nghiên cứu chế thử vi nang aspirin

Bễ Y Tẫ TRl/ễNG DAI HOC DĩĩC H N I DO DANH SON NGHIấN Cĩ CHấ THĩ VINANG ASPIRIN (KHO LUN TOT NGHIấP DUOC Sẻ KHO 1998 - 2003) Ngudi htiụng dan : PGS TS Vụ Xuõn Minh ThS Nguyờn Trn Linh Ncti thitc hiờn : Bụ mon Bo che Thi gian thitc hiờn: 1/2/2003 - 20/5/2003 H N ụi, thõng nõm 2003 \ LễI CM ON Trong nhỷng ldi dõu tien, tụi xin by tụ long cõm on sõu sc toi PGS TS Vụ Xuõn Minh, Thac si Nguyởn Trõn Linh l nhỷng ngui dõ hột long chợ bõo, giỹp tụi suot thi gian thuc nghiờm vira qua Tụi cỹng xin by tụ long cõm on chõn thnh tụi ton thộ cõc thy cụ giõo v cõc k thuõt viờn cỹa bụ mụn dõ tõn tinh giup dụ v tao moi dieu kiờn cho tụi thon thnh cụng trinh tụt nghiờp ny H nụi, ngy thõng nõm 2003 Sinh viờn: Do Danh Son MUC LUC DA T VA N D E P H A N T ễ N G Q U A N 1.1 Vi n an g 1.1.1 Khõi niờm 1.1.2 Cõu tao v thnh phn vi nang 1.1.3 ĩng dung cỹa vi nang 1.1.4 Phuang phõp chờ' tao vi nang 1.1.5 Phuang phõp tõch pha dụng tu thay doi nhiờt dụ 1.1.6 Su giõi phong duoc chat tự vi nang 1.2 Aspirin 1.2.1 Tùnh chõ't 1.2.2 Co chộ tac dung v tac dung duoc l 1.2.3 Duoc dụng hoc 1.2.4 Chợ dinh, chụng chợ dinh, lieu dựng 1.2.5 Mot so chộ pham 1.3 Mụ hinh hoõ su giõi phong duoc chat tự cõc dang thuoc .9 1.3.1 Mụ hinh dụng hoc bõc 10 1.3.2 Mụ hinh dụng hoc bõc .10 1.3.3 Mụ hinh Weibull 10 1.3.4 Mụ hinh Higuchi 11 1.3.5 Mụ hinh Hixon - Crowell 11 1.3.6 Mụ hinh Korsmeyer - Peppas 12 1.4 Toi uu hoõ dira trờn mang thõn kinh nhõn ta o 13 PH N THITC NG H IấM V KET Q U 16 2.1.Nguyờn võt lieu v phirang tien nghiờn ciru 16 2.1.1 Nguyờn võt liờu 16 2.1.2 Phuang tien nghiờn curu 16 2.2 Phirong phõp thirc nghiờm 16 2.2.1 Phuang phõp bo chộ vi nang 16 2.2.2 Phirang phõp dinh luỗmg aspirin ton phn vi nang 17 2.2.3 Phirang phõp xõc dinh lirang aspirin duac vi nang hoõ 18 2.2.4 Phirang phõp dõnh giõ khõ nõng giõi phụng duac chat tự vi nang 19 2.2 Phuang phõp xõc dinh mụ hùnh giõi phụng aspirin tự vi nang 19 2.2.6 Phuang phõp dõnh giõ su õnh huong cỹa cõc thụng sụ bo chờ' tụi su giõi phụng aspirin tự vi nang 20 2.2.7 Lua chon cụng thỷc tirich hap 20 2.3 Ket quõ thuc nghiờm v nhõn xột 21 2.3.1 Bo chờ'vi nang 21 2.3.2 Khõo sõt mot so tmh chõt cỹa vi nang .23 2.3.3 Khõo sõt õnh huụng cỹa cõc thụng s6 bo chờ" tụi tợnh chõt vi nang 33 PH AN KấT LUN V DE X U A T 43 TI LIEU THAM KHO CC K HIấU VIẫT TT Asp/EC : T lờ aspirin:EC Asp_tp : Hm luang Aspirin vi nang Asp_vnh : % aspirin vi nang hoõ EC : Ethylcellulose TDK : Tụ'c dụ khuõy V/p : Vong/phỹt DAT VAN DE * * * Vi nang l chộ pham trung gian tuong doi mai, duac õp dung rụng rõi bo chộ hiờn dai vai nhiờu mue dợch nhu: che dõu mựi vi cỹa duac chat, giõm kfch ỷng cỹa duac chõt sir dung dung uụng, han chộ su bay hai cỷa duac chõt dở bay hai, bõo vờ duac chõt trõnh tõc dụng cỹa cõc yộu tụ ngoai mụi (dụ õm, õnh sang khõc phuc tuong ky giỷa cõc chõt hay giỷa duac chõt vụi ta duoc, cụ thộ kiởm soõt sinh khõ dung cỹa duoc chõt v kộo di tõc dung cỹa thuục Trong sụ cõc duac chõt nghiờn ciru duai dang vi nang, aspirin cỹng l doi tuong m cõc nh nghiờn cỹu quan tõm Dở gụp phn nghiờn cỹu vi nang aspirin chỹng tụi tiộn hnh de ti: "Nghiờn cỷu chộ thỷ vi nang aspirin" vụi cõc mue tiờu sau: Bo chộ duoc vi nang aspirin Khõo sõt õnh huong cỹa mot sụ yộu tụ thuục vờ cụng thỹc v k thuõt bo chộ tụi dõc tmh cỹa vi nang Tùm dieu kiờn cỹa cõc thụng sụ dở bo chộ vi nang cụ hiờu suõt vi nang hoõ cao PHAN TONG QUAN 1.1 VI NANG 1.1.1 Khõi niờm Vi nang l nhỹng tiởu phõn hợnh cu hoc khụng xõc dinh, kfch thuục tự 0,1 |im dộn 5mm (thụng thuụng tự lOOjjm dộn 500um) Cõc vi nang diroc chộ tao bai quõ trinh bao dugc chat long hoc rn bõng mot lụp mng bao mụng liờn tue [1], [8], [13], [14] 1.1.2 Cõu tao v thnh phõn vi nang Vi nang dugc cu tao bai hai thnh phõn chmh l nhõn v vụ *Nhõn vi nang: chrnh l dugc chat tac dung (cụ thộ gụm hoc nhiờu dugc chõ't), duac chat cụ thộ trang thõi rn, long hoc duai dang mot nhỹ tuong, hụn dich, cụ thộ cụ thờm cõc chat phu nhm mue dfch on dinh hoc diờu chmh toc dụ giõi phụng dugc chat *Vụ vi nang: vụ vi nang cụ thộ l: - Cõc polyme ho tan nuục: gelatin, gụm arabic, tinh bụt, acid polyacrylic, polyvinylpyrolidon, hydroxyethylcellulose, methylcellulose, natri carboxymethylcellulose, polyvinyl alcol, polyethylenglycol - Cõc polyme khụng tan nuục: ethylcellulose, cellulose acetat, polyamid, polyethylenvinylacetat, polyethylen, polypropylen, polymetacrylat, polyisostyren, Silicon - Sõp v cõc chõ't bộo: sõp camauba, specmaceti, acid stearic, sõp ong - Cõc chõ't khụng tan dich vi: shellac, cellulose acetat phtalat, cellulose acetobutyrat, cellulose acetosuccinat, zein Ngoi cụ thộ thờm cõc chõt lm dốo (polyethylenglycol, glycerin, acid stearic, dibutyl sebacat ) dộ mng ft bi rõch Khi cn diộu chợnh toc dụ khuech tõn cỷa dugc chõt, nguụi ta cho vo mng cõc chõt tan nuục nhu: polyvinylpyrolydon, carboxymethylcellulose, natri clorid, bụt duụng, Dờ cõc chõt ny ho tan sở tao cõc kờnh khuech tõn mụi Mot sụ chõt diờn hoat nhu: natri lauryl sulfat, Tween cỹng dugc dua thờm vo thnh phõn cỹa mng dộ tng khõ nõng thõm cỹa mng, giỹp su giõi phụng thuục tụt han T lờ giỷa nhõn v vụ vi nang cụ thở thay doi tự : 0,1:9,9 dộn 9,9:0,1 tu thuục vo cõc yộu tụ" nhir: nụng dụ duac chõt v chõt lm vụ bao, diờu kiờn chộ tao(nhiờt dụ, tụ'c dụ khuõy), dụ nhụt cỹa mụi trucmg, su cụ mat cỹa cõc chõt diờn hoat v cõc chõt khõc [8], [13] 1.1.3 ng dung cỹa vi nang Vi nang chộ tao