Dược động học

dượcưđộngưhọc Khái niệm & vận dụng thực tế Dợc lực học Dợc động học thuốc thể AUC thuốc F% D A E T1/2 M Vd Cl A: Hấp thu AUC: Diện tích dới đờng cong D: Phân bố Vd: Thể tích phân bố M: Chuyển hoá T1/2: Nửa đời huyết E: Thải trừ Cl: Độ thải Diệnưtíchưdướiưưđườngưcongưư (AUC) Đo nồng độ thuốc hệ tuần hoàn (máu) AUC F% Sinh khả dụng Tỉ lệ thuốc hấp thu vào hệ tuần hoàn Diệnưtíchưdướiưđườngưcongư AUC trị số biểu thị khả hấp thu thuốc thể Diện tích dới đờng cong biểu thị tợng trng cho lợng thuốc vào hệ tuần hoàn dạng hoạt tính sau thời gian t Đơn vị tính AUC mg.h.l-1 àg.h.ml -1 Dượcưđộngưhọcư 45 40 35 Nồng độ (C) 30 25 Uong 20 Tiem 15 10 Thời gian (T) Plasma concentration/time curve Nồngưđộưthuốcưtrongưhuyếtưtương/ưThờiưgian Dượcưđộngưhọcư Nồngưđộưthuốcưtrongưhuyếtưtương/thờiưgianưchịuưưtácưđộngư củaưquáưtrìnhưhấpưthu,ưphânưbốưchuyểnưhoá,ưthảiưtrừư(ADME) Ví dụ đờng nồng độ thuốc huyết tơng tăng Độ hấp thụ cao Phân bố thấp Chuyển hoá Thải trừ chậm Dượcưđộngưhọcư Cửa sổ điều trị Nồngưđộư(C) Nồng độ gây độc Cửa sổ điều trị MIC(Nồng độ tối thiểu có tác dụng) Thờiưgianư(T) Dượcưđộngưhọcư ưưưưưCửaưsổưđiềuưtrị 35 30 C Max Nồng độ bắt đầu gây độc Nồng độ (C) 25 20 15 10 Mic Thời gian tác dụng Thời điểm bắt đầu Thời điểm tác dụng tác dụng cực đại ( T max) Thời gian (T) Dượcưđộngưhọcư Gâyưđộc Nồng độ bắt đầu gây độc 1.2 Nồng độ (C) 0.8 Tốiưưu Nồng độ tối thiểu có tác dụng ( MIC ) 0.6 Mứcưdướiưđiềuưtrị 0.4 0.2 Thời gian (T) Thểưtíchưphânưbốư(Vd) Biểu thị mức độ phân bố thuốc Đo thể tích ảo thể cho phép chứa lợng thuốc dùng Thuốc chứa huyết (gắn với protein huyết tơng) tích phân bố Vd nhỏ Khả khuếch tán thuốc vào tổ chức thể phụ thuộc vào yếu tố: - Hệ số phân bố lipid / nớc thuốc - Bản chất tổ chức mà thuốc thâm nhập Liều dùng XF Vd = Cp Vd: Thể tích phân bố Cp: Nồng độ thuốc huyết tơng F: Tỉ lệ Sinh khả dụng Trị số Vd thờng đợc tính sẵn Có Vd tính đợc liều lợng thuốc cần đa để đạt đợc nồng độ Cp Sử dụng trị số Vd với đối tợng bất thờng sinh lý có bệnh gan, thận trầm trọng Biến số Gày, béo (lợng mỡ ) Tuổi Giới tính Cấu tạo thể Tình trạng thể ứng dụng lâm sàng 1.Trẻ với tỉ lệ nớc thể cao Có thể có nhu cầu liều mg/kg cao ngời lớn Tổng liều không vợt liều ngời lớn Nếu trẻ bị nớc Nguy bị ngộ độc cao Giảm liều dùng Nửa đời huyết tơng ( T1/2) Thời gian cần để lợng thuốc huyết tơng giảm xuống nửa Đo tỉ lệ thuốc thải khỏi thể T1/2:Nửa đời huyết tơng T1/2 = 0,693 X VSS Cl VSS: Thể tích tình trạng ổn định Cl: Độ thải Thời gian (h) lần T1/2 lần T1/2 lần T1/2 lần T1/2 lần T1/2 lần T1/2 lần T1/2 % thuốc thải 50 75 88 94 97 98 99 PENICILIN G: T1/2 ~ 1h ngày tiêm lần, lần cách 