Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh của viên MK

121 470 3
Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh của viên MK

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Mãn kinh giai đoạn đời người phụ nữ, tượng ngừng kinh nguyệt sinh lý, kinh hoàn toàn, nguyên nhân suy giảm chức buồng trứng tự nhiên không hồi phục dẫn đến thiếu hụt estrogen gây nên thay đổi thể chất, tâm lý [1],[2] Giai đoạn mãn kinh trải qua mà triệu chứng, xuất loạt rối loạn thiếu hụt hormon nội tiết mạn tính: bốc hỏa, rối loạn giấc ngủ, mệt mỏi, dễ bị kích động tạo nên “Hội chứng mãn kinh” Hội chứng mãn kinh với biểu rối loạn tâm lý, rối loạn vận mạch, bệnh lý niệu sinh dục, có hay không kèm theo bệnh lý tim mạch loãng xương, gây ảnh hưởng trầm trọng đến chất lượng sống người phụ nữ [3],[4] Để giảm tải cho biến đổi tâm lý, thể chất nhằm nâng cao chất lượng đời sống mãn kinh, nhà khoa học giới đề xuất phương pháp dùng nội tiết tố sinh dục để điều trị, gọi liệu pháp hormon thay (LPHTT) Liệu pháp đem lại hiệu rõ rệt lại tiềm ẩn nhiều yếu tố nguy cao như: ung thư nội mạc tử cung, ung thư buồng trứng, ung thư vú… [5],[6] Do vậy, việc tìm kiếm chế phẩm có nguồn gốc tự nhiên, đặc biệt từ thảo dược để điều trị hội chứng mãn kinh tác giả nước quan tâm Y học cổ truyền (YHCT) với truyền thống “Nam dược trị nam nhân”, nhiều thuốc cổ phương, nghiệm phương phương pháp không dùng thuốc như: hào châm, nhĩ châm, xoa bóp bấm huyệt, dưỡng sinh… đem lại hiệu định cho phụ nữ độ tuổi mãn kinh Ngày việc sử dụng phương pháp khoa học làm sáng tỏ tác dụng thuốc YHCT có ý nghĩa thiết thực Xuất phát từ thực tế lâm sàng kết hợp với lý luận YHCT nhận thấy dùng Lục vị địa hoàng hoàn gia thêm Hà thủ ô đỏ Đậu tương triệu chứng lâm sàng cải thiện Trên sở đó, tiến hành bào chế viên MK Viện YHCT Quân đội từ thuốc Lục vị địa hoàng hoàn gia Hà thủ ô đỏ Đậu tương, viên MK kiểm nghiệm Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương đạt tiêu chuẩn sở (TCCS) Với mong muốn có thêm chế phẩm thuốc YHCT để góp phần điều trị cải thiện sức khỏe cho phụ nữ độ tuổi mãn kinh, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh viên MK” với hai mục tiêu: Xác định độc tính cấp bán trường diễn viên MK động vật thực nghiệm Đánh giá hiệu điều trị viên MK phụ nữ có hội chứng mãn kinh Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI VỀ MÃN KINH Mãn kinh định nghĩa tình trạng hành kinh vĩnh viễn, vô kinh thứ phát suy giảm tự nhiên hoạt động buồng trứng không hồi phục, mốc chấm dứt thời kỳ hoạt động sinh sản phụ nữ [7] Buồng trứng trở nên không đáp ứng với kích thích hormon tuyến yên, trình diễn từ từ dẫn đến suy giảm dần chức buồng trứng người phụ nữ bước vào giai đoạn 40-50 tuổi Biểu suy giảm chu kỳ kinh nguyệt chu kỳ phóng noãn trở nên không Sau vài tháng đến vài năm, chu kỳ sinh dục ngừng hoạt động, người phụ nữ không hành kinh, hormon sinh dục nữ giảm đến mức không Hiện tượng gọi mãn kinh (phân biệt với mãn kinh nguyên nhân: cắt buồng trứng, buồng trứng bị biến đổi trị liệu phóng xạ hóa chất, hay thể tạo estrogen nguyên nhân bệnh lý) 1.1.1 Tuổi mãn kinh Mặc dù giới có nhiều nghiên cứu tuổi mãn kinh, việc xác định xác tuổi mãn kinh trung bình chưa thống Tuổi mãn kinh tự nhiên khoảng từ 40-50 tuổi, trước 40 