Giáo trình lý thuyết hóa dược dược lý 1

phần lớn các thuốc đều có tác dụng phụ gây tác hại cho người sử dựng, Vì vậy chí dùng thuốc khi thật cần thiết theo chỉ định của thầy thuốc để thu được - hiệu quá chữa bệnh tốt và phòng

ses nent Hat a nase eae! ane bs AG Sc ac es aa vn lead laac080004030Á0seAkloxs, SA Regeln:

SNES RE AEE ED TA CLIN ƯNZIGDSMDNIGIGU2NEIBANmySGes

Bài 1

ĐẠI CƯƠNG VỀ HÓA DƯỢC - DƯỢC LÝ HỌC

MỤC TIỂU:

1 Trình bày được khái niệm về thuốc, quan niệm về cách dùng thuốc

phòng bệnh, chữa bệnh cho người

Kể được nội dung môn học, sự liên quan giữa Hóa được — Dược lý với các môn học khác:

Xác định phương pháp học tập để có khả năng hướng dẫn sử dụng

thuốc hợp lý, an toàn, kinh tế và góp phần chống lạm dụng thuốc

NỘI DUNG

% Hoá dược-dược lý là môn học chuyên nghiên cứu về các hợp chất

hoá học dùng làm thuốc và tác dụng của thuốc trong cơ thể áp dụng vào công tác phòng bệnh, chữa bệnh cho người

1 KHÁI NIỆM VỀ THUỐC

Thuốc là những sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật,

khoáng vật, sinh học được bào chế để đùng cho người nhằm mục

=

đích h phòn phòng bệnh, chữa bệnh, phục hồi, đi nh u chính chức năng cơ 2 “ -

thể, làm giảm cẩm giác một bộ phận hay toàn thân, làm ảnh hưởng

đến quá trình sinh đẻ, làm thay đổi hình dáng cơ thể

Dược lý học chia thành:

+ Dược lực học: Nghiên cứu tác dụng của thuốc trên cơ thỂ sống + Dược động học: Nghiên cứu về tác động của cơ thể đến thuốc, đó

là động học của sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc

2 QUAN NIỆM VỀ DÙNG THUỐC

Thuốc đóng vai trò quan trọng trong việc phòng và chữa bệnh

Thuốc không phải là phương tiện duy nhất để giải quyết các bệnh

|

Ranh giới giữa thuốc và chất độc rất khó phần định vì chỉ khác

nhau về liều lượng, Ngoài tác dụng chữa bệnh phần lớn các thuốc

đều có tác dụng phụ gây tác hại cho người sử dựng, Vì vậy chí dùng

thuốc khi thật cần thiết theo chỉ định của thầy thuốc để thu được - hiệu quá chữa bệnh tốt và phòng tránh các tại biến đo thuốc Đây ra,

Khi cần dùng thuốc để chữa hệnh nhải lựa chọn kỹ những loại

thuốc đặc hiệu với bệnh, it fay doc hai cho eo thé phai sit dụng

thuốc hợp lý và an toàn, |

Đổi với các thuốc có độc tính cao hoặc có tác dụng dược lý phức

tap nhu thuốc gây nghiện thuốc hướng thần, thuốc độc A-B cần có

sự theo dõi rất chặt chẽ dé quản lý thuốc và xử lý tai biến khi dùng

thuốc

3 NOI DUNG MON HOC

+ Phần hoá dược học nghiên cứu về công thức hoá học, tính chất lý

học, hoá học của các hợp chất hoá học dùng làm thuốc

+ Phan dược lý học nghiên cứu về tác dụng của thuốc trong ¢ co thể, -

4 SU LIEN QUAN VỚI CÁC MON HOC KHAC

+ Liên quan y học: Bệnh lý học, giải phẫu học, Sinh lý học

+ Liên quan dược học: Hoá học, Dược liệu, Bào chế, Quản lý dược,

bảo quản |

+ Sinh hóa nghiên cứu sự biến hóa của thuốc trong cơ thể

+ Đông y nghiên cứu kinh nghiệm chữa bệnh bằng thuốc đông dược

theo y học cổ truyền

3 PHƯƠNG PHÁP HỌC TẬP MÔN HỌC

Muốn học tập môn dược lý- hoá dược học đạt kết quả tốt phải căn

cứ vào mục tiêu từng bài đế có kiến thức chung về thuốc: ¬

ý - Tên thuốc

-_ Công thức hoá học

thuốc an toàn, hợp lý, thông hiểu các loại thuốc và các thuốc có tác dụng tương tự để có khả năng thay thế khi cần thiết

3 Trình bày, được các thông số của dược động học

4 Trình bày được những biến đổi của dược đông học

Để lãm được những quá trình thuốc cần phải vượt qua màng tế bào

1 Đặc tính lý hóa của thuốc

> Thuốc là các phân tử có trọng lượng phân tử P„ < 600 Chúng đều là

những acid hoặc base yếu

> Các phân tử thuốc tan được trong nước, hoặc tan trong lipid

Vì vậy để được hấp thu vào tế bào thuận lợi nhất, thuốc cần có I tỷ lỆ tan

trong nước/ tan trong lipid thích hợp

Nói chung, | thuốc phần tán tốt dễ được hấp thu khi:

_œ Có trọng lượng phân tử thấp

e Íthị lon hóa

e©_ Dễ tan trong dịch tiêu hóa

e Tan được trong mỡ của màng tế bào

2 Vận chuyển thuốc bằng cách chọn lọc

a không tan trong lipid nhiều thuốc không vào được thần kinh trung ương Những thuốc có trọng lượng phân tử thấp (100-200) tan được trong nước,

3 Vận chuyển bằng cách khuếch tán thụ động -

e_ Những thuốc tan trong nước/ lipid sẽ chuyển qua màng từ nơi có

nồng độ cao sang nơi có nồng độ thấp

e© Điều kiện của sự khuếch tán thu động là thuốc ít bị ion hóa và có nồng độ cao ở bể mặt màng Chất ion hóa dé tan trong nước, chất không ion hóa sẽ tan trong mỡ dé hấp thu qua màng

4 Vận chuyển tích cực

Vận chuyển tích cực là tải thuốc từ bên này sang bên kia màng sinh học

nhờ 1 chất vận chuyển có sẵn trong màng sinh học

ˆ + Vận chuyển thưận lời: Không cần nắng lượng

+ Vận chuyển tích cực thực thụ: Vận chuyển đi ngược bậc thang néng

độ từ nơi có nông độ thấp sang nơi có nông độ cao, đòi hỏi có năng lượng

* Nông độ của thuốc

s* Tuần hoàn tại vùng hap, thu

ˆ _- Để “hun tare

Ho ther uz Uti háp ZRa ™ manga eiuig lời dâu 9 “Tân , > :

— Coch Voluyie Fur a an ae ave ba Ligh fata pháa hỦ ` tứ < 469 #4

\ AER Org A t2 4ụ, đầo: “Tuất A AL nat’ ng Ae cae 2M ng yor! aks Guth ` elu’ ating (Wen athe ): Tus! A NT nang abt Thấp“ các 7

gu th hie’ Ba WN hay < ~ ' cfg nee ~

ựt Đ2^ Mỹ GE TA Wasnt Mbp Aur (Hap! tar nui 0” ator tune

\ Thế? đợt đai nÃO hay’ shu

BK tai wd) Aep_ Thar

\ Tho > Tad Fire,

Nhung dé bi enzyme phá hủy và đôi khi gây kích thích niêm mặt

© Qua nic¢mimac micne: nedim dui let

Ở niêm mạc miệng (nhất là vùng dưới lưỡi) có hệ thống mao mạch

đày đặc nên có khá năng hấp thu 1 số thuốc rất nhanh Khi đặt thuốc ở dưới lưỡi, thuốc sẽ được hấp thu thẳng vào tuần hoàn

