Vai trò kênh kall task trong bệnh nguyên tăng aldosterone máu nguyên phát

VAI TRÒ KÊNH KALI TASK TRONG BỆNH NGUYÊN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NGUYÊN PHÁT TS-BS ĐẶNG CÔNG LỮ BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG Tăng Aldosterone máu nguyên phát (Tăng aldosterone NP) là 1 dạng tăng huyết áp (THA ) thứ phát, chiếm khoảng 5% trong dân số THA nói chung, tỷ lệ này còn cao hơn ở những bệnh nhân THA kháng trị . Bệnh nguyên của Tăng huyết áp NP không do bƣớu vẫn chƣa đƣợc biết, vì thế vẫn chƣa tìm đƣợc điều trị đặc hiệu . Nghiên cứu gần đây trên chuột và trên cơ thể con ngƣời : Gỉam hay khiếm khuyết chức năng kênh Kali của vỏ thƣợng thận có thể dẫn đến tăng sản xuất Aldosterone trong máu, ức chế họat động Renine máu Tỉ lệ Aldosterone và Renine (A/R) máu tăng cao ĐẶT VẤN ĐỀ Vai trò của Kênh Kali trong tuyến thƣợng thận phaỉ chăng là nguyên nhân chính trong việc điều tiết sản xuất Aldosterone ? Đột biến hoặc khiếm khuyết kênh Kali là nguyên nhân của Tăng Aldosterone máu NP? Một cơ hội mới trong việc tìm ra yếu tố kích thích dẫn truyền kênh Kali trong vỏ thƣợng thận ? Một hƣớng điều trị đặc hiệu cho Tăng aldosterone NP không do bƣớu trong tƣơng lai ? KÊNH KALI CỦA TUYẾN THƯỢNG THẬN (TASK:Twik-related acid-sénitive K+channel) KÊNH TASK 1-TASK3 LÀ 2 KÊNH KALI CHÍNH TRONG 15 KÊNH KALI CỦA VỎ TUYẾN THƢỢNG THẬN Ở NGƢỜI GIỮ VAI TRÕ QUAN TRỌNG TRONG ĐIÊN THÉ MÀNG CỦA TẾ BÀO GLOMERULEE (TB SẢN XUẤT ALDOSTERONE) SINH LÝ BỆNH HỌC CỦA TĂNG ALDOSTERONE MÁU . ALDOSTERONE ĐƯỢC SẢN XUẤT TỪ TẾ BÀO GLOMERULEE CỦA VỎ THƯỢNG THẬN (VÙNG GLOMERULEE) NHỜ 1 ENZYM CYP11B2 TRONG VÙNG NÀY. .ANGIOTENSINE II VÀ TĂNG KALI MÁU LÀ 2 KÍCH THÍCH CHÍNH LÊN VỎ THƯỢNG THẬN TRONG BÀI TIẾT ALDOSTERONE. . HỆ THỐNG RENINE- ANGIOTENSIN- ALDOSTERONE ĐÓNG VAI TRÒ ĐIỀU TIẾT SINH LÝ SẢN XUẤT ALDOSTERONE CYP11B1 ANGIOTENSIN II VÀ TĂNG KALI MÁU LÀ 2 KÍCH THÍCH CHÍNH CHO QÖA TRÌNH SX ALDOSTERONE CYP11B2 (ACTH) (ANGII, K+) PHÂN LOẠI TĂNG ALDOSTERONE MÁU - TĂNG ALDOSTEORNE THỨ PHÁT : ↑ RENINE ► ↑ ALDOSTERONE : ALDOSTERONE/RENINE (A/R) : KHÔNG THAY ĐỔI - TĂNG ALDOSTERONE NGUYÊN PHÁT: ↑ALDOSTERONE+ RENINE ↓ ► A/R↑ . ADENOME TUYẾN THƢỢNG THẬN . TĂNG SẢN TUYẾN THƢỢNG THẬN 1 HOĂC 2 BÊN ► CHIẾM: 10%TĂNG HUYẾT ÁP TRONG DÂN SỐ TĂNG HUYẾT ÁP THIẾT YẾU .20%TĂNG HUYẾT ÁP KHÁNG TRỊ→ QUAN TRONG TÂM SOÁT