3 QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ CÁC DẪN XUẤT ESTER CỦA PROTOCETRARIC ACID 16 2.3.1 Phản ứng protocetraric benzoic acid 16 2.3.2 Phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid 16 2.3.3 Phản ứng prototocetraric acid trans-4-methylcinnamic acid 17 vi 2.3.4 Phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid 17 2.3.5 Phản ứng protocetraric acid (E)-α-methylcinnamic acid 17 2.3.6 Phản ứng protocetraric acid trans-4-nitrocinnamic acid 17 2.3.7 Phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid 17 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI BENZOIC ACID 19 3.1.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B2 19 3.1.2 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B1 20 3.2 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-CINNAMIC ACID 20 3.2.1 3.3 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.C2 Pm.C3 21 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHYLCINNAMIC ACID 22 3.3.1 3.4 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.CM2 23 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHOXYCINNAMIC ACID 23 3.4.1 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M1 Pm.C4M2 24 3.4.2 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M2 25 3.5 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI (E)- α-METHYLCINNAMIC ACID 26 3.5.1 3.6 Cấu trúc sản phẩm Pr.Cα 27 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI GYROPHORIC ACID 27 3.6.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.GXR1 28 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 26 4.1 KẾT LUẬN 26 vii 4.2 ĐỀ XUẤT 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 27 PHỤ LỤC viii 8' O O 2.450 2.433 3.789 5.266 4"-OCH3 O CH3 O 6.964 6.946 6.836 6.463 6.431 7.650 7.632 10.582 11.946 Pr.C4M1-DMSO-1H 7" 2" 9" HO O 3' 5' 1' OH 4" 6" OCH3 CHO H 3C 9', COOH 8' 3",5" 2",6" 8" 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 f1 (ppm) 6.5 6.0 5.5 Phụ lục 13: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M1 5.0 4.5 4.0 6.00 4.05 2.23 2.22 0.94 1.12 2.30 0.96 1.13 1.12 7" 3.5 3.0 2.5 14.571 21.220 O CH3 O 55.694 55.351 170.222 166.468 164.010 163.889 161.231 160.944 152.046 145.524 144.593 142.005 131.766 130.194 126.547 117.143 116.427 114.985 114.411 113.827 112.247 111.927 191.607 Pr.C4M1-DMSO-13C 8' O 7" O 2" 9" HO 3' O 5' OH 1' 4" 6" OCH3 CHO H3C COOH 4"-OCH3 9' 8' 230 220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 f1 (ppm) 80 70 60 50 40 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 30 20 10 -10 -20 -30 117.143 116.427 114.985 114.411 113.827 112.247 111.927 126.547 130.194 131.766 142.005 O CH3 O 145.524 144.593 152.046 155.872 161.231 160.944 164.010 163.889 166.468 170.222 Pr.C4M1-DMSO-13C 8' O O 7" 2" 9" HO O 3' 5' 3",5" OH 1' 4" 6" OCH3 CHO H3C 2",6" COOH 7" 1' 3' 7' 1" 9" 4" 8" 4' 6' 5' 2' 172 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 (tiếp theo) 120 116 112 3.070 3.058 3.052 3.041 3.032 3.020 2.404 2.211 3.731 5.096 5.080 7.301 7.283 6.918 6.900 6.773 10.539 10.539 4"-OCH3 9" CH3 O HO COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO H 3C 9' O 1' 4" OCH3 6" COOH 7' 9" 2",6" 3",5" 8',8" 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 f1 (ppm) 6.0 5.5 5.0 Phụ lục 15: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M2 4.5 4.0 3.5 3.0 2.83 2.85 3.33 3.97 1.09 2.18 0.85 2.10 1.00 7" 2.5 2.0 HO 13.95 23.44 22.02 43.49 55.56 COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO 63.25 9" CH3 O 78.45 173.62 167.60 165.08 164.58 161.63 159.75 152.34 148.23 142.69 142.37 130.77 128.78 125.38 122.61 117.95 114.24 112.58 112.44 112.08 191.97 Pr.C4M2-DMSO-13C H 3C 9' O 1' 4" OCH3 6" COOH 7' 4"-OCH3 9' 7" 8" 8' 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 f1 (ppm) 90 80 70 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 60 50 40 30 20 10 HO 114.24 112.58 112.44 112.08 117.95 122.61 125.38 128.78 130.77 142.69 142.37 9" CH3 O 148.23 152.34 159.75 161.63 165.08 