xong duac dựng vo rõt nhiờu mue dich: Cụ thở dụng v nang oing, dõp thnh viờn nộn, pha thnh hụn dich de uụng hoõc tiờm, dõc biờt vi nang hay duac dựng lm bõn thnh phõm sõn xuõ't cõc dang viờn nộn dõc biờt nhu: viờn sỹi, viờn nhai, viờn nộn tõc dung kộo di [9], [13], [14] 1.1.4 Phuang phõp chộ tao vi nang Cụ thở chờ" tao vi nang bang cõc phuang phõp ca bõn sau: - Phuang phõp tõc h pha dụng tu: Phuang phõp tõch pha dụng tu gụm nhụm sau: + Dụng tu dan giõn: L quõ trùnh loai nuục cỹa cõc chõ"t keo thõn nuục dựng hờ, dõn tụi giõm dụ tan cỹa cõc chõt keo + Dụng tu phỷc hap: L quõ trinh tuang tõc giỷa cõc phõn tỹ tich diờn õm v tich diờn duang cỹa hay nhiờu hop chõt cao phõn tỹ, thircmg bụi su thay doi nụng dụ cõc chõt tan cao phõn tỹ hoõc thay doi pH Quõ trợnh tõch pha cụ thở theo cõc cõch sau: -ằTõch pha su thay doi nhiờt dụ -ằTõch pha thờm vo mot polyme khõc khụng tuang dụng >Tõch pha thờm vo mot dung mụi thỷ hai ằTõch pha su hoõ muụ'i (dụng tu thuụng) ->Tõch pha tuang tõc giỷa cõc polyme (dụng tu phỷc hap) - Phuang phõp trựng hiờp - Phuang phõp tùnh diờn - Phuang phõp ca hoc: Phuang phõp ca hoc bao gụm cõc phuang phõp sau: + Phuang phõp ly tõm + Phuang phõp phun sõy + Phuang phõp phun kờt tu (phun dụng tu) + Phuang phõp dựng nụi bao viờn thụng thircmg + Phuang phõp bao tng soi Viờc chộ tao vi nang khụng bõt buục phõi cụ nhtrng thiet bi riờng, dõc biờt, m cụ thở su dung mõy v phuang tien cụ sn cỹa cõc ca sa dở chộ tao vi nang, chang han nhu: nụi phõn ỹng, mõy sõy tng soi, mõy xõt hat, mõy lm dụng nhõt, mõy bao mng mụng dụ su lua chon phuang phõp chộ tao vi nang phu thuục vo dieu kiờn thuc tộ nhu: trang thiột bi, tmh chõt l hoõ cỹa duac chõt lm nhõn v võt lieu lm vụ bao nhu: dụ tan, dụ tuong dụng, kfch thuục vi nang [l], [8], [10], [13] 1.1.5 Phuang phõp tõch pha dụng tu thay doi nhiờt dụ Mac dự cụ rat nhiờu phuang phõp chộ tao vi nang, nhung khuụn khụ de ti ny cựng vụi thdi gian v phuang tien cụ han chỹng tụi chon phuang phõp tõch pha dụng tu thay doi nhiờt dụ dở chộ tao vi nang aspirin Sau dõy l phn trợnh by chi tiột han vờ phuang phõp ny [6], [8], [10], [13]: > Nguyờn tõc - Dựng nhiờt dở ho tan cõc tõ duac lm vụ vi nang vo dung mụi hoc hờ dung mụi thich hỗfp - Phõn tõn duac chõt vo dung dich thu duac - Lm lanh hụn hỗfp thu duac kột hỗfp vụi khuõy trụn dở tao lụp mng bao quanh cõc tiởu phõn duac chõt - Tõch riờng v lm khụ cõc vi nang tao thnh > Ca chộ cỹa quõ trợnh tõch pha thay doi nhiờt dụ Cụ thở biởu diộn quõ trợnh tõch pha thay doi nhiờt dụ bai dụ thi sau: 'f tc A ( y, cl ! \ p L \ i - > Nụng dụ polyme(%) Hinh 1.1: Sir thay doi thnh phn cỹa hờ hai pha: polyme - dung mụi phu thuục vo nhiờt dụ Nhiờt dụ giõm theo duụng thang tự nhiờt