BÀI GIẢNG DƯỢC ĐỘNG HỌC

Mục tiêu khi điều trị bằng thuốc: phòng bệnh, chữa bệnh, hoặc kiểm soát tình trạng bệnh. Để đạt được mục tiêu, liều dùng phải thích hợp để dược chất được giải phóng tới các mô đích sao cho nồng độ điều trị nhưng không gây độc tính hay phản ứng phụ. Dược động học nghiên cứu số phận của thuốc theo thời gian trong cơ thể. Tác dụng dược lý cũng như tác dụng độc tính của thuốc liên quan mật thiết đến nồng độ thuốc trong huyết tương

DƯỢC ĐỘNG HỌC Pharmacokinecs 1 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Các quá trình ảnh hưởng đến số phận của thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. thuèc c¬ thÓ D îc lùc häc D îc ®éng häc 3 • M c tiêu khi đi u tr b ng thu c: phòng ụ ề ị ằ ố b nh, ch a b nh, ho c ki m soát tình ệ ữ ệ ặ ể tr ng b nh. ạ ệ • Đ đ t đ c m c tiêu, li u dùng ph i ể ạ ượ ụ ề ả thích h p đ d c ch t đ c gi i phóng ợ ể ượ ấ ượ ả t i các mô đích sao cho n ng đ đi u tr ớ ồ ộ ề ị nh ng không gây đ c tính hay ph n ng ư ộ ả ứ ph . ụ • D c đ ng h c nghiên c u s ph n c a ượ ộ ọ ứ ố ậ ủ thu c theo th i gian trong c th . ố ờ ơ ể • Tác d ng d c lý cũng nh tác d ng ụ ượ ư ụ đ c tính c a thu c liên quan m t thi t ộ ủ ố ậ ế đ n n ng đ thu c trong huy t t ng ế ồ ộ ố ế ươ Schemac representaon of drug absorpon, distribuon, metabolism, and eliminaon. GIỚI THIỆU 4 5 S MỆNH CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ Ố SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU HIỆU ỨNG DƯC LÝ ĐỘC TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO  Sự hấp thu thuốc là quá trình thuốc thâm nhập vào môi trường cơ thể, đến nơi tác động.  Để vào được hệ tuần hoàn chung của cơ thể, thuốc phải tr i qua ả 3 giai đoạn hấp thu như sau:  Sự hấp thu ngang qua màng tế bào.  Hiệu ứng vượt qua lần đầu (First-Pass Effect).  Trong hệ tuần hoàn chung. 6 A. SỰ HẤP THU THUỐC I.1.Màng tế bào: Với bất cứ đường cho thuốc nào, thuốc muốn đến các receptor để phát sinh hoạt tính sinh học đều phải vượt qua màng tế bào. Sự hấp thu của thuốc phụ thuộc rất nhiều vào bản chất của màng tế bào. 7 A.SỰ HẤP THU THUỐC I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thu c ngang ố qua màng tế bào I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: i. Sự vận chuyển thụ động.  Khuyếch tán qua lớp lipid.  Khuyếch tán qua lổ lọc.  Qua màng bằng các khe giữa tế bào. ii. Sự vận chuyển thuận lợi iii. Sự vận chuyển chủ động. 8 A. SỰ HẤP THU THUỐC I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào i. ii. iii. ATP ADP I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: 9 A.SỰ HẤP THU THUỐC I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào Passive Diffusion 10 10 [...]... phân phối thuốc vào trong toàn bộ các mô và cơ quan Từ huyết tương, thuốc vào trong các mô:  Gắn vào các thụ thể chuyên biệt (Receptor) cho tác động dược lực  Gắn vào các điểm nhận (Aceptor) để dự trữ ở mô  Gắn vào các enzym để bò chuyển hoá  Tác động dược lực của thuốc chỉ thể hiện ở những mô có chứa các thụ thể chuyên biệt đối với thuốc 30 B SỰ PHÂN PHỐI THUỐC II SỰ PHÂN BỐ VÀ TÍCH LỦY TẠI MÔ... phức hợp thuốc – protein huyết tương:  Khi còn ở dạng phức hợp thì thuốc không sinh tác động dược lực, không bò chuyển hoá và đào thải  Được xem là một tổng kho dự trữ thuốc trong cơ thể  Giữ một chức năng đệm hiệu quả, đảm bảo cho sự cân bằng giữa lượng thuốc bò gắn kết với lượng thuốc ở dạng tự do đủ gây tác dụng dược lực  Có sự cạnh tranh giữa những thuốc có cùng ái lực với một loại protein huyết... hoàn chung ở dạng còn hoạt tính (chưa bò chuyển hoá) so với liều đã dùng (Do) và tốc độ (Tmax) và cường độ (Cmax) thuốc thâm nhập được vào vòng tuần hoàn  Đây là một trong những thông số chính của dược động học về thuốc và đặc trưng cho pha hấp thu của thuốc  Được đặc trưng bởi :  Phần khả dụng F  Vận tốc hấp thu 20 A SỰ HẤP THU THUỐC III Trong hệ tuần hoàn chung III 2 Khái niệm về sinh khả dụng (Bioavailability):... hiệu quả điều trò khác nhau 24 B SỰ PHÂN PHỐI THUỐC  Xảy ra sau khi thuốc được hấp thu vào tuần hoàn chung của cơ thể  Thuốc thường hiện diện ở 2 dạng :  Dạng tự do có khả năng phát sinh ra hiệu ứng dược lý  Dạng gắn kết được vận chuyển và phân phối trong cơ thể 25 B SỰ PHÂN PHỐI THUỐC I SỰ PHÂN BỐ TRONG MÁU – SỰ GẮN KẾT VỚI PROTEIN HUYẾT TƯƠNG  Trong hệ tuần hoàn, thuốc có thể ở dưới 2 dạng: ... Area Under the C(µg/l) Curve)  Biểu thò cho lượng thuốc vào được vòng tuần hoàn ở dạng còn hoạt tính sau một thời gian t  Đơn vò tính AUC là mg.h.l-1 hoặc µg.h.l-1 Từ giá trò của AUC, có thể tính dược trò số sinh khả dụng của thuốc Nồng độ tối thiểu gây độc (MTC)  Cmax: Nồng độ thuốc tối đa đạt được Cmax trong huyết tương (cường độ tác dụng)  Tmax: Thời điểm thuốc đạt Cmax (tốc độ hấp thu) AUC... hoá II.1 Hiệu ứng vượt qua lần đầu ở ruột II.2 Hiệu ứng vượt qua lần đầu ở gan II.3 Hiệu ứng vượt qua lần đầu ở phổi 16 A SỰ HẤP THU THUỐC II Giai đoạn hai: Hiệu ứng vượt qua lần đầu TIM Đường IA Máu động Hướng về tuần hoàn PHỔI Đường SC, IM MÔ Đường IV Máu THẬN mạch tónh mạch Tónh mạch cửa gan MÀNG NHÀY GAN LÒNG RUỘT Thải qua phân DẠ DÀY CHO THUỐC BẰNG ĐƯỜNG UỐNG 17 A SỰ HẤP THU THUỐC II Giai đoạn . DƯỢC ĐỘNG HỌC Pharmacokinecs 1 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Các quá trình ảnh.  Các quá trình ảnh hưởng đến số phận của thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. thuèc c¬ thÓ D îc lùc häc D îc ®éng häc 3 • M c tiêu khi đi u. (Cmax) thuốc thâm nhập được vào vòng tuần hoàn.  Đây là một trong những thông số chính của dược động học về thuốc và đặc trưng cho pha hấp thu của thuốc.  Được đặc trưng bởi :  Phần khả