Định lượng cefuroxim trong một số viên nén trên thị trường bằng máy quang phổ cận hồng ngoại cầm tay

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI -  - HÀN THỊ DĨNH Mã sinh viên: 1101078 ĐỊNH LƢỢNG CEFUROXIM TRONG MỘT SỐ VIÊN NÉN TRÊN THỊ TRƢỜNG BẰNG MÁY QUANG PHỔ CẬN HỒNG NGOẠI CẦM TAY KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2016 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI HÀN THỊ DĨNH Mã sinh viên: 1101078 ĐỊNH LƢỢNG CEFUROXIM TRONG MỘT SỐ VIÊN NÉN TRÊN THỊ TRƢỜNG BẰNG MÁY QUANG PHỔ CẬN HỒNG NGOẠI CẦM TAY KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Ngƣời hƣớng dẫn: ThS Nguyễn Lâm Hồng DS Bùi Văn Trung Nơi thực hiện: Viện kiểm nghiệm thuốc TW HÀ NỘI – 2016 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến ThS Nguyễn Lâm Hồng DS Bùi Văn Trung tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên suốt trình thực hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng ban Bộ môn Hóa Phân tích- Độc chất…và toàn thể cán bộ, nhân viên trường Đại học Dược Hà nội dạy bảo, tạo điều kiện, giúp đỡ thời gian học tập nghiên cứu trường Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể anh chị Khoa Vật lý đo lườngViện kiểm nghiệm thuốc TW tạo điều kiện thuận lợi hướng dẫn tận tình kiến thức thiết thực suốt thời gian thực ngiên cứu giúp hoàn thành tốt khóa luận Cuối cùng, lần xin bảy tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh chị, bạn bè… động, viên giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Hà Nội, 12 tháng năm 2016 Sinh viên Hàn Thị Dĩnh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Tổng quan cefuroxim axetil 1.1.1 Công thức cấu tạo, danh pháp .3 1.1.2 Tính chất vật lý 1.1.3 Các dạng bào chế 1.1.4 Các phƣơng pháp định tính, định lƣợng thông thƣờng 1.2 Tổng quan phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại 1.2.1 Nguyên lý phƣơng pháp quang phổ NIR 1.2.2 Các kỹ thuật đo phổ NIR .11 1.2.3 Thiết bị 13 1.2.3.1 Nguyên tắc cấu tạo 13 1.2.3.2 Nguyên tắc hoạt động 16 1.2.4 Ƣu, nhƣợc điểm phƣơng pháp quang phổ NIR 16 1.2.4.1 Ƣu điểm .16 1.2.4.2 Nhƣợc điểm 17 1.2.5 Ứng dụng phổ NIR 17 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tƣợng .20 2.2 Nguyên liệu, thiết bị 20 2.2.1 Nguyên liệu 20 2.2.2 Thiết bị 21 2.3 Nội dung nghiên cứu 22 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu .22 2.4.1 Xây dựng quy trình phân tích 22 2.4.2 Thẩm định quy trình phân tích .23 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 24 3.1 Quy trình phân tích 24 3.1.1 Điều kiện tiến hành 24 3.1.2 Định lƣợng cefuroxim axetil phƣơng pháp cận hồng ngoại 24 3.2 Công thức bào chế viên nén chứa cefuroxim axetil 25 3.2.1 Công thức bào chế viên nén Haginat 500 25 3.2.2 Công thức bào chế viên nén Pmz-Zanimex 250 26 3.2.3 Công thức bào chế viên nén Cerzinate 250 26 3.3 Thiết lập đƣờng tuyến tính viên mô hình .27 3.3.1 Thiết lập đƣờng tuyến tính Haginat 500 .29 3.3.2 Thiết lập đƣờng tuyến tính Pmz- Zanimex 250 30 3.3.3 Thiết lập đƣờng tuyến tính Cerzinate 250 31 3.4 Thẩm định quy trình phân tích 32 3.3.1 Độ tuyến tính .32 3.3.2 Độ đặc hiệu 33 3.3.3 Độ .34 3.3.4 Độ lặp lại .36 3.3.5 Độ xác trung gian .38 3.4 Ứng dụng phân tích thuốc thị trƣờng 41 3.5 Bàn luận .41 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt AOTF FIR HPMC IR kl/kl