Luận án tiến sĩ Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh của viên MK

1 B GIO DC V O TO B QUC PHềNG VIN Y HC C TRUYN QUN I PHM TH VN ANH NGHIÊN CứU TáC DụNG ĐIềU TRị HộI CHứNG MãN KINH CủA VIÊN MK LUN N TIN S Y HC H Ni - 2016 LI CAM OAN Tụi xin cam oan õy l cụng trỡnh nghiờn cu ca riờng tụi, cỏc s liu, kt qu nghiờn cu c trỡnh by lun ỏn l trung thc, khỏch quan v cha tng bo v bt k hc v no Tụi xin cam oan rng mi s giỳp cho vic thc hin lun ỏn ó c cỏm n, cỏc thụng tin trớch dn lun ỏn ny u c ch rừ ngun gc H Ni, ngy thỏng 6nm 2016 Tỏc gi lun ỏn Phm Th Võn Anh Li cm n hon thnh cụng trỡnh nghiờn cu ny, tụi ó nhn c s giỳp tn tỡnh v quý bỏu ca cỏc thy, cụ, cỏc c quan, ng nghip, gia ỡnh v bnh nhõn Vi tm lũng bit n sõu sc, tụi xin trõn trng cm n: - PGS TS Nguyn Minh H v PGS TS Lờ Trung Th, hai thy ó trc tip hng dn, tn tõm dỡu dt tụi sut quỏ trỡnh nghiờn cu ti v hon thnh bn lun ỏn - Ban Giỏm c, ng y Vin Y hc c truyn Quõn i, Trung tõm Hun luyn v o to/Vin Y hc c truyn Quõn i, Khoa Ph khoa/Vin Y hc c truyn Quõn i, ni tụi ang cụng tỏc ó quan tõm giỳp , to iu kin tt nht cho tụi hc v nghiờn cu - PGS.TS Nguyn Trng Thụng, TS Phm Th Võn Anh v B mụn Dc lý trng i hc Y H Ni, TS Nguyn Th Tuyt Nga, Ths Nguyn Trung Quõn v Khoa Nghiờn cu thc nghim/Vin Y hc c truyn Quõn i ó õn cn v tn tỡnh giỳp t nhng thc nghim u tiờn tụi bt u thc hin ti nghiờn cu - Ths Nguyn Vn Lnh v Khoa Dc, BSCK II Nguyn Vn Nam v Khoa Xột nghim, Phũng K hoch tng hp/Vin Y hc c truyn Quõn i ó nhit tỡnh giỳp tụi quỏ trỡnh thc hin v hon thnh ti trờn lõm sng -PGS.TS Lờ Th Hin, PGS.TS Phm Vit D, PGS.TS Phan Anh Tun, TS Nguyn Th Bch Yn ó cú nhng ý kin quý bỏu giỳp tụi hon thnh lun ỏn ny - Tụi cng xin chõn thnh cm n tỡnh cm quý mn, s hp tỏc nht quỏn ca cỏc bnh nhõn, ó giỳp tụi t c kt qu ca nghiờn cu ny Tụi bit n sõu sc cụng lao ca cha, m, chng, con, nhng ngi thõn gia ỡnh, bn bố, ng nghip ó luụn bờn, ng viờn giỳp tụi hon thnh nhim v trờn ng hc Tỏc gi Phm Th Võn Anh T VN Món kinh l mt giai on cuc i ca ngi ph n, l hin tng ngng kinh nguyt sinh lý, mt kinh hon ton, nguyờn nhõn l s suy gim chc nng bung trng t nhiờn v khụng hi phc dn n thiu ht estrogen gõy nờn nhng thay i v th cht, tõm lý [1],[2] Giai on kinh cú th tri qua m khụng cú triu chng, nhng cng cú th xut hin mt lot nhng ri lon s thiu ht hormon ni tit mn tớnh: cn bc ha, ri lon gic ng, mt mi, d b kớch ng to nờn Hi chng kinh Hi chng kinh vi nhng biu hin ri lon tõm lý, ri lon mch, bnh lý niu sinh dc, cú hay khụng kốm theo bnh lý tim mch v loóng xng, gõy nh hng trm trng n cht lng cuc sng ca ngi ph n [3],[4] gim ti cho nhng bin i v tõm lý, th cht v nhm nõng cao cht lng ca i sng kinh, cỏc nh