SO SÁNH ẢNH HƯỞNG của tá dược độn tới SINH KHẢ DỤNG của VIÊN nén và VIÊN NANG CỨNG

SO SÁNH ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN TỚI SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN VÀ VIÊN NANG CỨNG TÁ DƯỢC ĐỘN...  Sinh khả dụng là đại lượng chỉ tốc độ và mức độ hấp thu của dược chất từ một chế p

SO SÁNH ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN TỚI SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN

NÉN VÀ VIÊN NANG CỨNG

TÁ DƯỢC ĐỘN

 Sinh khả dụng là đại lượng chỉ tốc độ và mức độ hấp thu của dược chất từ một chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung và đưa đến nới tác dụng

Sinh khả dụng là gì?

 Yếu tố sinh học

– Vị trí hấp thu của đường đưa thuốc

– Tương tác thuốc, tương tác thức ăn

– Tình trạng bệnh tật của bệnh nhân

– Tuổi tác

– Yếu tố tổ hợp gen của người bệnh

 Yếu tố bào chế

– Tính chất hóa học/vật lý của thuốc

– Dạng bào chế

– Thành phần và phương pháp sản xuất

– Liều dùng

Sinh khả dụng và các yếu tố cần xem xét

– Tính chất hóa học/vật lý của thuốc

– Dạng bào chế

– Thành phần và phương pháp sản xuất

Yếu tố bào chế

 Hoạt chất

 Tá dược độn: chiếm tỷ trọng lớn

 Tá dược rã

 Tá dược dính

 Tá dược trơn

 Tá dược bao film, bao đường (cho viên nén)

Các thành phần của dạng bào chế viên nén

và viên nang cứng

Các thành phần của dạng bào chế viên nén

và viên nang cứng

 Ổn định về mặt hóa học

 Không có phản ứng

 Không phản ứng với thiết bị sản xuất

 Trơ trong cơ thể

 Không độc

 Kinh tế

 Có hiệu quả tốt theo mong muốn sử dụng

Một tá dược cần có các đặc tính:

 Tương tác hóa học

 Tương tác vật lý

 Tương tác sinh dược học bào chế

Các tương tác thuốc - Tá dược

 Có tương kỵ => hàm lượng hoạt chất giảm => ảnh hưởng

đến tốc độ giải phóng hoạt chất (do hàm lượng giảm nên

chênh lệch nồng độ cũng giảm theo) => ảnh hưởng đến tốc

độ hấp thu.

 Nếu tá dược độn khi rã thô và rã mịn tương tác với môi

trường tại nơi giải phóng hoạt chất tạo lớp bao cản trở quá

trình rã của lớp tiếp theo sẽ cũng làm giảm tốc độ giải phóng hoạt chất => SKD giảm trên cả viên nén và viên nang

 KL: tương kỵ hóa học làm SKD của cả viên nén và viên nang giảm

Yếu tố tương tác hóa học của tá dược độn

 Hóa học:

– Tương tác Hoạt chất – Tá dược

– Tương tác Tá dược – Tá dược

– Tương tác Vật liệu đóng gói – Tá dược

 Vật lý

– Ảnh hưởng của kích cỡ tá dược đến quá trình phân tán hoạt chất

(Trực tiếp)

– Ảnh hưởng tính chịu nén của tá dược độn đến khả năng rã thô (khả

năng tạo hạt lý tưởng, tính thấm) và rã mịn (gián tiếp qua pp sx)

Xem xét ảnh hưởng của tá dược độn trên

phương diện hóa học và vật lý

Xem xét ảnh hưởng của tá dược độn trên

phương diện hóa học và vật lý

 Chất độn – VD: để làm cho viên phù hợp với yêu cầu sử dụng: khối lượng viên nén tối thiểu ~50mg Một số chế phẩm có thể thấp ~20µg, (steroids)

 Hỗ trợ khả năng chịu nén – Biến dạng hoặc phân mảnh để tạo điều kiện thuận lợi cho các liên kết trong quá trình dập viên, VD:

microcrystalline cellulose

 Good bulk powder flow ….diluents have a strong influence – Good flow

of bulk powders is very important in designing a robust commercial

tablet product Favoured combinations: Lactose is an excellent choice

of filler in many respects but can exhibit poor flow characteristics, so is often combined with free-flowing microcrystalline cellulose in wet

granulation formulations.

