SO SÁNH ẢNH HƯỞNG của tá dược độn tới SINH KHẢ DỤNG của VIÊN nén và VIÊN NANG CỨNG

TÁ DƯỢC ĐỘN SO SÁNH ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN TỚI SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN VÀ VIÊN NANG CỨNG Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Sinh khả dụng gì?  Sinh khả dụng đại lượng tốc độ mức độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung đưa đến nới tác dụng Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Sinh khả dụng yếu tố cần xem xét  Yếu tố sinh học – – – – – Vị trí hấp thu đường đưa thuốc Tương tác thuốc, tương tác thức ăn Tình trạng bệnh tật bệnh nhân Tuổi tác Yếu tố tổ hợp gen người bệnh  Yếu tố bào chế – – – – Tính chất hóa học/vật lý thuốc Dạng bào chế Thành phần phương pháp sản xuất Liều dùng Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Yếu tố bào chế – Tính chất hóa học/vật lý thuốc – Dạng bào chế – Thành phần phương pháp sản xuất Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Các thành phần dạng bào chế viên nén viên nang cứng  Hoạt chất  Tá dược độn: chiếm tỷ trọng lớn  Tá dược rã  Tá dược dính  Tá dược trơn  Tá dược bao film, bao đường (cho viên nén) Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Một tá dược cần có đặc tính:  Ổn định mặt hóa học  Không có phản ứng  Không phản ứng với thiết bị sản xuất  Trơ thể  Không độc  Kinh tế  Có hiệu tốt theo mong muốn sử dụng Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Các tương tác thuốc - Tá dược  Tương tác hóa học  Tương tác vật lý  Tương tác sinh dược học bào chế Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Yếu tố tương tác hóa học tá dược độn  Có tương kỵ => hàm lượng hoạt chất giảm => ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng hoạt chất (do hàm lượng giảm nên chênh lệch nồng độ giảm theo) => ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu  Nếu tá dược độn rã thô rã mịn tương tác với môi trường nơi giải phóng hoạt chất tạo lớp bao cản trở trình rã lớp làm giảm tốc độ giải phóng hoạt chất => SKD giảm viên nén viên nang  KL: tương kỵ hóa học làm SKD viên nén viên nang giảm Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Xem xét ảnh hưởng tá dược độn phương diện hóa học vật lý  Hóa học: – Tương tác Hoạt chất – Tá dược – Tương tác Tá dược – Tá dược – Tương tác Vật liệu đóng gói – Tá dược  Vật lý – Ảnh hưởng kích cỡ tá dược đến trình phân tán hoạt chất (Trực tiếp) – Ảnh hưởng tính chịu nén tá dược độn đến khả rã thô (khả tạo hạt lý tưởng, tính thấm) rã mịn (gián tiếp qua pp sx) Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 10 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 CHỨC NĂNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN  Chất độn – VD: để làm cho viên phù hợp với yêu cầu sử dụng: khối lượng viên nén tối thiểu ~50mg Một số chế phẩm thấp ~20µg, (steroids)  Hỗ trợ khả chịu nén – Biến dạng phân mảnh để tạo điều kiện thuận lợi cho liên kết trình dập viên, VD: microcrystalline cellulose  Good bulk powder flow….diluents have a strong influence – Good flow of bulk powders is very important in designing a robust commercial tablet product Favoured combinations: Lactose is an excellent choice of filler in many respects but can exhibit poor flow characteristics, so is often combined with free-flowing microcrystalline cellulose in wet granulation formulations Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 11 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Tá dược độn yếu tố vật lý: phân tán dc  Với chức pha loãng hoạt chất: – Kích thước tiểu phân tá dược độn – Tỷ trọng tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới trình phân bố đồng hoạt chất viên nén viên nang  Sự phân bố không đồng hoạt chất viên nén viên nang cứng dẫn tới giải phóng hoạt chất lúc nhanh, lúc chậm => ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng hoạt chất => ảnh hưởng đến sinh khả dụng hai dạng bào chế Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 12 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Tá dược độn yếu tố vật lý: liên quan đến phương thức sản xuất Viên nang cứng Viên nén - Đóng thẳng - Dập thẳng - Tạo hạt - Tạo hạt Dập viên: - Đóng nang thể tích - Gạt chủ động - Đóng nang piton - Gạt thụ động Bao film Bao đường Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 13 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Flow Chart API Filler screening Mixing of granulation blend Binder(s) Preparation of binder solution Granulation Drying Milling Disintegrant screening lubricant screening Initial Blending Final Blending Weight Hardness Friability Compression Film Coating of Tablets Solvent Film coating agent Packaging and Labelling Preparation Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 14 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Ảnh hưởng tá dược độn đến SKD phương thức sản xuất  B1: Review trình rã phân tán hoạt chất  B2: Xem xét tác động lên trình tạo hạt: viên nén nang cứng – – – – Kích thước Tỷ trọng Khả trơn chảy Khả thấm, liên kết với tá dược dính  B3: Xem xét ảnh hưởng lên trình sấy: viên nén nang cứng – Khả thoát ẩm – Mức độ hút ẩm trở lại Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 15 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Ảnh hưởng tá dược độn đến SKD phương thức sản xuất  B4: Xem xét ảnh hưởng lên trình dập viên đóng nang – Khả chịu nén phân bố lực nén viên => ảnh hưởng đến sinh khả dụng viên nén – Viên nang cứng: không chịu ảnh hưởng nhiều • Đóng thể tích • Đóng piton  B5: Đánh giá ảnh hưởng lên trình bao đường, bao film: viên nén – Mức độ chịu nén => ảnh hưởng đến độ cứng độ mài mòn viên => ảnh hưởng trực