tuổi xem mãn kinh sớm, sau 55 tuổi mãn kinh muộn, tuổi mãn kinh trung bình 51 tuổi Độ tuổi trung bình thời kỳ mãn kinh nước châu Âu khoảng 50,1-52,8 tuổi, Bắc Mỹ 50,5-51,4 tuổi Có khác biệt tuổi mãn kinh vùng miền [8] Khi điều tra tiến cứu 3545 phụ nữ Úc cho thấy tuổi mãn kinh trung bình 51,3, yếu tố hút thuốc thường xuyên coi nguyên nhân gây tượng mãn kinh sớm khoảng 1,5 năm [9] Tại Việt Nam có số công trình nghiên cứu độ tuổi mãn kinh cho thấy tuổi mãn kinh trung bình ước tính từ 47,0 đến 47,5 tuổi [10],[11] Có khoảng 4% phụ nữ mãn kinh trước tuổi 40 coi mãn kinh sớm, mãn kinh tự nhiên cắt buồng trứng, điều trị phóng xạ, bệnh tự miễn bất thường nhiễm sắc thể (XO,XXX) 1.1.2 Nguyên nhân mãn kinh 1.1.2.1 Cơ sở sinh lý tượng mãn kinh Chức sinh sản người phụ nữ thực thông qua phận sinh dục nữ chịu ảnh hưởng nội tiết trục vùng đồi- tuyến yên- buồng trứng Trục hoạt động có chu kỳ, biểu kinh nguyệt xảy hàng tháng Hoạt động vùng đồi kích thích hoạt động tuyến yên Hoạt động tuyến yên kích thích hoạt động buồng trứng Hoạt động mạnh buồng trứng ức chế hoạt động vùng đồi theo chế hồi tác (feed-back) [1],[7] * Vùng đồi: gồm nhóm nhân thần kinh giàu mạch máu, có khả tiết hormon Gonadotrophin Releasing Hormone (Gn-RH) số hormon giải phóng, có tác dụng kích thích thùy trước tuyến yên chế tiết hormon hướng sinh dục Luteinizing Hormone (LH) Follicle Stimulating Hormone (FSH) * Tuyến yên nằm hố yên có hai thùy: thùy sau không chế tiết hormon, thùy trước chế tiết hormon hướng sinh dục kích thích tuyến sinh dục chế tiết hormon sinh dục Có hai hormon hướng sinh dục, chất glycoprotein: + FSH kích thích nang noãn buồng trứng phát triển trưởng thành + LH kích thích nang noãn trưởng thành phóng noãn, kích thích hình thành hoàng thể kích thích hoàng thể chế tiết Ở phụ nữ quan đích FSH LH buồng trứng * Buồng trứng: người phụ nữ có hai buồng trứng Kích thước buồng trứng trưởng thành 2,5-5x2x1cm nặng từ 4-8g, trọng lượng thay đổi chu kỳ kinh nguyệt Ngoài việc chứa nang noãn, buồng trứng sản sinh số hormon, chủ yếu estrogen progesteron Buồng trứng có chức sau: Chức ngoại tiết: nang noãn nguyên thủy có đường kính 0,05mm Dưới tác dụng FSH, nang noãn lớn lên, chín Nang noãn chín gọi nang Graff, có đường kính 1,5-2cm Noãn chứa nang chín chịu tác dụng phân bào Trong vòng kinh thường có nang noãn phát triển để trở thành nang Graff Dưới tác dụng LH, nang noãn chín nhanh, đủ độ chín nang phóng noãn, phần lại nang noãn buồng trứng hình thành hoàng thể Vào cuối vòng kinh, LH tụt xuống máu, hoàng thể teo đi, để lại sẹo trắng buồng trứng Chức nội tiết: tế bào hạt tế bào vỏ nang chế tiết hormon estrogen (do vỏ nang chế tiết), progesteron (tế bào hạt hoàng thể chế tiết) androgen (tế bào rốn buồng trứng chế tiết) Các hormon hormon sinh dục, gọi steroid sinh dục 1.1.2.2 Hormon buồng trứng Buồng trứng tiết hormon tác động kiểm soát LH FSH Có hormon chính: estrogen, progesteron androgens (testosteron, androstenedione, dehyroepiandrosterone) Ngoài hoàng thể tiết hormon khác inhibin * Estrogen: estrogen danh từ chung cho chất estron, estradiol estriol ký hiệu E1, E2, E3 Estrogen tế bào hạt buồng trứng tiết nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt nửa sau hoàng thể tiết Buồng trứng chế tiết estrogen kích