khoa hc trờn th gii ó xut phng phỏp dựng ni tit t sinh dc iu tr, gi l liu phỏp hormon thay th (LPHTT) Liu phỏp ny ó em li hiu qu rừ rt nhng nú li tim n nhiu yu t nguy c cao nh: ung th ni mc t cung, ung th bung trng, ung th vỳ [5],[6] Do vy, vic tỡm kim cỏc ch phm cú ngun gc t nhiờn, c bit l t tho dc iu tr hi chng kinh luụn c cỏc tỏc gi v ngoi nc quan tõm Y hc c truyn (YHCT) vi truyn thng Nam dc tr nam nhõn, nhiu bi thuc c phng, nghim phng v cỏc phng phỏp khụng dựng thuc nh: ho chõm, nh chõm, xoa búp bm huyt, dng sinh cng ó em li nhng hiu qu nht nh cho ph n tui kinh Ngy vic s dng cỏc phng phỏp khoa hc hin i lm sỏng t tỏc dng ca bi thuc YHCT cng cú ý ngha thit thc Xut phỏt t thc t lõm sng kt hp vi lý lun ca YHCT chỳng tụi nhn thy dựng bi Lc v a hong hon gia thờm H th ụ v u tng thỡ cỏc triu chng lõm sng s c ci thin hn Trờn c s ú, chỳng tụi ó tin hnh bo ch viờn MK ti Vin YHCT Quõn i t bi thuc Lc v a hong hon gia H th ụ v u tng, viờn MK ó c kim nghim ti Vin kim nghim thuc Trung ng t tiờu chun c s (TCCS) Vi mong mun cú thờm mt ch phm ca thuc YHCT gúp phn iu tr ci thin sc khe cho ph n tui kinh, chỳng tụi tin hnh ti: Nghiờn cu tỏc dng iu tr hi chng kinh ca viờn MK vi hai mc tiờu: Xỏc nh c tớnh cp v bỏn trng din ca viờn MK trờn ng vt thc nghim ỏnh giỏ hiu qu iu tr ca viờn MK ph n cú hi chng kinh Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 QUAN IM CA Y HC HIN I V MN KINH Món kinh c nh ngha l tỡnh trng thụi hnh kinh vnh vin, mt vụ kinh th phỏt suy gim t nhiờn hot ng ca bung trng v khụng hi phc, l mc chm dt thi k hot ng sinh sn ca ph n [7] Bung trng tr nờn khụng ỏp ng vi cỏc kớch thớch ca hormon tuyn yờn, quỏ trỡnh ny din t t dn n s suy gim dn chc nng ca bung trng ngi ph n bc vo giai on 40-50 tui Biu hin ca s suy gim ny l chu k kinh nguyt v chu k phúng noón tr nờn khụng u Sau vi thỏng n vi nm, cỏc chu k sinh dc ngng hot ng, ngi ph n khụng hnh kinh, cỏc hormon sinh dc n gim n mc hu nh bng khụng Hin tng ny c gi l kinh (phõn bit vi kinh cỏc nguyờn nhõn: ct bung trng, bung trng b bin i tr liu phúng x hoc húa cht, hay c th ớt to estrogen nguyờn nhõn bnh lý) 1.1.1 Tui kinh Mc dự trờn th gii ó cú rt nhiu nghiờn cu v tui kinh, nhng vic xỏc nh chớnh xỏc tui kinh trung bỡnh cũn cha c thng nht Tui kinh t nhiờn khong t 40-50 tui, trc 40 tui c xem l kinh sm, sau 55 tui l kinh mun, tui kinh trung bỡnh l 51 tui tui trung bỡnh thi k kinh ti cỏc nc chõu u khong 50,1-52,8 tui, Bc M 50,5-51,4 tui Cú s khỏc bit v tui kinh gia cỏc vựng [8] Khi iu tra tin cu trờn 3545 ph n c cho thy tui kinh trung bỡnh l 51,3, yu t hỳt thuc lỏ thng xuyờn c coi l nguyờn nhõn nht gõy hin tng kinh sm khong 1,5 nm [9] Ti Vit