5 NHÓM THUỐC THƯỜNG DÙNG TRONG TĂNG HUYẾT ÁP

Mục lục 1. Các thuốc ức chế men chuyển a. Enalapril (Ednyt) b. Peridopril (Coversyl) c. Coversyl Plus d. Lisinopril (Zestril ) 2. Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II a. Loartan b. Telmisartan (Micardis) 3. Thuốc lợi tiểu a. Furosemide (Lasix) 4. Các thuốc chẹn kênh canxi a. Nifedipine (Adalat) b. Amlodipine (Amlor) 5. Thuốc chẹn β giao cảm a. Bisoprolol (Concor) b. Metoprolol (Betaloc)

5 NHÓM THUỐC THƯỜNG DÙNG TRONG BỆNH TĂNG HUYẾT ÁP Mục lục 1. Các thuốc ức chế men chuyển a. Enalapril (Ednyt) b. Peridopril (Coversyl) c. Coversyl Plus d. Lisinopril (Zestril ) 2. Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II a. Loartan b. Telmisartan (Micardis) 3. Thuốc lợi tiểu a. Furosemide (Lasix) 4. Các thuốc chẹn kênh canxi a. Nifedipine (Adalat) b. Amlodipine (Amlor) 5. Thuốc chẹn β giao cảm a. Bisoprolol (Concor) b. Metoprolol (Betaloc) 1. Các thuốc ức chế men chuyển a. Enalapril (Ednyt) 5mg, 10mg Chỉ định: Enalapril được chỉ định cho những trường hợp sau: Tăng huyết áp: tăng huyết áp vô căn tất cả các mức độ. Tăng huyết áp do bệnh thận Suy tim điều trị triệu chứng suy tim sung huyết, thường kết hợp với digitalis và các thuốc lợi tiểu. Với những bệnh nhân này giảm triệu chứng, tăng tỉ lệ sống sót và giảm mức độ thường xuyên phải nhập viện đã thấy rõ. Loạn năng thất trái không triệu chứng Đối với những bệnh nhân không triệu chứng với loạn chức năng thất trái ( tỉ lệ tống máu ≤ 35%) những người không biểu hiện vè mặt lâm sàng, tỉ lệ tiến triển tới suy tim rõ ràng và phải nhập viện do suy tim giảm( xem tác dụng dược lý). Chống chỉ định: Mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc, bệnh nhân có tiền sử phù loạn thần kinh mạch có lien quan tới việc điều trị một chất ức chế men chuyển trước đó Thời kì cho con bú: Thận trọng trong thời kì cho con bú bởi enalapril và enalaprilat đựoc bài tiết qua sữa mẹ. Chú ý đề phòng: Các phản ứng phản vệ trong quá trình gây mê bằng nọc độc của các loài thuộc bộ cánh màng Thường ít gặp hơn, những bệnh nhân đang dùng các thuốc ức chế men chuyển trong quá trình gây mê bằng nọc độc của các loài thuộc bộ cánh màng đã trải qua những phản ứng phản vệ đe dọa tới tính mạng Những phản ứng này có thể tránh khỏi bằng cách ngừng giai đoạn điều trị bằng Enalapril đối với mỗi qua trình gây mê Ho Ho đã được báo cáo trong quá trình sử dụng các thuốc ức chế men chuyển. Có đặc điểm, ho không ngừng, liên tục và mất đi nếu ngưng dùng thuốc. Nên xem xét triệu chứng ho gây ra bởi các thuốc ức chế men chuyển như một phần của chẩn đoán phân biệt ho. Các bệnh nhân thẩm tách máu Các phản ứng phản vệ đã đựơc thấy ở những bệnh nhân đang được thẩm tách với với màng lọc high-flux dùng đồng thời một thuốc ức chế men chuyển. nên cân nhắc dùng một loại màng thẩm tách khác hoặc một loại thuốc điều trị cao huyết áp khác đối với những những bệnh nhân này Mẫn cảm với thuốc/ phù nề loạn thần kinh mạch ở những bệnh nhân đựoc điều trị bởi các thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả Enalapril, phù loạn thần kinh mạch ở mặt, có thể nặng, đầu mũi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được báo cáo. Trong những trường hợp này. Enalapril nên đựoc dừng ngay lập tức, các theo doĩ thích hợp nên đựợc tiến hành để đăm bảo một giải pháp toàn diện cho những triệu chứng này trước khi quá muộn. Trong nhiều trường hợp đã hạn chế những chỗ sưng trên mặt và môi thì chọn những chăm sóc thông thường mà không phải đièu trị bằng thuốc nữa mặc dù các thuốc kháng histamine có thê làm mất đi triệu chứng. Phù nề loạn thần kinh mạch liên quan tới thanh quản có thể nguy hiểm tới tính mạng. Có thể xảy ra tắc nghẽn đường thở gồm cả lưỡi thanh quản, thanh môn, các thuốc và cần tiến hành ngay biện pháp điều trị thích hợp ví dụ như chỉ định tiêm dd Adrenalin dưới da 1:1000 (0,3 mL tới 0,5 mL) Bệnh nhân có thể tăng nguy cơ phù loạn thần kinh mạch nếu có tiền sử phù loạn thần kinh mạch từ trước không liên quan tới việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ( xem chống chỉ định) Dùng