Dậy thì sớm

1 T VN Dy thỡ l mt thi k quan trng gm quỏ trỡnh trng thnh v th cht, nhn thc v xó hi ca mi a tr Dy thỡ sm khụng phi l mt ri lon him gp v nú cú th l biu hin ca tỡnh trng bnh lý bờn Vỡ vy, nhng tr dy thỡ sm cn c ỏnh giỏ mt cỏch cn thn [1] Cỏc nghiờn cu ó ch rng tn sut dy thỡ sm n cao hn nam, vi t l dy thỡ sm trung ng t 1/ 10,000 n 1/ 5,000 tr v t l n/ nam dao ng t 3/1 n 23/1 [1], [2], trung bỡnh l 10/1 [3], [4] Cú nhiu nguyờn nhõn cú th dn n dy thỡ sm Ngi ta chia thnh hai nhúm c bn: dy thỡ sm trung ng (dy thỡ sm thc) v dy thỡ sm ngoi biờn (dy thỡ sm gi) Ngoi cũn cỏc biu hin a dng ca bỡnh thng [2] Dy thỡ sm chu trỏch nhim cho s xut hin cỏc c tớnh sinh dc th phỏt, ct húa xng sm, gim chiu cao lỳc trng thnh, b ngoi khụng phự hp vi la tui v nhng bt thng v hnh vi v tõm lý c bit nhng tr n s cú kh nng mang thai v lm m dự cho c im tõm lý cũn non tr, cha sn sng v cha cú kh nng a quyt nh Nhng tr ny cng thng liờn quan vi cỏc hnh vi xu nh hỳt thuc, s dng ung cú cn v cht gõy nghin, quan h tỡnh dc khụng an ton [3] Chớnh vỡ vy, mc dự hu ht (95%) cỏc trng hp dy thỡ sm tr n l t phỏt v khụng tỡm c nguyờn nhõn thc th nhng nhng nh hng nú gõy l rt ln vi cuc sng ca tr Vic phỏt hin, giỳp v iu tr kp thi l cn thit Trong ú, trờn 50% cỏc trng hp dy thỡ sm tr nam cú th xỏc nh c cn nguyờn v vic iu tr bao gm c loi b nguyờn nhõn kt hp vi thuc lm dng quỏ trỡnh dy thỡ [1], [3] Xut phỏt t thc tin ny, cựng vi mong mun tỡm hiu v cỏc c im, cỏch tip cn chn oỏn v cỏc phng phỏp iu tr tr dy thỡ sm, chỳng tụi thc hin chuyờn Dy thỡ sm Chuyờn gm cỏc phn: - i cng - c im lõm sng, cn lõm sng - Chn oỏn dy thỡ sm - iu tr dy thỡ sm I CNG 1.1 S lc v dy thỡ 1.1.1 nh ngha Dy thỡ l mt quỏ trỡnh phỏt trin sinh lý ca c th L giai on bit húa ln nht, th hin bng s bt u hot ng ca tuyn sinh dc nh bi tit hormon v sinh giao t dn n nhng thay i v th cht, tõm lý, s trng thnh cỏc chc nng sinh dc [5] õy khụng phi l mt thi im m l c mt quóng thi gian, khong thi gian ny cú th thay i theo tng cỏ th nhng thng kộo di t 3-4 nm Thi im bt u dy thỡ tr gỏi l phỏt trin tuyn vỳ, tr trai l tng th tớch tun hon Kt thỳc dy thỡ biu hin bng s xut hin kinh nguyt ln u tiờn tr gỏi v s xut tinh tr trai [6], [7], [8] 1.1.2 C ch dy thỡ Dy thỡ l qua thi k tr em tr thnh ngi trng thnh ú l giai on bit húa gii tớnh ln nht gm: thay i c quan sinh dc, phỏt trin c tớnh sinh dc ph, thay i kớch thc cng nh hỡnh thỏi c th Quỏ trỡnh dy thỡ chu s chi phi c ch thn kinh- ni tit, ú vựng di i gi mt vai trũ ht sc quan trng [7] Trung khu sinh dc nm vựng di i cú liờn quan ti s bi tit kớch dc t S hot ng ca trc di i- tuyn yờnsinh dc cho phộp quỏ trỡnh phỏt trin dy thỡ bỡnh thng GnRH l sn phm tit ca vựng di i, cú bn cht l mt peptit gm 10 acid amin GnRH kớch thớch t bo thựy trc tuyn yờn tng hp v bi tit c hai hormon FSH v LH GnRH c bi tit theo nhp, nhiờn nhp bi tit GnRH liờn quan cht ch n s bi tit LH hn l FSH Vng mt GnRH hoc a GnRH vo dũng mỏu n tuyn yờn liờn tc thỡ c LH v FSH u khụng c bi tit Nh tỏc dng ca hormon hng sinh dc, cỏc tuyn sinh dc bi tit hormon (Testosteron, Estradiol) chớnh cỏc hormon sinh dc ó lm xut hin v trỡ cỏc c tớnh sinh dc [5], [9] H thn kinh trung ng Cỏc acid amin sinh hc Di truyn, bnh tt Vựng di i CRH Tỡnh trng dinh dng Tỡnh trng tinh thn Khớ hu Stress GnRH Tuyn yờn ACTH FSH,LH Tuyn v thng thn thn Tuyn sinh dc Steroid gii tớnh DHEA E2 4A T E1 Dy thỡ ACTH: Andrenocorticotropic hormon CRH: Corticotropin releasing factor DHEA: Dehydroepiandoseteron 4A: Androstenedion E1: Estron E2: Estradiol T : Testosteron S 1: C ch sinh lý ca quỏ trỡnh dy thỡ [10] 1.1.3 Nhng bin i ca c th quỏ trỡnh dy thỡ 1.1.3.1. tr trai Tng th tớch tinh hon l du hiu u tiờn bỏo hiu dy thỡ Dng vt phỏt trin, b phõn sinh dc ngoi thm mu dn Lụng mu bt u phỏt trin Nhng c tớnh sinh dc nh: ging trm, trng cỏ, mc lụng nỏch, lụng thõn v chi, phỏt trin tin lit tuyn cng dn xut hin Tc tng trng nhanh Khi c phỏt trin, vai rng Xut tinh l du hiu quan trng, ỏnh du s hon thin ca quỏ trỡnh dy thỡ 1.1.3.2 tr gỏi Phỏt trin tuyn vỳ: l du hiu u tiờn, phn ỏnh hot tớnh Estrogen ca bung trng Lụng mu xut hin v phỏt trin y vũng nm Thay i õm h v hỡnh thỏi niờm mc Tng th tớch t cung Mt s c tớnh sinh dc ph khỏc nh: trng cỏ, mc lụng nỏch cng bt u xut hin Kinh nguyt xut hin, õy l mc ỏnh du dy thỡ hon ton Tc tng trng nhanh, c mụng cng phỏt trin mnh Bng Cỏc c im ca giai on phỏt trin dy thỡ theo Tanner [11], [12] Phỏt trin dng vt Phỏt trin vỳ (B1-B5) Phỏt trin lụng mu ( c nam v n) (P1-P5) Giai on 1: tin dy thỡ B1: Tin dy thỡ P1: Tin dy thỡ Giai on 2: tng th B2: Vỳ v nỳm vỳ nhụ P2: Lụng tha di, hi tớch bỡu v tinh hon sm mu Giai on 3: tng kớch lờn, qung vỳ rng thc dng vt (tng B3: Qung vỳ v tuyn P3: Lụng en, bt u chiu di),tng kớch vỳ to lờn, cú t chc xon, di v dy hn thc tinh hon v bỡu tuyn vỳ Giai on 4: tng kớch thc dng vt, tng c chu vi Giai on 5: b phn sinh dc ngi trng thnh v kớch thc v hỡnh th B4: Qung vỳ v nỳm P4: Lụng en, xon vỳ to thờm, li lờn, tt nhiu v hi lan rng c nm trờn mt phng nm ca vỳ B5: Vỳ ngi ln, nỳm vỳ v qung vỳ cựng P5: Lụng nhiu kiu nh nm trờn mt mt ngi ln, nhiu, mc phng lan rng c ựi Hỡnh 1: Cỏc giai on dy thỡ sm theo Tanner tr trai v tr gỏi [4] 1.1.4 Cỏc yu t nh hng ti phỏt trin dy thỡ Tui dy thỡ ph thuc rt nhiu yu t, bao gm cỏc yu t bờn nh gii, gia ỡnh, di truyn,chng tc, tỡnh trng sc khe bnh tt v cỏc yu t bờn ngoi c th nh mụi trng, khớ hu, chin tranh, stress, iu kin sng 1.2 Dy thỡ sm 1.2.1 nh ngha - thut ng [13], [14], [15], [16], [17] Dy thỡ sm l dy thỡ n trc tui c quy nh l dy thỡ bỡnh thng, bao gm xut hin cỏc c tớnh sinh dc ph trc tui tr trai v tui tr gỏi [2], [13], [18], Phõn