Nghiên cứu tổng hợp nano  cyclodextrin alginate nicotine

Hàng năm thuốc lá, thuốc lào giết hại hàng triệu người trên thế giới. Riêng tại Việt Nam, mỗi năm có 40.000 người tử vong do những nguyên nhân liên quan đến thuốc lá, gấp 3 lần số người chết do tai nạn giao thông. Một điều tra cho thấy trên 50% nam giới hút thuốc lá và 60% trẻ em Việt Nam độ tuổi 1315 đã tiếp xúc với khói thuốc tại nhà. Tại Hà Nội, gần một nửa dân số phải hút thuốc thụ động, nhiều nhất là phụ nữ và trẻ em. Ung thư phổi là dạng ung thư cao nhất ở nam giới và thứ tư ở nữ giới. Tác hại của việc hút thuốc đã được chứng minh qua nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng như ở nước ta. Hút thuốc làm tăng tỷ lệ tử vong từ 30 đến 80%, chủ yếu là do các bệnh ung thư (ung thư phổi), bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, các bệnh tim mạch…. Mức độ tăng nguy cơ phụ thuộc vào tuổi bắt đầu hút (hút thuốc càng sớm thì nguy cơ càng cao), số lượng thuốc hút trung bình với đơn vị là baonăm tính bằng cách lấy số bao thuốc hút trung bình hàng ngày nhân với số năm hút (số lượng thuốc hút baonăm càng lớn thì nguy cơ càng cao) và thời gian hút càng dài thì nguy cơ cũng càng lớn. Tác hại của thuốc lá trên sức khỏe là rất nghiêm trọng cho nên người nghiện thuốc lá nên bỏ hút thuốc. Các biện pháp dùng thuốc hỗ trợ cai nghiện được tổ chức y tế thế giới khuyến cáo sử dụng gồm có: nicotine thay thế (miếng dán, viên nhai, ống hít); bupropion hydrochloride (viên uống), varenicilline. Ngày nay, với sự phát triển mạnh mẽ của công nghệ nano, vật liệu nano đã và đang được ứng dụng làm chất dẫn truyền thuốc hiệu quả, làm tăng hiệu lực và hoạt tính sinh học của những thuốc hòa tan kém.

PHẦN 1 GIỚI THIỆU 1.1Mở đầu 1.1.1 Tính cấp thiết của đề tài nghiên cứu Hàng năm thuốc lá, thuốc lào giết hại hàng triệu người trên thế giới. Riêng tại Việt Nam, mỗi năm có 40.000 người tử vong do những nguyên nhân liên quan đến thuốc lá, gấp 3 lần số người chết do tai nạn giao thông. Một điều tra cho thấy trên 50% nam giới hút thuốc lá và 60% trẻ em Việt Nam độ tuổi 13-15 đã tiếp xúc với khói thuốc tại nhà. Tại Hà Nội, gần một nửa dân số phải hút thuốc thụ động, nhiều nhất là phụ nữ và trẻ em. Ung thư phổi là dạng ung thư cao nhất ở nam giới và thứ tư ở nữ giới. Tác hại của việc hút thuốc đã được chứng minh qua nhiều nghiên cứu trên thế giới cũng như ở nước ta. Hút thuốc làm tăng tỷ lệ tử vong từ 30 đến 80%, chủ yếu là do các bệnh ung thư (ung thư phổi), bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, các bệnh tim mạch…. Mức độ tăng nguy cơ phụ thuộc vào tuổi bắt đầu hút (hút thuốc càng sớm thì nguy cơ càng cao), số lượng thuốc hút trung bình với đơn vị là bao/năm tính bằng cách lấy số bao thuốc hút trung bình hàng ngày nhân với số năm hút (số lượng thuốc hút bao/năm càng lớn thì nguy cơ càng cao) và thời gian hút càng dài thì nguy cơ cũng càng lớn. Tác hại của thuốc lá trên sức khỏe là rất nghiêm trọng cho nên người nghiện thuốc