Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật

Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật Thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chữa bệnh gan mật

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI «é> °<é> d «é> <c>° v ũ THỊ HẢI YẾN THẢM DÒ MỘT SỐ TÁC DỤNG DƯỢC LÝCỦA BÀI THUỐC CHỮA BỆNH GAN MẬT (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1999-2004) Người hướng dẫn * Nơi thực hiện * Thời gian thực hiện TS. Vũ Thị Trâm DS. Phạm Văn Kiên Bộ môn Dược học cổ truyền Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ môn Dược lý Trường Đại học Dược Hà Nội 02/2004=05/2004 , . „ . A , ĨỈỈƯ-UẸNH Hà Nội, tháng 05/2004 M ỹil iL LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc em xin chân thành cảm ơn: TS. VŨ THỊ TRÂM DS. PHẠM VẦN KIÊN Là những người thầy đã trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều công sức và thời gian truyền thụ những kiến thức quý báu, hết lòng chỉ bảo, giúp đỡ em trong suốt quá trình thực hiện khoá luận này. Đặc biệt TS. Vũ Văn Điền người đã tận tình giúp đỡ em trong quá trình thực hiện đề tài Em cũng xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới các thầy cô giáo bộ môn Dược học cổ truyền, bộ môn Dược lý đã chỉ bảo dậy dỗ em trong suốt quá trình làm khoá luận cũng như trong thời gian học tập tại trường . Cuối cùng em xin cảm ơn gia đình và bạn bè những người luôn động viên và giúp đỡ em hoàn thành khoá luận này. Hà nội ngày 25 tháng 5 năm 2004 sinh viên Vũ Thị Hải Yến MỤC LỤC ĐẶT VẤN Đ Ể 1 PHẦN 1: TỔNG QUAN 3 1.1 Vài nét đại cương vé gan 3 1.1.1 Chức năng tổng hợp: 3 1.1.2 Chức năng tạo và bài tiết m ật: 4 1.1.3 Chức năng khử độc: 4 1.1.4 Chức năng chuyển hoá: 4 1.1.5 Gan là cơ quan dự trữ: 5 1.1.6 Tạo và phá huỷ hồng cầu: 5 1.2 Vài nét đại cương về bệnh gan mật: 5 1.2.1 Theo YHHĐ 5 1.2.2. Theo YHCT 7 1.2.3. Các bệnh về m ật 8 1.3. Tóm tắt đặc điểm của bài thuốc chữa bệnh gan mật 9 1.3.1. Công thức bài thuốc 9 1.3.2. Tóm tắt đặc điểm các vị thuốc trong bài: 10 1.4 Một sô' chỉ số hoá sinh thường gặp trong viêm gan 15 1.4.1 Nhóm enzym trao đổi amin (aminotrasferase) 15 1.4.2 Cholesterol toàn phần 15 1.4.3. Protein toàn phần 16 PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 17 2.1 Nguyên liệu, hoá chất, súc vật và phương tiện nghiên cứu 17 2.1.1 Nguyên liệu: 17 2.1.2. Hoá chất, thuốc phục vụ nghiên cứu 17 2.1.3 Dụng cụ máy m óc 17 2.1.4 Súc vật 17 2.1.5 Phương pháp nghiên cứu 18 2.1.6 Xử lí kết quả 22 2.2 Kết quả thực nghiệm: 23 2.2.1: Thử độc tính cấp 23 2.2.2 Hoá sinh chức năng gan: 23 2.2.3 Tác dụng liên quan đến tác dụng bảo vệ gan 28 2.5. Bàn luận 32 PHẦN 3 : KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT 34 KÝ HIỆU CHỮVIẾT TẮT: ALT: Alanin amino tranfenase AST: Aspatate amino tranfenase BCC: Bàn chân chuột BLD: Bài thuốc" Long đởm tả can thang" BGM: Bài thuốc chữa bệnh gan mật CHO: Cholesterol toàn phần YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y hoc hiên đai ĐẶT VẤN ĐỂ • Gan được coi như là một “nhà máy” khử độc của cơ thể, là trung tâm chuyển hoá vừa có chức năng nội và ngoại tiết và còn