NGHIÊN cứu một số đặc điểm lâm SÀNG và xét NGHIỆM của BỆNH NHÂN xơ tủy NGUYÊN PHÁT tại VIỆN HUYẾT học và TRUYỀN máu TRUNG ƯƠNG GIAI đoạn 2014 2015

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI *** Lấ TH TI NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG Và XéT NGHIệM CủA BệNH NHÂN XƠ TủY NGUYÊN PHáT TạI VIệN HUYếT HọC Và TRUYềN MáU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOạN 2014-2015 KHểA LUN TT NGHIP BC S Y KHOA Khúa 2010 2016 H Ni - 2016 B GIO DC V O TO TRNG I HC Y H NI B Y T *** Lấ TH TI NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG Và XéT NGHIệM CủA BệNH NHÂN XƠ TủY NGUYÊN PHáT TạI VIệN HUYếT HọC Và TRUYềN MáU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOạN 2014-2015 KHểA LUN TT NGHIP BC S Y KHOA Khúa 2010 2016 NGI HNG DN KHOA HC: Thc s: Nguyn V Bo Anh H Ni 2016 LI CM N Vi lũng bit n vụ hn, em xin trõn trng cm n: Ban giỏm hiu, phũng o to i hc, b mụn Huyt hc - Trng i hc Y H Ni Ban lónh o Vin Huyt hc - Truyn mỏu Trung ng, th cỏn b Vin Huyt hc - Truyn mỏu Trung ng ó giỳp v to mi iu kin thun li cho em sut quỏ trỡnh hc v thc hin ti Em xin by t lũng bit n sõu sc ti Thc s Nguyn V Bo Anh, ging viờn b mụn Huyt hc - Trng i hc Y H Ni; Ngi Thy ó tn tỡnh dy d, trc tip hng dn em sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu hon thin ti Cui cựng em xin dnh tt c tỡnh cm yờu quý v bit n ti Cha, M kớnh yờu, anh em, bn bố thõn thit ó ht lũng vỡ em hc v cuc sng H Ni, thỏng nm 2016 Sinh viờn Lờ Th TiLI CAM OAN Em xin cam oan ó thc hin quỏ trỡnh lm khúa lun mt cỏch khoa hc, chớnh xỏc v trung thc Cỏc kt qu, s liu khúa lun ny u l s tht v cha c ng ti trờn ti liu khoa hc no H Ni, thỏng nm 2016 Sinh viờn Lờ Th Ti MC LC DANH MC BNG DANH MC BIU DANH MC HèNH, S T VN X ty nguyờn phỏt (Primary myelofibrosis) l mt bnh thuc nhúm bnh tng sinh ty mn ỏc tớnh (Myeloproliferative neoplasms), c trng bi s tng sinh ch yu ca dũng mu tiu cu v bch cu ht, kốm theo l phn ng lng ng t chc x liờn kt ty xng v sinh mỏu ngoi ty [1], [2] õy l mt bnh rt him gp, t l mi mc ti M khong 0.407/100000 ngi mi nm, bnh thng gp ngi ln tui, tui trung bỡnh t 50-70 tui [3],[4],[5] Bnh x ty nguyờn phỏt l mt bnh tin trin chm, thng tin trin dn dn thnh suy ty xng hoc l xờ mi cp [1],[2],[4],[6] Trong quỏ trỡnh din bin ca bnh, nhiu triu chng lõm sng v cn lõm sng cú s chng chộo vi cỏc th bnh cũn li nhúm bnh tng sinh ty mn ỏc tớnh, hoc chuyn dng ln gia cỏc th bnh vy chn oỏn chớnh xỏc bnh x ty nguyờn phỏt nhiu khụng phi d Nm 2008, t chc y t th gii (WHO) ó a cỏc tiờu chun chn oỏn bnh x ty nguyờn phỏt da trờn cỏc c im lõm sng, xột nghim t chc hc ty xng v s cú mt ca t bin JAK2V617F [7] Thc t hin ti Vit Nam cỏc nghiờn cu liờn quan n bnh x ty nguyờn phỏt cú rt ớt v cng cú ớt hn cỏc c s iu tr cú kh nng ỏp dng y cỏc tiờu chun chn oỏn x ty nguyờn phỏt Do ú chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu mt s c im lõm sng v xột nghim ca bnh nhõn X ty nguyờn phỏt ti Vin Huyt hc - Truyn mỏu Trung ng giai on 2014 - 2015 vi mc tiờu: Tỡm hiu c im lõm sng ca bnh nhõn x