BÀI BÁO CÁO THỰC TẬP-HIỂU BIẾT CHUNG VỀ GMP

Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 MỞ ĐẦU Từ hình thành sống, lồi người phải đối mặt với nhiều nguy hiểm đe dọa sống Một nguy bệnh tật Và để chống lại bệnh tật, từ trước công nguyên, người biết sử dụng loại cỏ để chữa số loại bệnh Khi sống ngày phát triển, khoa học công nghệ nhiều phát minh phục vụ sống người kèm theo gia tăng loại bệnh tật Vì thuốc yếu tố khơng thể thiếu phịng điều trị bệnh tật khứ, tương lai Ở nước ta, ngành công nghiệp dược hình thành muộn so với nước khác Thế Giới bước phát triển Hiện nước có nhiều cơng ty sản xuất thuốc đời đạt tiêu chuẩn GMP-WHO Tuy đại đa số công ty dừng lại giai đoạn bào chế sản phẩm số cơng ty có phân xưởng hố dược tiến tới ngành công nghiệp dược phát triển công nghệ sản xuất nguyên liệu phục vụ cho sản xuất Đây đợt thực tập cuối để chuẩn bị hành trang trước trường sinh viên lớp Cơng nghệ Hố dược HCBVTV nên quan trọng bổ ích cho chúng em Đợt thực tập giúp chúng em có nhìn tổng quan thực tế sản xuất lý thuyết học thơng qua q trình tham quan công ty: − Công ty Cổ phần Dược phẩm Trung Ương I − Công ty Cổ phần thuốc sát trùng Việt Nam – VIPESCO − Công ty Cổ phần Dược phẩm Trung Ương Mediplantex Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Em xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Tuấn Anh tận tình liên hệ giúp đỡ chúng em đợt thực tập này, thời gian thực tập ngắn em thu thập thông tin phục vụ cho công việc sau MỤC LỤC MỞ ĐẦU MỤC LỤC .2 PHẦN I: HIỂU BIẾT CHUNG VỀ GMP .5 I ĐỊNH NGHĨA Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 II NGUYÊN TẮC VÀ NỘI DUNG CỦA GMP i Nguyên tắc GMP ii Năm yếu tố quan trọng GMP iii Nội dung GMP iv Chiến lược đảm bảo toàn diện chất lượng PHẦN II:CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM TRUNG ƯƠNG I I GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY .8 Giới thiệu chung: ii Hoạt động: 10 iii Cơ cấu tổ chức: 10 iv Sản phẩm thị trường: 12 II PHÂN XƯỞNG SẢN XUẤT THUỐC KHÁNG SINH .14 Sơ đồ phân xưởng .14 Thuyết minh sơ đồ .17 PHẦN III: CÔNG TY THUỐC SÁT TRÙNG VIỆT NAM 19 I GIỚI THIỆU CHUNG 19 Sản xuất 20 ii Nghiên cứu phát triển 22 iii Hợp tác quốc tế 22 II MỘT SỐ CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT CỦA CÔNG TY 23 Dây chuyền sản xuất Đồng oxy clorua .23 ii Dây chuyền gia công sản phẩm thuốc dạng dung dịch thuốc dạng bột: 25 iii Hệ thống xử lí khí thải .27 PHẦN IV: CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM MEDIPLANTEX 30 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 I GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY 30 Năng lực nhân kỹ thuật: 30 ii Năng lực kinh doanh 31 iii Những thành tựu bật gần 32 iv Phạm vi hoạt động 33 v Cơ cấu tổ chức 35 II PHÂN XUỞNG SẢN XUẤT .35 Yêu cầu GMP 36 ii Cơ cấu tổ chức dây chuyền sản xuất xưởng GMP 37 III KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG .40 IV CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ 41 1.Xử lý nước: 41 2.Điều hịa khơng khí: 42 3.Xử lý nước thải: 42 V CÁC SẢN PHẨM CỦA CÔNG TY 43 KẾT LUẬN 45 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 PHẦN I: HIỂU BIẾT CHUNG VỀ GMP I ĐỊNH NGHĨA Thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP: Good Manufacturing Practices) hệ thống quy định chung hay hướng dẫn nhằm đảm bảo nhà sản xuất cho sản phẩm ln ln: - Đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng kí - An toàn cho người sử dụng - Mục tiêu áp dụng GMP Trong q trình sản xuất thuốc, có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc tình trạng lộn xộn, nhầm lẫn hay lây nhiễm chéo Việc kiểm tra chất lượng thuốc bị hạn chế vì: - Chỉ kiểm tra số mẫu đại diện cho lô sản xuất - Khả phương pháp hay thiết bị kiểm nghiệm có hạn Nhà sản xuất thuốc cần thoả mãn yêu cầu khách hàng xong phải chấp nhận qui định vể quản lí dược y tế Nếu thuốc có chất lượng người sử dụng thuốc bị thiệt thòi hay nguy hiểm đến sức khoẻ, người kê đơn bị uy tín suy cho nhà sản xuất phải chịu trách nhiệm Do mục tiêu áp dụng GMP giúp cho nhà sản xuất thuốc phòng ngừa nguy hại giảm thiểu yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc trình sản xuất không trách nhiệm nhà sản xuất thuốc mà phụ thuộc vào chủ trương y tế Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp II 2009 NGUYÊN TẮC VÀ NỘI DUNG CỦA GMP i Nguyên tắc GMP Viết cần làm Làm theo viết Ghi kết làm vào hồ sơ Thẩm định quy trình Sử dụng hợp lí thiết bị Bảo trì thiết bị theo kế hoạch Đào tạo thường xuyên cập nhật Giữ gìn ngăn nắp Cảnh giác cao chất lượng 10 Kiểm tra thực ii Năm yếu tố quan trọng GMP Môi trường Nguyên liệu Con người Quy trình Thiết bị Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 iii Nội dung GMP Khái niệm Nhân Nhà xưởng Thiết bị Vệ sinh Sản xuất Chất lượng Tự tra Xử lí khiếu nại 10 Tài liệu iv Chiến lược đảm bảo toàn diện chất lượng Theo quan niệm chất lượng toàn diện, ngành dược nước có xu hướng áp dụng đồng thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP), thực hành kiểm nghiệm thuốc tốt (GLP), thực hành bảo quản thuốc tốt (GSP), thực hành phân phối thuốc tốt (GPP) Từ năm 2002, y tế Việt Nam có chủ trương hướng dẫn GMP, GLP GSP Quy trình thao tác thuốc chuẩn (SOP- Standard Operating Procedure) văn trình bày cách trình tự thao tác hoạt động nhà sản xuất thí dụ: kiểm định dụng cụ, lấy mẫu nguyên liệu hay thành phẩm, làm vệ sinh thiết bị hay nhà xưởng, vận hành thiết bị sản xuất, kiểm nghiệm hay ấn định ngày sản xuất Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Việc áp dụng hệ thống SOP giúp nhà sản xuất ngăn ngừa hay giảm thiểu tình trạng sai sót, lộn xộn nhiễm chéo PHẦN II:CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM TRUNG ƯƠNG I I GIỚI THIỆU VỀ CÔNG TY Giới thiệu chung: Tên doanh nghiệp: Công ty dược phẩm trung ương I Tên viết tắt hay tên giao dịch: PHARBACO Hình thức: Công ty cổ phần Năm thành lập: 1955 Số giấy phép: 401/ BYT/ QĐ ngày 20/5/1993 Số đăng kí kinh doanh: 108249 Địa chỉ: 160 Tôn Đức Thắng- Đống Đa- Hà Nội Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Trong