FT LC-MS MIR NIR 10 NIRS 11 R 12 RMSEC 13 RSD 14 SKS 15 TLC 16 UV-VIS Tiếng Anh Acousto-Optic Tunable Filter Far Infrared Fourier Transform High Performance Liqid Chromatography Infrared Liquid Chromatography Tandem mass Spectrometry Mid Infrared Near Infrared Near Infrared Spectrometry Tiếng Việt Bộ phận điều tiết quang âm Hồng ngoại xa Biến đổi Fourier Sắc ký lỏng hiệu cao Hồng ngoại Khối lƣợng/ khối lƣợng Sắc ký lỏng khối phổ Hồng ngoại Cận hồng ngoại Phổ cận hồng ngoại Hệ số tƣơng quan Root Mean Squared Error Căn bậc hai sai số bình of Calibration phƣơng trung bình Relative Standard Độ lệch chuẩn tƣơng đối Deviation Số kiểm soát Thin Layer Sắc ký lớp mỏng Chromatography Ultraviolet-Visible Tử ngoại-khả kiến DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Nội dung Trang Bảng 2.1 Các mẫu thuốc thử thị trƣờng 20 Bảng 2.2 Các tá dƣợc công thức bào chế 21 Bảng 2.3 Các thiết bị sử dụng 21 Bảng 2.4 Các tiêu thẩm định 23 Bảng 3.1 Công thức bào chế viên nén Haginat 500 25 Bảng 3.2 Công thức bào chế viên nén Pmz-Zanimex 250 26 Bảng 3.3 Công thức bào chế viên nén Cerzinate 250 26 Bảng 3.4 Hàm lƣợng cefuroxim axetil viên mô hình công thức Haginat 500 29 Bảng 3.5 Hàm lƣợng cefuroxim axetil viên mô hình công thức Pmz-Zanimex 250 30 10 Bảng 3.6 Hàm lƣợng cefuroxim axetil viên mô hình công thức Cerzinate 250 31 11 Bảng 3.7 Kết thẩm định độ đặc hiệu phƣơng pháp 33 12 Bảng 3.8 Kết thẩm định độ Haginat 500 34 13 Bảng 3.9 Kết thẩm định độ Pmz-Zanimex 250 35 14 Bảng 3.10 Kết thẩm định độ Cerzinate 250 35 15 Bảng 3.11 Kết thẩm định độ lặp lại Haginat 500 37 16 Bảng 3.12 Kết thẩm định độ lặp lại Pmz-Zanimex 250 37 17 Bảng 3.13 Kết thẩm định độ lặp lại Cerzinate 250 38 18 Bảng 3.14 Kết thẩm định độ xác trung gian 39 Haginat 500 19 Bảng 3.15 Kết thẩm định độ xác trung gian Pmz-Zanimex 250 39 20 Bảng 3.16 Kết thẩm định độ xác trung gian Cerzinate 250 40 21 Bảng 3.17 Kết phân tích thuốc thị trƣờng 41 DANH MỤC CÁC HÌNH STT Hình Nội dung Trang Hình 1.1 Công thức hóa học cefuroxim axetil Hình 1.2 Mô hình kiểu dao động hóa trị phân tử Hình 1.3 Mô hình kiểu dao động uốn phân tử Hình 1.4 Giản đồ phân bố dao động phân tử Hình 1.5 Phổ MIR đo phản xạ toàn phần phổ NIR đo phản xạ khuếch tán Magie stearat 11 Hình 1.6 Máy quang phổ NIR đo truyền qua 14 Hình 1.7 Máy quang phổ NIR đo phản xạ 14 Hình 1.8 Máy quang phổ NIR 15 Hình 1.9 Phân tích phổ NIR xuyên qua bao bì 19 10 Hình 1.10 Phân tích hàng loạt viên dây chuyền sản xuất NIR 19 11 Hình 3.1 Thiết bị NIR cầm tay 24 12 Hình 3.2 Sơ đồ dập viên 27 13 Hình 3.3 Đƣờng tuyến tính Haginat 500 29 14 Hình 3.4 Đƣờng tuyến tính Pmz-Zanimex 250 30 15 Hình 3.5 Đƣờng tuyến tính Cerzinate 250 31 ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc thị trƣờng Việt Nam ngày đa dạng chủng loại đƣợc sản xuất với số lƣợng lớn gây nhiều khó khăn cho công tác kiểm tra, giám sát đảm bảo chất lƣợng thuốc Đặc biệt, với công nghệ ngày phát triển, thuốc giả ngày đƣợc sản xuất cách tinh vi, trà trộn vào thị trƣờng thuốc dƣới nhiều hình thức khác Do đó, thuốc giả, thuốc chất lƣợng mối nguy hiểm thƣờng trực cho sức khỏe cộng đồng đe dọa đến lợi ích, uy tín công ty sản xuất dƣợc phẩm Cefuroxim - kháng sinh Cephalosporin hệ 2, nhóm β-lactam [1], loại kháng sinh đƣợc nhà thuốc, trung tâm y tế, bệnh viện…sử