Tổng quan về đặc tính dược động học dược lực học và khả năng đạt mục tiêu AUC MIC của vancomycin trên lâm sàng

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HÀ TỔNG QUAN VỀ ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC VÀ KHẢ NĂNG ĐẠT MỤC TIÊU AUC/MIC CỦA VANCOMYCIN TRÊN LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HÀ TỔNG QUAN VỀ ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC VÀ KHẢ NĂNG ĐẠT MỤC TIÊU AUC/MIC CỦA VANCOMYCIN TRÊN LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Liên Hương Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Lời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Liên Hương - Trưởng môn Dược lâm sàng trường Đại học Dược Hà Nội - người thầy đáng kinh tận tình hướng dẫn, dạy động viên tơi suốt q trình thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới ThS Trịnh Trung Hiếu người thầy dạy, giúp đỡ tơi giai đoạn đầu làm khóa luận thầy cô giáo môn Dược lâm sàng tạo điều kiện cho để hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn DS Đồng Thị Xuân Phương ThS Hồng Hà Phương - người chị ln tận tình giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn đến gia đình người u sát cánh suốt trình học tập nghiên cứu Cảm ơn người bạn thân thiết cổ vũ động viên Một lần xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2013 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Hà MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN 1: TỔNG QUAN VỀ ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC CỦA VANCOMYCIN 1.1 Đại cương vancomycin 3 1.1.1 Nguồn gốc đời cơng thức hóa học 1.1.2 Vị trí vai trị vancomycin 1.1.3 Đặc điểm dược động học 1.1.4 Đặc điểm dược lực học 1.1.4.1 Cơ chế tác dụng 1.1.4.2 Tác dụng hậu kháng sinh - PAE 1.1.4.3 Tác dụng phụ 1.1.5 Kháng thuốc thất bại điều trị 1.1.5.1 Các chủng đề kháng xu hướng MIC với vancomycin 1.1.5.2 Thất bại điều trị 1.2 Các số dược động học/dược lực học vancomycin 1.2.1 Các số PK/PD kháng sinh 12 13 13 1.2.2 Chỉ số PK/PD vancomycin từ mơ hình in vitro mơ hình in vivo đánh giá động vật 1.2.3 Chỉ số PK/PD vancomycin từ nghiên cứu người 1.3 Một số hướng dẫn liều dùng vancomycin 15 17 19 PHẦN 2: TỔNG QUAN HỆ THỐNG HÓA VỀ KHẢ NĂNG ĐẠT MỤC TIÊU AUC/MIC CỦA VANCOMYCIN TRÊN LÂM SÀNG 2.1 Giới thiệu chung 22 22 2.2 Phương pháp tổng quan hệ thống 23 2.2.1 Chiến lược tìm kiếm 23 2.2.2 Quy trình lựa chọn nghiên cứu 24 2.2.3 Trích xuất phân tích thơng tin 24 2.3 Kết nghiên cứu 24 2.3.1 Kết lựa chọn nghiên cứu vào tổng quan 24 2.3.2 Đặc điểm nghiên cứu 26 2.3.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.3.2.2 Đối tượng nghiên cứu 27 2.3.2.3 Phương pháp tính AUC 31 2.3.2.4 Vi khuẩn phương pháp xác định MIC 32 2.3.2.5 Liều dùng vancomycin 34 2.3.2.6 Giá trị đích AUC/MIC 35 2.3.2.7 Phương pháp đánh giá khả đạt mục tiêu AUC/MIC 36 2.3.3 Liên quan chế độ liều khả đạt mục tiêu 37 AUC/MIC 2.3.3.1 Trên đối tượng bệnh nhân người lớn 37 2.3.3.2 Trên đối tượng bệnh nhân trẻ em 44 2.3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt mục tiêu AUC/MIC 2.4 Bàn luận 46 48 2.4.1 Đặc điểm nghiên cứu 48 2.4.1.1 Thiết kế nghiên cứu 48 2.4.1.2 Đối tượng nghiên cứu 49 2.4.1.3 Phương pháp xác định MIC 50 2.4.2 Đánh giá khả đạt mục tiêu AUC/MIC 51 2.4.2.1 Giá trị mục tiêu AUC/MIC 51 2.4.2.2 Khả đạt mục tiêu AUC/MIC 52 2.4.