NGHIÊN cứu TỔNG hợp NANO TAXOL

ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 Chương 1 GIỚI THIỆU 1.1 MỞ ĐẦU 1.1.1 Lý do chọn đề tài Ung thư từ trước đến nay luôn là căn bệnh hiểm nghèo mà không may mắc phải, tự xem như là bản thân đã lãnh án tử hình. Trên thế giới hiện có khoảng 25 triệu người bị ung thư. Nguyên nhân gây ung thư là do sự sai hỏng của ADN, tạo nên các đột biến ở các gen thiết yếu điều khiển quá trình phân bào cũng như các cơ chế quan trọng khác. Một hoặc nhiều đột biến được tích lũy lại sẽ gây ra sự tăng sinh không kiểm soát và tạo thành khối u. Khối u là một mô bất thường, có thể ác tính tức là ung thư hoặc cũng có thể lành tính, tức là không ung thư. Theo dự báo của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), tại Việt Nam từ năm 2010 dự kiến mỗi năm sẽ có khoảng 200000 trường hợp mắc bệnh ung thư và 100000 trường hợp tử vong vì ung thư. Theo kết quả nghiên cứu bước đầu vì ung thư tại các nước ASEAN được công bố tại Diễn đàn các đối tác lần đầu tiên về căn bệnh ung thư diễn ra ở Singapore vào ngày 7/7/2011: “Tỷ lệ tử vong của bệnh ung thư dạ dày ở Việt Nam cao hơn 4 đến 5 lần so với Lào, Philipines và Thái Lan. Trong khi đó, tỷ lệ tử vong của bệnh ung thư vú ở nước ta thấp hơn 3 lần so với Indonesia”. Nghiên cứu được tiến hành trong hai năm tại Việt Nam cho thấy rằng 3 loại ung thư phổ biến nhất ở nam giới là ung thư phổi, ung thư gan và ung thư ruột già. Còn với phụ nữ, 3 căn bệnh ung thư dẫn đến tỷ lệ tử vong nhiều nhất là ung thư vú, ung thư phổi và ung thư cổ tử cung. Ung thư vú là loại ung thư thường gặp nhất và gây tử vong hàng đầu không những chỉ những phụ nữ ở Việt Nam mà còn ở phụ nữ khắp thế giới. Theo cơ quan Nghiên cứu Ung thư Thế giới (IARC) vào năm 1998 thì ung thư vú đứng đầu chiếm 21% trong tổng số các loại ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới.  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 1 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 Ung thư có thể gây ra nhiều triệu chứng khác nhau phụ thuộc vào vị trí, đặc điểm và khả năng di căn của khối u. Chuẩn đoán xác định ung thư thường đòi hỏi phải sinh khiết rồi quan sát trên kính hiển vi. Người bị ung thư có thể được chữa trị bằng phẫu thuật, hóa trị liệu hoặc xạ trị liệu. Tác động đang gia tăng của căn bệnh ung thư sẽ càng sớm gây ra gánh nặng kinh tế chủ yếu và ngày càng nặng nề đối với các cá nhân và gia đình. Sự gia tăng của căn bệnh ung thư không được giải quyết ngay từ bây giờ rất có thể sẽ dẫn đến những hậu quả tác động lên hệ thống y tế của khu vực và tất yếu sẽ dẫn đến suy thoái về kinh tế. Với mong muốn góp phần nhỏ trong việc tìm ra những phương pháp điều trị tốt nhất và chống lại căn bệnh hiểm nghèo này, để ngày càng có nhiều người có thêm cơ hội sống dù bị bệnh ung thư nên chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu tổng hợp nano Taxol”. Trong đề tài này, chúng tôi trình bày phương pháp mới tổng hợp nano Taxol. Kết quả thu được là hoàn toàn mới so với các kết quả nghiên cứu khác trong lĩnh vực nano và đồng thời cũng mở ra hướng đi mới trong việc tổng hợp nguyên liệu nano từ Taxol ứng dụng làm chất mang thuốc. 