đề tài quá trình phân giải acid amin peptin,protein trong cơ thể sinh vật

  M n: Qu tr n p n N n P m m n P pt n Prot n tron sn v t n: N uy n T y 3;t t456 n p T m: n v n T Sn Mn n 14 n n m t V Ê SSV  Á Á V N uy n N t M n 2005110287 P n l m wor N uy n Văn P 2005110390 P n L Văn T u n 2005110542 P n 2005110155 P n p pt 85% 2005110527 P n prot n 990% D n Đn ộ N uy n Mạn T ịn mn p pt 90% 85% mn 90% Á I  S l ợ n m - COOH) : mn: m n l loạ ợp ất ữu tạp m n ( n m m no - N ) l n n m tron p n tử m x t (n m m n l t n p ần ấu tạo n n prot n v ần • boxyl o s sốn Ở t n độn v t : m n đ ợ ấp t u ruột uy n đ n n đ tổn uy t t n p ần t đ x nv o m t b o n n prot n đặ ệu Một p ần m n tron ruột non đ ợ số v k u n p mn béo r ợu p nol n ol y ro sunfu v ất k Một p ần n ỏ bị ox đ n ùn p n năn l ợn un tr n tr o đổ ất t C ợp bum n đ tổn ợp n t n số ợp ấp o qu • Ởt v t: m n đ ợ ùn đ tổn ợp prot n => N ữn b n đổ m n tron t n độn v t t v t t n r t o n ều n n y ul p n n theo nhóm COOH , nhóm NH2 t o ố R mnv uy n un C p n n p n 2.1 C p n n t on K n ệm : L p n n p n t n n X yr t o4 n b n: ● K am n óa bằn c c mn: m α – amin (α – NH2 ) mnt n N 3v ủ p ân s np m ● K am n óa bằn c c k ● K am n óa bằn c c ox S n p m cetoaxit : k α – cetoaxit óa ( qu tr n k m n boxyl ườn xu ên xả ra) bằn oxy β- oxy hóa axit béo acetyl CoA + E ● K am n óa bằn c c c u ển óa nộ p ân 2.2 C p n n t on m COOH : D nr t o2 n : * K boxyl mn * P n n tạo p m no yl n l t a K cacbox l óa c c ax am n l α- n ụn Tron t b o độn v t t v t p n n n y n x yr p n n n p ổ b n n ất l tron t b o v s n v t Mỗ m n đ ợ nz m r n b ệt xú t S np m trình amin , CO2 , NH3 Tron đ ều k ện t u n lợ mnv m n bị oxy t nz m ox z tạo t n N v l yt t n n Diaminooxydaza H2N – CH2 – R – CH2 – NH2 H2N – CH2 – R – CHO+NH Diamin - Tron cho t b o - S np Tron t t v tt đ ều k ện bất lợ mnv m n bị tí tụ lạ y độ m uố ùn s p n m n l CO2 , H2O NH3 n v độn v t t ất n y bị t r n o t Còn ún đ ợ sử ụn đ t tổn ợp x t m n b P ản ứn 2.3 C t ạo p ức am noac laden la p n n l n qu n đ n ố R : * Đặ đ m : - C p n n - D n r tron p n n b n đổ - Một số p n ● P ản ứn ủ p l n qu n đ n ố R đ ạn v p on p ú qu tr n tr o ổ m n tron đ qu n tr n n ất l m n thành acid amin khác n ín : ân c ● P ản ứn ox óa ● P ản ứn ox óa k c c R c ứa lưu uỳn ● Loạ rừ n óm Axe alde k ỏ c 2.4 C uy n m n : Tất đ ờn n uy n m n đ u n đ n s n p m uố l t n v n u tr n Kr bs : xt - 10 m n uy n lys n p nyl l n n … t n tyl – CoA: Isoleucin, leusin , trytophan, pyruvat ●5 m n uy n ●4 m n uy n + Succinyl - CoA Isoleycin Methionin Threonin Valin ●2 m n uy n + Oxaloaxetat Asparagin Aspartat t n α – cetoglutarat : t n su nyl – CoA : t n x lo x t t : Tron qu tr n uy n xt mn s t m coenzim : Biotin , Tetrahydrofolat S- adenosilmethionin *N o r ACID AMIN m n òn số uy n k : Protein , peptit, axit amin khác Các hocmon ( Oxytoxin , Vasopresin) Glutathion ( Glu – Cys – Gly ) Melanin Histamin Cholin , Coenzim Nucleotit ( Purin , Pyrimidin) Saccarozo , Polisaccarit Lipit ( Phe , Lys , Trp ) Ure CO2 NH3 loạ II Á Tín ất  un p pt Peptide nhữn prot n t ờng có cấu trú đoạn ngắn kho ng từ đ n vài chục amino acid nối v i nhau, có khố l ợng phân tử t ờn i 6.000 Dalton Chúng có th đ ợc tổng hợp t nhiên hoặ đ ợc hình thành t o o prot n Mă ù ấu trúc nhỏ n n n ều peptide có vai trò quan tr ng hoạt độn tr o