thời kì kháng chiến chống Pháp, nhu cầu thuốc phục vụ cho kháng chiến ngày cao, nhà nước ta định thành lập Viện bào chế Trung Ương với nhiệm vụ sản xuất thuốc phục vụ kháng chiến có sở đặt phố Phủ Dỗn Trong thời kì chiến tranh chống Pháp diễn ác liệt, Viện chuyển lên chiến khu Việt Bắc sau ngày hoà binh lặp lại năm 1954 chuyển Hà Nội Năm 1955 chuyển toàn sở từ phố Phủ Dỗn 160 Tơn Đức Thắng- Đống Đa,được sát nhập thêm đơn vị đổi tên thành Xí Nghiệp I với nhiệm vụ sản xuất thuốc men, băng vật tư Y tế phục vụ kháng chiến chống Mỹ cứu nước phục vụ nhân dân Do nhiệm vuh sản xuất đa dạng, số lượng mặt hàng nhiều nên để đảm bảo tính chun mơn năm 1961 Xí Nghiệp I tách thành Xí nghiệp: − Xí nghiệp Dược phẩm I: Chuyên sản xuất thuốc Tân dược − Xí nghiệp Hố dược: Cơng ty cổ phần Hoá Dược Hà Nội: sản xuất hoá chất làm thuốc số vật tư y tế − Xí nghiệp Dược phẩm III Cơng ty cổ phần dược phẩm III Hải Phòng Năm 1993, Xí nghiệp dược phẩm I đổi tên thành Xí nghiệp dược phẩm Trung Ương I, năm 2007 theo định số 286/QĐ-BYT ngày 25/01/2007 định sỗ 2311/QĐ-BYT ngày 27/06/2007 Bộ trưởng Bộ Y Tế, Xí nghiệp chuyển thành Công ty cổ phần Dược phẩm Trung Ương I – Pharbaco Từ ngày thành lập đến doanh nghiệp chim đầu đàn ngành công nghiệp Dược Việt Nam công ty nhà nước tặng thưởng nhiều huân huy chương loại Hiện cơng ty có sở : Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 * Cơ sở 160 Tơn Đức Thắng: Cơng ty có: 03 dây chuyền đạt tiêu chuẩn GMP ASEAN 01 phòng kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn GLP hệ thống kho đạt tiêu chuẩn GSP * Cơ sở Sóc Sơn - Hà Nội: Công ty Đầu tư xây dựng hoàn thiện Nhà máy đại, dây chuyền thiết bị Châu Âu, đạt tiêu chuẩn GMP - WHO, GLP, GSP ii Hoạt động: Hiện công ty hoạt động sản xuất, mua bán, xuất nhập nguyên, phụ liệu làm thuốc, dược phẩm, hoá chất ( Trừ hoá chất Nhà nước cấm), mỹ phẩm, thực phẩm, vật tư máy móc thiết bị sản xuất dược phẩm y tế Tư vấn dịch vụ khoa học, chuyển giao công nghệ lĩnh vực y dược Xây, dựng quản lý, khai thác cơng trình cơng nghiệp dân dụng Tư vấn đầu tư ngồi nước( Khơng bao gồm tư vấn pháp luật, tài chính) iii Cơ cấu tổ chức: Tổng Giám Đốc : Đinh Xuân Hãn : Tổng giám đốc - Thạc sỹ dược học - Cử nhân kinh tế Sơ đồ tổ chức 10 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 ii Năng lực kinh doanh Kinh doanh nhập khẩu: Trong năm qua, có cạnh tranh gay gắt doanh nghiệp với nhau, toàn thể cán công nhân viên Công ty CP Dược Trung ương Mediplantex có nhiều cố gắng việc trì bạn hàng cũ tìm kiếm bạn hàng Hiện nay, công ty thiết lập mối quan hệ với Công ty 20 nước từ châu Âu tới châu Á như: Pháp, Anh, Áo, Đức, Tiệp, Trung Quốc, Ấn độ Kim nghạch nhập công ty năm gần đạt khoảng 16.000 000 USD năm thị trường trọng điểm: Pháp, Úc, Đức, Ấn độ, Nhật, Hàn Quốc Sản phẩm thuốc nhập có số Visa Cục quản lý dược với số lượng 200 loại thuốc khác với nhóm đặc thù như: nhóm thuốc kháng sinh, hạ sốt, đường ruột, tim mạch, thần kinh, bổ dưỡng Kinh doanh nước:Công ty CP Dược TW Mediplantex tham gia cung