1.1.2 Mục tiêu của đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano Taxol để ứng dụng trong y sinh học. Chứng minh sự có mặt của nano Taxol tổng hợp được. 1.1.3 Nội dung nghiên cứu Tổng hợp nano Taxol ứng dụng trong y sinh học. Xác định đặc điểm hình dạng, kích thước của các hạt nano tổng hợp được bằng kính hiển vi điện tử quét (SEM) và kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM). Dùng các phương pháp phân tích phổ IR, sắc ký bản mỏng TLC để chứng minh sự có mặt của các hạt nano Taxol thu được. Dùng phương pháp phân tích nhiệt quét vi sai DSC để xác định sự hiện diện nano Taxol, đồng thời ghi nhận sự chuyển pha (nếu có) từ cấu trúc tinh thể sang vô định hình. Xác định hàm lượng Taxol có trong mẫu nano Taxol thu được bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC).  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 2 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 1.1.4 Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài Ứng dụng phương pháp mới trong tổng hợp nano Taxol. Có nhiều con đường để tổng hợp nano Taxol, ở đề tài này chúng tôi ưu tiên chọn phương pháp rẻ tiền, dễ, đơn giản, phù hợp với điều kiện ở Việt Nam và có ứng dụng thực tế. Đây là đề tài mới, góp phần làm cho lĩnh vực công nghệ nano ứng dụng trong y sinh học ở trong nước ngày càng phát triển. 1.1.5 Nguyên liệu và hóa chất Bảng 1 Danh mục nguyên liệu và hóa chất dự kiến sử dụng Nguyên liệu Hóa chất - β -Cyclodextrin - Hydroxypropyl- β -cyclodextrin - Lyposome - Taxol - Calcium chloride, diethyl ether, ethanol, methanol, acetonitril, amonium acetate. - Nước cất, nước khử ion. 1.1.6 Phương tiện nghiên cứu * Dụng cụ - Bình định mức 100 mL, 500 mL. - Bescher loại 50 mL, 100 mL, 250 mL. - Bình tam giác loại 50 mL, 100 mL, 250 mL. - Ống hút, pipet, đũa thủy tinh, cá từ, lọ thủy tinh, chai đựng mẫu, ống đong 50 mL, 25 mL, 10 mL, 5 mL. * Thiết bị - Máy khuấy từ gia nhiệt (Heating Magnetic Stirrer-VELP Scientifica).  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 3 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 - Cân điện tử Mettler Toledo Ab204, Sartorius GP 1503 P. - Kích thước và hình dạng hạt nano được đo bởi SEM và TEM. - Máy đo SEM (JEOL-JSM-7401F, Field Emission Scanning Electron Microscope), nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. - Máy đo TEM (JEM-1400, kính hiển vi Hitachi H8100 có thế gia tốc 200kV, nguồn phát electron LaB6, độ phân giải 0,14 nm), nơi đo Trường Đại học Bách Khoa. - Phổ hồng ngoại (IR) được đo trên máy IR-Equinox 55-Bruker (Đức), nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. - Máy đông khô (Micromodulyo Freeze Dryer-Thermo Electron Corporation), nơi thực hiện Viện Công nghệ Sinh học. - Máy đo DSC (NETSZCH-DSC 204-Đức), nơi thực hiện Trường Đại học Bách Khoa. - Định tính và định lượng Taxol trên máy sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) Agilent 1100 series, nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. - Nước khử ion được cất trên máy Easy Pure II-UV Ultrapure Water System. - Tủ sấy thường, cân thường và cân vi lượng. - Thanh siêu âm: Fisher Scientific Sonic Dismembrator Model 100; outut power Watts (RMS): 10. - Máy điều chỉnh pH Hannan Instrument. 