đổi chất c t 1.1 Cấu tạo c a peptide N i thệu amino acid nhữn đ n p n tử đ xây d ng nên chuỗi polypeptide Trong chuỗ đ m no đ ợc liên k t v i thông qua liên k t peptide Liên k t p pt (p pt bon ) độ bền cao cấu trúc c a có e, e thuộc liên k t C=O 2e thuộc đ t c a nguyên tử N Liên k t C-N liên k t ph c tạp, có th chuy n từ dạn ρ đ n dạng lai (trung gian) bị phần ép đ a liên k t π N ời ta cho tỷ lệ c a liên k t kép kho n 30% đối v i liên k t C-N 70% v i liên k t giữ C v O N v y đầu c a chuỗi p pt l m no n m α - m no (α-NH2) t o đ ợc g l đầu N-t n đầu k n m α - rboxyl (α -COOH) t o đ ợc g l đầu C t n Liên k t peptide tạo nên khung c a chuỗi polypeptide, gốc R tạo nên mạch bên c a chuỗi (hình 3.3) n 3.3 Mạch bên khung c a chuỗi polypeptide N v y liên k t peptide C-N không giốn n l n k t C-N c a chất t n t ờng, v y kéo theo số h u qu sau: - Các nguyên tử C O N H nằm mặt phẳng không x y s quay t xung quanh liên k t C-N n u k n t m năn l ợn tron đ a nhóm NH vị trí trans so v i O c a nhóm COOH cấu hình trans c a liên k t peptide cấu hình ổn định n 3.4 - Mặt khác kh năn qu y t C C-R-H N C-R-H (hình 3.4) l n, làm cho mạ p pt k uyn ng hình thành cấu trúc xoắn Ngoài liên k t peptide có tính chất ion phần l m tăn tín l n động c a nguyên tử N Mặt khác liên k t đ n ữa C-N liên k t peptide có chiều (1 33 o) n ắn n so v đ số liên k t C-C, C-N ( 1,47Ao) liên k t khác nên tạo cho chuỗi peptide cấu n k n n độ bền cao 1.2 Cách g i tên phân loại peptide Căn vào số m no tron p pt đ g i tên c a peptide, n u có amino acid g i dipeptide, amino acid g i tripeptide, amino acid g i tetrapeptide, amino acid g i pentapeptide v.v cách g i tên peptide theo gốc amino acid cách tên m no lần l ợt đ n amino acid cuối Trừ amino acid cuối tất c đu m no bị thay bằn đu - yl Hình 3.5 Cấu tạo cách gọi tên pentapeptide Seryl-glycyl-tyrosyl-alnyl-leucine 10 N t ũn t dùng ký hiệu vi t tắt chữ chữ theo th t amino đ biều thị thành phần th t amino acid chuỗi ví dụ pentapeptide (hình 3.5), có th vi t Ser-Gly-Tyr- Ala-Leu hoặ S Y L T n t ờn n ời ta vi t m no đầu N t n ùn p í b n tr v m no đầu C t n phía bên ph v ũn t rõ đầu c a chuỗ p pt l đầu N-t n ùn y đầu C- t n ùn v n v y ũn p nt p pt có th vi t H2N-Ser hay Leu- COOH Trong tr ờng hợp có amino acid đoạn chuỗ p pt x định đ ợ rõ n ời ta có th đ m no đ tron n oặc chẳng hạn Ala- Ser-Gly(Ala,Leu, Val) Glu-Arg- 1.3 Các ph n n đặ tr n a peptide Ngoài ph n ng c n m N v COO đầu t n cùng, gốc R c a peptide ũn o n ững ph n n m u đặ tr n a amino acid t o t n ng Một ph n n m u đặ tr n n ất cho liên k t p pt đ l p n ng Biure, ph n ng không x y v i amino acid t o Tron m tr ờng kiềm mạnh, liên k t peptide ph n ng v i CuSO4 tạo thành ph c chất m u tím đỏ có kh năn ấp thụ c đại b s n 540 nm Đ y l p n n đ ợc sử dụng rộn rã đ địn l ợng prot n P n p p x địn prot n t o Lowry ũn a nguyên tắc c a ph n ng cách thêm thuốc thử Folin-C o lt u đ l m tăn độ nhạy c a ph n ng s u k t c ph n n b ur đồng thời d a vào gốc Tyr, Trp nhờ thuốc thử đ đ tạo ph c màu xanh da trời - Dùn p n p p S n r x địn đ ợ m no đầu N-t n Cys n p p rboxyp pt s x địn đ ợ m no đầu C-t n Lys – Cấu tạo c a peptide nhỏ (bằng cách thuỷ phân phần b n đầu v x định amino a m no đầu N-t n ùn v m no đầu C-t n c a peptide nhỏ): Cys- AlaGlu- Cys(Val- Glu) Cys-(Ala,Glu)Cys- HisThr (Val, Glu) Ala- GluGlu (Cys, His)Glu- Lys Thr (Val, Glu, Lys) Tổng hợp kiên trên, h x địn đ ợc trình t amino acid c a peptide nghiên c u là: H2N-Cys-Ala-Glu-Cys-His-Thr-Val-Glu-Lys-COOH Đ y l n uy n tắ un đ x định trình t tron p pt Tuy n n đối v i peptide dài việ x định ph c tạp p 11 III S tồn tại t nhiên vai trò ch năn a peptide 3.1 Khái niệm chung Trong tự nhiên tồn nhiều dạng peptide có chức quan liên quan đến hoạt động sống thể hormon, chất kháng sinh hay chất tiền thân tế bào vi khuẩn v.v Bên cạnh có peptide chức chưa rõ ràng, có peptide sản phẩm thuỷ phân dang dở protein Trong phạm vi chương trình xin giới thiệu số peptide quan trọng, có nhiều ý nghĩa cho hoạt động sống sinh vật 3.2 Glutathion chất tương tự Glutation tripeptide công thức cấu tạo sau: NH2CH2 SH Trong cấu trúc nhóm SH cysteine nhóm hoạt động, người ta thường viết tắt chữ glutation G-SH Trong môi trường hoạt động glutation nhường hydrogengen (H) để thành dạng oxy hoá ngược lại nhận H để thành dạng khử: Nhờ phản ứng trên, glutathion đóng vai trò hệ thống oxy hoá khử (vận chuyển hydrogen) Glutathion peptide nội bào phổ biến nhất, phân bố nhiều mô quan như: gan, thận, lách, tim, phổi, hồng cầu v.v 3.3 Các hormon có b n chất peptide protein 3.3.1 Adrenocorticotropic hormone (corticotropin, ACTH) ACTH hay g i kích tố vỏ t ợng th n kích thích s tổng hợp steroid, adrenocortic vỏ t ợng th n Là hormon polypeptide, cấu trúc phân tử bao gồm 39 amino acid, có khố l ợng phân tử kho ng 4.500 Nghiên c u cấu trúc ch năn thấy đoạn trinh t amino acid chuỗ p pt đ n ững ch năn hoạt động sinh h c khác nhau: - Đoạn 24 m no phần hoạt động sinh h tron đ 13 m no đầu t n t n ng v i chuỗi (melanin stimulating hormone- kích hắc tố) amino acid từ 6-10 có hoạt động c MS 16 m no c CT đ đ mang tính chất hoạt động tạo steroid - Đoạn chuỗi từ amino acid số 25 đ n 39 có s t ny đổi tuỳ theo loài động v t Tron t ACTH kích thích ch y u t bào vỏ t ợng th n ti t hormoon chuy n o đ ờng(corticosteron,cortisol), ACTH xúc tác ph n ng hydrogenxyl hoá đặc biệt ph n ng cắt chuỗi ngang c a cholesterol (tổng hợp steroid) 3.3.2 Các hormon kích thích tiêt melanin (MSH) MS đ ợc ti t thuỳ n y n N ời ta chia MSH thành hai loại: MSH gồm 13 amino acid, giống v i 13 m no đầu c a ACTH nên có 12 tác dụng y u c a ACTH SH Hiện n y n t tổng hợp đ ợc MSH hoàn toàn S đ ều hoà tổng hợp MS đ ợc th c hai y u tố: y u tố c ch gi i phóng MSH MIF (melanocyte release inhibiting factor) có cấu tạo trpeptide gồm pro-leu-gly-NH2; y u tố kích thích gi i phong MSH Oxyto n l ormon “t ú đẻ” y o ạ on đ l peptide có amino acid Ở động v t có vú, oxytocin khác s t y đổi c a amino acid n sau: amino acid vị trí th ba isoleucine amino acid vị trí th tám leucine (B ng 3.1) Vasopressin c a loài ch nhái có cấu trúc trung gian vasopresin oxytocin c động v t có vú (amino acid th ba isoleucin amino acid th tám arginin) Vasopressin hormon gây co mạ đ l peptide có cấu trúc gồm amino acid Phần l n động v t có vú amino acid th c a vasopressin lysine(lys-Vasopressin), trừ lợn hà mã, amino acid th lysine (lysvasopressin) MS y tăn sắc tố lợn n n MS k n tồn tạ n số hormon riêng biệt n ời Hiện t ợng sạm da c a bệnh nghiện (addision) có th ch y u s tăn t t c a MSH 3.3.3 Oxytocin, Vasopressin Vasotocin Ở động v t có vú amino acid th isoleucine; vasopressin