Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng viên nang itraconazol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI VŨ XUÂN GIANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA HAI LOÀI TẦM GỬI TAXILLUS CHINENSIS (DC.) DANS. VÀ MACROSOLEN TRICOLOR (L.) DANS. TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN Mã số : 62.72.04.06 Hà Nội, năm 2014 Công trình được hoàn thành tại: - Bộ môn Dược liệu - Trường Đại học Dược Hà Nội. - Viện Hóa học, Viện Hóa sinh biển, Viện Sinh thái và Tài nguyên sinh vật - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam. - Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội. Người hướng dẫn khoa học: 1. GS., TS. Phạm Thanh Kỳ. Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp tại Trường Đại học Dược Hà Nội vào hồi giờ ngày tháng năm . Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam. - Thư viện Trường Đại học Dược Hà Nội. A. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Đặt vấn đề Họ Tầm gửi là một họ lớn gồm khoảng 40 chi, 1400 loài phân bố chủ yếu ở vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới, một số ít ở vùng ôn đới. Thành phần hóa học của họ Tầm gửi có nhiều lớp chất có hoạt tính sinh học như các flavonoid, các hợp chất phenolic và các pentacyclic triterpen, coumarin, saponin, acid hữu cơ, chất béo, đường khử, steroid, polysaccharid… Cho đến nay những công bố về thành phần hóa học và tác dụng sinh học của các loài tầm gửi trên thế giới còn rất ít. Để góp phần tìm hiểu thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của một số loài tầm gửi đang được dùng theo kinh nghiệm dân gian ở một số địa phương, chúng tôi thực hiện đề tài “Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và tác dụng sinh học của hai loài tầm gửi Taxillus chinensis (DC.) Dans. và Macrosolen tricolor (L.) Dans.” 2. Mục tiêu của luận án - Mô tả đặc điểm thực vật, thẩm định tên khoa học, xác định đặc điểm vi học loài tầm gửi ký sinh trên cây Gạo (Taxillus chinensis (DC.) Dans.) và loài tầm gửi ký sinh trên cây Na (Macrosolen tricolor (L.) Dans.). - Nghiên cứu thành phần hóa học của 2 loài tầm gửi trên. - Xác định độc tính cấp và một số tác dụng sinh học (tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ gan, tác dụng chống viêm, tác dụng ức chế một số dòng tế bào ung thư) của 2 loài tầm gửi trên. 3. Những đóng góp mới của luận án 3.1. Về thực vật Đã xác định tên khoa học của 2 loài tầm gửi nghiên cứu và mô tả chi tiết đặc điểm hình thái thực vật, đặc điểm vi học 2 loài này. 3.2. Về hóa học Đã chiết xuất, phân lập được từ 2 loài nghiên cứu 13 hợp chất và tất cả đều xác định được cấu trúc hóa học. Trong đó, có 2 hợp chất mới lần đầu phân lập được từ tự nhiên, 4 hợp chất lần đầu tiên phân lập được từ chi Taxillus, 2 hợp chất lần đầu tiên phân lập được từ chi Macrosolen, 4 hợp chất lần đầu tiên phân lập được từ loài Taxillus chinensis kí sinh trên cây Gạo và 1 hợp chất từ loài Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na. 3.3. Về tác dụng sinh học - Không xác định được LD 50 của dịch chiết tầm gửi loài Taxillus chinensis kí sinh trên cây Gạo và của Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na với liều cao nhất có thể cho chuột uống (300g/kg thể trọng chuột). - Đã chứng minh cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis kí sinh trên cây Gạo và Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na đều có tác dụng bảo vệ gan qua việc hạn chế tăng trọng lượng gan, hạn chế tăng