cho trẻ em Chưa có nghiên cứu nào về enalapril đối với trẻ em được tiến hành. Bệnh nhân suy giảm chức năng thận Giảm liều hoặc tăng thời gian giữa các liều đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng thận ( xem hướng dẫn sử dụng và liều dùng). Đã thấy hiện tượng tăng ure máu và creatinin trong huyết thanh trên một vài bệnh nhân hẹp động mạch thận cả hai bên hoặc hẹp động mạch thận bới những người chỉ có một thận. Bệnh nhân suy giảm chức năng thận sẽ dễ mắc phải những triệu chứng này hơn. Sự tăng nhẹ, thoáng qua ure máu và creatinin huyết thanh được thấy ở một vài bệnh nhân không mắc bệnh thận khi enalapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Cần giảm liều Enlapril và/hoặc ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu. Nồng độ Kali huyết thanh Xem tương tác thuốc Phẫu thuật/gây tê Enalapril được biết là ngăn cản sự hình thành angiotensin II, sau khi có giải phóng rennin bù trừ ở những bệnh nhân đang trong quá trình phẫu thuật hoặc trong quá trình gây mê với những thuốc mà gây hạ huyết áp. Việc hạ huyết áp có thể xảy ra và cần được xem xét bởi cơ chế này, nên áp dụng các biện pháp tăng thể tích tuần hoàn để điều chỉnh bù lại độ hạ huyết áp. Hạ huyết áp triệu chứng Hạ huyết áp triệu chứng đã được thấy ở những bệnh nhân tăng huyết áp không nặng. Việc hạ huyết áp nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân cao huyết áp đang điều trị bằng enalapril nếu như những bệnh nhân đó bị giảm thể tích tuần hoàn, vd dùng các thuốc lợi tiểu, chế độ ăn kiêng hạn chế muối, thẩm tách máu, ỉa chảy hoặc nôn ( xem tương tác thuốc và tác dụng phụ) Hạ huyết áp triệu chứng đã được ghi lại ở những bệnh nhân suy tim, có hoặc không liên quan tới tổn thương thận, càng dễ xảy ra với những bệnh nhân suy tim mức độ càng nặng, đó là do việc sử dụng liều cao các thuốc lợi tiểu, giảm natri, hoặc suy giảm chức năng thận. đối với những bệnh nhân này. Nên bắt đầu quá trình điều trị đặt dưới sự kiểm tra nghiêm ngặt và bất cứ khi nào cần thiết, nên điều chỉnh liều Enalapril và/hoặc các thuốc lợi tiểu. Nên theo dõi cẩn thận những bệnh nhân này. Với những bệnh nhân mắc bệnh tim do thiếu máu cục bộ bệnh mạch cảnh, những người mà việc hạ huyết áp quá mức có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não, cũng nên tiến hành những thận trọng tương tự. Khi xảy ra hạ huyết áp, đặt bệnh nhân nằm xuống, nếu cần thiết truyền tĩnh mạch dung dịch muối truyền bình thường. Việc hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định hay quá liều mà do các nguyên nhân xa hơn điều vẫn thường xảy ra mà không phải do quá liều, huyết áp có thể cải thiện bằng cách tăng thể tích tuần hoàn. Ở một vài bệnh nhân suy tim sung huyết, những người có huyết áp bình thường hoặc thấp, sử dụng enalapril có thể dấn tới kết quả hạ huyết áp thấp hơn. Ảnh hưởng này đã tính toán được từ trước nên thường không phải là nguyên nhân dẫn tới viêc dừng điều trị. Trong những trường hợp huyết áp giảm trở thành hạ huyết áp triệu chứng, cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng Enalapril. Tương tác thuốc: Lithi Enalapril làm giảm chuyển hoá Lithi. Do đó nếu các muối lithi được dùng đồng thời, nên kiểm tra nồng độ lithi huyết thanh môt cách cẩn thận. Các thuốc hạ huyết áp Việc sử dụng Enalapril với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là các thuốc lợi tiểu có thể làm tăng tác dụng hạ huýêt áp Tác dụng hạ huyết áp của enalaprill tăng lên nếu sử dụng đồng thời với các thuốc β-adrenergic, methyldopa, hoặc các thuốc ức chẹn kênh calci khi sử dụng đồng thời các thuốc chẹn mạch , các thuốc ức chế adrenergic cùng với enalapril. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận Chưa có tiền lệ sử dụng kết hợp enalapril với các thuốc chủ vận calci nào được áp dụng, vì thế sự kết hợp này không được khuyến cáo. Kali máu Tăng kali máu có thể dễ xảy ra với sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ vd như suy thận, tiểu đường, sử dụng đồng thời các thuốc lợi tiểu gữ kali ( vd như spirolacton, triamteren, amilorid) hoặc các chất bổ sung Kali, các muối thay thế chứa kali. Việc sử dung Enalapril đối với những bệnh nhân suy thận có thể dẫn tới việc tăng nồng độ kali máu. Có sự tăng đáng kể khi sử dụng đồng thời với các chât bổ sung kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, hoặc các muối thay thế chứa kali, đặc biết đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nếu việc sủ dụng đồng thời thuốc với các chất nếu trên là cần thiết, cần dùng thật thận trọng, kết hợp với việc kiểm tra nồng độ kali máu thường xuyên. Tác dụng ngoài ý: Tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo là chóng mặt và đau đầu. Mệt mỏi, suy nhược cơ thể, hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế, ngất, buồn nôn, ỉa chảy, chuột rút, phát ban, ho, rối loạn chức năng thận, suy thận, bí tiểu cũng đã được báo cáo. Khác Liệt dương, tưới máu, rối loạn vị giác, ù tai, viêm lưỡi, giảm khả năng nhìn Hệ thống thần kinh/tâm thần: Trầm cảm, lo âu, ngủ gật, mất ngủ, trạng thái kích động, thái độ khác thường, chóng mặt. Tim mạch Nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não,những phản ứng này có thể gây ra bởi hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao( xem THẬN TRỌNG ĐẶC BIÊT), đau ngực, hồi hộp đánh trống ngực, loạn nhịp tim, các cơn đau thắt ngực. Phổi Co thắt khí phế quản/hen, khó thở, chảy mũi, nhồi máu phổi, đau họng, khản giọng Dạ dày-ruột Tắc ruột, viêm tụy, viêm gan – cả các tế bào gan hoặc ứ mật, vàng da, đau bất thường, nôn, khó tiêu, táo bón, chán ăn, viêm miệng, suy gan. Da Ra mồ hôi, ban đỏ nhiều dạng, tróc da, hội chứng Stevens-Johnson, bong da do trúng độc, ngứa, mày đay, rụng tóc, bệnh pemfigut. Nhạy cảm với thuốc/Phù loạn thần kinh mạch. Phù loạn thần kinh mạch ở mặt, có thể nặng, đầu mũi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được báo cáo. Các triệu chứng phức tạp, có thể bao gồm sốt, viêm thanh mạc, viêm mạch, chứng đau cơ, viêm/đau khớp, kháng thể kháng nhân, tăng tốc độ lắng hồng cầu, chứng tăng bạch cầu và tăng bạch cầu ưa eosin. Đã được báo cáo Các biểu hiện ngoài da như phát ban hay da tăng nhạy cảm với ánh sáng có thể xảy ra Các thí nghiệm lâm sàng được thấy trong phòng thí nghiệm Tăng ure và creatinin máu, tăng enzyme gan và/hoặc tăng nồng độ bilirubin huyết thanh đã được thấy. Các thí nghiệm này thường mất đi khi ngừng sử dụng Enalapril. Chứng tăng kali máu, hạ natri máu có thể xảy ra Sự giảm hemoglobin và hematocrit cũng đã được báo cáo. Liều lượng: Enalapril có thể được dùng trước ,trong hoặc sau bữa ăn. Quá trình hấp thu không bi ảnh hưởng bởi thức ăn. Tăng huyết áp không rõ nguyên nhân tùy thuộc vào mức độ tăng huyết áp, liều ban đầu từ 10 – 20mg/1lần dùng hàng ngày được áp dụng. Liều ban đầu giới thiệu cho những trường hợp tăng huyết áp nhẹ là 10mg/ngày. Liều ban đầu 20mg/ngày nên đựoc áp dụng cho những mức độ khác của tăng huyết áp. Liều duy trì bình thường là viên nén 20mg uống hàng ngày. Liều nên được điều chỉnh theo mức độ cần thiết của bệnh nhân. Tăng huyết áp do bệnh thận Huyết áp và chức năng thận trong những bệnh nhận tăng huyết áp do bệnh thận rất nhạy cảm với chất ức chế men chuyển, vì vậy ( vd 5mg hoặc ít hơn) nên sử dụng liều ban đầu thấp trong thời gian bắt đầu điều trị. Tiến hành việc điều chỉnh liều tùy thuộc vào mức độ cần thiết của bệnh nhân. Đa số các bệnh nhân đòi hỏi đáp ứng tới liều là viên nén 20mg/liều/ngày. Thận trọng đối với bệnh nhân cao huyết áp vừa được điều trị bằng các thuốc lợi tiểu ( xem bên trên) Dùng phép điều trị đồng thời với thuốc lơi tiểu trong tăng huyết áp. Áp dụng liều điều trị ban đầu của Enalapril, có thể xảy ra hạ huyết áp triệu chứng, những phản ứng này nhiều khả năng gây ra do bệnh nhân dùng đồng thời thuốc lợi tiểu. Do những bệnh nhân này có thể bị giảm thể tích tuần hoàn, hoặc giảm nồng độ muối Thận trọng trong quá trình dùng Enalapril. Việc điều trị bằng thuốc lợi tiểu nên ngưng lại giai đoạn khoảng 2-3 ngày để bắt đầu điều trị với Enalapril. Nếu không thể, liều ban đầu thấp (5mg hoặc ít hơn) nên đựoc áp dụng để đánh giá mức độ ảnh hưởng ban đầu nên huyết áp của bệnh nhân. Liều