Quan điểm hiện đại về các kênh ion

Quan điểm đại kênh ion Quan điểm đại kênh ion Bởi: ĐH Bách Khoa Y Sinh K50 Giới thiệu Mặc dù mô hình Hodgkin – Huxly công bố từ 40 năm trước, theo nhiều phương diện, thỏa mãn định lượng cấu trúc lý thuyết Những biểu thức Hodgkin – Huxley nhận từ loạt thí nghiệm để đo tổng thành phần dòn ion màng tế bào sợi thần kinh Để thu liệu có dòng ion khái niệm kẹp không gian kẹp điện áp đưa giới thiệu Kẹp điện áp loại bỏ dòng điện dung, kẹp không gian loại bỏ dòng gây nhiễu khác xung quanh trục Số lượng đo tổng dòng màng tế bào vĩ mô đặc biệt mà qua gây mật độ dòng ion Vì kết lượng hợp nên cho mở kênh hoạt động nguyên tố màng tế bào riêng rẽ để từ hình thành nên dòng tổng Hodgkin – Huxlay nhận thấy màng tế bào lớp lipid có số chất điện môi vào khoảng có điện trở suất 2×10^9 Ωcm, chất cách điện tốt Hai giả thuyết đưa để giải thích dòng ion chuyển qua chất trung gian, giống chất mang chất cần vận chuyển, dòng qua kênh Hodgkin Huxley không khác biệt khả này, dù trang tài liệu cuối ( Hodgkin Huxley , 1952, trang 502) họ không ghi hình thức rõ ràng giả thuyết chất mang đối lập với theo dõi họ Đến thời điểm , nhà nghiên cứu nghiên cứu Protein màng tế bào, có nhiều protein màng tế bào, tốc độ chảy qua vượt 10^6 ion/1 kênh giây Mặc dù protein nghiên cứu tỉ mỉ nhiều kĩ thuật cấu trúc chúng chưa xác định rõ ràng, nhiên, có nhiều nét đặc biệt, có có mặt kênh nước, điều hoàn toàn dễ hiểu Trong phần lại này, miêu tả vài thông tin cấu trúc chức Đây giới thiệu ngắn gọn để mở đầu, bạn đọc muốn tìm hiểu kĩ tìm Các vật liệu mở rộng Hill 1992 1/12 Quan điểm đại kênh ion Giả thuyết làm việc cho kênh Kênh bị kéo dãn đại phân tử xuyên màng với lỗ nằm Vùng chức năng– giống lọc có lựa chọn Cổng cảm biến– suy từ thí nghiệm kẹp điện áp bắt đầu ghi hình vẽ nghiên cứu cấu trúc ( Redrawn Hille 1992) Trước bắt đầu, xin giới thiệu khái niệm chung kênh protein ( minh họa hình 4.29 ) Mặc dù dựa công nhận đặc điểm đặc trưng kênh, nhiên hình vẽ “ Giả thuyết làm việc “ Nó chứa dạng mẫu xác định thông số vật lý điện tử quan trọng kết hợp “ tính chọn lọc “ “ cổng( GATING ) “, so sánh sau Kích thước thông thường protein có đường kính khoảng nm dài 12 nm ( gồm có 1800 – 4000 amino axit xếp vài chuỗi Polypeptit ) Chiều dài thực vượt độ dày lớp 2/12 Quan điểm đại kênh ion lipid kép có phần nhỏ phân tử protein nằm màng Điều quan trọng cho nhà nghiên cứu khả phân biệt cấu trúc protein nằm màng ( tức là, phần kị nước ) với thành phần nằm màng( tức là, phần thấm nước màng tế bào nguyên tố tế bào chất) Chúng ta thấy điện áp màng yêu cầu 0.1 V , giá trị tăng đến điện màng tế bào đạt 10^6 V/m Trường có cường độ tác dụng lực lớn vào chất có màng tế bào, hình 4.29 ra, làm cho thay đổi hình dạng theo khử cực màng tế bào ( Sự thay đổi hình thù làm thay đổi thay đổi độ dẫn khe thấm nước (aqueous pore )) Thêm vào có, dòng ion chảy qua kênh nước, ảnh hưởng điện tích cố định dọc theo bề mặt lỗ Cách hoạt động kênh đơn Như nói, biết protein màng tế bào hỗ trợ cho dòng chảy ion chứa khe điền đầy nước kênh mà qua dòng ion chảy qua Ứng dụng kĩ thuật kẹp miếng tạo khả quan sát hoạt động