Nam ó cú mt s cụng trỡnh nghiờn cu v tui kinh cho thy tui kinh trung bỡnh c tớnh l t 47,0 n 47,5 tui [10],[11] Cú khong 4% ph n kinh trc tui 40 v c coi l kinh sm, cú th l kinh t nhiờn hoc ct bung trng, iu tr phúng x, bnh t hoc cỏc bt thng v nhim sc th (XO,XXX) 1.1.2 Nguyờn nhõn ca kinh 1.1.2.1 C s sinh lý ca hin tng kinh Chc nng sinh sn ca ngi ph n c thc hin thụng qua b phn sinh dc n v chu nh hng ni tit ca trc vựng di i- tuyn yờn- bung trng Trc ny hot ng cú chu k, biu hin bng kinh nguyt xy hng thỏng Hot ng ca vựng di i kớch thớch hot ng ca tuyn yờn Hot ng ca tuyn yờn kớch thớch hot ng ca bung trng Hot ng mnh ca bung trng s c ch hot ng ca vựng di i theo c ch hi tỏc (feed-back) [1],[7] * Vựng di i: gm mt nhúm cỏc nhõn thn kinh giu mch mỏu, cú kh nng tit hormon Gonadotrophin Releasing Hormone (Gn-RH) l mt s cỏc hormon gii phúng, cú tỏc dng kớch thớch thựy trc tuyn yờn ch tit cỏc hormon hng sinh dc Luteinizing Hormone (LH) v Follicle Stimulating Hormone (FSH) * Tuyn yờn nm h yờn cú hai thựy: thựy sau khụng ch tit hormon, thựy trc ch tit cỏc hormon hng sinh dc kớch thớch cỏc tuyn sinh dc ch tit hormon sinh dc Cú hai hormon hng sinh dc, bn cht l glycoprotein: + FSH kớch thớch nang noón ca bung trng phỏt trin v trng thnh + LH kớch thớch nang noón trng thnh phúng noón, kớch thớch hỡnh thnh hong th v kớch thớch hong th ch tit ph n c quan ớch ca FSH v LH l bung trng * Bung trng: mi ngi ph n cú hai bung trng Kớch thc mi bung trng trng thnh l 2,5-5x2x1cm v nng t 4-8g, trng lng thay i chu k kinh nguyt Ngoi vic cha nang noón, bung trng cũn sn sinh mt s hormon, ch yu l estrogen v progesteron Bung trng cú cỏc chc nng sau: Chc nng ngoi tit: nang noón nguyờn thy cú ng kớnh 0,05mm Di tỏc dng ca FSH, nang noón ln lờn, chớn Nang noón chớn gi l nang Graff, cú ng kớnh 1,5-2cm Noón cha nang ny cng chớn v chu tỏc dng ca phõn bo Trong mi vũng kinh thng ch cú mt nang noón phỏt trin tr thnh nang Graff Di tỏc dng ca LH, nang noón cng chớn nhanh, chớn nang s phúng noón, phn cũn li ca nang noón ti bung trng dn dn hỡnh thnh hong th Vo cui vũng kinh, LH tt xung mỏu, hong th teo i, li so trng trờn bung trng Chc nng ni tit: cỏc t bo ht v nhng t bo ca v nang ch tit hormon chớnh l estrogen (do v nang ch tit), progesteron (t bo ht ca hong th ch tit) v androgen (t bo rn ca bung trng ch tit) Cỏc hormon ny l hormon sinh dc, c gi l cỏc steroid sinh dc 1.1.2.2 Hormon bung trng Bung trng tit cỏc hormon di s tỏc ng v kim soỏt ca LH v FSH Cú hormon chớnh: estrogen, progesteron v androgens (testosteron, androstenedione, dehyroepiandrosterone) Ngoi hong th cũn bi tit mt hormon khỏc na l inhibin * Estrogen: estrogen l mt danh t