ty Nghiờn cu mt s xột nghim nhng bnh nhõn x ty CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1 TY XNG Ty xng lp y cỏc ng ty ca xng di v cỏc hc ca xng dt Tng trng lng ca ty xng ngi trng thnh trung bỡnh khong 2600g Cú hai loi ty l ty v ty vng Cú th phõn bit mt thng hai loi ty ny Ty cú thnh phn ch yu l t bo thuc dũng hng cu Ty cũn c gi l ty to huyt hay ty hot ng, ty vng giu t bo m Nhỡn chung ty vng khụng tham gia to mỏu, nhng trng hp thiu mỏu hoc thiu oxy, ty vng nhanh chúng bin thnh ty V cu to mụ, ty xng gm h thng nhng xoang mch (mao mch kiu xoang) xen k vi nhng khoang to mỏu 1.1.1 H thng mch mỏu ty xng v c im cu to cỏc xoang mch Ly vớ d xng di mụ t ng mch cung cp mỏu cho ty xng cú hai ngun: ng mch dinh dng cho xng l ngun chớnh v li mao mch t v xng bt ngun t nhng ng mch c xung quanh xng Sau qua thnh xng, ng mch dinh dng tỏch ụi chy v phớa hai u xng, c gi l nhng ng mch trung tõm Nhng tiu ng mch bt ngun t dng mch trung tõm ta ngoi vi, m vo h thng cỏc xoang mch T õy mỏu c chuyn v nhng tiu ng mch trung tõm, i xng [8] Thnh cỏc xoang mch gi vai trũ hng ro mỏu ty xng, kim soỏt cỏc t bo mỏu vo khu vc tun hon mỏu ty xng Hng ro mỏu ty xng gm lp t bo ni mụ, mng ỏy khụng liờn tc v nhng t bo ngoi mc c im ca t bo ni mụ õy l rt d hỡnh thnh l 10 ni mụ (ca s) huyt cu xuyờn mch Phớa ngoi lp ni mụ l mng ỏy khụng liờn tc Ngoi cựng l t bo ngoi mc, chỳng che ph 40-60% mt ngoi cỏc xoang mch ty xng khụng thy cú h thng mch bch huyt Nhng si thn kinh thc vt i vo ty xng cựng ng vi cỏc ng mch dinh dng, chi phi cỏc mch, iu hũa lu lng mỏu mụ ty 1.1.2 Khoang to mỏu ca ty xng Nhng khoang to mỏu xen k vi nhng xoang mch Khoang ny cú nn l mụ vừng v nhng thnh phn gian bo; cỏc l li ca mụ vừng l nhng t bo dũng mỏu nhng giai on phỏt trin khỏc nhau, t bo m, i thc bo Mụ vừng gm nhng t bo vừng hỡnh sao: nhng nhỏnh bo tng ca chỳng liờn h vi to thnh li t bo vừng, ta trờn li vừng Trờn tiờu bn mụ hc thụng thng khú nhn bit chỳng vỡ bo tng kộm bt mu v thng b cỏc t bo mỏu che lp T bo vừng cú kh nng thc bo v sn xut nhng yu t iu tit quỏ trỡnh sn sinh v bit húa ca cỏc dũng t bo mỏu Thnh phn gian bo ty xng gm collagen, glycosaminoglycan v nhng glycoprotein cu trỳc Collagen typ I v II t bo vừng tng hp to nhng si vừng ty xng; collagen typ IV l thnh phn cu to ch yu ca mng ỏy khụng liờn tc ca xoang mch Glycosaminoglycan ty xng l hyaluronic Hai protein cu trỳc c xỏc nh l fibronectin v laminin Trong khoang to huyt cha mt qun th a dng cỏc t bo mỏu cỏc giai on phỏt trin v bit húa khỏc Cú th chia cỏc qun th mỏu mụ ty thnh nhúm chớnh: (1) T bo ngun to mỏu giu tim nng 42 4.3.2 Kt qu xột nghim ty xng 4.3.2.1 S lng t bo ty xng Ty l mt xột nghim cn lõm sng khụng th thiu c nghiờn cu v bnh c quan to mỏu S lng t bo ty trung bỡnh ca nhúm l 29.24 G/L Trong ú 67.74% bnh nhõn cú s lng t bo ty gim, 29% bnh nhõn gii hn bỡnh thng i chiu vi mt t bo trờn tiờu bn sinh thit ty xng, chỳng tụi nhn thy cú s tng ng: mt t bo ty gim chim 64.52%, ch cú 6.45% bnh nhõn cú ty tng sinh Nh vy, s lng t bo ty trng hp ny phn ỏnh ỳng tỡnh