thích FSH LH Vì FSH LH thay đổi chu kỳ kinh nên estrogen thay đổi vòng kinh cách có chu kỳ Trong vòng kinh, estrogen có hai đỉnh cao: đỉnh trước ngày phóng noãn tăng tiết cực đại nang noãn chín, đỉnh thứ hai xảy sau ngày phóng noãn khoảng tuần, vào thời điểm hoạt động mạnh hoàng thể Khi mãn kinh, buồng trứng không tiết estrogen nữa, tuyến thượng thận lại tiết androstenedione, mô mỡ số tổ chức khác thể chuyển hóa thành estrogen để trì chức người phụ nữ Tác dụng estrogen: + Làm xuất bảo tồn đặc tính sinh dục nữ thứ phát + Làm tăng kích thước, khối lượng tử cung tuổi dậy có thai, kích thích tăng sinh niêm mạc tử cung, tăng co bóp tử cung Tăng tính nhạy cảm tử cung với oxytocin + Kích thích chế tiết chất nhầy cổ tử cung, làm lượng chất nhầy tăng, trong, loãng tạo điều kiện thuận lợi cho tinh trùng thâm nhập vào đường sinh dục nữ + Tác dụng lên vòi tử cung: làm tăng sinh mô tuyến niêm mạc ống dẫn trứng, tăng sinh tế bào biểu mô lông rụng + Làm phát triển biểu mô âm đạo, làm dầy thành âm đạo, làm chậm bong tế bào biểu mô âm đạo Kích thích tuyến âm đạo tiết dịch acid + Tác dụng lên âm hộ: làm phát triển môi lớn môi nhỏ âm hộ, làm phát triển tuyến Bartholin, tuyến Skene, kích thích tuyến chế tiết chất nhờn + Tác dụng lên vú: phát triển hệ thống ống tuyến, phát triển mô đệm vú, tăng lắng đọng mỡ vú + Tác dụng lên xương: tăng hoạt động tạo cốt bào (osteoblast), tăng lắng đọng muối calci-phosphat xương Những người thiếu estrogen trầm trọng, mãn kinh lâu năm dễ bị loãng xương + Tác dụng lên chuyển hóa muối nước: giữ nước, giữ muối, tăng tổng hợp protein gan, tăng lắng đọng mỡ da, giảm nồng độ cholesterol toàn phần Điều hòa tiết estrogen: tiết estrogen phụ thuộc vào nồng độ LH tuyến yên Nồng độ LH tăng kích thích tiết nhiều estrogen ngược lại nồng độ LH giảm estrogen tiết * Progesteron: hoàng thể chế tiết nửa sau chu kỳ kinh nguyệt Progesteron có tác dụng sau: + Làm mềm tử cung Cùng với estrogen làm phát triển tử cung số lượng, độ dài, độ lớn sợi cơ, thuận lợi cho làm tổ phát triển thai nhi, làm giảm co bóp tử cung + Ức chế chế tiết chất nhầy tuyến ống cổ tử cung, khiến lượng chất nhầy ít, đục đặc, cổ tử cung đóng lại, ngăn cản thâm nhập tinh trùng vào đường sinh dục nữ + Làm bong sớm tế bào biểu mô âm đạo, nguyên nhân gián tiếp gây teo niêm mạc tử cung + Phát triển nang tuyến vú để chuẩn bị tổng hợp sữa + Tăng tái hấp thu muối nước ống lượn xa thận, tăng chuyển hóa tăng thân nhiệt Tác dụng điều hòa ngược âm tính tuyến yên vùng đồi, ức chế tiết LH, ức chế rụng trứng * Androgens (chủ yếu testosterone): tăng trình đồng hóa protein phát triển thể, giúp phát triển xương, tăng hoạt động tuyến bã 1.1.2.3 Cơ chế mãn kinh Mãn kinh “kiệt quệ” buồng trứng Vào thời điểm mãn kinh, buồng trứng số nang trứng có khả đáp ứng với kích thích FSH LH ít, dẫn đến lượng estrogen giảm dần tới mức thấp Do hàm lượng thấp nên estrogen không đủ tạo chế feedback âm gây ức chế tiết FSH LH, đồng thời không đủ tạo chế feedback dương gây tiết đủ lượng FSH LH cần thiết cho phóng noãn [1] 1.1.3 Sự biến đổi hormon giai đoạn mãn kinh Ở giai đoạn mãn kinh có biến đổi lớn nội tiết Hormon bị ảnh hưởng nhiều buồng trứng estrogen Nồng độ estradiol, estron giảm rõ 12 tháng đầu thời kỳ tiếp tục giảm chậm vài năm sau Ở khoảng 