lá nên bỏ hút thuốc. Các biện pháp dùng thuốc hỗ trợ cai nghiện được tổ chức y tế thế giới khuyến cáo sử dụng gồm có: nicotine thay thế (miếng dán, viên nhai, ống hít); bupropion hydrochloride (viên uống), varenicilline. Ngày nay, với sự phát triển mạnh mẽ của công nghệ nano, vật liệu nano đã và đang được ứng dụng làm chất dẫn truyền thuốc hiệu quả, làm tăng hiệu lực và hoạt tính sinh học của những thuốc hòa tan kém. 1 Gần đây, cyclodextrin đã được tìm thấy nhiều ứng dụng đầy hứa hẹn trong việc thiết kế hạt nano, một trong những số đó là làm tăng khả năng dẫn thuốc cho các hạt nano. Chính vì những lý do trên chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu tổng hợp nano β -cyclodextrin-alginate-nicotine”. Trong đề tài này, chúng tôi trình bày phương pháp mới tổng hợp nano β-cyclodextrin–alginate–nicotine. Kết quả thu được có thể ứng dụng để bào chế thuốc hỗ trợ cai thuốc lá, và cũng là kết quả hoàn toàn mới so với các kết quả nghiên cứu khác trong lĩnh vực nano, đồng thời cũng góp phần vào việc tổng hợp nguyên liệu nano từ β-cyclodextrin ứng dụng làm chất mang thuốc. 1.1.2 Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu tổng hợp phức β-cyclodextrin/nicotine và nano β-cyclodextrin– alginate–nicotine có kích thước nanomet để ứng dụng trong y sinh học. Chứng minh sự có mặt của nicotine trong phức β-cyclodextrin/nicotine và nano β-cyclodextrin–alginate–nicotine tổng hợp được. 1.1.3 Phương tiện nghiên cứu a/ Thiết bị - Máy khuấy từ gia nhiệt (Heating Magnetic Stirrer–VELP Scientifica). - Cân điện tử Mettler Toledo Ab204, Sartorius GP 1503 P. - Kích thước và hình dạng hạt nano được đo bởi SEM và TEM. - Máy đo SEM (JEOL–JSM-7401F, Field Emission Scanning Electron Microscope), nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. Máy đo TEM (JEM-1400, kính hiển vi Hitachi H8100 có thế gia tốc 200kV, nguồn phát electron LaB6, độ phân giải 0,14 nm), nơi đo Trường Đại học Bách Khoa. - Phổ hồng ngoại (IR) được đo trên máy IR-Equinox 55–Bruker (Đức), nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. - Máy đông khô (Micromodulyo Freeze Dryer–Thermo Electron Corporation), nơi thực hiện Viện Công nghệ Sinh học. - Máy đo DSC (NETSZCH–DSC 204–Đức), nơi thực hiện Trường Đại học Bách Khoa. - Định tính và định lượng nicotine trên máy sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) Agilent 1100 series, nơi thực hiện Viện Công nghệ Hóa học. 2 - Nước khử ion được cất trên máy Easy Pure II-UV Ultrapure Water System. - Tủ sấy thường, cân thường và cân vi lượng. - Thanh siêu âm: Fisher Scientific Sonic Dismembrator Model 100; outut power Watts (RMS): 10. - Máy điều chỉnh pH Hannan Instrument. b/ Dụng cụ - Bình tam giác loại 50 mL, 100 mL, 250 mL. - Bescher loại 50 mL, 100 mL, 250 mL. - Ống hút, pipet, đũa thủy tinh, cá từ, lọ thủy tinh, chai đựng mẫu, ống đong 50 mL, 25 mL, 10 mL, 5 mL. - Bình định mức 100 mL, 500 mL. 1.1.4 Nguyên liệu và hóa chất Danh mục nguyên liệu và hóa chất dự kiến sử dụng Nguyên liệu Hóa chất - β-Cyclodextrin - Nicotine - Sodium alginate, calcium chloride, diethyl ether, ethanol, methanol, acetonitril, amonium acetate - Nước cất, nước khử ion 1.1.5 Phương pháp nghiên cứu  Tổng hợp phức β-cyclodextrin/nicotine bằng phương pháp khuấy từ.  