— sả chung trước khi qua gan do đó hiệu lực tác dụng rất mạnh Thuốc

hấp thu qua niêm mạc miệng sẽ không bị chuyển hóa trước khi phát huy tác dụng va không hị phá hủy bởi dịch tiêu hóa, Nhược

điểm của cách dùng này là giữ thuốc lâu trong miệng do đó không

áp dụng được đôi với các thuốc có mùi vị khó chịu hoặc thuốc có

tính chất kích ứng niêm mạc miệng,

s - Qua đường uống: Thuốc qua dạ dày và ruột với các đặc điểm

- Ít hấp thu thuốc vì í mach máu

_~_ Khi đói hấp thu nhanh hơn nhưng đễ gây kích ứng dạ dày +0 ruỘi non:

- Là nơi hấp thu chủ yếu vì có diện tích hấp thu rất rộng,

được tưới máu nhiều

+ Ở niêm mạc ruột già: khả năng thuốc hấp thu qua niêm mạc ruột già rất hạn chế

se Đặt trực tràng: Khi không dùng đường uống được (nôn, hôn

_ mê ) thuốc không bị cnzym phá hủy, khoảng 50% sẽ qua gan

chịu chuyển hóa ban đầu - Khi đưa thuốc qua trực tràng có 3 ưu điểm:

6

iI

+ Thude dat néng d6 cao trong máu + Thuốc hấp thu ngay vào máu không qua gan

+ Tránh được sự phân hủy bởi dịch tiêu hóa:

Trong điều trị người ta thường đưa thuốc qua trực tràng để chữa viém tric trang, tr, hoặc dùng thuốc cho những người không u uống

được (nôn, hôn mê, trẻ em quá nhỏ ) hay cần có hiệu quả nhanh

1.2 Qua đường tiêm : Người ta có thể đưa thuốc vào cơ thể qua đường

- tiêm bằng nhiều cách: |

e« Tiêm dưới da (SC): Thuốc hấp thu chậm và đau vì ở đó ít

mạch máu và tập trung nhiều dây thần kinh cảm giác

e Tiêm bap (IM): Là đưa thuốc thẳng vào cơ Thuốc hấp thu

nhanh hơn tiêm dưới da vì tuần hoàn máu trong cơ phát triển,

Khắc phục được nhược điểm của tiêm dưới da nhưng 1 số thuốc

có thể gây hoại tử cơ như Ouabain, Calci chlorid không tiêm

bắp được ` |

¢ Tiém tĩnh mạch (IV): Thuốc được đưa trực tiếp vào tuần hoàn

nên tác dụng nhanh (sau khi tiêm 30 giây), mạnh, tiêm tĩnh mạch có ưu điểm là liều dùng rất chính xác

Tuy nhiên không áp dụng rộng rãi vì dễ gây tai biến, dùng tiêm

nh mạch các dung dịch nước, không tiêm các dung dịch dầu, hỗn dịch hoặc những chất làm tan hồng cầu vì gây nguy hiểm đến tính mạng

1.3 Qua đường ngoài đã

Phần lớn các thuốc không được hấp thu qua da Khi bôi thuốc trên

đa và niềm mạc, thuốc sẽ xuất hiện tác dụng tại chỗ Nhưng có l số thuốc khi Đôi trên da sẽ có khả năng thấm qua lớp biểu bì của đa và

gây tác dụng ví dụ : mỡ kháng sinh

at

® Thấm qua niễm mặc ; bói, nhà giọt vào niềm mac mii hong

« Qua da : Thuốc mỞ, cao xoa, cao dán, có tác dụng nông tại chỗ

để sát khuẩn chống nấm giảm đau

1.4 Hap-thu qua đường hô hấp: -

Thuốc có khả năng hấp thu qua đường hô hấp ] cách nhanh chóng Nhung dé hap thu được qua đường hô hấp thì thuốc phải ở thể lỏng

dé hay hơi hoặc thể khí hay dạng khí dung Người ta thường áp

dụng cách đưa thuốc vào cơ thể qua đường hô hấp với thuốc gây

mê dạng bay hơi hoặc để chữa các bệnh đường hô hấp bằng phương pháp khí dung

SỰ PHÂN PHỐI THUỐC TRONG CƠ THỂ:

Sau khi thuốc được đưa vào cơ thể, thuốc sẽ phân bố tại các cơ quan,

tổ chức ở dạng với néng độ khác nhau

21 Trong máu ::

Trong máu, thuốc tồn tại dư ý Dạng tự do và dạng liên kết với protein huyết tương Khá năng gắn thuốc vào protein huyết tương mạnh hay yếu là tùy thuộc vào từng loại thuốc

Ví dụ : Thuốc có tỷ lệ gắn với protcin huyết tương cao (75-98%) như Sulfamid chậm, Rifampicin, Diazcpam Thuốc có tỷ lệ gắn với

protcin huyết tương thấp (1-8%) như : Barbital, Strophanthin G

Giữa dạng thuốc liên kết với Protcin huyết tương và dạng tự do luôn

' luôn cân bằng

|

i

Thuốc ở dạng tự do mới có tác dụng ngay Vì vậy, tỷ lệ thuốc ở dạng

tự do càng nhiều thì thuốc có tác dụng càng mạnh,

Thuốc ở dạng liên kết với protein chưa có tác dụng ngay Khi thuốc ở

dạng tự dọ giầm, thuốc ở dạng liên kết sẽ chuyển thành dạng tự do và

ở dang LẮc ver pre tìm thr thuée k eo td

khi đó mới 66 tae dang eT ee eee eee abet heat)

Thuốc nào có tỷ lệ liên kết nhiều với protein huyết tương thì thuốc đó

sẽ tổn tại lâu trong cơ thể và tác dụng kéo dai-hon và sự đào thải cũng

chậm hơn oo |

Vi du:

- Digoxin liên kết với protein huyết tương 95%, thời gian

tác dụng 1-2 tuần, thời gian thải trừ hoàn toàn 1-3 tuần

- Strophanthin G liên kết với protein huyết tương 0,5 %,

thời gian tác dụng 1-2 ngày, thời gian thải trừ hoàn toan 1-

3 ngày

Tỷ lệ thuốc liên kết với protein huyết tương chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố : |

_ Tinh chat lý hóa của thuốc

- Lita tuổi của người bệnh

- Trang thai bénh ly

2.2 Trong các tổ chức ˆ

Sau khi vào máu, thuốc sẽ được chuyển tới các tổ chức Phần lớn các thuốc có sự phân hố chọn lọc ở một số tổ chức nhất định

Ví dụ : Digitalin phân bố nhiều ở cơ tim, Gardenal phân bố nhiều ở tế

bào thần kinh, gan, thận

Khả năng phân hố thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố:

