Dược liệu Nội dung DL chứa alcaloid 15 tiết DL chứa tinh dầu tiết DL chứa chất nhựa tiết DL chứa lipid tiết Động vật làm thuốc tiết Định nghĩa, danh pháp, các tính chất lý hóa, trạng thái tự nhiên của alcaloid dược liệu Sự phân loại alcaloid theo cấu trúc hóa học Các ph.pháp chiết xuất, phân lập alc từ dược liệu Các ph.pháp thông dụng để định tính, định lượng alc Các nội dung chính về 36* dược liệu chứa alcaloid Phần I : Đại cương về alcaloid (8 tiết) • Lịch sử, Định nghĩa, Danh pháp • Cấu trúc – Phân loại • Phân bố tự nhiên • Tính chất chung • Chiết xuất – Phân lập • Kiểm nghiệm (Định tính – Định lượng) • Công dụng Phần II : Dược liệu chứa alcaloid (7 tiết) Ma hoàng Cà độc dược Thuốc phiện Tỏi độc Belladon Bình vôi Ớt, Ích mẫu Coca Hoàng liên Mức hoa trắng Vàng đắng Cà xẻ Mã tiền Ô đầu Hồ tiêu Ba gạc Bách Lựu, Cau Dừa cạn Thuốc lá Canh ki na Trà, Cà phê Thực vật → chất trung tính, chất acid (muối, đường, các chất chua ) Thực vật → chất có tính kiềm bình thường bất thường trái “quy luật tự nhiên” … Trên đời, phàm 10 điều đã có 7, điều bất ý Thế nên, nếu gặp điều bất ý, ấy là chuyện bình thường; còn nếu gặp điều ý, ấy mới là chuyện bất thường … Kim Dung, Thần điêu đại hiệp Friedrich Wilhelm Adam Sertürner (1783 - 1841) Morphine was discovered (1805) by Adam Sertürner; an obscure, uneducated, 22-year-old pharmacist's assistant 10 Một số phản ứng màu đặc hiệu thông dụng alcaloid phản ứng màu Tropan Vitali-Morin alcaloid phản ứng màu Berberin Oxyberberin Sulfo-chromic Quinin Thaleoquinin Brucin Cacothelin Quinin Erythroquinin Cafein Murexid Quinin Huỳnh quang Strychnin 127 Phản ứng Vitali-Morin (alkaloid tropan) alc base khan + HNO3 đđặc, cô khô alcaloid muối a rửa bỏ HNO3 dư bằng aceton b + aceton; + (KOH 10% /cồn) màu tím bền (atropin /scopolamin / hyoscyamin) : có acid tropic → dương tính (strychnin, apomorphin, veratrin → tím không bền) 128 Phản ứng của Brucin Phản ứng của Strychnin cắn alk base khan cắn alk base khan HNO3 đđặc màu đỏ cam (phản ứng cacothelin) H2SO4 đđặc cắn alkaloid sulfat K2Cr2O7 t.thể Kéo lê tím → cam → vàng 129 Nguyên tắc chung A alk muối / dược liệu alk muối / d.môi thay đổi pH B alk base / d.môi tạp cắn alk base sạch p.pháp cân đo quang acid – base pp sắc ký tạp 130 11.1 Phương pháp cân : Áp dụng - không đ.lượng = acid-base được (alk kiềm quá yếu) - alkaloid chưa rõ về cấu trúc hóa học - hỗn hợp phức tạp của nhiều alkaloid P bé (khó cân) - muốn đánh giá sơ bộ về ∑ alkaloid Mức độ tin cậy - kém chính xác (alk% quá ít; tạp thừa) - khắc phục = phương pháp cân gián tiếp P lớn (dễ cân) 11.1 Phương pháp cân chiết dạng alk acid hoặc base cafein, nicotin loại tạp (chất béo, tannin …) đổi pH nhiều lần (chuyển dạng) Bertrand Bertrand.(alk)4 alkaloid base Palkaloid cân trực tiếp, gián tiếp (cân gián tiếp) 11.2 Ph.pháp thể tích alk base acid thừa (HCl, H2SO4 loãng) kiềm với các chỉ thị màu vùng pH acid : - methyl đỏ (4.2 đỏ → 6.3 vàng) - methyl cam (3.0 đỏ → 4.4 vàng) (có thể + methylen xanh) 133 11.2 Ph.pháp thể tích (m.trường khan) - nền: AcOH băng - acid percloric thừa - chỉ thị màu: Tím tinh thể - áp dụng: kể alk kiềm quá yếu (cafein, colchicin…) - chính xác > ph.pháp cân tím tinh thể : vàng lục (acid) → xanh lục (tr.tính) → tím (kiềm) 134 11.3 Phương pháp đo màu - màu tự nhiên (berberin, palmatin) - màu + th’ thử tạo màu (Dragendorff, oxy-hóa) - màu huỳnh quang (quinin sulfat) • Thực hiện - đo trực tiếp từ dung dịch màu hay quy về alkaloid đại diện - đo quét vết màu (scanner / SKLM) thường làm // alkaloid chuẩn 135 11.4 Phương pháp SKLM SKLM tạo màu đo vết diện tích vết cường độ màu [alkaloid %] cạo vết scanner 11.5 Phương pháp HPLC Thường kết hợp với nhiều cách ch.bị mẫu (SPE, SPME) với nhiều detector khác (UV, IR, RI, MS, ELSD ) 136 • Là chất chuyển hóa thứ cấp, chất tiết sản phẩm cuối trình chuyển hóa thực vật • Là chất dự trữ Nitơ, tham gia vào chu trình Nitơ thực vật • Đôi chất tích lũy dần từ thức ăn (Kiến lấy alk từ cây; Ếch, Cóc ăn kiến → Ếch, Cóc có alk.) • Là chất bảo vệ, chống sinh vật ăn thực vật • Là vũ khí hóa học tự vệ, cần trình sinh tồn động vật (Cá, Cóc, Kỳ nhông ) 137 Alkaloid thường có hoạt tính sinh học mạnh đến mạnh • nhiều chất sử dụng y học • số chất dùng làm chất độc dùng săn bắn (tubocurarin / Curaré) • số chất độc, không dùng y học (Gelsemin Lá ngón) • nhiều chất có thêm tác động nguy hại đến xã hội (gây nghiện, ma túy, ảo giác) If Nature had any sense, She wouldn’t make alkaloids ! (John Comforth) 138 Khi thực vật có nhóm alkaloid, tác dụng dược liệu thường nhóm alk (trong thường alk chủ yếu) • Trên hệ thần kinh - kích thích TKTW : cafein, strychnin - ức chế TKTW : morphin, codein - kích thích trực giao cảm : ephedrin - liệt trực giao cảm : yohimbin - kích thích phó giao cảm : pilocarpin - liệt phó giao cảm : atropin 139 • Trên quan khác - Gây tê : cocain - Giảm đau - Giảm ho : Codein - Giảm co thắt : Papaverin - Trị sốt rét : Quinin : morphin - Diệt giun sán : Arecolin - Diệt khuẩn : Berberin, Emetin - Hạ huyết áp : Reserpin - Trị ung thư : Taxol, Vincristin, Vinblastin, Vincamin 140 Bộ Y tế – Bộ Giáo dục Đào tạo, Bài giảng dược liệu, II, Hà Nội, 1998, tr – 150 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam III, Hà Nội, 2002, tr 305 – 535 Tadeusz Anizewski, Alkaloids – Secrets of Life, Elsevier, 2007 141 [...]... POUR LEUR DÉCOUVERTE DE LA QUININE 12 1805 Morphin Serturner 1817 Narcotin Robiquet 1818 Strychnin, Brucin Pelletier & Caventou 1819 Colchicin, Veratrin Meissner & Caventou 1 820 Quinin, Caffein Runge; Pelletier & Caventou 1 822 Emetin Pelletier & Magendie 1 827 Coniin Giesecke; Geiger & Hess 1 828 Nicotin Posselt & Reimann 13 1831 Aconitin Mein; Geiger & Hess 18 32 Codein Robiquet 1833 Atropin, Hyoscyamin... vật 22 Tuy nhiên, sau đó đã tìm thấy Phyllobates aurotaenia Dendrobates pumilio Bufo bufo Salamanders ?!!? batrachotoxin pumiliotoxin serotonin bufotenin, bufotenidin samanin samandarin 23 Tetraodon miurus Puffer Fish Tetrodotoxin 24 Ascaris suum Morphin Claviceps purpurea Claviceps sorghi Agroclavin Caffein (J Immun., 20 00, 165, pp 339–343) (1168 ± 27 8 ng/g giun) # 1 ppm ! Fitopatology Brasil, 28 (4),... Fitopatology Brasil, 28 (4), 20 03 25 Sâu bi (Glomeris marginata) Glomerin, homoglomerin Hải ly (Castor fiber) (P)-castoramin 26 • Waller và Nowacki (1978) : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ - Có N nối với ≥ 2 Carbon - Có ≥ 1 vòng (không nhất thiết là dị vòng) - Không là các đơn vị cấu tạo nên tế bào, vitamin, hormon • P Sengbush (20 03) : Alkaloids là các base chứa N, hầu hết có dược tính 27 S William Pelletier... vật) - thường có dược tính mạnh - cho phản ứng với các thuốc thử chung của alcaloid 20 E Winterstein và G Tier (1910)* : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ • có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ, • ít nhiều có độc tính, chủ yếu trên hệ TKTW • sinh phát nguyên từ acid amin hay Δ’ của acid amin • phân bố hạn chế trong tự nhiên (* T Aniszewski, Alkaloids – Secrets of Life, 20 07) 21 R Hegnauer (1963)... vòng (colchicin, capsaicin ) • có nguồn gốc thực vật lẫn động vật 28 Theo T Lewis (1986) : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ : - chứa Nitơ, có nguồn gốc thực vật, thường có dị vòng, - thường có cấu trúc phức tạp, thường có MW lớn - có nhóm ammoni bậc 1, 2, 3; đôi khi bậc 4 - rất ít tan trong nước; tan được trong cồn, Bz, Et2O, CHCl3 - tạo màu hay tạo tủa với các thuốc thử của alkaloid, - có tác... Thông đỏ Taxus brevifolia (Taxaceae) → Taxol tinh khiết = Paclitaxel (có tác dụng aK) → chế phẩm Taxol® (Bristol-Myers Squibb) Taxol còn có / Taxus cuspidata, T wallichiana họ Taxaceae Năm 1969 : 125 0 kg vỏ thân → 28 kg cao toàn phần → 10 g Taxol tinh khiết 1971 : cấu trúc Taxol 1988 : bán tổng hợp Taxol 1994: Tổng hợp toàn phần Taxol ! 15 Taxol® (lọ IV, 30 mg / 5 ml) Bristol-Myers-Squibb 16 Taxol® 6 mg... alkaloid, - có tác dụng dược lý mạnh, - được sử dụng rộng rãi trong y học làm thuốc trị bệnh, - một số có độc tính cao, ngay khi ở liều rất nhỏ 29 • chất tổng hợp Promethazin, Alimemazin (trừ các Δ’ của alkaloid) • chất truyền thống acid amin, histamin, vitamin (B1, B2, B6 ) • base động vật kiểu nucleosid (trừ serotonin ) 30 • Từ tên thực vật - Strychnos → strychnin - S rotunda → rotundin - Berberis... Pháp : alcaloïde có e cuối cùng (morphine, berberine, cocaine ) 34 Ngoại lệ từ Taxus brevifolia Taxus baccata Ph NH CO COOR Ph OH Taxol = Paclitaxel (Δ’ phenylethylamin) 35 1 theo tác dụng dược lý 2 theo họ / chi thực vật • alc / họ Solanaceae / chi Atropa / chi Datura 3 theo nguồn acid amin : từ tyr, tryp, orn, lys, his 4 theo đường sinh ∑ : pseudo-, proto-, alc thực 5 theo cấu trúc... T baccata → baccatin • Từ tác dụng - gây nôn → emetin - gây nôn → vomicin - Atropos → atropin - Morpheus → morphin • Từ tên người - Pelletier → pelletierin - Nicot → nicotin 31 Morpheus Morphine 32 ATROPOS Clotho ATROPIN Lachesis spun the thread measure the thread cut the thread of life 33 - tiếp đầu ngữ : nor / epi / iso / neo / pseudo + X + in (pseudoephedrin) - tiếp vĩ ngữ : X + idin /... Magendie 1 827 Coniin Giesecke; Geiger & Hess 1 828 Nicotin Posselt & Reimann 13 1831 Aconitin Mein; Geiger & Hess 18 32 Codein Robiquet 1833 Atropin, Hyoscyamin Geiger & Hess 1833 Thebain Pelletier & Dumas 18 42 Theobromin Woskresenky 1848 Papaverin Merck 1851 Cholin Babo & Hirschbrunn 1855 Cocain Gaedcke & Niemann (1860) 1870 Muscarin Schmiedeberg & Koppe 1875 Ergotinin C Tanret 14 1856, từ Thông đỏ (Taxus