có tên la argininvassotocin Oxytocin có tác dụn tr n tr n a tử cung n vú, gây co tử cung sinh kích thích s ti t sữa cho bú Vasopressin có tác dụng chống lợi niệu tăn ờng tái hấp t u n c th n đồng thời làm co mạ ođ t ụng tăn uy t áp 3.3.4 C ormon s n tr ởng (HGH) ormon s n tr ởng c n ời (human growth hormone) có tên g i STH (somatotropin hormone) chuỗi polypeptide bao gồm 191 amino acidcó khối l ợng phân tử 21 kDa (L Stryer, 1998) Trong cấu trúc có hai cầu sulfu đ ợc tạo thành amino acid 53-165 amino acid 182-189 (hình 21) Hoạt động sinh h c c a HGH chuỗi gồm 134 amino acid HGH có cấu tạo giống v i hormon lactogen c a rau thai (85% amino acid giống nhau) gần giống prolactin c n ời (32% amino acid giống nhau) ormon s n tr ởng có tác dụng s tăn tr ởng nói chung, kích thích s tạo sụn n l tạo x n n ũn l hormon chuy n o ormon s n tr ởng kích thích s tổng hợp protein từ nhữn m no đ ợc v n chuy n d dàng vào t bào nhờ v l ormon y tăn đ ờng huy t s n đ t o đ ờng ( kích thích s ti t lu on) đồng thời kích thích s t o o l p đ đ m b o nhu cầu năn l ợn o t y tăn béo t huy t t n 13 TRH vi t tắt c a hormon gi i phóng thyrotropin (t iotropin releasing hormone) Cấu trúc hoá h c c TR ã đ ợc Schally u l m n x địn (năm 1969 v đạt gi t ởng Nobel 1977) peptid ngắn amino acid pyroglutamyl-histidyl-proline-NH2 TRH có ch năn t m v o qu tr n tổng hợp ti t TSH (kích giáp trạng tố) TRH có ch năn vừ n hormon gi i phóng, vừ n hormon kích thích 3.3.7 Insulin.tuy n tuỵ, đặc biệt đối v i Từ 1953, Sanger (gi i t ởn Nob l 1958) n n c u, tinh ch v x định hoàn toàn cấu trúc c a phân tử insulin Phân tử insulin bao gồm 51 amino acid, có cấu trúc gồm chuỗi polypeptide, v i khối l ợng phân tử 5.700: Chuỗi A có 21 amino acid Chuỗi B có 30 amino acid Hai chuỗ đ ợc nối v i cầu disulfua Trong chuỗi A cung hình thành cầu disulfua amino acid th amino acid th 11 Phần đặc hiệu (đặ tr n a loài) t p trung vào amino acid th 89-10, 12-14 c a chuỗ v đặc biệt amino acid th 30 c a chuỗ B ( n 3.7) N t ũn x địn đ ợc cấu trúc ba chiều c a insulin thấy cấu trúc phân tử nsul n đ ợc giử vững nhiều liên k t muối, liên k t hydro liên k t cầu disulfua chuỗi A chuỗi B Insulin có tác dụng rõ tất c hormon c a MRH (melnocyte release stimulating hormone), cấu tạo peptide gồm amino acid 14 Sự thiếu hụt HGH xẩy trước tuổi dậy dẫn đến chứng người lùn, dư thừa HGH xẩy trước tuổi dậy xẩy đến chứng người khổng lồ, xẩy sau tuổi dậy dẫn đến chứng người bị to dị thường (phát triển chiều dày đầu, xương mặt) 3.3.5 Prolactin (PRL- kích nhủ tố) Prolactin LTH (luteotropic hormon), polypeptide có khối l ợng phân tử 23.000 Ở n ời có cấu trúc 198 amino acid Ở lo động v t số l ợng amino acid chuỗi giống kho ng 70% Cấu trúc b c hoạt động c a PRL có tính chất t n t HGH c hormon tạo sữa nguồn gố r u t Prol t n đ ợc ti t liên tục có thai, chúng kích thích th vàng ti t r pro st ron tr c progesteron đ ợc ti t thai PRL chu n bị cho n vú ti t sữa Sau k đẻ, tử un “rỗn ” PRL đ m b o cho s ti t sữa 3.3.6 Hormon ti t (thyrotropin-TRH) Chuy n hoá glucid, có tác dụng hạ đ ờng huy t Insulin kích thích trình tổng hợp c ch trình thoái hoá glycogen n mô mỡ Đặc biệt nsul n tăn ờng tổng glucose hợp acid béo, protein kích thích s đ ờng phân Tác dụng quan tr ng c a insulin kích thích s xâm nh p glucose, số đ ờng monose, amino acid