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt mục tiêu AUC/MIC với vancomycin 54 2.4.3 Ý nghĩa hạn chế đề tài 56 PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 58 3.1 Kết luận 58 3.1.1.Tổng quan tài liệu đặc điểm dược động học/dược lực học vancomycin 58 3.1.2 Hệ thống hóa kết nghiên cứu nhằm tìm hiểu khả đạt mục tiêu AUC/MIC vancomycin lâm sàng 3.2 Đề xuất 58 60 DANH MỤC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AGA APACHE ASHP AUC Phiên giải tiếng Anh Appropriate for gestational age Trẻ có cân nặng bình thường so với tuổi thai Acute Physiology and Chronic Chỉ số đánh giá sức khỏe mạn Health Evaluation tính sinh lý cấp tính American Society of HealthSystem Pharmacists Hội dược sĩ Mỹ Area under the concentration- Diện tích đường cong nồng time curve độ - thời gian Bệnh nhân BN BSAC Phiên giải tiếng Việt British Society for Antimicrobial Chemotherapy Hiệp hội kháng sinh Anh Cp Peak concentration Nồng độ đỉnh Css Steady state concentration Nồng độ trạng thái ổn định Ctr Trough concentration Nồng độ đáy CFR Cumulative fraction of response Chỉ số đáp ứng tích lũy CFU Colony forming units Số đơn vị khuẩn lạc Clcr Creatinin clearance Độ thải creatinin Clv Vancomycin clearance Độ thải vancomycin CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute Viện chuẩn thức lâm sàng Mỹ CNS Coagulase-negative Staphylococci Tụ cầu coagulase âm tính EPIC Continuous venovenous Lọc máu tĩnh mạch-tĩnh mạch hemofiltration liên tục European Prevalence of CVVH Nghiên cứu tỉ lệ nhiễm khuẩn Infection in Intensive Care khoa hồi sức cấp cứu châu Âu The European Committee on EUCAST Antimicrobial Susceptibility Testing Ủy ban thử nghiệm độ nhạy cảm châu Âu Tiền tố đứng trước số PK/PD kháng sinh thể f nồng độ thuốc xét dạng tự ICU IDSA Intensive care unit Infectious Diseases Society of America Khoa hồi sức cấp cứu Hiệp hội bệnh nhiễm khuẩn Mỹ LD Loading dose Liều tải MD Maintenance dose Liều trì MIC MRSA MSSA Minimal inhibitory concentration Methicillin – resistant Staphylococcus aureus Nồng độ ức chế tối thiểu Tụ cầu vàng kháng methicilin Methicillin - sensitive Tụ cầu vàng nhạy cảm với Staphylococcus aureus methicilin NNIS PAE PAP/AUC National Nosocomial Infections Báo cáo giám sát quốc gia surveillance nhiễm khuẩn bệnh viện Mỹ Post-antibiotic effect Tác dụng hậu kháng sinh Population analysis profile - area Thông tin phân tích quần thể dựa under the curve vào diện tích đường cong PD Pharmacodynamic Dược lực học PK Pharmacokinetic Dược động học Tuổi tính từ ngày PMA Postmenstrual age chu kì kinh nguyệt cuối đến thời điểm đánh giá PTA Probability of target attainment Xác suất đạt mục tiêu RNA Ribonucleic acid Axit ribonucleic SCr Serum creatinin Nồng độ creatinin máu SDHD Short daily hemidialysis SGA Small for gestational age SIDP Thẩm tách máu hàng ngày quãng ngắn Trẻ có cân nặng nhỏ so với tuổi thai Society of Infectious Diseases Hội dược sĩ chuyên ngành nhiễm Pharmacists khuẩn Mỹ Thời gian bán thải T1/2 hVISA Vancomycin-intermediate Tụ cầu vàng nhạy cảm trung Staphylococcus aureus gian với vancomycin heterogenerous Vancomycin- VISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung intermediate Staphylococcus gian với vancomycin không aureus đồng VRE VRSA Vancomycin-resistant Cầu khuẩn ruột kháng Enterococci vancomycin Vancomycin -resistant Tụ cầu vàng đề kháng với Staphylococcus aureus vancomycin DANH MỤC BẢNG Tên bảng Bảng 1.1 Các thuật ngữ khác để mô tả S.aureus đề kháng khu vực khác Trang 10 Bảng 1.2 Chỉ số PK/PD nhóm kháng sinh 15 Bảng 1.3 Hướng dẫn điều trị Mỹ 20 Bảng 1.4 Hướng dẫn điều trị Australia 20 Bảng 2.1 Các loại thiết kế nghiên cứu 26 Bảng 2.2 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 2.3 Vi khuẩn đích nghiên cứu 32 