cấp thuốc cho nhiều chương trình thuốc nhà nước Bộ Y tế cung cấp thuốc cho bệnh viện lớn Bạch Mai, Việt Đức, Viện 108, Viện 103, Hữu nghị, Viện 198, Viện Nhi Thuỵ Điển, Viện Da liễu hầu hết tỉnh, thành nước Chính từ nỗ lực Ban lãnh đạo công ty đồn kết tập thể cán cơng nhân viên – với ủng hộ đông đảo bạn hàng mà tổng doanh số hàng năm đạt 500 tỉ đồng Việt Nam, thu nộp thuế vào ngân sách nhà nước năm khoảng 15 tỉ đồng Việt Nam Và nghĩ doanh số điều mà mong mỏi, điều mà chúng tơi hướng tới người có nhu cầu thuốc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hiệu 31 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Cơng ty có chi nhánh khu vực : Chi nhánh TPHCM phục vụ thành phố HCM tỉnh đồng nam bộ, Chi nhánh Đắc Lắc phục vụ tỉnh miền trung, Tây nguyên Đông nam bộ, Ngồi cịn có Chi nhánh Bắc Giang, Chi nhánh Thái Bình, Chi nhánh nước Lào Kinh doanh xuất khẩu:Công ty CP Dược TW- Mediplantex không sản xuất , kinh doanh phục vụ thị trường nước mà xuất sang nhiều nước giới : Nga, Lào, Campuchia, nước Châu Âu, Myanma , Nhật Bản, Ấn Độ Các sản phẩm xuất chủ yếu nguyên liệu, thành phẩm thuốc chữa sốt rét chiết xuất từ Thanh Hao Hoa Vàng, loại thành phần tân dược, đông dược, tinh dầu iii Những thành tựu bật gần Với thành tích đạt được, Cơng ty CP dược TW Mediplantex nhà nước Chính phủ tặng thưởng: Giải thưởng Năm đạt Huân chương lao động hạng Ba 1980 Huân chương lao động hạng Hai 1985 Huân chương lao động hạng Hai 2001 Bằng khen Thủ tướng phủ 2001 Giải thưởng Hồ chí Minh 2003 Chứng nhận thương hiệu uy tín 2004 Chứng nhận thương hiệu mạnh 2004 32 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp Thương hiệu tiếng 2005 Sao vàng đất Việt 2005 Cúp vàng phát triển bền vững 2006 Cúp vàng Uy tín thương mại quốc tế quản lý thương 2009 2007 hiệu toàn cầu Nhiều khen Bộ Y tế, Tổng công ty dược Việt Nam, UBNDTP Hà Nội thành tích sản xuất, kinh doanh, xuất nhiều huy chương khen chất lượng sản phẩm hội chợ nước quốc tế Hệ thống phân phối Công ty bao trùm lãnh thổ nước mà số nước bạn đáp ứng nhu cầu người tiêu dùng với ý thức trách nhiệm cao phương châm "Vì sức khoẻ vẻ đẹp người'' Với cố gắng thành tựu ạt được, Mediplantex điểm đến khách hàng nước iv Phạm vi hoạt động Theo giấy đăng ký kinh doanh số 0103007436 Sở kế hoạnh đầu tư Hà Nội cấp ngày 14 tháng năm 2005, đăng ký thay đổi lần ngày 18/10/2007 Công ty CP dược TW Mediplantex phép kinh doanh sản xuất lĩnh vực sau: − Kinh doanh dược phẩm − Kinh doanh mỹ phẩm, sản phẩm vệ sinh thực phẩm dưỡng sinh; lương thực, thực phẩm 33 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 − Kinh doanh nguyên liệu làm thuốc, dược liệu, tinh dầu, hương liệu, phụ liệu, hóa chất (trừ hóa chất nhà nước cấm), chất màu phục vụ cho dược phẩm, mỹ phẩm, thực phẩm công nghệ − Xuất nhập mặt hàng Công ty kinh doanh − Mua bán máy móc, thiết bị y tế; máy móc, thiết bị bao bì phục vụ cho: sản xuất tân dược, thuốc y học cổ truyền, mỹ phẩm, thực phẩm bổ dưỡng − Trồng dược liệu − Kinh doanh bất động sản.Cho thuê nhà cửa, văn