90% phụ nữ, buồng trứng không chế tiết estradiol estron trở thành estrogen tuần hoàn yếu Nguồn gốc estron từ trình thơm hóa androstenedione, 95% chất chế tiết từ tuyến thượng thận có 5% từ buồng trứng Sau chuyển đổi estron mô ngoại vi nguồn gốc estradiol thời kỳ mãn kinh [1],[7] Nếu thời kỳ sinh sản, nồng độ estradiol đạt giá trị cao vào kỳ kinh (dao động từ 725,18pmol/l đến 925,28pmol/l) vào năm cuối đời sống sinh sản, nồng độ estradiol 550pmol/l tụt xuống 80pmol/l thời kỳ mãn kinh [ 12],[13] Như mãn kinh thực sự, estradiol tiết không đáng kể tụt giảm gây rối loạn tâm sinh lý bệnh tật cho người phụ nữ giai đoạn mãn kinh Nồng độ progesteron ngừng hẳn giai đoạn mãn kinh Nồng độ androgen thay đổi: nồng độ testosteron giảm xuống khoảng 20% androstenedione giảm xuống khoảng 50% Nồng độ FSH huyết có mối quan hệ chặt chẽ với thời kỳ mãn kinh Ở giai đoạn mãn kinh, buồng trứng không khả tiết estrogen progesteron, không gây chế điều hòa ngược, LH FSH tăng lên máu Khi nồng độ FSH huyết tăng lên 40mIU/ml dấu hiệu cận lâm sàng đáng tin cậy để chẩn đoán mãn kinh Khoảng 2-3 năm sau kỳ kinh cuối, lượng FSH gia tăng từ 10-12 lần, giá trị FSH đạt tới 20-140mIU/ml Nồng độ LH gia tăng đột ngột hơn, tăng khoảng từ 3-5 lần (>30mIU/ml) Cả hai hormon hướng sinh dục giảm xuống tuổi cao có mối tương quan tỷ lệ nghịch với số khối thể (Body Mass Index- BMI) [1],[7],[12],[13] Như giai đoạn mãn kinh, người phụ nữ có thiếu hụt estrogen, progesteron, testosteron phụ thuộc chủ yếu vào tuyến thượng thận, vậy, mãn kinh kết hợp suy tuyến thượng thận làm cho đời sống mãn kinh rối loạn trầm trọng 1.1.4 Những biểu lâm sàng giai đoạn mãn kinh Chu kỳ sống người thông thường qua ba thời kỳ nhau: tăng trưởng, trưởng thành lão hóa Sau thời kỳ tăng trưởng thời gian ổn định tương đối dài, ứng với tuổi trưởng thành, đến khoảng 50 tuổi Đến tuổi này, nữ bước vào thời kỳ mãn kinh, nam có thời kỳ “mãn dục nam” Các rối loạn thời kỳ mãn kinh thường gây khó chịu cho người phụ nữ Người ta liệt kê tới 100 triệu chứng mà thường gặp là: đau đầu đơn thuần, ngủ, bốc hỏa, với thay đổi tính tình buồn bực, cáu gắt, dễ bị kích thích Các thay đổi toàn thân, phận sinh dục, tiết niệu dần xuất hiện, phản ánh biến động sâu sắc hệ nội tiết Mặc dù mãn kinh bệnh lý hậu mãn kinh thường nhắc đến loãng xương gây đau xương khớp, gãy xương Các tác động lên hệ tim mạch gây tăng huyết áp, xơ vữa mạch vành sau thời kỳ mãn kinh Các thay đổi phận sinh dục đường niệu gây rối loạn tiểu tiện, viêm nhiễm hệ thống niệu- sinh dục dai dẳng, dễ tái phát Tất vấn đề rút ngắn sống người phụ nữ làm giảm chất lượng sống năm sau [14] 1.1.4.1 Những rối loạn vận mạch “Cơn bốc hỏa” mồ hôi vào ban đêm triệu chứng thường gặp điển hình giai đoạn mãn kinh Cảm giác nóng bừng thường ngực, lan lên cổ đầu mặt; cảm giác kéo dài từ vài giây tới vài phút thường có kèm theo đỏ mặt tăng dần từ phần ngực lên cổ, mặt; có nhức đầu, bồn chồn hay chóng mặt Bệnh nhân thường có vã mồ hôi sau bốc hỏa, sau bốc hỏa lại rùng Tần 10 suất xuất thay đổi, có khuynh hướng thường xuyên nặng nề vào ban đêm gây ngủ Tần suất báo cáo vào khoảng 36,8% phụ nữ Thái Lan [15], 17,6% phụ nữ Singapo tới 80% phụ nữ Hà Lan [16] Một số nghiên cứu cho thấy có vài yếu tố liên quan đến tần suất bốc hỏa điều kiện