Luận văn tốt nghiệp điều chế một số dẫn xuất protocetraric acid

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HÓA HỮU CƠ  ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT PROTOCETRARIC ACID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP SVTH: Huỳnh Quốc Thái GVHD: TS Dương Thúc Huy Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HĨA HỮU CƠ  ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT PROTOCETRARIC ACID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP SVTH: Huỳnh Quốc Thái GVHD: TS Dương Thúc Huy Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2017 LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực đề tài khóa luận tốt nghiệp, tơi học hỏi nhiều kiến thức chuyên môn kinh nghiệm bổ ích, thiết thực từ q thầy bạn bè Vì vậy, dịng khóa luận này, với lịng tri ân sâu sắc, xin gởi lời cảm ơn chân thành đến:  Thầy Dương Thúc Huy, người Thầy trực tiếp hướng dẫn, dạy điều bổ ích, thiết thực nhất, động viên tơi lúc bế tắc khó khăn để tơi hồn thành khóa luận  Thầy Phạm Đức Dũng, người Thầy tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi q trình thực khóa luận  Thầy Nguyễn Tiến Cơng, người Thầy đóng góp ý kiến quý giá suốt thời gian qua  Tất quý Thầy Cô khoa Hóa Học, Trường Đại học Sư pha ̣m Tp.HCM tận tình truyền đạt kiến thức chun mơn, hướng dẫn kỹ thuật suốt thời gian học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận  Bạn Trần Thị Thuận, chị Ngô Thị Tuyết Nhung, bạn sinh viên K39 làm khóa luận tốt nghiệp, bạn sinh viên K40 làm nghiên cứu khóa học, Khoa Hóa Học, Trường Đại Học Sư Phạm TPHCM, thầy cô mơn Hóa Hữu Cơ, Khoa Hóa Học, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên TPHCM, , đồng hành, tận tình cộng tác, giúp đỡ, động viên tơi q trình nghiên cứu hồn thành khóa luận tốt nghiệp  Xin cảm ơn gia đình ln chỗ dựa vững vật chất tinh thần suốt thời gian học tập thực khóa luận tốt nghiệp Trường Đại Học Sư Phạm TPHCM i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU DMSO DiMethyl SulfOxide DMF DiMethyl Formamide d Mũi đôi (Doublet) HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HSQC Tương quan 1H-13C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm (Half Maximal Inhibitory Concentration) m Mũi đa (Multiplet) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Singlet)  Đô ̣ dich ̣ chuyể n hóa ho ̣c (Chemical shift) SM Starting Material (Chất ban đầu) R Reactant (Chất phản ứng) Sol Solution (Dung môi) Cat Catalyst (Xúc tác) Time Thời gian Temp Temperature (Nhiệt độ) M.O Methyl Orsellinate P.A Protocetraric acid Atra Atranorin ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU Trang Sơ đồ 1.1: Phản ứng tạo dẫn xuất ester Sơ đồ 1.2: Phản ứng điều chế methyl ester Sơ đồ 1.3: Phản ứng điều chế methyl ester Sơ đồ 1.4: Tổng hợp protocetraric acid Sơ đồ 1.5: Phản ứng điều chế hydroprotocetraric acid 10 Sơ đồ 1.6: Phản ứng điều chế phenylhydrazone 10 Sơ đồ 1.7: Phản ứng điều chế dẫn xuất thiosemicarbazone 11 Sơ đồ 1.8: Một số dẫn xuất đun nóng protocetraric acid với o- 12 aminoaniline Sơ đồ 1.9: Một số phản ứng điều chế dẫn xuất monomalonyl 13 Sơ đồ 1.10: Dẫn xuất methyl ethyl ether protocetraric acid 15 Sơ đồ 1.11: Một số dẫn xuất ether