CHỨC NĂNG CỦA TÁ DƯỢC ĐỘN

 Với chức năng là pha loãng hoạt chất:

– Kích thước tiểu phân tá dược độn

– Tỷ trọng tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới quá trình phân bố

sự đồng đều của hoạt chất trong cả viên nén và viên nang

 Sự phân bố không đồng đều của hoạt chất trong cả viên nén

và viên nang cứng sẽ dẫn tới sự giải phóng hoạt chất lúc

nhanh, lúc chậm => ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng hoạt chất => ảnh hưởng đến sinh khả dụng của cả hai dạng bào chế

Tá dược độn và yếu tố vật lý: phân tán dc

Tá dược độn và yếu tố vật lý: liên quan đến

phương thức sản xuất

Tá dược độn và yếu tố vật lý: liên quan đến

phương thức sản xuất

Viên nén

- Dập thẳng

- Tạo hạt Dập viên :

-

Gạt chủ động

-

Gạt thụ động

Bao film Bao đường

Viên nang

cứng

- Đóng thẳng

- Tạo hạt

- Đóng nang thể tích

- Đóng nang piton

Flow Chart

API Filler

Mixing of granulation blend

Granulation Binder(s) binder solution Preparation of

Drying Milling Disintegrant

screening

screening Initial Blending lubricant screening Final Blending

Compression Hardness Weight

Friability

 B1: Review quá trình rã và phân tán hoạt chất

 B2: Xem xét tác động lên quá trình tạo hạt: viên nén và

nang cứng

– Kích thước

– Tỷ trọng

– Khả năng trơn chảy

– Khả năng thấm, liên kết với tá dược dính

 B3: Xem xét ảnh hưởng lên quá trình sấy: viên nén và nang cứng

– Khả năng thoát hơi ẩm

Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD

bởi phương thức sản xuất

Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD

bởi phương thức sản xuất

 B4: Xem xét ảnh hưởng lên quá trình dập viên và đóng nang

– Khả năng chịu nén và phân bố lực nén trong viên => ảnh hưởng

đến sinh khả dụng viên nén

– Viên nang cứng: không chịu ảnh hưởng nhiều

• Đóng thể tích

• Đóng piton

 B5: Đánh giá ảnh hưởng lên quá trình bao đường, bao film:

viên nén

– Mức độ chịu nén => ảnh hưởng đến độ cứng và độ mài mòn của

Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD

bởi phương thức sản xuất

Ảnh hưởng của tá dược độn đến SKD

bởi phương thức sản xuất

Ảnh hưởng của tính chịu nén đến SKD

Tạo hạt - Tính thấm, độ liên

kết với tá dược dính

- Độ xốp sau sấy

- Tính thấm, độ liên kết với tá dược dính

- Độ xốp sau sấy

Dập viên, đóng nang - Phân bố lực trong

viên nén

Bao film, bao đường - Độ cứng

- Độ mài mòn

 Về mặt hóa học:

– Tá dược độn có ảnh hưởng trực tiếp tới tốc độ giải phóng và mức

độ hấp thu của viên nén và viên nang nếu tương kỵ với các thành phần khác.

– Tá dược độn có ảnh hưởng gián tiếp tới tốc độ giải phóng và mức

độ hấp thu của viên nén và viên nang khi có tương tác với môi trường giải phóng hoạt chất

 Về mặt vật lý:

– Tá dược độn ảnh hưởng gián tiếp thông qua các thông số vật lý, cụ

Kết luận

CẢM ƠN CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE

Nhóm báo cáo