chung cho cht l estron, estradiol v estriol v c ký hiu l E1, E2, E3 Estrogen c cỏc t bo ht ca bung trng tit na u ca chu k kinh nguyt v na sau hong th bi tit Bung trng ch tit estrogen di s kớch thớch ca FSH v LH Vỡ FSH v LH thay i chu k kinh nờn estrogen cng thay i vũng kinh mt cỏch cú chu k Trong vũng kinh, estrogen cú hai nh cao: mt nh trc ngy phúng noón s tng tit cc i ca cỏc nang noón chớn, nh th hai xy sau ngy phúng noón khong tun, vo thi im hot ng mnh nht ca hong th Khi kinh, bung trng khụng tit estrogen na, nhng tuyn thng thn li tit androstenedione, mụ m v mt s t chc khỏc ca c th chuyn húa thnh estrogen trỡ nhng chc nng ngi ph n Tỏc dng ca estrogen: + Lm xut hin v bo tn c tớnh sinh dc n th phỏt + Lm tng kớch thc, lng t cung tui dy thỡ v cú thai, kớch thớch s tng sinh ca niờm mc t cung, tng co búp c t cung Tng tớnh nhy cm ca c t cung vi oxytocin + Kớch thớch ch tit cht nhy c t cung, lm lng cht nhy tng, trong, loóng to iu kin thun li cho tinh trựng thõm nhp vo ng sinh dc n + Tỏc dng lờn vũi t cung: lm tng sinh mụ tuyn ca niờm mc ng dn trng, tng sinh cỏc t bo biu mụ lụng rng + Lm phỏt trin biu mụ õm o, lm dy thnh õm o, lm chm bong cỏc t bo ca biu mụ õm o Kớch thớch cỏc tuyn ca õm o bi tit dch acid + Tỏc dng lờn õm h: lm phỏt trin mụi ln v mụi nh ca õm h, lm phỏt trin cỏc tuyn Bartholin, tuyn Skene, kớch thớch cỏc tuyn ny ch tit cht nhn + Tỏc dng lờn vỳ: phỏt trin h thng ng tuyn, phỏt trin mụ m vỳ, tng lng ng m vỳ + Tỏc dng lờn xng: tng hot ng ca cỏc to ct bo (osteoblast), tng lng ng mui calci-phosphat xng Nhng ngi thiu estrogen trm trng, kinh lõu nm d b loóng xng 10 + Tỏc dng lờn chuyn húa mui nc: gi nc, gi mui, tng tng hp protein gan, tng lng ng m di da, gim nng cholesterol ton phn iu hũa bi tit estrogen: s bi tit estrogen ph thuc vo nng LH ca tuyn yờn Nng LH tng s kớch thớch bi tit nhiu estrogen v ngc li nng LH gim thỡ estrogen cng c bi tit ớt * Progesteron: c hong th ch tit na sau ca chu k kinh nguyt Progesteron cú cỏc tỏc dng sau: + Lm mm c t cung Cựng vi estrogen lm phỏt trin c t cung c v s lng, di, ln cỏc si c, thun li cho s lm t v phỏt trin ca thai nhi, lm gim co búp t cung + c ch s ch tit cht nhy ca cỏc tuyn ng c t cung, khin lng cht nhy ớt, c v c, c t cung úng li, ngn cn s thõm nhp ca tinh trựng vo ng sinh dc n + Lm bong sm cỏc t bo biu mụ õm o, nguyờn nhõn giỏn tip gõy teo niờm mc t cung + Phỏt trin nang tuyn vỳ chun b tng hp sa + Tng tỏi hp thu mui v nc ng ln xa thn, tng chuyn húa v tng thõn nhit Tỏc dng iu hũa ngc õm tớnh i vi tuyn yờn v vựng di i, c ch tit LH, ú c ch rng trng * Androgens (ch yu l testosterone): tng quỏ trỡnh ng húa protein v phỏt trin c th, giỳp phỏt