protocetraric acid 15 Sơ đồ 1.12: Một số phản ứng ether hóa 16 Sơ đồ 1.13: Một số dẫn xuất ether 16 Sơ đồ 2.1 Phản ứng protocetraric acid với methyl orsellinate 18 Sơ đồ 2.2 Phản ứng protocetraric acid với atranorin 21 Sơ đồ 3.1: Sơ đồ chế hình thành parmosidone A từ protocetraric acid 24 Sơ đồ 3.2: Cơ chế hình thành sản phẩm MO1 từ parmosidone A 25 Sơ đồ 3.3: Cơ chế tạo thành sản phẩm OA1 28 Sơ đồ 3.4: Quá trình phân hủy atranorin tạo thành atranol methyl-β- 30 orsellinate Sơ đồ 3.5: Cơ chế đề nghị hình thành sản phẩm ATRA1 từ parmosidone A 30 Sơ đồ 3.6: Cơ chế hình thành sản phẩm ATRA2 từ parmosidone A 32 Hình 1.1: Một vài hợp chất depsidone Hình 1.2: Protocetraric acid Hình 1.3: Một số thí dụ hợp chất dẫn xuất protocetraric acid Hình 1.4: Một số dẫn xuất ester protocetraric acid 14 Hình 2.1: Kết sắc ký bảng mỏng phản ứng protocetraric acid 20 iii methyl orsellinate Hình 2.2: Kết sắc ký mỏng phản ứng phân hủy atranorin 22 Hình 2.3: Kết sắc ký mỏng phản ứng protocetraric acid 23 với atranorin Hình 3.1: Tương quan HMBC sản phẩm MO1 26 Hình 3.2: Tương quan HMBC sản phẩm MO2 27 Hình 3.3: Tương quan HMBC sản phẩm OA1 29 Hình 3.4: Tương quan HMBC sản phẩm ATRA2 32 Bảng 1.1: Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid fumarprotocetraric acid Bảng 1.2: Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dịng tế bào ung thư 9’-O-methylprotocetraric acid Bảng 2.1: Số liệu khảo sát phản ứng với methyl orsellinate 19 Bảng 2.2: Số liệu khảo sát phản ứng với atranorin 21 Bảng 3.1: Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR (DMSO- d6) hợp 34 chất tổng hợp iv DANH MỤC PHỤ LỤC Trang Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR MO1 40 Phụ lục 2: Phổ HMBC MO1 41 Phụ lục 3: Phổ HSQC MO1 42 Phụ lục 4: Phổ 1H-NMR MO2 43 Phụ lục 5: Phổ 13C-NMR MO2 44 Phụ lục 6: Phổ HMBC MO2 45 Phụ lục 7: Phổ HSQC MO2 46 Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR OA1 47 Phụ lục 9: Phổ HMBC OA1 48 Phụ lục 10: Phổ 1H-NMR ATRA1 49 Phụ lục 11: Phổ 1H-NMR ATRA2 50 Phụ lục 12: Phổ HMBC ATRA2 51 v MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v MỤC LỤC vi LỜI NÓI ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.2.1 Tổng quát 1.2.2 Hoạt tính sinh học protocetraric acid 1.2.3 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 17 2.1 HÓA CHẤT 17 2.2 THIẾT BỊ 17 2.3 QUY TRÌNH THỰC NGHIỆM 17 2.3.1 Điều chế xúc tác 17 2.3.2 Phản ứng protocetraric acid với methyl orsellinate 17 2.3.2.1 Phương trình phản ứng 17 2.3.2.2 Khảo sát 18 2.3.2.3 Cách tiến hành 19 2.3.2.4 Kết 19 2.3.3 Phản ứng protocetraric acid với atranorin 20 2.3.3.1 Phương trình phản ứng 20 2.3.3.2 Khảo sát 21 vi 2.3.3.3 Cách tiến hành 21 2.3.3.4 Kết 23 CHƯƠNG 3: KHẢO SÁT CẤU TRÚC HÓA HỌC CỦA CÁC HỢP 24 CHẤT 3.1 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID 24 VỚI METHYL ORSELLINATE 3.1.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm MO1 24 3.1.1.1 Phương trình phản ứng 24 3.1.1.2 Cơ chế phản ứng 24 3.1.1.3 Biện luận cấu trúc hóa học sản phẩm MO1 25 3.1.2 Cấu trúc hóa học sản phẩm MO2 26 3.1.2.1 Phương trình phản ứng 26 3.1.2.2 Cơ chế phản ứng 27 3.1.2.