kinh tế, xã hội, tình trạng sức khỏe người phụ nữ Nhiệt độ môi trường xung quanh ảnh hưởng đến triệu chứng bốc hỏa: nhiệt độ mát mẻ làm dịu bốc hỏa, hàm lượng phytoestrogens cao có khả làm giảm tần suất bốc hỏa [17] Sinh lý học tượng bốc hỏa chưa xác định rõ, có liên quan đến suy giảm estrogen Chứng bốc hỏa gây khó chịu cho người phụ nữ trường hợp nghiêm trọng, làm suy giảm mặt tâm lý, thể lực cản trở người phụ nữ mối quan hệ với gia đình, xã hội 1.1.4.2 Những biểu tâm thần kinh Ở số phụ nữ xảy thay đổi tâm thần kinh giai đoạn mãn kinh khó tập trung, mệt mỏi, chóng mặt, đau đầu, dễ kích động, hồi hộp, ngủ, cảm giác kiến bò da, cáu gắt trầm cảm Những thay đổi giảm sau kinh năm Cơ chế xác biến đổi chưa biết rõ người ta thấy số triệu chứng phát sinh thay đổi mặt tâm lý nội tiết-thần kinh tuổi tác kèm thời kỳ mãn kinh [18],[19],[20] 1.1.4.3 Những rối loạn tiết niệu Tiểu tiện không tự chủ rối loạn khác đường niệu đạo thường gặp nhiều nữ nam lứa tuổi Niệu đạo ngắn, trương lực bàng quang kém, yếu nên dễ bị són tiểu, nước tiểu lắng đọng lại bàng quang dễ viêm đường tiết niệu, thiếu estrogen nên biểu mô vùng tam giác bàng quang bị teo, dễ bị kích thích nên gây tiểu rắt, tiểu buốt Các 107 nghiên cứu Nguyễn Hồng Siêm phối hợp thuốc điều trị: viên nang Lục vị kết hợp viên nang Tiêu giao đan chi (hai thuốc cổ phương) nên kết điều trị cao Theo chúng tôi, việc đạt kết điều trị nhóm nghiên cứu sử dụng thuốc cổ phương Lục vị địa hoàng hoàn, thuốc thường thầy thuốc sử dụng để điều trị chứng Can Thận âm hư, gia thêm hai vị Đậu tương Hà thủ ô có tác dụng ích huyết, tăng cường nội tiết tố nữ Các nghiên cứu dược lý đại vị thuốc hướng nghĩ đến tác dụng thuốc MK theo chế YHHĐ tăng cường miễn dịch, chống lão hóa, chống mệt mỏi, giãn mạch nên cải thiện tình trạng co thắt mạch bệnh lý tăng huyết áp, chống vữa xơ động mạch, cải thiện rối loạn thần kinh thực vật, đặc biệt cải thiện rối loạn nội tiết thông qua trục đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận, cải thiện xuất nội tiết tố Mặt khác nghiên cứu nhóm mãn kinh từ 1-5 năm chiếm tỷ lệ cao (79,4%), giai đoạn mà buồng trứng đáp ứng tốt với kích thích để sản xuất estradiol Khi nồng độ estradiol tăng lên có ý nghĩa thống kê có tác dụng cải thiện đáng kể rối loạn hội chứng mãn kinh Cũng việc đề xuất lựa chọn đối tượng nghiên cứu BN mãn kinh thể Can Thận âm hư theo lý luận YHCT góp phần mang lại kết điều trị Chúng hy vọng rằng, kết điều trị mở triển vọng tiếp tục nghiên cứu để sớm ứng dụng rộng rãi thuốc MK vào chăm sóc sức khỏe cộng đồng 4.4.4 Tác dụng không mong muốn thuốc MK Theo dõi đánh giá tác dụng không mong muốn dược phẩm nói chung hay loại thuốc nói riêng điều nhiều nhà dược học y học quan tâm điều cần thiết Thuốc MK khoa Dược-Viện Y học cổ truyền Quân đội bào chế qua thẩm định đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn 108 sở Thuốc thử độc tính cấp độc tính bán trường diễn theo quy định, thể an toàn nhóm nghiên cứu đề nghị đưa vào thử nghiệm lâm sàng với đồng ý hội đồng Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh học/Viện Y học cổ truyền Quân đội Qua trình điều trị theo dõi, 68 BN mãn kinh sử dụng thuốc MK, không thấy xuất tác dụng phụ thuốc nôn, buồn nôn, mẩn ngứa, đau bụng, có trường hợp (1,47%) có