Tổng hợp nano β-cyclodextrin–alginate có kích thước nano làm chất mang thuốc nicotine ứng dụng trong y sinh học bằng phương pháp khuấy từ và khuấy từ-siêu âm.  Các phương pháp phân tích sản phẩm • Xác định đặc điểm hình dạng, kích thước của phức và các hạt nano tổng hợp được bằng kính hiển vi điện tử quét (SEM) và kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM). • Dùng các phương pháp phân tích phổ IR, sắc ký bản mỏng TLC để chứng minh sự có mặt của nicotine trong nano β-cyclodextrin–alginate–nicotine thu được. 3 • Dùng phương pháp phân tích nhiệt quét vi sai DSC để xác định sự hiện diện của nicotine trong nano β-cyclodextrin–alginate–nicotine, đồng thời ghi nhận sự chuyển pha (nếu có) từ cấu trúc tinh thể sang vô định hình. • Xác định hàm lượng nicotine có trong mẫu nano β-cyclodextrin–alginate– nicotine thu được bằng phân tích sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). 1.1.6 Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài Ứng dụng phương pháp mới trong tổng hợp nano, sử dụng hợp chất nano mới β-cyclodextrin–alginate được điều chế từ β-cyclodextrin và alginate để làm chất mang thuốc nicotine. Đây là đề tài mới, góp phần làm cho lĩnh vực công nghệ nano ứng dụng trong y sinh học ở trong nước ngày càng phát triển. Góp phần hỗ trợ nỗ lực cai thuốc lá của những người nghiện hút thuốc, hạ giá thành các sản phẩm hỗ trợ cai nghiện so với sản phẩm nhập khẩu. 1.2 Tổng quan tài liệu 1.2.1 Trong nước Sản phẩm mực in nano, pin sạc ứng dụng nano do tiến sĩ Nguyễn Chánh Khê nghiên cứu thành công cách đây vài năm. Đề tài luận văn thạc sĩ của Trần Thị Hồng Ngân-Trường Đại học Cần Thơ-thực hiện: “Nghiên cứu và ứng dụng β -cyclodextrin làm chất mang thuốc ketoprofen” đã được hội đồng khoa học thông qua ngày 30/09/2010. Chưa có đề tài nào nghiên cứu tổng hợp β-cyclodextrin-alginate làm chất mang thuốc nicotine được công bố. 1.2.2 Ngoài nước  Quy trình tổng hợp phức β -cyclodextrin/ketoprofen W. L. Lu β-Cyclodextrin được hòa vào 20% ethanol-nước ở 60°C và lượng tương đương ketoprofen được hòa tan trong methanol. Sau đó, hai dung dịch này được trộn với nhau. Sau khi khuấy khoảng 1 giờ ở 60°C, huyền phù được đông khô và phức được hình thành. Phức này được rửa bằng ether và lọc. 4  Quy trình tổng hợp phức β -cyclodextrin/nitrobenzene của M. Chen β-Cyclodextrin và nitrobenzene được hòa tan vào nước cất hai lần và CH 3 OH, tương ứng. Sau đó, dung dịch nitrobenzene–CH 3 OH được nhỏ từ từ vào dung dịch nước β-cyclodextrin và khuấy. Quá trình khuấy được giữ trong 24 giờ ở nhiệt độ thường. Giai đoạn cuối của phản ứng lượng lớn kết tủa dạng tinh thể trắng, phức của β-cyclodextrin/nitrobenzene được thu bằng cách lọc. Sản phẩm được rửa với methanol và nước với 3 lần lặp lại. Sau đó, đem sấy khô chân không ở 50°C trong 48 giờ.  