TĂNG ALDOSTERON NP . TĂNG ALDOSTERONE GIA ĐÌNH (1% TĂNG ALDOSTERON NP)→ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CORTICOID : TEST DST (DEXAMETHASONE SUPPRESSION TEST) ( ĐƢỢC PHÁT HIỆN ĐẦU TIÊN(1954) TAỊ GIA ĐÌNH 2 CHA CON VÀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ VỚI DEXAMETHASONE LIỀU THẤP) CYP 11B1 +CY P11B 2 ACTH CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DEXAMETHASONE TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG ALDOSTERONE NP GIA ĐÌNH THƢỜNG GẶP Ở NGƢỜI TRẺ THA KHÁNG TRI HAY XUAT HUYẾT NÃO,TIỀN SỬ GIA ĐÌNH THA SỚM HOẶC XH NÃO SỚM TÁC ĐỘNG XẤU ALDOSTERONE LÊN TIM VÀ MẠCH MÁU . TĂNG HUYẾT ÁP : Ứ NƯỚC VÀ MUỐI , TĂNG HUYẾT ÁP KHÁNG TRỊ VỚI CÁC THUỐC HA ► NGUY CƠ CAO CỦA TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO…. . TIM : TĂNG SẢN , XƠ HÓA TẾ BÀO CƠ TIM GÂY RA TAÍ CẤU TRÚC CƠ TIM , ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG CO BÓP CƠ TIM . MẠCH MÁU : TĂNG XƠ HÓA VÀ TĂNG ĐỘ DÀY THÀNH MẠCH MÁU ► THÚC ĐẨY TĂNG HUYẾT ÁP VÀ SUY TIM ► PHÁT HIỆN SỚM TĂNG ALDOSTERONE NP , NGĂN NGỪA BIẾN CHỨNG TIM , MẠCH MÁU, TBMMNAO SỚM. CƠ CHẾ KHÁNG TRỊ CỦA CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HUYẾT ÁP [...]... ĐÃ LÂÝ MẤT KÊNH KALI TASK3 TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NP ỨNG DỤNG LÂM SÀNG DIỂN ĐẠT KÊNH KALI TASK3 TAỊ TUYẾN THƢỢNG THẬN HOẠT ĐỘNG KÊNH TASK3 (ARNm) CAO NHẤT TẠI TUYẾN THƢỢNG THẬN ( Real time PCR) Low Na Contrôle RENIN MÁU RẤT THẤP Ở CHUỘT BỊ MẤT TASK3 (2 GIỚI) CHẾ ĐỘ MUỐI THẤP THÌ CHUỘT TASK- /- VẨN ĐÁP ỨNG TĂNG RENIN NHƢ TASK+ /+→ HỆ THỐNG R-A-A HOẠT ĐỘNG BÌNH THƢỜNG .TỈ LỆ A/ R TĂNG CAO CÓ... DEXAMETHASONE SUPPRESSION TEST) ĐỂ PHÁT HIỆN NHỮNG TRỪƠNG HỢP TĂNG ALDOSTERONE MÁU GIA ĐÌNH 5 CATHETER TỈNH MACH THƢƠNG THẬN ĐỂ PHÁT HIỆN TĂNG SẢN 1 HOẶC 2 BÊN TUYẾN THƢỢNG THẬN 6 ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA VỚI ỨC CHÊ MR NẾU TĂNG SẢN 2 BÊN , PHẪU THUẬT NỘI SOI NẾU TĂNG SẢN 1 BÊN KẾT LUẬN 1.NGUYÊN NHÂN CỦA TĂNG ALDOSTERONE NGUYÊN PHÁT LÀ SỰ ỨC CHẾ DẨN TRUYỀN KÊNH KALI TASK TRONG TẾ BÀO GLOMERULEE CỦA VỎ THƯỢNG... THẬN ► NỀN TẢNG TƯƠNG LAI CHO ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU TĂNG ALDOSTERONE NGUYÊN PHÁT QUA HOẠT HÓA DẪN TRUYỀN KÊNH KALI TRONG TẾ BÀO NÀY 2.PHÁT HIỆN SỚM TĂNG ALDOSTERONE NGUYÊN PHÁT BẰNG TEST SÀNG LỌC A/R VÀ TEST MUỐI ƯU TRƯƠNG Ở NHỮNG ĐỐI TƯỢNG NGUY CƠ 3.