được coi là cửa ngõ đầu tiên đối với các chất ngoại nhập theo đường tiêu hoá vào cơ thể. Vì vậy suy gan làm tăng lắng đọng các chất độc sinh ra rối loạn nhiều bộ phận trong cơ thể. Sức làm việc của gan rất lớn song cũng là cơ quan dễ bị tổn thương nhất. Có rất nhiều nguyên nhân dẫn đến bệnh gan mật như do các yếu tố bên ngoài virus, vi khuẩn, ký sinh trùng, do thuốc đặc biệt là thực phẩm hoá chất được sử dụng hàng ngày trong công nghiệp, lâm nghiệp các chất thải độc hại ngày càng tăng hoặc các yếu tố nội như do các chuyển hoá, nội tiết Hiện nay viêm gan đang là một trong 10 bệnh phổ biến nhất chiếm 29,9% (tổng số bệnh lý lâm sàng) vừa đa dạng về chủng loại vừa phong phú về hình thức trong đó thường gặp nhất là viêm gan do các loại virus chiếm 16,7%[12].Đây là một trong những bệnh nhiễm khuẩn quan trọng nhất ,có biến chứng nguy hiểm và tỉ lệ tử vong cao. Cho đến nay chưa có thuốc điều trị đặc hiệu bệnh gan, chỉ có một số thuốc bảo vệ, hỗ trợ gan như methionin, cyclovalon nhưng hiệu quả điều trị không ổn định và còn nhiều tác dụng phụ. Vì vậy việc tìm kiếm và nghiên cứu những thuốc có nguồn gốc từ thực vật có tác dụng, ít độc và có thể dùng kéo dài, giá phù hợp là một việc làm cần thiết. Với mong muốn góp phần tìm ra bài thuốc hay có thể áp dụng vào sản xuất để có thuốc dùng phòng và điều trị viêm gan, đồng thời thực hiện chiến lược phát triển Y tế đến năm 2010 là tăng tỉ lệ khám và sử dụng thuốc y học cổ truyền ở Việt Nam chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu một bài thuốc chữa bệnh gan mật. Trong khuân khổ luận văn này chúng tôi nghiên cứu một số nội dung sau: ỉ. Thử độc tính cấp của bài thuốc. 2. Đánh giá tác dụng bảo vệ gan của bài thuốc thông qua mô hình gây độc gan trên chuột cống trắng. 3.Tìm hiểu một sô tác dụng dược lý liên quan đến tác dụng bảo vệ gan như tác dụng lợi mật,chống viêm PHẦN 1: TỔNG QUA N 1.1 Vài nét đại cương về gan Gan là một tạng lớn nhất của cơ thể, có trọng lượng 1200-1500g gồm nhiều tiểu thuỳ gan, các tiểu thuỳ bao gồm:[5] [11] Tĩnh mạch trung tâm Các bè gan Mao mạch nan hoa Tế bào Kupffer Tiểu quản mật Hoạt động của gan rất mạnh mẽ và phong phú, đặc hiệu và phức tạp. Gan thực hiện một số chức năng quan trọng sau đây: 1.1.1 Chức năng tổng hợp: Gan tổng hợp protein: Gan là cơ quan chính tạo protein huyết thanh bao gồm toàn bộ albumin và phần rất quan trọng là các globulin a, Ị3 cùng các yếu tố đông máu. Gan tổng hợp protein vừa để duy trì protein enzym cho chính mình vừa để chuyển một lượng lớn protein cho huyết thanh. Gan cung cấp acid amin tự do cho máu vận chuyển đến các cơ quan khác để tổng hợp protein. Vì vậy khi tổn thương gan nồng độ protein trong huyết tương sẽ giảm.[6] [18] Gan tổng hợp glucid : Gan tạo glycogen từ glucose. Gan lấy glucose từ máu và glucose do tế bào tổng hợp, quá trình này thực hiện nhờ hệ enzym chỉ có trong gan. [5] [6] Gan tổng hợp lipid: Sinh tổng hợp acid béo bão hoà, chưa bão hoà và triglycerid đóng vai trò quan trọng trong việc vận chuyển mỡ ra khỏi gan.