1.2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.2.1 Những nghiên cứu trong nước Sản phẩm mực in nano, pin sạc ứng dụng nano do tiến sĩ Nguyễn Chánh Khê nghiên cứu thành công cách đây vài năm.  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 4 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 Đề tài luận văn thạc sĩ Hóa học của Trần Thị Bích Quyên-Trường Đại học Cần Thơ-thực hiện: “Nghiên cứu tổng hợp nanochitosan” đã được hội đồng khoa học thông qua năm 2009. [2] Đề tài luận văn thạc sĩ của Trần Thị Hồng Ngân-Trường Đại học Cần Thơ-thực hiện: “Nghiên cứu và ứng dụng β -cyclodextrin làm chất mang thuốc ketoprofen” đã được hội đồng khoa học thông qua ngày 30/09/2010. [3] Đề tài luận văn thạc sĩ của Phan Anh Đào-Trường Đại học Cần Thơ-thực hiện: “Nghiên cứu tổng hợp nano β -cyclodextrin-alginate-nicotine” đã được hội đồng khoa học thông qua ngày 04/06/2011. [1] Chưa có đề tài nào nghiên cứu tổng hợp nano Taxol được công bố. 1.2.2 Những nghiên cứu ngoài nước 1.2.2.1 Các công trình nghiên cứu của các tác giả ngoài nước sử dụng nguyên liệu đầu là hydroxypropyl- β -cyclodextrin và β -cyclodextrin  Quy trình sự kết hợp hydroxypropyl- β -cyclodextrin và các hạt nano poly (anhydride) nâng cao khả năng thấm qua miệng của paclitaxel của M. Agueros et al [11]  Quy trình thử nghiệm trong ống nghiệm độc tế bào của phức hợp paclitaxel/ β -cyclodextrin đối với HIPEC của W. Bouquet et al [24]  Quy trình sản xuất, sử dụng sản phẩm gồm cyclodextrin và Taxol của Takahashi et al. công bố năm 2000. [21] 1.2.2.2 Các công trình nghiên cứu của các tác giả ngoài nước sử dụng nguyên liệu đầu là lyposome  Quy trình nghiên cứu lyposome-bọc trong nang Taxol, sự chuẩn bị và sử dụng nó của Reszka et al. công bố năm 2000. [18]  Quy trình nghiên cứu ảnh hưởng của thành phần lyposome trên paclitaxel ngậm và độ nhạy pH của các lyposome của Smita Rane et al. công bố năm 2009. [20]  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 5 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 1.2.3 Khái quát về β -cyclodextrin 1.2.3.1 Cấu trúc của β -cyclodextrin β -Cyclodextrin là một trong những cyclodextrin thuộc họ oligosaccharide vòng với lỗ hổng trung tâm ưa chất béo và bề mặt ngoài ưa nước. Phân tử β -cyclodextrin chứa số lượng hydro cho và nhận tương đối lớn. [14] β -Cyclodextrin được mô tả đầu tiên bởi Villiers vào năm 1891. [21] Các tên khác thường sử dụng là cyclomylose, cyclomalto oligisaccharide, cyclomaltose hoặc Schardinger dextrin. Phân tử β -cyclodextrin chứa bảy đơn vị α -D-glucopyranose được liên kết bằng liên kết α -1,4-glycoside. [16] Cấu trúc của phân tử β-cyclodextrin được trình bày trong Hình 1. [14] O OH HO OH O O HO HO OH O O HO OH OH O O HO OH HO O O OH OH HO O O OH HO HO O O OH HO HO O Hình 1 Cấu trúc hóa học của β -cyclodextrin 1.2.3.2 Tính chất của β -cyclodextrin Do sự hình thành cấu tạo ghế của các đơn vị glucopyranose, phân tử β -cyclodextrin có hình dạng