loi DTS gm: DTS tht hay cũn l DTS trung ng hay DTS ph thuc Gonandotropin l DTS ng b, cú s hot ng ca trc di i- tuyn yờn- sinh dc DTS gi hay cũn gi l DTS ngoi biờn, DTS khụng ph thuc Gandotropin l DTS mt phn, khụng cú s tham gia ca trc di i- tuyn yờn- sinh dc DTS khụng hon ton hay a dng ca bỡnh thng: ch cú mt c tớnh sinh dc ph xut hin, bao gm tuyn vỳ phỏt trin sm n c (premature thelarche), lụng mu hay lụng nỏch phỏt trin sm n c (premature adrenarche), kinh nguyt xut hin sm n c (premature menarche) 1.2.2 Sinh lý bnh dy thỡ sm 1.2.2.1 DTS tht Trong thi k tin dy thỡ, tuyn sinh dc tit mt lng hormon nh trỡ c ch phn hi lờn tuyn yờn v vựng di i nhm ngn chn s phúng thớch GnRH, lm trỡ hoón quỏ trỡnh dy thỡ.C ch ny c thc hin thụng qua ng thn kinh trung ng Vỡ vy, cú s bt thng ca h thn kinh trng ng, ng ny s b ngt quóng v quỏ trỡnh dy thỡ s xy Lỳc ú vựng di i s tng tit mt lng GnRH, kớch thớch tuyn yờn bi tit FSH v LH Nng cao ca hormon ny tip tc kớch thớch tuyn sinh dc bi tit hormon sinh dc Nng ca androgen v estrogen gõy nhng bin i v th cht ca cỏ th quỏ dy thỡ, lm tng kớch thc dng vt v mc lụng mu tr trai v phỏt trin vỳ tr gỏi Cng chớnh s tng hormone ny giỏn tip lm tc dy thỡ tng vt Nng cao FSH lm tng th tớch ca cỏc tuyn sinh dc c gii, thm gy s rng trng tr gỏi v xut tinh tr trai S 2: Trc di i - tuyn yờn - tuyn sinh dc [1] Phn ln DTS tht, nht l tr gỏi, thng khe mnh.Tr cú biu hin dy thỡ tui gii hn sm ca ng cong phõn b chun.Ngi ta khụng thy tn thng thn kinh trung ng qua chn oỏn hỡnh nh Hỡnh nh tn thng ca h thn kinh trung ng trờn phim chp ct lp vi tớnh hoc cng hng t s nóo ca tr trai DTS tht hay gp hn so vi tr gỏi Nhỡn chung, him thy s bin i mc c quan ca h thn kinh trung ng tr DTS [17] Mt nghiờn cu ca 200 tr gỏi Phỏp ó xỏc nh du hiu hỡnh nh nóo bt thng chim 2% cỏc tr gỏi cú tui bt u dy thỡ t 6-8 tui v chim 20% cỏc tr gỏi dy thỡ trc tui Mt nghiờn cu nh hn t Anh Quc bỏo cỏo phỏt hin s bt thng ca h thn kinh trung ng gp 15% tng s 67 tr gỏi [19] Cỏc bt thng thn kinh liờn quan ti tr DTS, bao gm: u nóo; cỏc tn thng chn thng, phu thut, viờm nhim nóo; cỏc d tt bm sinh nóo(s c trỡnh by phn sau) 10 1.2.2.2 Dy thỡ sm gi DTS gi l DTS khụng ph thuc Gonandotropin S tng nng testosteron tr trai v estrogen tr gỏi l tiờn phỏt, khụng chu s tỏc ng ca trc di i- tuyn yờn - sinh dc, nng FSH v LH huyt thp, khụng cú ỏp ng sau kớch thớch GnRH S lu hnh ca hormone sinh dc vi nng cao gõy s xut hin ca cỏc c tớnh sinh dc ph.Cỏc hormone sinh dc ny cú ngun gc t tuyn thng thn v tuyn sinh dc.C ch chớnh xỏc ca DTS gi ph thuc v tng nguyờn nhõn gõy c th [16] 1.2.3 Nguyờn nhõn dy thỡ sm 1.2.3.1 Nguyờn nhõn dy thỡ sm tht Cỏc tn thng ca h thn kinh trung ng Bt thng v mt gii phu hoc sinh lý ca vựng di i u, bt thng bm sinh, tn thng th phỏt sau nhim trựng, chn thng: U: hay gp