biểu đầy bụng ngày đầu dùng thuốc triệu chứng tự giảm dần hết, không cần xử trí (bảng 3.37) Trên tiêu cận lâm sàng, qua theo dõi đánh giá chức quan gan, thận, tổng phân tích máu ngoại vi BN dùng thuốc MK trước sau 30 ngày điều trị thấy khác biệt ý nghĩa thống kê với p>0,05 (bảng 3.31, 3.32) Như vậy, nhận định MK thuốc an toàn, sử dụng dài ngày cho người bệnh 109 KẾT LUẬN Từ kết thu thập trình nghiên cứu, rút số kết luận sau đây: Viên MK chưa thấy có độc tính cấp bán trường diễn thực nghiệm - Thử độc tính cấp chuột với liều tăng dần từ 10g/kg đến 50g/kg không gây chuột chết 72 biểu độc tính thuốc vòng 7-14 ngày theo dõi Do chưa xác định LD 50 viên MK theo đường uống - Thử nghiệm độc tính bán trường diễn thỏ cho thỏ uống liều 1,02 g hoàn mềm/kg/ngày (liều có tác dụng tương đương liều dùng người) liều cao gấp lần (3,06 g hoàn mềm/kg/ngày) tuần liên tục uống thuốc, không thấy có thay đổi tình trạng chung, cân nặng; chức tạo máu, chức gan, chức thận nằm giới hạn bình thường, mô bệnh học gan, thận khác biệt rõ rệt so với lô chứng Viên MK có tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh với kết tốt (loại A) 38,24%, (loại B) 52,94%, trung bình (loại C) 8,82% - Thuốc có tác dụng làm giảm rõ rệt rối loạn phụ nữ giai đoạn mãn kinh Các triệu chứng theo thang điểm Blatt-Kupperman cải thiện so với trước điều trị Các triệu chứng theo vọng, văn, vấn, thiết YHCT cải thiện so với trước điều trị - Giảm huyết áp bệnh nhân có tăng HA độ (p0,05) - Trong đợt điều trị 30 ngày, bệnh nhân có biểu buồn nôn, nôn, mẩn ngứa, đau bụng 111 KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng phụ nữ mãn kinh điều trị viên MK Viện Y học cổ truyền Quân đội, đề xuất số kiến nghị sau: - Các biểu lâm sàng, cận lâm sàng phụ nữ mãn kinh có ảnh hưởng quan trọng tới chất lượng sống họ vậy, nhóm đối tượng cần quan tâm, khía cạnh y học - Viên MK hỗ trợ điều trị triệu chứng thời kỳ mãn kinh an toàn hiệu quả, cần áp dụng rộng rãi thực hành lâm sàng 112 - Tiếp tục nghiên cứu hoàn thiện hơn, tăng số lượng bệnh nhân nghiên cứu, có nhóm đối chứng phù hợp để khẳng định thêm hiệu điều trị viên MK DANH MỤC CÁC NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Minh Hà (2014) Nghiên cứu độc tính cấp ảnh hưởng viên MK thể trạng chung số huyết học động vật thực nghiệm Tạp chí Y dược học cổ truyền Quân sự, Số 2, Tập 4, tr 10-14 Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Minh Hà (2014) Nghiên cứu ảnh hưởng viên hoàn mềm MK chức hình thái gan thận động vật thực nghiệm Tạp chí Y dược học cổ truyền Quân sự, Số 2, Tập 4, tr 41-47 Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Minh Hà (2016) Nghiên cứu tác dụng điều trị hội chứng mãn kinh viên MK lâm sàng Tạp chí Y dược học cổ truyền Quân sự, Số 1, Tập 6, tr 16-22 MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI VỀ MÃN KINH 1.1.1 Tuổi mãn kinh .3 1.1.2 Nguyên nhân mãn kinh 1.1.3 Sự biến đổi hormon giai đoạn mãn kinh 1.1.4 Những biểu lâm sàng giai đoạn mãn kinh .9 1.1.5 Các phương pháp tế bào học âm đạo nội tiết đánh giá tình trạng thiếu hụt estrogen mãn kinh đánh giá kết điều trị LPHTT 12 1.1.6 Chẩn đoán hội chứng mãn kinh 15 1.1.7 Điều trị hội chứng mãn kinh 16 1.1.8 Nghiên cứu giới nước hội chứng mãn kinh 17 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ MÃN KINH 23 1.2.1 Nguyên nhân, chế bệnh sinh thể lâm sàng 24 1.2.2 Điều trị hội chứng mãn kinh theo y học cổ truyền 27 1.2.3 Nghiên cứu hội chứng mãn kinh theo YHCT 29 1.3 BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU 33 Chương 38 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 CHẤT LIỆU VÀ PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 38 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 38 2.1.2 Phương tiện trang thiết bị nghiên cứu 39 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 39 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm .39 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng 40 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm .42 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng 45 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU .51 2.5 PHƯƠNG PHÁP KHỐNG CHẾ SAI SỐ 52 2.6 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 52 2.7 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 53 Chương .55 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 55 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp 55 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn .55 3.2 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 66 3.2.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 66 3.2.2 Những biểu lâm sàng phiến đồ âm đạo thời kỳ mãn kinh đối tượng nghiên cứu 70 3.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 73 3.3.1 Theo YHHĐ 73 3.3.2 Theo YHCT 77 3.3.3 Tác dụng viên MK đến số cận lâm sàng 77 3.3.4 Kết điều trị chung 81 3.3.5 Tác dụng không mong muốn .81 Chương .82 BÀN LUẬN 82 4.1 THUỐC NGHIÊN CỨU MK .82 4.2 ĐỘC TÍNH CỦA THUỐC MK 85 4.2.1 Ảnh hưởng MK đến hệ thống tạo máu 86 4.2.2 Ảnh hưởng MK lên chức gan .87 4.2.3 Ảnh hưởng MK đến chức thận .88 4.2.4 Ảnh hưởng MK lên cấu trúc đại thể vi thể gan thận thỏ 89 4.3 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 90 4.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 90 4.3.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu theo YHHĐ .91 4.3.3 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu theo YHCT 95 4.3.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu .96 4.4 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC MK .97 4.4.1 Tác dụng thuốc MK lâm sàng 97 4.4.2 Tác dụng thuốc MK cận lâm sàng .102 4.4.3 Đánh giá kết chung sau điều trị 106 4.4.4 Tác dụng không mong muốn thuốc MK .107 KẾT LUẬN 109 KIẾN NGHỊ 111 DANH MỤC CÁC NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ 113 DANH MỤC CÁC NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Tác dụng vị thuốc theo YHHĐ 35 Bảng 1.2 Thành phần tác dụng vị thuốc theo YHCT [96], [97] .35 Bảng 2.1 Thành phần - tỷ lệ, công thức bào chế cho viên MK 38 Bảng 2.2 Thang điểm Blatt-Kupperman [40], [41] 47 Bảng 2.3 Đánh giá mức độ nặng nhẹ hội chứng mãn kinh .48 Bảng 3.1 Ảnh hưởng MK đến thể trọng thỏ (± SD) 55 Bảng 3.2 Ảnh hưởng MK đến số lượng hồng cầu máu thỏ (± SD) 56 Bảng 3.3 Ảnh hưởng MK đến hàm lượng huyết sắc tố máu thỏ (± SD) 57 Bảng 3.4 Ảnh hưởng MK đến hematocrit máu thỏ (± SD) 57 Bảng 3.5 Ảnh hưởng MK đến số lượng bạch cầu máu thỏ (± SD) 58 Bảng 3.6 Ảnh hưởng MK đến công thức bạch cầu máu thỏ (± SD) .58 Bảng 3.7 Ảnh hưởng