giống như hình nón cụt. Các nhóm chức hydroxyl định hướng ở mặt ngoài hình nón, trong đó những nhóm hydroxyl bậc một ở rìa hẹp của hình nón và những nhóm hydroxyl bậc hai ở rìa rộng hơn. Lỗ hổng trung tâm được bọc bởi  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 6 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 khung carbon và nguyên tử oxygen thuộc ether của đường. Vị trí lỗ hổng hẹp của β -cyclodextrin có các nhóm hydroxyl bậc một và được gọi là mặt thứ nhất. Ngược lại, vị trí lỗ hổng rộng của β -cyclodextrin mang các nhóm hydroxyl bậc hai và được gọi là mặt thứ hai. Sự khác nhau giữa các nhóm hydroxyl bậc một và bậc hai cho phép hình thành chức năng chọn lọc trên rìa bậc một và bậc hai. [14] Đường kính mặt ngoài của phân tử β-cyclodextrin 1,54 nm, đường kính lỗ hổng 0,60-0,65 nm. [7] Hình 2 Kích thước và cấu trúc của β -cyclodextrin * Tính chất lý-hóa của β -cyclodextrin β -Cyclodextrin ổn định về mặt hóa học trong các dung dịch kiềm, dễ bị thủy phân trong điều kiện acid mạnh. Tuy nhiên, β -cyclodextrin có nhiều khả năng chịu được sự thủy phân được xúc tác với acid hơn so với dextrin tuyến tính. [6] Sự thủy phân trong acid của β -cyclodextrin được nghiên cứu bởi Schonberger et al. (1988). Liên kết glycoside trong β -cyclodextrin ổn định giống như liên kết glycoside trong oligosaccharide tuyến tính. [25] β -Cyclodextrin có độ hòa tan trong nước thấp hơn nhiều so với dextrin tuyến tính hay nhánh và thấp hơn so với saccharide không vòng. [4],[15] Điều này là do sự liên kết tương đối mạnh của các phân tử β -cyclodextrin ở trạng thái tinh thể (năng lượng mạng tinh thể tương đối cao). Hơn nữa, β -cyclodextrin hình thành liên kết hydro nội phân tử  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 7 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 giữa các nhóm hydroxyl bậc hai, chính điều này làm giảm số lượng các nhóm hydroxyl có khả năng hình thành các liên kết hydro với các phân tử nước xung quanh. Các lực tương tác này làm ổn định vòng lớn của β -cyclodextrin và là nguyên nhân ngăn ngừa sự hydrate hóa của phân tử nước. Tuy nhiên, khi nhiệt độ tăng thì độ tan tăng nhanh. [15] Bảng 2 Các tính chất của β -cyclodextrin [7] Các tính chất β -Cyclodextrin Phân tử khối Độ tan trong nước, 25°C (g/l) Đường kính lỗ hổng (nm) Thể tích lỗ hổng (nm 3 ) Sự kết tinh trong nước (%) Hệ số khuếch tán (40°C) (m 2 /giây) (× 10 10 ) Nhiệt độ nóng chảy, (°C) 1135 18,5 0,60-0,65 0,262 13,2-14,5 3,2 290-305 Do độ tan trong nước giới hạn nên phức chất của β -cyclodextrin có độ tan giới hạn, dẫn đến sự kết tủa của phức β -cyclodextrin rắn từ nước và những hệ thống có nước khác. Khi hòa tan trong nước tinh khiết các lỗ hổng của β -cyclodextrin sẽ chứa nước. * Độc tính của β -cyclodextrin Các nghiên cứu độc tính đã chứng minh rằng β -cyclodextrin được phân phối bằng đường uống thực tế là không độc hại. β -Cyclodextrin ít làm rát hơn α -cyclodextrin sau khi tiêm bắp; kết hợp cholesterol; lượng rất nhỏ (1-2%) hấp thu ở đường ruột trên sau khi uống, không có sự trao đổi chất trong đường ruột trên; bị chuyển hóa bởi vi khuẩn trong