phịng, kho tàng − Dịch vụ mơi giới đầu tư, môi giới thương mại ủy thác xuất nhập − Kinh doanh vacxin sinh phẩm y tế; − Sản xuất, mua bán đồ gia dụng, mặt hàng điện tử, điện lạnh, điện thoại thiết bị linh kiện điện tử, điện lạnh, diện thoại; − Đại lý mua, đại lý bán, ký gửi hàng hóa; − Phịng chẩn trị y học cổ truyền 34 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 v Cơ cấu tổ chức Hình 7: Cơ cấu tổ chức công ty cổ phần dược phẩm Trung Ương Mediplantex II PHÂN XUỞNG SẢN XUẤT Công ty sản xuất loại thuốc viên, phân xưởng sản xuất định hướng sản xuất thuốc viên với tiêu chí đạt tiêu chuẩn GMP WHO 35 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Trước phân xưởng xưởng nhỏ: xưởng sản xuất thuốc viên xưởng sản xuất đông dược Yêu cầu GMP Để đạt tiêu chuẩn GMP (hiện GMP WHO) có nhiều u cầu yếu tố sau: Yếu tố người: Được đào tạo theo nghề nghiệp, có lực, nhiệt tình tâm (yếu tố người yếu tố quan trọng nhất) Yếu tố trang thiết bị nhà xưởng: Có số yêu cầu cụ thể diện tích mặt bằng, bề mặt nhà xưởng (tường, trần, sàn nhà ), cường độ ánh sáng, độ ồn tối đa cho phép, mức độ phát thải bụi thiết bị… Yếu tố môi trường: − Môi trường đầu vào: Đối với tuỳ loại mặt hàng, chủng loại thuốc, giai đoạn có yêu cầu khác Ví dụ phân xưởng mức độ cấp lọc khơng khí cuối trước vào xưởng màng lọc Hepa H-13 tức hạt bụi có kích thước lớn 5µm nhỏ 100.000 hạt/m3 − Mức độ thơng khí (trao đổi khơng khí với mơi trường bên ngồi) thơng thường quy định phải lớn 20 lần/giờ Mức độ nhiễm khơng khí sau khỏi xưởng có quy định riêng để khơng gây nhiễm mơi trường − Yếu tố hồ sơ quy trình: Tất quy trình làm việc ghi chép lại đầy đủ Đầu tiên viết định làm, sau làm theo viết, cuối ghi chép lại làm 36 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 ii Cơ cấu tổ chức dây chuyền sản xuất xưởng GMP Trước vào phòng sản xuất, cơng nhân phải qua phịng thay quần áo, phòng khử trùng Các phòng cách biệt cửa hoạt động theo nguyên tắc mở cửa, tức mở khơng thể mở cánh cửa Ngun nhân việc để loại côn trùng không vào khu vực sản xuất làm bụi bẩn người trước vào làm việc Dây chuyền sản xuất xưởng GMP chia tổ :  Tổ phục vụ : Phụ trách cơ, điện, đốt, vệ sinh công nghiệp  Tổ pha chế : Nhiệm vụ cân đong nguyên liệu pha chế chúng lại theo quy trình loại sản phẩm Tổ liệt vào khu vực kín kiểm sốt chặt chẽ theo điều kiện tiêu chuẩn GMP Nguyên liệu mua đưa vào phòng giao nhận nguyên liệu theo đường riêng, xử lí chuẩn bị cho pha chế tạo cốm trước dập viên Các nguyên liệu kiểm tra đạt tiêu chuẩn dán nhãn xanh chuyển vào thùng để vào nơi tập trung nguyên liệu cho sản xuất Nguyên liệu tồn nhiều dạng: dạng bột, dạng hạt… đưa vào máy xay (B03) Chú ý máy xay không chế tạo Fe tránh cho nguyên liệu phản ứng tiếp xúc với Fe Với nguyên liệu dạng hạt cứng với số lượng nhiều chuyển vào máy có hệ thống bánh trục quay li tâm để xay hạt, hạt sau chui xay qua lỗ rây thích hợp để thành hạt phù hợp mục đích yêu cầu 37 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Với ngun liệu ít, hạt khơng cứng quá, chuyển