t bào v mỡ Do v y insulin làm gi m l ợng glucose máu Ngoài nsul n ũn l m m s tân tạo glucose làm gi m nồn độ enzyme n pyruv t rboxyl s v fru tos 1-6 diphosphatase 3.3.8 Glucagon Glucagon p pt đ ợc ti t t bào alpha c đ o langerhans, cấu trúc phân tử glucagon n ời gồm 29 amino acid, v i khố l ợn 3.500 Lú đầu glucagon đ ợ n t n i dạng tiền hormon, preproglucagon rồ đ n proglucagon có 37 amino acid Sau loạ đ m no trở thành glucagon lu on l u t ng tron m u i dạng t (không k t hợp v i protein), chúng có tác dụn l m tăn nồn độ glucose máu cách kích thích s phân huỷ glycogen gan qua trung gian c a AMP vòng Glucagon kích thích s tân tạo glucose c ch s phân huỷ glucose cách c ch pyruvate kinase phospho fructokinase Nó có tác dụng c ch tổng hợp lipid n n n kí t í s tạo thành chất ton Đối v i protein, glucagon có tác dụng thoái hoá 3.3.9 Calcitonin (CT) C l ton n đ ợc phát từ năm 1962 n t x địn đ ợc cấu trúc c a chuỗi peptide gồm 32 amino acid có cầu disulfua amino acid th amino acid th 7.( n 38) SS Cys1-Ser2-Asn3-Leu4-Ser5-Thr6-Cys7-Val8-Leu9-Ser10-Ala11-Tyr12-Met13-Arg24-Asn23-Leu22-Asn21-Asn20-Phe19-His18-Arg17-Phe16-Ser15-Gly14-Trp25-Gly26-Phe27-Gly28-Pro29-Glu30-Thr31-Pro32 -NH2 ( hình ) 15 Calcitonin có tác dụn đ ều hoà calci máu Calci huy t t n đ ợc trì nồng độ 10 mg/100 ml nhờ calcitonin (còn có c PTH: parathormon vitamin D) Chất đối tr ng sinh lý c a calci p osp t Độ hoà tan c a calci phosphate thấp s tăn a ion gây gi m ion khác, n u không phosphate calci k t t a Trong máu calci k t hợp v i protein, dạng t có hoạt động sinh h X n ch a 99% calci c t kho d trử c l đ k t cần đ n 3.3.10 Angiotensin Angiotensin có cấu trúc peptide có amino acid ( AII- Angiotensin II) amino acid (AIII- n ot ns n III) ún đ ợc ti t t bào th n Chúng có tác dụng kích thích l p vỏ c a t b o t ợng th n ti t l ost ron l m tăn l ợng natri máu th tích máu natri gi m 3.3.11 Cholecystokinin-pancreozymin(CCK-PZ) Là peptide có cấu trúc gồm 33 amino acid Hoạt động sinh h c c a gắn liền ch y u C t n ùn C ol ystok n n đ ợc ti t niêm mạc tá tràng có s tiêu hoá lipid protein Trong th c t nhiều t bào ti t nhiều ki u CCK khác số l ợng amino acid (có th 58; 32; hoặ m no ) CCK đ ợc tổng hợp từ hormon chung (pre-pro-cholecystokin) có 114 amino acid Tron t CCK có tác dụng kích thích co bóp túi m t, kích thích t bào nang tụy ti t enzyme amylase 3.3.12 Secretin Đ ợc phát bở B yl ss v St rl n v o năm 1902 l peptide gồm có 27 m no s r t n đ ợc ti t tá tràng nhờ kích thích c a pH acid Hiện n t tổng hợp đ ợc hoàn toàn phân tử secrectin Secretin có tác dụng kích thích ti t bicarbonate nhằm trung hoà acid c a dạ dày (pH từ 1,5-2 tăn l n 0) Ngoài secretin có nhiều tác dụn k n kí t í t t m t ti t pepsin 3.3.13 Gastrin str n đ ợc ti t t bào vùng hang vị c a niêm mạc dạ dày Gastrin có cấu trúc peptide bao gồm 17 m no đ ợc ti t từ hormon có 34 amino acid Gastrin tổng hợp nhân tạo gồm amino acid cuối (từ 14 đ n 17) có hoạt độn đầy đ c str n v đ ợc ng dụng rộng rãi lâm s n (p n p p gastrin) Gastrin có tác dụng kích thích t bào thành c a n dạ dày ti t HCl t bào ti t pepsinogen Ngoài gastrin kích thích s v n động c a dạ dày, ruột l m ãn vòn a môn vị 3.4 Các peptide kháng sinh 16 Đ l n ững peptide vi vi khu n nấm s n sinh Nhiều peptide kháng sinh peptide vòng ch a amino acid dạng D L 