kênh đơn dễ dàng Về mặt này, nhiều nghiên cứu đưa kênh có trạng thái: mở hoàn toàn đóng hoàn toàn ( Những phép đo thực Hodgkin- Huxley giải thích phát sinh từ hoạt động mức không gian trung bình nhiều kênh đơn lẻ) Thực tế, hầu hết kênh thực tồn trạng thái mà miêu tả theo chức sau : Nghỉ ngơi Hoạt động Không hoạt động Một ví dụ kênh Natri, đề cập từ đầu chương Ở mức độ kênh đơn lẻ, mức ngưỡng truyền thay đổi với điện xuyên màng làm tăng khả để mở kênh đóng Sau trình mở kênh thời gian, kênh lại bị đóng lại giống kết trình kênh- trình khử hoạt Mặc dù trình khử hoạt tính kênh Kali sợi trục thần kinh mực ống không theo dõi kiểm tra, thông tin kênh đơn lẻ đạt từ kênh Kali Shaker từ loài ruồi giấm đen – loài tuân theo quy luật chung Thực tế, chuẩn bị sử dụng để kiểm tra hoạt động học trình khử hoạt Vì thấy tuơng đối tổng thể kênh đơn 3/12 Quan điểm đại kênh ion Kênh Ion Có nhiều kiểu kênh, tất có đặc tính quan trọng chung : mở cổng( GATING ) tính thấm có lựa chọn Mở cổng tức mở đóng kênh, phụ thuộc vào có mặt “các lực” bên tác động mà kênh chia làm lớp chính:(1) kênh ligandgated, điều chỉnh luồng phát xung thần kinh ( ví dụ, kênh nhạy với chất kolin axetylen có khớp nối thần kinh.) (2) kênh voltage-gated , kênh đáp ứng với chất điện phân ( ví dụ: Natri, Kali, Canxi ) Nét đặc trưng thứ tính thấm có chọn lọc Nó mô tả khả kênh cho phép kiểu dòng ion qua( họ ion ) Chất độc tố thần kinh có khả chặn kênh đặc biệt, chất độc tố thần kinh công cụ quan trọng nghiên cứu protein màng tế bào Chất độc tố thần kinh sử dụng theo cách Tetrodotoxin (TTX ) ( xem phần 4.3.3), chất có tính chọn lọc cao ức chế mạnh độ dẫn kênh Natri Vì TTX ngăn ( khử hoạt ) dòng natri cách có lựa chọn từ dòng ion tổng, hiệu nghiên cứu để xác định thành phần dòng ion đơn lẻ qua màng tế bào Thực TTX ngăn cản với riêng luồng Natri làm tăng ủng hộ với quan điểm cho ion natri qua kênh natri đặc biệt Bằng cách sử dụng lượng bão hòa chất toxin đánh dấu phóng xạ, người ta đánh giá mật độ kênh ( Với Natri, mật độ kênh thưa 5- 500 / µm² màng ) Những chất toxin đánh dấu hữu ích việc làm kênh chuẩn bị, tạo nên nghiên cứu cấu trúc hợp lý Bây mô tả ngắn gọn phương pháp kĩ thuật sử dụng để giải thích cho cấu trúc kênh (1) lý sinh, (2) sinh học phân tử, (3) vi điện tử nhiễu xạ điện tử Mặc dù có nhìn phù hợp, nhiều điều tự suy diễn, cần có hình ảnh xác thể cấu trúc kênh xác Cấu trúc kênh : Phương pháp Lý sinh Các phương trình Hodgkin – Huxley đưa mô xác nhiều điều kiện khác nhau, phương trình giới thiệu phần đầu chương tổng kết mục 4.4.3 4.4.4 Hodgkin Huxley xem xét yếu tố vật lý liên quan kết thu từ phương trình Vì vậy, biến m, n h, cho thông số lý thuyết, hiểu để thể số lượng vật lý thực chúng giải thích cho phần tử điện tích màng tế bào - tìm thấy bề mặt yêu cầu để mở đóng kênh màng tế bào Những giải thích cụ thể phương trình Hodgkin- Huxley giới thiệu phần đầu chương Tuy Hodgkin Huxley quan tâm tới giới hạn nghiên cứu ( Hodgkin Huxley , 1952 ) :” Các đặc điểm đặc biệt phương trình giải thích vật lý, thành công phương trình chứng thay đổi cấu thấm nước khiến phải thay đổi suy nghĩ trình đưa công thức ” 