- Lượng máu đưa tới tổ chức nhiều hay it

- - Đặc tính của các tổ chức khác nhạu -_ Tính thấm của hệ thống mao mạch

9

Ví dụ: Màng nhau thai có cấu trúc mỏng manh, diện tích trao đổi rộng, lưu lượng n¡íu qua nhau thai rất cao, do đó khi me mang that dùng thuốc thì rất có khả năng gây độc cho thai Vì vậy khi dùng thuốc cho mẹ đang mang thai nhái hết sức cẩn thận hay cầm sử dụng mội số

thuốc có ảnh hưởng không tốt đến thai nhỉ Ề = >

Hormon sinh duc

fA THUOC TRONG CO THE

Có thuốc khi vàu cơ thỂ, gây tác dụng rồi được thải nguyên vẹn ra ngoài không qua chuyển hóa, có thuốc lại bị trung hòa ngay ở đạ dày khi gặp dịch vị trước khi hấp thu vào máu Nhưng đa số thuốc: sau khi

gây tác dụng sẽ được chuyển hóa trước khi thải trừ ra khỏi cơ thể, Qua

chuyển hóa thuốc thường mất tác dụng, giảm hoặc hết độc tính và dé

đào thải ra ngoài Trong cơ thể gán giữ vai trò quan trong trong quá trình chuyển hóa thuốc Ngoài ra thận, ruột, não, phổi cũng tham gia vào quá trình chuyển hóa thuốc ở mức độ nhất định Vì vậy những

người có bệnh lý ở gan cần thận trọng khi dùng thuốc

Chuyển hóa thuốc là quá (trình biến đối phức tạp, làm thay đổi tính

chất, cấu trúc và tác dụng của thuốc Chuyển hóa thuốc xảy ra theo nhiều cơ chế

{|

WW

vi

wh

e Phan ứng oxy hóa : được xúc tác bởi các enzym của microsom

gan như cytocrom P450

© Phan ứng thủy phân do các enzyme esterase, protease

e Phản ứng khử |

s* Phản ứng ở pha II l

Các chất đi qua pha này để trở thành phức hợp không còn hoạt tính,

dé tan trong nước và bị thải trừ Các phản ứng Ở pha này đều là - phan ứng liên hợp

ˆeˆ Phản ứng liên hợp với acid glycuronic

e Phan tng lién hợp với acid sulfuric :

e Phản ứng liên hợp với acid amin (glycin)

© Phản ứng acetyl hóa

© Phản ứng metyl hóa Các phản ứng này đòi hỏi năng lượng và cơ chất nội sinh Ngoài ra còn 1 số thuốc hoàn toàn không bị chuyển hóa đó là những chất có cực cao như acid, base mạnh không thấm qua được lớp mỡ, phân lớn được thải trừ nhanh

Một số chất không có cực cũng không bị chuyển hóa nhu: barbital,

_ete, halothan

Có thể trình bày sơ bộ quá trình chuyển hóa thuốc theo hình sau: Thuốc > Phase I > Phase II

- Cac phan tng phase I: Các phản ứng phase II:

fer

biệt là ở gan cod su tham eta cua enc enzyme khác nhau -Do do cic

yếu tố ánh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp hoặc ức chế cnzym©

Ở gan sẽ ảnh hưởng đến chuyến hóa thuốc Trong các cnzyme gan,

Cytocroni P450 fa Ì cnzym öðxy hóa thuốc qua miecrosom gan đồng

vai trò đáng kế đối với chuyển hóa thuốc, |

| @ Cam ting enzyme : là hiện tượng tăng cường độ hoạt

dong cla enzyme chuyển hóa thuốc dưới ảnh hướng của 1 chất nào

đó Các chất gây tăng cường độ hoạt động cnzymc gọi là chất gây

cảm ứng cnzyme Kết quả của cảm ứng cnzymc làm tăng chuyển

hóa, rút ngắn thời gian tát dụng và làm giảm tác dụng của thuốc;

Hiện tượng cảm ứng cnzyme có ý nghĩa rất lớn trong điều trị Các

thuốc gây cảm ứng cnzymec gan có khá năng làm giảm hoặc mất tác dụng và độc tính cúa thuốc dùng đồng thời

Mội số thuốc sau khi dùng nhắc đi nhắc lại 1 số lần sẽ gây

cảm ứng cnzynic chuyển hóa của chính nó đó là hiện tượng “quen

thuốc ” do cắm ứng enzyme

® Ức chế enzymc: Là hiện tượng làm giảm mức độ

enzyme chuyển hóa thuốc, Các chất làm giảm mức độ hoạt động

^“ ° 2

enzyme được gọi là chất gây ức chế enzyme Kết quả của chất ức

chế enzyme là làm giảm chuyển hóa dẫn đến làm tăng tác dụng và

độc tính của thuốc.Những chất ức chế enzym có tác động ngược lại

với chất gây cảm ứng, làm giảm quá trình chuyển hóa thuốc dẫn

đến tăng tác dụng hoặc độc tính của thuốc dùng đồng thời

+ a’ ^“T1^ nls a’ A a , a’

Các yếu tổ làm thay đổi tốc độ chuyển hóa của thuốc

% Tuổi

*%* Ditruyền

12

e Kha năng thải trừ qua thận phụ thuộc vào các yếu tố:

- _ Sức lọc qua mao mạch cầu thận

LZ Sy bai tiết và tái hấp thu ở ống thận

NG Độ pH của nước tiểu ; +3 tre +

Trong 3 yếu tố trên, yếu tố pH nước tiểu là rất quan trọng Khi pH _của nước tiểu thấp, các thuốc có tính kiểm dễ thải trừ, khi pH của nước tiểu cao các thuốc có tính acid nhẹ dễ thải trừ

Dực vào sự liên quan giữa pH nước tiểu và tốc độ thái trừ thuôc qua

thận người ia có thể tăng hay giảm tốc độ thải trừ thuốc ra khỏi cơ

thể, —-

Ví dụ: Acid hóa nước tiểu để tăng thải trừ quinine kiểm hóa nước

tiểu để tăng thải trừ barbituric |

© Ý nghĩa lâm sàng:

+ I.àm giảm thải trừ để tiết kiệm thuốc

+ Làm tăng thải trừ để điều trị ngộ độc

+ Trường hợp suy thận, cần giảm liều dùng 4.2 Thải trừ qua mật

13

Các chất khí (halothan NaO) Cac chat dé bay hơi như rượu tỉnh đầu, 4.4 Thải trừ qua sữa

4.5 Thải trừ qua đường khác: Mồ hôi, nước mắt, lông, tóc, móng

Y nghĩa của việc nghiên cứu các đường thải trừ thuốc

- Làm tăng hiệu quả chữa bệnh

- Tránh tại biến do dùng thuốc

- Góp phần tăng tốc độ thải trừ chất độc trong cấp cứu ngộ độc thuốc

CÁC THÔNG SỐ CƠ BẢN CỦA ĐƯỢC ĐỘNG HỌC

1 Diện tích đưới đường cong

~

s

Liên quan đến sự hấp thu thuốc

Sink Kha dụng của thuốc: là tỷ lệ lượng thuốc vào được vòng

tuần hoàn ở dạng còn hoạt tính so với liều đã dùng

Ý nghĩa: Sự chuyển hóa thuốc qua gan lần đâu là tỷ lệ thuốc bị loại trừ do chuyển hóa trước khi vào đại tuân hoàn (enzyme tiêu héa, enzyme thanh rudt.da day ) làm giảm diện tích dưới đường

cong, cần được cân nhắc để định liều

Các yếu tố làm thay đổi sinh khẩ dụng: Thức ăn, tuổi, bệnh lý tương tác thuốc,

14

2 Thể tích phân bố

© Thể tích phân bố biểu thị 1 thể tích biểu kiến (không có thực) chứa toàn bộ lượng thuốc đã được đưa vào cơ thể để có nông độ