dụ A xuụng theo AEB, giụi han bờ mõt pha bi cõt nhiờt dụ E v nam vựng cỹa hai pha Quõ trùnh tõch pha dung mụi v polyme duac thở hiờn bụi su hinh thnh cõc giot chõt long khụng trụn lõn Khi hờ cụ cõc nhõn duoc chõt, nhụ cụ polyme hờ, nhiờt dụ v khuõy trụn cõc giot polyme long sở tu xung quanh cõc tiởu phõn duoc chõt dõ phõn tõn v sở hinh thnh cõc mõm vi nang Khi nhiờt dụ giõm, mot pha sở bi giõm luỗmg polyme, pha thỷ hai sở duoc tõng thờm (trờn dụ thi, nhiờt dụ B, duụng - cho ta thõy pha dung mụi lue ny chỹ yờu l dung mụi don thun tai C v tai D chỹ yờu l polyme) Phuang phõp chộ tao vi nang bang bien phõp tõch pha dụng tu nhụ thay doi nhiờt dụ cụ thở biởu diờn bang sa dụ tụm tõt sau: Ho tan chõt tao mng dung mụi (Chõt tao mng: EC, PE, du hydrogen hoõ Dung mụi: cyclohexan, aceton, toluen ) Duoc chõt: - Tinh khiột rõn - Hụn dich > sirụ v gụm arabic Phõn tõn duoc chõt (tai nhiờt dụ soi cỹa dung mụi, khuõy) \ Tao vụ nang (lm lanh tụi nhiờt dụ vụ nang bõt dõu hinh thnh, khuõy) I Lm rõn vụ nang (lm lanh tụi nhiờt dụ vụ nang rõn lai, khuõy) Tõch loc, rỹa v*lm khụ vi nang 1.1.6 Su giõi phụng duac chõt tự vi nang Ca chộ chmh cỹa quõ trợnh giõi phụng duac chõt khụi vi nang l tuang tõc cỹa vụ nang vụi mụi truụng ho tan Do dụ su giõi phụng duoc chõt tự vi nang phu thuục rõt nhiờu vo tmh chõt cỹa mng bao, mng bao cụ thở tan, tan chõm, truang na hoõc khụng tan mụi truụng ho tan dở giõi phụng duoc chõt [8], [14] Trong giụi han cỹa dờ ti ny chỹng tụi nghiờn cỷu chộ tao vi nang aspirin vụi kiởu giõi phụng duoc chõt theo hờ mng bao khuộch tõn, dụ chõt tao mng l polyme khụng tan nuục: ethyl cellulose *Nguyờn tõc cõu tao hờ mng bao khuộch tõn Bang 2.11 : Giõ tri R2hc cỹa cõc cụng thỹfc vi nang theo tựng mụ hinh \ R 2hcWagner cr\ ợ 0,985 10 11 12 13 14 15 16 17 0,555 0,851 0,675 0,921 0,990 0,990 0,859 0,981 0,990 0,863 0,858 0,783 0,815 0,820 0,992 0,883 Bõc EH 0,867 0,714 0,807 0,567 0,771 0,842 0,887 0,553 0,803 0,867 0,803 0,661 0,702 0,736 0,621 0,814 0,653 0,993 0,995 SUS ĩHi ma 0,989 BSấậ im im m u 1H1 m ỹ Sllll im i ẫSH Sĩ mi Higuchi 0,972 0,719 0,945 0,667 0,926 0,966 0,966 0,797 0,936 0,988 0,937 0,869 0,821 0,874 0,804 0,957 0,859 HixsonCrowell 0,947 0,367 0,750 0,504 0,836 0,962 0,962 0,765 0,962 0,980 0,763 0,887 0,650 0,696 0,697 0,976 0,787 iJ F mu an ima im i ĩH 0,964 M B ỹ Wấẩ 0,956 BSậ Wấấ Wấẩ MM 0,9510,909 Nhõn xột: Nhin bõng trờn ta thõy: Giõ tri R2hc mụ hinh Weibull v Korsmeyer - Peppas cỹa da sụ" cõc cụng thỹc dờu gõn nhõt, do su giõi phụng duỗfc chõt tự vi nang phự hop vụi cõ mụ hinh Weibull v Korsmeyer Peppas Tuy nhiờn vi mụ hinh Weibull chợ cụ tinh kinh nghiờm (theo mue 1.4.3) nờn chỹng tụi dõ chon mụ hợnh Korsmeyer - Peppas l mụ hợnh mụ tõ su giõi phụng aspirin tự vi nang Theo mue 1.4.6 dở kột luõn co chộ giõi phụng aspirin tự vi nang chỹng tụi tinh hờ sụ p cỹa phuang trinh nhụ chuang trinh MathCAD Sụ liờu trinh by bõng sau: 32 Bng 2.12: Giõ tri p cỹa mụ hinh Korsmeyer - Peppas cỹa cõc cụng thufc thuc nghiờm CT 0,52 0,27 0,38 0,26 0,39 0,35 0,50 0,36 0,45 P 10 12 15 CT 11 13 14 16 17 0,56 0,38 0,45 0,33 0,34 0,30 0,52 0,36 P Nhõn xột: Qua bng trờn ta thõy: cõc mõu chu yộu co hờ so p < 0,5, theo ti liờu [16] hờ sụ' p < 0,5 co chộ giõi phụng thuục tuõn theo dinh luõt Fick Nhu võy vi nang aspirin thu duỗ/c cụ cỹ chộ giõi phụng thuục theo dinh luõt Fick t (phỹt) o : %aspirin giõi phụng thuc tộ : Ducmg giõi phụng aspirin theo mụ hinh Hợnh 2.4: Dụ thi mụ ta su giõi phụng aspirin theo thuc tộ v theo mụ hinh Korsmeyer - Peppas 2.3.3 Khõo sõt õnh huong cỹa cõc thụng sụ bo chộ tụi tmh chõt vi nang 2.33.2 Anh huụng cỹa cõc thụng sobo chờ't&i mỷc dụ vi nang hoõ Cõc sụ liờu thu dugc bng 2.6 dugc nhõp vo phõn mởm ANNA 1.4 dở phõn tich su õnh huụng cỹa cõc biộn: TDK, t le Asp/EC, %Aerosil dộn t 33 lờ aspirin duac vi nang hoõ Chỹng tụi cho chuong trợnh chay vụi cõc thụng sụ sau: Lụp vo: don vi tuong ỹng vụi biộn dục lõp: t lờ Asp/EC, TDK v %Aerosil Lụp : don vi tuong ỹng vụi biờn phu thuục l t lờ aspirin duac vi nang hoõ Sụ thi nghiờm: 17 So ln hoc : 1000 Sau mõy chay thu duoc cõc kột quõ: Bng 2.13: Kột quõ xỹ l du" liờu t lờ aspirin duac vi nang hoõ bng ANNA1.4 0,065 0,943 -8,472 So don vi lụp an Sai sụ trung bợnh R AIC Nhõn xột : Kột quõ xỹ l cho thõy: Giõ tri R > 0,9 v AIC nhụ dieu dụ chỹng tụ: quan hờ giỷa cõc biộn phu thuục (%aspirin vi nang hoõ) v cõc biờn dục lõp (TDK, t lờ Asp/EC, %Aerosil) duoc mụ tõ chrnh xõc bng mang thn kinh nhõn tao (ANN) Sau dõy l cõc mõt dõp biởu diờn mụi quan hờ giỷa biờn phu thuục v cõc biộn dục lõp: 700 790 11 8 < F > K ( v/P) 1.4 Asp/EC Hợnh 2.5: Mõt dõp mụ tõ su õnh huong cỹa t lờ Asp/EC v TDK tụi %aspirin vi nang hoõ (cụ dinh %Aerosil= 2% ) 34 Nhõn xột: Qua dụ thi hinh 2.5 ta thõy %Aerosil co dinh l 2% thi: + ễ t le Asp/EC thõp, %aspirin vi nang hoõ cao v thay dụi khụng dang kở toc dụ khuõy tng + ễ t lờ Asp/EC cao, %aspirin vi nang hoõ thay doi theo chiộu giõm dõn tục dụ khuõy tõng Diờu ny cụ thộ giõi thich nhu sau: ễ t lờ Asp/EC thõp luong EC dỷ dở bao mot luong aspirin, tục dụ khuõy tõng vộ nguyờn tc cõc vi nang nhiờu nhõn sờ tõch v cụ thở võng cõ nhõn ngoi dõn dộn %aspirin vi nang hoõ giõm Tuy nhiờn vụi khoõng tục dụ khuõy 700 - 900v/p ny chua dỷ dở gõy tac dụng dụ, dụ su thay doi %aspirin vi nang hoõ l khụng dang kở tõng tục dụ khuõy ễ t lờ Asp/EC cao luong EC giõm luong aspirin tõng dõn dộn mng EC cỹa vi nang mụng hon, tục dụ khuõy tng cõc vi nang nhiờu nhõn sờ tõch ra, mng vi nang lai cng mụng hon nỹa vụ quõ mụng khụng dỷ giự nhõn lm nhõn cụ thở võng ngoi dõn dộn %aspirin vi nang hoõ giõm 1.35 Asp/EC %Aerosil Hợnh 2.6: Mõt dõp mụ ta sir õnh hirong cua t lờ Asp/EC v % Aerosil toi %aspirin vi nang hoõ (co dinh TDK= 800(v/p) ) Nhõn xột: Qua dụ thi hinh 2.6 ta thõy TDK cụ dinh l 800v/p thợ: 35 + ễ t lờ Asp/EC thõp %aspirin vi nang hoõ tng %Aerosil tõng + ễ t lờ Asp/EC cao %aspirin vi nang hoõ thõp v thay doi khụng dang kở %Aerosil tõng Dieu ny cụ thở giõi thich nhu sau: ễ t lờ Asp/EC thõp Aerosil tõng, vụi tõc dung chụng kột dinh Aerosil lm cho khõ nng truot trờn cỹa cõc vi nang tng dụ khuõy trụn vụi cựng mot tục dụ khõ nõng hon thiờn vụ cỹa cõc vi nang tng dõn dộn %aspirin vi nang hoõ tõng ễ t lờ Asp/EC cao %Aerosil tõng su truot trờn cỹa cõc vi nang tõng, nhung EC bao ợt nờn su truot ny lm cho aspirin v EC khụ tiờ'p xỹc vụi dõn dộn %aspirin vi nang hoõ thõp Tuy nhiờn t lờ Asp/EC cao thi khõ tõc dụng cỹa Aerosil nụng dụ 1% l tụi da dụ su tng nụng dụ Aerosil cựng khụng lm thay doi %aspirin vi nang hoõ nỷa 70 '0O X bJC G G > G G PC ai/3 rH Hinh 2.7: Mõt dõp mụ tõ su õnh huong cỹa t lờ TDK v %Aerosil toi %aspirin vi nang hoõ (cụ dinh t lờ Asp/EC=l,5:l) Nhõn xột: Qua dụ thi hợnh 2.7 ta thõy t lờ Asp/EC l 1,5:1 thi: Su thay doi %Aerosil v TDK õnh huong khụng dõng kở dộn %aspirin bao 36 Kột luõn: Nhợn vo cõc mõt dõp ta thay: + Dụ doc cỹa duụng Asp/EC v TDK tng Asp/EC v TDK giõm su õnh huong ny goi l õnh huụng m tinh, dụ dục cỹa duụng %Aerosil tng %Aerosil tng su õnh hucmg ny goi l õnh huụng duong tmh + Dụ dục cỹa duụng Asp/EC > TDK > %Aerosil, dụ su õnh huụng cỹa mụi thụng sụ ny theo thỹtu sau: Asp/EC > TDK >%Aerosil ? 3.3.2 Anh cỹa cõc thụng sụ' bo chộ tõi su giõi phụng aspirin tự vi nang Du liờu ho tan thu duoc cỹa 17 mõu vi nang duoc nhõp vo phõn mờm ANNA 1.4 dở phõn tich su õnh huụng cỹa cõc yờu tụ: TDK, %Aerosil, T le Asp/EC dờn %aspirin giõi phụng Sau quõ trinh phõn tich chỹng tụi nhõn thay : %aspirin giõi phụng sau lgiụ v 2giụ l mụ tõ tuang doi dõc trung su õnh huong cỹa cõc thụng sụ dờn %aspirin giõi phụng Do dụ chỹng tụi chon thụi diởm lgiụ v 2giụ dở kờt luõn su õnh huụng cỹa cõc thụng sụ bo chờ' tụi su giõi phụng aspirin tự vi nang Cho chuong trinh chay vụi cõc thụng sụ sau: Lụp vo : don vi tuong ỷng vụi biờn dục lõp: Asp/EC, TDK, %Aerosil Lụp : don vi tuong ỷng vụi biờn phu thuục l % aspirin giõi phụng sau lgiụ hoõc sau 2giụ So thi nghiờm : 17 So ln hoc : 1000 Sau quõ trinh mõy hoc thu duoc cõc kờt quõ sau: Bõng 2.14: Kờt quõ xur l du* liờu %aspirin giõi phụng tai thụi diởm lgiụf v 2giụf bng ANNA1.4 Thụi diởm 2giụr Thụi diởm lgiụr Thụngso 2 So don vi