đầu ruột cùng và ruột kết; gần  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 8 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 đây β -cyclodextrin được sử dụng phổ biến nhất trong các công thức dược phẩm và do đó, có lẽ β -cyclodextrin được nghiên cứu tốt nhất ở người. [7] * Tính tạo phức Đặc trưng quan trọng nhất của β -cyclodextrin là có khả năng tạo thành phức chất thành phần lồng nhau ở trạng thái dung dịch và rắn (loại chủ thể - khách thể) với một phạm vi rất rộng của các chất ưa chất béo dạng rắn, lỏng, khí bằng hiện tượng tạo phức phân tử. [6],[19] Trong các phức này, phân tử khách được giữ trong lỗ hổng của β -cyclodextrin. Liên kết của các phân tử khách với β -cyclodextrin chủ không phải là vĩnh viễn và được đặc trưng bằng trạng thái cân bằng động, độ mạnh liên kết phụ thuộc vào phức chủ thể -khách thể phù hợp với nhau và trên các tương tác cục bộ đặc biệt giữa các nguyên tử trên bề mặt. Phức có thể được hình thành cả trong dung dịch hoặc trong trạng thái tinh thể và nước là dung môi được lựa chọn. Trong dung dịch nước, phức β -cyclodextrin/thuốc liên tục được hình thành và phá vỡ. [7] Thuốc bị đánh bẫy trong β -cyclodextrin dẫn đến sự thay đổi sâu sắc các tính chất hóa, lý và sinh học của thuốc vì nó tạm thời bị khóa hoặc bị giữ trong lỗ hổng của chủ thể, dẫn đến sự thay đổi có lợi cho các phân tử khách thể mà không thể đạt được bằng cách khác. Đặc biệt, các tính chất chịu ảnh hưởng nhiều hơn là tăng độ hòa tan trong nước của các khách thể không hòa tan tốt, sự ổn định của các khách thể không bền chống lại những tác động phân hủy của quá trình oxygen hóa, có thể nhìn thấy hoặc ánh sáng và nhiệt tia cực tím (UV), kiểm soát tính dễ bay hơi và thăng hoa, phân tách vật lý các hợp chất không tương thích, phân tách sắc ký, giảm mùi bằng cách giấu mùi, vị khó chịu và kiểm soát độ phóng thích của thuốc và hương vị. [7] 1.2.3.3 Ứng dụng của β -cyclodextrin β -Cyclodextrin được sử dụng trong nhiều nghiên cứu vì kích thước lỗ hổng của nó (0,60-0,65 nm) lớn hơn và ít độc tính hơn so với các cyclodextrin tự nhiên khác. [15] β -Cyclodextrin làm tăng sự dẫn truyền thuốc cục bộ khi có mặt của nước. Vì vậy,  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 9 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 β -cyclodextrin có thể được sử dụng trong nhiều lĩnh vực: thực phẩm, [13] dược phẩm, [15],[22] mỹ phẩm, [10] bảo vệ môi trường, [12] chuyển hóa sinh học, [9],[17],[23] đóng gói và ngành công nghiệp dệt. [14] 1.2.4 Khái quát chung về hạt nano 1.2.4.1 Khái niệm Trong công nghệ nano, hạt được định nghĩa là một đối tượng nhỏ thể hiện như một đơn vị trọn vẹn về mặt vận chuyển và tính chất. Hạt được phân loại theo kích thước: về đường kính, hạt mịn bao gồm khoảng từ 100-2500 nm, trong khi các hạt siêu mịn có kích thước từ 1-100 nm. Tương tự như các hạt siêu mịn, các hạt nano là những hạt phân tán hoặc các hạt rắn có kích thước trong khoảng từ 10-100 nm. Các hạt nano cũng có thể được định nghĩa là các hạt có đường kính nhỏ hơn 100 nm thể hiện các tính chất mới hoặc các tính chất phụ thuộc vào kích thước so với