- | bằng nồng độ thuốc trong huyết tương s

øe Ý nghĩa: Vd càng lớn thuốc càng gắn nhiều vào mô Vd càng nhỏ thuốc ở huyết tương càng nhiều /

TWN 3 D6 thanh thai (Clearance - CL)

se Độ thanh thải biểu thị khả năng của 1 cơ ‘quan (gan, thận) trong

cơ thể có thể thải trừ hoàn toàn 1 thuốc ra khỏi huyết tương khi

máu tuần hoàn qua cơ quan đó

e Độ thanh thải của thận CLạ: Khi qua thận thuốc có thể được lọc qua cầu thận, được tái hấp thu và bài tiết ở ống thận Biết được

_ độ thanh lọc của thận ta có thể suy ra số phận của thuốc tại thận

e Ý nghĩa: Thuốc có CL lớn là thuốc được thải trừ nhanh, thời gian

bán thải ngắn, từ đó thiết kế 1 chế độ dùng thuốc hợp lý lâu dài,

as

biết CL để hiệu chỉnh liểu trong trường hợp enh ly

TWN 4.Thờigianbánthải * HÀ, : x law dứt Tí |

rw 3- N ° Thời gian bán thải hấp thu: Là thời gian cần thiết để 1⁄2 lượng

ba, cÈ thuốc đã dùng hấp thu được vào vòng tuần hoàn

sinh, TỔ ° oan gian bán thải thải trừ: Là thời gian cần thiết để nồng độ

thuốc trong huyết tương giám còn 1⁄2 se Ý nghĩa: suy ra khoảng cách dùng thuốc -

NHỮNG BIỂN ĐỔI CỦA DƯỢC ĐỘNG HỌC

+ NHỮNG BIẾN ĐỔI THEO TUỔI ©

1 Trẻ sơ sinh:

15

|

|

vak 3 e Hap thu thuốc qua trực trăng tốt, qua đường tiêm chậm nên

tiêm tĩnh mạch dễ thấm qua da cần thận trọng với coricoil

tỉnh dầu long não

e- Bài xuất thuốc kém, liều thuốc cần giám và các lân dùng thưa

2 Người già

hú acid giậm CAsphimm) hấp thu hase tăng (Cafein); thuốc tan trong lipid bị giữ lầu, chuyển hóa giám

s_ Thái rừ: Chức phận thận giảm những thuốc hài xuất nguyên vẹn

> 65% dễ gây độc (Aminoglycosidsid Cephaiosporin )

+ BIEN DOL THEO BENH

1, Bệnh thận: suy giảm chức năng thận

se Hấp thu: Tiêm bắp và dưới da giám hấp thu, uống thuốc ở mắu

e®_ Phân bố: nồng độ thuốc tự do tăng

se Chuyển hóa: íLảnh hưởng

« Thải trừ: những thuốc chuyến hóa ở gan có T 1⁄2 không đối,

' những thuốc thải qua thận T 12 tăng thải gần như nguyên chất

se Nền chụn thuốc chuyển hóa 100% ở gan khi suy thận

e©_ Chỉnh liều: Giảm liều từ từ, tăng khoảng cách giữa các lần dùng

thuốc

2 Bệnh gan: suy giảm chức năng gan

¢ Gidm kha năng chuyển hóa thuốc, giảm sản xuất protein, giảm sẵn xuất và hài tiết mat

s® Hiệu chỉnh liều: khó thực hiện nên chọn những thuốc thả: trừ qua thận, tránh các thuốc bị chuyển hóa nhiều ở gan

c>

|

Cath each tld

TAC DUNG CUA THUỐC < tai bist de Bustos

MUC TIEU:

1 Trinh bày được các cách tác dụng của thuốc, tai biến do thuốc và

Tat che” + boan than

tương tác thuốc Td chin v dd g3

tod uc AA > Ic® ps | hr

I CÁC CÁCH TAC DUNG CUA THUỐC ja -dhoe loo > He’ dos 6iÊu

A hiệp đứng 3s tía đá là Khi vào cơ thể thuốc có thể có các bách tác dung sai: F 2.1 Tác dụng tại chỗ và toàn thân:

+ Tác dụng tại chỗ là tác dung ngay lại nơi thuốc tiếp xúc, khi thuốc

, nk đan eho hee am of

chưa được hấp thu vào máu như thuốc sát khuẩn ch tee fia da > 4 rat tides

+ Tác dụng toàn than là tác dụng xảy ra sau khi thuốc đã được hấp ‘hu vào máu qua đường hô hấp, tiêu hóa hay đường tiêm như thuốc mê,

những phản ứng độc hại như xuất huyết, hạ huyết áp tư thế gọi là tác dụng độc hại

Trong điều trị thường phối hợp thuốc để tăng tác dụng chính và giảm tác dụng không mong muốn | |

2.3 Tác dụng hồi phục và không hổi phục

+ Tác dụng hồi phục là sau tác dụng thuốc bị thải trừ, chức phận của

cơ thể trở về bình thường (sau gây mê)

“+ Tac dung khong hoi phục: thuốc làm mất hoàn toàn chức phận của tế -

- bào, cơ quan (thuốc chống ung thư)

2.4 Tác dụng chọn lọc và tác dụng đặc hiệu

17

+ Tác dụng chọn lọc: là tác dụng điều trị xây ra sớm nhất, rõ rệt nhất

trên | cơ quan nhât định trong cơ thể như morphin có tác dụng chọn

lọc trên trung tâm đau Thuốc có tác dụng chon Joc lam cho việc điều

trị trở nên để dàng hơn tránh được nhiều tác dụng không mong muốn

+ Tác dung đặc hiệu là tác dụng mạnh nhất đôi với một nguyên nhân

gây bệnh như quminc có tác dung đặc hiệu đổi với ký sinh trùng sốt

Ví dụ phối hợp sulfamethoxazol và trimethorim ˆ

e ; Tông ảnh hưởng tác dụng lấn nhau nhưng có

cùng hướng tác dụng ( bac clung fiểp deny cong )

S=A+B

Vi dụ phối hợp Rimifon và Streptomycin trong điều trị lao

Tác dụng hiệp đồng và tác dụng đối lập có thể xẩy ra trực tiếp hoặc

Tai biến do thuốc là phản ứng có hại gây nên cho cơ thể người dùng

thuốc ADR có thể ñhe, có thể rất nặng, có thể biểu hiện ngay sau khi dùng thuốc, có thể chỉ xuất hiện sau 1 thời gian dài đùng thuốc Các biểu

hiện của ADR có thể là sốc quá mẫn, gây tổn thương da và niêm mạc,

gây tổn thong nhẹ hô hấp, tiết niệu, sinh dục, thần kinh, tim mạch, hay nội tiết, tổn thương gan, mật, tiêu hóa thính giác ,

