a. Bisoprolo (Concor)
Dạng thuốc và Hàm lượng:
Viên nén bao phim chứa bisoprolol fumarat: 1,25 mg, 2,5mg, 3,75mg, 5mg, 7,5mg, 10mg.
Dược lý và Cơ chế tác dụng:
Bisoprolol là một thuốc chẹn chọn lọc beta 1 (beta1) nhưng không có tính chất ổn định màng và không có tác dụng giống thần kinh giao cảm nội tại khi dùng trong phạm vi liều điều trị. Với liều thấp, bisoprolol ức chế chọn lọc đáp ứng với kích thích adranalin bằng cách cạnh tranh chẹn thụ thể beta1 adrenergic của cơ trơn phến quản và thành mạch. Với liều cao (thí dụ 20 mg hoặc hơn), tính chất chọn lọc của bisoprolol trên thụ thể beta1 thường giảm xuống và thuốc sẽ cạnh tranh ức chế cả hai thụ thể beta 1 và beta 2.
Bisoprolol được dùng để điều trị tăng huyết áp. Hiệu quả của bisoprolol tương đương với các thuốc chẹn beta khác. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol, có thể gồm những yếu tố sau: giảm lưu lượng tim, ức chế thận giải phóng renin và giảm tác động của thần kinh giao cảm đi từ trung tâm vận mạch ở não. Những tác dụng nổi bật nhất của bisoprolol là làm giảm tần số tim, cả lúc nghỉ lẫn lúc gắng sức. Bisoprolol làm giảm lưu lượng của tim lúc nghỉ và khi gắn sức, kèm theo ít thay đổi về thể tích máu tống ra trong mỗi lần tim bóp, và chỉ làm tăng ít áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phổi bịt lúc nghỉ và lúc gắng sức. Trừ khi có chống chỉ định hoặc người bệnh không dung nạp được, thuốc chẹn beta đã được dùng phối hợp với các thuốc ức chế enzym chuyển, lợi tiểu và glycosid trợ tim để điều trị suy tim do loạn chức năng thất trái, để làm giảm suy tim tiến triển. Tác dụng tốt của các thuốc chẹn beta trong điều trị suy tim mãn sung huyết được cho chủ yếu là do ức chế các tác động của hệ thần kinh giao cảm. Dùng thuốc chẹn beta lâu dài, cũng như các thuốc ức chế enzym chuyển đổi, có thể làm giảm các triệu chứng suy tim và cải thiện tình trạng lâm sàng của người bị suy tim mãn. Các tác dụng tốt này đã được chứng minh ở người đang dùng một thuốc ức chế enzym chuyển, cho thấy ức chế phối hợp hệ thống renin – angiotensin và hệ thần kinh giao cảm là các tác dụng cộng.
Dược động học
Bisoprolol hầu như được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hoá. Vì chỉ qua chuyển hoá bước đầu rất ít nên sinh khả dụng qua đường uống khoảng 90%. Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được từ 2 – 4 giờ. Khoảng 30% thuốc gắn vào protein huyết tương. Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu của thuốc. Nửa đời thải trừ ở huyết tương từ 10 đến 12 giờ. Bisoprolol hoà tan vừa phải trong lipid. Thuốc chuyển hoá ở gan và bài tiết trong nước tiểu, khoảng 50% dưới dạng không đổi và 50% dưới dạng chất chuyển hoá.
Ở người cao tuổi, nửa đời đào thải trong huyết tương nơi kéo dài so với người trẻ tuổi, tuy nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng lên, nhưng không có sự khác nhau có ý nghĩa về mức độ tích luỹ bisoprolol giữa người trẻ tuổi và người cao tuổi.
Ở người có hệ số thanh thải createnin dưới 40ml/phút, nửa đời huyết tương tăng gấp khoảng 3 lần so với người bình thường.
Ở người xơ gan, tốc độ thải trừ bisoprolol thay đổi nhiều hơn và thấp hơn có ý nghĩa so với người bình thường (8.3 – 21,7 giờ).