trng ty nghốo t bo s tng sinh x v ct húa cỏc xoang ty Tỏc gi nc ngoi dựng thut ng dry tap tm dch l ty khụ mụ t hin tng ny 4.3.2.2 c im sinh thit ty xng Kt qu sinh thit ty xng cú giỏ tr quan trng chn oỏn bnh x ty c im t chc hc ty xng c trỡnh by bng 3.6 Bng ny cho thy 100% bnh nhõn x ty nhúm nghiờn cu cú hin tng x húa ty cỏc mc a s bnh nhõn tng sinh x mc mnh, lan ta xen ln vi hin tng ct húa ty Thiele J, Cervantes F, Tefferi A cỏc nghiờn cu ca mỡnh cng cho kt qu tng t [11],[21] X húa ty xng l im c trng ca bnh x ty Phn ng ca t chc m ty xng, bao gm dng reticulin/collagen, ct húa ty v tng sinh mch mỏu tõn to c gõy bi cỏc cytokine liờn quan n mu tiu cu v bch cu ht Bờn cnh s tng sinh cỏc si x ty xng, nhng ri lon v mu tiu cu cng l c im thng gp bnh nhõn x ty Chỳng tụi gp 51.61% bnh nhõn cú mt mu tiu cu gim, ch cú 32.26% bnh nhõn l 43 tng sinh mu tiu cu Kt qu ny ca chỳng tụi khỏc bit rt ln vi nghiờn cu ca Varki A v cng s Theo tỏc gi ny, t l gp bnh nhõn x ty cú tng sinh mu tiu cu lờn n 90% ti thi im c chn oỏn [45] S khỏc ny cú th gii thớch l bnh nhõn ca chỳng tụi n vin bnh ó nng, ó cú s tng sinh x rt mnh v ct húa ty xng, ln ỏt cỏc dũng t bo mỏu tng sinh Cựng vi thay i v mt cũn cú s thay i v hỡnh thỏi mu tiu cu Trờn tiờu bn thy 87% bnh nhõn cú ri lon hỡnh thỏi, thng gp l mu tiu cu kớch thc ln, nhõn tng mỳi, xự xỡ Túm li, t chc hc ty xng cho thy hỡnh nh tng sinh ỏng k cỏc si x ty, ln ỏt cỏc dũng t bo cỏc khoang sinh mỏu, phn ỏnh c bn cht tn thng t bo gc sinh mỏu bnh x ty Do vy sinh thit ty xng l xột nghiờm cú ý ngha quan trng giỳp chn oỏn bnh x ty vi cỏc th bnh khỏc hi chng tng sinh ty mn ỏc tớnh K thut ny giỳp phõn tớch giu nghốo t bo, nhng bin i ca h x liờn vừng v ri lon v mu tiu cu ng thi quỏ trỡnh theo dừi v iu tr, sinh thit ty xng cú th giỳp ỏnh giỏ tin trin ca bnh, phỏt hin cỏc t bo non tiờn lng s chuyn bin thnh l xờ mi cp hay cỏc bnh mỏu phi hp 4.3.3 Bn lun v tn s t bin gen JAK2V617F Trong s 31 bnh nhõn nghiờn cu cú 19 bnh nhõn c lm xột nghim xỏc nh t bin gen JAK2V617F Kt qu cho thy t l t bin tng i cao 15/19 bnh nhõn dng tớnh chim 78.95% Cú s khỏc v kt qu nghiờn cu gia cỏc tỏc gi trờn th gii Theo Paola Guglielmelli nghiờn cu trờn 186 bnh nhõn cho kt qu mang gen t bin ny l 68% [42] Tng t Tefferi v cng s thy 308/514 bnh nhõn cho kt qu dng 44 tớnh chim 60% [40] Nhng kt qu ny thp hn nghiờn cu ca James C v Levine RL Theo hai tỏc gi ny t l mang t bin JAKV2617F ln lt l 43% v 35% [46],[47],[48] Kh nng phỏt hin t bin gen ny ph thuc vo cỏc yu t: tiờu chun chn oỏn bnh, ngun gc ADN xột nghim: t mỏu ton phn, bch cu ht hay lympho, k thut xột nghim c tin hnh Trong nghiờn cu ca chỳng tụi s lng bnh nhõn cũn quỏ ớt cha th phn ỏnh y c im t bin trờn qun th bnh nhõn nc ta Hn na, mt nghiờn cu trờn 700 tỡnh nguyn viờn khe mnh v cỏc bnh nhõn tng hng cu, tiu cu phn ng cho thy khụng cú trng hp no dng tớnh vi JAK2V617F Nh vy phỏt hin t bin gen ny cú giỏ tr cao chn oỏn phõn bit gia tng sinh ty mn ỏc tớnh vi tỡnh trng ty tng sinh phn ng, ú xột nghim gen JAK2V617F cn c ỏp dng mt cỏch cú