4/12 Quan điểm đại kênh ion Hình 4.30 4.31 trình phản ứng kênh đơn lẻ có đáp ứng với kẹp điện áp; hình 4.30 đáp ứng kênh Natri trình khử cực 40mV; hình 4.31 lại đáp ứng kênh Kali sợi trục thần kinh mực ống dải điện áp từ -100 mV đến 50 mV Nếu bỏ qua tác động nhiễu, rõ ràng kênh điều kiện dẫn không dẫn ( Thực ra, trình chuyển trạng thái hoàn toàn ngẫu nhiên, nghiên cứu cẩn thận trình đóng mở đột ngột tất trường hợp ) Mức điện áp trung bình 40 phép thử liên tiếp, đưa hình 4.30, giải thích dòng điện tổng từ 40 kênh Natri hoạt động lúc ( cho kênh hoạt động độc lập thống kê với ) Cái thứ hai tiếp cận đo trình Hodgkin- Huxley với số lượng lớn kênh đo đồng thời Những quan sát tương tự áp dụng kênh Kali minh họa hình 4.31 Các giá trị trung bình cho thấy giống liệu kẹp điện áp Hodgkin- Huxley 5/12 Quan điểm đại kênh ion Mở cổng kênh Natri đơn lẻ Quá trình ghi lại kẹp miếng riêng dòng natri ngón chân chuột trưởng thành bước điện áp -80 đến -40 mV (A) lấy 10 thử nghiệm liên tục lọc dải thông KHz Hai kênh mở đồng thời xuất ghi đầu tiên, kẹp miếng chứa 10 kênh Natri Đường cắt ngang cho thấy mức độ dòng tất kênh đóng ( dòng nền) 6/12 Quan điểm đại kênh ion (B) Đường tổng cộng 352 phép lặp phương thức T = 15 °C ( Từ Hille, 1992, cung cấp J B Patlak; xem Patlak Ortiz, 1986.) Mở cổng kênh Kali đơn lẻ: ghi lại kẹp miếng riêng dòng Kali sợi trục thần kinh mực ống với bước điện áp từ -100 mV đến 50 mV 7/12 Quan điểm đại kênh ion (A) Chín thử nghiệm cho thấy độ dẫn kênh 20 –pS lọc băng thông –KHz (B) Đường tổng chung 40 phép thử T = 20 °C ( Từ Hille, 1992, dựa liệu từ Bezanilla F Augustine CK, 1986.) Hoạt động kênh đơn miêu tả hình 4.31 chứng minh tính ngẫu nhiên việc đóng mở kênh đơn lẻ Phù hợp với mô hình Hodgkin – Huxley trình bày Kênh Kali có xác suất n^4 mở Nếu GKmax độ dẫn tất kênh mở, độ dẫn điều kiện khác GK = GKmax•(n^4) Và tất nhiên điều phù hợp với phương trình (4.13) Hodgkin – Huxley khẳng định Có thể giải thích n phản ánh khả năng: (1) đơn vị kênh Kali mở (2) có đơn vị vậy, phải đặt điều kiện mở kênh Hodgkin Huxley đưa khả đặc biệt từ yêu cầu tồn Mở cổng phần tử nhỏ giống mô hình vật lý hợp lý Các Phần tử nhỏ chưa định nghĩa giống “ kênh Protein ” mà biết có chứa “nguyên tố điện tích ” ( xem hình 4.29 ) Mặc dù quan niệm toàn thể điện tử trung tính ( electroneutrality, thỏa đáng mô tả giống nguyên tố lưỡng cực Ứng dụng trường khử cực xếp lưỡng cực gây chuyển động ( ví dụ thay đổi hình dáng) có khả để mở đóng cổng kênh Với thêm vào, chuyển động lưỡng cực chẳng hạn, thực tế, thiết lập dòng điện dung đóng mở -dòng thêm vào để kết hợp với dịch chuyển điện tích bên bên màng tế bào Nếu trường tác dụng tăng lên từ từ , đạt đến điểm cuối tất lưỡng cực liên kết thành trường dòng đóng mở đạt giá trị cao ( Bão hòa ) Ngược lại ,, dòng liên kết với điện tích lưu trữ bên hay bên bê mặt màng không giới hạn, tăng tuyến tính với điện áp xuyên màng đặt vào Bởi đặc tính khác mà phép đo với kẹp điện áp khác nhiều có thê sử dụng để tách riêng biệt thành phần cho dòng mở cổng chúng ( Bezanilla,1986) Cấu trúc kênh : nghiên cứu di truyền học phân tử Trong năm gần đây, phương pháp