+ biết £ kế 4

¢

¢

Các thuốc thường được dùng rộng rãi lặi hay gây nhiễu tai biến như:

kháng sinh, sulfamid, thuốc chống lao, thuốc chữa sốt rét, thuốc tim

mach, hormone, thuốc chống viêm, giảm đau, hạ sốt, vitamin

Để phòng ngừa các tai biến do thuốc cần áp dụng nhiều biện pháp Sau đây là 1 số nguyên tắc quan trọng cần tuân thủ nhằm phòng ngừa tai biến do thuốc:

- _ Phải hiểu rõ bệnh và thuốc trước khi dùng

-_ Phải hạn chế việc tự dùng thuốc

- Không bao giờ kê đơn cho bất kỳ thuốc nào mà không có chỉ định rõ

- Người bệnh mang thai, han chế dùng thuốc

- Hỏi kỹ người bệnh về dị ứng thuốc để có cơ sở dự đoán tai biến do thuốc

~ Hỏi người bệnh xem trước đó đã dùng thuốc nào chưa

-_ Tránh phối hợp các thuốc khi không thật cần thiết -_ Hướng dẫn bệnh nhân kỹ càng về tác hại của thuốc có thể xây ra, chỉ

cho họ cách nhận biết các triệu chứng của TBDT gây ra

ta

ATE)

Phải dùng thuốc theo hướng dẫn cụ thể của thầy thuốc (dùng thco đơn)

Phải đặc biết chủ ý các đối tướng dễ mắc TBDT khi chỉ định dùng

thuốc (có thai già trẻ cm, người nghiện rượu, người khuyết tật di truyền ) ˆ

20“

lÍ

Trình bày được những yếu tố ảnh huéng téi-tac dụng của thuốc

Phân biệt được hiện tượng quen thuốc và nghiện thuốc

Kẻ được những tác hại của hiện tượng quen thuốc và.nghiện thuốc

Vận dụng được những kiến thức đã học vào trong thực tế hoạt động nghề

| -LÉu Tó THuọc vệ THuộC kiến là dưng

.1 Câu trúc: hóa học của thuốc; Dang Hast’

Cầu trúc hóa học quyết định tính chất lý, hóa học của thuốc Do đó có ảnh hưởng lớn đến tác dụng của thuốc Trước hết, chúng quyết định mức

độ xâm nhập của thuốc vào cơ thể và tiếp đó quyết định quá trình

chuyên hóa của thuốc trong cơ thể

Liều lượng dùng cho bệnh nhân trone môi lẫn môi ngày: hay l đợt điểu trị Lượng thuốc đưa vào cơ thê sẽ anh hương đến cường độ tác dụng vá đôi khi ảnh hường đến cá kiểu tác dụng của thuốc, Nói chung, liều dùng cảng cao thị tác dụng thuốc cảng manh, Tuy nhiên qui luật này không thể áp dụng một cách may nóc trong việc dùng thuốc Vì nếu không cần than sẽ gây tai biển hay tử vòng cho người dùng, đặc biệt là thuốc có độc tính cao

Vì yậy trong thực tế người ta qui định liễu dùng thuốc rất chặt chẽ và có

nhiễu cách định liễu Sau đây là 1 số loại liễu dùng thuốc thông đụng:

La lieu gay ra tac dung và hiệu quá điều trị cao nhất

Liền tốt-đa: ; Là liêu tối đa có thể dùng ma khong gây mm độc cho bệnh

nhân Đây là liều giới hạn cho phép người thay thuốc được phép kê đơn

wn

\|

thiều:chết(LD): Là liều gây chết súc vật đùng thử nghiệm Liều này chỉ

được dùng thử trên súc vật thí nghiệm, tuyết đối không được thử trên

x tКU 4k chet S07 Sule var

người = N-tDiớ0 a4 1007 aN

Căn cứ vào thời gian dùng thuốc, còn có liễu:

paracet tamoh sự? mí, lên x3 $ÖNgeu x5 a9

Một lần (liều dùng vào 1 lần) ies TÔ an rage 4 Lhe ét

Một ngày (liều dùng trong một ngày), tùy trường hợp, liều một ngày dùng cả trong 1 lần hoặc chia lam nhiều lần

Một đợt ( liều dùng cho cả quá trình điều trị), liễu một đợt là tổng liễu có thể chia ra nhiều ngày, ding hàng ngày và mỗi ngày dùng một hai hay

nhiều lần; hoặc dùng cách ngày hay vài ba ngày một lần (căn cứ vào phác đô điểu trị)

Cần chú ý, nếu trong các tài liệu có ghi liều dùng nhưng không có chỉ dẫn nào khác thì phải hiểu đó là liều dùng cho người lớn

Ngoài các loại liêu trên, trong các tài liệu còn có các khái niệm liêu tần công, liều duy nh - cũng được sử dụng

om : U fa +? fien

1.3 Dan :.thuớc ‹ < ror : Adcp Hàu na m

Dang dùng của thuốc cũng ảnh hưởng đến cường độ tác dụng và kiêu tác

Hóa dược có thể tổn tại đưới dạng khan: hay

chế phẩm có hiệu lực như nhau khi dùng dạng khan phải sử r dụng lượng

nhỏ hơn dạng ngậm nước

13.2 Tá dược c&£t đệu

Tá dược không có vai trò quyết định tác dụng của thuốc nhưng có trường hợp tá dược có thê gây ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc

1.3.3 Dung môi hòa tan các dược chất trong các đạng thuốc lỏng

Mỗi thuốc chỉ ồn định ở những môi trường và điều kiện nhất định Sự

thay déi cua dung môi (hoặc pH) cua no thị sẽ dẫn đến hiện tượng làm

giảm hoặc mất tác dụng của a thuộc

23

Mức độ cảm thụ thuốc tuỳ thco tuổi tác Thường trẻ em và nguoi gia nhạy

cảm với thuốc nhiều hơn,

¬ Hệ thống chuyền hoá thuốc chưa hoàn chính

~ Su gan vào protein huyết tưởng kém, số ca + sẽ cất k°ebs

~ Hàng rào máu não chưa hoàn chỉnh Yoo Nao

~ Hệ thống đào thải thuốc qua thận cũng chưa hoàn chỉnh nên thuốc được

60 : Là trọng lượng trung bình của người lớn

;Đựa vào tuổi:

Quy tac Young ( dp dung cho trẻ cm#@ã

Tuổi (năm) x liều người lớn

Liễu trẻ cm -

Tuổi + I2

24

„ kha ch 4€ = 4 thu ang Ha)

Dién tich bể mặt cơ thể của trẻ em (m? ) x liều người lớn

Ngoài đặc điểm là cơ thể nhỏ, nhẹ hơn nam ở phụ nữ còn có những thời

kỳ sinh lý cần lưu ý khi dùng thuốc, đặc biệt ở các thời kỳ có các thay đổi

"

về sinh lý

- Thời kỳ kinh nguyệt: cẩn tránh dùng các thuốc làm tăng quá trình chẩy

- Thời kỳ mang thai: Thuốc có thể gây hại đến thai nhi bất kỳ thời điểm

nào trong quá trình phụ nữ mang thai có đùng thuốc

Trong thời kỳ từ ngày thứ 17 đến ngày thứ 70, thuốc có nguy cơ gây

khuyết tật bẩm sinh cho thai nhi rất cao Vì vậy trong giai đoạn này tỐt nhất là phụ nữ có thai không nên dùng thuốc