164.58 173.62 167.60 Pr.C4M2-DMSO-13C COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO O 1' H 3C 4" OCH3 6" 3",5" COOH 9' 2",6" 7' 7' 4" 1" 9" 4' 3',1 6' 2' 5' 1' 176 172 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 (tiếp theo) 120 116 112 C4M2-DMSO- HMBC COOH 20 8' O 2" 7" 3' HO 9" CH3 O O 5' CHO H 3C 9' O 1' 40 4" OCH3 6" COOH 60 7' 100 120 140 160 180 200 220 16 15 14 13 12 11 10 f2 (ppm) Phụ lục 17: Phổ HMBC hợp chất Pr.C4M2 -1 f1 (ppm) 80 HO 8' O O 7" 9", 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H 3C 5" CHO 1.997 O CH3 O 2.435 2.432 5.314 7.543 7.541 7.425 7.417 7.401 7.399 7.375 7.367 7.358 7.350 6.825 11.943 10.578 Pr.CALPHA-DMSO-1H H3C COOH 7' 9' 8"-CH3 8' 8" 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 f1 (ppm) 6.04 2.05 1.00 1.06 1.11 12.0 1.01 4.04 1.21 7" 6.0 5.5 5.0 4.5 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.Cα 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 HO 8' O 7" O 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H 3C 5" CHO 21.090 14.568 13.923 O CH3 O 56.321 170.146 167.657 163.907 163.866 160.886 155.356 151.993 145.602 142.136 138.487 135.015 131.643 129.598 128.644 128.493 127.738 117.119 116.488 113.841 112.153 111.915 191.548 Pr.CALPHA-DMSO-13C H 3C COOH 7' 9' 8"-CH3 9' 8' 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 f1 (ppm) 90 80 70 Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα 60 50 40 30 20 10 HO 8' O O 113.841 112.153 111.915 117.119 116.488 131.643 129.598 128.644 128.493 127.738 135.015 7" 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H3C 5" CHO H3C 138.487 O CH3 O 142.136 145.602 151.993 155.356 160.886 163.907 163.866 167.657 170.146 Pr.CALPHA-DMSO-13C 9' 3",5" 2",6" COOH 7' 8" 7' 7,4 9" 4' 6' 1" 7" 4" 5' 3' 1' 2' 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα (tiếp theo) 120 116 1,3 112 CH3 O CH3 O 5' O CH O 2.572 2.273 2.242 3.771 6.015 6.011 5.966 5.962 9, 9" 9' HO 6.761 8.765 10.588 11.865 Pm.GXR1-DMSO-1H 1' O OH OH CH3 8' 7' 3' 9' HO 7" 5'' 3'' 1'' 8' OH 3" 13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 f1 (ppm) 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 Phụ lục 20: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.GXR1 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 5.82 3.04 2.18 1.02 0.96 0.95 0.91 1.00 0.74 1" 2.0 CH3 5' HO O O 20.786 20.693 20.580 14.133 9' O CH 1' 7' 3' OH OH CH3 8' O 14.133 O 20.786 20.693 20.580 CH3 62.804 164.624 163.573 161.890 156.892 155.695 151.489 144.110 137.846 129.975 118.312 116.633 115.740 111.526 108.413 101.161 192.144 Pm.GXR1-DMSO-13C HO 7" 5'' 3'' 1'' 20 OH f1 (ppm) 15 9, 8',9" 9' 230 220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 f1 (ppm) 80 70 60 50 40 Phụ lục 21: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.GXR1 30 20 10 -10 -20 -30 CH3 5' O O 1' 7' 3' 118.312 116.633 115.740 113.344 113.120 111.526 129.975 137.846 140.072 OH OH CH3 8' 3" O CH 1" 9' O HO 101.161 O 108.413 CH3 144.110 151.489 156.892 155.695 164.624 163.573 162.782 161.890 170.336 Pm.GXR1-DMSO-13C HO 7" 5'' 3'' 1'' OH 2" 4" 6" 5" 7' 4' 3' 5' 6' 1',1 2' 170 165 160 155 150 145 140 135 f1 (ppm) 130 125 120 115 Phụ lục 21: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.GXR1 (tiếp theo) 110 105 100 GXR1-DMSO-HMBC O CH3 9' 5' HO CH3 O O O CH 1' 40 OH OH CH3 8' 7' 3' 20 O HO 7" 5'' 3'' 60 1'' 80 OH 100 120 140 160 180 200 220 16 15 14 13 12 11 10 f2 (ppm) Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 -1 f1 (ppm) GXR1-DMSO-HSQC -10 O CH3 O 5' HO O O 9' CH 1' 20 OH 30 OH CH3 8' 7' 3' 10 O HO 3'' 40 7" 5'' 1'' 50 OH 60 70 80 90 100 110 120 130 140 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 f2 (ppm) 3.5 3.0 Phụ lục 23: Phổ HSQC hợp chất Pm.GXR1 2.5 2.0 1.5 1.0 f1 (ppm) CH3 [...]... 