trin c xng, tng hot ng ca cỏc tuyn bó 1.1.2.3 C ch kinh Món kinh chớnh l s kit qu ca bung trng Vo thi im kinh, bung trng s nang trng cú kh nng ỏp ng vi kớch thớch ca FSH v LH cũn rt ớt, dn n lng estrogen gim dn ti mc thp nht Do hm lng thp nờn estrogen khụng to mt c ch feedback õm gõy c ch bi tit FSH v LH, ng thi cng khụng to c ch feedback dng gõy bi tit lng FSH v LH cn thit cho s phúng noón [1] 110 nghiờn cu ca Nguyn Hng Siờm l phi hp thuc iu tr: viờn nang Lc v kt hp viờn nang Tiờu giao an chi (hai bi thuc c phng) nờn kt qu iu tr cao hn Theo chỳng tụi, vic t c kt qu iu tr ny l nhúm nghiờn cu ó s dng bi thuc c phng Lc v a hong hon, mt bi thuc thng c cỏc thy thuc s dng iu tr chng Can Thn õm h, gia thờm hai v l u tng v H th ụ cú tỏc dng ớch huyt, tng cng ni tit t n Cỏc nghiờn cu dc lý hin i i vi cỏc v thuc ó hng chỳng tụi ngh n cỏc tỏc dng ca thuc MK theo c ch YHH ú l tng cng dch, chng lóo húa, chng mt mi, gión mch nờn ci thin tỡnh trng co tht mch bnh lý tng huyt ỏp, chng va x ng mch, ci thin cỏc ri lon thn kinh thc vt, v c bit ci thin cỏc ri lon ni tit thụng qua trc di i - tuyn yờn - tuyn thng thn, ci thin bi xut ni tit t Mt khỏc cú th nghiờn cu ca chỳng tụi nhúm kinh t 1-5 nm chim t l cao (79,4%), õy l giai on m bung trng cũn ỏp ng tt vi kớch thớch sn xut estradiol Khi nng estradiol tng lờn cú ý ngha thng kờ s cú tỏc dng ci thin ỏng k nhng ri lon c nng ca hi chng kinh Cng cú th vic xut la chn i tng nghiờn cu l cỏc BN kinh th Can Thn õm h theo lý lun YHCT ó gúp phn mang li kt qu iu tr ny Chỳng tụi hy vng rng, kt qu iu tr trờn õy s m mt trin vng tip tc nghiờn cu cú th sm ng dng rng rói thuc MK vo chm súc sc khe cng ng 4.4.4 Tỏc dng khụng mong mun ca thuc MK Theo dừi v ỏnh giỏ tỏc dng khụng mong mun ca dc phm núi chung hay mt loi thuc núi riờng l iu c nhiu nh dc hc cng nh y hc quan tõm v l iu ht sc cn thit Thuc MK khoa Dc-Vin Y hc c truyn Quõn i bo ch qua thm nh t yờu cu theo tiờu chun c 111 s Thuc ó c th c tớnh cp v c tớnh bỏn trng din theo quy nh, th hin an ton v c nhúm nghiờn cu ngh a vo th nghim lõm sng vi s ng ý ca hi ng Hi ng o c nghiờn cu Y sinh hc/Vin Y hc c truyn Quõn i Qua quỏ trỡnh iu tr v theo dừi, 68 BN kinh c s dng thuc MK, khụng thy xut hin cỏc tỏc dng ph ca thuc nh nụn, bun nụn, mn nga, au bng, ch cú trng hp (1,47%) cú biu hin y bng ngy u dựng thuc nhng triu chng ny t gim dn v ht, khụng cn x trớ gỡ (bng 3.37) Trờn cỏc ch tiờu cn lõm sng, qua theo dừi ỏnh giỏ chc nng c quan gan, thn, tng phõn tớch mỏu ngoi vi cỏc BN c dựng thuc MK trc v sau 30 ngy iu tr thy s khỏc bit khụng cú ý ngha thng kờ vi p>0,05 (bng 3.31, 3.32) Nh vy, cú th nhn nh MK l thuc an ton, cú th s dng