Chỉ định:
Cao huyết áp, cơn đau thắt ngực
Chống chỉ định:
Quá mẫn với thành phần thuốc. Suy tim mất bù, sốc, block nhĩ thất độ II, III, hội chứng rối loạn nút xoang, block xoang nhĩ, nhịp chậm < 50 lần/phút, huyết áp thấp, hen phế quản, rối loạn tuần hoàn ngoại biên. Dùng cùng lúc với IMAO. Trong u tuỷ thượng thận, chỉ dùng Concor sau khi dùng chẹn alpha.
Chú ý đề phòng:
Với bệnh nhân: Đau ngực Prinzmetal, block nhĩ thất độ I, suy tim, bệnh phổi, đái tháo đường, vẩy nến, suy thận hay gan, thuyên tắt động mạch ngoại biên, cường giáp, bệnh van tim, bệnh cơ tim. Người già, trẻ em, phụ nữ có thai & cho con bú. Khi lái xe & vận hành máy.
Tương tác thuốc:
Thuốc tim mạch, IMAO, clonidin, thuốc trị loạn nhịp, thuốc trị tiểu đường, thuốc gây mê, digitalis, thuốc giảm đau & kháng viêm, ergotamin, cường giao cảm, thuốc trị động kinh, hướng tâm tần, rifampicin, mefloquin
Tác dụng ngoài ý:
Cảm giác lạnh hoặc tê cóng tay chân & rối loạn tiêu hoá. Mệt mỏi, chóng mặt (thoáng qua khi bắt đầu điều trị). Yếu cơ, chứng chuột rút, rối loạn giấc ngủ, suy nhược, nhịp chậm, rối loạn dẫn truyền tim, tăng suy tim. Hiếm khi: giảm thính giác, viêm mũi, viêm gan, suy giảm tình dục, ngủ mê, ảo giác, ngứa, nổi mẩn. Tăng men gan, tăng triglyceride.
Liều lượng:
1 viên/ngày, nặng: có thể lên 2 viên/ngày.
Cách dùng: bisoprolol fumarat được dùng theo đường uống. Sự hấp thu thuốc qua đường tiêu hoá không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Liều lượng: Liều lượng của bisoprolol fumarat phải được xác định cho từng người bệnh và được hiệu chỉnh tuỳ theo tuỳ theo đáp ứng của bệnh và sự dung nạp của người bệnh, thường cách nhau ít nhất 2 tuần.
Để điều trị tăng huyết áp và đau thắt ngực ở người lớn, liều đầu tiên thường dùng là 2,5 – 5mg, một lần mỗi ngày. Vì tính chọn lọc chẹn beta 1 adrenergic của bisoprolol fumarat không tuyệt đối (tính chọn lọc giảm uống khi tăng liều), phải dùng thuốc thận trọng cho người bệnh có bệnh co thắt phế quản, và bắt đầu điều trị với liều 2,5mg, một lần mỗi ngày. Liều bắt đầu giảm bớt như vậy cũng có thể thích hợp với các người bệnh khác. Nếu liều tăng lên 10mg, và sau đó, nếu cần trong một số trường hợp rất nặng có thể tăng dần liều được dung nạp tới mức tối đa 20mg, một lần mỗi ngày.
Điều trị suy tim mãn ổn định
Người bệnh bị suy tim mãn phải ổn định, không có đợt cấp tính trong vòng 6 tuần và phải được điều trị bằng một thuốc ức chế enzym chuyển với liều thích hợp (hoặc với một thuốc giản mạch khác trong trường hợp không dung nạp thuốc ức chế men chuyển) và một thuộc lợi
tiểu và/hoặc có khi với một digital, trước khi cho điều trị bisoprolol. Điều trị không được thay đổi nhiều trong 2 tuần cuối trước khi dùng bisoprolol.