Bảng 2.4 Phân bố MIC chủng S aureus 33 Bảng 2.5 Phân bố MIC với vancomycin vi khuẩn theo EUCAST 28-30 34 Bảng 2.6 Giá trị mục tiêu AUC/MIC nghiên cứu 35 Bảng 2.7 Khả đạt mục tiêu MIC xác định người lớn 38 Bảng 2.8 Khả đạt mục tiêu với vi khuẩn S.aureus 39 Bảng 2.9 Khả đạt mục tiêu vi khuẩn MSSA MRSA 41 Bảng 2.10 Khả đạt mục tiêu với VISA 41 Bảng 2.11 Khả đạt mục tiêu với Enterococcus.spp 42 Bảng 2.12 Khả đạt mục tiêu với tụ cầu coagulase âm tính 43 31 Ho P L., Lo P Y., Chow K H., Lau E H., Lai E L., Cheng V C., Kao R Y (2010), "Vancomycin MIC creep in MRSA isolates from 1997 to 2008 in a healthcare region in Hong Kong", J Infect, 60(2), pp 140-5 32 Holmes N E., Turnidge J D., Munckhof W J., Robinson J O., Korman T M., O'Sullivan M V., Anderson T L., Roberts S A., Warren S J., Gao W., Howden B P., Johnson P D (2013), "Vancomycin AUC/MIC and 30-day mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia", Antimicrob Agents Chemother, 57(4), pp 1654-63 33 James J K., Palmer S M., Levine D P., Rybak M J (1996), "Comparison of conventional dosing versus continuous-infusion vancomycin therapy for patients with suspected or documented grampositive infections", Antimicrob Agents Chemother, 40(3), pp 696-700 34 Khatib R., Jose J., Musta A., Sharma M., Fakih M G., Johnson L B., Riederer K., Shemes S (2011), "Relevance of vancomycin-intermediate susceptibility and heteroresistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia", J Antimicrob Chemother, 66(7), pp 1594-9 35 Kiem S., Schentag J J (2006), "Relationship of minimal inhibitory concentration and bactericidal activity to efficacy of antibiotics for treatment of ventilator-associated pneumonia", Semin Respir Crit Care Med, 27(1), pp 51-67 36 Knaus W A., Wagner D P., Draper E A., Zimmerman J E., Bergner M., Bastos P G., Sirio C A., Murphy D J., Lotring T., Damiano A., et al (1991), "The APACHE III prognostic system Risk prediction of hospital mortality for critically ill hospitalized adults", Chest, 100(6), pp 1619-36 37 Knudsen J D., Fuursted K., Raber S., Espersen F., Frimodt-Moller N (2000), "Pharmacodynamics of glycopeptides in the mouse peritonitis model of Streptococcus pneumoniae or Staphylococcus aureus infection", Antimicrob Agents Chemother, 44(5), pp 1247-54 38 Krivoy N., Yanovsky B., Kophit A., Zaher A., Bar-El Y., Adler Z., Gaitini L., Milo S (2002), "Vancomycin sequestration during cardiopulmonary bypass surgery", J Infect, 45(2), pp 90-5 39 Kullar R., Davis S L., Levine D P., Rybak M J (2011), "Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets", Clin Infect Dis, 52(8), pp 975-81 40 Kuti J L., Kiffer C R., Mendes C M., Nicolau D P (2008), "Pharmacodynamic comparison of linezolid, teicoplanin and vancomycin against clinical isolates of Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci collected from hospitals in Brazil", Clin Microbiol Infect, 14(2), pp 116-23 41 Le J., Bradley J S., Murray W., Romanowski G L., Tran T T., Nguyen N., Cho S., Natale S., Bui I., Tran T M., Capparelli E V (2013), "Improved Vancomycin Dosing in Children Using Area-Under-the-Curve Exposure", Pediatr Infect Dis J, 32(4), pp e155-63 42 Levine D P (2006), "Vancomycin: a history", Clin Infect Dis, 42 Suppl 1, pp S5-12 43 Li J., Udy A A., Kirkpatrick C M., Lipman J., Roberts J A (2012), "Improving vancomycin prescription in critical illness through a drug use evaluation process: a weight-based dosing intervention study", Int J Antimicrob Agents, 39(1), pp 69-72 44 Liberati A., Altman D