vào máy xay Trung Quốc xay theo nguyên tắc chem hạt để tạo dạng bột mịn Các tá dược trộn xử lí máy rung để hạt tá dược rơi xuống lỗ rây Tá dược gồm loại bột Talc, magiestearat, bột sắn… Nguyên liệu tá dược sau xử lí chuyển qua phòng cân (B07) Ở có cân điện tử, cân cân số lượng lớn, cân cân số lượng nhỏ để cân chia nguyên liệu cho mẻ Các cân phải tuyệt đối sạch, tránh bụi ẩm Sau cân chia lơ, chia mẻ ngun liệu đưa vào phịng B09 để chờ pha chế cho công đoạn Tiếp theo nguyên liệu chuyển sang phòng pha chế Đầu tiên dược chất, tá dược chất kết dính trộn với máy nhào cao tốc ( C02) để tạo thành hỗn hợp ướt Chất kết dính loại tá dược nấu nồi nấu để tạo thành loại hồ dính Máy nhào cao tốc có cánh quạt quay trộn trục phụ làm đảo khối nguyên liệu Ban đầu nguyên liệu trộn khô, cho hồ vào không đảo khối bột trục phụ có nhiệm vụ làm hỗn hợp Công suất máy 80kg/mẻ Với loại thuốc viên nhộng (viên nang) dược chất tá dược không cần phải trộn thành hỗn hợp ướt nên trộn máy trộn bột kép: cốm tá dược đưa vào máy trộn hình lập phương đổ theo nguyên tắc lớp (dược chất -> tá dược -> dược chất…) Hỗn hợp không trộn lâu Sau tạo hỗn hợp ướt đạt yêu cầu, hỗn hợp đem sấy khô máy sấy tầng sôi để đạt độ ẩm 1- 3% đạt kích thước hạt cốm theo yêu cầu lại 38 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 trộn máy trộn lô đồng để đồng lô Công suất máy trộn lô đồng 300kg/mẻ Trước đóng thành viên, cốm đưa vào phòng biệt trữ cốm đưa mẫu qua phòng kiểm tra chất lượng để kiểm tra tiêu Nếu đạt tiêu theo yêu cầu cốm đem đóng nang dập viên, khơng đạt u cầu phải đem pha chế lại  Tổ dập viên : Nhiệm vụ đóng viên cho thuốc bao, gồm thuốc viên dập thẳng lẫn viên nang Tổ thuộc khu vực cần kiểm soát chặt chẽ theo tiêu chuẩn GMP có phần bớt nghiêm ngặt Ở cơng đoạn này, với loại thuốc viên cốm dập viên máy dập viên siêu tốc với vòng quay cho 200 viên thuốc Đối với loại thuốc nang cốm đóng vào nang máy đóng nang Với thuốc viên, sau dập viên cịn có cơng đoạn khơng thể thiếu bao phim cho viên Mục đích việc bao phim để che giấu mùi vị thật dược chất để tạo lớp vỏ bảo vệ viên thuốc điều khiển tan thuốc dày hay ruột  Tổ đóng vỉ: Nhiệm vụ tổ đóng vỉ cho viên thuốc sau dập viên bọc nang Lúc viên thuốc tiếp xúc trực tiếp với bao bì nên cịn gọi đóng gói cấp  Tổ đóng gói thành phẩm : Nhiệm vụ tổ đóng gói cấp cấp3 Các vỉ sau dập đóng gói thành hộp (đóng gói cấp 2) thành thùng (đóng gói cấp 3) để thuận tiện cho việc lưu kho, vận chuyển đến tận tay người tiêu dùng 39 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp III 2009 KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG Phòng kiểm tra chất lượng nhà máy xây dựng theo tiêu chuẩn GLP - ASEAN có nhiệm vụ kiểm tra chất lượng nguyên liệu trước đưa vào sản xuất, kiểm tra thành phẩm xem có đạt u cầu hay khơng trước đem lưu hành thị trường, đồng thời kiểm tra đánh giá chất lượng thuốc để đưa cách sử dụng khuyến cáo cho người sử dụng Trong phịng kiểm tra chất lượng có phịng ban nhỏ, phịng lại có nhiệm vụ khác Đầu tiên phòng ghi chép hồ sơ (H01): Các mẫu trước đưa kiểm tra phải đăng kí phân vào phòng kiểm tra trực tiếp Tiếp theo phòng TLC (H03): phịng sắc kí mỏng dùng để kiểm tra dược liệu Đông y Các dược liệu nghiền nhỏ ngâm vào dung môi để hoạt chất tách khỏi dược liệu vào dung mơi, sau dùng sắc kí mỏng để kiểm tra định tính hoạt chất cách so sánh với chất mẫu chuẩn Để kiểm tra chất lượng dược liệu dùng đến tiêu khác vi phẫu, soi bột bên cạnh cách kiểm tra định tính Để kiểm tra cách hồn tồn mẫu kiểm tra phải kiểm tra phịng phân tích hố lý, phịng phân tích hố học, phịng kiểm nghiệm vi sinh Phịng phân tích hố lý (H05, H07) có nhiệm vụ đo, kiểm tra tiêu chuẩn hoá lý nguyên liệu hay thành phẩm độ hồ tan, độ rã, độ mài mịn… Để kiểm tra tất tiêu cần thiết phải có loại máy đo, phân tích Do phịng có loại máy như: Máy chuẩn độ điện thế, Máy thử độ hoà tan, Máy đo điểm chảy, Máy thử độ rã, Máy ly tâm (thay cho phương pháp lọc), Máy sắc kí lỏng 40 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 hiệu cao, Máy quang phổ tử ngoại, Máy chuẩn độ Karl Fischer ( dùng để xác định hàm lượng nước mẫu), Kính hiển vi, Máy thử độ mài mịn viên nén, Máy phân cực kế, Đèn tử ngoại, Máy đo độ nhớt Bên cạnh phịng phân tích hố lý phịng phân tích hố học (H09), có nhiệm vụ định tính, thử tính chất, thử tương tác thuốc hoạt chất khác Quy trình phân tích phịng phân tích hố học là: Cân mẫu Pha chế mẫu Đo dụng cụ đo hay thử với thuốc thử để xác định Cuối phòng kiểm nghiệm vi sinh ( H12): thuốc sau đạt tiêu chuẩn khâu phân tích hố lý, phân tích hố học đưa vào phòng để kiểm tra độ nhiễm khuẩn sản phẩm hay xác định hoạt lực kháng sinh thuốc kháng sinh Bên cạnh phịng kiểm tra cịn có phịng khác như: Phịng chứa chất đối chiếu ( H08), Phòng cân (H10), Phòng thiết bị gia nhiệt (H11), Phòng rửa dụng cụ (H14), Phòng lưu mẫu (H02), Kho hoá chất (H13) IV CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ 1.Xử lý nước: Với sản xuất thuốc u cầu chất lượng nguồn nước ln đặt lên hàng đầu cơng ty có hệ thống xử lý nước 41 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Hình : Sơ đồ hệ thống xử lý nước Đầu tiên nguồn nước giếng khoan bơm vào bể lọc thô làm mềm lần, sau nước dẫn qua hệ thống khử mùi lọc tinh để loại bỏ tất hạt phân tán nước Để loại bỏ hồn tồn tạp chất có nước, nước phải dẫn qua cột thẩm thấu ngược cuối qua cột trao đổi ion Lúc nước hồn tồn đưa vào sản xuất sinh hoạt 2.Điều hịa khơng khí: Với xưởng đạt chuẩn GMP – WHO u cầu khơng khí xưởng nghiêm ngặt Do phải có hệ thống cấp khí vào phòng sản xuất đạt yêu cầu đề Hệ thống khơng có nhiệm vụ cung cấp khơng khí mà cịn có nhiệm vụ điều hịa nhiệt độ, tạo chênh lệch áp suất phận, điều chỉnh độ ẩm lọc khí trước đưa vào xử lý khí thải trước thải môi trường 3.Xử lý nước thải: Nước thải hoạt động sản xuất thải chứa nhiều chất thải gây nhiễm mơi trường Vì trước xả môi trường cần phải xử lý để tránh ô nhiễm 42 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Hình 9: Sơ đồ xử lý nước thải Nước thải dẫn qua ống dẫn vào bể chứa Tại người ta sục vi khuẩn