nht l Harmartoma, tip theo l cỏc loi: u thn kinh m, histiocytosis X, u ht, u tuyn tựng, u t bo hỡnh sao, carcinoma hoc ung th biu mụ mng m tng ch tit human chorionic gonadotropin (hCG) [13] Bt thng bm sinh: nóo ỳng thy, nang nc mng nhn, bnh r nóo, nóo bộ, lon sn a th thn kinh trung ng thng i cựng vi biu hin DTS [13] Tn thng h thn kinh trung ng mc phi: sau nhim trựng (viờm nóo, viờm mng nóo), phu thut, chn thng, ỏp xe, iu tr tia x Theo tỏc gi Rappaport v cng s thỡ sau iu tr tia x thy xut hin DTS v thiu ht hormon tng trng, kốm theo cng cú th ri lon bi tit Gonadotropin Wilkins v cng s cụng b kt qu theo dừi mt s bnh nhõn thy lỳc u cú biu hin phỏt trin sm gii tớnh nhng ch l DTS mt phn v sau ny cú liờn quan n tỡnh trng thiu nng sinh dc 24 3.2 tr trai [5], [16], [25],[29], [32], [38], [39] 3.2.1 Tin s: - Khai thỏc tin s gia ỡnh mt cỏch ton din: tui dy thỡ ca cha m v cỏc anh ch em rut, cú th phỏt hin bnh dy quỏ sn t bo Leydig gia ỡnh - Tin s cỏ nhõn, bao gm: + Thi im bt u dy thỡ, tin trin ca cỏc biu hin dy thỡ + Cỏc bng chng gi ý bt thng chc nng h thn kinh trung ng, chng hn nh au u, chn thng u, tng chu vi vũng u, gim th lc hoc co git 50% dy thỡ sm nam l nguyờn nhõn bnh lý 3.2.2 Lõm sng * Dy thỡ sm trung ng (dy thỡ sm tht): - Tng th tớch tinh hon c hai bờn mt cỏch i xng (>4ml theo thc o Prader) v kớch thc tinh hon > 3cm - Lụng mu phỏt trin sm, xut tinh sm - Chiu cao tng nhanh nhng sm gõy ct húa kt thỳc quỏ trỡnh tng trng - C bp phỏt trin, trng cỏ, ging m * Dy thỡ sm ngoi biờn (dy thỡ sm gi): - Dy thỡ sm gi ng gii: + Tinh hon to nh khụng u + Th tớch tinh hon < 4ml + Tng tm vúc, trng cỏ, tng tui xng + Tng huyt ỏp, nụn nhiu, gim cõn nng cú th u thng thn, tng sn thng thn bm sinh - Dy thỡ sm gi d gii: Tng tit estrogen gõy vỳ to 25 * Dy thỡ sm khụng hon ton (mt phn): tr trai t 7-9 tui cú lụng mu kốm lụng nỏch phỏt trin hoc n c, cú th cú trng cỏ, tng tui xng v tm vúc tng nhanh 3.2.3 Cn lõm sng - Test GnRH kớch thớch: l xột nghim c bn cú giỏ tr ỏnh giỏ dy thỡ sm trung ng LH > 10 UI/l - Testosteron: Phn ln tr trai dy thỡ sm cú nng testosteron huyt tng mc trc dy thỡ Chỳ ý rng nng testosteron v LH tng gic ng tr dy thỡ sm, bui sỏng cao hn bui chiu - Tui xng: Xquang tui xng ln hn tui thc - Chp MRI s nóo: tr nam l cn thit, cú 50% dy thỡ sm nam l nguyờn nhõn bnh lý - Cỏc xột nghim tỡm nguyờn nhõn khỏc: + nh lng androgen v 17-hydroxyprogesteron l xột nghim bt buc cú nghi ng tng sn thng thn bm sinh + Lm nghim phỏp vi dexamethason liu cao: chn oỏn phõn bit tng sn thng thn bm sinh hay Cushing + Siờu õm bng hay chp CT-scan bng phỏt hin u tuyn thng thn 26 S TIP CN CHN ON V IU TR DY THè SM TR TRAI [32] 27 IU TR DY THè SM 4.1 Mc ớch iu tr [40], [41] Theo rt nhiu nghiờn cu iu tr ch yu l dy thỡ sm trung ng cũn li thỡ sm ngoai vi khụng cn iu tr c hiu m