các hạt lớn hơn của cùng một vật liệu. [5] Hệ thống dẫn truyền thuốc hạt nano là những chất mang nm được sử dụng để dẫn truyền thuốc hoặc các phân tử sinh học. Nói chung, các chất mang nm gồm có các hạt dưới micro với kích thước nhỏ hơn 1000 nm và với các hình thái khác nhau bao gồm nano hình cầu, nano đóng gói, nanomicelle, nanoliposome, …. [26] 1.2.4.2 Tính chất của hạt nano [26] Các hạt nano được các nhà khoa học quan tâm vì chúng là một cầu nối hiệu quả giữa các vật liệu rời và cấu trúc nguyên tử hoặc phân tử. Nguyên liệu rời có các tính chất vật lý không đổi bất kể kích cỡ của nó, nhưng ở quy mô nano các tính chất phụ thuộc vào kích thước thường được quan sát thấy. Vì vậy, các tính chất của vật liệu thay đổi khi kích thước của nó tiến đến các kích thước nano và khi tỷ lệ của các nguyên tử ở bề mặt của vật liệu trở nên quan trọng. Đối với vật liệu khối lớn hơn 1 µm, tỷ lệ nguyên tử tại bề mặt là không đáng kể trong mối tương quan đến số lượng các nguyên tử trong khối vật liệu. Các tính chất thú vị và bất ngờ của các hạt nano chủ yếu là do diện tích bề mặt lớn của vật liệu. 1.2.5 Khái quát chung về lyposome [18]  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 10 [...]... xuất Taxol Một loạt các nghiên cứu được thực hiện để giải quyết vấn đề này Trong hai thập kỷ qua, khoảng 30 nhóm tổng hợp, thực hiện nhiệm vụ tổng hợp Taxol  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 12 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 O O O NH O OH O O OH OH O O H O O O Hình 3 Công thức cấu tạo Taxol Chương 2 NỘI DUNG  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 13 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 2.1 QUY TRÌNH TỔNG HỢP NANO TAXOL. .. VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 Tài liệu tiếng Việt [1] Phan Anh Đào (2011), Nghiên cứu tổng hợp nano β-cyclodextrin-alginatenicotine, Luận văn Thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ [2] Trần Thị Bích Quyên (2009), Nghiên cứu tổng hợp nanochitosan, Luận văn Thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ [3] Trần Thị Hồng Ngân (2010), Nghiên cứu và ứng dụng β-cyclodextrin làm chất mang thuốc ketoprofen, Luận văn... gian ngắn ở 4°C và phù hợp cho tiêm thuốc Gel hình thành hoặc đông khô phù hợp cho việc lưu trữ lâu dài Chương 3 KẾT LUẬN  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 15 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 Dự kiến kết quả đạt được - Tổng hợp được nano Taxol (xác định bằng SEM và TEM) - Chứng minh sự có mặt của Taxol trong nano tổng hợp được (phân tích phổ IR và sắc ký bản mỏng) - Xác định hàm lượng Taxol bằng HPLC THỜI... được một loại bột trắng vô định hình  TRẦN THỊ BÉ CHÍNH 14 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC - 2011 2.3 QUY TRÌNH TỔNG HỢP NANO TAXOL VỚI CHẤT MANG LÀ LYPOSOME Một màng lipid bao gồm 1500 mg phosphatidyl choline của trứng và 30 mg Taxol bị phân tán trong 30 mL đã được khử trùng, hỗn hợp của dung dịch đệm phosphate không có muối calcium (pH khoảng 7,2-7,4) Kết quả sự phân tán của nhiều lớp liposome... định và tế bào không thể tập hợp