Thuốc chống đông đường tiêm
Thuốc chống đông đường tiêm TỔ 3 N1K66 Các thành viên 1 Trịnh Huy Cần 1101046 2 Mai Văn Duẩn 1101080 3 Trần Thị Hiền 1101180 4 Vũ Thị Hồng 1101217 5 Bùi Thị Huyền 1101227 6 Nguyễn Thị Huyền 1101229 C B • Kết luận A • Nội dung chính BỐ CỤC A.ĐẶT VẤN ĐỀ Các cơn đau thắt ngực,nhồi máu cơ tim, đột quỵ, thuyên tắc khối tĩnh mạch... và đều để lại hậu quả nặng nề cho bệnh nhân, thậm chí có thể gây tử vong. A.ĐẶT VẤN ĐỀ A.ĐẶT VẤN ĐỀ => Việc sử dụng thuốc chống đông máu trong dự phòng và điều trị các bệnh do nguyên nhân huyết khối đóng vai trò rất quan trọng Hiện nay có ba nhóm thuốc chính • • • thuốc ức chế các yếu tố đông máu( các heparin, lepirudin,argatroban) thuốc kháng vitamin K thuốc chống ngưng tập tiểu cầu A.ĐẶT VẤN ĐỀ A.ĐẶT VẤN ĐỀ 1930, Qúa trình tinh khiết 1920,Heparin bắt đầu được tung ra thị trường Và mất thêm 20 năm nữa hóa tiến bộ thì mới có thí 1960,hai disaccarid cơ thì công thức cấu tạo nghiệm chính thức trên bản của Heparin mới toàn bộ cấu trúc Heparin động vật và thử nghiệm được xác lập mới được khám phá trọn lâm sàng. vẹn 1976,LMWH được tìm ra A.ĐẶT VẤN ĐỀ Và nhiệm vụ của chúng ta để không Con đường khám phá và ứng dụng Heparin là một con đường dài tốn nhiều công sức nhưng thành quả đạt được cũng rất đáng mừng phụ lòng các nhà khoa học là : tìm hiểu đặc điểm,cơ chế và tác dụng dược lí của Heparin-nhóm thuốc chống đông đường tiêm từ đó áp dụng trong lâm sàng một cách hiệu quả nhất. B.NỘI DUNG 1.Phân loại • LMWH Chuyển hóa sinh học enzym hoặc hóa học từ heparin thường UFH • niêm mạc tiêu hóa của lợn,phổi bò 2.Nguồn gốc 3.Phác đồ điều trị Heparin thường-UFH dự phòng Liều 200 UI/kg/24h (phác đồ Kakkar).Sau đó tiêm dưới da 5.000 UI/lần, ngày tiêm 2 – 3 lần) 400 – 800 UI/kg/24h Điều trị Heparin phân tử lượng Tiêm tĩnh mạch mũi đầu tiên 5000 UI.Sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với liều 30.000 – 40.000 UI/ngày dự phòng Liều 25 – 35 UI anti-Xa/12h.Tiêm dưới da ngày 1 lần Điều trị Liều 100 UI anti-Xa/12h.Tiêm dưới da 2 lần/ngày Heparin đơn thấp độc -LMWH Heparin phối Heparin với thuốc kháng đông đường uống(điều Bắt đầu là dùng Heparin (dưới da hoặc tĩnh mạch). hợp với các trị bệnh lý huyết khối) + Sau 4 – 5 ngày thì dùng Warfarin phối hợp với Heparin. thuốc khác + Sau 3 – 5 ngày thì cắt Heparin để sử dụng Warfarin đơn độc Heparin với nhiều thuốc khác (điều trị Đông máu + Huyết tương tươi đông lạnh rải rác trong lòng mạch ) + Tủa lạnh yếu tố VIII + Khối tiểu cầu + Heparin + Transamin 4.DƯỢC ĐỘNG HỌC 4.Dược động học Hấp thu UFH LMWH cấu trúc cồng kềnh,tính acid mạnh vì có các gốc suffat và carboxylic nên hấp thụ khó qua đường uống. các chuỗi polysacarid khi dùng bằng đường uống phần lớn sẽ bị phân hủy trước khi hấp thu. SKD: 20% SKD: 90% tiêm bắp thì không ổn định do hấp thu thất thường và có thể xuất hiện tụ máu tiêm tĩnh mạch, tiêm truyền tĩnh mạch và tiêm dưới da 4.Dược động học Phân bố UFH LMWH Liên kết pr huyết tương:++++ Lk pr HT: + Có thể gắn bão hòa với pr HT Ưu điểm là ít gắn với protein plasma, Heparin thường chịu ảnh hưởng nhiều bởi liên kết pr đại thực bào hoặc tế bào nội mạc HT,các đại thực bào,macrophages ->giảm kháng heparin Không qua được nhau thai,sữa mẹ Không qua được nhau thai,sữa mẹ 4.Dược động học Chuyển hóa và thải trừ UFH LMWH Chuyển hóa ở gan bởi hệ võng nội mô thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chuyển hóa t1/2=0.5-1h t1/2=4-6h thời gian bán thải theo đường tiêm tĩnh thời gian bán thải không phu thuộc liều mạch phụ thuộc vào liều bệnh nhân suy thận nên áp dụng mà không trong các cuộc phẫu thuật chỉnh hình thì sẽ dùng dạng heparin nhẹ do sẽ tích lũy nhiều. dùng heparin nhẹ hợp prothrombinase 3 giai đoạn • xảy ra qua Giai đoạn tạo thành phức (thrombokinase) • Giai đoạn tạo thành thrombin • đông máu Quá trình Giai đoạn tạo thành fbrin 5.SLB quá trình đông máu 5.