dụng phổ biến rộng rãi Chính đƣợc sử dụng phổ biến mà tình trạng thuốc giả, thuốc chất lƣợng chế phẩm chứa cefuroxim ngày gia tăng Các phƣơng pháp thông thƣờng đƣợc sử dụng để phân tích, kiểm tra giám soát thuốc nhƣ sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC), sắc ký lỏng khối phổ (LC_MS), quang phổ UV_VIS, IR …cho kết với độ xác cao, nhƣng tốn nhiều thời gian, nhân lực… khó kiểm soát hết đƣợc chất lƣợng tất thuốc thị trƣờng Trƣớc thực trạng trên, vấn đề cấp thiết đặt phải tìm đƣợc phƣơng pháp phân tích nhanh để kiểm soát đƣợc hết chất lƣợng thuốc thị trƣờng, thuốc có nguy cao bị làm giả Phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại đƣợc biết đến kỹ thuật mang ƣu điểm nhƣ phân tích nhanh, không phá hủy mẫu, phải chuẩn bị mẫu, không tốn dung môi, hóa chất, không độc hại đáp ứng đƣợc nhu cầu cấp thiết 36 Nhận xét: % thu hồi từ 99,93 % đến 100,11 % nằm khoảng 98,00 % – 102,00 % RSD < 2,00 % => Phƣơng pháp định lƣợng đạt yêu cầu độ 3.3.4 Độ lặp lại  Thực nghiệm: Sử dụng phƣơng pháp kiểm tra mẫu thử Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250  Bóc vỏ bao, nghiền, trộn dập viên lần lƣợt mẫu thuốc Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250  Đo viên lặp lại lần  Tính hàm lƣợng (%) cefuroxim so với hàm lƣợng ghi nhãn theo công thức sau: X (%) = x x 100 % X (%): hàm lƣợng % cefuroxim so với hàm lƣợng ghi nhãn C: Hàm lƣợng % (kl/kl) cefuroxim axetil mẫu thử W: Khối lƣợng trung bình viên nén (mg) P: Hàm lƣợng cefuroxim ghi nhãn (mg) 814,5 µg/mg: Hàm lƣợng chuẩn C16H16N4O8S µg/mg, tính theo chế phẩm nguyên trạng 37  Kết  Haginat 500 Bảng 3.11 Kết thẩm định độ lặp lại Haginat 500 Hàm lƣợng cefuroxim ghi nhãn (mg) 500 Khối lƣợng trung bình viên (mg) Hàm lƣợng X cefuroxim axetil mẫu thử (%) (%) 66,47 101,90 65,91 101,04 67,07 102,82 67,37 103,28 66,26 101,56 66,63 102,15 941,1 Trung bình (%) RSD (%) 102,13 0,80  Pmz- Zanimex 250 Bảng 3.12 Kết thẩm định độ lặp lại Pmz- Zanimex 250 Hàm lƣợng cefuroxim ghi nhãn Khối lƣợng trung bình viên (mg) (mg) 250 Hàm lƣợng X cefuroxim axetil mẫu thử (%) (%) 63,02 101,76 62,88 101,53 62,54 100,98 63,88 103,14 63,44 102,43 63,48 102,50 495,6 Trung bình (%) RSD 102,05 0,76 (%) 38  Cerzinate 250 Bảng 3.13 Kết thẩm định độ lặp lại Cerzinate 250 Hàm lƣợng cefuroxim ghi nhãn (mg) Khối lƣợng trung bình viên (mg) 250 Hàm lƣợng X cefuroxim axetil mẫu thử (%) (%) 63,31 103,87 63,43 104,07 63,46 104,12 64,00 105,01 63,46 104,12 63,24 103,76 503,6 Trung bình (%) 104,16 RSD (%) 0,41 Nhận xét: RSD < 2,00 % => Phƣơng pháp định lƣợng đạt yêu cầu độ lặp lại 3.3.5 Độ xác trung gian  Thực nghiệm  Tiến hành phòng thí nghiệm nhƣng kiểm nghiệm viên khác hai ngày phân tích khác  Xác định giá trị RSD kết định lƣợng hai lần thử nghiệm lần lƣợt mẫu thử 39  Kết  Haginat 500 Bảng 3.14 Kết thẩm định độ xác trung gian Haginat 500 Lần đo Kiểm nghiệm viên Kiểm nghiệm viên 66,47 66,06 65,91 66,46 67,07 67,52 67,37 67,12 66,26 66,61 66,63 66,91 Giá trị trung bình (%) 66,78 RSD (%) 0,77  Pmz-zanimex 250 Bảng 3.15 Kết thẩm định độ xác trung gian Pmz-Zanimex 250 Lần đo Kiểm nghiệm viên Kiểm nghiệm viên 63,02 63,79 62,88 62,30 62,54 62,36 63,88 62,81 63,44 62,78 63,48 62,79 Giá trị trung bình (%) 62,81 RSD (%) 0,85 40  Cerzinate 250 Bảng 3.16 Kết thẩm định độ xác trung