G., Tetzlaff J., Mulrow C., Gotzsche P C., Ioannidis J P., Clarke M., Devereaux P J., Kleijnen J., Moher D (2009), "The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta- analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration", BMJ, 339, pp b2700 45 Liu C., Bayer A., Cosgrove S E., Daum R S., Fridkin S K., Gorwitz R J., Kaplan S L., Karchmer A W., Levine D P., Murray B E., M J Rybak, Talan D A., Chambers H F., Infectious Diseases Society of America (2011), "Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children", Clin Infect Dis, 52(3), pp e18-55 46 Lo Y L., van Hasselt J G., Heng S C., Lim C T., Lee T C., Charles B G (2010), "Population pharmacokinetics of vancomycin in premature Malaysian neonates: identification of predictors for dosing determination", Antimicrob Agents Chemother, 54(6), pp 2626-32 47 Lodise T P., Drusano G L., Butterfield J M., Scoville J., Gotfried M., Rodvold K A (2011), "Penetration of vancomycin into epithelial lining fluid in healthy volunteers", Antimicrob Agents Chemother, 55(12), pp 5507-11 48 Lodise T P., Graves J., Evans A., Graffunder E., Helmecke M., Lomaestro B M., Stellrecht K (2008), "Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 52(9), pp 3315-20 49 Lodise T P., Patel N., Lomaestro B M., Rodvold K A., Drusano G L (2009), "Relationship between initial vancomycin concentration-time profile and nephrotoxicity among hospitalized patients", Clin Infect Dis, 49(4), pp 507-14 50 Loomba P S., Taneja J., Mishra B (2010), "Methicillin and Vancomycin Resistant S aureus in Hospitalized Patients", J Glob Infect Dis, 2(3), pp 275-83 51 Lowdin E., Odenholt I., Cars O (1998), "In vitro studies of pharmacodynamic properties of vancomycin against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis", Antimicrob Agents Chemother, 42(10), pp 2739-44 52 Macias W L., Mueller B A., Scarim S K (1991), "Vancomycin pharmacokinetics in acute renal failure: preservation of nonrenal clearance", Clin Pharmacol Ther, 50(6), pp 688-94 53 Michalets E L., Pounders C L., Hollis S J., Sutherland S (2011), "Outcomes associated with AUC24/MIC nomogram dosing of vancomycin", Ann Pharmacother, 45(5), pp 687-9 54 Miglioli P A., Merlo F., Grabocka E., Padrini R (1998), "Effects of cardio-pulmonary bypass on vancomycin plasma concentration decay", Pharmacol Res, 38(4), pp 275-8 55 Moellering R C., Jr (2006), "Vancomycin: a 50-year reassessment", Clin Infect Dis, 42 Suppl 1, pp S3-4 56 Moise-Broder P A., Forrest A., Birmingham M C., Schentag J J (2004), "Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections", Clin Pharmacokinet, 43(13), pp 925-42 57 Moise P A., Forrest A., Bhavnani S M., Birmingham M C., Schentag J J (2000), "Area under the inhibitory curve and a pneumonia scoring system for predicting outcomes of vancomycin therapy for respiratory infections by Staphylococcus aureus", Am J Health Syst Pharm, 57 Suppl 2, pp S4-9 58 Mouton J W., Dudley M N., Cars O., Derendorf H., Drusano G L (2005), "Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update", J Antimicrob Chemother, 55(5), pp 601-7 59 Musta A C., Riederer K., Shemes S., Chase P., Jose J., Johnson L B., Khatib R (2009), "Vancomycin MIC plus heteroresistance and outcome of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: trends over 11 years", J Clin Microbiol, 47(6), pp 1640-4 60 Nassar L., Hadad S., Gefen A., Shachor-Meyouhas Y., Mashiach T., Krivoy N., Kassis I (2012), "Prospective evaluation of the dosing regimen of vancomycin in