Quy trình tổng hợp nano poly(isobutylcyanoacrylate) trong sự có mặt của cyclodextrin của A. M. D. Silveira Hạt nano được điều chế bằng cách polymer hóa anion 100 µl isobutylcyanoacrylate trong 10 mL 0,01 M hydrochloric acid (pH = 2) chứa poloxamer 188 và có mặt 5 mg/mL của α, β, γ, hydroxypropyl-α, hydroxypropyl-β, hydroxypropyl-γ hoặc sulfobutylether-β-cyclodextrin. Dung dịch cyclodextrin được khuấy ở nhiệt độ phòng và monomer được thêm nhỏ giọt. Sau khi khuấy khoảng 6 giờ, huyền phù được lọc.  Quy trình tổng hợp nano hình cầu amphiphilic β -cyclodextrin Pha hữu cơ (1 mL) chứa 1 mg amphiphilic β-cyclodextrin hoặc phức amphiphilic β-cyclodextrin/progesterone (tỷ lệ 1:1, 1:2) hòa tan trong acetone hoặc ethanol. Sau đó, hỗn hợp được thêm vào 2 mL nước và khuấy khoảng 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Dung môi hữu cơ được làm bay hơi trong chân không và thu được nano hình cầu. Progesterone được đưa vào nano hình cầu amphiphilic β-cyclodextrin bằng cách thêm 200 µg progesterone vào pha hữu cơ.  Quy trình tổng hợp hạt nano hình thành từ β -cyclodextrin của A. Wongmekiat Cyclodextrin và thuốc được trộn theo tỷ lệ 1:1, 1,5:1, 2:1 trong lọ thủy tinh bằng cách sử dụng máy trộn. Để kiểm soát độ ẩm trong suốt quá trình đồng nghiền, lượng nước cất được thêm vào và trộn đồng nhất với hỗn hợp vật lý trong máy nghiền (CMT TI-200, Nhật) khoảng 30 phút.  Quy trình tổng hợp nano bọt biển từ β -cyclodextrin 4,54 g β-cyclodextrin khan và 0,428 g diphenyl carbonate được trộn trong bình cầu 250 mL. Bình cầu này được đặt trong bồn siêu âm và đốt nóng lên 90°C. Hỗn hợp được đánh siêu âm khoảng 5 giờ. Sau đó, hỗn hợp được làm lạnh và thu được sản 5 phẩm. Sản phẩm được rửa với nước để loại bỏ phần cyclodextrin không phản ứng và phenol tạo thành được loại bỏ bằng cách làm bay hơi trong dòng khí nitrogen ở 130°C. Sản phẩm thu được là chất bột màu trắng không tan trong nước và dung môi hữu cơ thông thường.  Quy trình tổng hợp nano từ carboxymethyl- β -cyclodextrin 1 mL dung dịch carboxymethyl-β-cyclodextrin (3-10,5 mg/mL) hoặc 1 mL hỗn hợp dung dịch của TPP (0,375-1,125 mg/mL) và carboxymethyl-β-cyclodextrin (0,75- 10,5 mg/mL) được thêm vào 3 mL dung dịch chitosan (0,2%, pH = 4,9) và hỗn hợp này được khuấy ở nhiệt độ phòng khoảng 10 phút. Hạt nano được tách bằng cách ly tâm trên lớp glycerol và sau đó tái tạo huyền phù trong 100 µL nước khử ion. Cuối cùng các thành phần của hệ thống (tỷ lệ chitosan/cyclodextrin) được thay đổi tùy theo điều kiện hình thành. Hạt nano thu được có kích thước nhỏ.  Quy trình tổng hợp hạt nano cyclodextrin–poly(anhydride) 25 mg cyclodextrin được phân tán trong 2 mL acetone. Sau đó, 100 mg poly(methyl vinyl ether-co-maleic anhydride) được hòa tan trong 3 mL acetone và được thêm vào huyền phù cyclodextrin. Hỗn hợp được khuấy ở nhiệt độ phòng. Hạt nano được thu bằng cách thêm hỗn hợp ethanol/nước (tỷ lệ 1:1) và dung môi hữu cơ được loại bỏ bằng cách làm bay hơi dưới áp suất thấp. Sau đó, ly tâm để loại bỏ phần cyclodextrin không phản ứng và đem đông khô thu sản phẩm.  