vào bể để vi khuẩn phân hủy số chất hữu nước Sau nước thải đưa sang bể khác sục khí Ozon để cắt mạch chất hữu mạch dài dẫn vào bể lắng bùn để lắng bùn thải Lúc phần nước thải tương đối lọc thô để loại hết bùn trước đưa môi trường V CÁC SẢN PHẨM CỦA CÔNG TY Các thuốc sốt rét : Artesunate, Amodianate Thuốc tác dụng tới hệ hô hấp: Comazil, Doxmin, Esha, Paracetamol, Ho bổ phế, Terpin codein Thuốc tác dụng tới hệ thần kinh, nội tiết, corticoid: Glyabed, Bangren, Medidangen, Alphachymotrypsin, Prednisolon, Dexamthason, Meditriam, Diclofenac, Giảm đau thần kinh số 2, Epfepara codein, Rudexen, Giảm đau thần kinh, Tuzamin, Lusanti Thuốc kháng sinh: Acyclovir, Artesumate, Rotaforte, Roxi thromycin, Medicipro, Mediclion, Lincomycin, Doxycyclin, Cotrimoxazol, Receptol 480, tetracycline, Cloromycetin, Neazi, Clatab, Clinecid Thuốc dùng cho hệ tiêu hóa, gan mật:Melankit, Silymax, Omeprazol, Antesik, Antipylo Thuốc hệ tim mạch tạo máu: Dumazil, A9 Cerebrazel, Medisamin, Vinpocetin, ATP, Uniferon B9, Stustu, Levical, Piracetam, Superkan-F, Superkan 43 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 Vitamin khoáng chất: Mediphylamin, Mediroten, Biotin, Bequantene, Amivital-F, Vitamin B1+B6+B12, Vitamin C, Siro Mediphylamin, Bentanzyme, Magnesi- B6, Glucose, Potardin 10% Thuốc hệ tiết niệu sinh dục da: Nystatin, Deginal, Antipylo, Melankit, Antesik, Omeprazol, Silymax Rượu bổ - Chè thuốc: Càn long ngự tửu, Forsek, Rượu bổ Hải Linh, Severnus, Chè Vằng, Trà gừng 44 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 KẾT LUẬN Trong đợt thực tập tốt nghiệp vừa qua em trực tiếp quan sát số trình sản xuất thuốc Qua em thấy để sản xuất sản phẩm thuốc phải trải qua nhiều cơng đoạn địi hỏi nhiều u cầu khắt khe Tuy nhiên việc sản xuất thuốc nước ta đa số bào chế (nhập nguyên liệu từ nước ngồi, sau trộn thêm tá dược cần thiết) Do Nhà nước đầu tư vào phát triển ngành bước đầu có cơng ty với dây chuyền sản xuất GMP đạt WHO Qua đợt thực tập này, em tìm hiểu phần mối liên hệ lí thuyết học thực tế sản xuất, cách tổ chức vận hành dây chuyền sản xuất Tuy nhiên thời gian thực tập ngắn có nhiều yếu tố khách quan nên báo cáo em chắn cịn nhiều sai sót, kính mong thầy cô giúp đỡ để báo cáo em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Tuấn Anh, cô công ty tận tình bảo, giúp đỡ cho em thêm kinh nghiệm thực tế vô quý giá Sinh viên : Nguyễn Thị Lê Na 45 Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 ... Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 PHẦN I: HIỂU BIẾT CHUNG VỀ GMP I ĐỊNH NGHĨA Thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP: Good Manufacturing Practices) hệ thống quy định chung hay hướng... I: HIỂU BIẾT CHUNG VỀ GMP .5 I ĐỊNH NGHĨA Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 II NGUYÊN TẮC VÀ NỘI DUNG CỦA GMP i Nguyên tắc GMP ... Kiểm tra thực ii Năm yếu tố quan trọng GMP Môi trường Nguyên liệu Con người Quy trình Thiết bị Nguyễn Thị Lê Na Hóa Dược & HCBVTV_ K49 Báo cáo thực tập tốt nghiệp 2009 iii Nội dung GMP Khái