Việc điều trị phải do một thầy thuốc chuyên khoa tim mạch theo dõi. Điều trị suy tim mãn ổn định bằng bisoprolol phải bắt đầu bằng một thời gian điều chỉnh liều, liều được tăng dần theo sơ đồ sau:
- 1,25mg/1 lần/ngày (uống vào buổi sáng) trong 1 tuần. Nếu dung nạp được, tăng liều: - 2,5mg/1lần/ngày trong 4 tuần sau, nếu dung nạp được tốt, tăng lên: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- 5mg/1lần/ngày trong 4 tuần sau, nếu dung nạp được tốt, tăng lên: 7,5mg/1lần/ngày trong 4 tuần sau, nếu dung nạp được tốt, tăng lên: - 10mg/1lần/ngày để điều trị duy trì.
Sau khi bắt đầu cho liều đầu tiên 1,25mg, phải theo dõi người bệnh trong vòng 4 giờ (đặc biệt theo dõi huyết áp, tần số tim, rối loạn dẫn truyền, các dấu hiệu suy tim nặng lên).
Liều tối đa khuyến cáo: 10mg/1lần/ngày.
Liều điều chỉnh không phải theo đáp ứng lâm sàng mà theo mức độ dung nạp được thuốc để đi đến liều đích. Ở một số người bệnh có thể xuất hiện các tác dụng phụ, nên không đạt được liều tối đa khuyến cáo. Nếu cần, phải giảm liều dần dần. Trong trường hợp cần thiết, phải ngừng điều trị, rối lại tiếp tục điều trị lại. Trong thời gian điều chỉnh liều, khi suy tim nặng lên hoặc không dung nạp thuốc, phải giảm liều, thậm chí phải ngừng ngay điều trị nếu cần (hạ huyết áp nặng, suy tim nặng lên kèm theo phù phổi cấp, sốc tim, nhịp tim chậm hoặc blốc nhĩ - thất). Điều trị suy tim mãn ổn định bằng bisoprolol là một điều trị lâu dài, không được ngừng đột ngột, có thể làm suy tim nặng lên. Nếu cần ngừng, phải giảm liều dần, chia liều ra một nửa mỗi tuần.
Suy thận hoặc suy gan ở người suy tim mãn: chưa có số liệu về dược động học, phải hết sức thận trọng tăng liều ở người bệnh này.
Người cao tuổi: không cần phải điều chỉnh liều.
Trẻ em: chưa có số liệu. Không khuyến cáo dùng cho trẻ em. b. Metroprolol (Betaloc)
Loại thuốc:
Thuốc chẹn beta1 - adrenergic; thuốc chống tăng huyết áp
Dạng thuốc và Hàm lượng:
Viên nén 50 mg, 100 mg metoprolol tartrat. Viên nén giải phóng chậm 50 mg, 100 mg, 200 mg metoprolol tartrat, metoprolol succinat.
Dược lý và Cơ chế tác dụng:
Metoprolol là một thuốc đối kháng chọn lọc beta1 - adrenergic không có hoạt tính nội tại giống thần kinh giao cảm. Tuy nhiên tác dụng không tuyệt đối trên thụ thể beta1 - adrenergic nằm chủ yếu ở cơ tim và metoprolol khi dùng liều cao cũng ức chế cả thụ thể beta2 -
adrenergic nằm chủ yếu ở hệ cơ phế quản và mạch máu.
Metoprolol không có những tính chất chủ vận - beta, và có rất ít tác dụng ổn định màng. Thuốc có tác dụng giảm lực co cơ và nhịp tim.
Nghiên cứu dược lý lâm sàng đã xác nhận tác dụng chẹn - beta của metoprolol ở người, như giảm tần số tim và lưu lượng tim lúc nghỉ và khi luyện tập, giảm huyết áp tâm thu khi luyện tập, ức chế nhịp tim nhanh gây bởi isoproterenol, và giảm nhịp tim nhanh thế đứng phản xạ. Tính chọn lọc - beta1 tương đối được xác nhận, trên cơ sở metoprolol không có khả năng làm mất tác dụng gây giãn mạch của epinephrin trên thụ thể - beta2 ở người bình thường.
Metoprolol làm chậm nhịp xoang và làm giảm dẫn truyền nút nhĩ - thất.