Quy trình tổng hợp hạt nano từ Hyualoronic Acid và α -cyclodextrin 100 mg Hyualoronic Acid được hòa tan trong nước cất ở nồng độ 3 mg/mL, cho vào một lượng dư 6-amino-α-cyclodextrin (3,6 g, 3,75 mmol). pH của dung dịch được điều chỉnh ở 6,8 bằng dung dịch NaOH 0,1 M và dung dịch HCl 0,1 M. 192 mg 1-ethyl-3(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride (1 mmol) và 135 mg HOBt (1 mmol) hòa tan trong 1 mL DMSO/H 2 O (1:1) được thêm vào dung dịch, phản ứng được để qua đêm. Sau phản ứng, pH của dung dịch được điều chỉnh về 7,0 bằng NaOH 0,1 M và được thẩm tách để loại nước, cuối cùng là đông khô. Kích thước hạt nano thu được từ 50 đến 300 nm. Chưa có tác giả nào nghiên cứu về nano β-cyclodextrin-alginate làm chất mang cho thuốc nicotine. 6 PHẦN 2 NỘI DUNG 2.1 KHÁI QUÁT VỀ β-CYCLODEXTRIN 2.1.1 Cấu trúc của β -cyclodextrin β-Cyclodextrin là một trong những cyclodextrin thuộc họ oligosaccharide vòng với lỗ hổng trung tâm ưa chất béo và bề mặt ngoài ưa nước. Phân tử β-cyclodextrin chứa số lượng hydro cho và nhận tương đối lớn. β-Cyclodextrin được mô tả đầu tiên bởi Villiers vào năm 1891. Các tên khác thường sử dụng là cyclomylose, cyclomalto oligisaccharide, cyclomaltose hoặc Schardinger dextrin. Phân tử β-cyclodextrin chứa bảy đơn vị α-D-glucopyranose được liên kết bằng liên kết α-1,4-glycoside. Cấu trúc của phân tử β-cyclodextrin được trình bày trong Hình 1. O OH HO OH O O HO HO OH O O HO OH OH O O HO OH HO O O OH OH HO O O OH HO HO O O OH HO HO O Hình 1 Cấu trúc hóa học của β-cyclodextrin Do sự hình thành cấu tạo ghế của các đơn vị glucopyranose, phân tử β-cyclodextrin có hình dạng giống như hình nón cụt. Các nhóm chức hydroxyl định hướng ở mặt ngoài hình nón, trong đó những nhóm hydroxyl bậc một ở rìa hẹp của hình nón và những nhóm hydroxyl bậc hai ở rìa rộng hơn. Lỗ hổng trung tâm được bọc bởi khung carbon và nguyên tử oxygen thuộc ether của đường. Vị trí lỗ hổng hẹp 7 của β-cyclodextrin có các nhóm hydroxyl bậc một và được gọi là mặt thứ nhất. Ngược lại, vị trí lỗ hổng rộng của β-cyclodextrin mang các nhóm hydroxyl bậc hai và được gọi là mặt thứ hai. Sự khác nhau giữa các nhóm hydroxyl bậc một và bậc hai cho phép hình thành chức năng chọn lọc trên rìa bậc một và bậc hai. Đường kính mặt ngoài của phân tử β-cyclodextrin 1,54 nm, đường kính lỗ hổng 0,60–0,65 nm. Hình 2 Kích thước và cấu trúc của β-cyclodextrin 2.1.2 Tính chất của β -cyclodextrin a/ Tính chất lý-hóa của β-cyclodextrin β-Cyclodextrin ổn định về mặt hóa học trong các dung dịch kiềm, dễ bị thủy phân trong điều kiện acid mạnh. Tuy nhiên, β-cyclodextrin có nhiều khả năng chịu được sự thủy phân được xúc tác với acid hơn so với dextrin tuyến tính. Sự thủy phân trong acid của β-cyclodextrin được nghiên cứu bởi Schonberger