sau đó được điều chỉnh theo mức độ cần thiết của bệnh nhân. Liều trong suy giảm chức năng thận. Nhìn chung, khoảng thời gian giữa hai thời kì điều trị bằng Enalapril nên được kéo dài và/hoặc kết hợp với giảm liều. Tình trạng thận Độ thanh lọc creatinin mL/phút Liều ban đầu b. Perindopril (Coversyl ) 5mg , 10mg Chỉ định: Tăng HA , suy tim có triệu chứng. Bệnh mạch vành ổn định: giảm nguy cơ tai biến trên bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc tái thông mạch Chống chỉ định: Mẫn cảm với thành phần của thuốc hay ACEL, tiền căn phù Quinke liên quan tới ACEL, bệnh sử phù Quinke do di truyền hay chưa rõ, suy tim mất bù chưa điều trị, suy thận nặng, rối loạn chức năng gan nặng, nồng độ Kali máu thấp. Phụ nữ có thai 3 tháng đầu và cho con bú. Chú ý đề phòng: Suy thận suy tim, đái tháo đường, xơ vữa động mạch, hẹp động mạch thận, hạ HA hoặc theo chế độ ăn kiêng muối nghiêm ngặt. Phẫu thuật / gây mê. Khi lái xe và vận hành máy Tương tác thuốc: Không kết hợp với lợi niệu giữ Kali, lithium, estramustine, muối kali Tác dụng ngoài ý: Choáng váng, nhức đầu, suy thận, tiểu ít. Hiếm: hạ HA, buồn nôn, tiêu chảy, co rút cơ, phát ban da, ngất, phù Quincke Liều lượng: - Tăng HA liều duy nhất: 5 mg uống một lần vào buổi sáng trước bữa ăn, có thể tăng lên đến 10 mg sau 1 tháng. - Suy tim có triệu chứng khởi đầu : 2.5 mg/ngày uống vào buổi sáng, tăng lên đến 5 mg/ngày sau 15 ngày. -Bệnh mạch vành ổn định: giảm nguy cơ tai biến trên bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc tái thông mạch : Ngày 1 viên trước bữa ăn - Người cao tuổi 2.5 mg/ngày, có thể tăng lên 5 mg/ngày sau 1 tháng. - Bệnh nhân suy thận: chỉnh liều theo ClCr. c. Coversyl Plus Thành phần gồm Coversyl và Lợi tiểu Indapamide Coversyl Chỉ định: Tăng huyết áp nguyên phát cho các đối tượng huyết áp không kiểm soát được đơn vị. Chống chỉ định: - Dị ứng với Perindopril, indapamind hoặc các sulfamind. - Bệnh sử phù Quincke (kiểu mày đay, mặt và cổ bỗng nhiên sưng phông lên) có liên quan tới việc sử dụng ức chế men chuyển. - Bệnh sử phù Quincke có lý do di chuyền hay chưa rõ. - Suy tim mất bù chưa điều trị. - Suy thận nặng, rối loạn chức năng gan nặng. - Giảm kali-máu. - Có thai hay đang cho bú. - Trừ khi được bác sỹ chỉ định, không dùng thuốc này phối hợp với muối lithi, kali các thuốc lợi niệu và một vài thuốc có thể gây ra rối loạn nhịp tim. - Trẻ em. - Thuốc này nói chung không nên phối hợp với: lithium, muối kali, lợi niệu giữ kali, một vài thuốc gây rối loạn nhịp tim, gây mê, allopurinol, chất ức chế tế bào hoặc điều trị ức chế miễn dịch, corticosteroid, thuốc chống tăng huyết áp. Chú ý đề phòng: Trong trường hợp suy gan, Cần nói với bác sỹ: có phản ứng dị ứng, bị sưng mặt, môi hay họng, có phi thẩm tích máu. Cho bệnh nhân: - Bệnh nhân rối loạn cân bằng nước điện giải, đái tháo đường, thống phong (gut), giảm huyết áp hay phải theo chế độ ăn uống tuyệt đối không có natri (muối). - Bệnh nhân suy tim hay suy thận, xơ vữa động mạch, hẹp động mạch thận. - Người cao tuổi. Những phản ứng cá thể liên quan đến hạ huyết áp động mạch có thể xảy ra ở một số bệnh nhân. Do đó, khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc có thể bị trở ngại. Lúc có thai: Cần báo bác sỹ điều trị và tuân theo lời khuyên của bác sỹ. Tránh cho con bú khi đang sử dụng thuốc. Tương tác thuốc: Với muối nithi, kali, các thuốc lợi niệu làm chậm sự thi trừ kali và một số thuốc có thể gây ra rối loạn nhịp tim. Tác dụng ngoài ý: - Cảm giác mệt mỏi, choáng váng. - Nhức đầu, tâm trạng lâng lâng hoặc rối loạn giấc ngủ, chuột rút. - Tụt huyết áp thế đứng. - Phản ứng dị ứng dị ứng, ban da. - Đau dạ dày, ăn mất ngon, buồn nôn, đau bụng, táo bón, rối loạn vị giác. - Ho khan. - Khô miệng. - Ngoại lệ có phù Quincke. - Tăng nguy cơ mất nước ở người cao tuổi và bệnh nhân suy tim. - Kết quả kiểm đinh máu có thể thay đổi, nhất là mất kali, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi và suy dinh dưỡng. Liều lượng: Một viên mỗi ngày, nên vào bữa sáng trước khi ăn. Thời gian điều trị tuân thủ theo quy định của bác