di truyền ung thư và hiv aids

Bài thuyết trình: Chuyên đề Di truyền ngƣời GVHD: Ts Dương Thị Bạch Tuyết SVTH: Phạm Xuân Bằng Nguyễn Thị Hồng Gấm Nguyễn Như Hân Phan Thị Thu Huệ Nguyễn Thị Thanh Hoa Huỳnh Thị Minh Hiền A UNG THƢ I TỔNG QUAN VỀ UNG THƢ Khái niệm ung thƣ, u lành, u ác Đặc điểm tế bào ung thƣ II CƠ CHẾ PHÁT SINH BỆNH UNG THƢ III ĐIỀU TRỊ VÀ PHÒNG TRÁNH UNG THƢ Dấu hiệu chẩn đoán ung thƣ Điều trị ung thƣ Phòng tránh ung thƣ Dự báo ung thƣ I TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ MỘT VÀI CON SỐ BỆNH UNG THƯ SỐ NGƯỜI CHẾT (người/ năm) UNG THƢ PHỔI Khoảng 1,3 triệu UNG THƢ DẠ DÀY Khoảng triệu UNG THƢ GAN Khoảng 662.000 UNG THƢ ĐẠI TRÀNG Khoảng 655.000 UNG THƢ VÚ Khoảng 502.000 Theo thống kê 2008 Theo trình tự số ca tử vong toàn cầu Ở nam giới Ung thƣ phổi Ung thƣ dày Ung thƣ gan Ung thƣ kết tràng Ung thƣ thực quản Ung thƣ tuyến tiền liệt Theo trình tự số ca tử vong toàn cầu Ung thư vú Ở nữ giới: Ung thư phổi ung thư dày Ung thư kết tràng ung thư cổ tử cung UNG THƢ DA UNG THƢ PHỔI Hút thuốc làm tăng nguy ung thƣ phổi số ung thƣ khác Ung thư vú Ung thư cổ tử cung httpwww.google.com.vnimglandingq=Enfuvirtide&um=1&hl=vi&sa=N&biw=1280&bih=58 0&tbs=isch1&tbnid=1s9VjEMrnMxdpM&imgrefurl=httpwww.medscape.comviewarticle46 8807_2&imgurl=httpimg.medscape.comfullsizemigrated468807pharm468 e) Nhóm thuốc phối hợp  Lợi điểm chủ yếu phối hợp thuốc “gánh nặng thuốc” giảm thiểu bệnh nhân dùng viên  Một vài loại thuốc: + Kaletra phối hợp ức chế protease lopinavir ritonavir + Trizivir, phối hợp ba abacavir, lamivudine zidovudine (AZT) + Combivir phối hợp AZT 3TC 1.2 Điều trị với nhóm thuốc khác Thuốc phá vỡ vào cấu trúc “ngón tay kẽm” virus HIV tạo virut không làm việc không lây nhiễm sang tế bào khác httpbacsi.top1.vnbenh-truyen-nhiem-vanhiem-trung1418-c-p-nh-t-v-i-u-tr-hivaids.html Các dạng thuốc: + Azodicarbonamide (ADA) - thử nghiệm giai đoạn I / II thử nghiệm + SB-728-T  Các bệnh hội thường kèm với HIV: nhiễm nấm Candida miệng, họng, nhiễm trùng da chủng vi khuẩn, virus, nấm ký sinh trùng, nấm da, lao  Phương pháp điều trị: Sử dụng thuốc trị bệnh hội kết hợp với điều trị thuốc ARV để đạt kết cao nhất, không, bệnh dễ tái phát bị nặng hơn, ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khoẻ người có HIV Liệu pháp gen Liệu pháp gen kỹ thuật đưa gen lành vào thể thay cho gen bệnh hay đưa gen cần thiết thay vào vị trí gen bị sai hỏng để đạt mục tiêu liệu pháp 2.1 Liệu pháp kìm hãm HIV nội bào 2.2 Liệu pháp miễn dịch 2.1 Liệu pháp kìm hãm HIV nội bào Antisense  Gen đưa vào tế bào đích (tế bào khởi biểu phân tử RNA), bổ sung đến RNA virus muốn công Trong tế bào, RNA liệu pháp gắn đặc hiệu tới phân tử virus đích, kìm hãm chức phá vỡ phân tử  Thuốc : + HGTV43 + VRX496, giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Ribozyme : sử dụng chuỗi RNA ngắn (30-50 nucleotide) thiết kế đặc biệt, có hoạt tính xúc tác Ribozyme (chúng gây phản ứng hoá học) Ribozyme gắn với đoạn RNA đặc hiệu tách đoạn khỏi RNA viurt, ngăn cản trình sản xuất protein Các ribozyme dường có hiệu 12 đến 24 tiếng Ribozyme ADN oligonucleotide : sử dụng nguyên lí mạch đối (antisense principles) Các