2.3 QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ CÁC DẪN XUẤT ESTER CỦA PROTOCETRARIC ACID Phản ứng điều chế các dẫn xuất ester giữa protocetraric acid và các carboxylic acid khác nhau được thực hiện như quy trình sau • Trong một bình cầu 50 mL, cân 0.0267 mmol protocetraric acid, cân 1.23 mmol RCOOH (benzoic acid, trans-cinnamic acid, trans-4-methylcinnamic acid, trans-4-methoxycinnamic acid, (E)-α-methylcinnamic acid, trans-... đã điều chế hai dẫn xuất methyl và ethyl ether của protocetraric acid bằng cách đun hoàn lưu với alcol tương ứng Methanol Đun nhẹ ` Protocetraric acid 9’-O-Methylprotocetraric acid (Bài báo không nêu hiệu suất) Ethanol Đun nhẹ Protocetraric acid 9’-O-Ethylprotocetraric acid (Bài báo không nêu hiệu suất) Năm 1934, Yasuhiko Asahina và Yaitiro Tanase[1] tiếp tục điều chế 3 dẫn xuất ether mới của protocetraric... protocetraric acid là những hợp chất mới với hoạt tính sinh học đáng kỳ vọng, chúng tôi tiến hành khảo sát phản ứng ester hóa trên hợp chất depsidone này Các phản ứng điều chế dẫn xuất ester của protocetraric acid cho đến nay ít được nghiên cứu do nguồn cung cấp còn hạn chế của protocetraric acid từ tự nhiên Trong đề tài này, chúng tôi thực hiện điều chế các dẫn xuất ester của protocetraric acid với một số acid. .. Protocetraric acid (Hiệu suất 55 %) 9’-O-Isopropylprotocetraric acid CH3CH(CH3)CH2CH2OH Đun hoàn lưu trong Protocetraric acid 9’-Isobutylprotocetraric acid (Bài báo không nêu hiệu suất) Năm 2014, Trần Thị Quỳnh Hoa[22] đã tiến hành điều chế một số dẫn xuất ether của protocetraric acid với một vài alcol chi phương ROH DMSO Chỉnh pH bằng CH3COOH Đun hoàn lưu và khuấy từ ở 115 °C trong 3 giờ Protocetraric acid. .. Candida glabrata) Trong khi đó, protocetraric acid không có khả năng ức chế dòng vi khuẩn Streptococcus faecalis Điều này cho thấy các dẫn xuất của protocetraric acid có tiềm năng hoạt tính sinh học cao Do hợp chất này hiện diện với số lượng nhiều trong địa y Parmotrema sp nên chúng tôi tiến hành điều chế các dẫn xuất của protocetraric acid với hy vọng tạo được nhiều dẫn xuất có hoạt tính sinh học cao... dẫn như khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa, ức chế enzym estrogen, ngăn cản sự phân bào… mở ra những triển vọng trong việc điều chế các hợp chất dẫn xuất nhằm điều trị ung thư, đặc biệt là ung thư vú và ung thư buồng trứng Quá trình nghiên cứu loài địa y Parmotrema sp cho thấy protocetraric acid là một thành phần chính của loài địa y này.[8] Với mong muốn điều chế một số dẫn xuất của protocetraric... chức như benzoic acid, gyrophoric acid, trans-cinnamic acid và một số dẫn xuất của nó là trans-4-methylcinnamic acid, (E)-α-methylcinnamic acid, trans-4-methoxycinnamic acid, trans-4-nitrocinnamic acid 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1.Định nghĩa Depsidone là những dẫn xuất phenol, với khung sườn gồm hai phân tử phenol được liên kết nhau qua một nối ester và một nối ether Thí dụ một vài hợp chất... Pd/C Protocetraric acid Hydroprotocetraric acid (Hiệu suất 87 %) b/ Năm 1952, Josef Klosa[12] đã điều chế một số dẫn xuất phenylhydrazone, thiosermicarbazone, benzimidazole của protocetraric acid Sản phẩm thu được đều được đo nhiệt độ nóng chảy và xác định cấu trúc hóa học bằng phương pháp phân tích nguyên tố và các phản ứng định tính nhóm định chức Các dẫn xuất phenylhydrazone của protocetraric acid. .. lưu Protocetraric acid (Bài báo không nêu hiệu suất) 11 o-C6H4(NH2)2 CH3COOH Đun hoàn lưu Protocetraric acid (Bài báo không nêu hiệu suất) o-C6H4(NH2)2 EtOH C6H5NO2 Đun hoàn lưu (Bài báo không nêu hiệu suất) Protocetraric acid c/ Josef Klosa[12] đã điều chế dẫn xuất ester hóa trên nhóm chức alcol nhất cấp của protocetraric acid là dẫn xuất monopropionyl hóa Năm 1977, Myles F Keogh[15] tiếp tục điều chế. .. V Sargent[21] đã đề nghị quy trình tổng hợp protocetraric acid đi từ methyl 2,4-dihydroxy-3,6-dimethylbenzoate qua 13 giai đoạn (Sơ đồ 1.1) 1.2.3.2 Phản ứng điều chế các dẫn xuất của protocetraric acid a/ Năm 1933, Yasuhiko Asahina và Tyo-Taro Tukamo[2] đã thực hiện phản ứng hydrogen hóa xúc tác Pd/C để điều chế hydroprotocetraric acid từ protocetraric acid Sản phẩm thu được đều được đo nhiệt độ nóng