hoạt độ enzym AST, ALT và hạn chế tổn thương đại thể và vi thể gan. Cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis có tác dụng chống oxy hóa qua việc làm giảm hàm lượng MDA. - Cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis ký sinh trên cây Gạo và Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na đều có tác dụng chống viêm cấp thông qua việc làm giảm thể tích chân chuột, giảm số lượng dịch rỉ viêm, giảm hàm lượng protein trong dịch rỉ viêm, giảm số lượng bạch cầu trong dịch rỉ viêm. - Đã chứng minh 3 hợp chất phân lập từ tầm gửi Taxillus chinensis ký sinh trên cây Gạo là quercitrin, catechin, quercituron có hoạt tính chống oxy hóa trên hệ DPPH, còn hợp chất (24s) - 24 - Ethylcholesta 5, 22 (E), 25 - trien - 3β - ol không có hoạt tính chống oxy hóa và cả 4 hợp chất trên đều không có hoạt tính gây độc tế bào với 3 dòng tế bào ung thư thử nghiệm (Hep-G2,Lu,RD). Những kết quả trên là thông báo đầu tiên về tác dụng sinh học của 2 loài tầm gửi nghiên cứu. 4. Ý nghĩa của luận án - Xác định tên khoa học của 2 loài tầm gửi nghiên cứu đã giúp cho kết quả nghiên cứu về hóa học và tác dụng sinh học được khẳng định rõ nguồn gốc. - Xác định đặc điểm vi học góp phần tiêu chuẩn hóa dược liệu. - Kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học đã phát hiện 2 chất mới lần đầu tiên phân lập từ tự nhiên, những hợp chất lần đầu tiên phân lập từ chi Taxillus và chi Macrosolen nói chung và loài Taxillus chinensis, Macrosolen tricolor nói riêng. - Kết quả nghiên cứu về độc tính cấp và tác dụng sinh học góp phần giải thích kinh nghiệm sử dụng của người dân địa phương và là cơ sở khoa học mở ra triển vọng nghiên cứu đầy đủ hơn để có thể sử dụng rộng rãi dược liệu này trong cộng đồng. 5. Bố cục của luận án Luận án có 136 trang, gồm 4 chương, 37 bảng, 28 hình. Bố cục gồm các phần: Đặt vấn đề (2 trang); Tổng quan (32 trang); Nguyên vật liệu, trang thiết bị và phương pháp nghiên cứu (19 trang); Kết quả nghiên cứu (60 trang); Bàn luận (20 trang); Kết luận và kiến nghị (3 trang). Danh mục các công trình đã công bố liên quan đến luận án (1 trang). Luận án có 123 tài liệu tham khảo (10 trang) và 18 phụ lục. B. NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chương 1. TỔNG QUAN Đã tổng hợp và phân tích vị trí phân loại họ Tầm gửi (Loranthaceae). Tập hợp và trình bày một cách hệ thống các kết quả nghiên cứu từ trước tới nay về thực vật, thành phần hóa học và tác dụng sinh học, công dụng của chi Taxillus và chi Macrosolen trên thế giới và ở Việt Nam. Chương 2. NGUYÊN VẬT LIỆU, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Nguyên vật liệu nghiên cứu - Tầm gửi ký sinh cây Gạo thu hái vào tháng 5- 7 các năm 2007- 2008- 2009 tại Tam Nông (Phú Thọ). Tầm gửi ký sinh trên cây Na thu hái vào tháng 7 năm 2008, 2009 ở Kim Bôi (Hòa Bình). - Các hóa chất và thuốc thử đạt tiêu chuẩn phân tích theo quy định của Dược điển Việt Nam IV. - Chuột nhắt trắng chủng Swiss, đạt tiêu chuẩn thí nghiệm do Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương cung cấp. Chuột cống trắng chủng Wistar, đạt tiêu chuẩn thí nghiệm do Học viện Quân y cung cấp. - Các dòng tế bào ung thư do phòng sinh học thực nghiệm viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học và công nghệ Việt Nam cung cấp. 2.2. Phương pháp nghiên cứu - Thẩm định tên khoa học của 2 mẫu nghiên cứu dựa trên cơ sở phân tích đặc điểm hình thái, thực vật, đối chiếu với khóa phân loại và tiêu bản mẫu chuẩn lưu ở các phòng tiêu