Đích tác dụng LMWH UFH Unfractionated Heparin F LMWH H F Thrombin (IIa) S H Thrombin (IIa) AT S C AT C . 5/98 MedSlides.com 23 6.Cơ chế tác dụng Antithrombin làm mất hiệu Heparin tạo phức với lực của thrombin các yếu antithrombin III làm thay tố đông máu IXa, Xa, XIa, đổi cấu trúc phân tử XIIa antithrombin III Phức này thúc đẩy nhanh phản ứng antithrombin III – thrombin tác dụng của antithrombin các yếu tố đông máu trên III lên 1000 lần. bị mất tác dụng 8.Tác dụng dược lí Tác dụng dược lí Chống đông máu Chống viêm,ức chế nhanh phản ứng quá mẫn,… Liều cao tăng liên kết fibrinogen với tiểu cầu Chống huyết khối nhẹ Hạ triglycerid LMWH UFH Tác dụng Hoạt tính thấp hơn Hoạt tính cao hơn Ít chuyên biệt bằng Chuyên biệt hơn Tương tác với tiểu cầu mạnh hơn Ít tương tác với tiểu cầu hơn ức chế cả thrombin và yếu tổ X => tăng nguy cơ chảy máu Chỉ ức chế yếu tố X hoạt hóa => giảm nguy cơ chảy máu Chỉ định Ngăn huyết khối ở trong lòng mạch Ngoài ra còn ngăn huyết khối ở các mô( cơ bắp sâu, các tạng..) sau phẫu thuật TDKMM Làm giảm tiểu cầu nhiều hơn Ít làm giảm tiểu cầu hơn Độc hơn Ít độc hơn 9.Chỉ định phòng và chữa bệnh nghẽn mạch: viêm tĩnh mạch huyết khối, tắc mạch phổi, viêm mạch vành, nghẽn mạch sau mổ, nhồi máu…(giống kháng Vit K) Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC), Huyết khối gây nghẽn mạch não… Heparin phân tử lượng thấp ngăn huyết khối ở các mô, sau phẫu thuật dùng trong các thử nghiệm in vitro: XN huyết học, đo HA, truyền máu, chống đông máu trong chạy thận nhân tạo Các trường hợp tăng Lipid máu 10.TDKMM PHẢN ỨNG DỊ ỨNG TT: những người dị ứng với protein nguồn gốc động vật CHẢY MÁU TT:Dùng liều cao cho người bệnh mới có phẫu thuật. phụ nữ có thai trong ba tháng cuối của thai kì và trong tk sau khi đẻ 10.TDKMM Giảm tiểu cầu Nghẽn mạch 10.TDKMM Giảm chức năng gan và loãng xương TT: một số biến chứng hiếm gặp gây loãng xương nhanh(2-4 tuân) sẹp đốt sống của các bà mẹ đang cho con bú. suy gan thận nặng và thận trọng với người cao tuổi • 11.Chống chỉ định • Có vết thương,vết loét bên ngoài hoặc bên trong cơ thể : chảy máu trong loét dạ dày-tá tràng;chảy máu não;bệnh nhân mới mổ hoặc sau mổ não,tủy sống,mắt • Bệnh về máu: bệnh ưa chảy máu,giảm tiểu cầu • Tăng huyết áp khó kiểm soát (tang huyết áp không ổn định) • Suy gan,thận 12.Tương tác thuốc Các thuốc chống đông khác hay thuốc CÓ TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU chống kết tập tiểu cầu HEPARIN CÓ TÍNH ACID MẠNH Các thuốc có tính base:Gentamycin, colistin, cephalosporin,. Một số thuốc chống đông đường tiêm khác Lepirudin Một polypeptide,gần với hirudin,một chất ức chế thrombin dẫn xuất từ dịch nhờn con đỉa Hiện nay nó được sản xuất từ tế bào men bằng công nghệ tái tổ hợp AND Một phân tử lepirubin liên kết với một thrombin ,kêt quả là ức chế hoạt động của thrombin.nó ít có tác dụng kết tập tiểu cầu Việc dung đường