sỹ. Quên dùng một hay nhiều liều thì không được dùng liều gấp đôi để bù lại. Loại thuốc: Thuốc lợi tiểu - chống tăng huyết áp Dạng thuốc và Hàm lượng: Viên nén bao phim 1,25 mg; 1,5 mg; 2,5 mg indapamid hemihydrat. Dược lý và Cơ chế tác dụng: Indapamid là một sulfonamid lợi tiểu, có nhân indol, không thuộc nhóm thiazid. Thuốc có tác dụng lợi tiểu và chống tăng huyết áp. Tác dụng lợi tiểu: Giống thuốc lợi tiểu thiazid, indapamid tăng bài tiết natri clorid và nước bằng cách ức chế tái hấp thu ion natri ở đoạn làm loãng của ống lượn xa tại vỏ thận. Thuốc tăng bài tiết natri và clorid và ở mức độ ít hơn, kali và magnesi, do đó tăng bài niệu. Dùng indapamid dài ngày có thể gây nhiễm kiềm chuyển hóa nhẹ, kèm theo giảm kali huyết và clor huyết. Ở người bệnh tăng calci huyết, indapamid làm giảm bài tiết calci qua nước tiểu. Giống thuốc lợi tiểu thiazid, indapamid, với liều điều trị, có thể giảm bài tiết acid uric qua nước tiểu. Ðã có báo cáo trên một số người bệnh, xuất hiện tăng acid uric huyết kèm theo triệu chứng, khi sử dụng indapamid. Tác dụng chống tăng huyết áp: Tác dụng chống tăng huyết áp của indapamid có cơ chế chủ yếu ngoài thận. Cơ chế này làm tình trạng tăng phản ứng của mạch máu đối với các amin co mạch trở lại bình thường và giảm sức cản động mạch nhỏ ngoại vi. Cơ chế tác dụng trên mạch máu được giải thích bằng giảm tính co của cơ trơn mạch máu do thay đổi trao đổi các ion qua màng, đặc biệt là ion calci, bằng giãn mạch do kích thích tổng hợp các prostaglandin giãn mạch, hạ huyết áp như PGE2, PGI2, cuối cùng bằng tăng cường tác dụng giãn mạch của bradykinin. Ðã chứng minh tác dụng chống tăng huyết áp của thuốc có cơ chế ngoài thận ở chỗ thuốc vẫn duy trì được hiệu lực chống tăng huyết áp ở những người bệnh tăng huyết áp không còn chức năng thận. Với liều lượng mỗi ngày 2,5 mg, indapamid có tác dụng chống tăng huyết áp lâu dài trên người bệnh tăng huyết áp. Nghiên cứu về liên quan liều lượng - tác dụng, đã chứng minh rằng với liều mỗi ngày uống 2,5 mg, tác dụng chống tăng huyết áp đạt mức tối đa, còn tác dụng lợi tiểu không có biểu hiện lâm sàng. Tác dụng chuyển hóa: Indapamid tỏ ra ít tác động đến nồng độ triglycerid, cholesterol toàn phần, lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) trong huyết thanh, tuy số liệu khi điều trị lâu dài còn hạn chế. Glucose huyết thường không thay đổi, tuy vậy đã xảy ra tăng glucose huyết ở một số người bệnh dùng thuốc. Dược động học Indapamid được hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường dạ dày - ruột. Thức ăn hay thuốc kháng acid hầu như không ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc. Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong máu đạt được trong khoảng 2 đến 2,5 giờ. Indapamid ưa lipid và phân bố rộng rãi trong các tổ chức của cơ thể. Khoảng 71 - 79% thuốc gắn với protein huyết tương. Thuốc cũng gắn một cách thuận - nghịch với carbonic anhydrase trong hồng cầu. Nửa đời đào thải của indapamid khoảng 14 đến 18 giờ ở người trưởng thành chức năng thận bình thường. Ở người suy giảm chức năng thận, nửa đời của thuốc cũng không kéo dài. Indapamid chuyển hóa mạnh ở gan, chủ yếu thành các chất liên hợp glucuronid và sulfat. Khoảng 60% thuốc bài tiết qua nước tiểu trong vòng 48 giờ, chỉ có 7% thuốc bài tiết dưới dạng nguyên thể. Khoảng 16 - 23% thuốc bài tiết vào phân, qua đường mật. Thẩm tách máu không loại bỏ được indapamid ra khỏi tuần hoàn. Lợi tiểu Indapamide Chỉ định: Indapamid dùng để điều trị bệnh tăng huyết áp vô căn. Thuốc có thể dùng một mình hoặc dùng phối hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác như các thuốc chẹn beta - adrenergic, thuốc ức chế enzym chuyển đổi angiotensin, thuốc chẹn dòng calci, hoặc thuốc chẹn alpha1 - adrenergic. Indapamid có thể hiệp đồng hoặc tăng cường tác dụng các thuốc chống tăng huyết áp khác. Indapamid cũng được dùng điều trị phù và giữ muối do suy tim hoặc nguyên nhân khác. Trong suy tim trái nặng, cấp, trước tiên phải dùng các thuốc lợi niệu mạnh hơn như bumetanid hoặc furosemid. Chống chỉ định: Không được dùng indapamid cho người bệnh mới bị tai biến mạch máu não, người vô niệu, người bệnh có tiền sử dị ứng với indapamid hoặc với các dẫn chất sulfonamid. Thận trọng: Phải dùng indapamid thận trọng ở người mắc bệnh thận nặng, vì thể tích huyết tương giảm kèm theo tốc độ lọc cầu thận giảm có thể thúc đẩy tăng nitrogen huyết. Nếu tổn thương thận tiến triển phải ngừng sử dụng indapamid. Cần thận trọng khi sử dụng indapamid cho người bệnh có chức năng gan suy giảm hoặc có bệnh gan đang tiến triển, đặc biệt khi xuất hiện kali huyết thanh giảm, vì mất cân bằng nước và điện giải do thuốc có thể thúc đẩy hôn mê gan. Trong thời gian điều trị bằng indapamid, phải định kỳ xác định nồng độ đường huyết, đặc biệt ở người bệnh đã bị hoặc nghi ngờ đái tháo đường. Giống thuốc lợi tiểu thiazid, phải thận trọng khi dùng indapamid ở những người bệnh cường cận giáp trạng hoặc các bệnh tuyến giáp trạng. Nếu trong quá trình sử dụng indapamid xuất hiện tăng calci huyết và giảm phosphat huyết, phải ngừng thuốc trước khi tiến hành thử chức năng cận giáp trạng. Vì các thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm trầm trọng thêm bệnh lupút ban đỏ toàn thân, nên khả năng này có thể xảy ra đối với indapamid. Ðối với người bệnh phẫu thuật cắt bỏ thần kinh giao cảm, sử dụng indapamid cũng phải thận trọng vì tác dụng hạ huyết áp của thuốc có thể tăng lên ở những người bệnh này. Thời kỳ mang thai: Nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc không gây độc hại đối với phát triển thai nhi. Tuy vậy trên người mang thai chưa có nghiên cứu đầy đủ và hoàn chỉnh nên không được dùng indapamid cho người mang thai trừ phi lợi ích của việc sử dụng thuốc lớn hơn bất cứ nguy cơ tiềm tàng nào. Thời kỳ cho con bú: Chưa biết indapamid có phân bố ở trong sữa hay không. Nếu cần thiết phải sử dụng thuốc cho người cho con bú thì phải ngừng cho con bú. Tác dụng không mong muốn (ADR): Tăng bài niệu bằng indapamid có thể gây rối loạn chất điện giải thể dịch. Trong quá trình dùng indapamid, có thể xuất hiện giảm kali huyết, giảm natri huyết hoặc nhiễm kiềm do giảm clor huyết. Giảm kali huyết là dùng liều quá cao, và là tác dụng không mong muốn thường gặp của indapamid với tỷ lệ 3 - 7% người bệnh dùng thuốc. Ðôi khi có giảm natri huyết; giảm natri huyết phát triển âm ỉ trong điều trị dài ngày, không biểu hiện triệu chứng và ở mức độ nhẹ. Tuy nhiên cũng có thể xảy ra giảm natri huyết nặng, nhưng hiếm. Dưới 5% người bệnh dùng indapamid có biểu hiện tăng nồng độ creatinin huyết thanh nhưng không quan trọng về mặt lâm sàng. Một vài trường hợp tăng acid uric huyết và rất hiếm trường hợp dẫn đến bệnh gút lâm sàng, trừ trường hợp có tiền sử mắc bệnh gút hoặc gia đình có thiên hướng mắc bệnh gút, hoặc có suy thận mãn tính. Tăng đường huyết và đường niệu xuất hiện dưới 1% người bệnh dùng indapamid, do kết quả thứ phát của giảm kali huyết. Sử dụng indapamid còn dẫn đến giảm dung nạp glucose ở một số ít người bệnh. Ngoài rối loạn về điện giải và chuyển hóa, indapamid còn có những phản ứng không mong muốn sau đây: Thường gặp, ADR > 1/100 Chung: Mệt mỏi, yếu cơ. Chuyển hóa: Rối loạn điện giải và dịch. Thần kinh trung ương: Ðau đầu, chóng mặt hoa mắt. Tiêu hóa: Chán ăn, buồn nôn, nôn. Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Tim mạch: Hạ huyết áp thế đứng, đánh trống ngực. Da: Phát ban, mẩn ngứa, mày đay. Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Máu: Giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt. Mắt: Cận thị cấp tính Cơ vân: Chuột rút. Hướng dẫn cách xử trí ADR: Indapamid, với liều điều trị, thường được dung nạp tốt và ít có tác dụng không mong muốn. Giảm liều lượng đôi khi, có thể hạ thấp tỷ lệ xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn. Khoảng 2 - 10% người bệnh dùng indapamid phải ngừng sử dụng thuốc do các phản ứng không mong muốn gây nên. Vì indapamid có thể gây rối loạn điện giải nên cần định kỳ xác định nồng độ các chất điện giải trong huyết thanh đặc biệt đối với ion natri, kali, clorid và bicarbonat, cho những người đang sử dụng thuốc. Ðể phòng