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm MO2 27 3.1.3 Cấu trúc hóa học sản phẩm OA1 28 3.1.3.1 Phương trình phản ứng 28 3.1.3.2 Cơ chế phản ứng 28 3.1.3.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm OA1 28 3.2 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID 30 VỚI ATRANORIN 3.2.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm ATRA1 30 3.2.1.1 Phương trình phản ứng 30 3.2.1.2 Cơ chế phản ứng 30 3.2.1.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm ATRA1 32 3.2.2 Cấu trúc hóa học sản phẩm ATRA2 32 3.2.2.1 Phương trình phản ứng 32 3.2.2.2 Cơ chế phản ứng 32 3.2.2.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm ATRA2 32 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 35 4.1 KẾT LUẬN 35 4.2 ĐỀ XUẤT 35 vii TÀI LIỆU THAM KHẢO 37 viii Hình 3.5 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4methoxycinnamic acid 3.1.5 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M1 Pm.C4M1 Hợp chất Pm.C4M1 Pr.C4M1 cô lập sau thực phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid có đặc điểm sau:  Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi acetone, methanol, DMSO  Phổ 1H–NMR Pm.C4M1 (DMSO-d6) (phụ lục 12): trình bày Bảng 3.1  Phổ 1H–NMR Pr.C4M1 (DMSO-d6) (phụ lục 13): trình bày Bảng 3.1  Phổ 13 C–NMR Pr.C4M1(DMSO–d6) (phụ lục14): trình bày Bảng 3.2 Biện luận cấu trúc Dữ liệu phổ 1H-NMR Pm.C4M1 Pr.C4M1 gần trùng khớp Tuy nhiên, phổ Pm.C4M1 cho thấy độ dịch chuyển nhóm methyl H-9 ( H-9’ (tương tự parmosidone A Trong đó, phổ Pr.C4M1 lại cho thấy 25 diện nhóm methyl và tương tự protocetraric acid Bên cạnh đó, phổ proton hợp chất cho thấy xuất tín hiệu đặc trưng trans-4-methoxycinnamic acid: nhóm methoxy –O-CH3  3.73 (3H, s), proton olefin  6.45 (1H, d, 16) d, 16), proton thơm gồm proton d, 9) proton d, 9) Kết hợp với tương đồng liệu phổ Pm.C4M1 với Pm.C2, Pr.C4M1 với Pr.B2 cho phép đề nghị Pm.C4M1 ester trans-4-methoxycinnamic acid với parmosidone A Pr.C4M1 ester trans-4-methoxycinnamic acid với protocetraric acid 3.1.6 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M2 Hợp chất Pr.C4M2 cô lập sau thực phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid có đặc điểm sau:  Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi methanol, ethanol, DMSO  Phổ 1H–NMR (DMSO–d6) ( phụ lục 15): trình bày bảng 3.3  Phổ 13C–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 16): trình bày bảng 3.3  Phổ HMBC (DMSO–d6) (phụ lục 17) Biện luận cấu trúc So sánh liệu phổ 1H-NMR Pr.C4M2 với Pr.C4M1 cho thấy có tương đồng nhân A B khác biệt chúng chuyển dịch vùng từ trường cao nhóm methylene H-8’ (trong Pr.C4M1 so với 3.05 Pr.C4M2, kết hợp với liệu 13C-NMR nhóm này, giúp xác định nhóm methylene H-8’ không liên kết với dị tố oxygen Mặt khác, với biến liên kết đôi C-7” C-8” đơn vị cinamoyl Pr.C4M1 với xuất nhóm methylene H-8” () oxymethine H-7” () vùng từ trường cao giúp xác định hợp chất Pr.C4M2 sản phẩm ester trans-4-cinnamic acid với protocetraric acid parmosidone A Phổ HMBC cho thấy tương quan proton H-7” ( 5.09, d, 8) với carbon C-1”, C-8”, C-9” C-8’ proton H-8” ( 3.05, m) với carbon C-8’, C-8”, C-9” giúp xác định vị trí lân cận proton đồng thời xác định liên kết nhân thơm C nhân thơm B qua liên kết C-8’-C-8”-C-7” Ngoài ra, proton