ch can thip v mt tõm lý Mc tiờu iu tr bao gm: - Ci thin chiu cao m tr cú th t c trng thnh T rt nhiu nghiờn cu u cho thy chiu cao c ci thin ỏng k so vi nhúm dy thỡ sm khụng c iu tr - Gim cỏc tỏc ng tõm lý s phỏt trin sinh hc cha tng xng vi s phỏt trin tõm lý ca cỏc tr dy thỡ sm 4.2 Cỏc phng phỏp iu tr [24], [25], [40], [41] - iu tr c hiu bng cỏc loi thuc nhm c ch cỏc hot ng ca cỏc hormon sinh dc - iu tr nguyờn nhõn - iu tr tõm lý 4.2.1 iu tr dy thỡ sm vụ cn bng cỏc thuc l n xut ng ch ca GnRH(GnRHa) [25], [40], [41], [42], [43], [44]: Cht ng GnRH c s dng hn 20 nm iu tr dy thỡ sm nhng cú nhng nghi ng v nh hng ca nú n kh nng sinh sn, chu k kinh nguyt , cỏc ri lon sinh dc , bộo phỡ, mt khoỏng xng, v cỏc hnh vi tỡnh dc bt thng Hin ó cú nhng bng chng tin cy v s an ton ca GnRH vi nhng trờn: - Kinh nguyt cú tr li sau trung bỡnh t 0.9-1.5 nm - GnRH khụng gõy bộo phỡ lng cht bộo tng vo u v quỏ trỡnh iu tr sm nhng sau ú tr li bỡnh thng 28 - Tng mt khoỏng xng t u v tr li bỡnh thng vũng nm sau ngng iu tr - Cha cú bng chng cho thy mi liờn quan gia GnRH vi cỏc hnh vi Trc õy loi GnRH c s dng rng rói nht l triptorelin v leuprorelin Hin cựng vi s phỏt trin ca y hc ó cú thờm nhiu dn xut ca GnRH c sn xut nh: Nafarelin Buserelin Buserelin Leuprolide Deslorelin Histrelin Triptorelin GnRHa B C ch tỏc dng ca GnRHa C ch tỏc dng c ch cỏc t bo hng sinh dc ca cỏc GnRH hóy cũn rt n Mc dự mt s yu t ó c xỏc nh rừ rng, nhng cỏc thay i cu trỳc ca GnRH nh hng n iu hũa s tit cỏc hormone hng sinh dc hóy cũn cha cú cỏc kt lun y Tt c cỏc GnRHa u cú c im chung l thay th glycine v trớ s cu trỳc ca GnRH t nhiờn bng mt D amino acide (D-a.a ) Hn na, glycine 10 cú th c bin i hay thay th bng mt nhúm etylamide (ethylamide) Tuy nhiờn khụng ch thay i cu trỳc ny to nờn tỏc dng cng ch Cỏc acide amine v trớ t n cn phi gi nguyờn cú tỏc dng ch Tỏc dng cng ng ch ca aGnRH: Tỏc dng cng ng ch ca aGnRH ó c chng minh: tiờm mt ln nht triptoreline liu 1àg/kg lm gii phúng LH mnh hn gp10 ln cựng liu ca GnRH t nhiờn Hot ng sinh hc ca cỏc GnRHa ph thuc ch yu vo s khỏng ca chỳng vi cỏc enzym lm bt hot c ch hot tớnh cỏc enzyme ny lm tng hot ng sinh hc ca cỏc GnRHa Bo v liờn kt v trớ 5-6 ca cht thay th glycine bi D-a.a cú th l mt nhng yu t quan trng lm tng cng tỏc dng ch ca GnRHa 29 Bng 2: Tng quan ca tỏc dng sinh hc ca mt s aGnRH s dng Nhi khoa vi GnRH t nhiờn ( in vivo) GnRH t nhiờn Triptoreline Leuproreline Desloreline Liờn kt vi th th 10 12 15 Gii phúng LH 100 30 15 Cỏc nghiờn cu ó xỏc nh s dng GnRHa khụng lm thay i biờn cng nh tn sut tit theo nhp ca GnRH Ngc li, cú s phc hi ca mt ỏp ng bỡnh thng ca GnRH ni sinh sau ngng iu tr GnRHa, õy l mt iu kin cn thit c bit rt quan trng tr em iu ny ó c chng minh bi cỏc nghiờn cu liờn quan n s phc hi chc nng tuyn yờn v tuyn sinh dc sau ngng iu