lụp an 0,069 0,072 Sai sụ trung binh 0,901 0,914 R -12,512 -17,367 AIC Nhõn xột : Kờt quõ xỹ l cho thõy: Giõ tri R > 0,9 v AIC nhụ dieu dụ chỹng tụ: quan hờ giỷa cõc biờn phu thuục (%aspirin giõi phụng sau lgiụ v 2giụ) v cõc biờn dục lõp (TDK, t le Asp/EC, %Aerosil) duoc mụ tõ chfnh xõc bõng mang thn kinh nhõn tao (ANN) Sau dõy l cõc mõt dõp biởu diờn mụi quan hờ giỷa biờn phu thuục v cõc 37 cõc bien dục lõp: 90' so *5ẻ) 85 (N cn W) G 'O eu 5b 810 80 7570 65 60 55- 1.55 Asp/EC 700TDK(v/p) AZ lA 1.6 1.8 Asp/EC Hyjh 28 TDK(v/p) Hinh 2.8: Mõt dõp mụ tõ su õnh hirong cua t lờ Asp/EC v tục dụ khuõy tụi phõn trõm aspirin giõi phụng saulgiụ (cụ dinh %Aerosil = 2%) f Hinh 2.9 Hinh 2.9: Mõt dõp mụ tõ su õnh huong cỹa t lờ Asp/EC v tục dụ khuõy tụi phõn trõm aspirin giõi phụng sau 2giụ (cụ djnh %Aerosil =2%) 900 800 * 1*3 us ^9 %AerosilHnh2]0 900 TDK(v/p) 790 TDK(v/p) 1.3 16 1-9 22 ^ c %Aerosil ^ Hinh 211 2S Hinh 2.10: Mõt dõp mụ tõ sir õnh hirong cỹa %Aerosil v tục dụ khuõy tụi phõn trõm aspirin giõi phụng saulgiụ (cụ d|nh Asp/EC =1,5) 38 Hinh 2.11: Mõt dõp mụ tõ su õnh huụngr cỹa %Aerosil v tục dụ khuõy tụi phõn trõm aspirin giõi phụng sau 2giụ (cụ dinh Asp/EC =1,5) 1-3 1.619 r 275 o q L-y 1.1 %Aerosil ' 2,8 Asp/EC Hinh 2.12 Hinh 2.12: Mõt dõp mụ tõ su õnh huong cỹa %Aerosil v t lờ Asp/EC toi phn trm aspirin giõi phong saulgiụ (cụ dinh TDK=800(v/p) ) 12 2.5 2.8 %Aerosil Hinh 2.13 Hinh 2.13: Mõt dõp mụ tõ su õnh huong cỹa %Aerosil v t lờ Asp/EC toi phn trm aspirin giõi phong sau 2giụ (cụ dinh TDK=800(v/p) ) Nhõn xột: Qua cõc dụ trờn chỹng tụi nhõn thõy mot so diờu sau: + Khi mụt yờu tụ: TDK, t lờ Asp/EC, %Aerosil mỹc thõp v yộu tụ cụn lai tõng dõn %aspirin giõi phong tõng theo + Khi mot yờu tụ: TDK, t lờ Asp/EC, %Aerosil mỹc cao v yờu tụ cụn lai tõng dõn %aspirin giõi phong hõu nhu thay doi khụng dang kở + Su õnh huong trờn thõy rụ tai thụi diởm lgiụ hon thụi diởm 2giụ Nhỹng diờu ny cụ thở giõi thfch nhu sau: Nhu trờn dõ trinh by bõn chõt su giõi phong aspirin tỹ vi nang tuõn theo dinh luõt Fick, theo dinh luõt Fick thi su giõi phong duoc chõt tỹ vi nang phu thuục vo: bờ dy vụ nang, bõn chõt vụ nang, bõn chõt duoc chõt, kich thuục tiởu phõn duoc chõt v kich thuục vi nang dõy vi nang aspirin m chỹng tụi chờ- tao cụ kich thuục tiờu phõn duoc chõt nhu ([...]