bản. - Xác định đặc điểm vi phẫu lá, thân và đặc điểm bột dược bằng phương pháp hiển vi. - Định tính các nhóm chất hữu cơ bằng phản ứng hoá học. - Định lượng các chất trong phân đoạn ethylacetat theo phương pháp cân. - Phân lập các hợp chất bằng sắc ký cột dùng silicagel pha thường (0,040-0,063mm, Merk), silicagel pha đảo YMC-RP-18, Dianion HP- 20, theo dõi các phân đoạn bằng SKLM. - Nhận dạng các chất phân lập được dựa vào độ chảy, dữ liệu của phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân một chiều, hai chiều, kết hợp đối chiếu với tài liệu đã công bố. - Thử độc tính cấp theo quy định 371 của Bộ Y tế và phương pháp cải tiến của Litchfied – Wilcoxon. - Thử tác dụng chống oxy hoá invitro trên hệ DPPH. - Thử tác dụng bảo vệ gan trên mô hình gây tổn thương gan thực nghiệm bằng Paracetamol (PAR). - Thử tác dụng ức chế viêm cấp trên mô hình gây phù chân chuột và trên mô hình gây viêm màng bụng. - Thử tác dụng ức chế viêm mạn trên mô hình gây u hạt thực nghiệm bằng amiant. - Thử hoạt tính gây độc tế bào theo phương pháp của Likhiwitayawuid và cộng sự. - Các số liệu thực nghiệm được xử lý thống kê theo phương pháp thống kê sinh học, sử dụng công cụ Data analysis của Microsoft Excel. Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. Kết quả nghiên cứu về thực vật 3.1.1. Kết quả nghiên cứu đặc điểm thực vật tầm gửi cây Gạo * Đặc điểm hình thái và thẩm định tên khoa học: Đã mô tả chi tiết và đầy đủ các bộ phận của cơ quan dinh dưỡng (thân, lá), cơ quan sinh sản (hoa, quả, hạt), đối chiếu với khóa phân loại và so sánh với tiêu bản mẫu lưu ở Viện Sinh thái và Tài nguyên Sinh vật, Bách thảo thực vật trường Đại học Khoa học tự nhiên Hà Nội, GS. TSKH Nguyễn Nghĩa Thìn đã định tên khoa học của tầm gửi ký sinh trên cây Gạo là Taxillus chinensis (DC.) Dans, thuộc họ Loranthaceae. * Đặc điểm vi phẫu lá và thân Đã tiến hành cắt, tẩy, nhuộm kép, quan sát dưới kính hiển vi và mô tả chi tiết vi phẫu thân, lá tầm gửi Gạo. * Đặc điểm bột dược liệu Bột màu vàng lục nhạt, không mùi, không vị, mảnh bần cấu tạo bởi các tế bào hình đa giác. Mảnh biểu bì mang lỗ khí. Mảnh mô mềm là các tế bào hình đa giác thành mỏng. Tế bào sợi đứng riêng lẻ hay tụ tập thành bó. Mảnh mạch thường thấy mạch hình mạng và mạch xoắn. Tinh thể calci oxalat hình khối. Hạt phấn hoa hình ba góc. Lông che chở đa bào hình sao. 3.1.2. Kết quả nghiên cứu đặc điểm thực vật tầm gửi cây Na * Đặc điểm hình thái và thẩm định tên khoa học: Đã mô tả chi tiết và đầy đủ các bộ phận của cơ quan dinh dưỡng (thân, lá), cơ quan sinh sản (hoa, quả, hạt), đối chiếu với khóa phân loại và so sánh với tiêu bản mẫu lưu, PGS. TS. Vũ Xuân Phương, Ths. Nguyễn Thế Cường Viện Sinh thái và Tài nguyên Thực vật; TS. Nguyễn Quốc Huy, Bộ môn Thực vật trường Đại học Dược Hà Nội giám định tên khoa học là: Macrosolen tricolor (Lecomte) Danser, Loranthaceae. * Đặc điểm vi phẫu lá và thân Đã tiến hành cắt, tẩy, nhuộm kép, quan sát dưới kính hiển vi và mô tả chi tiết vi phẫu thân, lá tầm gửi Na. * Đặc điểm bột dược liệu: Bột màu vàng lục nhạt, không mùi, không vị. Mảnh bần cấu tạo bởi các tế bào hình đa giác xếp thành nhiều lớp chồng lên nhau. Mảnh biểu bì mang lỗ khí. Mảnh mô mềm là các tế bào hình đa giác thành mỏng. Tế bào sợi đứng riêng lẻ hay tụ tập thành bó. Mảnh mô mềm mang các tinh thể calci oxalat. Mảnh mạch thường thấy mạch hình mạng và mạch xoắn. Tinh thể calci oxalat hình khối. 3.2. Kết quả nghiên cứu về thành phần hoá học 3.2.1. Định tính các nhóm chất hữu cơ Trong tầm gửi cây Gạo đều có: flavonoid, tanin, coumarin, acid hữu cơ, chất béo, đường khử, steroid, polysaccharid, riêng lá có saponin steroid. Trong tầm gửi cây Na đều có flavonoid, tanin, coumarin, chất béo, đường khử, steroid, polysaccharid, caroten, riêng lá có saponin triterpenoid. 