[5] [6] 1.1.2 Chức năng tạo và bài tiết m ậ t: Gan bài tiết mật và dự trữ , cô đặc ở túi mật, trung bình gan bài tiết 1 lít/ 24giờ với thành phần chủ yếu là: muối mật, sắc tố mật, cholesterol đóng vai trò quan trọng trong nhũ tương hoá lipid và hấp thu dễ dàng các vitamin tan trong dầu.[5] [14] 1.1.3 Chức năng khử độc: Quá trình chuyển hoá chất trong cơ thể sinh ra các chất độc nội sinh như H20 2, NH4 , billirubin và các chất độc xâm nhập vào cơ thể qua con đường ăn uống đều được khử độc ở gan tạo thành các chất giảm độc hoặc không độc thải ra ngoài cơ thể. Gan khử độc qua hai cơ chế chính là: - Cơ chế hoá học ( quan trọng nhất) các chất độc được giữ lại trong gan sẽ phải trải qua quá trình biến đổi hoá học, quá trình này thường xảy ra trong cơ thể đối với các chất độc nội sinh. Quá trình biến đổi hoá học xảy ra qua hai pha [ 18][6] +Pha I: phản ứng giáng hoả: các chất qua pha này đều trở thành các chất dễ tan trong nước và ít tan trong mỡ hơn [18] [6] + Pha II: phản ứng liên hợp các chất qua pha này đều trở thành các hợp chất không còn hoạt tính dễ tan trong nước và bị thải trừ qua mật hoặc thận [18][6] - Cơ chế cố định thải trừ: các chất giữ nguyên trạng thái ban đầu thải ra ngoài theo đường mật. [6] [18] 1.1.4 Chức năng chuyển hoá: Gan đóng vai trò quan trọng trong chuyển hoá glucid, lipid, protein giúp duy trì nồng độ các chất trong máu. Gan đóng vai trò trung tâm trong chuyển hoá trung gian các acid amin và sự cân bằng động các protein trong cơ thể. Gan chứa nhiều acid glutamic và các enzym trao đổi amin như AST và ALT. Vì vậy quá trình đổi và khử amin xảy ra rất mạnh ở gan. Gan còn tham gia vào quá trình chuyển hoá muối nước và làm mất tác dụng của ADH, hormon steroid [18]. 1.1.5 Gan là cơ quan dự trữ: Gan tham gia vào dự trữ glucid, lipid, protein điều hoà cấu trúc và hoạt động chức năng trong cơ thể, là kho dự trữ tiền vitamin A, các vitamin tan trong dầu sau khi hấp thụ được dự trữ ở gan và giải phóng sử dụng dần [5]. Đặc biệt gan có các enzym mà các cơ quan khác không có như enzym tổng hợp glycogen từ các ose khác, enzym tân tạo glucose, enzym tổng hợp ure chuyển hoá thuốc và một số ion kim loại như Na+, K+,Mg++ cũng được dự trữ ở gan [18] 1.1.6 Tạo và phá huỷ hồng cầu: Gan là cơ quan chính sản sinh hồng cầu ở ba tháng giữa của chu kì thai nghén. Ngoài ra vitamin B ,2 và acid folic được dự trữ ở gan góp phần vào sự trưởng thành của hồng cầu. Sau khi hồng cầu phá vỡ giải phóng Hb bị đại thực bào ở gan, lách và tuỷ xương giải phóng sắt vào máu qua nhiều giai đoạn tạo bilirubin bài tiết qua mật [5] [18] 1.2 Vài nét đại cương về bệnh gan mật: 1.2.1 Theo YHHĐ. Gan rất dễ bị tổn thương, bệnh về gan thường hiểm nghèo và hiệu quả điều trị không ổn định. Việc chẩn đoán khó do các triệu chứng lâm sàng thường nghèo nàn không điển hình. Vì khi bị tổn thương gan có khả năng hoạt động bù trừ và tăng sinh rất lớn. Khi chức năng gan bị rối loạn sẽ ảnh hưởng đến các cơ quan khác [11] [18] Bệnh về gan có nhiều loại như: - Viêm gan cấp - Viêm gan mãn - Viêm gan do virus 1.2.1.1. Viêm gan cấp [11] Triệu chứng lâm sàng: Sốt nhẹ kéo dài, mệt mỏi, rối loạn tiêu hoá, da sạm, mạch sao, giãn mạch Triệu chứng cận lâm sàng: có thể