children of different weight categories", Curr Drug Saf, 7(5), pp 375-81 61 National Nosocomial Infections Surveillance System (2004), "National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004", Am J Infect Control, 32(8), pp 470-85 62 Nielsen E I., Cars O., Friberg L E (2011), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) indices of antibiotics predicted by a semimechanistic PKPD model: a step toward model-based dose optimization", Antimicrob Agents Chemother, 55(10), pp 4619-30 63 Ninhtingale C H., Murakawa K., Ambrose P G (2001), Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice, Marcel Deeker, Inc, United States of America 64 Ocampos-Martinez E., Penaccini L., Scolletta S., Abdelhadii A., Devigili A., Cianferoni S., de Backer D., Jacobs F., Cotton F., Vincent J L., Taccone F S (2012), "Determinants of early inadequate vancomycin concentrations during continuous infusion in septic patients", Int J Antimicrob Agents, 39(4), pp 332-7 65 Patel N., Pai M P., Rodvold K A., Lomaestro B., Drusano G L., Lodise T P (2011), "Vancomycin: we can't get there from here", Clin Infect Dis, 52(8), pp 969-74 66 Pea F., Viale P (2008), "Should the currently recommended twice-daily dosing still be considered the most appropriate regimen for treating MRSA ventilator-associated pneumonia with vancomycin?", Clin Pharmacokinet, 47(3), pp 147-52 67 Petejova N., Martinek A., Zahalkova J., Duricova J., Brozmannova H., Urbanek K., Grundmann M., Plasek J., Kacirova I (2012), "Vancomycin pharmacokinetics during high-volume continuous venovenous hemofiltration in critically ill septic patients", Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 68 Pitz A M., Yu F., Hermsen E D., Rupp M E., Fey P D., Olsen K M (2011), "Vancomycin heterogeneous susceptibility trends and prevalence vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus of in clinical methicillin-resistant S aureus isolates", J Clin Microbiol, 49(1), pp 269-74 69 Revilla N., Martin-Suarez A., Perez M P., Gonzalez F M., Fernandez de Gatta Mdel M (2010), "Vancomycin dosing assessment in intensive care unit patients based on a population pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation", Br J Clin Pharmacol, 70(2), pp 201-12 70 Rose W E., Knier R M., Hutson P R (2010), "Pharmacodynamic effect of clinical vancomycin exposures on cell wall thickness in heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus Chemother, 65(10), pp 2149-54 aureus", J Antimicrob 71 Rybak M J (2006), "The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin", Clin Infect Dis, 42 Suppl 1, pp S35-9 72 Rybak M J., Bailey E M., Warbasse L H (1992), "Absence of "red man syndrome" in patients being treated with vancomycin or high-dose teicoplanin", Antimicrob Agents Chemother, 36(6), pp 1204-7 73 Rybak M J., Lomaestro B M., Rotschafer J C., Moellering R C., Jr., Craig W A., Billeter M., Dalovisio J R., Levine D P (2009), "Therapeutic monitoring of vancomycin in adults summary of consensus recommendations from the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists", Pharmacotherapy, 29(11), pp 12759 74 Sader H S., Rhomberg P R., Jones R N (2009), "Nine-hospital study comparing broth microdilution and Etest method results for vancomycin and daptomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus", Antimicrob Agents Chemother, 53(7), pp 3162-5 75 Sakoulas G., Moise-Broder P A., Schentag J., Forrest A., Moellering R C., Jr., Eliopoulos G M (2004), "Relationship of MIC and bactericidal