... (CtyDuỗfc liờuTWl), Plus Aspirin 325mg (Bayer) - Vi n nhai cho trờ em\ Children's Chewable Aspirin 75mg, 81mg (Bayer) - Vi n nộn tõc dungkộo dr 8-Hour BayerđTimed Release Aspirin 650mg (Bayer) - Vi n nộn chỷa vi nang aspirin (bao bai mng Ethylcellulose) tõc dung kộo di Vf du: Biờt duac Rhonal [11], Aspirin DuRhụneđ [17] - Vi n nang Aspirin UPSA 325mg (UPSA) - Vi n nang chỷa vi nang aspirin (bao bai mng... 2 t le aspirin duoc vi nang hoõ thõp, khi Asp/EC =1 t lờ aspirin duoc vi nang hoõ cao hon Tuy nhiờn nộu t lờ Asp/EC < 1 hm luỗmg aspirin trong vi nang thõp gõy ton kộm nguyờn lieu lm vụ bao v vi nang thu duỗfc cụ thở tich lụn gõy khụ khõn trong quõ trinh dụng nang hoõc dõp vi n + ễ khoõng tục dụ khuõy 700(v/p) - 900(v/p) mõy khuõy quay trụn dờu, dung mụi v vi nang ft bi ban lờn thnh binh, vi nang hinh... nhau - Riờng vụi vi nang aspirin thi kich thuục cỹa tiởu phõn dugc chõt dờu < 74p.m trong moi cụng thỹc 2.3.2 Khõo sõt mot so tmh chõt cỹa vi nang 2.3.2.1 Hm litỗmg aspirin trong vi nang Trong quõ trinh bo chộ vi nang, su hao hut vờ dugc chõt aspirin cựng nhu EC l khụng thở trõnh khụi, do nhiờu nguyờn nhõn nhu: aspirin, EC bõm vo thnh binh, aspirin khụng vi nang hoõ bi chui qua giõy loc, aspirin tan mot... t le aspirin duoc vi nang hoõ theo nguyờn tõc sau: "Rỹa v loc nhanh aspirin khụng duỗfc vi nang hoõ trong mõu vi nang bng natrihydroxyd du roi tiộn hnh dinh luỗfng natrihydroxyd du bng acid hydrocloric chuõn Song song lm mõu trõng thay vi nang bng EC Kột quõ thu duỗfc tmh ra t le aspirin duỗfc vi nang hoõ Duụi dõy l cõc buục eu thở cỹa phuang phõp dinh luong: Cõn mot luỗfng chmh xõc m(mg) vi nang. .. dinh luang aspirin vi nang hoõ theo phuang phõp ghi trong mue 2.2.3 duac kờt quõ l 132,7mg khụng vi nang hoõ v 344,7mg aspirin vi nang hoõ - Tiờ'p theo lai lõy 5 mõu cỹa cựng mot cụng thỷc vi nang trờn mụi mõu lg vi nang roi thờm vo mụi mõu 1 luỗfng chmh xõc 100, 200, , 500mg aspirin tinh khiột Dựng phuang phõp dinh luang mue 2.2.3 duac kờt quõ tmh ra khụl luỗmg aspirin nam ngoi vi nang, kờt quõ ny... cyclohexan Do dụ, t le Asp/EC trong vi nang khụng cụn dỹng nhu dinh thiột kờ' ban dõu Vi võy chỹng tụi tiộn hnh dinh lugng hm lugng aspirin trong cõc mõu vi nang theo phuang phõp mụ tõ mue 2.2.2 dở tmh t le Asp/EC thuc tộ cỹa vi nang Kột quõ dinh lugng dugc ghi trong bng: 23 Bdng 2.4: Hm lirong aspirin thuc te trong cõc mõu vi nang Cụng thirc Hm luong aspirin l thuyờt(%) Hm luong aspirin thuc tờ'(%) 1 2 3... mõu vi nang CV=1,07 ... cỹa vi nang: + T lờ aspirin vi nang hoõ: TDK v t lờ Asp/EC õnhhuụng õmtinh dờn %aspirin vinang hụa, %Aerosil õnh hucfng duongtmhdờn %aspirin vi nang hoõ + Khõ nng giõi phong aspirin tự vi nang: ... thuục vi nang Cỹng theo dinh luõt Fick thi su giõi phong aspirin tự vi nang t lờ nghich vụi bờ dy mng bao v kich 39 thuục vi nang tire l sir giõi phụng aspirin tự vi nang xõy nhanh mng bao vi nang. .. chõ't cỹa vi nang aspirin: khụl luỗfng riờng cỹa vi nang, kich thuục trung binh cỹa vi nang Nghiờn cỹu dụ on dinh cỹa mõu vi nang aspirin dở dõnh giõ khõ nõng on dinh duỗfc chõt cỹa vi nang chờ"