oligonucleotide thiết kế để chúng gắn đặc hiệu với mRNA virus Các khối mRNA tương ứng với protein virus  không tổng hợp tế bào Các dạng liệu pháp gen có tiềm to lớn httpcdn.venturebeat.comwp-contentuploads200711800px-antisense_dna_oligonucleotide.jpg Các gen tự sát (Suicide gene) Đưa trực tiếp hay gián tiếp số gen tự sát khác vào canh trường nuôi cấy làm cho tế bào nhiễm HIV bị chết Liệu pháp gen tự sát 2 Liệu pháp miễn dịch Vacxin DNA Tiêm đoạn DNA hay đoạn gen tiêm vào cơ, gây đáp ứng miễn dịch trực tiếp đến sản phẩm gen tạo đoạn DNA lạ Khi virus hay vi khuẩn với sản phẩm gen vào thể, phát triển sau bị ngăn cản kháng thể sản xuất hay tế bào T (T-cells) hoạt hoá nhằm vào protein lạ Thành tựu vắcxin HIV: - Nghiên cứu Trung tâm Y khoa Beth Israel tạo vaccine dựa tế bào T - Xóa bỏ gen quy định độc tính virut cúm rAd26 Cấy đoạn mã DNA góp phần tạo protein HIV-1 vào virut Tiêm virut vô hại vào khỉ - Tiêm liều SIV (một dạng tương đương với virus HIV có thể khỉ) nguy hiểm vào thể khỉ có vaccine - Tốc độ nhân virus máu khỉ giảm tối đa khỉ thí nghiệm khỏe mạnh 500 ngày kể từ nhiễm virus • Ung thư học đại cương, Gs Ts Nguyễn Bá Đức, Nxb Giáo Dục, 2009 • Di truyền Y học, GS Ts Trịnh Văn Bảo – PGS Ts Trần Thị Thanh Hƣơng, NXB Giáo Dục, 2009 • Giáo trình Di truyền học ngƣời, Chu Văn Mẫn, Nguyễn Trần Chiến, Trịnh Đình Đạt, Nxb Khoa học kỹ thuật, 2002 • Internet: http://ungthu.net http://suckhoe365.net/category/benh/ung-thu/ http://vi.wikipedia.org/wiki/Ung_thu http://aids-cd.hiv.com.vn/ http://vi.wikipedia.org/wiki/HIV [...].. .Ung thư đại tràng Ung thư tuyến tiền liệt 1 Khái niệm Ung thư là một nhóm các bệnh liên quan đến việc phân chia tế bào một cách vô hạn độ, vô tổ chức không tuân theo các cơ chế kiểm soát về sự phát triển của cơ thể Breast cancer Ung thư không phải là một bệnh, có hơn 200 loại bệnh ung thư khác nhau Các bệnh này giống nhau về bản chất nhưng khác một số điểm sau: Phân biệt UT Di truyền Nguyên... của gen và tăng Giai đoạn thúc đẩy sinh TB Giai đoạn lan tràn • Tăng trƣởng bởi nhóm TB cƣ trú ở một mô nào đó đang bành trƣớng Giai đoạn tiến triển • Tăng trƣởng kích thƣớc khối u (xâm lấn và di căn) • TB ung thu di căn và xâm lấn các cơ quan khác trên cơ thể 3 Gen và ung thư • Trong số khoảng 28000 gen trong bộ gen của ngƣời thì chỉ có một số lƣợng ít ỏi gen (khoảng 100 gen) liên quan đến ung thƣ... cơ quan ấy Ban đầu, ung thƣ phát sinh ở một vị trí, sau đó các tế bào di chuyển đến những nơi khác trên cơ thể, phát triển  các u ác tính mới hiện tƣợng di căn U ác tính  ung thƣ 2 ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO UNG THƯ Mất khả năng kiểm soát chu kỳ tế bào Phân chia không ngừng tạo nên khối u: U lành tính: tế bào trong khối u nằm một chỗ U ác tính: tế bào trong khối u di chuyển Có tính di truyền Có thể chuyển... chung của phát sinh ung thư Các khiếm khuyết trong tự nhân đôi DNA hoặc trong sửa chữa DNA Chết Chết Giảm ức chế tiếp xúc ĐB TB mới Đặc điểm soma TB bị tổn bình thư ng thư ng DNA Sửa chữa Dòng TB sinh trưởng bình thư ng nhưng có chứa các thể NST đánh dấu Tính ưu việt chọn lọc Sinh trưởng ưu thế, tăng sinh nhanh hơn TB bình thư ng Các tác