gian Cerzinate 250 Lần đo Kiểm nghiệm viên Kiểm nghiệm viên 63,31 62,77 63,43 62,84 63,46 63,81 64,00 62,43 63,46 62,41 63,24 63,27 Giá trị trung bình (%) 63,92 RSD (%) 0,85 Nhận xét: RSD < 3,00 % => Phƣơng pháp định lƣợng đạt yêu cầu độ xác trung gian 41 3.4 Ứng dụng phân tích thuốc thị trƣờng Từ kết thẩm định độ lặp lại ta có kết định lƣợng mẫu thuốc thị trƣờng nhƣ sau: Bảng 3.17: Kết phân tích thuốc thị trường Mẫu thử Hàm lƣợng % cefuroxim so với hàm lƣợng ghi nhãn Haginat 500 102,13 Pmz-Zanimex 250 102,05 Cerzinate 250 104,16 Nhận xét: Hàm lƣợng % cefuroxim so với hàm lƣợng ghi nhãn mẫu thử Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250 nằm khoảng qui định từ 90,00 %-110,00 % 3.5 Bàn luận Qua nhiều nghiên cứu giới Việt Nam chứng minh đƣợc phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại phƣơng pháp phân tích mang nhiều ƣu điểm nhƣ phân tích nhanh, không phá hủy mẫu, phải xử lý mẫu, không tốn dung môi, hóa chất, không độc hại Phân tích phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại giúp tiết kiệm đƣợc thời gian nhƣ chi phí so với phƣơng pháp phân tích thông thƣờng khác nhƣ HPLC, UV-VIS… Quang phổ cận hồng ngoại đƣợc ứng dụng định tính mà đƣợc dùng để định lƣợng nhanh thành phần thuốc với độ xác cao Đặc biệt, sử dụng thiết bị quang phổ cận hồng ngoại cầm tay phân tích thuốc trƣờng 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT  Kết luận: Từ mục tiêu đề ra, khóa luận thu đƣợc kết sau:  Đã xây dựng đƣợc qui trình định lƣợng cefuroxim mẫu thuốc Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250 phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại thiết bị cầm tay  Đã thẩm định đƣợc quy trình phân tích bao gồm tiêu: độ tuyến tính, độ đặc hiệu, độ đúng, độ lặp lại, độ xác trung gian Kết cho thấy phƣơng pháp đạt yêu cầu độ tuyến tính, độ đặc hiệu, độ đúng, độ lặp lại, độ xác trung gian  Đã định lƣợng đƣợc hàm lƣợng cefuroxim mẫu thử Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250 Giá trị trung bình hàm lƣợng % cefuroxim so với hàm lƣợng ghi nhãn mẫu thử Haginat 500, Pmz-Zanimex 250, Cerzinate 250 lần lƣợt 102,13 %; 102,05 %; 104,16 %  Đề xuất  Tiếp tục nghiên cứu để ứng dụng phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại việc kiểm soát chất lƣợng thuốc  Tiếp tục nghiên cứu ứng dụng phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại định lƣợng chế phẩm khác chứa cefuroxim Mở rộng thêm đối tƣợng phân tích phát triển phƣơng pháp NIR phân tích nhiều loại hoạt chất dạng bào chế khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ y tế (2007), Hóa dược, Nhà xuất y học, Hà nội, pp 102-126 Bộ y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học Bộ y tế (2009), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất Y học Tiếng Anh A.J Eilert, W.J Danley (1995), "Rapid identification of organic contaminants in pretreated waste water using AOTF near-IR spectrometry" A.M.C.Davies (2000), NIR News Bristish Pharmacopeia (2014), "Appendix IIA." Bristish Pharmacopeia (2014), "Cefuroxim axetil" Cayuela José Antonio, García1 José María, et al "NIR prediction of fruit moisture, free acidity and oil content in intact olives" D.A.Burns, Ciurczak Emil.W (1992), Handbook of Near-Infrared Anaylsis Third Edition, Marcel Dekker, New York 10 Dailymed (2013), Cefuroxim Axetil For oral suspention 11 Drug.com, Indications and Usage for Cefuroxim Axetil, FDA 12 Dubois Janie, Jean-Claude Wolff (2007), "NIR Chemical Imaging for Counterfeit Pharmaceutical Products Analysis", Spectroscopy, pp 4045 13 E Dowell Floyd, Maghirang Elizabeth (2008), "Detecting counterfeit antimalarial tablets by near-infrared spectroscopy", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, pp 1011-1014 14 E.Smith, G.Dent (2005), Modern Raman Spectroscopy — A Practical Approach, John Wiley & Sons, Chichester 15 Emil W Ciurczak, Igne Benoît (2014), Pharmaceutical and Medical Applications of Near-Infrared Spectroscopy, CRC PressTaylor & Francis Group 16 Frankhuizen Rob "NIR Analysis of Dairy Products", Handbook of Near Infrared Analysis Third Edition, Marcel Dekker 17 H.W.Siesler, Kawata (2002), Near-Infrared Spectroscopy, Wiley-VCH, Weinheim 18 Hindle Peter H (1992), "Historical Development ", Handbook of Near Infrared Analysis Third Edition 19 I.R.Lewis, H.G.M.Edwards (2001), Handbook of Raman Spectroscopy, Marcel Dekker, New York 20 J.Chalmers, P.R.Griffiths (2002), Handbook of Vibrational Spectroscopy, JohnWiley & Sons Ltd, Chichester 21 Niti Sunsandee, "Near Infrared Spectroscopy Applications in Pharmaceutical Industry" 22 P.R.Griffiths, Haseth J.A.de (1986), Fourier Transform Infrared Spectrometry, Wiley-Interscience, New York 23 R.Kramer (1998), Chemometric Techniques for Quantitative Analysis, Marcel Dekker, New York 24 Soos.J (1994), "Industrial process monitoring requires rugged tools", Laser focus world, PennWell Corporation, pp 87-92 25 Swarin.S.J, Drumm.C (1992), Spectroscopy 26 USP 38 (2015), "cefuroxim axetil" 27 USP 38 (2015), "Near-infrared spectroscopy" PHỤ LỤC Công thức viên Haginat 500 Công thức viên PmzZanimex 250 Công thức viên Cerzinate 250 Hàm lƣợng chuẩn (%) Hàm lƣợng đo đƣợc (%) Hàm % Thu lƣợng hồi chuẩn (%) Hàm lƣợng đo đƣợc (%) % Thu hồi 50,03 50,85 101,64 44,98 45,69 101,58 40,40 40,39 99,98 50,03 50,19 100,32 44,98 45,57 101,31 40,40 40,11 99,28 50,03 50,63 101,20 44,98 45,73 101,67 40,40 40,21 99,53 50,03 50,11 100,16 44,98 44,84 99,69 40,40 41,00 101,49 50,03 50,41 100,76 44,98 44,56 99,07 40,40 41,19 101,96 50,03 49,59 99,12 44,98 44,82 99,64 40,40 40,24 50,03 50,24 100,42 44,98 44,91 99,84 40,40 40,65 100,62 50,03 49,76 99,46 44,98 45,02 100,09 40,40 40,64 100,59 50,03 50,21 100,36 44,98 45,24 100,58 40,40 40,25 99,63 50,03 50,20 100,34 44,98 45,35 100,82 40,40 40,38 99,95 50,03 49,98 99,90 44,98 44,56 99,07 40,40 39,98 98,96 50,03 50,50 100,94 44,98 45,24 100,58 40,40 40,58 100,45 50,03 49,37 98,68 44,98 44,65 99,27 40,40 40,36 99,90 50,03 49,62 99,18 44,98 44,55 99,04 40,40 40,08 99,21 50,03 50,53 101,00 44,98 45,02 100,09 40,40 40,38 99,95 50,03 50,60 101,14 44,98 44,33 98,55 40,40 40,98 101,44 50,03 51,01 101,96 44,98 45,11 100,29 40,40 41,15 101,86 Hàm lƣợng chuẩn (%) Hàm lƣợng % Thu đo hồi đƣợc (%) 99,60 50,03 49,63 99,20 44,98 44,81 99,62 40,40 40,84 101,09 50,03 49,70 99,34 44,98 44,75 99,49 40,40 39,99 98,99 50,03 49,88 99,70 44,98 45,24 100,58 40,40 40,11 99,28 50,03 50,63 101,20 44,98 44,49 98,91 40,40 40,44 100,10 50,03 50,06 100,06 44,98 44,32 98,53 40,40 40,17 50,03 49,05 98,04 44,98 44,84 99,69 40,40 40,42 100,05 50,03 49,47 