vô tính gen sử dụng nghiên cứu cấu trúc kênh thiết kế để xác định chuỗi amino acid bậc protein kênh Người ta kiểm tra xem có phải tế bào tạo protein theo cách thông thường hay không đựoc cung cấp đoạn thông tin hay gen vô tính Noãn bào loài cóc châu Phi Xenopus Laevis thường dùng để kiểm tra biểu thức giả định kênh mRNA Các kênh kết sử dụng "kẹp miếng" đặc tính mở cổng theo điện áp hay ligand kiểm tra để khẳng định chắn liệu potein tổng hợp có thực protein kênh mong muốn 8/12 Quan điểm đại kênh ion Mặc dù cấu trúc bậc nhiêu kênh xác định quy luật để suy luận cấu trúc bậc cấu trúc bậc chưa tìm Tuy nhiên đoán tạo hình dạng cho chuỗi protein tiến hành Một nghiên cứu gần xoay quanh tính kéo giãn 20 amino acid kỵ nước điều mở rộng qua màng tế bào biểu hoạt động tương đương màng tế bào( intralipid) Theo cách , chuỗi thẳng amino acid chuyển đối sang chuỗi có vòng nếp dựa vào cị trí phần chia phân tử nằm bên màng, bên tế bào chất , không gian bên tế bào chất( ngoại bào) Khả co giãn tính sợ nước chuỗi aminoacid chuyển sang màng tế bào cung cấp dẫn cấu trúc vùng ranh giới vùng dẫn ion, vị trí nhóm điện tích mà liên quan tới chuyện động điện tích mở cổng nhận cảm điện áp Cách tiếp cận thành công việc nghiên cứu trình khử họat ion Kali phương pháp sàng lắc Sau trình hoạt hóa, trình khử hoạt xảy không phụ thuộc vào điện áp Do suy trình khử hoạt phải xảy bên màng tế bào, phải chịu ảnh hưởng điện trường màng tế bào Vì lý lý khác mà vùng amino –cuối vùng tế bào chất phân tử protein màng tế bào nghiên cứu việc xây dựng nên " đột biến loại bỏ" ( deletion mutant) có đặc tính mở kênh , nghiên cứu sau Các kết chứng minh trình khử hoạt điều khiển 19 acid amin vùng amino-cuối vùng tế bào chất kênh tạo nên cầu chuỗi amino acid (Hoshi, Zagotta,và Aldrich, 1990) Được kết hợp với trình hoạt hóa kênh chuyển động điện tích âm bên vùng tế bào chất kênh, vùng sau hút cầu tích điện dương , chuyển động cầu dẫn tới trình đóng kênh ( cầu vượt kích thước miệng kênh) Một vài giả thuyết kiểm nghiệm xác định vùng đột biến, theo đoạn protein đặc biệt bị bỏ thêm vào giống minh họa thao tác tương tự thực ( Krueger, 1989 ) Bằng việc kiểm tra đặc tính thay đổi kênh giải thích Noãn bào Xenopus, người ta dự đoán chức đoạn protein Tất nhiên, thay đổi ảnh hưởng tới cấu trúc bậc có ảnh hưởng phức tạp tới cấu trúc bậc ba ( chưa rõ), kết cuối coi kết thử nghiệm Cấu trúc kênh : Các phương pháp tạo ảnh Phương pháp tạo ảnh trực tiếp protein màng tế bào thực cung cấp thông tin cấu trúc mong muốn Tinh thể học tia X ( X ray crystallography ) sử dụng để nghiên cứu đại phân tử từ mức độ nguyên tử, dùng phân tử lặp lại đặn Nó thông thường khả kết tinh phân tử protein màng tế bào, mảng chiều protein lọc tập trung hợp thành vào lớp lipid kép với khoảng không gian đặn hợp lý Sự nhiễu xạ tia X kính hiển vi 9/12 Quan điểm đại kênh ion điện tử ( EM ) sử dụng để phân tích tạo nên hình ảnh với độ phân giải vừa phải Một ví dụ đơn giản kiểm tra qua kính hiển vi receptor nhận biết acetylcholine chức thần kinh Torpedo ( nAChR) ( Toyoshima Unwin, 1988) Phân tử tìm thấy có đường kính nm, với giếng tâm 2.0 nm Quan sát bề