ngừa hoặc điều trị giảm kali huyết, cần tiến hành biện pháp duy trì nồng độ bình thường ở huyết thanh và điều trị bổ sung kali nếu cần. Phòng giảm kali huyết là điều đặc biệt quan trọng khi sử dụng indapamid với liều lớn (> 5 mg hàng ngày) đồng thời với glycosid tim hoặc thuốc làm mất kali như corticosteroid, corticotropin, hoặc cho người bệnh xơ gan hoặc tăng aldosteron và cho những trường hợp mà giảm kali huyết được coi là một nguy cơ, như có tiền sử loạn nhịp thất. Ðịnh kỳ xác định nồng độ các chất điện giải trong huyết thanh đặc biệt quan trọng đối với người bệnh nôn nhiều, ỉa chảy, người bệnh đang truyền dịch, người đang bị bệnh có thể gây rối loạn các chất điện giải như suy tim, bệnh thận và người bệnh ăn chế độ nhạt. Người bệnh phù nề có thể tăng nguy cơ phát triển giảm natri huyết do máu loãng. Thường điều trị bằng hạn chế đưa dịch vào cơ thể (500 ml/ngày) và ngừng sử dụng thuốc. Trong trường hợp tăng acid uric huyết và bệnh gút nên sử dụng chất tăng thải acid uric niệu. Liều lượng và cách dùng: Ðiều trị tăng huyết áp: Liều dùng cho người lớn là 1 viên 2,5 mg indapamid mỗi ngày, uống vào buổi sáng. Tác dụng của indapamid phát triển dần, huyết áp có thể tiếp tục giảm và chỉ đạt hiệu quẩ tối đa sau nhiều tháng điều trị. Không cần thiết dùng liều lớn hơn 2,5 mg indapamid vì tác dụng chống tăng huyết áp không tăng thêm mà tác dụng lợi tiểu lại lộ rõ. Sử dụng indapamid đồng thời với các thuốc chống tăng huyết áp khác có kết quả hạ huyết áp tốt hơn và tỷ lệ người bệnh đáp ứng với thuốc tăng so với người bệnh dùng một thuốc, nhưng cũng cần thông báo cho người bệnh biết khi kết hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác có thể gia tăng khả năng hạ huyết áp thế đứng. Gần đây, liều khuyên dùng 1,25 mg/ngày, 1 lần, cho kết quả tốt và ít phản ứng phụ. Ðiều trị phù: Liều dùng cho người lớn là 2,5 mg indapamid, dùng một lần trong ngày và sau 1 tuần có thể tăng tới 5 mg/lần/ngày. Hiện nay có những thuốc lợi tiểu mạnh hơn như bumetanid hoặc furosemid. Chú ý: Chưa có kinh nghiệm dùng indapamid cho trẻ em. Tương tác thuốc: Không được dùng indapamid kết hợp với các thuốc lợi tiểu khác vì có thể gây giảm kali huyết và tăng acid uric huyết. Giống thuốc lợi tiểu thiazid, không được dùng indapamid đồng thời với lithi vì các thuốc lợi tiểu giảm sự thanh thải của thận đối với lithi, do đó gây nguy cơ ngộ độc lithi. Indapamid giảm đáp ứng của động mạch đối với chất gây co mạch như noradrenalin, nhưng mức giảm không đủ để ngăn cản tác dụng điều trị của noradrenalin. Quá liều và xử trí: Triệu chứng do quá liều gồm có rối loạn chất điện giải, hạ huyết áp, yếu cơ, rối loạn tiêu hóa, buồn nôn, nôn, suy hô hấp. Ðiều trị quá liều là điều trị triệu chứng, không có thuốc giải độc đặc hiệu. Nếu quá liều cấp tính, cần tiến hành rửa dạ dày hoặc gây nôn ngay. Cần đánh giá cẩn thận cân bằng nước và chất điện giải sau khi rửa dạ dày. Ðiều trị hỗ trợ duy trì chức năng hô hấp và tuần hoàn. d. Lisinopril ( Zestil ) 5mg – 10mg Chỉ định: - Tăng HA, tăng HA do mạch máu thận. Tăng HA kèm tiểu đường. - Suy tim sung huyết. Chống chỉ định: Quá mẫn với thuốc. Tiền sử phù mạch do dùng ức chế men chuyển. Chú ý đề phòng: Bệnh nhân suy thận nặng, hẹp động mạch thận một bên, đang được đại phẫu hoặc gây mê. Phụ nữ có thai & cho con bú. Tương tác thuốc: Indomethacin, hydrochlorothiazide. Tác dụng ngoài ý: [...]... liều thường dùng, đường uống là 1 - 3 mg/kg/ngày, tới tối đa là 40 mg/ngày Liều thường dùng, đường tiêm là 0 ,5 - 1 ,5 mg/kg /ngày, tới tối đa là 20 mg/ngày Ðiều trị tăng huyết áp: Furosemid không phải là thuốc chính để điều trị bệnh tăng huyết áp và có thể phối hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác để điều trị tăng huyết áp ở người có tổn thương thận Liều dùng đường uống là 40 - 80 mg/ngày, dùng. .. tụt huyết áp quá mức, làm huyết áp giao động không kiểm soát được (nên hiện nay đã có khuyến cáo không được dùng để điều trị tăng huyết áp, đặc biệt trong cơn tăng huyết áp) Dạng viên nén giải phóng chậm thường được dùng để điều trị bệnh tăng huyết áp, dự phòng