98,88 44,98 44,54 99,02 40,40 40,25 99,63 50,03 50,06 100,06 44,98 44,40 98,71 40,40 39,85 98,64 60,23 60,02 99,65 54,97 55,29 100,58 49,93 49,76 99,66 60,23 60,50 100,45 54,97 55,34 100,67 49,93 49,35 98,84 60,23 60,40 100,28 54,97 55,38 100,75 49,93 49,80 99,74 60,23 60,02 99,65 54,97 55,53 101,02 49,93 50,64 101,42 60,23 61,24 101,68 54,97 55,15 100,33 49,93 50,51 101,16 60,23 60,11 99,80 54,97 54,40 98,96 49,93 49,80 99,74 60,23 60,00 99,62 54,97 54,67 99,45 49,93 49,57 99,28 60,23 60,05 99,70 54,97 55,22 100,45 49,93 49,49 99,12 60,23 59,70 99,12 54,97 54,86 99,80 49,93 50,16 100,46 60,23 59,61 98,97 54,97 55,53 101,02 49,93 50,18 100,50 60,23 59,94 99,52 54,97 55,08 100,20 49,93 49,58 99,30 60,23 60,75 100,86 54,97 55,64 101,22 49,93 49,64 99,42 60,23 60,41 100,30 54,97 55,65 101,24 49,93 49,61 99,36 60,23 60,11 99,80 54,97 55,46 100,89 49,93 50,37 100,88 99,43 60,23 60,58 100,58 54,97 55,18 100,38 49,93 50,23 100,60 60,23 59,78 99,25 54,97 54,94 99,95 49,93 49,87 99,88 60,23 59,64 99,02 54,97 55,00 100,05 49,93 49,72 99,58 60,23 59,64 99,02 54,97 54,83 99,75 49,93 49,71 99,56 60,23 60,01 99,63 54,97 55,16 100,35 49,93 50,59 101,32 60,23 59,58 98,92 54,97 54,34 98,85 49,93 50,28 100,70 60,23 60,34 100,18 54,97 55,71 101,35 49,93 49,84 99,82 60,23 60,31 100,13 54,97 55,60 101,15 49,93 49,51 99,16 60,23 60,84 101,01 54,97 55,43 100,84 49,93 49,76 99,66 60,23 60,67 100,73 54,97 55,20 100,42 49,93 49,94 100,02 60,23 60,53 100,50 54,97 54,76 99,62 49,93 50,15 100,44 70,03 68,76 98,19 64,69 65,30 100,94 60,26 60,28 100,03 70,03 69,11 98,69 64,69 64,98 100,45 60,26 60,09 99,72 70,03 69,06 98,61 64,69 65,10 100,63 60,26 60,09 99,72 70,03 69,96 99,90 64,69 65,14 100,70 60,26 60,63 100,61 70,03 70,61 100,83 64,69 64,93 100,37 60,26 60,42 100,27 70,03 70,64 100,87 64,69 64,42 99,58 60,26 60,53 100,45 70,03 70,85 101,17 64,69 64,65 99,94 60,26 60,06 70,03 71,38 101,93 64,69 64,77 100,12 60,26 60,38 100,20 70,03 70,53 100,71 64,69 64,77 100,12 60,26 60,60 100,56 70,03 70,96 101,33 64,69 65,11 100,65 60,26 61,00 101,23 70,03 69,43 99,14 64,69 64,43 99,60 60,26 59,73 99,67 99,12 70,03 69,79 99,66 64,69 65,24 100,85 60,26 59,92 99,44 70,03 69,51 99,26 64,69 64,98 100,45 60,26 59,61 98,92 70,03 70,40 100,53 64,69 65,02 100,51 60,26 60,27 100,02 70,03 70,76 101,04 64,69 64,75 100,09 60,26 59,75 70,03 70,68 100,93 64,69 64,64 99,92 60,26 60,29 100,05 70,03 70,49 100,66 64,69 64,99 100,46 60,26 60,63 100,61 70,03 70,68 100,93 64,69 64,75 100,09 60,26 60,75 100,81 70,03 70,54 100,73 64,69 64,49 99,69 60,26 60,10 99,73 70,03 71,28 101,78 64,69 64,71 100,03 60,26 60,12 99,77 70,03 69,35 99,03 64,69 64,54 99,77 60,26 59,84 99,30 70,03 69,20 98,81 64,69 65,12 100,66 60,26 59,78 99,20 70,03 70,63 100,86 64,69 64,76 100,11 60,26 59,84 99,30 70,03 70,75 101,03 64,69 65,04 100,54 60,26 60,56 100,50 70,03 70,91 101,26 64,69 64,64 99,92 60,26 60,24 99,97 79,81 79,59 99,72 74,83 74,18 99,13 69,58 69,51 99,90 79,81 79,57 99,70 74,83 73,79 98,61 69,58 69,17 99,41 79,81 80,44 100,79 74,83 74,27 99,25 69,58 69,36 99,68 79,81 78,85 98,80 74,83 74,84 100,01 69,58 69,57 99,99 79,81 79,54 99,66 74,83 73,98 98,86 69,58 69,46 99,83 79,81 79,73 99,90 74,83 74,82 99,99 69,58 69,78 100,29 79,81 79,67 99,82 74,83 75,00 100,23 69,58 69,48 