nhân bên ngoài: tia phóng xạ, tác nhân hóa học, 2 Cơ chế chung... bào ung thƣ cấy vào sinh vật lành thì sinh vật đó vẫn bị ung thƣ 2 ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO UNG THƯ Mất đặc tính tiếp xúc: khi nuôi cấy trong phòng thí nghiệm, tế bào b.thƣờng khi tiếp xúc với nhau sẽ ngừng phân chia rồi chết tạo thành một lớp tế bào còn tế bào ung thƣ mất tính tiếp xúc tạo thành nhiều lớp xếp chồng lên nhau Có tính xâm lấn: có khả năng xâm lấn mô bên cạnh và chèn ép mô bên cạnh Có tính di. .. chất Miễn dịch Dễ phát hiện Chẩn đoán Khó phát hiện Tiến triển bệnh Nhanh Chậm Ung thư biểu mô Ung thư liên kết U lành và u ác tính U lành tính Đa số các khối u là u lành tính Sinh ra ở đâu thì nằm ở đó Gồm: các nốt ruồi , hạt cơm và các u cục khác, hay những u sâu ở bên trong ngƣời mà không sờ thấy U lành không đƣợc gọi là ung thƣ, thƣờng là vô hại Tuy nhiên một số trƣờng hợp u lành lại gây hại U ác... thư ng Các tác nhân bên ngoài: tia phóng xạ, tác nhân hóa học, 2 Cơ chế chung của phát sinh ung thư Chết Chết Chết Chết TB mới ĐB Chọn lọc TB sinh trưởng tăng tiến TB bị tổn thư ng DNA Sửa chữa Dòng TB sinh trưởng bình thư ng nhưng có chứa các thể NST đánh dấu Xâm lấn hoặc di căn Khối u Các giai đoạn tiến triển của ung thƣ Giai đoạn khởi phát • Bắt đầu từ khi TB ban đầu tiếp xúc với các tác nhân gây đột... Suppressor Genes Tế bào bình thư ng DNA repair gene TB sinh trƣởng và phát triển bình thƣờng TB bình thư ng Bình thƣờng, các hệ thống gen này sẽ phối hợp với nhau để kiểm soát sự sinh trƣởng, phát triển và biệt hóa cũng nhƣ sự chết tự nhiên của tế bào Proto-oncogene Tumor Suppressor Genes Đột biến Oncogene Mất chức năng TB đột biến Mất hoặc giảm DNA repair gene hoạt tính Ung thư Oncogene • Các oncogen... bất thƣờng tác động vào các khâu của quá trình điều chỉnh sự sinh trƣởng, phân chia và biệt hóa TB  kích thích tăng sinh TB mạnh mẽ • Các oncogen phát sinh ung thƣ bằng các đột biến thêm chức năng • Đột biến tạo oncogen là đột biến trội ở mức tế bào: chỉ một bản copy của một oncogen cũng góp phần vào dây chuyền gồm nhiều bƣớc để hình thành khối u • Hầu hết các oncogen không di truyền Các dạng đột... có thể di truyền từ mô này sang mô khác, từ bộ phận này sang bộ phận khác theo đƣờng bạch huyết 1 Kiểm soát sự phân chia, sinh trưởng của tế bào • Sự phân chia, sinh trƣởng của TB đƣợc kiểm soát bởi nhiều gen thông qua sản phẩm protein của chúng • GF + receptor  receptor – GF  gửi thông tin vào nhân bằng cách chuyển nạp các tín hiệu vào nhân tế bào thông qua protein kinase đặc hiệu  đi vào trong ... gây photphorin hóa nhiều protein đặc trƣng gốc serin threonin • Loại protein thứ hai protein đặc biệt đƣợc gọi cyclin (đƣợc gọi nhƣ chúng xuất theo chu kỳ tế bào - cell cycle), cyclin đóng vai... động vật có vú, nuôi cấy invitro chứng minh hệ thống điều chỉnh chu kỳ tế bào gồm hai loại protein chủ yếu • Loại thứ kinaza phụ thuộc cyclin - CDK (cyclin dependant kinaza) có tác dụng phát động... phức hệ giải thể phức hệ cyclin-CDK tế bào điều chỉnh chu kỳ sống Cyclin D/CDK4 Cyclin A/CDK2 Cyclin D/CDK2 Cyclin B/CDK1 Sự kiểm soát chu kì tế bào nhờ phức hợp Cyclin-CDK Thực chất điều khiển