một trục chính phân bào bình thường Các tế bào được điều trị với Taxol thường bị bắt giữ tại sự chuyển tiếp giữa kỳ phân gian và nguyên phân và chết đi Sự giải thích độc đáo cơ chế này của hoạt động trong suốt thời gian cuối những năm 1970 và đầu những năm 1980 đẩy nhanh tiến độ phát triển Taxol là một loại thuốc chống ung thư Kể từ đó, Taxol đã cho thấy hiệu quả khác... VỚI CHẤT MANG LÀ HYDROXYPROPYL-β -CYCLODEXTRIN Hỗn hợp gồm paclitaxel (10 mg) và phức hydroxypropyl-β-cyclodextrin tỷ lệ 1:1, đã được phân tán trong 5 mL acetone có chứa 100 mg poly (anhydride) hòa tan trước đó Hỗn hợp được khuấy đều bằng từ tính trong 30 phút ở nhiệt độ phòng Sau thời gian này, các hạt nano được hình thành bằng cách thêm 20 mL của hỗn hợp ethanol/nước (1:1, v/v) Sau đó, các dung môi... nước Quy trình đã được lặp lại hai lần và cuối cùng, sản phẩm đã được đông lạnh và đông khô (Genesis 12EL, Viirtis, Mỹ) bằng cách sử dụng đường sucrose (5%, w/w) như là chất bảo vệ 2.2 QUY TRÌNH TỔNG HỢP NANO TAXOL VỚI CHẤT MANG LÀ β -CYCLODEXTRIN ĐỐI VỚI HIPEC Số lượng yêu cầu của paclitaxel được hòa tan tuyệt đối trong ethanol (Merck, Overijse, Bỉ), tỷ lệ 1/60 (w/w) Một cách ngẫu nhiên methylated-cyclodextrin... đạn thần diệu), có khả năng định vị và phá huỷ các mô bị bệnh mà không gây hại cho các mô khoẻ mạnh 1.2.6 Khái quát chung về Taxol[ 8] Taxol (Hình 3), một diterpene được sản xuất bởi một vài cây của chi Taxus đã được phân lập từ chiết xuất methanolic độc tế bào của vỏ T Brevifolia Taxol tương tác với vi cấu trúc hình ống, các cấu trúc tế bào protein quan trọng, trong một cách thức xúc tác của chúng hình... thư da, ung thư phổi, ung thư não và ung thư cổ Năm 1993, Taxol đã được phê chuẩn bởi FDA cho sử dụng ở Mỹ để điều trị ung thư vú và ung thư buồng trứng Sự phát triển của Taxol như là một phương pháp trị liệu kết tủa một vấn đề cơ bản với sản xuất của nó: nguồn gốc sự cô lập của nó, T brevifolia, là một cây chậm phát triển và hiếm có mà lượng của Taxol có thể không thể đáp ứng nhu cầu Nhận thức của công... hydroxypropyl-β-cyclodextrin and poly (anhydride) nanoparticles improve the oral permeability of paclitaxel, European Journal of Pharmaceutical Science, 2009, 405-413 [12] M N Ravi, U Bakowsky, C M Lehr, Preparation and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers, Biomaterials, 2004, 25, 1771-1777 [13] P Li, Y Dai, J Zhang, A Wang, Q Wei, Chitosan–Alginate Nanoparticles as a Novel Drug Delivery . minh sự có mặt của nano Taxol tổng hợp được. 1.1.3 Nội dung nghiên cứu Tổng hợp nano Taxol ứng dụng trong y sinh học. Xác định đặc điểm hình dạng, kích thước của các hạt nano tổng hợp được bằng kính. hiện đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano Taxol . Trong đề tài này, chúng tôi trình bày phương pháp mới tổng hợp nano Taxol. Kết quả thu được là hoàn toàn mới so với các kết quả nghiên cứu khác trong. khác trong lĩnh vực nano và đồng thời cũng mở ra hướng đi mới trong việc tổng hợp nguyên liệu nano từ Taxol ứng dụng làm chất mang thuốc. 1.1.2 Mục tiêu của đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano Taxol để ứng