H-7” H-8’ cho tương quan với C-2’ giúp xác định diện vòng cạnh pyranose hai nhân thơm B C Từ 26 kiện phổ nghiệm trên, cấu trúc hợp chất Pr.C4M2 xác định minh họa Hình 3.5 Khi quan sát cấu trúc hợp chất Pr.C4M2, chúng tơi nhận thấy có đóng vịng vị trí C-8’ 2’-OH nhân thơm B với liên kết đôi C-7” C-8” đơn vị trans-4-methoxycinnamoyl Dưới ảnh hưởng xúc tác acid Lewis, hợp chất protocetraric acid có chuyển hóa nhanh vị trí C-8’ 2’-OH nhân thơm B thành trung gian ortho-quinone methide Tiếp theo, trung gian ortho-quinone methide phản ứng với hợp chất trans-4-methoxycinnamic acid theo chế phản ứng DielAlder nội phân tử (Lumb J.-P 2008).[14] Cơ chế đề nghị minh họa Hình 3.6 Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm Pr.C4M2 3.5 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI (E)- -METHYLCINNAMIC ACID Từ phản ứng (Bảng 2.1) protocetraric acid với (E)--methylcinnamic acid lập sản phẩm Pr.C 27 Hình 3.7 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid (E)-methylcinnamic acid 3.1.7 Cấu trúc sản phẩm Pr.C  Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi acetone, methanol, DMSO  Phổ 1H–NMR (DMSO-d6) (phụ lục 18): trình bày Bảng 3.1  Phổ 13C–NMR (DMSO–d6) (phụ lục19): trình bày Bảng 3.2 Biện luận cấu trúc Dữ liệu phổ 1H–NMR 13 C–NMR Pr.C Pr.C4M1 cho thấy tương đồng nhân A, nhân B dịch chuyển trường thấp nhóm oxymethylene H-8’ (5.31) Cùng với diện nhóm methyl H-8” 3H, d, 1), proton vùng thơm khoảng 7.37-7.42 (5H, m), tín hiệu proton olefin d, 1) tín hiệu đặc trưng (E)-methylcinnamic acid cho phép đề nghị Pr.C sản phẩm ester hóa (E)-methylcinnamic acid protocetraric acid 3.6 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI GYROPHORIC ACID Từ phản ứng (xem Bảng 2.1) protocetraric acid với gyrophoric acid cô lập Pm.GXR1 (các sản phẩm khác chưa khảo sát) 28 + sản phẩm khác chưa khảo sát Hình 3.8 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid 3.1.8 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.GXR1 Hợp chất Pm.GXR1 cô lập sau thực phản ứng protocetraric acid gyrophoric có đặc điểm sau:  Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi acetone, methanol, DMSO  Phổ 1H–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 20): trình bày bảng 3.3  Phổ 13C–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 21): trình bày bảng 3.3  Phổ HMBC (DMSO–d6) (phụ lục 22)  Phổ HSQC (DMSO–d6) (phụ lục 23) Biện luận cấu trúc Dữ liệu phổ 1H-NMR 13 C-NMR Pm.GXR1 tương đồng với liệu NMR hợp chất Parmosidone D.[18] Sự khác biệt chúng xuất proton H-1” thay cho nhóm carboxyl ester vị trí C-1” Phổ HMBC cho tương quan H-1” với C-2”, C-3” C-6”, H-3” với C-1”, C-2” C-4” H3-7” với C-1”, C-5” C-6” giúp khẳng định cấu trúc nhân C giúp xác định toàn cấu trúc Pm.GXR1 (Hình 3.8) Gyrophoric acid ảnh hưởng nhiệt độ Lewis acid xảy phản ứng decarboxyl hóa để tạo orcinol (i) Tiếp theo orcinol tạo thành tham gia phản ứng Friedel-Craft alkyl hóa với parmosidone A chuyển hóa từ protocetraric acid (ii) (Sơ 29 đồ 3.1) Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1 30 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pm.C2a 8’ 9’ 2”/6” 3”/5” 4” 7” 8” 9” 4”-CH3 8”-CH3 4”OCH3 a 6.82 (s) 10.79 (s) 2.58 (s) 5.39 (s) 2.77 (s) 7.66 (m)) 7.42 (m) 7.42 (m) 7.66 (d,16.0) 6.52 (d,16.0) Pm.C2 6.80 (s) 10.61 (s) 2.41 (s) 5.22 (s) 2.66 (s) 7.68 (m) 7.40 (m) 7.40 (m) 7.58 (d, 16.0) 6.61 (d, 16.0) C3 ParA Pm.CM2 Pm.C4M1 Pr.C4M1 PrA Pr.B2 Pr.B1 Pr.Cα 6.78 (s) 10.61 (s) 2.40 (s) 4.49 (s) 2.62 (s) 6.80 (s) 10.60 (s) 2.38 (s) 4.43 (s) 2.62 (s) 6.83 (s) 10.59 (s) 2.42 (s) 5.26 (s) 2.49 (s) 7.58 (d,8.0) 7.21 (d,8.0) 6.78 (s) 10.61 (s) 2.41 (s) 5.21 (s) 2.66 (s) 7.64 (d,8.5) 6.95 (d,8.5) 6.84 (s) 10.58 (s) 2.43 (s) 5.23 (s) 2.45 (s) 7.64 (d,9.0) 6.96 (d,9.0) 6.83 (s) 10.59 (s) 2.43 (s) 4.60 (s) 2.40 (s) 6.80 (s) 10.58 (s) 2.36 (s) 5.39 (s) 2.48 (s) 7.87 (m) 7.48 (m) 7.62 (m) 6.83 (s) 10.60 (s) 2.40 (s) 3.76 (s) 2.47 (s) 7.55 (d,16.0) 6.54 (d,16.0) 2.32 (s) 7.53 (d,16.0) 6.44 (d,16.0) 7.55 (d,16.0) 6.45 (d,16.0) 6.83 (s) 10.58 (s) 2.43 (s) 5.31 (s) 2.44 (s) 7.40 (m) 7.40 (m) 7.36 (m) 7.42 (m) 2.00 (s) 3.79 (s) Đo dung môi Acetone-d6 31 3.79 (s) Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pr.B1 Pr.Cα Pr.C4M1 112.4 112.7 112.2 112.2 161.9 161.2 161.8 160.9 161.2 111.6 111.8 112.3 111.9 111.9 163.8 164.2 163.8 164.2 163.9 163.9 117.0 116.6 116.6 117.0 117.4 117.1 116.4 152.0 152.2 151.9 152.0 152.1 152.0 152.0 164.4 164.3 164.2 163.9 164.5 163.9 164.0 191.8 191.9 192.2 191.7 192.1 192.1 191.5 191.6 21.2 21.2 21.4 21.3 21.4 21.6 21.1 21.2 1’ 115.9 115.9 115.5 116.6 115.6 116.5 115.0 2’ 159.2 158.5 162.2 155.0 156.8 155.4 155.9 3’ 112.7 113.0 117.5 118.6 117.5 113.8 117.1 4’ 145.1 145.3 143.8 144.5 144.9 145.6 145.2 5’ 132.6 132.5 131.5 141.7 142.0 142.1 142.0 6’ 140.9 140.6 139.6 129.4 130.4 131.6 131.8 7’ 170.2 170.4 170.6 170.1 171.3 170.1 170.2 8’ 55.9 56.0 52.5 52.9 56.9 63.0 56.3 55.6 14.1 14.3 14.8 14.7 Pm.C2 Pm.CM2 ParA PrA 112.4 112.4 112.6 161.2 161.2 111.7 111.9 163.8 Pr.B2 150.8 152.7 9’ 14.4 14.5 14.6 14.6 1” 133.9 131.3 135.0 126.5 2”/6” 128.9 129.6 129.6 130.2 3”/5” 128.3 128.4 128.5 114.4 4” 130.5 144.0 128.6 160.9 7” 144.5 144.7 138.5 144.6 8” 117.9 117.1 127.7 113.8 9” 166.2 166.4 167.7 166.5 4”-CH3 166.3 21.1 4”-OCH3 55.4 8”-CH3 13.9 Đo dung môi DMSO-d6 c 32 Bảng 3.3.Dữ liệu phổ 1H-NMR (DMSO- d6), 13C-NMR (DMSO- d6) Pm.GXR1, Pr.C4M2 parmosidone D Pm.GRX1 δH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 1” 2” 3” 4” 5” 6” 7” 8” 9” 7”OCH3 2”-OH 6.76(1H, s) 10.59 (1H, s) 2.27 (3H, s) 3.77 (2H, s) 2.57 (3H, s) 6.01 (1H, d, 2) 5.96 (1H, d, 2) PAR D[8] Pr.C4M2 δC 113.1 164.6 111.5 163.6 116.6 151.5 161.9 192.1 20.8 113.3 162.8 118.3 144.1 130.0 140.1 170.3 20.7 14.1 108.4 155.7 101.2 156.9 115.7 137.8 20.6 δH 6.77 (1H, s) 10.54 (1H, s) 2.40 (3H, s) 3.05 (1H, m) 2.21 (3H, s) 5.09 (1H, d, 8) 3.05 (2H, m) 2.24 (3H, s) 3.73 (3H, s) δC 112.4 161.6 112.1 164.6 118.0 152.3 165.1 192.0 22.0 122.6 148.2 112.6 142.7 142.4 125.4 173.6 23.4 14.0 130.8 128.8 114.2 159.8 114.2 128.8 78.5 43.5 167.6 55.6 δH 6.74 (1H, s) 10.57 (1H, s) 2.21 (3H, s) 3.82 (2H, s) 2.58 (3H, s) 6.11 (1H, s) 2.20 (3H, s) 3.70 (3H, s) 9.57 (1H, s) 33 δC 112.7 164.7 111.4 163.7 117.0 151.5 161.6 192.2 20.7 113.5 162.8 117.8 144.1 130.1 140.0 169.6 20.6 14.1 113.5 154.4 101.2 158.3 116.4 135.7 170.0 17.4 51.6 Bảng 3.4 Hiệu suất cô lập số hợp chất