Nghiên cứu xây dựng qui trình phát hiện và xác định hàm lượng một số chất bị cấm sử dụng trong mỹ phẩm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ HƯỜNG HOA NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÁT HIỆN VÀ XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG MỘT SỐ CHẤT BỊ CẤM SỬ DỤNG TRONG MỸ PHẨM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ HƯỜNG HOA NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÁT HIỆN VÀ XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG MỘT SỐ CHẤT BỊ CẤM SỬ DỤNG TRONG MỸ PHẨM CHUYÊN NGÀNH: Kiểm nghiệm thuốc - Độc chất MÃ SỐ: 62 72 04 10 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Thái Nguyễn TS Đoàn Cao Sơn HÀ NỘI - 2013 Hùng Thu LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu TS Đoàn Cao Sơn Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận án Lê Thị Hường Hoa LỜI CẢM ƠN Sau thời gian học tập tiến hành nội dung luận án hướng dẫn PGS.TS.Thái Nguyễn Hùng Thu TS Đoàn Cao Sơn, Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu, Phó hiệu trưởng trường đại học Dược Hà Nội, trưởng môn Hóa Phân tích-Độc chất TS Đoàn Cao Sơn, Viện trưởng viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, hai người Thày tận tình hướng dẫn, giúp đỡ cho kiến thức quý báu để hoàn thành luận án Ban Giám đốc viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành luận án thời gian quy định PGS.TS Trần Tử An, nguyên trưởng môn Hóa Phân tích-Độc chất trường đại học Dược Hà Nội, PGS.TS Trịnh Văn Quỳ, nguyên Viện trưởng Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, người Thày đóng góp ý kiến, dẫn động viên thực luận án Các anh chị em khoa Mỹ phẩm – Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, động viên, giúp đỡ chia sẻ khó khăn với công việc Các thầy, cô anh chị môn Hóa Phân tích-Độc chất, phòng Sau đại học, Trường đại học Dược Hà Nội giúp đỡ trình học tập trường Và cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè quan tâm động viên trình học tập thực luận án Tác giả luận án Lê Thị Hường Hoa MỤC LỤC Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I-TỔNG QUAN 1.1 QUẢN LÝ VÀ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỸ PHẨM 1.1.1 Một số nét quản lý kiểm tra chất lượng mỹ phẩm giới 1.1.2 Quá trình hình thành hoàn thiện công tác quản lý chất lượng mỹ phẩm Việt Nam 1.1.3 Một số nội dung quản lý kiểm tra chất lượng mỹ phẩm theo Thông tư 06/2011/TT-BYT 1.2 MỘT SỐ HỢP CHẤT CẤM SỬ DỤNG VÀ CẦN KIỂM SOÁT HÀM LƯỢNG NGHIÊN CỨU TRONG ĐỀ TÀI 1.2.1 Một số hợp chất màu bị cấm sử dụng mỹ phẩm 1.2.2 Một số hợp chất có tác dụng dược lý mà bị cấm giới hạn hàm lượng sử dụng mỹ phẩm 1.2.3 Các nguyên tố độc 1.3 MỘT SỐ KỸ THUẬT THƯỜNG DÙNG TRONG KIỂM NGHIỆM MỸ PHẨM 1.3.1 Một số kỹ thuật phân tích mỹ phẩm 1.3.2 Một số phương pháp hóa lý ASEAN dùng phân tích mỹ phẩm Chương II- ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu đặc điểm đối tượng nghiên cứu 2.1.2 Mẫu dùng để nghiên cứu xây dựng, thẩm định quy trình 2.2 CHẤT CHUẨN, DUNG MÔI, HÓA CHẤT 2.2.1 Chất chuẩn 2.2.2 Dung môi, hóa chất 2.3 THIẾT BỊ, DỤNG CỤ 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.4.1 Phương pháp HPLC 2.4.2 Phương pháp AAS 2.4.3 Thẩm định tính khả thi qui trình ASEAN 2.4.4 Phương pháp xử lý số liệu phân tích Chương III-KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 KẾT QUẢ XÂY DỰNG QUI TRÌNH PHÂN TÍCH MỘT SỐ HỢP CHẤT BỊ CẤM SỬ DỤNG TRONG MỸ PHẨM 3.1.1 Metanil yellow 3.1.2 Rhodamin B 3.1.3 Pigment red 53 3.1.4 Pigment orange 3.1.5 Crystal violet 3.1.6 Các chất Sudan 3.1.7 Định tính, định lượng đồng thời Metanil yellow, Rhodamin B, Pigment red 53, Pigment orange 3.2 KẾT QUẢ XÂY DỰNG QUI TRÌNH PHÂN TÍCH MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ BỊ CẤM HOẶC CÓ GIỚI HẠN SỬ DỤNG TRONG 3 10 10 17 19 26 26 26 41 41 41 41 43 43 43 44 45 45 50 53 53 55 55 55 60 65 69 75 80 88 97 MỸ PHẨM 3.2.1 Hydroquinon 3.2.2 Tretinoin 3.2.3 Các steroid 3.3 KẾT QUẢ XÂY DỰNG QUI TRÌNH PHÂN TÍCH CÁC KIM LOẠI NẶNG 3.3.1 Thủy ngân 3.3.2 Chì (Pb) 3.3.3 Arsen (As) 3.4 KẾT QUẢ KIỂM TRA MỘT SỐ HỢP CHẤT BỊ CẤM VÀ CÓ GIỚI HẠN SỬ DỤNG TRONG MỸ PHẨM LƯU HÀNH TRÊN THỊ TRƯỜNG 3.4.1 Metanil yellow 3.4.2 Rhodamin B 3.4.3 Pigment red 53 3.4.4 Pigment orange 3.4.5 Crystal violet (Tím tinh thể) 3.4.6 Sudan 3.4.7 Kiểm tra đồng thời Metanil yellow, Rhodamin B, Pigment red 53, Pigment orange 3.4.8 Hydroquinon 3.4.9 Tretinoin 3.4.10 Các glucocorticoid 3.4.11 Thủy ngân 3.4.12 Chì Chương IV-BÀN LUẬN 4.1 VỀ VIỆC TRIỂN KHAI CÁC PHƯƠNG PHÁP CỦA ASEAN 4.2 VỀ CÁC QUI TRÌNH PHÂN TÍCH MỚI THIẾT LẬP 4.2.1 Về qui trình phát chất màu cấm 4.2.2 Về qui trình định tính, định lượng Hydroquinon 4.2.3 Về qui trình định tính 12 chất steroid kem bôi da 4.2.4 Về qui trình phân tích thủy ngân mỹ phẩm dạng kem phấn bôi da 4.3 TÓM TẮT NHỮNG ĐỔI MỚI TRONG TỪNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH 4.3.1 Quy trình phân tích đồng thời chất màu cấm son môi 4.3.2 Quy trình phát hiện, định lượng đồng thời chất Sudan 4.3.3 Quy trình phát đồng thời 12 chất steroid kem bôi da 4.3.4 Quy trình phân tích thủy ngân mỹ phẩm dạng kem phấn bôi da 4.3.5 Về qui trình định tính, định lượng Hydroquinon 4.3.6 Về quy trình phân tích chất màu riêng biệt lại 4.4 VỀ KHẢ NĂNG ÁP DỤNG CỦA CÁC QUI TRÌNH 4.5 VỀ TÌNH HÌNH NHIỄM CÁC CHẤT CẤM TRONG MỸ PHẨM 4.6 VỀ NHỮNG ĐÓNG GÓP CỦA ĐỀ TÀI 4.5.1 Về xây dựng thẩm định qui trình phân tích 4.5.2 Về đào tạo chuyên môn kỹ thuật 4.5.3 Về đánh giá thực trạng tình hình chất lượng mỹ phẩm Chương V- KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 97 102 105 109 109 118 122 125 125 126 127 128 129 130 130 131 131 131 132 132 133 133 135 135 139 139 140 141 141 142 143 143 144 144 145 146 147 147 147 148 149 149 150 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt AAS ACC ACD ACSB ACTLC AOAC ASEAN CFS CGMP CIR COLIPA DMPM DMF DSC EEC EDL Tiếng Anh tên khoa học Tiếng việt Atomic Absorption Spectrophotometry Asean Cosmetic Committee Asean Cosmetic Directive Asean Cosmetic Science Body Asean Cosmetic Testing Laboratory Council Association of Official Analytical Chemists Association of Southeast Asian Nations Certificate of Free Sale Cosmetic Good Manufacturing Practices US Cosmetic Ingredient Review Board Quang phổ hấp thụ nguyên tử Ủy ban Mỹ phẩm Asean Định hướng mỹ phẩm Asean Hội đồng khoa học mỹ phẩm Asean Ủy ban kiểm nghiệm mỹ phẩm Asean Hiệp hội nhà hóa học phân tích thức Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association N,N dimethylformamid Differential Scanning calorimetry European Economic Community Electrodeless Discharge Lamp ETA-AAS Electro-Thermal Atomization Atomic Absorption Spectrophotometry EU European Union EUCD