et al. (1988). Liên kết glycoside trong β-cyclodextrin ổn định giống như liên kết glycoside trong oligosaccharide tuyến tính. β-Cyclodextrin có độ hòa tan trong nước thấp hơn nhiều so với dextrin tuyến tính hay nhánh và thấp hơn so với saccharide không vòng. Điều này là do sự liên kết tương đối mạnh của các phân tử β- cyclodextrin ở trạng thái tinh thể (năng lượng mạng tinh thể tương đối cao). Hơn nữa, β-cyclodextrin hình thành liên kết hydro nội phân tử giữa các nhóm hydroxyl bậc hai, chính điều này làm giảm số lượng các nhóm hydroxyl có khả năng hình thành các liên kết hydro với các phân tử nước xung quanh. Các lực tương tác này làm ổn định vòng lớn của β-cyclodextrin và là nguyên nhân ngăn ngừa sự hydrate hóa của phân tử nước. Tuy nhiên, khi nhiệt độ tăng thì độ tan tăng nhanh. Bảng 1 Các tính chất của β-cyclodextrin 8 Các tính chất β-cyclodextrin Phân tử khối Độ tan trong nước, 25°C (g/l) Đường kính lỗ hổng (nm) Thể tích lỗ hổng (nm 3 ) Sự kết tinh trong nước (%) Hệ số khuếch tán (40°C) (m 2 /giây) (× 10 10 ) Nhiệt độ nóng chảy, (°C) 1135 18,5 0,60-0,65 0,262 13,2-14,5 3,2 290-305 Do độ tan trong nước giới hạn nên phức chất của β-cyclodextrin có độ tan giới hạn, dẫn đến sự kết tủa của phức β-cyclodextrin rắn từ nước và những hệ thống có nước khác. Khi hòa tan trong nước tinh khiết các lỗ hổng của β-cyclodextrin sẽ chứa nước. b/ Độc tính của β-cyclodextrin Các nghiên cứu độc tính đã chứng minh rằng β-cyclodextrin được phân phối bằng đường uống thực tế là không độc hại. β-Cyclodextrin ít làm rát hơn α-cyclodextrin sau khi tiêm bắp; kết hợp cholesterol; lượng rất nhỏ (1-2%) hấp thu ở đường ruột trên sau khi uống, không có sự trao đổi chất trong đường ruột trên; bị chuyển hóa bởi vi khuẩn trong đầu ruột cùng và ruột kết; gần đây β-cyclodextrin được sử dụng phổ biến nhất trong các công thức dược phẩm và do đó, có lẽ β-cyclodextrin được nghiên cứu tốt nhất ở người. 2.1.3 Ứng dụng của β -cyclodextrin β-Cyclodextrin được sử dụng trong nhiều nghiên cứu vì kích thước lỗ hổng của nó (0,60-0,65 nm) lớn hơn và ít độc tính hơn so với các cyclodextrin tự nhiên khác. β-Cyclodextrin làm tăng sự dẫn truyền thuốc cục bộ khi có mặt của nước. Vì vậy, β-cyclodextrin có thể được sử dụng trong nhiều lĩnh vực: thực phẩm, dược phẩm, mỹ phẩm, bảo vệ môi trường, chuyển hóa sinh học, đóng gói và ngành công nghiệp dệt. 2.2 KHÁI QUÁT CHUNG VỀ HẠT NANO 9 2.2.1 Khái niệm Trong công nghệ nano, hạt được định nghĩa là một đối tượng nhỏ thể hiện như một đơn vị trọn vẹn về mặt vận chuyển và tính chất. Hạt được phân loại theo kích thước: về đường kính, hạt mịn bao gồm khoảng từ 100-2500 nm, trong khi các hạt siêu mịn có kích thước từ 1-100 nm. Tương tự như các hạt siêu mịn, các hạt nano là những hạt phân tán hoặc các hạt rắn có kích thước trong khoảng từ 10-100 nm. Các hạt nano cũng có thể được định nghĩa là các hạt có đường kính nhỏ hơn 100 nm thể hiện các tính chất mới hoặc các tính chất phụ thuộc vào kích thước so với các hạt lớn hơn của cùng một vật liệu. Hệ thống dẫn truyền thuốc hạt nano là những chất mang nm được sử dụng để dẫn truyền thuốc hoặc các phân tử sinh học. Nói chung, các chất mang nm gồm có các hạt dưới micro với kích thước nhỏ hơn 1000 nm và với các hình thái khác nhau bao gồm nano hình cầu, nano đóng gói, nanomicelle, nanoliposome, …. 