Metoprolol đã được chứng minh là một thuốc chống tăng huyết áp có hiệu lực khi dùng một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu loại thiazid. Thuốc có hiệu lực chống tăng huyết áp như propranolol, methyldopa, và những thuốc lợi tiểu loại thiazid, và có hiệu lực bằng nhau ở tư thế nằm ngửa và đứng.
Do ngăn cản tác dụng làm tăng tần số tim, tăng huyết áp, tốc độ và mức độ co cơ tim của catecholamin, metoprolol làm giảm nhu cầu oxygen của tim ở mọi mức độ gắng sức, điều này làm cho thuốc có ích trong điều trị dài hạn chứng đau thắt ngực. Tuy nhiên, ở những người bệnh có suy tim, sự chẹn beta - adrenergic có thể làm tăng nhu cầu oxy do tăng độ dài sợi cơ thất trái và tăng áp lực buồng tim cuối tâm trương.
Mặc dù chẹn thụ thể beta - adrenergic có ích trong điều trị đau thắt ngực và tăng huyết áp, nhưng trong một số tình huống kích thích giao cảm là tối quan trọng. Ở người bệnh có tim bị thương tổn nghiêm trọng thì chức năng tâm thất thích ứng có thể dựa vào tác động của hệ giao cảm. Khi có blốc nhĩ - thất, chẹn beta có thể ngăn cản tác dụng cần thiết làm dễ dàng sự dẫn truyền của hoạt tính giao cảm. Chẹn beta2 - adrenergic dẫn đến co phế quản thụ động do cản trở hoạt tính gây giãn phế quản adrenergic nội sinh ở những người bệnh dễ bị co thắt phế quản, và cũng có thể cản trở tác dụng của thuốc giãn phế quản ngoại sinh ở những người bệnh này. Metoprolol đã được chứng minh là một thuốc chống đau thắt ngực có hiệu quả, làm giảm số cơn đau thắt ngực và làm tăng sự chịu đựng đối với luyện tập, và không khác với propranolol trong điều trị đau thắt ngực.
Trong một nghiên cứu lâm sàng lớn (1.395 người bệnh được phân phối ngẫu nhiên), mù kép, có kiểm tra với placebo, đã chứng minh metoprolol làm giảm 36% tỷ lệ tử vong ở thời gian 3 tháng đối với những người bệnh nghi ngờ hoặc đã xác định là có nhồi máu cơ tim.
Chỉ định:
Cao huyết áp Đau thắt ngực
Rối loạn nhịp tim. đặc biệt cả nhịp nhanh trên thất. Nhồi máu cơ tim đã xác định hoặc nghi ngờ. Cường giáp
Dự phòng nhức đầu kiểu migraine
Chống chỉ định:
Blốc nhĩ thất độ 2 hoặc độ 3, suy tim mất bù, chậm nhịp xoang biểu hiện rõ trên lâm sàng, hội chứng suy nút xoang, sốc tim, rối loạn tuần hoàn động mạch ngoại biên nặng.
Do chưa đủ kinh nghiệm, Metoprolol không được chỉ định ở bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim có nhịp tim < 45 lần/phút, khoảng PQ>0,24 giây, huyết áp tâm thu < 100mg và/ hoặc suy tim nặng.
Mẫn cảm với Metoprolol và các dẫn xuất cùng nhóm.
Chú ý đề phòng: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Nói chung, những bệnh nhân có bệnh phổi tắc nghẽn không nên dùng thuốc ức chế bêta. Tuy nhiên, trong trường hợp những thuốc thích hợp khác không thể dung nạp được hoặc không có hiệu quả, có thể dùng Metoprolol vì thuốc có tính chọn lọc trên tim. Nên dùng liều thấp mà vẫn có hiệu quả và bệnh nhân sẽ ổn định trở lại với thuốc kích thích bê ta-2
Trong điều trị với thuốc ức chế bêta-2, nguy cơ ảnh hưởng lên chuyển hoá đường hay làm che lấp các triệu chứng của hạ đường huyết thì ít hơn khi điều trị với thuốc ức chế bêta không chọn lọc.