- Thời kỳ cho con bú: Trẻ nhỏ có thể bị nhiễm độc khi một lượng đủ lớn

thuốc vào sữa có tác dụng dược lý Vì vậy phải cân nhắc thật kỹ khi kê

đơn bất kỳ một loại thuốc nào cho ba mẹ đang cho con bú, Tránh dùng các thuốc độc thải trừ nhiều qua sữa có khả năng gây độc cho con Một số thuốc cấm dùng trong thời gian cho con bú như Metronidazol, Cimetidin,

25

Lom ding sti sua sói khaág v

horrner: SE2 roe

¡nh ea

ven:

7

|

Clorocid, Thuốc phiện, Hormone sinh dục, T&tracyclin cần được tuân thủ

ae ch AG hap vang ra

tuyệt đối ,

_ Trang thái hệnh lý có ảnh hưởng rõ rệt đến tác dụng của thuốc, Cơ thể ốm

thường nhạy cảm với thuộc hơn cơ thế khỏe mạnh Mat số thuốc chỉ có tác

dụng với trạng thái bệnh ¡ý (thuốc hạ sốU, |

—_ Mội số bệnh gây ánh hưởng dến tý lệ thuốc tự do.trong máu, do đó cũng

ảnh hưởng đến tác dụng cuả thuốc, ( bank gar, yong Fos thêu)

Một số thuốc sẽ gây tai biến nếu dùng trong trường hợp đang mắc | sé

bệnh:

- Suy tìm không dùng các thuốc làm tăng huyết áp tạ

- Suy thận không dùng các thuốc kháng sinh họ Aminosid, Sulfamid kháng

Quen thuốc là hiện tượng cơ thể đáp ứng giảm dẫn khi dùng lặp lại nhiều

lần một thuốc nào đó Muốn có đáp ứng như cũ thì phải tăng liều lên

Qucn thuốc có thể dẫn đến tình trạng không còn đáp ứng nữa Đặc trưng

của sự quen thuốc là: |

- Có sự phụ thuộc về tâm lý nhưng chỉ ở mức độ là chỉ có cắm giác muốn

tiếp tục dùng để dễ chịu thôi |

- Mức độ thấp hơn nghiện thuốc

- Các thuốc thường dễ gây quen thuốc nhưng các thuốc gây nghiện dễ gây

quen thuốc mạnh nhất

_ %2 Nghiện thuốc

Nghiên thuốc là một trạng thái đặc biệt làm cho người nghiện phụ thuộc

cả về tâm lý và thể chất vào thuấc với các đặc điểm sau:

26

i

ban

thes 7

- Thèm thuồng mãnh liệt nên xoay sở mọi cách để có thuốc dùng

- Có khuynh hướng tăng liều

- Thuốc làm thay đổi tâm lý và thể chất

- Khi cai thuốc sẽ bị thuốc “ vật” hay lên cơn “ đói thuốc ”

2A

Người nghiên thuốc có xu hướng tăng liều nhanh có sự phụ thuộc về thể

chất, nếu ngừng thuốc sẽ xuất hiện những rối loạn rất nghiêm trọng cho

cơ thể mà người ta gọi là “hội chứng cai thuốc” _ |

Hiện nay không có phương pháp cai nghiện nào có hiệu quả ngoại trừ ý chí của người nghiện Vì vậy, nghiện ma tuý là một tệ nạn xã hội phải được loại trừ

Các thuốc dễ gây nghiện thường gặp là:

Các chất ức chế thần kinh trung ương: thuốc phién, các opioat tổng hợp, rượu, thuốc an thần gay ngủ khác, dẫn chất BezodiaZepin

Các chất kích thích gây ảo giác: Amphetamin, ¢ cocain

1 HUONG CUA THUC AN, NƯỚC UỐNG TỚI TÁC DỤNG

thức ăn, nước uống trong quá trình dù ùng thuốc

se Nói chung, thuốc được hấp thu tốt nhất Ở đường tiêu hóa là lúc

s_ Một số thuốc tăng hấp thu nhờ thức ăn

e_ Nước uống là thịch hợp nhất cho mọi loại thuốc

e Sữa chứa caÌci caseinat nhiều: thuốc tạo phức với calci của sữa

sẽ không được hấp thu (tetracyclin)

27

Với những đặc điểm trên cần có những biện pháp thích hợp trong việc

lựa chọn thức ăn, nước uống trong quá trình dùng thuốc làm lang kha

năng hấp thu thuốc và tránh tác hại trong sử dụng thuốc

Vị dụ:

Thuốc nào có tác dụng phụ gây nôn hoặc gầy kích ứng ở dụ dày, khi

uống với sữa hoặc ống sau bữa ăn sẽ giám tác dụng phụ cúa thuốc

Không dùng sữa khi dùng pcnicillinV, không uống nước chè hoặc café khi đang dùng các thuốc là alkaloid :

e© Thuốc nên uống vào lúc đói (trước bữa ăn ⁄2-1h): thuốc học chữa loét dạ dày, các loại viên bao tan trong ruỘt, các thuốc phóng thích chậm, các thuốc kém bên trong môi trường acid (Erythromycin, letracyclin)

e Thudc nén uGng vao hic no (trong hode ngay sau bữa ăn): Thuốc tiểu đường loại ức chế glucosidase, thuốc kích thích dạ: dày gây

viêm loét đường tiêu hóa, thuốc chống viêm NSAIDs, các Vitamin, Amoxcilin, Cephalexin

¢ Thudc_nén udng vao buổi sáng, ban ngày: thuốc lợi tiểu,

Corticoid

© Thuốc nên uống vào buổi tối, trước khi đi ngủ: Thuốc an thân, thuốc ngủ, thuốc kháng acid chống loét đạ dày, thuốc tri tang lipid huyết Nên uống thuốc với nhiều nước, không nên nằm ngay sau

khi uống thuốc để thuốc xuống được dạ dày

lhuốớc fre youn San : nen uong i nme

.28

_« Ì, Trình bày được đặc điểm, tiêu chuẩn, phân loại, các tai biến khi dùng ˆ

thuốc mê và vai trò của thuốc tiển mê | c

2 Kể được tính chất, tác dụng, tác dụng phụ, chỉ định, chống chỉ định, liéu đùng và bảo quản các thuốc mê thông dụng ©

I DAI CUONG

Thuốc mê là thuốc làm mất: ý thức cảm giác phản xạ mà không làm sáo trộn các chức năng hô hấp và tuần hoàn và hồi phục hoàn toàn

I.1 Các giai đoạn của sự mề “

Dựa vào dấu hiệu lâm sàng chia làm 4 giai đoạn;

Giai đoạn I: Ức chế các trung khu trên vỏ não gây mất cảm giác

⁄ Giai đoạn 2: Ức chế vỏ não (trung tâm vận động dưới vỏ) khiến bệnh

; 2 — ^ ¬ 7 a

- nhân ở trạng thái kích thích, hung băng, -> bết 2 clch ở be ấp > di

- Giai đoạn 3: Uc ché ving dưới vỏ và tuỷ sống gầy mất ý thức mất han

xa, = Bsa sẽ lãœo lạc gn qd ney

Giai đoạn 4: Ức chế trung khu hô hấp và vận mạch ở hành tuỷ gây

ngừng thở, ngừng tim (sau 3 dén 4 phút Vì vậy sự mê không được vượt quá g1a1 đoạn 3 -