điều chế Hợp chất Hiệu suất cô lập (H%) Pr.B2 23.5 Pr.B1 4.1 Pm.C2 26 Pm.CM2 24 Pm.C4M1 4.1 Pr.C4M1 17.8 Pr.C4M2 28 Pr.C 22.3 Pm.GXR1 31.2 34 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 KẾT LUẬN Từ hợp chất protocetraric acid cô lập từ địa y Parmotrema sp., điều chế dẫn xuất ester với vài acid đơn chức đồng thời phát chuyển vị khung depsidone từ protocetraric acid thành parmosidone A, nhiên điều kiện xảy chuyển vị chế cịn chưa rõ cần khảo sát thêm Trong khóa luận này, sản phẩm cô lập được xác định cấu trúc phổ NMR hợp chất điều chế hợp chất 4.2 ĐỀ XUẤT  Tối ưu hiệu suất phản ứng ester hóa đồng thời tiến hành đo HPLC, xác định hiệu suất phản ứng để hoàn thiện đề tài  Khảo sát chuyển vị số depsidone khác stictic acid, corynesidone  Khảo sát phản ứng hoàn nguyên protocetraric acid  Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất điều chế  Khảo sát phản ứng thông qua trung gian ortho-quinone protocetraric acid 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO Asahina Y., Tanase Y., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXVIII Mitteil: Über die Proto-cetrarsäure und ihre Alkyläther”, Chemische Berichte, 67, 766–773, 1934 Ashahina Y., Tukamata T T., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXI Mitteil: Bestandteile einiger usnea – arten unter besonderer Berücksichtigung der Verbindugen der Salazinsäure – Gruppe”, Chemische Berichte, 66B, 1255–1263, 1933 Bezivin C., Tomasi S., Rouaud I., Delcros J.-G., Boustie J., “Cytotoxic activity of compounds from the lichens: Cladonia convoluta”, Planta Medica, 70, 874–877, 2004 Cho C S., Kim D T., Choi H.-J., Kim T.-J., Shim S C., “Catalytic activity of Tin (II) chloride in esterification of carboxylic acids with alcohols”, Bull Korean Chem.Soc, 23, 539–540, 2002 Chomcheon P., Wiyakrutta S., Sriubolmas N., Ngamjonavanich N., Kengtong S., Mahidol C., Ruchirawat S., Kittakoop P., “Aromatase inhibitory, radical scarvenging, and antioxidant activities of depsidones and diaryl ethers from the endophytic fungus Corynespora cassiicola L36”, Phytochemistry, 70, 407–413, 2009 Culberson C F., “ The structure of a new depsidone from the lichen Parmellia Livida”, Phytochemistry, 5, 815–818, 1966 Devehat F L.-L., Tomasi S., Elix J A., Bernard A., Rouaud I., Uriac P., Boustie J., “Stictic acid derivatives from the lichen Usnea articulata and their antioxidant activities”, Journal Natural Products, 70, 1218–1220, 2007 Duong T H., Chavasiri W., Boustie J., Nguyen K P P., “New meta-desidones and diphenyl ethers from the lichen Parmotrema tsavoense (Krog & Swinscow) Krog & Swinscow, Parmeliaceae”, Tetrahedron, 71, 9684-9691, 2005 Hidalgo M E., Fernandez E., Quilhot W., Lissi E., “Antioxidant activity of depsides and depsidones”, Phytochemistry, 37, 1585–1587, 1994 10 Hirayama T., Fujikawa F., Yosioka I., Kitagawa I., “Vittatolic acid, a new depsidone 27 isolated from the lichen Hypogymnia vittata (Ach.) Gas”, Pharmaceutical Society of Japan, 23, 693–695, 1975 11 Honda N K., Pavan F R., Coelho R G., de Andrade Leite S R., Micheletti A C., Lopes T I B., Misutsu M Y., Beatriza A., Brum R L., Leite C Q F., “Antimycobacterial activity of lichen