3.4.1 Penicillin P n ll n đ ợc chi t từ dịch nuôi cấy nấm Penicillium chrysogenum Penicillin gồm nhiều loại, chúng có cấu tạo gần giống hau, bao gồm vòng tiasolidin, vòng nhóm amino có gắn v i CO2 mạch bên N y n y n ời ta bi t đ ợc nhiều loại penicillin chúng khác mạch bên.Ví dụ: - mạch bên c a penicillin F CH3-CH2-CH=CH2- mạch bên c a penicillin K CH3-(CH2)3-CH2- mạch bên c a penicillin O CH2=CH-CH2-S-CH2Penicillin lần phát có tác dụng chống vi khu n gram n St p ylo o us D plo o us n n ầu n k n t ụng chống vi khu n gram âm nấm men Vài th p niên trở lạ đ y p t nhiều loại penicillin m tron đ số có hiệu qu chông lại vi khu n gram âm nấm men, ví dụ: nồn độ cao (10 mg/ml) pencillin có kh năn ống nòi nấm m n S romy s r v s đ n bội E coli 3.4.2 Gramicidin r m n đ ợc phát từ năm 1942 v b o ồm hai loại gramicidin S m no v r m nJ 24 m no ún peptide có cấu trúc vòng V i nồn độ vài mg/ml gramicidin có tác dụng chốn đ ợc Diplococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, Meningococcus, Staphylococcus aureus Neiseria Các chất r m n đ ợ ùn đ đ ều trị bệnh nhi m trùng tụ cầu, liên cầu quầng, nhi m trùng máu h u s n, viêm h ng, viêm màng não v.v 3.4.3.Tyrocidin Tyro n đ ợc phát v o năm 1939 Dubos lên men vi khu n B brevis Tyrocidin k t hợp v i gramicidin tạo thành tyrothricin Khi thuỷ phân tyro n tron m tr ờng acid thấy có amino acid c a n L n s u: ornitine, valine, leucine, proline, tyrosine, phenylalanine, tryptophan, glutamic, asparaginic Trocydin lai ti p tục phân huỷ thành tyrocidin A, B C 17 Cũn ốn n r m n nồn độ v m /ml tyro n có tác dụng chống loại vi kh n n D plo o us pn umon Str pto o us hemolyticus, Meningococcus, Staphylococcus aureus Neiseria 3.4.4 Bacitracin B tr n đ ợc Johnson cộng s phát từ năm 1945 từ dịch chi t c a vi khu n Baccillus licheniformi (thuộc nhóm B subtilis) Bacitracin bao gồm 10 loại khác : bacitracin A, A 1, B, C, D, E, F1, F2, F3 G Tron đ b tr n m nhiều (37%) Bacitracin A cấu trúc peptide nhỏ gồm kho ng 10 amino acid sau: L-leucine, L-lysine, -Lisoleucine, L-cysteine, L-asparaginic, glutamic, D-asparaginic D-phenylalanin, D-ornitin Bacitracin hoạt tính chống vi khu n r m m n n lại có hoạt tính mạnh mẽ chống vi khu n r m n 1đ n vị /ml có th chốn đ ợc S pyo n s S molyt us S lbus Clostr um w l B tr n đ ợc dùng nhiều tron ăn nu v n n ệp th c ph m 3.4.5 Polymycin Polymy n đ ợc phát lú v o năm 1947 ba nhóm nhà khoa h c c a Mỹ Anh từ dịch chi t c a vi khu n Bac Polymixa Polymycin hỗn hợp bao gồm chất gần giống g i polymy n B C E v M C ún peptide có tính chất kiềm, d tạo thành muối v i acid hữu v v Polymycin có hoạt tính mạnh mẽ chống vi khu n r m n v m đặc biệt có kh năn ống vi khu n m x n (Ps ru nos ) k n lại chất kháng sinh khác 3.5 C p pt ý n ĩ s n lý t bào C p pt ý n ĩ s n lý t b o t ờng ch y u peptide ormon đ ợc gi i thiệu Trong phần mang tính chất nêu lên tính chất b n hoạt động sinh lý t bào Đ l n ững peptide có từ đ n kho ng 200 amino acid Nó gồm n n hormon c a n vùn đồi, n yên, n tuỵ, v.v S tổng hợp hormon peptide x y l i nội chất n uy n s n i dạng chuỗi polyp pt n đ l tiền hormon (pro-hormon) chẳng hạn n pronsul n đối v nsul n pro lu on đố v lu on N ững hormon peptide l u t n tron m u i dạng t do, có nữ đời sống ngắn (t ờn i 60 phút), thờ n đ p ng ngắn (vài giây cho tác dụn tăn đ ờng huy