dùng các xét nghiệm sinh hoá để đánh giá mức độ suy giảm của tế bào gan như: AST, ALT tăng, có sự suy tế bào gan, tắc mật. 1.2.1.2Viêm gan mãn [11] - Triệu chứng lâm sàng: đau âm ỉ, hoặc thỉnh thoảng đau, hoặc có thể không đau, nặng nề vùng gan, gan hơi to, mật độ chắc, ít ảnh hưởng đến khả năng lao động - Triệu chứng cận lâm sàng: ít thay đổi, không rõ ràng, không đầy đủ 12.1.3. Viêm gan do virus [11] [31 Có nhiều loại virus gây bệnh: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HGV. Các loại virus này có thể gây viêm gan cấp hoặc không có triệu chứng. Thời gian gian ủ bệnh từ 15 - 50 ngày kể từ khi bắt đầu có triệu chứng đến khi bình phục. Cho đến nay chưa có thuốc điều trị đặc hiệu viêm gan virus cấp, chỉ có thuốc điều trị triệu chứng. Nhập viện là cần thiết đối với những bệnh nhân nặng, chế độ nghỉ ngơi phải đảm bảo dinh dưỡng được đặt lên hàng đầu và tránh những thuốc gây độc cho gan. 1.2.ỉ.4. Hướng điều trị: [11] [16] - Bất động nghỉ ngơi: vì trong bệnh viêm gan tuần hoàn gan sẽ giảm rõ rệt do sự ứ đọng máu ở các xoang gan, cản trở dòng máu ra, vào gan làm cho việc nuôi gan kém đi dẫn tới thoái hoá và hoại tử tế bào gan. - Chế độ ăn uống: không bia rượu, giảm mỡ, tăng protein, đảm bảo trên 2000 kcal/ngày, tránh làm việc căng thẳng quá sức. - Dùng các thuốc lợi mật, lợi tiểu, bảo vệ tế bào gan như thuốc lợi mật: cao actiso, sulfanlem-cholin. Thuốc bảo vệ tế bào gan: methionin, silymarin [...]... liều gây chết 50% súc vật Chúng tôi cho rằng phạm vi an toàn của thuốc rất rộng * Vê tác dụng bảo vệ gan: Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan thực nghiệm của bài thuốc tức là đánh giá được tác dụng ngăn ngừa và bảo vệ gan tránh những tổn thương gan có thể xảy ra do những nguyên nhân độc hướng gan đó là CC14 CC14 qua chuyển hoá ở gan dưới tác dụng của cyt P450 tạo nên các gốc tự do ccr3 và chính gốc tự do... 2.2.3 Tác dụng liên quan đến tác dụng bảo vệ gan 2.2.3.1 Tác dụng lợi mật Gan là cơ quan sản xuất ra mật vì vậy tổn thương gan làm giảm lượng mật sinh ra Thuốc kích tạo mật làm cải thiện chức năng gan và giúp đào thải các chất độc ra ngoài Chuột được cho uống thuốc 2 ngày đến ngày thứ 3 sau khi cho chuột chế phẩm 1 giờ mổ bụng thắt ống mật chỉ khâu vết mổ lại Sau 30 phút giết toàn bộ chuột bóc tách mật. .. sảng khoái Các thể bệnh mật hay gặp là: [11] [3] - Viêm túi, ống dẫn mật - Sỏi đường, túi mật - Giun chui ống mật Các thuốc điều trị: - Thuốc giảm đau: atropin, papaverin - Chống nhiễm khuẩn: penicillin, gentamycin, kháng sinh nhóm macrolid - Thuốc lợi mật - Thuốc làm tan sỏi: acid chone deoxychelic, delursan 1.3 Tóm tắt đặc điểm của bài thuốc chữa bệnh gan mật 1.3.1 Công thức bài thuốc Căn cứ vào công... thương do chất độc gây ra đối với gan * Vê cấc tác dụng liên quan tác dụng bảo vệ gan: - Tác dụng chống viêm cấp Trong gan nhiễm độc có quá trình viêm, trong và sau quá trình nhiễm độc thường có sự sửa chữa của tế bào với các tổn thương Vì thế nghiên cứu tác dụng chống tổn thương của bài thuốc góp phần giải thích cho cơ chế bảo vệ gan tránh các tác nhân gây độc là hợp lý Từ kết quả ở bảng2.5 và2.6 