đau thắt ngực và điều trị bệnh Raynaud Với dạng viên này phải nuốt chửng nguyên viên thuốc, không được nhai, không bẻ hoặc làm vỡ viên thuốc. .. được huyết áp với liều đã dùng, thì cách 1 - 2 tháng một lần phải điều chỉnh liều lượng thuốc chống tăng huyết áp Nếu dùng losartan đơn độc mà không kiểm soát được huyết áp, có thể thêm thuốc lợi tiểu liều thấp Hydroclorothiazid chứng tỏ có tác dụng cộng lực Có thể dùng losartan cùng với các thuốc chống tăng huyết áp khác Không được phối hợp losartan với các thuốc lợi tiểu giữ kali, do nguy cơ tăng. .. đến tăng nồng độ bradykinin, đây chính là nguyên nhân gây một số tác dụng không mong muốn như phù mạch và ho kéo dài của các thuốc ức chế enzym chuyển Trong cao huyết áp: Thuốc ức chế enzym chuyển thường làm giảm huyết áp trừ khi tăng huyết áp do cường aldosteron tiên phát Khi mới điều trị, sự thay đổi huyết áp liên quan chặt chẽ với hoạt tính renin huyết tương và nồng độ angiotensin II trong huyết. .. kiểm soát được huyết áp khi dùng Micardis 80mg hoặc Micardis® Plus 40/12,5mg Tác dụng tối đa chống tăng huyết áp thường đạt được sau 4-8 tuần điều trị bằng Micardis® Plus Khi cần có thể phối hợp Micardis® Plus với một thuốc chống tăng huyết áp khác Trên những bệnh nhân tăng huyết áp nặng, điều trị bằng telmisartan đơn lẻ với liều tới 160mg và điều trị phối hợp với hydrochlorothiazide 12 ,5- 25mg/ngày đều... Corticosteroid làm tăng thải K+ Các thuốc chữa đái tháo đường có nguy cơ gây tăng glucose huyết Cần theo dõi và điều chỉnh liều Thuốc giãn cơ không khử cực làm tăng tác dụng giãn cơ Thuốc chống đông làm tăng tác dụng chống đông Cisplatin làm tăng độc tính thính giác Nên tránh Các thuốc hạ huyết áp làm tăng tác dụng hạ huyết áp Nếu phối hợp cần điều chỉnh liều Ðặc biệt khi phối hợp với thuốc ức chế enzym... phải ngừng điều trị hoặc phải giảm liều thường ít gặp Liều lượng và cách dùng: Cách dùng Dạng viên nang: Thường dùng điều trị cơn cấp tính của bệnh tăng huyết áp, cơn đau thắt ngực, và bệnh Raynaud Dạng này thường dùng đặt dưới lưỡi và dùng đường uống (cách dùng là chích thủng viên thuốc, nhai hoặc bóp hết dung dịch chứa trong viên thuốc vào miệng hoặc cắn vỡ viên thuốc rồi nuốt) Tuy nhiên gần đây, nhiều... hoặc tăng ăn muối và ngừng thuốc lợi tiểu 2 - 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị Tăng kali huyết: Lisinopril gây tăng kali huyết ở người bệnh suy thận, người bệnh dùng thuốc lợi tiểu giữ kali, dùng các chất bổ sung kali, dùng thuốc chẹn beta hoặc dùng các thuốc chống viêm không steroid Protein niệu thường xảy ra với người bệnh suy thận Ban da (rát sần, mày đay) thường mất đi khi giảm liều hoặc ngừng thuốc. .. với các thuốc điều trị tăng huyết áp khác như thuốc lợi tiểu thiazid, thuốc chẹn alpha hoặc chẹn kênh calci Ðiều trị suy tim: Dùng kết hợp lisinopril với các glycosid tim và các thuốc lợi tiểu để điều trị suy tim sung huyết cho người bệnh đã dùng glycosid tim hoặc thuốc lợi tiểu đơn thuần mà không đỡ Nhồi máu cơ tim cấp có huyết động ổn định: Dùng phối hợp lisinopril với các thuốc làm tan huyết khối,... Trường hợp cấp cứu phải dùng adrenalin, thuốc kháng histamin, và/hoặc corticoid để điều trị Ðau ngực thường kèm với hạ huyết áp nặng Hạ huyết áp: Thường xảy ra khi dùng liều đầu tiên ở người bệnh có tăng hoạt tính renin huyết tương Cần phải thận trọng về tác dụng này ở người bệnh ăn ít muối, người bệnh đang điều trị phối hợp nhiều thuốc hạ huyết áp và người bệnh bị suy tim sung huyết ở những người bệnh . kỳ mang thai: Các thuốc ức chế enzym chuyển có nguy cơ cao gây bệnh và tử vong cho thai nhi và trẻ sơ sinh nếu trong thời kỳ mang thai, nhất là trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ,. kèm suy thận: Nếu độ thanh thải creatinin từ 10 - 30 ml/phút, dùng liều khởi đầu 2 ,5 - 5 mg/lần/ngày. Nếu độ thanh thải creatinin < 10 ml/phút, dùng liều khởi đầu 2 ,5 mg/lần/ngày. Sau đó. lít. Ðộ thanh thải toàn phần trong huyết tương của losartan là khoảng 600 ml/phút và của chất chuyển hóa có hoạt tính là 50 ml/phút; độ thanh thải của chúng ở thận tương ứng với khoảng 75 ml/phút