substances”, Phytomedicine, 17, 328–332, 2010 12 Klosa J., “Constitution of physodic acid Some derivaties of protocetraric acid”, Archiv der Pharmazie und Berichete der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaf, 285, 432– 438, 1952 13 Kokubun T., Shiu W K., Gibbons S., “Inhibitory activities of lichen-derived compounds against methicillin- and multidrug-resistant Staphylococcus aureus”, Planta Medica, 73, 176–179, 2007 14 Lumb J P., Choong K C., Dirk Trauner, “Ortho-quinone methides from paraquinones: Total synthesis of Rubioncolin B”, J Am Chem Soc, 130, 9230–9231, 2008 15 Myles F Keogh, “Malonprotocetraric acid from Parmotrema conformatum”, Phytochemistry, 16, 1102, 1977 16 Nakazawa S., Komatsu N., Yamamoto I., Fujikawa F., Hiarai K., “Antitumor activity of components of lichens Effect of psoromic acid”, The Journal of Antibiotics, 15, 282–289, 1962 17 Neeraj V., Behera B C., Parizadeh H., Sharma Bo., “Bactericidal activity of some lichen secondary compounds of Cladonia ochrochlora, Parmotrema nilgherrensis & Parmotrema sancti-angelii”, International Journal of Drug Development & Research, 3, 222–232, 2011 18 Pittayakhajonwut P., Dramae A., Madla S., Lartpornmatulee N., Boonyuen N., Tanticharoen M., “Depsidones from the Endophytic fungus BCC 8616”, Journal Natural Product, 69, 1361–1363, 2006 19 Ranković B., Mišić M., “The antimicrobial activity of the lichen substances of the lichens Cladonia furcata, Ochrolechia androgyna, Parmelia caperata and Parmelia conspresa”, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 22(4), 1013–1016, 2008 28 20 Russo A., Piovano M., Lombardo L., Garbarino J., Cardile V., “Lichen metabolites prevent UV light and nitric oxide-mediated plasmid DNA damage and induce apoptosis in human melanoma cells”, Life Science, 83, 468–474, 2008 21 Sala T., Sargent M V., “Depsidone synthesis Part 19 Some β-orcinol depsidones”, Journal of the Chemistry Society Perkin Transaction 1, 3, 877–882, 1981 22 Tran T Q H., “Preparation of some ether derivatives of protocetraric acid from the lichen Parmotrema sp”, Hội thảo nghiên cứu phát triển sản phẩm tự nhiên, 4, 111-118, 2004 23 Yılmaz M., Türk A O., Tay T., Kıvanc M., “The antimicrobial activity of extracts of the lichen Cladonia foliacea and its (-)-usnic acid, atranorin and fumarprotocetraric acid constituents”, Zeitschrift für Naturforschung, 59c, 249–254, 2004 24 H., Ohshita Y I J., “Three-component coupling using arynes and DMF: straightforward access to coumarins via ortho-quinone methides”, Chem Commun, 47, 8517-8514, 2011 29 PHỤ LỤC ... 1.8: Một số dẫn xuất đun nóng protocetraric acid với o- 12 aminoaniline Sơ đồ 1.9: Một số phản ứng điều chế dẫn xuất monomalonyl 13 Sơ đồ 1.10: Dẫn xuất methyl ethyl ether protocetraric acid. .. acid 15 Sơ đồ 1.11: Một số dẫn xuất ether protocetraric acid 15 Sơ đồ 1.12: Một số phản ứng ether hóa 16 Sơ đồ 1.13: Một số dẫn xuất ether 16 Sơ đồ 2.1 Phản ứng protocetraric acid với methyl orsellinate... Protocetraric acid Hình 1.3: Một số thí dụ hợp chất dẫn xuất protocetraric acid Hình 1.4: Một số dẫn xuất ester protocetraric acid 14 Hình 2.1: Kết sắc ký bảng mỏng phản ứng protocetraric acid 20 iii methyl