activity to efficacy of vancomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia", J Clin Microbiol, 42(6), pp 2398402 76 Soriano A., Marco F., Martinez J A., Pisos E., Almela M., Dimova V P., Alamo D., Ortega M., Lopez J., Mensa J (2008), "Influence of vancomycin minimum inhibitory concentration on the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia", Clin Infect Dis, 46(2), pp 193-200 77 Steinkraus G., White R., Friedrich L (2007), "Vancomycin MIC creep in Staphylococcus non-vancomycin-intermediate aureus (VISA), vancomycin-susceptible clinical methicillin-resistant S aureus (MRSA) blood isolates from 2001-05", J Antimicrob Chemother, 60(4), pp 78894 78 Suzuki Y., Kawasaki K., Sato Y., Tokimatsu I., Itoh H., Hiramatsu K., Takeyama M., Kadota J (2012), "Is peak concentration needed in therapeutic drug monitoring of vancomycin? A pharmacokineticpharmacodynamic analysis in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia", Chemotherapy, 58(4), pp 308-12 79 Svensson E., Hanberger H., Nilsson L E (1997), "Pharmacodynamic effects of antibiotics and antibiotic combinations on growing and nongrowing Staphylococcus epidermidis cells", Antimicrob Agents Chemother, 41(1), pp 107-11 80 Sweetman C Sean (2009), Martindale, Pharmaceutical Press, UK 81 Takesue Y., Nakajima K., Takahashi Y., Ichiki K., Ishihara M., Wada Y., Tsuchida T., Uchino M., Ikeuchi H (2011), "Clinical characteristics of vancomycin minimum inhibitory concentration of mug/ml methicillinresistant Staphylococcus aureus strains isolated from patients with bacteremia", J Infect Chemother, 17(1), pp 52-7 82 Vandecasteele S J., De Vriese A S., Tacconelli E (2013), "The pharmacokinetics and pharmacodynamics of vancomycin in clinical practice: evidence and uncertainties", J Antimicrob Chemother, 68(4), pp 743-8 83 Wang G., Hindler J F., Ward K W., Bruckner D A (2006), "Increased vancomycin MICs for Staphylococcus aureus clinical isolates from a university hospital during a 5-year period", J Clin Microbiol, 44(11), pp 3883-6 84 Weinbren M J (1999), "Pharmacokinetics of antibiotics in burn patients", J Antimicrob Chemother, 44(3), pp 319-27 85 Woods C J., Chowdhury A., Patel V M., Shorr A F (2012), "Impact of vancomycin minimum inhibitory concentration on mortality among critically Ill patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia", Infect Control Hosp Epidemiol, 33(12), pp 1246-9 86 Wysocki M., Delatour F., Faurisson F., Rauss A., Pean Y., Misset B., Thomas F., Timsit J F., Similowski T., Mentec H., Mier L., Dreyfuss D (2001), "Continuous versus intermittent infusion of vancomycin in severe Staphylococcal infections: prospective multicenter randomized study", Antimicrob Agents Chemother, 45(9), pp 2460-7 87 Zelenitsky S., Rubinstein E., Ariano R., Iacovides H., Dodek P., Mirzanejad Y., Kumar A., Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock Catss Database Research Group (2013), "Vancomycin pharmacodynamics and survival in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus-associated septic shock", Int J Antimicrob Agents, 41(3), pp 255-60 88 Zhanel G G (2001), "Influence of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Principles on Antibiotic Selection", Curr Infect Dis Rep, 3(1), pp 29-34 PHỤ LỤC Các bước tìm kiêm tài liệu đưa vào tổng quan trang sở liệu Pubmed STT Nội dung tìm kiếm "vancomycin" "AUC:MIC" OR "AUC/MIC" OR "AUC(0-24)/MIC" OR "AUC(0-24):MIC" OR "AUC24/MIC" OR "AUC24:MIC" "area under the curve at 24h to MIC ratio " OR "area under concentration-time curve" OR "pharmacokinetic/pharmacodynamic" and pharmacodynamic" OR "pharmacokinetic OR "pharmacokinetics/pharmacodynamics" "pharmacokinetics and pharmacodynamics" OR "PK/PD" OR "PK-PD" OR OR AND PHỤ LỤC Mẫu trích xuất thơng tin từ nghiên cứu Tên tài liệu:…………………………………………………………………… Tác giả:………………………………………………………………………… Năm:……………………… I Thiết kế nghiên cứu:…………………………………………………… II Đối tượng nghiên cứu  Trẻ em  Người lớn Số lượng: …………… Nam: … (……%) Nữ: … (… %) Tuổi: …………………… Cân nặng: ………………… Vị trí nhiễm khuẩn: ………………………………………………………………………………… … Bệnh lý khác: ………………………………………………………………………………… Yếu tố loại trừ: ………………………………………………………………………………… … III Phương pháp nghiên cứu Giá trị AUC/MIC mục tiêu:………………………… Phương thức đánh giá: (trong trường hợp mơ tả lại cách thức đánh giá, q trình đánh giá)  Đánh giá từ mô quần thể - Mơ hình dược động học: ……………………………………………………… - Thơng số dược động học liên quan:……………………………………………  Đánh giá từ kết thực tế bệnh nhân ………………………………………………………………………………… Cách xác định AUC: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …… Vi khuẩn MIC: -Phương pháp xác định MIC: …………………………………… -Kết MIC: Vi khuẩn MIC với vancomycin (tỉ lệ phân bố giá trị MIC) Staphylococcus aureus MRSA VISA Tụ cầu coagulase âm tính Streptococcus spp Vi khuẩn khác Chế độ liều:………………………………………………………… IV Kết đánh giá Khả đạt mục tiêu giá trị MIC cụ thể MIC Liều Khả đạt mục tiêu Khả đạt mục tiêu theo phân bố MIC Vi khuẩn Liều Khả đạt mục tiêu Yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt mục tiêu AUC/MIC: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………… PHỤ LỤC Cơng thức tính tốc độ thải trừ vancomycin nghiên cứu Tài liệu Mơ hình dược động học Tốc độ thải trừ vancomycin Đối tượng trẻ em Clv = 114, 103, 157, 110 ml/h/kg Clv = Clcr Clv = (Clcr× 0.7099) + 1.4084 Clv = (0.674 × Clcr)+ 13.45 [23] Clv = Clcr× 0.048 Clv = (Clcr× 0.79) + 15.7 Clv = (0.695 × Clcr) + 0.05 Clv = Clcr × 0.689) + 3.66 [24] Mơ hình ngăn [41] Mơ hình ngăn Clv = 114(31), 103(46), 110(20) ml/h/kg Clv = 0.248× × Clv = 1.0× [46] Mơ hình ngăn × × (0.83×SGA+1.03×(1-SGA))  SGA =1 cho đối tượng SGA  SGA =0 cho đối tượng AGA Đối tượng người lớn [6] Mơ hình ngăn Clv = 77±22 ml/ph [22] Mơ hình ngăn Clv = 1.08 × Clcr (Cockcroft-Gault) Clv = 0.660 - 1.126×tuổi – 0.006×ApII + 0.380×Ab + 0.562× Clcr [18] Mơ hình ngăn Clv = 0.872 - 0.015×tuổi – 0.07 × ApII + 0.234×Ab + 0.346×Clcr (levey) ApII: số APACHE II Ab: nồng dộ abumin huyết tương [40],[53] Mơ hình ngăn [65] [69] Clv = (Clcr × 0.79 + 15.4) × 0.06 Clv = 1.2, 2.4, 3.6, 4.8, 6.0, 7.2 L/h Mơ hình ngăn Clv = 0.67 × Clcr + Chú thích: Wt (kg) : khối lượng Ab : nồng độ albumin máu Clcr (Levey) : độ thải creatinin tính theo công thức Levey Clcr (Cockcroft-Gault) Cockcroft-Gault : độ thải creatinin tính theo cơng thức ... TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HÀ TỔNG QUAN VỀ ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC VÀ KHẢ NĂNG ĐẠT MỤC TIÊU AUC/ MIC CỦA VANCOMYCIN TRÊN LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... định MIC 50 2.4.2 Đánh giá khả đạt mục tiêu AUC/ MIC 51 2.4.2.1 Giá trị mục tiêu AUC/ MIC 51 2.4.2.2 Khả đạt mục tiêu AUC/ MIC 52 2.4.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt mục tiêu AUC/ MIC với vancomycin. .. liệu đặc tính dược động học /dược lực học vancomycin, - Hệ thống hóa kết nghiên cứu nhằm tìm hiểu khả đạt mục tiêu AUC/ MIC chế độ liều vancomycin lâm sàng 3 PHẦN 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU VỀ ĐẶC ĐIỂM