tiêm lepirudin có hiệu quả trong việc điều trị các hội chứng viêm tắc ở những bệnh nhân HIT(bệnh nhân dung heparin gairm tiểu cầu)và có thể dự phòng tắc mạch huyết khối Argatroban Một loại thuốc chống đông đường tiêm thuốc tổng hợp từ larginine,có kích thước nhỏ và ức chế thuận nghịch thrombin Nó được dùng chủ yếu cho điều trị dự phòng ở những bệnh nhân HIT Heparin và thuốc CĐ kháng Vit K 1.DƯỢC ĐÔNG HỌC Dược Động heparin Không hấp thu qua đường tiêu hóa Thuốc CĐ kháng vitamin K Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. → phải tiêm. học Không qua nhau thai và sữa mẹ. Qua được nhau thai và sữa mẹ. → Dùng được cho phụ nữ có thai và cho con bú → Thận trọng, nhất là trong 3 tháng đầu. Gan: hệ võng nội mô Gan: Microsom → mất hoạt tính, có chu kỳ gan – ruột. Thận: thải trừ phụ thuộc liều. Thận: chủ yếu.Phân: 1 phần. PTL ↑ → t1/2 ↓(cao nhất khoảng 4 – 6 giờ) T1/2 nhìn chung hơi dài (>24h) Heparin PTL cao: Liều ↑ → t1/2 ↑ T tác dụng dài: khoảng 2 – 5 ngày. 2.CƠ CHẾ TÁC DỤNG Heparin Thuốc CĐ kháng VitK Descarboxy Prothrombin Prothrombin Reduced Vitamin K Oxidized Vitamin K NAD NADH Warfarin 3.CHỈ ĐỊNH HEPARIN THUỐC CHỐNG ĐÔNG KHÁNG VIT K Phòng và điều trị các bệnh tắc nghẽn mạch: viêm tĩnh mạch huyết khối, tắc mạch phổi, viêm mạch vành, nghẽn mạch sau mổ, nhồi máucơ tim Kiểm soát ban đầu ở BN đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim cấp tính. - Các thử nghiệm In vivo - Tăng lipid máu C.KẾT LUẬN Heparin dùng để phòng và chữa các bệnh tắc mạch nghẽn, như viêm tĩnh mạch huyết khối, tắc mạch phổi, viêm mạch vành, nghẽn mạch sau mổ, nhồi máu( dùng 1-2 tuần sau nhồi máu cơ tim Dùng ngay khi bắt đầu điều trị tắc mạch Dùng được cho người mang thai và thời kỳ cho con bú. TDKMM : chảy máu, dị ứng, rụng tóc , loãng xương hay gãy xương tự phát… CCĐ: có vết thương loét bên ngoài hoặc trong cơ thể, bệnh về máu, THA khó kiểm soát, suy gan thận [...]... cao tuổi • 11 .Chống chỉ định • Có vết thương,vết loét bên ngoài hoặc bên trong cơ thể : chảy máu trong loét dạ dày-tá tràng;chảy máu não;bệnh nhân mới mổ hoặc sau mổ não,tủy sống,mắt • Bệnh về máu: bệnh ưa chảy máu,giảm tiểu cầu • Tăng huyết áp khó kiểm soát (tang huyết áp không ổn định) • Suy gan,thận 12.Tương tác thuốc Các thuốc chống đông khác hay thuốc CÓ TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU chống kết tập tiểu... Kakkar).Sau đó tiêm dưới da 5.000 UI/lần, ngày tiêm 2 – 3 lần) 400 – 800 UI/kg/24h Điều trị Heparin phân tử lượng Tiêm tĩnh mạch mũi đầu tiên 5000 UI.Sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với liều 30.000 – 40.000 UI/ngày dự phòng Liều 25 – 35 UI anti-Xa/12h .Tiêm dưới da ngày 1 lần Điều trị Liều 100 UI anti-Xa/12h .Tiêm dưới da 2 lần/ngày Heparin đơn thấp độc -LMWH Heparin phối Heparin với thuốc kháng đông đường uống(điều... Việc dung đường tiêm lepirudin có hiệu quả trong việc điều trị các hội chứng viêm tắc ở những bệnh nhân HIT(bệnh nhân dung heparin gairm tiểu cầu)và có thể dự phòng tắc mạch huyết khối Argatroban Một loại thuốc chống đông đường tiêm thuốc tổng hợp từ larginine,có kích thước nhỏ và ức chế thuận nghịch thrombin Nó được dùng chủ yếu cho điều trị dự phòng ở những bệnh nhân HIT Heparin và thuốc CĐ kháng... Các thuốc có tính base:Gentamycin, colistin, cephalosporin, Một số thuốc chống đông đường tiêm khác Lepirudin Một polypeptide,gần với hirudin,một chất ức