99,86 79,81 78,99 98,97 74,83 74,62 99,72 69,58 69,55 99,96 99,15 79,81 79,08 99,09 74,83 74,55 99,63 69,58 69,57 99,99 79,81 79,77 99,95 74,83 74,44 99,48 69,58 69,74 100,23 79,81 79,84 100,04 74,83 74,15 99,09 69,58 69,58 100,00 79,81 80,47 100,83 74,83 74,72 99,85 69,58 69,67 100,13 79,81 80,29 100,60 74,83 74,50 99,56 69,58 69,46 99,83 79,81 78,90 98,86 74,83 73,82 98,65 69,58 69,46 99,83 79,81 79,16 99,19 74,83 73,98 98,86 69,58 69,61 100,04 79,81 80,23 100,53 74,83 74,13 99,06 69,58 70,28 101,01 79,81 80,32 100,64 74,83 74,34 99,35 69,58 69,74 100,23 79,81 80,04 100,29 74,83 74,65 99,76 69,58 70,07 100,70 79,81 79,38 99,46 74,83 74,73 99,87 69,58 69,70 100,17 79,81 79,10 99,11 74,83 74,85 100,03 69,58 69,87 100,42 79,81 79,28 99,34 74,83 74,45 99,49 69,58 70,11 100,76 79,81 78,94 98,91 74,83 74,26 99,24 69,58 69,74 100,23 79,81 79,97 100,20 74,83 74,04 98,94 69,58 69,61 100,04 79,81 79,86 100,06 74,83 74,22 99,18 69,58 69,47 79,81 80,06 100,31 74,83 73,86 98,70 69,58 69,78 100,29 89,96 89,68 99,69 84,79 84,47 99,62 79,84 80,93 101,37 89,96 89,27 99,23 84,79 85,00 100,25 79,84 80,41 100,71 89,96 89,53 99,52 84,79 85,45 100,78 79,84 80,21 100,46 89,96 90,93 101,08 84,79 84,96 100,20 79,84 80,17 100,41 89,96 90,15 100,21 84,79 84,81 100,02 79,84 79,91 100,09 99,84 89,96 90,03 100,08 84,79 85,04 100,29 79,84 79,70 99,82 89,96 89,76 99,78 84,79 84,69 99,88 79,84 79,12 99,10 89,96 91,10 101,27 84,79 84,66 99,85 79,84 79,27 99,29 89,96 90,01 100,06 84,79 84,84 100,06 79,84 79,60 99,70 89,96 90,35 100,43 84,79 84,75 99,95 79,84 79,31 99,34 89,96 90,29 100,37 84,79 85,13 100,40 79,84 80,12 100,35 89,96 90,02 100,07 84,79 85,10 100,37 79,84 80,16 100,40 89,96 90,65 100,77 84,79 85,00 100,25 79,84 79,50 89,96 89,39 99,37 84,79 84,95 100,19 79,84 79,89 100,06 89,96 89,91 99,94 84,79 85,31 100,61 79,84 80,39 100,69 89,96 88,86 98,78 84,79 84,73 99,93 79,84 79,18 99,17 89,96 89,82 99,84 84,79 84,88 100,11 79,84 79,23 99,24 89,96 90,16 100,22 84,79 85,09 100,35 79,84 79,09 99,06 89,96 89,08 99,02 84,79 85,21 100,50 79,84 78,92 98,85 89,96 90,70 100,82 84,79 85,30 100,60 79,84 79,78 99,92 89,96 90,44 100,53 84,79 84,74 99,94 79,84 80,33 100,61 89,96 90,04 100,09 84,79 84,97 100,21 79,84 80,02 100,23 89,96 90,23 100,30 84,79 85,01 100,26 79,84 79,81 89,96 89,77 99,79 84,79 85,02 100,27 79,84 79,95 100,14 99,57 99,96 [...]... chọn đề tài: Định lƣợng cefuroxim trong một số viên nén trên thị trƣờng bằng máy quang phổ cận hồng ngoại cầm tay làm đề tài cho báo cáo khóa luận tốt nghiệp của mình với 3 mục tiêu sau:  Xây dựng đƣợc quy trình phân tích cefuroxim bằng phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại trên một số nền chế phẩm viên nén  Thẩm định quy trình phân tích đã xây dựng  Ứng dụng phân tích thuốc trên thị trƣờng 3... Tên thiết bị Mã thiết bị Hạn hiệu chuẩn 1 Máy quang phổ NIR cầm tay VKN/VL/05.01 10/2016 2 Cân phân tích VKN/VL/01.18 09/2016 3 Máy dập viên Kèm máy quang phổ NIR 22 2.3 Nội dung nghiên cứu  Xây dựng quy trình định lƣợng cefuroxim axetil trong Haginat 500, Pms-Zanimex 250, Cerzinate 250 bằng phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại trên thiết bị cầm tay  Thẩm định quy trình phân tích đã xây dựng:  Độ... bản của phƣơng pháp quang phổ NIR Bức xạ cận hồng ngoại (NIR) là các bức xạ có bƣớc sóng từ 780 nm đến 2500 nm nằm trong vùng hồng ngoại [6], [9], [27] Phổ cận hồng ngoại là phổ dao động phân tử, nó khác với phổ Raman và phổ hồng ngoại giữa (MIR) [14], [19], [20] Để tìm hiểu chi tiết về phổ NIR, chúng ta cùng tìm hiểu về mô hình dao động của các nguyên tử trong phân tử Các liên kết trong phân tử có các... chỉnh thiết bị, cách xác định phổ, xử lý số liệu, thiết lập phƣơng pháp định lƣợng  Quy trình phân tích:  Chế tạo các viên nén mô hình có hàm lƣợng thay đổi xung quanh hàm lƣợng thực tế trên một số nền tá dƣợc và viên placebo tƣơng ứng  Thiết lập điều kiện đo phổ  Đo phổ viên mô hình, đặt tên và lƣu dữ liệu  Thiết lập đƣờng tuyến tính, tạo phƣơng pháp định lƣợng trên thiết bị  Định lƣợng mẫu thử:... ít tan trong nƣớc, tan trong aceton, ethyl acetat và methanol, ít tan trong ethanol [2] 1.1.3 Các dạng bào chế Cefuroxim axetil: Dạng thuốc uống, liều biểu thị theo số lƣợng tƣơng đƣơng của cefuroxim Dạng hỗn dịch uống: 125 mg/5 ml; 250 mg/5 ml 4 Dạng viên nén, viên nén bao phim, viên nang: 125 mg, 250 mg, 500 mg [3], [10], [11] 1.1.4 Các phƣơng pháp định tính , định lƣợng thông thƣờng a) Định tính... lƣợng thực tế RSD ≤ 2,00 % Độ lặp lại Xác định giá trị RSD kết quả RSD ≤ 2,00 % (n = 6) định lƣợng Xác định giá trị RSD kết quả Độ chính xác định lƣợng giữa 2 kiểm RSD ≤ 3,00 % (n = 12) trung gian nghiệm viên 24 CHƢƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Quy trình phân tích 3.1.1 Điều kiện tiến hành Hình 3.1 Thiết bị NIR cầm tay  Máy quang phổ cận hồng ngoại cầm tay Micro Phazir, khoa Vật lý – Đo lƣờng,... [26] b) Định lượng: Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) [6], [27] Điều kiện sắc ký: - Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) đƣợc nhồi pha tĩnh trimethylsilyl silica gel dùng cho sắc ký (5 m) (cột Hypersil SAS là phù hợp) - Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bƣớc sóng 278 nm - Tốc độ dòng: 1,2 ml/phút - Thể tích tiêm: 20 l 1.2 Tổng quan về phƣơng pháp quang phổ cận hồng ngoại Phổ cận hồng ngoại. .. chất của máy quang phổ cận hồng ngoại và phần mềm nhận dạng có thể phân biệt các loaị vật liệu khác nhau, hoặc phát hiện một vật liệu cụ thể trong cùng nhóm vật liệu Ví dụ, ứng dụng phát hiện trong nhóm dầu nhiên liệu gồm dầu diesel, dầu lửa, nhiên liệu máy 19 bay phản lực… Ứng dụng trong phát hiện nhanh các hợp chất hữu cơ trong xử lý nƣớc thải [4]…  Ứng dụng trong ngành Dược Từ bản chất phổ và kỹ... đo phổ, phƣơng pháp phân tích phổ NIR có một số ứng dụng điển hình sau [13]: Định tính Định lƣợng  Định tính nguyên liệu, tá dƣợc,  Xác định độ ẩm trong nguyên liệu, bao bì đựng thành phẩm  Nhận dạng thành phẩm thuốc ở  Xác định hàm lƣợng dƣợc chất, tá dạng phân liều dƣợc ở dạng bào chế  Định tính dƣợc chất trong các  Định lƣợng các thành phần của dạng bào chế dung dịch Hình 1.9 Phân tích phổ. .. tính - Phƣơng pháp phổ hồng ngoại: phổ hồng ngoại của mẫu thử phải phù hợp với phổ đối chiếu của cefuroxim axetil hay với phổ của cefuroxim axetil chuẩn [7] - Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao: sắc ký đồ của dung dịch thử hai pic chính (cefuroxim axetil diastereoisomer A và cefuroxim axetil diastereoisomer B) phải có thời gian lƣu tƣơng ứng với thời gian lƣu của hai pic chính trên sắc ký đồ của