cho... lợi mật là do muối mật kích thích tế bào gan, gan thải vào mật các acid mạnh có chứa nhóm carbonyl và sulfonyl Nồng độ các chất này cao làm tăng áp suất thẩm thấu sẽ hút nước vào sinh tiết mật. [14] Thuốc lợi mật làm tăng sự thải mật vào tá tràng, thông mật làm mật thoát ra dễ dàng khỏi túi mật và kích thích tạo mật từ tế bào gan [14] Điều hoà chức năng của gan làm thông mật, lợi mật lưu thông khí huyết... ống mật chủ ở đoạn đổ vào tá tràng khâu vết mổ lại Sau 30 phút giết chuột tách mật thấm vào giấy lọc có tẩm NaCl 0,9% và đem cân: Lượng mật của chuột là: M= m r m2 Trong đó : ni| là khối lượng mật cân được ( túi mật + m ậ t) m2 là khối lượng túi mật sau khi đã loại bỏ hết mật Lượng mật sinh ra là: mt L% = Ị — m Y l 100% Trong đó: mt là lượng mật của mẫu thử mc là lượng mật của mẫu chứng * Tác dụng. .. bài thuốc chữa bệnh gan mật 1.3.1 Công thức bài thuốc Căn cứ vào công năng chủ trị của các vị thuốc và lý luận của YHCT TS Vũ Văn Điền đã xây dựng bài thuốc và điều trị trên một số bệnh nhân theo kinh nghiệm dân gian thấy có kết quả khả quan, qua thử dược lý thấy có tác dụng chống oxy hoá tốt Bài thuốc này bao gồm các vị thuốc: (BGM) - Nhân trần: 20g - Thiên thảo: 14g - Hoàng bá: lOg - Uất kim: 20g - Đương... Đồng thời để thấy rõ được tác dụng, ưu nhược điểm của bài thuốc, chúng tôi so sánh với bàithuốccổ phương “Long đờm tảcan thang” được dùng để điều trị các bệnhvề gan, mật Bàithuốc này bao gồm:(BLĐ) Long đởm thảo: 8g Hoàng cầm: 8g Chi tử: 8g Trạch tả: 8g Mộc thông: 8g Đương quy: 2g Sai hồ: 8g Sinh địa: 8g Sa tiên tử: 4g Cam thảo: 2g -9- 1.3.2 Tóm tắt đặc điểm các vị thuốc trong bài: 1.3.2.1 Nhân trần:[... chứng ở những giờ đầu Tác dụng của BLĐ, BGM chỉ thể hiện rõ từ giờ thứ 4 sau khi gây viêm trở đi Kết quả chung cho thấy dịch chiết BGM làm giảm phù bàn chân chuột chung trong vòng 24 giờ ở mức độ ức chế phù là 16,83% cao hơn so với BLĐ là 11,85% tuy nhiên thấp hơn so với lô dùng aspirin mức độ ức chế phù là 26,73% -31 - 2.5 Bàn luận Bước đầu thăm dò một số tác dụng dược lý của bài thuốc chúng tôi thấy:... ethyl- ester - Tanin, acid picrocenic, crocetin, tinh bột Thuốc có vị khổ tính hàn quy kinh: tâm, phế, can đởm và tam tiêu Tác dụng : - Hạ đường huyết Tăng bài tiết mật Kháng khuẩn Dùng để chữa - Tâm hoả phiền nhiệt, sốt cao mê sảng - Các bệnh can,đởm: viên gan, viêm túi mật, hoàng đản 1.4 Một sô chỉ sô hoá sinh thường gặp trong viêm gan Các tế bào gan phản ứng rất nhanh với các phản ứng có hại Khi bị . nghiên cứu một bài thuốc chữa bệnh gan mật. Trong khuân khổ luận văn này chúng tôi nghiên cứu một số nội dung sau: ỉ. Thử độc tính cấp của bài thuốc. 2. Đánh giá tác dụng bảo vệ gan của bài thuốc. điểm của bài thuốc chữa bệnh gan mật 1.3.1. Công thức bài thuốc Căn cứ vào công năng chủ trị của các vị thuốc và lý luận của YHCT TS. Vũ Văn Điền đã xây dựng bài thuốc và điều trị trên một số bệnh. Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI «é> °<é> d «é> <c>° v ũ THỊ HẢI YẾN THẢM DÒ MỘT SỐ TÁC DỤNG DƯỢC LÝCỦA BÀI THUỐC CHỮA BỆNH GAN MẬT (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1999-2004) Người