mặt, protein có hình giống hình hoa thị với nhánh Chức nhánh nhỏ chọc thủng kênh có nước Nhưng độ phân giải hình ảnh lớn để xác định lỗ tâm hình dạng cụ thể Người ta cho lỗ tâm ( central pore ) đường kính xác định miêu tả hình 4.29 có phần nhỏ hoạt động giống lọc có chọn lọc Vì các nhánh môi trường nội bào xuất định hướng hướng tán với lỗ tạo nên khoảng không gian với hình thù xác định, không gian nhạy cảm với góc nghiêng nhánh Sự thay đổi góc nghiêng phát sinh thay đổi điện màng tế bào ( ví dụ thay đổi lực tĩnh điện ) làm nhanh chóng chuyển kênh từ trạng thái mở sang đóng Giả thuyết đưa (Zampighi and Simon, 1985) Độ dẫn ion phụ thuộc vào độ dẫn đơn kênh Mạch điện tương đương kênh đơn lẻ loạt điện trở với nguồn điện khóa đóng mở ( Tất nhiên có điện dung mắc song song, minh họa cho chất điện môi lớp lipid kép ) Nguồn điện tượng trưng cho điện Nernst ion mà thấm qua khóa đóng mở thể trạng thái có thể, đề cập ( mở, đóng khử hoạt tính ) Trên hình 4.29, đường kính lỗ thấm nước 2,5 nm chiều dài 12,0 nm, với điện trở suất khối với 250 cm 105 pS – giá trị nằm khoảng giá trị xác định thực nghiệm ( Vì kênh có kích thước nguyên tử nên mô hình sử dụng đơn giản kết số học cần phải xem giá trị ngẫu nhiên Các thông tin chi tiết yếu tố tìm thấy Hille 1992 Dựa vào mô hình xác định dòng qua kênh iK = γK(Vm - VK), γK độ dẫn kênh, VK điện Nerst ( cho Kali) Dưới điều kiện bình thường, độ dẫn kênh xem số thay đổi vĩ mô độ dẫn ion phát sinh từ thay đổi thành phần kênh mở ( xác ảnh hưởng biến mở cổng kênh n, m h độ dẫn ion trục thần kinh mực ống ) Hoạt động mặt thống kê kênh đơn lẻ đạt cách kiểm tra hoạt động số lượng lớn kênh xác định độc lập nhánh chúng ( nhánh đơn lẻ phận đơn giản tổng thể ) Nếu Nc số nhánh đóng tổng thể No số nhánh mở, coi trình tỉ lệ bậc với α hệ số tốc độ truyền từ trạng thái đóng sang mở β tốc độ cho trình chuyển trạng thái từ mở sang đóng cho biểu thức : 10/12 Quan điểm đại kênh ion (4.34) Từ thu biểu thức vi phân : ( 4.35) Vì tổng số nhánh N phải thỏa mãn điều kiện N = Nc(t) + No(t) với N số xác định, biểu thức trở thành : ( 4.36) Chia biểu thức 4.36 cho N thay n = No/N xác suất thống kê mà nhánh đơn lẻ mở, có : (4.37) phù hợp với biểu thức 4.12 Kết dẫn đến miêu tả Hodgkin- Huxley màng tế bào vĩ mô hoạt động kênh thành phần đơn lẻ Đặc biệt hệ số tốc độ truyền α β cho thấy tốc độ chuyển trạng thái đóng sang mở mở sang đóng Vì tính chuyển động phần tử n - Hodgkin Huxley giới thiệu, cách miêu tả khác theo vật lý tốc độ nói ( ý n biến liên tục “ giá trị ngưỡng “ không xem xét kênh đơn lẻ ) Giá trị ngưỡng đặc tính màng tế bào vĩ mô với chẳng hạn kênh kali, natri kênh dò giá trị ngưỡng miêu tả điều kiện mà hoạt động chung tất loại kênh cho phép để tạo nên sườn dương xung hoạt động Với xác suất kênh Kali trạng thái mở n^4 Trong miêu tả xoay quanh hoạt động đồng thời số lượng lớn kênh tương đương , miêu tả số liên quan tới hoạt động liên tiếp kênh đơn lẻ ( tức tính ergodic ) Nếu bước điện áp màng tế bào đặt vào tổng thể kênh nói trên, nghiệm phương trình 4.36 là: 11/12 Quan điểm đại kênh ion (4.38) Nó miêu tả thay đổi theo hàm mũ số lượng nhánh mở cho thấy xác suất n kênh đơn tăng hàm mũ Nhưng điện đặt vào , quan sát trình đóng mở kênh đơn lẻ ngẫu nhiên Tuy nhiên, dựa vào thuyết biến thiên – suy giảm ( fluctuation – dissipation ) ( Kubo, 1966 ), số thời gian tác động lên biến thiên giống tác động tới thay đổi vĩ mô mô tả biểu thức 4.38 Nhiều công trình phải dựa trực tiếp vào việc nghiên cứu nhiễu màng tế bào ( membrane noise ) thực nghiệm (DeFelice, 1981) số kênh đơn (DeFelice, 1981) 12/12 [...]