2.2.2 Tính chất của hạt nano Các hạt nano được các nhà khoa học quan tâm vì chúng là một cầu nối hiệu quả giữa các vật liệu rời và cấu trúc nguyên tử hoặc phân tử. Nguyên liệu rời có các tính chất vật lý không đổi bất kể kích cỡ của nó, nhưng ở quy mô nano các tính chất phụ thuộc vào kích thước thường được quan sát thấy. Vì vậy, các tính chất của vật liệu thay đổi khi kích thước của nó tiến đến các kích thước nano và khi tỷ lệ của các nguyên tử ở bề mặt của vật liệu trở nên quan trọng. Đối với vật liệu khối lớn hơn 1 µm, tỷ lệ nguyên tử tại bề mặt là không đáng kể trong mối tương quan đến số lượng các nguyên tử trong khối vật liệu. Các tính chất thú vị và bất ngờ của các hạt nano chủ yếu là do diện tích bề mặt lớn của vật liệu. 2.3 SƠ LƯỢC VỀ NICOTINE 10 [...]... phân hoá nicotine chính PHẦN 3 KẾT LUẬN 11 Dự kiến kết quả đạt được: - Tổng hợp được phức β -cyclodextrin/ nicotine và nano β -cyclodextrin- alginatenicotine (xác định bằng SEM và TEM) - Chứng minh sự có mặt của nicotine trong phức và nano tổng hợp được (phân tích phổ IR và sắc ký bản mỏng) - Xác định hàm lương nicotine bằng HPLC - Xác định khả năng phóng thích thuốc THỜI GIAN LÀM LUẬN VĂN -  12... viết chương 4: 2/12/2010-2/2/2011 6 Chỉnh sửa luận văn: 2/2/2011-2/4/2011 13 TÀI LIỆU THAM KHẢO -  - Tài liệu tiếng Việt (1) Trần Thị Bích Quyên (2009), Nghiên cứu tổng hợp nanochitosan, Luận văn Thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ (2) Trần Thị Hồng Ngân (2010), Nghiên cứu và ứng dụng β -cyclodextrin làm chất mang thuốc ketoprofen, Luận văn Thạc sĩ Hóa học, Trường Đại học Cần Thơ Tài liệu... insulinloaded alginate nanoparticles produced by ionotropic pre-gelation through DSC and FTIR studies, Carbohydrate Polymers, 2006, 66, 1-7 (6) C P Reis, R.J Neufeld, A.J Ribeiro, F Veiga, Nanoencapsulation I Methods for preparation of drug-loaded polymeric nanoparticles, Nanomedicine, 2006, 2, 8-21 (7) C Schmidt, Nanocarriers in drug delivery-design, manufacture and physicochemical properties, Nanotherapeutics...N N nicotine (S)-3-(1-Methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine Nicotine là một alkaloid tìm thấy trong các cây họ Cà (Solanaceae), chủ yếu trong cây thuốc lá, và với số lượng nhỏ trong cà chua, khoai tây, cà tím và ớt Bell Alkaloid nicotine cũng được tìm thấy trong lá của cây coca Nicotine chiếm 0,3 đến 5% của cây thuốc lá khô, được tổng hợp sinh học thực hiện từ gốc và tích... điều này, phần lớn nicotine bị cháy khi người ta đốt điếu thuốc lá; tuy nhiên, nó được hít vào đủ để gây ra các hiệu ứng mong muốn Khi nicotine được đưa vào cơ thể, nó được vận chuyển nhanh