European Union Cosmetic Directive F-AAS FDA GLP HPLC IARC Flame Atomic Absorption Spectrophotometry Food and Drug Administration Good Laboratory Practices High Performance Liquid Chromatography International Agency for Research on Giấy chứng nhận lưu hành tự Thực hành tốt sản xuất mỹ phẩm Ủy ban xem xét thành phần mỹ phẩm Mỹ Hiệp hội mỹ phẩm, vật dụng vệ sinh nước hoa châu Âu Dung môi pha mẫu Quét nhiệt vi sai Khối thị trường chung châu Âu Đèn phóng điện không điện cực Kỹ thuật nguyên tử hóa không lửa Cộng đồng châu Âu Định hướng mỹ phẩm cộng đồng nước châu Âu Kỹ thuật nguyên tử hóa lửa Cục Quản lý Thực Phẩm Dược phẩm Hoa kỳ Thực hành tốt phòng thí nghiệm Sắc ký lỏng hiệu cao Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế Từ viết tắt ICH ICP-AES IFRA ISO Tiếng Anh tên khoa học Cancer International Conference on Harmonisation Inductively Coupled Plasma - Atomic Emission Spectroscopy International Fragrance Association International Organization for Standardization KH & CN Ministry of Health Mutual Recognition Agreement MY PAL PIF PO PR ppb ppm RB SCCP Metanil yellow Pharmaceutical Affairs Law Product Information File Pigment orange Pigment red 53 parts per billion parts per million Rhodamin B EU Scientific Committee on Consumer Products the State Food and Drug Administration SKĐ SPF TBA TGA THF TLC US Hội nghị hòa hợp quốc tế Quang phổ phát xạ nguyên tử Plasma Hiệp hội hương liệu quốc tế Tổ chức tiêu chuẩn quốc tế Khoa học công nghệ MoH MRA SFDA Tiếng việt Sun protect factor Tetrabutylamonium hydroxyd Thermogravimetric analysis Tetrahydrofuran Thin layer chromatography Unites States Bộ Y tế Hiệp định thừa nhận lẫn Luật công tác Dược Hồ sơ thông tin sản phẩm Phần tỷ Phần triệu Hội đồng khoa học sản phẩm tiêu dùng châu Âu Cục quản lý Dược thực phẩm Sắc ký đồ Hệ số chống nắng Phân tích nhiệt trọng lực Sắc ký lớp mỏng Hợp chủng quốc Hoa kỳ DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Một số quy định EU, Mỹ Nhật Bản nội dung cần quản lý mỹ phẩm Bảng 1.2 Giới hạn phát giới hạn định lượng chất Glucocorticoid Bảng 1.3 Điều kiện vô hóa mẫu lò vi sóng Bảng 1.4 Chế độ đo lò graphit Bảng 1.5 Các điều kiện phân tích arsen thủy ngân kỹ thuật hydrid Bảng 1.6 Giới hạn phát giới hạn định lượng nguyên tố Bảng 1.7 Giới hạn kim loại nặng (ACM THA 05 Testing Method) Bảng 2.1 Giới hạn chấp nhận độ phương pháp theo AOAC Bảng 2.2 Giới hạn chấp nhận độ xác phương pháp theo AOAC Bảng 3.1 Khảo sát tính thích hợp hệ thống sắc ký với Metanil yellow Bảng 3.2 Kết khảo sát khoảng tuyến tính Metanil yellow Bảng 3.3 Độ lặp lại ngày khác ngày Metanil yellow mẫu tự tạo có son môi (MY01) Bảng 3.4 Độ lặp lại ngày khác ngày MY mẫu tự tạo có mẫu sơn móng tay (MY02) Bảng 3.5 Độ Metanil yellow mẫu: son môi sơn móng Bảng 3.6 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính RB Bảng 3.7 Độ lặp lại ngày khác ngày RB mẫu RB14 (phát có Rhodamin B) Bảng 3.8 Độ lặp lại ngày khác ngày RB mẫu N1 Bảng 3.9 Kết đánh giá độ lặp lại độ mẫu có thêm chất chuẩn mẫu có chứa RB Bảng 3.10 Kết khảo sát độ tuyến tính Pigment red 53 Bảng 3.11 Khảo sát độ đúng, độ lặp lại mẫu son nước (PR07)có thêm chuẩn Bảng 3.12 Khảo sát độ đúng, độ lặp lại mẫu son rắn (PR10) có thêm chuẩn Bảng 3.13 Khảo sát độ - độ lặp lại với PR mẫu tự tạo Bảng 3.14 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính Pigment orange Bảng 3.15 Khảo sát độ lặp lại phương pháp Bảng 3.16 Kết khảo sát độ phương pháp mẫu PO02 Bảng 3.17 Kết khả tìm lại Pigment orange mẫu PO01 Bảng 3.18 Kết khả tìm lại Pigment orange mẫu PO03 Bảng 3.19 Kết khảo sát độ lặp lại -và độ mẫu N1 (CV13) Bảng 3.20 Kết khảo sát độ đúng-độ lặp lại mẫu tự tạo N2 (CV15) Bảng 3.21 Kết khảo sát độ đúng-độ lặp lại mẫu tự tạo N3 (CV11) Bảng 3.22 Kết khảo sát độ đúng-độ lặp lại mẫu tự tạo (CV03) Bảng 3.23 Độ thích hợp hệ thống sắc ký phân tích Sudan Bảng 3.24 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính Sudan Bảng 3.25 Độ lặp lại phương pháp mẫu tự tạo Bảng 3.26 Độ phương pháp phân tích đồng thời Sudan mẫu SD03 Bảng 3.27 Độ phương pháp phân tích đồng thời Sudan mẫu Trang 31 38 39 39 39 40 48 49 56 58 58 59 60 63 64 64 65 68 68 69 69 71 72 73 73 74 78 78 79 79 81 83 84 85 86 SD05 Bảng 3.28 Tính thích hợp hệ thống sắc ký với phát đồng thời chất mầu Bảng 3.29 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính hỗn hợp chất màu cấm Bảng 3.30 Kết khảo sát độ xác phương pháp với chất màu Bảng 3.31 Kết khảo sát độ với MY RB Bảng 3.32 Kết khảo sát độ với PR PO Bảng 3.33 Giới hạn phát MY, RB, PR PO Bảng 3.34 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính Hydroquinon Bảng 3.35 Khảo sát độ lặp lại Hydroquinon số mẫu Bảng 3.36 Khả tìm lại Hydroquinon số mẫu Bảng 3.37 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính Tretinoin Bảng 3.38 Khảo sát độ lặp lại Tretinoin Bảng 3.39 Khảo sát khả tìm lại Tretinoin Bảng 3.40 Tính thích hợp hệ thống sắc ký Bảng 3.41 Kết xác định khoảng nồng độ tuyến tính corticoid Bảng 3.42 Kết khảo sát độ xác corticoid Bảng 3.43 Kết khảo sát độ corticoid Bảng 3.44 LOD LOQ corticoid Bảng 3.45 - Chương trình nhiệt độ cho thiết bị vô hóa mẫu vi sóng Bảng 3.46 Các hỗn hợp thử nghiệm vô hóa mẫu kem bôi da Bảng 3.47 Các hỗn hợp thử nghiệm vô hóa mẫu phấn bôi da Bảng 3.48 Kết khảo sát tính đặc hiệu Bảng 3.49 Kết khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính thủy ngân Bảng 3.50 Kết đánh giá độ lặp lại mẫu mỹ phẩm dạng kem bôi da Bảng 3.51 Kết đánh giá độ lặp lại mẫu mỹ phẩm dạng phấn bôi da Bảng 3.52 Kết đánh giá độ mẫu mỹ phẩm dạng kem bôi da Bảng 3.53 Kết đánh giá độ mẫu mỹ phẩm dạng phấn bôi da Bảng 3.54 Chương trình vô hóa mẫu lò vi sóng Bảng 3.55 Chương trình nhiệt độ tối ưu để phân tích chì Bảng 3.56 Khoảng tuyến tính phương pháp Bảng 3.57 Kết đánh giá độ lặp lại, độ phương pháp mẫu không chứa chì Bảng 3.58 Kết độ lặp lại độ phương pháp mẫu có chứa chì Bảng 3.59 Chương trình vô hóa mẫu lò vi sóng Bảng 3.60 Khoảng tuyến tính phương pháp định lượng arsen Bảng 3.61 Kết đánh giá độ lặp lại, độ phương pháp mẫu Bảng 3.62 Danh sách mẫu mỹ phẩm kiểm tra Metanil yellow Bảng 3.63 Danh sách mẫu mỹ phẩm kiểm tra Rhodamin B Bảng 3.64 Kết kiểm tra mẫu mỹ phẩm để phát Pigment red 53 Bảng 3.65 Kết định lượng mẫu phát có Pigment Red 53 Bảng 3.66 Danh sách mẫu mỹ phẩm kiểm tra Crystal violet Bảng 3.67 Kết phân tích Sudan số mẫu son Bảng 3.68 Kết phân tích đồng thời chất màu cấm MY, PR53, PO5, RB Bảng 3.69 Kết phân tích đồng thời glucocorticoid Bảng 3.70 Kết xác định hàm lượng thủy ngân số mẫu mỹ phẩm 90 93 94 95 96 96 100 100 101 104 104 104 106 107 108 109 109 110 111 111 115 115 116 116 117 117 118 119 120 121 121 122 124 125 126 127 128 128 129 130 131 132 132