t c a glucagon chống lợi niệu c a vasopressin) Các hormon peptide không vào t b o “đí ” m t ụng bề mặt c a thụ th (r ptor) đặc hiệu màng t bào 18 3.6 Các peptide có ch năn b o vệ Tron t động, th c v t có peptide làm nhiệm vụ b o vệ o t Loạ p pt ph i k đ n động v t x n sốn đ l p pt k n th máu Chúng y u tố nh n bi t đắc l c tác nhân vi khu n, virus v t lạ xâm nh p v o t đ loại trừ chúng khỏ t Ngoài máu c động v t có interferon v i nồn độ nhỏ có kh năn ống lại s xâm nhi m c a virus Trong máu c động v t có peptide chống ch y m u n fibrin v.v th c v t có nhiều loại tạo nhữn p pt độc tố, chi v i liều l ợng nhỏ ũn k năn t ch t n v động v t N o r tron t động v t, th c v t sinh v t k n un tồn tại hợp chất có b n chất peptide nhiệm vụ b o vệ đ l l t n Vì có kh năn l n k t đ ờng đặc hiệu ch n l c, nên lectin có th k t t a tác nhân hay t bào lạ có cấu trú đ ờng xâm nh p vào t đ b o vệ t Vì th nhiều n òn o l t n l k n t t c v t (xem n 1) III Á  T y p n l on đ ờn p n prot n p ổ b n t v t v độn v t Qu tr n t y p n prot n x y r tạ lysosom n n ều nzym t y p n prot n l prot s Qu tr n t y p n x y r qu đoạn - N p pt -pept o y rol s prot n bị t y p n t n đoạn p pt n ắn - N p pt - y rol s t y p n t p p pt t n m no K t qu un l Ở độn v t vú s p n prot n đầu t n o t độn p ps n T b o n m mạ ạ y t t r p ps no n N p ps n v Cl ị ạ y p ps no n b n đổ t n p ps n t độn v p ps n t độn t y phân protein thành amino acid 19 Mụ lụ I II III 20 Qu tr n p n Qu t n p n Qu tr n p n m n p pt protein 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Trần Thị Ân Đ Duy B n N uy n Hữu Chấn Đỗ Đ n L Đ c Trình 1980 Hoá sinh h c NXB Y h c 2.Phạm Thị Trân Châu, Trần Thị Áng 1999 Hoá sinh h c NXB Giáo Nguy n L n Dũn P ạm Văn Ty Nguy n Đ n Quy n 1999 Vi sinh v t h c NXB Giáo dục L Đ c Trình 1998 Hormon NXB Y h c Hà nội Nguy n Vi t T u 1980 P n p pn n u hoá h c thuốc nhà xuất b n Y h c TP Hồ Chí Minh 6.Copeland R A., 2000 Enzymes; A Practical Introduction To Structure; Mechanism & Data Analysis Willey-VCH A John Willey & Sons, INC., Pub 2nd ed Daniel C L., 2002 Introduction to proteomics Humana Press Inc Totuwa, New Jersey Dennison C., 2002 A Guide To Protein Isolation Kluwer Academic Publishers New York, Boston, Dordrecht, Lodon, Moscow Hans U B 1974 Methods of Enzymatic Analysis.Second English Edition Acdemic Press, Inc., New York San Francisco London, Vol., 10 Lehninger A.L., 2004 Principle of Biochemistry, 4th Edition W.H Freeman 11 Lodish H , 2003 Molecular Cell Biology 5th ed, W.H Freeman 21 [...]... đối v i quá Từ 1953, Sanger (gi i t ởn Nob l 1958) đã n n c u, tinh ch v x định hoàn toàn cấu trúc c a phân tử insulin Phân tử insulin bao gồm 51 amino acid, có cấu trúc gồm 2 chuỗi polypeptide, v i khối l ợng phân tử 5.700: Chuỗi A có 21 amino acid Chuỗi B có 30 amino acid Hai chuỗ đ ợc nối v i nhau bằng 2 cầu disulfua Trong chuỗi A cung hình thành 1 cầu disulfua giữa amino acid th 6 và amino acid. .. ormon “t ú đẻ” y o ạ on đ l một peptide có 9 amino acid Ở động v t có vú, oxytocin chỉ khác ở s t y đổi c a 2 amino acid n sau: amino acid ở vị trí th ba là isoleucine và amino acid vị trí th tám là leucine (B ng 3.1) Vasopressin c a loài ch nhái có cấu trúc trung gian giữa vasopresin và oxytocin c động v t có vú (amino acid th ba là isoleucin và amino acid th tám là arginin) Vasopressin là hormon... tử 21 kDa (L Stryer, 1998) Trong cấu trúc có hai cầu sulfu đ ợc tạo thành giữa amino acid 53-165 và giữa amino acid 182-189 (hình 21) Hoạt động sinh h c c a HGH là ở chuỗi gồm 134 amino acid HGH có cấu tạo rất giống v i hormon lactogen c a rau thai (85% amino acid giống nhau) và gần giống prolactin c n ời (32% amino acid giống nhau) ormon s n tr ởng có tác dụng s tăn tr ởng nói chung, kích thích... dụng hạ đ ờng huy t Insulin còn kích thích quá trình tổng hợp và c ch quá trình thoái hoá glycogen ở n và mô mỡ Đặc biệt nsul n tăn ờng tổng glucose hợp acid béo, protein và kích thích s đ ờng phân Tác dụng quan tr ng nhất c a insulin là kích thích s xâm nh p glucose, một số đ ờng monose, amino acid trong t bào v mỡ Do v y insulin làm gi m l ợng glucose trong máu Ngoài ra nsul n ũn l m m s tân tạo... t y phân protein thành amino acid 19 Mụ lụ I II III 20 Qu tr n p n Qu t n p n Qu tr n p n m n 3 p pt 9 protein 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Trần Thị Ân Đ Duy B n N uy n Hữu Chấn Đỗ Đ n ồ L Đ c Trình 1980 Hoá sinh h c NXB Y h c 2.Phạm Thị Trân Châu, Trần Thị Áng 1999 Hoá sinh h c NXB Giáo 3 Nguy n L n Dũn P ạm Văn Ty Nguy n Đ n Quy n 1999 Vi sinh v t h c NXB Giáo dục 4 L Đ c Trình. .. peptide 3.1 Khái niệm chung Trong tự nhiên tồn tại nhiều dạng peptide có chức năng quan trong liên quan đến hoạt động sống của cơ thể như là các hormon, các chất kháng sinh hay những chất tiền thân của tế bào vi khuẩn v.v Bên cạnh đó cũng có những peptide chức năng chưa rõ ràng, có những peptide là sản phẩm thuỷ phân đang còn dang dở của protein Trong phạm vi của chương trình này xin được giới thiệu... gồm 9 amino acid Phần l n ở động v t có vú amino acid th 8 c a vasopressin là lysine(lys-Vasopressin), trừ ở lợn và hà mã, amino acid th 8 là lysine (lysvasopressin) MS y tăn sắc tố ở lợn n n MS k n tồn tạ n một số hormon riêng biệt ở n ời Hiện t ợng sạm da c a những con bệnh nghiện (addision) có th do ch y u là s tăn t t c a MSH 3.3.3 Oxytocin, Vasopressin Vasotocin Ở động v t có vú amino acid th... cấu trúc là những peptide có 7 amino acid ( AII- Angiotensin II) hoặc 8 amino acid (AIII- n ot ns n III) ún đ ợc bài ti t bởi t bào th n Chúng có tác dụng kích thích l p vỏ c a t b o t ợng th n bài ti t l ost ron l m tăn l ợng natri trong máu khi th tích máu hoặc natri gi m 3.3.11 Cholecystokinin-pancreozymin(CCK-PZ) Là một peptide có cấu trúc gồm 33 amino acid Hoạt động sinh h c c a nó gắn liền ch y... polypeptide, cấu trúc phân tử bao gồm 39 amino acid, có khố l ợng phân tử kho ng 4.500 Nghiên c u cấu trúc và ch năn thấy rằng đoạn trinh t amino acid trong chuỗ p pt đ n ững ch năn hoạt động sinh h c khác nhau: - Đoạn 24 m no đầu tiên là phần hoạt động sinh h tron đ 13 m no đầu t n t n ng v i chuỗi (melanin stimulating hormone- kích hắc tố) và 5 amino acid từ 6-10 có hoạt động c MS 16 m no đầu tiên c CT... alpha c đ o langerhans, cấu trúc phân tử glucagon ở n ời gồm 29 amino acid, v i khố l ợn 3.500 Lú đầu glucagon đ ợ n t n i dạng tiền hormon, preproglucagon rồ đ n proglucagon có 37 amino acid Sau khi loạ đ 8 m no trở thành glucagon lu on l u t ng tron m u i dạng t do (không k t hợp v i protein), chúng có tác dụn l m tăn nồn độ glucose trong máu bằng cách kích thích s phân huỷ glycogen ở gan qua trung