... đương , nó cũng đã miêu tả các con số liên quan tới hoạt động liên tiếp của một kênh đơn lẻ ( tức là tính ergodic ) Nếu bước điện áp màng tế bào được đặt vào tổng thể của các kênh đã nói ở trên, thì nghiệm của phương trình 4.36 là: 11/12 Quan điểm hiện đại về các kênh ion (4.38) Nó miêu tả sự thay đổi theo hàm mũ số lượng nhánh con mở và cũng cho thấy xác suất n đối với một kênh đơn cũng tăng hàm mũ... một kênh đơn lẻ ) Giá trị ngưỡng là một đặc tính của các màng tế bào vĩ mô với chẳng hạn các kênh kali, natri và các kênh dò và giá trị ngưỡng miêu tả các điều kiện mà hoạt động chung của tất cả các loại kênh cho phép để tạo nên sườn dương của xung hoạt động Với xác suất kênh Kali ở trên khi ở trạng thái mở là n^4 Trong khi những miêu tả ở trên xoay quanh hoạt động đồng thời của một số lượng lớn các kênh. . .Quan điểm hiện đại về các kênh ion (4.34) Từ đó thu được biểu thức vi phân : ( 4.35) Vì tổng số các nhánh con là N phải thỏa mãn điều kiện N = Nc(t) + No(t) với N là 1 số xác định, thì biểu thức trên trở thành : ( 4.36) Chia biểu thức 4.36 cho N và... đối với một kênh đơn cũng tăng hàm mũ Nhưng nếu không có điện thế đặt vào , thì có thể quan sát quá trình đóng mở kênh đơn lẻ ngẫu nhiên Tuy nhiên, dựa vào thuyết biến thiên – suy giảm ( fluctuation – dissipation ) ( Kubo, 1966 ), cùng một hằng số thời gian tác động lên sự biến thiên này cũng giống như tác động tới các thay đổi vĩ mô được mô tả như trong biểu thức 4.38 Nhiều công trình đã phải dựa trực... biểu thức 4.12 Kết quả này dẫn đến sự miêu tả của Hodgkin- Huxley của các màng tế bào vĩ mô bằng hoạt động của một kênh thành phần đơn lẻ Đặc biệt hệ số tốc độ truyền α và β cho thấy tốc độ chuyển trạng thái đóng sang mở và mở sang đóng Vì vậy có thể tính sự chuyển động của các phần tử n - đã được Hodgkin Huxley giới thiệu, như là một cách miêu tả khác theo vật lý đối với tốc độ đã nói ở trên ( chú ý... động tới các thay đổi vĩ mô được mô tả như trong biểu thức 4.38 Nhiều công trình đã phải dựa trực tiếp vào việc nghiên cứu nhiễu ở màng tế bào ( membrane noise ) bằng thực nghiệm (DeFelice, 1981) về các số kênh đơn (DeFelice, 1981) 12/12 ... đơn 3/12 Quan điểm đại kênh ion Kênh Ion Có nhiều kiểu kênh, tất có đặc tính quan trọng chung : mở cổng( GATING ) tính thấm có lựa chọn Mở cổng tức mở đóng kênh, phụ thuộc vào có mặt các lực”.. .Quan điểm đại kênh ion Giả thuyết làm việc cho kênh Kênh bị kéo dãn đại phân tử xuyên màng với lỗ nằm Vùng chức năng– giống lọc có... công thức ” 4/12 Quan điểm đại kênh ion Hình 4.30 4.31 trình phản ứng kênh đơn lẻ có đáp ứng với kẹp điện áp; hình 4.30 đáp ứng kênh Natri trình khử cực 40mV; hình 4.31 lại đáp ứng kênh Kali sợi