MK đến số lượng tiểu cầu máu thỏ (± SD) 59 Bảng 3.8 Ảnh hưởng MK đến hoạt độ AST (GOT) máu thỏ (± SD) 59 Bảng 3.9 Ảnh hưởng MK đến hoạt độ ALT(GPT) máu thỏ (± SD) 60 Bảng 3.10 Ảnh hưởng MK đến nồng độ bilirubin toàn phần 60 máu thỏ (± SD) .60 Bảng 3.11 Ảnh hưởng MK đến nồng độ albumin máu thỏ (± SD) 61 Bảng 3.12 Ảnh hưởng MK đến hàm lượng cholesterol toàn phần 61 máu thỏ (± SD) .61 Bảng 3.13 Ảnh hưởng MK đến nồng độ creatinin máu thỏ (± SD) 62 Bảng 3.14 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi (năm) 66 Bảng 3.15 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm nghề nghiệp .67 Bảng 3.16 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo tình trạng hôn nhân 67 Bảng 3.17 Tình trạng huyết áp đối tượng nghiên cứu trước điều trị .70 Bảng 3.18 Các biểu triệu chứng hội chứng mãn kinh theo thang điểm BlattKupperman .70 Bảng 3.19 Phân bố mức độ rối loạn đối tượng nghiên cứu 71 theo thang điểm Blatt-Kupperman 71 Bảng 3.20 Biểu triệu chứng theo YHCT trước điều trị 72 TT 72 12 72 13 72 Bảng 3.21 Chỉ số thành thục tế bào MV .73 Bảng 3.22 Chỉ số nhân đông KI .73 Bảng 3.23 Tình trạng huyết áp đối tượng nghiên cứu trước sau điều trị 73 Bảng 3.24 Thay đổi triệu chứng sau điều trị 74 theo thang điểm Blatt-Kupperman 74 TT 74 Triệu chứng 74 Bảng 3.25 Sự thay đổi mức độ rối loạn sau điều trị 76 Bảng 3.26 Sự thay đổi triệu chứng trước sau điều trị theo 77 vọng, văn, vấn, thiết 77 TT 77 12 77 13 77 Bảng 3.27 Sự thay đổi nồng độ E2, FSH trước sau điều trị (±SD) .77 Bảng 3.28 Chỉ số thành thục tế bào MV sau điều trị .78 Bảng 3.29 Chỉ số nhân đông KI sau điều trị 78 Bảng 3.30 Sự thay đổi số số huyết học trước sau điều trị (±SD) 80 Bảng 3.31 Sự thay đổi số số sinh hóa trước sau điều trị (±SD) 80 Bảng 3.32 Phân loại kết chung sau điều trị theo số MI 81 Bảng 3.33.Theo dõi tác dụng không mong muốn 81 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 67 Biểu đồ 3.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi có kinh lần đầu 68 Biểu đồ 3.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian mãn kinh .69 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ đối tượng nghiên cứu áp dụng phương pháp 70 Biểu đồ 3.5 Phân bố mức độ rối loạn đối tượng nghiên cứu 72 theo thang điểm Blatt-Kupperman .72 Biều đồ 3.6 Thay đổi số triệu chứng điển hình sau điều trị 75 Biểu đồ 3.7 Sự thay đổi mức độ rối loạn sau điều trị 76 DANH MỤC ẢNH Ảnh Tên ảnh Trang Ảnh 2.1 Thuốc MK 38 Ảnh 3.1 Hình thái vi thể gan thỏ lô chứng (thỏ số 46) (HE x 400) .63 (hình ảnh vi thể gan bình thường) .63 Ảnh 3.2 Hình thái vi thể gan thỏ lô thử 1(thỏ số 5) (HE x 400) 64 Ảnh 3.3 Hình thái vi thể gan thỏ lô thử 2(thỏ số 13) (HE x 400) 64 Ảnh 3.4 Hình thái vi thể thận thỏ lô chứng (thỏ số 43) (HE x 400) 65 (hình ảnh vi thể thận bình thường) 65 Ảnh 3.5 Hình thái vi thể thận thỏ lô thử 1(thỏ số 3) (HE x 400) 65 (hình ảnh vi thể thận bình thường) 65 Ảnh 3.6 Hình thái vi thể thận thỏ lô thử 2(thỏ số 13) (HE x 400) 66 (hình ảnh vi thể thận bình thường) 66 Ảnh 3.7 Phiến đồ teo trước điều trị (MV=30) (BN Vũ Thị T) .79 Ảnh 3.8 Phiến đồ teo sau điều trị, đáp ứng tốt (MV>50) (BN Vũ Thị T) .79 Ảnh 3.9 Phiến đồ teo trước điều trị (MV

Ngày đăng: 06/07/2016, 15:54

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan