Bễ GIAO DUC V DO TAO TRITễNG DAI HOC DlTOC H NễI so CQgs DON THANH HIấU NGHIấN CĩU Hấ PHN TAN RN ? CUA INDOMETHACIN (KHO LIL^N TễT NGHIấP DlTOC Sù KHO 1998-2003) Ngitựi hitõng dõn: PGS.TS NGUYấN VN LONG TS NGUYấN DNG HO Nffi thuc hiờn: Bụ mon bo chộ Thụi gian thuc hiờn: Tir thõng / 2003 dộn thõng / 2003 H Nụi, thõng - 2003 ễ Q M V&i Ixmcj, JeuiU tnxmcf, a Inet & N Aõtt ddc, em 'xựi tw@c Isuty t& Itei corn cffii ckõn ĩunU itU i: PQÊ < 1^> NciufMti VcUiJlcmfy *!Ê> J\!cyiu ^i % õncj, J io Jl nkiùncj, vutõfei (ợd dnk ia t nlỹốu> th&i cjJxm, cụn< d^c tantin lt d u boa, c^iA^ 0,8% > 0,6% > 0,4% > 0% Mura v cụng su cỹng nhõn thõy Tween 80 cụ tac dụng cõi thiởn khõ nõng ho tan cỹa duoc chõt nghiờn cỹu su giõi phụng naproxen khụi HPTR vụi PEG cụ thờm Tween 80 hoõc natri laurylsulfat Diờu ny cụ thở giõi thich l Tween 80 cõi thiởn tinh thõ'm MTHT cỹa IND [23], 22.2.6 Khõ nõng ho tan cỹa IND tự HPTR vụi chõt mang PEG che bng cõc phuong phõp suc Cỷ2 v dụng khụ HPTR cỹa IND vụi PEG 4000 hoõc PEG 6000 cụ t lờ duoc chõt - chõt mang 1:10 duoc diờu chở bng phuang phõp suc C 02 bõo ho v phuang phõp dụng khụ nhu dõ ghi mue 2.1.3.1 Tiờ'n hnh dõnh giõ khõ nõng ho tan cỹa IND tự hờ nhudõghi ụmuc 2.I.3.3 Kởt quõ khõo sõt t lờ % IND hụa tan tự cõc HPTR diờu chở bng cõc phuang phõp loai dung mụi khõc duoc trùnh by ụ bõng v minh hoa trờn dụ thi hùnh 11 29 Bng 7: T lờ % IND hụa tan tự cõc HPTR cỹa IND vụi PEG dieu chộ bng cõc phuong phõp loai dung mụi khõc T (phỷt) Nguyờn liờu PEG 6000 dung mụi PEG 6000 suc PEG 6000 dụng khụ PEG 4000 dụng khụ 10 12 14 16 18 20 25 30 35 40 0.2 4.1 8.6 13.0 17.2 21.2 25.2 29.0 32.3 35.6 42.0 47.3 50.3 52.7 49.5 84.8 93.0 96.6 97.7 98.3 98.5 98.6 98.7 98.9 99.0 100.2 99.0 98.9 47.5 75.4 85.0 89.0 92.1 94.2 95.6 96.8 97.7 98.1 99.1 99.6 99.9 100.0 43.7 81.1 92.6 96.7 98.5 99.2 99.5 99.6 99.8 99.7 99.9 100.0 100.0 100.0 82.9 97.6 99.6 99.7 99.7 99.6 99.7 99.7 99.8 99.7 99.8 100.0 99.9 100.0 ' -ngliờu m - 6000 dm A - 6000 sk O - 6000 dk *-4000dk Hinh 11 : T lờ % IND hụa tan tự cõc HPTR cỹa IND vụi PEG diờu chộ bng cõc phuong phõp loai dung mụi khõc 30 Kởt quõ khõo sõt cho thõy cõc HPTR diờu chở bõng cõc phuong phõp dung mụi cụ cõch loai dung mụi khõc dờu lm tng toc dụ v mue dụ tan cỹa duoc chõt Tuy nhiờn chỹng tụi nhõn thõy TDT cỹa hờ vụi PEG 6000 diờu chở bng phuong phõp suc thõp hon cõc hờ dựng phuong phõp dụng khụ hay dung mụi thụng thuụng, quõ trinh hụa tan cỹng diờn chõm hon Diờu ny cụ thở l suc C02 kởt hop vụi khuõy tự thu duoc hờ cụ thở chõt khụ nhe hon v khụng dmh bởt nhu cõc hờ cụn lai, vù võy toc dụ thõm MTHT kộm hon Vụi HPTR cỹa IND /PEG 4000 chở theo phuong phõp dụng khụ, toc dụ ho tan tõng nhanh (82.9% vụng phỹt dõu), hờ cụ cõu trỹc xụp, toc dụ thõm nuục cao 22.2.7 Khõ nõng ho tan cỹa IND tự HPTR vụi chõt mang fi -C yd Diờu chở HPTR cỹa IND vụi chõt mang (3- Cyd theo phuang phõp dung mụi cụ sỹ dung mõy khuõy dở tõng nhanh quõ trinh bục hoi dung mụi v trõnh tao hụn dich Dõnh giõ khõ nõng hụa tan cỹa IND tự cõc hờ ny theo phuong phõp ghi mue 2.1.3.3 Kởt quõ duoc trùnh by bõng v minh hoa trờn dụ thi hùnh 12: Bõng8: T lờ % IND hụa tan tự HPTR või chõt mang J3Cyd T (phut) 10 12 14 16 18 20 25 30 35 40 Nguyờn liờu 0.2 4.1 8.6 12.9 17.2 21.2 25.1 28.9 32.2 35.6 42.0 47.3 50.2 52.6 T lờ Indomethacin : fi- C y d :2,5 10.2 33.5 46.3 55.7 63.2 69.5 77.3 81.4 84.7 87.6 92.5 95.7 98.1 100.0 :5 12.6 47.2 60.8 70.4 77.7 83.0 88.8 91.7 94.0 95.5 98.1 99.1 99.6 100.0 31 1: 10 31.0 61.1 70.6 76.7 81.1 84.4 88.4 90.4 92.3 93.7 96.4 98.1 99.2 100.0 1: 15 72.4 93.5 95.9 97.0 97.7 98.0 99.6 99.7 99.8 99.8 100.0 99.9 100.0 100.0 Hinh 12: T lờ % IND hụa tan tự HPTR vụi chõt mang J3Cyd Kột quõ thi nghiờm cho thõ'y: Mỹc dụ ho tan cỹa IND tỹ cõc HPTR chộ vụi (5 Cyd ụ cõc t lờ khõc dộu tõng v dat 100% sau 40 phỹt thi nghiờm - Tuy nhiờn, TDT thay doi cõc hờ cụ t lờ khõc Cu thở TDT cỹa hờ 1:15 > 1:10 >1:5> 1:2,5 ễ cõc hờ cụ t lờ IND -chõ't mang 1:10; 1:5; 1:2,5 quõ trinh hụa tan diờn tự tự hờ 1:15 diờn nhanh han, sau phỹt t lờ hụa tan dõ dat tụi 92,52% - Nhu võy, t lờ duac chõ't - chõt mang cụ õnh huụng rụ rờt tụi khõ nõng ho tan cỹa duac chõ't tự HPTR Do thiờ'u phuong tien nghiờn cỹu nờn chỹng tụi chua xõc dinh duoc cõu trỹc cỹa hờ, nhung theo nghiờn cỹu cỹa Lin v Cham (1996), toc dụ ho tan naproxen tự HPTR vụi PEG 6000 t lờ duac chõ't 5-10% nhanh han hờ cụ 20- 50% naproxen Bõng phuong phõp ghi nhiờu xa tia X, hai ụng dõ chỹng minh rng HPTR cụ t lờ duac chõ't thõ'p, naproxen ton tai dang vụ dinh hợnh, cụn HPTR cụ t lờ duac chõ't cao han, mot phõn naproxen ụ dang tinh thở l dang cụ khõ nõng ho tan kộm han so vụi dang vụ dinh hinh [23] 2.22.8 Nghiờn cỷu khõ nõng ho tan cỹa IND khụi viờn nang sỹ dung hờ phõn tõn rõn Cõc kờ't quõ khõo sõt khõ nõng hụa tan IND tự HPTR trờn cho thõ'y cõc HPTR dõ chờ' tao dờu cõi thiờn tụt khõ nõng hụa tan cỹa duoc chõ't Tuy nhiờn, lua chon 32 HPTR dua vo viờn nang, chỹng tụi nhõn thõy: cõc hờ cụ t lờ IND- chõt mang 1:5 cụ thở dua vo nang sụ duofc viờn cụ hm luỗmg 25 mg, hoõc nang sụ duoc viờn cụ hm luong 50mg Cõc hờ 1:10 cụ thở dua vo nang sụ duoc hm luong 25 mg, nhỹng hờ cụ t lờ IND-chõt mang cao hon cõn cụ nang lụn hon Vi võy, chỹng tụi dõ chon mot sụ hờ cụ t lờ 1:10 dua vo nang sụ 0, thờm tinh bụt v 2% bụt talc dở dụng nang Tiờn hnh khõo sõt khõ nõng hụa tan duoc chõt tự cõc nang thuục ny, so sõnh vụi nang chỷa HHVL cụ cựng t lờ thnh phõn v nang chỹa IND nguyờn liờu Kột quõ nghiờn cỹu trinh by ụ bõng v minh hoa bng dụ thi ụ hợnh 13 Bng 9: Ty lờ % IND ho tan tự viờn nang dựng IND nguyờn liờu, HHVL v HPTR vụi PEG ty lờ 1:10 Cõc HPTR T (phỷt) Nguyờn PEG 6000 liờu HHVL 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 35 0 0 0 2.1 5.3 8.0 10.7 13.1 15.8 7.5 20.0 29.3 0 2.2 12.8 18.9 24.0 27.6 31.7 34.9 37.9 40.5 43.3 45.5 47.5 54.5 2.3 10.5 18.2 28.3 31.7 51.4 62.8 72.9 81.6 87.8 90.9 93.7 94.5 95.0 99.4 0 0 37.4 84.0 92.5 93.8 94.8 95.2 95.7 96.1 96.6 96.7 96.8 99.6 0 7.8 25.3 49.7 69.0 79.6 86.3 90.2 92.0 93.2 94.0 94.9 95.4 95.7 99.3 0.3 11.4 57.1 75.0 83.2 90.5 93.7 95.1 95.5 95.6 95.6 96.1 96.1 96.1 99.6 40 45 34.9 39.7 43.6 58.6 61.4 100.1 99.7 100.1 99.7 99.9 99.8 64.4 100.0 100.0 100.0 100.1 99.8 100.0 50 PEG 6000 PEG 4000 PEG 6000 PEG 6000 dung mụi dun chõy Bõo hoa dun chõy 33 Hùnh 13: T lờ % IND ho tan tự viờn nang dựng IND nguyờn liờu, HHVL v HPTR vụi PEG t lờ 1:10 Kởt quõ khõo sõt cho thõy: dụ ho tan cỹa IND tir viờn nang sỹ dung HPTR diờu chở bng cõc phuong phõp khõc tụt hon so vụi nang chở tự HHVL v nang chở tự IND nguyờn liờu Tuy nhiờn, trờn dụ thi cho thõy quõ trinh ho tan duoc chõt tự nang thuục bi tri hon vụng - phỹt du, dụ l thụi gian dở cõc nang gelatin thõm uụt MTHT v rõ Khoõng thụi gian ny khụng dụng dờu dụi vụi tựng mõu nang thuục nhung hõu hờ't cõc nang thuục dờu rõ vụng 10 phỹt Mac dự võy, dở cụ thở ỹng dung duoc, cn phõi tiởp tue theo dụi dụ on dinh cỹa cõc nang thuục trờn 2.3 Theo dụi dụ on dinh cỹa hờ phõn tõn rõn Bõo quõn v theo dụi dụ on dinh cỹa mot sụ HPTR, tiởn hnh nhu dõ nờu ụ mue 2.1.3.4 Cõc kởt quõ phõn tfch dinh tmh bng SKLM, xõc dinh hm luong IND HPTR v mỹc dụ hụa tan IND tự HPTR vụi PEG 6000 t lờ 1:10 chở theo phuang phõp dun chõy v phuang phõp dung mụi duoc trùnh by ụ bdnglO v bõng 11, minh hoa trờn dụ thi hùnh 14: 34 Bõng 10: Kột quõ dõnh giõ dụ on dinh cỹa HPTR duỗfc bõo quõn ụ nhiờt dụ phụng dua trờn hm luang IND v sac k lõp mụng Phuong phõp dun chõy Chù tiờu theo dụi Mụi Sau Sau diờu chộ thõng thõng Moi diờu chộ Sac k Khụng cụ lụp mụng vột la Khụng cụ vột la Hm luong IND (%) 102,5 Khụng cụ Chua phõt vột la hiờn 101,5 100,8 Phuong phõp dung mụi 99,6 Sau thõng Sau thõng Khụng cụ Chua phõt vột la hiờn 99,5 98,9 Bõng 11 : T lờ % IND ho tan tựHPTR theo thi gian bõo quõn T1 (phut) 10 12 14 16 18 20 25 30 35 40 Phuong phõp dun chõy Mụi diờu chộ 45.4 74.4 87.7 92.9 95.2 96.1 96.3 96.4 96.5 96.5 96.7 97.2 97.5 97.9 Phuong phõp dung mụi Sau thõng Sau thõng Mụi dieu chộ Sau thõng Sau thõng 45.0 90.5 96.5 99.4 99.6 97.4 97.5 97.4 97.5 97.4 97.6 97.7 97.8 100.0 42.4 78.2 88.7 95.9 98.5 97.3 97.5 97.6 97.4 97.5 97.6 97.8 97.9 100.0 49.5 84.8 93.0 96.6 97.7 98.3 98.5 98.6 98.7 98.9 99.0 100.2 99.0 98.9 66.1 93.2 96.0 96.5 96.4 96.4 96.6 96.5 96.6 96.6 96.6 96.6 96.7 98.0 55.4 90.0 97.1 98.0 97.8 98.0 98.0 98.1 98.1 98.2 99.0 99.5 99.0 98.1 35 DCmdi dchộ thang ựDC2 thang ADM moi dchộ DM1 thang -0 -D M O 10 20 30 40 thang Tilnh 14: Ty lờ % hụa tan cỷa INTTTự HFl 'R theo thõi gian bdo qudn Tự cõc kột quõ theo dụi dõ trinh by trờn, chỹng tụi sa bụ kột luõn HPTR cỹa IND v PEG 6000 t lờ 1:10 võn ụn dinh sau thụi gian bõo quõn thõng binh hỹt õm nhiờt dụ phong, thở hiờn: - Cõm quan: Cõc hờ dộu cụ thở chõt khụng khõc nhiờu so voi thụi diởm mụi diờu chộ, dang bụt, hoi dmh, mu trng dộn vng nhat - Hm luong IND khụng thay dụi so vụi mụi diờu chộ; - Mỹc dụ, toc dụ hụa tan IND tự HPTR chua thay dụi so vụi mụi diờu chộ 36 PHN HI KấT LUN V Dấ XUAT 3.1 Kởt luõn Sau thụi gian tien hnh thuc nghiờm, chỹng tụi sa bụ rut mot sụ kởt luõn sau: * Mire dụ ho tan cỹa IND HPTR vụi cõc chõt mang (3-Cyd, PEG 4000, PEG 6000 tõng lờn khoõng 1,5 lõn so vụi HHVL cụ cựng thnh phõn v tõng lờn khoõng lõn so vụi bụt IND nguyờn liờu ban dõu HPTR vụi PEG 6000 chở bng phuong phõp dun chõy cụ thờm Tween lm tõng mỹc dụ v TDT cỹa IND tụt hon so vụi hờ khụng cụ chõt diờn hoat * T lờ duoc chõt - chõt mang cụ õnh huụng dởn khõ nõng ho tan cỹa IND Trong pham vi khõo sõt, khõ nõng ho tan cỹa IND tõng lờn t lờ chõt mang tõng, nhõt l ụ cõc HPTR chở vụi (3-Cyd v Tween 80 * Mụi truụng ho tan cụ õnh huụng dởn khõ nõng ho tan cỹa IND IND dang nguyờn liờu v HPTR ho tan dung dich dờm pH 7,2 tụt hon nuục * Phuang phõp diờu chở HPTR cụ õnh huụng khụng nhiờu dởn khõ nõng hụa tan cỹa IND Phuang phõp dun chõy dan giõn, dờ thuc hiờn, phự hop dở chở HPTR vụi cõc chõt mang PEG 4000, PEG 6000 v Tween 80 theo huụng ỹng dung vo dang thuục rõn Phuang phõp dung mụi phỹc tap v khụ bục hoi hon ton dung mụi Trong sụ cõc phuang phõp loai dung mụi khõc nhau, phuang phõp dụng khụ cụ nhiờu uu diởm han,mụ mot huụng mụi l cụ thở nghiờn cỹu diờu chở thuục tiờm IND bng phuang phõp chở tao HPTR 2) Hờ phõn tõn rõn cỹa IND vụi PEG 6000 t lờ 1:10 on dinh sau thõng bõo quõn nhiờt dụ phụng diờu kiờn trõnh õm 3) Dõ sỹ dung mụt sụ HPTR chỹa IND dở dụng vo viờn nang v nhõn thõy: khõ nõng hụa tan duoc chõt cỹa viờn nang chở tự HPTR tụt hon viờn nang chỹa HHVL v nguyờn liờu cựng hm luỗmg 3.2 Dờ xuõt Tiờ'p tue nghiờn cỹu dụ 6n dinh cỹa viờn nang IND chở tự HPTR dở cụ thở ỹng dung vo thuc tở sõn xuõt 37 TI LIấU THAM KHO Dụ Trung Dm (2002), Prostaglandin, tờn goi v cõu tao, Tap chợ thụng tin duỗfc lõm sng, 4, t 8-13 Ngụ Hựng Cuofng (1996), Gụp phõn nghiờn cỷu hờ phõn tõn rõn cỹa dihydroartemesinin - ỷng dung vo viờn nờn, viờn nang, Khoõ luõn tụt nghiờp duac si, t 35 Nguyờn Thi Huang (1996), Nghiờn cỷu ỷng dung hờ phõn tõn rõn dộ chộ tao thuục dan Dihydroartemesinin 20 mg, Khoõ luõn tụt nghiờp duỗfc sợ, t.32 Nguyờn Thi H (2002), Nghiờn cỷu hờ phõn tõn rõn cỹa artemether,ỷng dung vo dang thuục dan, Khoõ luõn tụt nghiờp duac si Nguyờn Dõng Ho (1999), Nghiờn cỷu HPTR cỹa artemisinin v ỷng dung vo mot so dang thuoc, Luõn õn tien sợ duac hoc, Truụng dai hoc Duac H Nụi Pham Thi Minh Huờ (2002), ng dung HPTR dộ cõi thiờn khd nõng ho tan cỹa Nifedipin, Chuyờn dờ chuyờn sõu cỹa nghiờn cỹu sinh Nguyờn Võn Luong (2000), Tiộp tue nghiờn cỷu hờ phõn tõn rõn cỹa dihydroartemesinin, ỷng dung vo dang thuoc viờn, Khoõ luõn tụt nghiờp duoc sù, t 33 Nguyờn Võn Long (1996), Mot sụ võn dở vờ HPTR v ỹng dung k thuõt bo chộ cõc dang thuục, Tap chi Duỗfc hoc, ,1.11-13 Pham The Manh (2002), Nghiờn cỷu dnh huụng cỹa acid oleic I-menthol tụi khd nõng gidi phụng v hap thu qua da cỹa indomethacin, Khoõ luõn tụt nghiờp duoc si 10 Dỹc Minh (2001), Lai diởm cỹa thuục chụng viờm mụi ỹc chộ COX-2, Thuục v sỷc khoờ, 182, t.23 i 11 Bựi Dỹ'c Tho (2000), Tiờ'p tue nghiờn cỹu hờ phõn tõn rõn cỹa dihydroartemesinin, ỹng dung vo dang thuoc dan, Khoõ luõn tụt nghiờp duoc sù, t.35 12 Pham Thiờp v Vỹ Ngoc Thu (2000), Thuoc biờt duỗfc v cõch sỹ dung, t.489-491 13 Nguyờn Thi Thu (2002), Nghiờn cỹu hờ phõn tõn rõn cỹa artemether, ỹng dung vo mot so dang thuoc viờn, Khoõ luõn tụt nghiờp duoc sù, t.43-44 14 Vidal Viờt Nam 2001, t.40 15 Danh mue cõc thuoc dõ duoc cap so dang k sõn xuõt, luu hnh ụ Viờt Nam, tõp ,tõp 2, Cuc quõn l duoc VN 16 Vidal VN, 1997,1994 17 M1MS Viờt Nam 2002, 7(2),t.30 18 Duoc diờn Viờt Nam ,1.143-144, PL 75-76, 133-134 19 Kennet A Connors et al (1986), Chemical stability of pharmaceuticals, a hand bookfor pharmacists, second ộdition, p.509-515 20 D.Q.M.Craig (2002), The mechanisms of drug release from solid dispersions in water-soluble polymers, IntJ.Pharm., 231, p.131-144 21 J-Y Fang et al (2001), Capsaicin and novanamid as novel skin permeation enhancers for Indomethacin, Eur J Pharm Sci., 12, p 195-203 22 M Fujii et al (1988), The properties of solid dispersions of Indomethacin, Ketoprofen and Flurbiprofen in phosphatidyl choline, Chem Pharm Bull., 36(6), p.2186-2192 23 J.Leuner et al (2000), Improving solubility for oral delivery using solid dispersion, EurJ.Pharm.Biopharm., 50, p.47-60 24 Walter Lund (1994), The pharmaceutical codex, twelfth ộdition, London, p.913-917 ii 25 M.Moneghini et al (2001), Processing of carbamazepin-PEG 4000 solid dispersions with supercritical carbon dioxide: prộparation, characterisation, and in vitro dissolution, IntJ.Pharm., 222, p 129-138 26 P.Mura et al (2001), The influence of polvinyl pyrrolidone on naproxen complexation with hydropropyl -(3- cyclodextrin, EurJ.Pharm.Sci., 13, p 187194 27 M Najib et al (1987), Release of Ibuprofen from PEG solid dispersion: Equilibrium solubility approach, Drug Dev.Ind.Pharm, 13, 12, p.2263-2275 28 R.N Pan et al.( 2000), Enhancement of Dissolution and Bioavailability of Pyroxicam in solid Dispersion systems, Drug Dev.Ind.Pharm, 26, 9, p.989-994 29 Physicians GenRx{ 1996), Drug information, p 1136-1142 30 M.Rehman et al (2001), Solubility and prộcipitation of nicotinic acid in supercritical carbon dioxide, J.Pharm.Sci., 90(10), p.1570-1582 31 T.L.Roger et al.(2001), Solution -based particle formation of pharmaceutical powders by supercritical or compressed fluid C 02 and cryogenic spray-freezing technologies, Drug Dev.Ind.Pharm, 27, 10, p 1003-1015 32 T Watanabe et al (2001), Stability of amorphous Indomethacin compounded with silica, Int J Pharm., 000, p 1-11 [...]... tự HPTR theo phuong phõp ghi trong mue 2.1.3.3, kột quõ duofc trợnh by ụ bõng 2 v minh hoa bõng dụ thi hinh 5, hinh 6: Bõng 2:T le % IND hụa tan tựHPTR chộvõi PEG 4000 hoõc PEG 6000 T lờ Indomethacin: PEG 4000 T lờ Indomethacin: PEG 6000 T Nguyờn (phỹt) liờu 1:5 1:10 1:15 1:20 1:5 1:10 1:15 1:20 2 0.2 46.0 68.2 76.8 65.2 43.2 44.1 48.0 29.3 4 4.1 75.7 95.6 98.6 99.0 79.6 77.4 90.5 74.7 6 8.6 89.8 98.7... ỷng dung vo mot sụ dang thuục [3], [2], [4], [11], [7], [13], [6], 14 PHAN II : THU C NGHIấM V KET QU 2.1 NGUYấN LIấU, THIấT BI V PHUONG PHP NGHIấN CtJẻJ 2.1.1 Nguyờn liờu Tờn nguyờn liờu STT 1 2 3 4 Indomethacin Nguụn gục Tiờu chuõn Trung quục BP 2001 Mecrk - Dỹc BP 2001 Trung Quục NF 19 Trung Quục Tinh khiởt hoõ hoc Polyethylen glycol (PEG) 4000, 6000, p -Cyclodextrin Tween 80 Natri hydroxyd, kali... 1 ml dung dich tuong ỹ'ng 25 mg duofc chõt Dụng lanh o nhiờt dụ - 40C trong 2 giụ Dụng khụ ụ nhiờt dụ - 445, õp suõt 0,15 mbar trong 21 giụ Sõy khụ nhiờt dụ 365 trong 24 giụ 2.1.3.2 Xõc dinh hm luong indomethacin trong hờ phõn tõn rõn Hm luỗmg IND trong cõc HPTR duofc xõc dinh theo phuong phõp dinh luofng IND trong cõc dang thuục rõn IND cỹa Duofc diởn Viờt Nam III [18]: Cõn mot luỗmg HPTR tuong ỹng... sõc k, dở khụ ban mụng ụ nhiờt dụ phụng roi quan sõt sõc k dụ duụi õnh sõng tỹ ngoai ụ buục song 254 nm 18 2.2 KET QU V BN LUN 2.2.1 Su- phu thuục cỹa dụ hõp thu anh sang tỹ ngoai vụi nụng dụ dung dich indomethacin Dõ tien hnh ghi phụ hõp thu UV cỹa dung dich IND 50 mg/ml v 10 mg/ml trong dung dich dờm phosphat pH 7,2 pha vụi 4 thở tich nuục dõi sụng 200 nm 500 nm, thu duoc phụ hõp thu UV cỹa IND nhu... tiộn hnh xõc dinh hm luong IND trong cõc mõu thỹ ho tan cỹng nhu dinh luỗmg IND trong HPTR bng phuong phõp do quang phộ UV 2.2.2 Kột quõ nghiờn cỷu chộ tao hờ phõn tõn rõn 2.2.2.I Khõ nõng ho tan cỹa indomethacin nguyờn liờu Dở cụ co sụ so sõnh tõc dụng cỹa viờc dua IND vo HPTR, truục hột chỹng tụi dõ thỹ dụ ho tan cỹa IND nguyờn liờu dang bot min duoc rõy qua rõy sụ 150; thỹ theo phuong phõp ghi... dộn khi giõi quyột duofc cõc triờu chỹng, bat dau 24 giụ truục khi phõu thuõt - c chộ co dụng tỹ trong lue md: nhụ mõt 4g vo ngy truục khi m6, 4g trong 3 giụ truục khi mo 1.1.6 Nhỷng luu khi su dung indomethacin * Chụng chợ dinh Dang tiờm tợnh mach khụng duofc dựng cho nhỹng trờ dang cụ nhiờm trựng (nghi ngụ hoõc khang dinh l khụng chỷa duac), trờ dang chõy mõu (dõc biờt l chõy mõu nụi so v chõy mõu ... HPTR cỹa indomethacin vụi cõc chõt mang v phitang phõp dieu chờ'thich hỗfp nhm lm tõng dụ tan, toc dụ tan cỹa indomethacin theo huụng ỷng dung vo dang thuoc ran PHAN I : TONG QUAN 1.1 INDOMETHACIN. .. dung, indomethacin l mot duoc chõt cụ tõc dung chong viờm manh, manh hon phenylbutazon 20 - 80 lõn v manh hon hydrocortison 2-4 lõn [9] Nhung cỹng nhu cõc NSAID v nhiờu dõn chõt khõc, indomethacin. .. cỹa dụ hõp thu õnh sang tỹ ngoai vo nụng dụ dung dich indomethacin 2.2.2 Kột quõ nghiờn cuu chộ tao hờ phõn tan rn 2.2.2.1 Khõ nõng ho tan cỹa indomethacin nguyờn lieu 19 19 20 20 2.22.2 Khõ nõng