1.2 Các tiêu chuẩn của 1 thuốc mê đốt:

Khởi phát nhanh và êm dịu ¬

¿ khoáng cách an toàn rộng ._ kfe œ la d Fri 4 ine ase

Giãn cơ thích hợp

- Không độc và không có tác dụng phụ ở liều điều trị

_29

2 Phân loại thuốc mê tú:c á ¢ chieh cy)

Can cứ đường đưa thuốc vào c7 thể chía làm 2 loại,

2.1 'PRuốc mêzdừng:heasđdờnduag shiấn

e Chuyển vận của thuốc mê

Trước tiên thuộc mê được hưa lộng trong khơng khí của phi san đĩ thuốc

mẺ sẽ vào máu đã tới thần kinh trung Ung, Tốc độ hấp thu phụ thuộc vào:

Tính thấm của màng phế nang, phối cĩ điện tích lớn.nhưng vì cĩ nhiều

dịch tiết nên tính thấm cũng bi giám đi

-_ Tốc độ tuần hồn trong phổi và sự khuếch tán của thuốc mê

- Độ hịa tan của thuốc mê :

- Nồng độ của thuốc mê trong khơng khí thở vào

-_ Sự cung cấp máu cho trung tâm thần kinh | Thuốc mê thải trừ chủ yếu qua đường hơ hấp ngồi ra cịn qua thận, gan

e Đặc điểm:

- Thường ở thể lỏng đễ bay hơi hoặc thể khí

- Đưa vào cơ thể qua đường hơ hấp

- Hấp thu nhanh dễ sử dụng dễ chỉnh liều

- Đào thải qua phổi, nên khi tai biến xảy ra đễ loại trừ

Một số thuốc mê đường hơ hấp:

Halothan, Enfluran, Nitrogen protoxid, Ether etylhc„, elo roicrm , Che tle

(ki) 5

2.2 Thuốc mê dùng đường chích (1V'iní raạcÊ)

® Đặc điểm:

- ThỂ rắn tan trong nước

- Đưa vào cơ thể bằng đường tĩnh mạch

- Tác ác dụng gây mê nhanh, thời gian gây mê ngắn => A a oh, Nite SA A Tuyến - Auy ds ty RE hop’ i me thee

~ ÍL cĩ tác dụng giảm đau và giãn co

30

|

- Dễ gây ngừng hô hấp và khó chỉnh liễu lượng thuốc Một số thuốc mê đường chích

Thiopental Na, Ketamin, Fentanyl, Etomidat, Propofol

3 Tai biến khi-dàng thuốc: mê < h hệ Ñ<É

e Hô hấp:

- Tăng tiết dịch đường hô hấp gây nghẹt thở

rm mach

- Co thắt thanh quản dơ phan xa

© Tai bién vé tim mach

- Ngất do ngừng tim phản xạ

- Rung tâm thất còn gọi là ngất adrenaln- cloroform, thường xảy ra với cloroform |

- Sốc do thuốc mê, phẫu thuật

4 Thuốc tiên mê la Huse ds sử dang nằm mác cốcP : a

4.1 Mục đích |

TN - Lam diu va giảm sự lo lắng của bệnh nhân

- Phòng ngừa các tai biến của thuốc mê

- Tăng tác dụng của thuốc mê, giảm liều các thuốc gây mê, giảm tác dụng

j \ phụ

24.2 Các thuốc tiền mê thường ding

I - Nhóm BZD Midazolam, Flunitrazepam, Diazepam

- Opioid | : Morphin, Pethidin

H.CÁC THUỐC MÊ THÔNG DỤNG

-* THUỐC MÊ THEO ĐƯỜNG HÔ HẤP

1 CLOROFORM (CHCE;) |

31

Ì

- Là chất lỏng không màu mùi đặc hiệt, vị nông và ngọi, không gây cháy

nd Dé bj anh sang phan huỷ nên phai bảo quản trong lọ màu nút kín T/A - Tác động gây mê : Tương đối mạnh, thời kỳ kích thích Huấn giãn cơ tốt | T/A ya - Pac dong cé hại: Độc đối với cơ tim ngất do ngừng tim, ngấtadrenalin- To

vloroform, làm suy nhược khu hộ hấp và vần mạch

- Khoáng an toàn rất hẹp hiện navy it ding

Tyr - Là chất lòng bay hơi không mau, không cháy nổ mùi giống cloroform ít

VW ‘tan trong nude, tan trong cthnol, cthcr ra ánh sáng bị biến thành các acid

- 2.2 Tác dụng

- Tác động gây mê nhanh,mạnh (gấp 4 lần etc), giãn cơ tương đối tốt,

bệnh nhân tỉnh nhanh sau khi ngưng dùng thuốc khoảng 1 giờ, so với

thuốc mê khác halothan có ưu điểm không gây cháy nổ, không gây kích

ứng đường hô hấp

2.3 Tác dụng phụ:

= Loan nhip tim, ha huvét dp

~ Déc đối với gan đôi khi gây hoại tử tế bào gan

~ Suy hô hấp 2.4 Chỉ định

Dung gây mê trong phẫu thuật phối hợp với thuốc giảm đau ,thuốc giãn

cơ Nên phối hợp với thuốc tiền mê như atrophin

2.5 Chống chỉ định

~ Gây mê trong sản khoa (trường hợp cần thiết phải giảm liều)

TK Lặp lại halothan dưới 3 tháng (ví đề củ yo" )

— Thuốc độc bang B, dé noi mát tránh ánh sáng

3.ENELURAN (Ethrane) , la dan chat 0 Halothan 3.1 Tinh chat > bạn |

Chất lỏng bay hơi, linh động, không cháy nổ, khó tan trong nước, tan trong ethanol, ether, | ¬ có |

3.2 Tac dung

Gây mê mạnh, giãn cơ tốt ít gây loạn nhịp tim, buồn nôn, ói.mửa, 3.3 Tác dụng phụ

Liều cao enfluran gay:

ý Suy tuân hoàn và hô hấp

ý Động kinh (đặc biệt khi giảm CO; huyết)

# Giãn cơ trơntửcung ` -

3.4 Chỉ định

Thay thế Halothan khi không muốn dùng lập lại thuốc này, hiện nay

Enfluran duge svt dụng rất phổ biến _

“Tác dụng gây mê yếu không-sâ giãn cơ Nông độ gây mê hoàn toàn là

90% Không khí lúc đầu”, do đớ đưa đến tình trang thiếu oxy gây chứng thanh bì nên N;O thích hợp cho phẫu thuật ngắn Là thuốc mê duy nhất

33

được xcm như không độc đời với cơ thể do an toàn ít có tác dụng phụ

khong gay non kheéne lam suv ho hap tim mach

4.3 Chi dinh

Sứ dụng đơn thuần : chỉ thích hợp cho phẫu thuật ngắn hạn (phối hợp với

OXY: 80% N-O va 20% oxy) | -

- Sử dụng phối hợp: để gây mê duy trì: kết hợp với chất có tác động mạnh

han (thiopental, enfluran )

5 KTHERETY

5.1 Tính chất

- (Dicthyl cther, Ether mê)