h thng cỏc c s chn oỏn cú iu kin 4.3.4 Bn lun v bin i nhim sc th Chỳng tụi gp 22/31 bnh nhõn c lm xột nghim cụng thc NST, ú cú 9/22 bnh nhõn cú bt thng v NST chim 40.9% Kt qu ny tng t nghiờn cu ca R Vaidya ễng thy 43% tng s 793 bnh nhõn mang bt thng v nhim sc th [49] Zefeng Xu v cng s cho kt qu thp hn, s 186 bnh nhõn nghiờn cu ch cú 54 bnh nhõn mang NST bt thng chim 29% [35] 4.3.5 Bn lun v nng acid uric v LDH Tng acid uric l hu qu ca s tng chuyn húa ca cỏc t bo cú nhõn Chớnh s tng sinh quỏ mc cỏc t bo c bit l hng cu v bch cu dn n tng tng hp v thoỏi húa cỏc protein nhõn t bo v sn xut mt lng ln acid uric ng thi vic s dng húa tr liu cng lm tng acid 45 uric mỏu tiờu dit lng ln t bo thi gian ngn gõy hi chng tiờu u Cú mt mi tng quan gia s lng hng cu v bch cu mỏu ngoi vi vi nng acid uric mỏu Nhiu tỏc gi cụng nhn rng s lng hng cu v bch cu cng cao thỡ nng acid uric cng ln Trong nghiờn cu, chỳng tụi gp 67.74% bnh nhõn cú tng acid uric mỏu vi nng acid uric mỏu trung bỡnh l 424 àmol/l Thiele J cng cú nhn xột tng t nghiờn cu trờn 208 bnh nhõn [31],[32] Trong quỏ trỡnh iu tr cn ch nh dựng thuc nng acid uric mỏu tng cao hn bỡnh thng Thng hay dựng trờn lõm sng l thuc Allopurinol 300mg mi ngy Trng hp tng quỏ cao cú th dựng thuc kt hp vi truyn dung dch bicarbonate 1.4% nhm tng o thi acid uric qua ng tit niu LDH tng cao cng l mt tiờu chun ph chn oỏn bnh x ty Giỏ tr trung bỡnh ca LDH nghiờn cu tng rt cao 1500 U/L vi t l bnh nhõn tng LDH lờn n 93.54% Kt qu ca chỳng tụi cao hn hn so vi tỏc gi Paola Guglielmelli v cng s nghiờn cu trờn 186 bnh nhõn Theo tỏc gi LDH trung bỡnh l 713 U/L [42] S khỏc ny cú th bnh nhõn ca chỳng tụi s lng cũn ớt v n vin cỏc triu chng ó in hỡnh 46 KT LUN Qua nghiờn cu cỏc c im lõm sng v xột nghim 31 bnh nhõn c chn oỏn x ty nguyờn phỏt ti Vin Huyt hc v Truyn mỏu Trung ng, chỳng tụi rỳt mt s kt lun: 1.c im lõm sng Bnh gp c hai gii, t l nam/n l 0.55/1 Tui trung bỡnh phỏt hin l 63, ch yu ngi ln tui t 50 n 70 tui Triu chng lõm sng hay gp l thiu mỏu (87%), gan to (48%) v lỏch to (90%) ú lỏch to IV chim 57% 48% bnh nhõn cú c gan to v lỏch to 2.c im xột nghim 100% bnh nhõn cú s lng huyt sc t gim cỏc mc , mc va chim 58% kốm theo ri lon hỡnh thỏi t bo hng cu mỏu ngoi vi: HC non (67.74%) HC kớch thc khụng u (83.87%) HC git l (25.81%) S lng bch cu trung bỡnh l 16.62 G/L, phn ln bỡnh thng hoc tng nh S lng tiu cu mc bỡnh thng chim 51.61%, tiu cu gim di 100 G/L gp 22.58% bnh nhõn S lng v mt t bo ty gim, tng sinh mnh cỏc si x ty (77%) kốm ri lon hỡnh thỏi mu tiu cu (87%) Nng acid uric v LDH tng cao, chim 67.74% v 93.54% T l mang t bin JAK2V617F cao (78.95%) Cụng thc nhim sc th bt thng gp 40.91% bnh nhõn 47 KIN NGH p dng tiờu chun chn oỏn ca WHO 2008 phỏt hin bnh X ty nguyờn phỏt sm cỏc c s cú iu kin, t ú giỳp iu tr t kt qu cao hn TI LIU THAM KHO Bch Quc Khỏnh (2004) Tng sinh ty cp tớnh, Bi ging Huyt hc Truyn mỏu, Nh xut bn Y hc, H Ni, 110-118 Trn Vn Bộ (1992) Tỡnh hỡnh v bnh mỏu ti trung tõm Truyn mỏu Huyt hc thnh ph H Chớ Minh (1990-1992), Bỏo cỏo ti hi ngh Huyt