tiếp đến quy trình bao film (nhất giai đoạn làm ba via gia nhiệt trước bao => làm giảm lượng hoạt chất có viên) => ảnh hưởng đến sinh khả dụng Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 16 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Ảnh hưởng tính chịu nén đến SKD Giai đoạn Viên nén Viên nang cứng Tạo hạt - Tính thấm, độ liên kết với tá dược dính - Độ xốp sau sấy - Tính thấm, độ liên kết với tá dược dính - Độ xốp sau sấy Dập viên, đóng nang - Phân bố lực viên nén Bao film, bao đường - Độ cứng - Độ mài mòn Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 17 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 Kết luận  Về mặt hóa học: – Tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới tốc độ giải phóng mức độ hấp thu viên nén viên nang tương kỵ với thành phần khác – Tá dược độn có ảnh hưởng gián tiếp tới tốc độ giải phóng mức độ hấp thu viên nén viên nang có tương tác với môi trường giải phóng hoạt chất  Về mặt vật lý: – Tá dược độn ảnh hưởng gián tiếp thông qua thông số vật lý, cụ thể ảnh hưởng trình sản xuất (phân tán hoạt chất, phân bố lực nén, độ mài mòn, độ cứng) => không đạt đặc tính vật lý mong muốn => kìm hãm tốc độ giải phóng hoạt chất Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 18 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE Nhóm báo cáo Tá dược độn – So sánh SKD viên nén viên nang cứng Slide 19 08 – 01 – 2016 T ổ – CH20 [...]... với tá dược dính  B3: Xem xét ảnh hưởng lên quá trình sấy: viên nén và nang cứng – Khả năng thoát hơi ẩm – Mức độ hút ẩm trở lại Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 15 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD bởi phương thức sản xuất  B4: Xem xét ảnh hưởng lên quá trình dập viên và đóng nang – Khả năng chịu nén và phân bố lực nén trong viên => ảnh hưởng. .. của hoạt chất trong cả viên nén và viên nang  Sự phân bố không đồng đều của hoạt chất trong cả viên nén và viên nang cứng sẽ dẫn tới sự giải phóng hoạt chất lúc nhanh, lúc chậm => ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng hoạt chất => ảnh hưởng đến sinh khả dụng của cả hai dạng bào chế Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 12 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Tá dược độn và yếu tố vật lý: liên... mài mòn Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 17 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Kết luận  Về mặt hóa học: – Tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới tốc độ giải phóng và mức độ hấp thu của viên nén và viên nang nếu tương kỵ với các thành phần khác – Tá dược độn có ảnh hưởng gián tiếp tới tốc độ giải phóng và mức độ hấp thu của viên nén và viên nang khi có tương tác với môi trường giải... sinh khả dụng Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 16 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Ảnh hưởng của tính chịu nén đến SKD Giai đoạn Viên nén Viên nang cứng Tạo hạt - Tính thấm, độ liên kết với tá dược dính - Độ xốp sau sấy - Tính thấm, độ liên kết với tá dược dính - Độ xốp sau sấy Dập viên, đóng nang - Phân bố lực trong viên nén Bao film, bao đường - Độ cứng - Độ mài mòn Tá dược độn. .. Coating of Tablets Solvent Film coating agent Packaging and Labelling Preparation Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 14 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD bởi phương thức sản xuất  B1: Review quá trình rã và phân tán hoạt chất  B2: Xem xét tác động lên quá trình tạo hạt: viên nén và nang cứng – – – – Kích thước Tỷ trọng Khả năng trơn chảy Khả năng thấm,... sinh khả dụng viên nén – Viên nang cứng: không chịu ảnh hưởng nhiều • Đóng thể tích • Đóng piton  B5: Đánh giá ảnh hưởng lên quá trình bao đường, bao film: viên nén – Mức độ chịu nén => ảnh hưởng đến độ cứng và độ mài mòn của viên => ảnh hưởng trực tiếp đến quy trình bao film (nhất là giai đoạn làm sạch ba via và gia nhiệt trước khi bao => làm giảm lượng hoạt chất có trong viên) => ảnh hưởng đến sinh. .. characteristics, so is often combined with free-flowing microcrystalline cellulose in wet granulation formulations Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 11 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Tá dược độn và yếu tố vật lý: phân tán dc  Với chức năng là pha loãng hoạt chất: – Kích thước tiểu phân tá dược độn – Tỷ trọng tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới quá trình phân bố sự đồng đều của hoạt... – Tá dược độn ảnh hưởng gián tiếp thông qua các thông số vật lý, cụ thể là ảnh hưởng trên quá trình sản xuất (phân tán hoạt chất, phân bố lực nén, độ mài mòn, độ cứng) => không đạt được các đặc tính vật lý mong muốn => kìm hãm tốc độ giải phóng hoạt chất Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 18 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE Nhóm báo cáo Tá dược độn – So. .. quan đến phương thức sản xuất Viên nang cứng Viên nén - Đóng thẳng - Dập thẳng - Tạo hạt - Tạo hạt Dập viên: - Đóng nang thể tích - Gạt chủ động - Đóng nang piton - Gạt thụ động Bao film Bao đường Tá dược độn – So sánh SKD viên nén và viên nang cứng Slide 13 08 – 01 – 2016 T ổ 1 – CH20 Flow Chart API Filler screening Mixing of granulation blend Binder(s) Preparation of binder solution Granulation Drying...CHỨC NĂNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN  Chất độn – VD: để làm cho viên phù hợp với yêu cầu sử dụng: khối lượng viên nén tối thiểu ~50mg Một số chế phẩm có thể thấp ~20µg, (steroids)  Hỗ trợ khả năng chịu nén – Biến dạng hoặc phân mảnh để tạo điều kiện thuận lợi cho các liên kết trong quá trình dập viên, VD: microcrystalline cellulose  Good bulk powder flow….diluents