Chất lồng trong suốt, linh động không màu mùi đặc trưng, vị ngọt nóng, |

bay hơi nhanh, dễ bất lửa Hỗn hợp hơi với không khí dễ nổ khi ma sát

BỊ oxy hoá dưới tác dụng của ánh sáng, không khí ẩm tạo pcroxyd C;H;OOC;H: Ethcr tan trong 12 phần nước, tan trong ethanol, benzen,

cloroform, các dầu béo và tỉnh dầu Ether là dung môi hoà tan được nhiều chất như tinh dầu, chất béo, hắc ín,

5.2 Tác dụng

Gây mê tương đối châm, tác dụng hồi phục kéo dài

ˆ

Ưu điểm : Giới hạn an toàn rộng ít ảnh hưởng đến tim

Nhược điểm : Dễ gây cháy nố nên sử dụng bị hạn chế

5.3 Tác dụng phụ

- Tăng tiết dịch hô hấp, khó thở

- Buồn nôn ói mữa, giảm nhu động ruột thời kỳ hậu phẫu

Bột kết tỉnh màu trắng hoặc màu vàng, hút nước mạnh, có mùi khó chịu,

tan trong nước,cthanol, không tan trong dung môi hữu cơ, để lâu dễ bị phân huỷ và kết tủa do vậy chỉ pha khi dùng

1.2.Tác dụng

-Tác dụng nhanh (1 phúi), thời gian tác dụng ngắn, hồi tỉnh 20- 30 phút

sau một liều tim tĩnh mạch Thời gian mê 5- 10 phút

~ Suy tim nặng, cao huyết áp

- Tiền sử tai biến mạch máu não

Gây mê tương tự thiopcntal nhưng hôồitỉnh:nhanh hơn, tác dụng tốt hơn

các thuốc mê đường nh mạch khác

3.2 Tác dụng phụ

Suy hô hấp

# Giảm huyết áp

3.3 Chỉ định

¥ Dung mot mình gây mê trong phẫu thuật ngắn

£_ Phối hợp thuốc mê đường hô hấp trong phẫu thuật kéo dài

3.4, Bao quan

Thuốc độc A, tránh ánh sáng

36 ©

|

Định nghĩa:

Thuốc tê là thuốc làm fñất cảm giác tạm thời nơi thuốc tiếp xúc, đặc biệt

là cảm giác đau, do sự ức chế tính cảm ứng và dẫn truyền của thân hay

a ` ° " A oye 9 cơ che’ kd Of 1⁄4£

ngọn tận cùng của giây thần kinh cảm giác,

Khác với thuốc mê thuốc tê làm mất cảm giác đau tại chỗ còn thuốc mê ảnh hưởng đến chức phận của vỏ não làm mất cảm giác đau

II TIỂU CHUẨN CỦA MỘT THUỐC TÊ LÝ TƯỞNG 5 E/chudn

Ở liều điều trị độc tính toàn thân thấp

Tan trong nước và ổn định trong dung dịch tự B8~) Không bị phân huý bởi nhiệt = ( a bao te T7)

Phải có hiệu lực khi tiêm chích Tác động gây tê phải hồi phục hoàn toàn

HT TÁC ĐỰNG DƯỢC ĐƯỢC LÝ CHUNG CỦA THUỐC TÊ

⁄ 2 2

3.1Tée dungtaichd < t/d meng muse CHa ehink

ĐỂ có tác dụng gây tê tại chỗ khi dùng thuốc tê, tùy theo mục đích lâm sàng mà người ta có các cách dùng khác nhau như:

Gây tê bề mặt: bôi hay tẩm thuốc tại chỗ

Gây tê thấm: tiêm dưới da để thuốc ngấm vào chỗ tận cùng của dây thần

kinh

Cách dùng này thường được áp dụng khí nhằm mục dích: gây tê thân thần

kinh, phong tôn hạch, gây LÊ ngoài màng cứng, gây tê tủy sống

3.2 Tác dụng toan thân © le td ựa

Tác dụng này của thuốc tê chỉ xuất hiện khi thuốc được đưa vào tuần hoàn

re iy

với nồng đỏ có tác dung Khi do thude té se cd tic dung sau:

- Ueché than kinh trung ương đối với ưung tầm ức chế, biểu hiện dầu hiệu

kích thích như: bến chôn, lu âu, run cụ có giật mất định hướng

-_ Ức chế dẫn tuyền thần kinh - cơ: sây hiện tượng nhược cơ, liệt hồ hấp

-_ Làm giãn cơ tron do tác dụng liệt hạch

-_ Với tìm mạch: thuốc tê sẽ lầm giám kích thích, giám dẫn truyền và sức co

bóp của tim Có thể gây loạn nhịp tim, '-

IV.TÁC ĐỤNG KHÔNG MONG MUON CAN THAN TRONG

Néu thuéc vao tudn hean vdi néng dé cao, thuốc có thể gây buồn nôn,

nôn, co giật, liệt hô hấp, rối loạn dẫn truyền thần kinh tim

, liệt cả £enh „ oe

Có thể gây hạ huyết áp, ngừng hô hấp khi gây tÊ tủy sống hay gây tổn

tương thần kinh do tiêm |

Thude cá thể gÂv nhẳn ứng quá mẫn hay đi ứng tùy thuộc từng cá thỂ

V.TUGNG TÁC THUỐC |

- Các thuốc gây co mạch như Adrenalin, sẽ khắc phục được tác dụng giãn

mạch của thuốc tê nên kéo dài thời gian gây tê của thuốc

- Các thuốc giảm đau nhom opiate, thudc an thần, làm tăng tác dụng của

1, THUOC TE THIEN NHEE}

Là thuốc tê duy nhất có nguồn gốc thiên nhiên, cocain là alcaloid được chiết suất từ lá cây Erythroxylon coca

; - Gây tê bể mặt mạnh và nhanh do dễ thấm qua niêm mạc Kế TẢ xay,

- Trên thần kinh trung ương gây hưng phấn các trung khu thần kinh Ở

liéu cao gay run ray Có giật Trên hô hấp - tim mạch: kích thích trung khu hô hấp và | dong mạch ở hành tuỷ, làm tê liệt các trung khu này ở liều mạnh

So với các thuốc tê khác, tác động của cocain có điểm khác biệt chính là

s Có hiệu lực gây sảng khoái, đễ dàng đưa đến nghiện thuốc

e Độc tính rất cao, bị giới hạn trong chỉ trị liệu

e Nhay cảm với Noradrenarin và Adrenarin

1.1.2 Chỉ định

Chỉ được dùng trong gây tê bể mặt, Dung dịch Cocain 1- 2% đùng trong

nhãn khoa va 5%- 10% trong khoa tai mii họng Tuy nhiên, do độc tính

- cao, có thể làm tróc giác mạc nên sử dụng bị hạn chế

4E Procain khó thấm qua da, niêm mạc nên là thuốc tê bể mặt yếu Tuy

cele nhiên đây là thuốc tê dẫn:truyền xuyên thấnrtốt và là một trong cdc thude |

-tê thông dụng, hấp thu đễ dàng khi dùng đường tiêm chích

Có tính giãn mạch nhẹ

- Tác dụng trên tim: chống rung tim do làm ổn định màng tế bào, bị thuỷ

phân rất nhanh trong cơ thể nên sử dụng dạng amid là Drocainami id để trị

tung tim he d4 2dsák e oj precain

: ~ Cae ảnh - ` ở yt tXuuấn Ha

thẩm ren nNy30 Ba