di ngy cho ngi bnh 112 KT LUN T kt qu thu thp c ca quỏ trỡnh nghiờn cu, chỳng tụi rỳt mt s kt lun sau õy: Viờn MK cha thy cú c tớnh cp v bỏn trng din trờn thc nghim - Th c tớnh cp trờn chut vi liu tng dn t 10g/kg n 50g/kg khụng gõy chut cht 72 gi v khụng cú biu hin c tớnh ca thuc vũng 7-14 ngy theo dừi Do vy cha xỏc nh c LD 50 ca viờn MK theo ng ung - Th nghim c tớnh bỏn trng din trờn th cho th ung liu 1,02 g hon mm/kg/ngy (liu cú tỏc dng tng ng liu dựng trờn ngi) v liu cao gp ln (3,06 g hon mm/kg/ngy) tun liờn tc ung thuc, khụng thy cú s thay i v tỡnh trng chung, cõn nng; chc nng to mỏu, chc nng gan, chc nng thn u nm gii hn bỡnh thng, mụ bnh hc gan, thn khụng cú s khỏc bit rừ rt so vi lụ chng Viờn MK cú tỏc dng iu tr hi chng kinh vi kt qu tt (loi A) l 38,24%, khỏ (loi B) 52,94%, trung bỡnh (loi C) 8,82% - Thuc cú tỏc dng lm gim rừ rt cỏc ri lon c nng ph n giai on kinh Cỏc triu chng c nng theo thang im Blatt-Kupperman u c ci thin so vi trc iu tr Cỏc triu chng c nng theo vng, vn, vn, thit ca YHCT u c ci thin so vi trc iu tr - Gim huyt ỏp nhng bnh nhõn cú tng HA (p0,05) - Trong t iu tr 30 ngy, khụng cú bnh nhõn no cú biu hin bun nụn, nụn, mn nga, au bng 114 KIN NGH Qua kt qu nghiờn cu v lõm sng, cn lõm sng ca nhng ph n kinh c iu tr bng viờn MK ti Vin Y hc c truyn Quõn i, chỳng tụi xut mt s kin ngh sau: - Cỏc biu hin lõm sng, cn lõm sng ca nhng ph n kinh cú nh hng quan trng ti cht lng sng ca h v vy, õy l nhúm i tng cn c quan tõm, nht l v khớa cnh y hc - Viờn MK h tr iu tr cỏc triu chng thi k kinh l an ton v hiu qu, cn c ỏp dng rng rói thc hnh lõm sng 115 - Tip tc nghiờn cu hon thin hn, tng s lng bnh nhõn nghiờn cu, cú nhúm i chng phự hp khng nh thờm hiu qu iu tr ca viờn MK DANH MC CC NGHIấN CU CA TC GI Phm Th Võn Anh, Nguyn Minh H (2014) Nghiờn cu c tớnh cp v nh hng ca viờn MK i vi th trng chung v cỏc ch s huyt hc trờn ng vt thc nghim Tp Y dc hc c truyn Quõn s, S 2, Tp 4, tr 10-14 Phm Th Võn Anh, Nguyn Minh H (2014) Nghiờn cu nh hng ca viờn hon mm MK i vi chc nng v hỡnh thỏi gan thn trờn ng vt thc nghim Tp Y dc hc c truyn Quõn s, S 2, Tp 4, tr 41-47 Phm Th Võn Anh, Nguyn Minh H (2016) Nghiờn cu tỏc dng iu tr hi chng kinh ca viờn MK trờn lõm sng Tp Y dc hc c truyn Quõn s, S 1, Tp 6, tr 16-22 MC LC Trang T VN Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 QUAN IM CA Y HC HIN I V MN KINH 1.1.1 Tui kinh .6 1.1.2 Nguyờn nhõn ca kinh 1.1.3 S bin i hormon giai on kinh 11 1.1.4 Nhng biu hin lõm sng ca giai on kinh .12 1.1.5 Cỏc phng phỏp t bo hc õm o ni tit ỏnh giỏ tỡnh trng thiu ht estrogen kinh v ỏnh giỏ kt qu iu tr LPHTT 15 1.1.6 Chn oỏn hi chng kinh 18 1.1.7 iu tr hi chng kinh 19 