Cần điều trị sự mất bù ở bệnh nhân suy tim trước và trong khi điều trị với Metoprolol. Rất hiếm trường hợp thuốc làm nặng thêm rối loạn dẫn truyền nhĩ thất mức độ vừa trứơc đó (có thể đưa đến blốc nhĩ-thất).
Nếu bệnh nhân tiếp tục chậm nhịp tim hơn nữa, nên dùng Metoprolol liều thấp hơn hoặc ngừng thuốc từ từ.
Metoprolol có thể làm tăng triệu chứng rối loạn tuần hoàn động mạch ngoại biên, chủ yếu do tác dụng giảm huyết áp.
Khi điều trị Metoprolol ở bệnh nhân u tế bào ưa crôm, nên dùng thuốc ức chế alpha kèm theo. ở bệnh nhân xơ gan, độ khả dụng sinh học của Metoprolol có thể tăng lên.
Trước khi làm phẫu thuật, nên báo cho bác sỹ gây tê biết bệnh nhân đang sử dụng thuốc ức chế bêta.
Nên tránh ngưng thuốc đột ngột. Nếu có thể, nên giảm liều Metoprolol từ từ trong 10 ngày, giảm liều đến 25mg, 1 lần trong 6 ngày sau cùng. Bệnh nhân thiếu máu cơ tim cục bộ nên được theo dõi sát trong suốt thời gian giảm liều.
Sốc phản vệ có thể nặng ở bệnh nhân đang sử dụng thuốc ức chế bêta.
Lúc có thai:
Trong thai kỳ và trong khi cho con bú, có thể dùng Metoprolol khi thật cần thiết. Vì như các thuốc hạ huyết áp khác, thuốc ức chế bêta có thể gây tác dụng phụ, ví dụ chậm nhịp tim, cho thai nhi, trẻ sơ sinh và trẻ bú mẹ.
Lượng thuốc được hấp thu qua sữa mẹ không đáng kể nếu người mẹ dùng Metoprolol ở giới hạn liều điều trị thông thường.
Tương tác thuốc:
metoprolol có thể sử dụng kết hợp một cách hiệu qủa với hầu hết các thuốc hạ áp khác. Cần theo dõi khi sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế hạch giao cảm, các thuốc ức chế thụ thể bêta khác (ví dụ: thuốc nhỏ mắt) hoặc các thuốc ức chế men MAO.
Khi ngừng điều trị đồng thời clonidine, nên ngừng thuốc ức chế bêta vaif ngằy trước khi ngừng clonidine.
Nên theo dõi tác dụng ức chế co bóp và điều nhịp cơ tim khi dùng kết hợp metoprolol với các thuốc ức chế canxi và/ hoặc thuốc chống loạn nhịp và đặc biệt là sau khi tiêm tĩnh mạch thuốc ức chế canxi thuộc nhóm verapamil.
Thuốc ức chế bêta có thể làm tăng tác dụng ức chế, co bóp cơ tim và giảm nhịp tim của thuốc chống loạn nhịp (nhóm quinidine và amiodarone).
ở bệnh nhân điều trị với thuốc ức chế bêta, thuốc mê dạng hít làm tăng tác dụng ức chế tim. Những chất gây cảm ứng hoặc ức chế enzyme có thẻ ảnh hưởng lên nồng đôn của metoprolol trong huyết tương. Nồng độ metoprolol trong huyết tương có thể hạ thấp do rifampicin và có thể tăng lên do cimetidine.
Điều trị phối hợp indomethacin có thể làm giảm hiệu qủa hạ áp của thuốc ức chế bêta.
Những thuốc ức chế bêta chọn lọc trên tim ít ảnh hưởng lên việc kiểm soát huyết áp hơn là các thuốc ức chế bêta không chọn lọc khi dùng đồng thời với adrenaline.
Có thể phải chỉnh liều của thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống ở những bệnh nhân dùng