6h PROCAIN PENICILIN ngày tiêm lần BENZATHIN PENICILIN 28 ngày tiêm lần Khoảng cách lần dùng thuốc hợp lý (trừ ngời bệnh đặc biệt) Tra DTQG để biết T1/2 thuốc khoảng cách lần đa thuốc Nếu DTQG không ghi khoảng cách lần đ a thuốc dùng phép suy luận với thuốc có T1/2 nhỏ ( 1; h): T1/2 x lần = K(khoảng cách lần đa thuốc ( h) ngày) Sau suy số lần dùng thuốc ngày nh sau 24h: K= số lần dùng thuốc/24h Biến số Tuổi Chức thận Thuốc Trẻ nhỏNgời lớn Amoxicilin 4h 1h Amikacin 6h 2h Digoxin 80h 35 h Ngời cao tuổi 75 h ứng dụng lâm sàng Thận trọng với liều dùng cho trẻ nhỏ ngời cao tuổi Thận trọng liều dùng với bệnh thận Độưthanhưthảiư(Cl) Đo khả xuất thuốc thể Độ thải ảnh hởng đến thuốc đợc xuất qua thận Số lần dùng thuốc hợp lý ngày (24h) Nguyên tắc chung vào T1/2 để tính số lần đa thuốc ngày(24h) Riêng thuốc nhóm aminoglycosid (gentamicin, amikacin, kanamicin) tiêm tổng liều lần/ 24 h (trừ thai phụ điều trị viêm nội tâm mạc) - AUC tiêm lần/24 < AUC tiêm lần/24 Thời gian tiếp xúc với thuốc tiêm 1lần/24h < tiêm 2lần/24h Tiêm lần/24h độc thận, độc tai tiêm lần/24h - Cmax tiêm lần/24h > Cmax tiêm lần/24h Hiệu điều trị cao - BN suy giảm chức thận phải hiệu chỉnh liều cho thích hợp Độ thải Creatinin Quan trọng việc điều chỉnh liều thuốc Liều dùng Ceftazidim Độ thải Liều Số lần đa thuốc 120 1g / 24h 30 - 50 1g /24h - 15 1g /36h [...].. .Dược động học Pharmacokinetics Cửa sổ điều trị /Therapeutic window 1.2 1 Nồ n g đ ộ (C) 0.8 0.6 0.4 Cửa sổ điều trị rộng Wide therapeutic Win 0.2 0 T h ờ i g i a n (T) Dược động học Pharmacokinetics Cửa sổ điều trị /Therapeutic window 1.2 1 Nồ n g đ ộ (C) 0.8 0.6 0.4 Cửa sổ điều trị hẹp (Narrow... creatinin ứng dụng trong dùng thuốc cho ngời bệnh Với bệnh nhân có suy giảm chức năng gan, thận, cho ngời bệnh dùng thuốc theo đúng chỉ định của BS kê đơn về: - Giảm liều - Dãn khoảng cách đa thuốc Dượ c động học Có tác dụng hớng dẫn: Lựa chọn thuốc - Xác định liều Sử dụng thuốc tối u - ... mg.h.l-1 àg.h.ml -1 Dược động học 45 40 35 Nồng độ (C) 30 25 Uong 20 Tiem 15 10 Thời gian (T) Plasma concentration/time curve Nồngưđộưthuốcưtrongưhuyếtưtương/ưThờiưgian Dược động học Nồngưđộưthuốcưtrongưhuyếtưtương/thờiưgianưchịuưưtác động ... Thời gian (T) Dược động học Gâyưđộc Nồng độ bắt đầu gây độc 1.2 Nồng độ (C) 0.8 Tốiưưu Nồng độ tối thiểu có tác dụng ( MIC ) 0.6 Mứcưdướiưđiềuưtrị 0.4 0.2 Thời gian (T) Dược động học Pharmacokinetics... Nồngưđộưthuốcưtrongưhuyếtưtương/thờiưgianưchịuưưtác động củaưquáưtrìnhưhấpưthu,ưphânưbốưchuyểnưhoá,ưthảiưtrừư(ADME) Ví dụ đờng nồng độ thuốc huyết tơng tăng Độ hấp thụ cao Phân bố thấp Chuyển hoá Thải trừ chậm Dược động học Cửa sổ