tr bi GnRHa Do trỡ nng cao GnRHa, cỏc th th ca GnRH luụn luụn nhy cm vi GnRH ngoi sinh c iu tr lõu di, gõy kộm nhy cm mt phn ca cỏc th th vi GnRH ni sinh, cng nh s lng cỏc th th trờn b mt t bo hng sinh dc gim xung Tuy nhiờn s khỏng iu hũa (contre-regulation) ca cỏc th th GnRH sau iu tr kộo di mt GnRHa c gii hn, v s gim s lng th th khụng quỏ 30% s lng ban u, trỡ mt nhy cm bỡnh thng ca cỏc t bo hng dc vi GnRH Tit cỏc hormone hng sinh dc cú tỏc dng sinh hc gim: S bt thng ny cú th liờn quan n thay i c tớnh dch ca cỏc hormone hng sinh dc iu tr bng aGnRH Nhiu nghiờn cu cho thy t l hot ng sinh hc / hot ng dch ( B/I) ca cỏc phõn t FSH v LH khụng b suy gim liu trỡnh iu tr aGnRH V s giao ng ca t l B/I khụng a n s c ch trc di i tuyn sinh dc 30 Mc biu hin gen ca cỏc phú n v (sous-unites) cỏc hormone hng sinh dc: Cỏc hormone hng sinh dc c tit theo cỏc bc thun t nh sau: tng hp cỏc cu peptide ca cỏc phú n v alpha v bờta, glycosyl húa (glycosylation) hai phú n v ny b mỏy Golgi, kt hp hai phú n v alpha v bờta, gii phúng cỏc hormone hng sinh dc trng thnh mỏu Theo lý thuyt, s dng mt GnRHa cú th nh hng n mt cỏc bc trờn, nhng s dng GnRHa kộo di gõy suy gim ch yu s tng hp phú n v bờta ca hormone hng sinh dc FSH v nht l LH, ú mc biu hin ca phú n v alpha li c kớch thớch Hu qu ca s c ch c hiu mc biu hin ca phú n v bờta l nng cỏc hormone hng sinh dc gim mnh n mc tr nờn khú nh lng, ú nng cỏc phú n v t tng n mc nh v to nờn mt ch s ngm iu tr Ch nh iu tr ca GnRHa: - CPP tin trin tr n [...]... .8 1.2.2.2 Dậy thì sớm giả 10 1.2.3 Nguyên nhân dậy thì sớm 10 1.2.3.1 Nguyên nhân dậy thì sớm thật 10 Các tổn thương của hệ thần kinh trung ương 10 Không tìm thấy nguyên nhân: 11 1.2.3.2 Nguyên nhân dậy thì sớm giả 12 DTS giả ở trẻ gái 12 DTS giả ở trẻ trai 13 1.2.3.3 Nguyên nhân dậy thì sớm không hoàn toàn .14 2 ĐẶC ĐIỂM DẬY THÌ SỚM ... Sơ lược về dậy thì 3 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Cơ chế dậy thì 3 1.1.3 Những biến đổi của cơ thể trong quá trình dậy thì 5 1.1.3.1.Ở trẻ trai .5 1.1.3.2 Ở trẻ gái 5 1.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng tới phát triển dậy thì 7 1.2 Dậy thì sớm 7 1.2.1 Định nghĩa - thuật ngữ [13], [14], [15], [16], [17] 7 1.2.2 Sinh lý bệnh dậy thì sớm ... trẻ gái như đau đầu, co giật, khát nước,… * Dậy thì sớm ngoại biên (dậy thì sớm giả): - Các triệu chứng dậy thì thay đổi phụ thuộc vào sự tự nhiên của hormone sinh dục được sản xuất - Dậy thì sớm giả đồng giới: Quầng vú phát triển, quầng vú sẫm màu do tăng tiết estrogen, có thể xuất hiện kinh nguyệt Cụ thể: + Hội chứng Mc Cune - Abright: là tình trạng dậy thì sớm giả do hoạt động tự động của buồng trứng,... đình - Tiền sử cá nhân, bao gồm: + Thời điểm bắt đầu dậy thì, tiến triển của các biểu hiện dậy thì + Các bằng chứng gợi ý bất thường chức năng hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như đau đầu, chấn thương đầu, tăng chu vi vòng đầu, giảm thị lực hoặc co giật 50% dậy thì sớm ở nam là do nguyên nhân bệnh lý 3.2.2 Lâm sàng * Dậy thì sớm trung ương (dậy thì sớm thật): - Tăng thể tích tinh hoàn cả hai bên một... - Dậy thì sớm giả dị giới: Tăng tiết estrogen gây vú to 25 * Dậy thì sớm không hoàn toàn (một phần): Ở trẻ trai từ 7-9 tuổi có lông mu kèm lông nách phát triển hoặc đơn độc, có thể có trứng cá, tăng tuổi xương và tầm vóc tăng nhanh 3.2.3 Cận lâm sàng - Test GnRH kích thích: vẫn là xét nghiệm cơ bản có giá trị đánh giá dậy thì sớm trung ương khi LH > 10 UI/l - Testosteron: Phần lớn trẻ trai dậy thì sớm. .. độ LH tăng nhiều( trên 10 UI/L) là dậy thì sớm trung ương •Nếu nồng độ LH tăng ít( dưới10 UI/L) là dậy thì sớm ngoại biên Định lượng hormone sinh dục: là các xét nghiệm thường quy giúp chẩn đoán xác định dậy thì sớm - Testosterol tăng ở trẻ trai Chú ý rằng nồng độ testosterone và LH tăng trong giấc ngủ ở trẻ DTS, testosterol buổi sáng sớm cao hơn buổi chiều •Tiền dậy thì: nồng độ testosterol trong huyết... hai bên một cách đối xứng (>4ml theo thước đo Prader) và kích thước tinh hoàn > 3cm - Lông mu phát triển sớm, xuất tinh sớm - Chiều cao tăng nhanh nhưng sớm gây cốt hóa kết thúc quá trình tăng trưởng - Cơ bắp phát triển, trứng cá, giọng ồm… * Dậy thì sớm ngoại biên (dậy thì sớm giả): - Dậy thì sớm giả đồng giới: + Tinh hoàn to nhỏ không đều nhau + Thể tích tinh hoàn < 4ml + Tăng tầm vóc, trứng cá,... niên dậy thì sớm có hành vi khám phá ( quan hệ tình dục, sử dụng chất kích thích hợp pháp và bất hợp pháp) ở độ tuổi thấp hơn so với các thanh thiếu niên dậy thì bình thường hoặc muộn hơn 2.1.4 Một số điểm cần phân biệt [4], [5] 17 - Nếu chỉ có sự phát triển sớm của lông mu mà tuyến vú bình thường ở trẻ gái thì đó ko phải dậy thì sớm trung ương mà là gợi ý của rối loạn thượng thận, mọc lông mu sớm hoặc... Cushing + Siêu âm bụng hay chụp CT-scan bụng để phát hiện u tuyến thượng thận 26 SƠ ĐỒ TIẾP CẬN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ DẬY THÌ SỚM Ở TRẺ TRAI [32] 27 4 ĐIỀU TRỊ DẬY THÌ SỚM 4.1 Mục đích điều trị [40], [41] Theo rất nhiều nghiên cứu điều trị chủ yếu là dậy thì sớm trung ương còn lại thì sớm ngoai vi không cần điều trị đặc hiệu mà chỉ can thiệp về mặt tâm lý Mục tiêu điều trị bao gồm: - Cải thiện chiều... thận, sự tăng năng thượng thận có liên quan với mọc lông ở một số trẻ và đây là dạng vô hại nhất của mọc lông mu sớm trước dậy thì Việc phân biệt tình trạng này với những căn nguyên bệnh lý là rất quan trọng • Kinh nguyệt xuất hiện sớm đơn độc 2 ĐẶC ĐIỂM DẬY THÌ SỚM 2.1 Đặc điểm lâm sàng dậy thì sớm 2.1.1 Ở trẻ gái [4], [5], [11], [23], [24] - Dấu hiệu đầu tiên là phát triển tuyến vú xuất hiện trước 8 tuổi,