hc Truyn mỏu thnh ph H Chớ Minh 1992 Vassiliou G, Anthony R.G (2005) Myeloproliferative disorders, Postgraduate Haematology, Blackwell Publishing, 761-782 Barosi G, Mesa R.A, Thiele J et al (2008).Proposed criteria for the diagnosis of post-polycythaemia vera and post-essential thrombocythemia myelofibosis: a consensus statement from the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment Leukemia, 22, 437-437 Trn Th Minh Hng, Trung Phn (2002) Tỡnh hỡnh bnh mỏu ti Vin Huyt hc Truyn mỏu, Bnh vin Bch Mai, K yu cụng trỡnh nghiờn cu khoa hc Huyt hc Truyn mỏu 1999-2001, Nh xut bn Y hc, 15-24 Nguyn Th Minh An, Xuõn Thiờm, Thỏi Quý, Bch Quc Tuyờn (1985) Cỏc loi bnh c quan to mỏu gp Vin Huyt hc v Truyn mỏu Bnh vin Bch Mai t nm 1979-1984.Y hc Vit Nam, 129(4), 37-41 Tefferi A, Vardiman J.W (2008) Classification and diagnosis of myelopro liferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point of care diagnostic algorithms.Leukemia, 22, 14-22 Trnh Bỡnh (2004) Mụ hc s to mỏu, Mụ hc, Nh xut bn Y hc, H Ni, 208-212 Dameshek W (1951) Some speculations on the myeloproliferative 10 syndromes.Blood, 6, 372 Gale R.P (1985) Review: The molecular biology of chronic myelogenous leukemia.British Journal of Haematology, 60, 395-408 11 Cervantes F, Passamonti F, Barosi G (2008) Life expectancy and prognostic factors in the classic BCR/ABL- negative myeloproliferative 12 disorders.Leukemia, 22, 905-914 Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka H.M, Barbui T, Hanson C.A et al (2007) Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemiavera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis: recommendations from an 13 international expert panel.Blood, 110, 1092-1097 Barosi G, Besses C, Birgegard G et al (2007) A unified definition of clinical resistance/intolerance to hydroxyuea in essential thrombocythemia: results os a consensus process by an international working group.Leukemia, 24, 14 277-280 Nguyn H Thanh (2004) Nhim sc th Philadelphia bnh l xờ mi kinh dũng ht.Mt s chuyờn Huyt hc Truyn mỏu 1, Nh xut bn Y hc, 128-141 15.Grouppo Italiano Study Policitemia (1995) Polycythemia vera: The natural history of 1213 patients followed for 20 years.Ann-Intern-Med, 123, 16 656-664 Finazzi G (2007) Rick of thrombosis in patients with essential thrombocythemia and polycythaemia vera according to JAK2V617F 17 mutation status.Haematologica, 92, 135-136 Phan Th Xinh, Hong Anh V, Nguyn Tn Bnh (2010) ng dng k thut ASO-PCR xỏc nh t bin gen JAK2V617F nhng ri lon 18 tng sinh ty.Tp Y hc Vit Nam, 351-356 Baxter E.J, Scott L.M, Campbell P.J et al (2005) Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders.Lancet, 19 365(9464), 1054-1061 Berlin N.I (1975) Diagnosis and polycythaemias.Semi Haematol, 12, 339 classification of the 20 Campbell P.J, Scott L.M, Buck G et al (2005) Definition of subtypes of essential thrombocythemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2V617F mutation status: a prospective study.Lancet, 366, 1945- 21 1953 Cervantes