thông qua đường máu và có thể vượt qua rào cản giữa máu và não Kể từ khi hít vào, nicotine mất trung bình 7 giây để chạy tới não Thời gian bán phân rã của nicotine trong cơ thể vào khoảng 2 giờ Lượng nicotine hít vào... một loại thuốc trừ sâu, và hiện tại các dẫn xuất của nicotine như imidacloprid tiếp tục được sử dụng rộng rãi Nicotine là một chất lỏng như dầu, hút ẩm và có thể trộn lẫn với nước trong dạng bazơ của nó Là một bazơ gốc nitơ, nicotine tạo ra các muối với các axít, thông thường có dạng rắn và hòa tan được trong nước Nicotine dễ dàng thẩm thấu qua da Nicotine dạng base tự do sẽ cháy ở nhiệt độ thấp hơn... of Nonsurfactant Cyclodextrin Nanoparticles Loaded With Anticancer Drug Paclitaxel, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2008, 97, 1519-1529 (12) E Memisoglu, Amelie Bochot, M Sen, D Duchene, A A Hıncal, Nonsurfactant nanospheres of progesterone inclusion complexes with amphiphilic β-cyclodextrins, International Journal of Pharmaceutics, 2003, 251, 143-153 (13) E M Martin Del Valle, Cyclodextrins and... Nanocarriers in drug delivery-design, manufacture and physicochemical properties, Nanotherapeutics Drug Delivery Concepts in Nanoscience (8) D Duchene, Cyclodextrins and their industrial uses, Paris, 1987, 19-73 14 (9) D Duchene, G Ponchel, D Wouessidjewe, Cyclodextrins in targeting: Application to nanoparticles, Advanced Drug Delivery Reviews, 1999, 36, 29-40 (10) D Paolino, M Fresta, Drug delivery systems, Encyclopedia... Silveira, G Ponchel, F Puisieux, D Duchene, Combined poly(isobutylcyanoacrylate) and cyclodextrins nanoparticles for enhancing the encapsulation of lipophilic drugs, Pharmaceutical Research, 1998, 15 (7) (4) A Wongmekiat, S Yoshimatsu, Y Tozuka, K Moribe, K Yamamoto, Investigation of Drug Nanoparticle Formation by Co-grinding with Cyclodextrins: Studies for Indomethacin, Furosemide and Naproxen, Journal of... Bioadhesive properties and biodistribution of cyclodextrin poly(anhydride) nanoparticles, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009, 37, 231-240 (18) M Chen, G Diao, E Zhang, Study of inclusion complex of β -cyclodextrin and nitrobenzene, Chemosphere, 2003, 63, 522-529 15 (19) M N Ravi, U Bakowsky, C M Lehr, Preparation and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers, Biomaterials, . khác trong lĩnh vực nano, đồng thời cũng góp phần vào việc tổng hợp nguyên liệu nano từ β-cyclodextrin ứng dụng làm chất mang thuốc. 1.1.2 Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu tổng hợp phức β-cyclodextrin/nicotine. nước khử ion 1.1.5 Phương pháp nghiên cứu  Tổng hợp phức β-cyclodextrin/nicotine bằng phương pháp khuấy từ.  Tổng hợp nano β-cyclodextrin–alginate có kích thước nano làm chất mang thuốc nicotine. thiết kế hạt nano, một trong những số đó là làm tăng khả năng dẫn thuốc cho các hạt nano. Chính vì những lý do trên chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano β -cyclodextrin-alginate-nicotine”.