chế thrombin dẫn xuất từ dịch nhờn con đỉa Hiện nay nó được sản xuất từ tế bào men bằng công nghệ tái tổ hợp AND Một phân tử lepirubin liên kết với một thrombin ,kêt quả là ức chế hoạt động của thrombin.nó ít có tác dụng kết tập tiểu cầu Việc dung đường. .. hợp với Heparin thuốc khác + Sau 3 – 5 ngày thì cắt Heparin để sử dụng Warfarin đơn độc Heparin với nhiều thuốc khác (điều trị Đông máu + Huyết tương tươi đông lạnh rải rác trong lòng mạch ) + Tủa lạnh yếu tố VIII + Khối tiểu cầu + Heparin + Transamin 4.DƯỢC ĐỘNG HỌC 4.Dược động học Hấp thu UFH LMWH cấu trúc cồng kềnh,tính acid mạnh vì có các gốc suffat và carboxylic nên hấp thụ khó qua đường uống các... mạnh vì có các gốc suffat và carboxylic nên hấp thụ khó qua đường uống các chuỗi polysacarid khi dùng bằng đường uống phần lớn sẽ bị phân hủy trước khi hấp thu SKD: 20% SKD: 90% tiêm bắp thì không ổn định do hấp thu thất thường và có thể xuất hiện tụ máu tiêm tĩnh mạch, tiêm truyền tĩnh mạch và tiêm dưới da 4.Dược động học Phân bố UFH LMWH Liên kết pr huyết tương:++++ Lk pr HT: + Có thể gắn bão hòa... antithrombin III Phức này thúc đẩy nhanh phản ứng antithrombin III – thrombin tác dụng của antithrombin các yếu tố đông máu trên III lên 1000 lần bị mất tác dụng 8.Tác dụng dược lí Tác dụng dược lí Chống đông máu Chống viêm,ức chế nhanh phản ứng quá mẫn,… Liều cao tăng liên kết fibrinogen với tiểu cầu Chống huyết khối nhẹ Hạ triglycerid LMWH UFH Tác dụng Hoạt tính thấp hơn Hoạt tính cao hơn Ít chuyên biệt bằng... mạch huyết khối, tắc mạch phổi, viêm mạch vành, nghẽn mạch sau mổ, nhồi máu…(giống kháng Vit K) Đông máu rải rác trong lòng mạch (DIC), Huyết khối gây nghẽn mạch não… Heparin phân tử lượng thấp ngăn huyết khối ở các mô, sau phẫu thuật dùng trong các thử nghiệm in vitro: XN huyết học, đo HA, truyền máu, chống đông máu trong chạy thận nhân tạo Các trường hợp tăng Lipid máu 10.TDKMM PHẢN ỨNG DỊ ỨNG TT: những... t1/2=4-6h thời gian bán thải theo đường tiêm tĩnh thời gian bán thải không phu thuộc liều mạch phụ thuộc vào liều bệnh nhân suy thận nên áp dụng mà không trong các cuộc phẫu thuật chỉnh hình thì sẽ dùng dạng heparin nhẹ do sẽ tích lũy nhiều dùng heparin nhẹ hợp prothrombinase 3 giai đoạn • xảy ra qua Giai đoạn tạo thành phức (thrombokinase) • Giai đoạn tạo thành thrombin • đông máu Quá trình Giai đoạn tạo... thrombin • đông máu Quá trình Giai đoạn tạo thành fbrin 5.SLB quá trình đông máu 5.Đích tác dụng LMWH UFH Unfractionated Heparin F LMWH H F Thrombin (IIa) S H Thrombin (IIa) AT S C AT C 5/98 MedSlides.com 23 6.Cơ chế tác dụng Antithrombin làm mất hiệu Heparin tạo phức với lực của thrombin các yếu antithrombin III làm thay tố đông máu IXa, Xa, XIa, đổi cấu trúc phân tử XIIa antithrombin III Phức này ... tác thuốc Các thuốc chống đông khác hay thuốc CÓ TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU chống kết tập tiểu cầu HEPARIN CÓ TÍNH ACID MẠNH Các thuốc có tính base:Gentamycin, colistin, cephalosporin, Một số thuốc. .. Con đường khám phá ứng dụng Heparin đường dài tốn nhiều công sức thành đạt đáng mừng phụ lòng nhà khoa học : tìm hiểu đặc điểm,cơ chế tác dụng dược lí Heparin-nhóm thuốc chống đông đường tiêm. .. dụng thuốc chống đông máu dự phòng điều trị bệnh nguyên nhân huyết khối đóng vai trò quan trọng Hiện có ba nhóm thuốc • • • thuốc ức chế yếu tố đông máu( heparin, lepirudin,argatroban) thuốc