1.1.8 Nghiờn cu trờn th gii v nc v hi chng kinh 20 1.2 QUAN IM CA Y HC C TRUYN V MN KINH 26 1.2.1 Nguyờn nhõn, c ch bnh sinh v cỏc th lõm sng 27 1.2.2 iu tr hi chng kinh theo y hc c truyn 30 1.2.3 Nghiờn cu v hi chng kinh theo YHCT 32 1.3 BI THUC NGHIấN CU .36 Chng 41 CHT LIU, I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .41 2.1 CHT LIU V PHNG TIN NGHIấN CU 41 2.1.1 Thuc nghiờn cu 41 2.1.2 Phng tin v trang thit b nghiờn cu 42 2.2 I TNG NGHIấN CU 42 2.2.1 Nghiờn cu thc nghim 42 2.2.2 Nghiờn cu lõm sng 43 2.3 PHNG PHP NGHIấN CU 45 2.3.1 Nghiờn cu thc nghim .45 2.3.2 Nghiờn cu lõm sng 48 2.4 X Lí S LIU .54 2.5 PHNG PHP KHNG CH SAI S 55 2.6 A IM V THI GIAN NGHIấN CU 55 2.7 O C TRONG NGHIấN CU 56 Chng .58 KT QU NGHIấN CU 58 3.1 KT QU NGHIấN CU THC NGHIM 58 3.1.1 Kt qu nghiờn cu c tớnh cp 58 3.1.2 Kt qu nghiờn cu c tớnh bỏn trng din .58 3.2 C IM NHểM BNH NHN NGHIấN CU 69 3.2.1 c im ca i tng nghiờn cu 69 3.2.2 Nhng biu hin lõm sng v phin õm o thi k kinh ca cỏc i tng nghiờn cu 73 3.3 KT QU IU TR 76 3.3.1 Theo YHH 76 3.3.2 Theo YHCT 80 3.3.3 Tỏc dng ca viờn MK n cỏc ch s cn lõm sng 80 3.3.4 Kt qu iu tr chung 84 3.3.5 Tỏc dng khụng mong mun .84 Chng .85 BN LUN 85 4.1 THUC NGHIấN CU MK .85 4.2 C TNH CA THUC MK 88 4.2.1 nh hng ca MK n h thng to mỏu 89 4.2.2 nh hng ca MK lờn chc nng gan 90 4.2.3 nh hng ca MK n chc nng thn .91 4.2.4 nh hng ca MK lờn cu trỳc i th v vi th ca gan v thn th 92 4.3 C IM NHểM BNH NHN NGHIấN CU 93 4.3.1 c im chung ca bnh nhõn nghiờn cu 93 4.3.2 c im lõm sng ca bnh nhõn nghiờn cu theo YHH .94 4.3.3 c im lõm sng ca i tng nghiờn cu theo YHCT 98 4.3.4 c im cn lõm sng ca bnh nhõn nghiờn cu .99 4.4 HIU QU IU TR CA THUC MK .100 4.4.1 Tỏc dng ca thuc MK trờn lõm sng .100 4.4.2 Tỏc dng ca thuc MK trờn cn lõm sng .105 4.4.3 ỏnh giỏ kt qu chung sau iu tr 109 4.4.4 Tỏc dng khụng mong mun ca thuc MK 110 KT LUN 112 KIN NGH 114 DANH MC CC NGHIấN CU CA TC GI 116 DANH MC CC NGHIấN CU CA TC GI TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng Tờn bng Trang Bng 1.1 Tỏc dng ca cỏc v thuc theo YHH 38 Bng 1.2 Thnh phn v tỏc dng ca cỏc v thuc theo YHCT [96], [97] .38 Bng 2.1 Thnh phn - t l, cụng thc bo ch cho viờn MK 41 Bng 2.2 Thang im Blatt-Kupperman [40], [41] 50 Bng 2.3 ỏnh giỏ mc nng nh ca hi chng kinh .51 Bng 3.1 nh hng ca MK n th trng th ( SD) 58 Bng 3.2 nh hng ca MK n s lng hng cu mỏu th ( SD) 59 Bng 3.3 nh hng ca MK n hm lng huyt sc t mỏu th ( SD) .60 Bng 3.4 nh hng ca MK n hematocrit mỏu th ( SD) 60 Bng 3.5 nh hng ca MK n s lng bch cu mỏu th ( SD) 61 Bng 3.6 nh hng ca MK n cụng thc bch cu mỏu th ( SD) .61 Bng 3.7 nh hng ca MK n s lng tiu cu mỏu th ( SD) 62 Bng 3.8 nh