F, Alvarez-Larran A, Talarn C et al (2002) Myelofibrosis with myeloid metaplasia following essential thrombocythemia: actuarial probability, presenting characteristics and evolution in a series of 195 22 patients British Journal of Haematology, 118, 786-790 Nguyn Th Qunh Nga (2004) Cỏc bnh tng sinh ty mn tớnh ỏc tớnh, 23 Bi ging Huyt hc Truyn mỏu, Nh xut bn Y hc, H Ni, 119-132 Tefferi A (2000) Myelofibrosis with myeloid metaplasia New England 24 Journal of Medicine, 342(12), 55-65 Trung Phn (2003) X ty nguyờn phỏt, Bnh lý t bo ngun to 25 mỏu: chn oỏn, phõn loi v iu tr, Nh xut bn Y hc, 298-304 Cervantes F, Passamonti F, Barosi G et al (2009) New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment 26 Blood, 113(13), 2895-2901 Ganget N, Caramazza D, Vaidya R et al (2011) DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, 27 platelet count, and transfusion status J Clin Oncol, 29(4), 392-397 Barbui T, Cervantes F, Vannucchi A.M et al (2010) Thrombosis in primary 28 myelofibrosis: incidence and risk foctors Blood, 115(4), 778-782 Thiele J, Kvasnicka H.M, Werden C et al (1996) Idiopathic primary osteomyelofibrosis: A clinical-pathological study on 208 patients with special emphasis on evolution of disease features, differentiation from essential thrombocythemia and variables of prognostic impact Leuk Lymphoma, 22, 203 29 Nguyn t Anh, Nguyn Lõn Vit, Phm Quang Vinh, Nguyn Quc Anh (2010) Cỏc thang im thit yu s dng thc hnh lõm 30 sng, Nh xut bn Y hc, 75-88 Nguyn Th Qunh Nga (2003) c im lõm sng v huyt hc ca hi chng ri lon sinh ty nguyờn phỏt ti Vin Huyt hc-Truyn mỏu, 31 Lun tin s Y hc, Trng i hc Y H Ni Thiele J (2005) European consensus on grading bone marrow with 32 fibrosis and assessment of cellularity, Haematologica, 90, 1128-1132 Thiele J, Kvasnicka H.M, Zankovich R et al (2000) Relevance of bone marrow features in the differential diagnosis between essential thrombocythemia 33 and early stage idiopathic myelofibrosis Haematologica, 85, 1126-1134 Thiele J, Kvasnicka H.M, Zankovich R, Diehl (2001) Clinical and morphological criteria for the diagnosis of prefibrotic idiopathic 34 (primary) myelofibrosis Ann Hematol, 80, 160-161 Thiele J, Kvasnicka H.M (2003) Chronic myeloproliferative disorders with thrombocythemia: a comparative study of two classifications 35 system (PVSG, WHO) on 839 patients Ann Hematol, 82, 148 Xu Z, Gale R.P, Zhang Y et al (2012) Unique features of primary 36 myelofibrosis in Chiness Blood, 119(11), 2469-2473 Passamonti F, Vannucchi A.M, Morra E et al (2010) A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: a study by 37 the IWG-MRT Blood, 115(9), 1703-1708 Visani G, Finelli C, Castelli U et al (1990) Myelofibrosis with myeloid metaplasia: clinical and haematological parameters predicting survival in 38 a series of 133 patients British Journal of Haematology, 75, 4-9 Silverstien M.N, Remine W.H (1979) Splenectomy in myeloid 39 metaplasia Blood, 53, 515-518 Mesa R.A, Silverstien M.N, Jacobsen S.J, Wollan P.C, Tefferi A (1999) Population-based incidence and survival figures in essential thrombocythemia and agnogenic myeloid metaplasia: an Olmsted 40 County Study 1976-1995 Am J Hematol, 61, 10 Tefferi A, Gangat N, Vaidya R et al (2011) Predictors of greater than 80% 2-year mortality in primary myelofibrosis: a Mayo Clinic study of 41 884 karyotypically annotated patients Blood, 118(17), 4595-4598 Tefferi A, Passamonti F, Gangat N et al (2010) Novel mutations and their clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, 42 TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1 Leukemia, 24, 1128-1138 Guglielmelli P, Barosi G, Pieri L et al (2009) Identification of patients with poorer survival in primary myelofibrosis based on the burden of 43 JAK2V617F mutated allele Blood, 114(8), 1477-1483 Barosi G, Ambrosetti A, Finelli C et al (1999) The Italian Consensus Conference on Diagnostic Criteria for Myelofibrosis with Myeloid 44 Metaplasia British Journal of Haematology, 104, 730-732 Tefferi A, Barbui T (2005) BCR/ABL-negative, classic myeloproliferative 45 disorders: diagnosis and treatment Mayo Clin Proc, 80, 1220-1232 Varki A, Vardiman J.W, Thiele J et al (2008) The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes Blood, 114(5), 46 937-951 James C, Ugo V, Casadevall N, Constantinescu SN, Vainchenker W (2005) A JAK2 mutation in myeloproliferative disorders: Phogenesis 47 and therapeutic and scientific prospects Trends Mol Med, 11(12), 546 James C, Ugo V, Le Couedic J.P et al (2005) A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signaling causes polycythaemia vera 48 Nature, 385-393 Levine R.L, Wadleigh M, Cools J et al (2005) Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythaemia vera, essential thrombocythemia and myeloid metaplasia with myelofibrosis Cance Cell, 7, 387 49 Vaidya R, Gangat N, Hanson C.A (2011) Monosomal karyotype in primary myelofibrosis is detrimental to both overall and leukemia free survival Blood, 117(21), 5612-5615 MU BNH N NGHIấN CU I/ Phn hnh chớnh: H v tờn: Tui: Gii: Ngh nghip: a ch: a ch cn liờn h (in thoi): Ngy vo vin: Ngy vin: II/ Phn chuyờn mụn: Lý vo vin: Tỡnh c: Bnh s: Tin s: 3.1 Tin s bn thõn: 3.2 Triu chng ca bnh: Tin s gia ỡnh: Phn khỏm bnh: 4.1 Cỏc biu hin lõm sng: St Gy sỳt Thiu mỏu Cú Cú Cú Khụng Khụng Khụng Xut huyt: Gan to Lỏch to Di da Tiờu húa ỏi mỏu Nóo Ni khỏc Cú Cú Cú Cú Cú Cú I Khụng Khụng Khụng Khụng Khụng Khụng III II 4.2 IV Cỏc biu hin cn lõm sng: Cụng thc mỏu ngoi vi: + S lng hng cu: T/L + Huyt sc t: g/l + S lng bch cu: G/L +S lng tiu cu: G/L Ri lon hỡnh thỏi dũng hng cu: Khụng ri lon Cú Khụng HC khớch thc khụng u Cú Khụng HC non mỏu ngoi vi Cú Khụng HC a hỡnh thỏi Cú Khụng HC git l Cú Khụng S lng t bo ty xng: G/L Sinh thit ty xng Mt t bo: Nghốo Bỡnh thng Giu Mc x: Khụng cú Ri rỏc Mnh Rt mnh Mt MTC: Gim Bỡnh thng Tng Hỡnh thỏi MTC: Khụng ri lon Kớch thc ln Nhõn tng mỳi, xự xỡ Nhiu nhõn Xột nghim gen JAK2V617F: Dng tớnh: m tớnh: Cụng thc nhim sc th: Xột nghim sinh húa: +Acid uric mỏu: umol/l + LDH: U/L