ĐIỀU TRỊ THÍCH ỨNG TĂNG ALDOSTERONE NP DO ADENOME ,TĂNG SẢN TUYẾN THƯỢNG THẬN 1 BÊN (NGOAỊ KHOA), HOẶC NỘI KHOA (TĂNG SẢN TUYẾN THUỢNG THẬN 2 BÊN) GIÚP NGĂN NGỪA... A/ R TĂNG CAO CÓ Ý NGHĨA Ở CHUỘT TASK3 -/ VAI TRÕ CỦA TỈ A/R TRONG CHẨN ĐOÁN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NP TEST MUỐI ƢU TRƢƠNG DƢƠNG TÍNH Ở CHUỘT TASK3 -/- CHUỘT BỊ LẤY KÊNH TASK3 KHÔNG ĐÁP ỨNG VỚI CHẾ ĐỘ ĂN GIÀU MUỐI ( GIỐNG VỚI TÉST MUÔÍ ƯU TRƯƠNG TRONG TĂNG ALDOSTERONE NP Ở NGƯỜI) SO SÁNH TÁC DUNG CỦA ANGIOTENSINE II VÀ NỒNG ĐỘ K+ TRÊN TẾ BÀO GLOMERULEE Ở CHUỘT TASK3 -/ - VÀ TASK3 +/+ ANGIOTENSIN II VÀ NỒNG... GLOMERULEE BỆNH NHÂN VÀ ĐỐI CHỨNG BÌNH THƢỜNG BỆNH NHÂN MẤT KHẢ NĂNG ĐÁP ỨNG VỚI NỒNG ĐỘ KALI MÁU TĂNG DẦN Ở BỆNH NHÂN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NP (KHỬ CỰC MÀNG KHÔNG THAY ĐỔI) (PATCH-CLAMP) ỨNG DỤNG THỰC TẾ 1-TẦM SOÁT TẤT CẢ NHỮNG BỆNH NHÂN CÓ HUYẾT ÁP TÂM THU ≥ 180 mmHG ,HA TÂM TRƯƠNG ≥ 110 mmHG 2.TẤT CẢ BỆNH NHÂN ĐỀ KHÁNG VỚI ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP 3.TẤT CẢ NHỮNG TRƯỜNG HỢP TĂNG HUYẾT ÁP CÓ HẠ KALI MÁU (... DỤNG TRÊN TẾ BÀO GLOMERULEE ĐÃ LÂÝ MÂT KÊNH KALI CHẾ ĐỘ MUỐI THẤP RENINE MÁU VẨN ĐÁP ỨNG BÌNH THƯỜNG (BỆNH NHÂN) CHẾ ĐỘ GIÀU MUỐI TỈ LỆ A/R VÂN CAO→ GIÁ TRI TỈ A/R TRONG CHẨN ĐOÁN TÁC DỤNG ANGIOTENSIN II LÊN TẾ BÀO GLOMERULEE (BỆNH NHÂN VÀ ĐỐI CHỨNG) BÌNHTHƢỜNG BỆNH NHÂN MẤT KHẢ NĂNG KHỮ CỰC ĐIỆN THẾ MÀNG TẾ BÀO GLOMERULEE DƢỚI TÁC ĐÔNG ANGIOTENSINII Ở BỆNH NHÂN TĂNG ALDOSTERONE NP SO VỚI NGƢỜI BÌNH THƢỜNG... ÁP 3.TẤT CẢ NHỮNG TRƯỜNG HỢP TĂNG HUYẾT ÁP CÓ HẠ KALI MÁU ( LOAỊ TRỪ HẠ KALI MÁU DO LỢI TIỂU) 4.TĂNG HUYẾTÁP BẮT ĐẦU SỚM 20-30 TUỔI HOẶC TBMMN . VAI TRÒ KÊNH KALI TASK TRONG BỆNH NGUYÊN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NGUYÊN PHÁT TS-BS ĐẶNG CÔNG LỮ BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG Tăng Aldosterone máu nguyên phát (Tăng aldosterone NP) là 1 dạng tăng. năng kênh Kali của vỏ thƣợng thận có thể dẫn đến tăng sản xuất Aldosterone trong máu, ức chế họat động Renine máu Tỉ lệ Aldosterone và Renine (A/R) máu tăng cao ĐẶT VẤN ĐỀ Vai trò của Kênh. CHUỘT TASK3 -/- . VAI TRÕ CỦA TỈ A/R TRONG CHẨN ĐOÁN TĂNG ALDOSTERONE MÁU NP CHUỘT BỊ LẤY KÊNH TASK3 KHÔNG ĐÁP ỨNG VỚI CHẾ ĐỘ ĂN GIÀU MUỐI ( GIỐNG VỚI TÉST MUÔÍ ƯU TRƯƠNG TRONG TĂNG ALDOSTERONE