hng ca MK n hot AST (GOT) mỏu th ( SD) 62 Bng 3.9 nh hng ca MK n hot ALT(GPT) mỏu th ( SD) 63 Bng 3.10 nh hng ca MK n nng bilirubin ton phn 63 mỏu th ( SD) .63 Bng 3.11 nh hng ca MK n nng albumin mỏu th ( SD) 63 Bng 3.12 nh hng ca MK n hm lng cholesterol ton phn 64 mỏu th ( SD) .64 Bng 3.13 nh hng ca MK n nng creatinin mỏu th ( SD) 65 Bng 3.14 Phõn b i tng nghiờn cu theo nhúm tui (nm) 69 Bng 3.15 Phõn b i tng nghiờn cu theo nhúm ngh nghip .70 Bng 3.16 Phõn b i tng nghiờn cu theo tỡnh trng hụn nhõn 70 Bng 3.17 Tỡnh trng huyt ỏp ca i tng nghiờn cu trc iu tr .73 Bng 3.18 Cỏc biu hin triu chng c nng ca hi chng kinh theo thang im BlattKupperman .73 Bng 3.19 Phõn b mc ri lon ca i tng nghiờn cu 74 theo thang im Blatt-Kupperman .74 Bng 3.20 Biu hin triu chng theo YHCT trc iu tr 75 TT 75 12 75 13 75 Bng 3.21 Ch s thnh thc t bo MV .76 Bng 3.22 Ch s nhõn ụng KI .76 Bng 3.23 Tỡnh trng huyt ỏp ca i tng nghiờn cu trc v sau iu tr 76 Bng 3.24 Thay i cỏc triu chng sau iu tr 77 theo thang im Blatt-Kupperman .77 TT 77 Triu chng 77 Bng 3.25 S thay i mc ri lon c nng sau iu tr 79 Bng 3.26 S thay i triu chng trc v sau iu tr theo .80 vng, vn, vn, thit 80 TT 80 12 80 13 80 Bng 3.27 S thay i nng E2, FSH trc v sau iu tr (SD) .80 Bng 3.28 Ch s thnh thc t bo MV sau iu tr 81 Bng 3.29 Ch s nhõn ụng KI sau iu tr 81 Bng 3.30 S thay i mt s ch s huyt hc trc v sau iu tr (SD) 83 Bng 3.31 S thay i mt s ch s sinh húa trc v sau iu tr (SD) 83 Bng 3.32 Phõn loi kt qu chung sau iu tr theo ch s MI 84 Bng 3.33.Theo dừi tỏc dng khụng mong mun 84 DANH MC BIU Biu Tờn biu Trang Biu 3.1 Phõn b bnh nhõn theo nhúm tui 70 Biu 3.2 Phõn b i tng nghiờn cu theo tui cú kinh ln u 71 Biu 3.3 Phõn b i tng nghiờn cu theo thi gian kinh .72 Biu 3.4 T l i tng nghiờn cu ỏp dng cỏc phng phỏp 73 Biu 3.5 Phõn b mc ri lon ca i tng nghiờn cu 75 theo thang im Blatt-Kupperman 75 Biu 3.6 Thay i mt s triu chng c nng in hỡnh sau iu tr 78 Biu 3.7 S thay i mc ri lon c nng sau iu tr 79 DANH MC NH nh Tờn nh Trang nh 2.1 Thuc MK 41 nh 3.1 Hỡnh thỏi vi th gan th lụ chng (th s 46) (HE x 400) .66 (hỡnh nh vi th gan bỡnh thng) .66 nh 3.2 Hỡnh thỏi vi th gan th lụ th 1(th s 5) (HE x 400) 67 nh 3.3 Hỡnh thỏi vi th gan th lụ th 2(th s 13) (HE x 400) 67 nh 3.4 Hỡnh thỏi vi th thn th lụ chng (th s 43) (HE x 400) 68 (hỡnh nh vi th thn bỡnh thng) 68 nh 3.5 Hỡnh thỏi vi th thn th lụ th 1(th s 3) (HE x 400) 68 (hỡnh nh vi th thn bỡnh thng) 68 nh 3.6 Hỡnh thỏi vi th thn th lụ th 2(th s 13) (HE x 400) 69 (hỡnh nh vi th thn bỡnh thng) 69 nh 3.7 Phin teo trc iu tr (MV=30) (BN V Th T) .82 nh 3.8 Phin teo sau iu tr, ỏp ng rt tt (MV>50) (BN V Th T) .82 nh 3.9 Phin teo trc iu tr (MV