3.2.2. Định lượng phân đoạn chiết bằng ethylacetat Hàm lượng các chất trong phân đoạn chiết ethylacetat của tầm gửi cây Gạo là 0,9527% và tầm gửi cây Na là 0,3589%. 3.2.3. Chiết xuất và phân lập các hợp chất Từ loài Taxillus chinensis (DC.) Dans. ký sinh trên cây Gạo đã phân lập được 10 chất, ký hiệu TGGT1, TGGT2, TGGT3, TGGT5, TGGT7, TGGT8, TGGT9, TGGT10, TGGT12, TGGT13. Từ loài Macrosolen tricolor (L.) Dans. ký sinh trên cây Na đã phâp lập được 3 chất, ký hiệu MT4A, MT5C1, MT2E1. 3.2.4. Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập được - Hợp chất TGGT1: thu được dưới dạng bột màu vàng đặc trưng của hợp chất flavonoid, nhiệt độ nóng chảy 182-185 0 C. Phổ ESI-MS có pic [M + Na] + : 471m/ Z ; [M-H] - : 447m/ Z , cho biết M = 448, tương ứng với công thức phân tử C 21 H 20 O 11 . Phổ 1 H-NMR của TGGT1 xuất hiện các tín hiệu của 5 proton vòng thơm trong đó hai proton được xác định ở vị trí metha và 3 proton còn lại được xác định thuộc vào một vòng thơm. Thêm vào đó, tín hiệu của một proton anomer xuất hiện tại δ 5,37 (1H, d, J = 1,5 Hz), các tín hiệu của các nhóm methin gắn với nhóm hydroxyl xuất hiện ở 4,25 (1H, dd, J = 1,5, 3,0 Hz), 3,78 (1H, d, J = 1,5, 8,5 Hz), 3,44(m), 3,32(m) và tín hiệu của một nhóm methyl gắn với gốc đường tại δ H 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz) gợi ý cho sự xuất hiện của một phân tử đường rhamnose. Phổ 13 C-NMR của TGGT1 xuất hiện tín hiệu của 21 carbon, trong đó có 6 carbon thuộc vào một phân tử đường. Phổ DEPT cho thấy trong cấu trúc của TGGT1 có 1 nhóm CH 3 , 10 nhóm CH và có 10 carbon bậc 4. Căn cứ vào điểm nóng chảy, số liệu phổ MS, 1 H- NMR, 13 C-NMR, DEPT và so với tài liệu đã công bố, cho phép khẳng định hợp chất TGGT1 là quercitrin (3-O-α-L- Rhamnopyranosid quercetin) (hình 4.1). - Hợp chất TGGT2: thu được dưới dạng bột màu vàng đặc trưng của hợp chất flavonoid, nhiệt độ nóng chảy 172- 174°C. Phổ ESI- MS: m/z 455 [M+Na] + , m/z 431 [M-H] - → M= 432, tương ứng với công thức phân tử C 21 H 20 O 10 . Phổ ESI-MS cũng xuất hiện các tín hiệu phần aglycon của TGGT2 đã bị mất 1 phân tử đường rhamnose tại m/z 309 [M+Na-Rha] + , m/z 285 [M-H-Rha] - . Căn cứ vào nhiệt độ nóng chảy, số liệu phổ ESI- MS, 1 H- NMR, 13 C-NMR, DEPT và so với tài liệu đã công bố cho thấy hợp chất TGGT2 chính là 3-O-α-L-rhamnopyranosid kaempferol (kaempferin) hay còn gọi là afzelin, một hợp chất đã được phân lập từ nhiều loài thực vật khác nhau, tuy nhiên đây là công bố đầu tiên afzelin có trong tầm gửi cây Gạo (hình 4.1). Bảng 3.5. Số liệu phổ NMR của hợp chất TGGT2 Vị trí C *  C a, b *  C a, c DEPT  H a, d Mult., (J in Hz) Aglycone: 2 159,5 159,20 C - 3 135,1 136,18 C - 4 178,6 179,55 C - 5 163,1 163,13 C - 6 100,4 100,07 CH 6,21 br s 7 166,4 166,72 C - 8 95,2 94,93 CH 6,38 br s 9 158,9 158,57 C - 10 105,0 105,53 C - 1 ′ 123,0 122,75 C - 2 ′, 6′ 132,3 131,86 CH 7,77 d (8,5) 3 ′, 5′ 116,0 116,58 CH 6,95 d (8,5) 4 ′ 161,5 161,54 C - 3-O-  -L-rhamnopyranosyl: 1 ′′ 103,5 103,53 CH 5,39 d (1,5) 2 ′′ 72,2 72,23 CH 4,24 dd (1,5, 3,5) 3 ′′ 72,0 71,01 CH 3,73 dd ( 3,5, 9,0) 4 ′′ 73,3 73,29 CH 3,70 m 5 ′′ 71,9 71,93 CH 3,36 dd (3,5, 5,5) 6 ′′ 17,6 17,62 CH 3 0,94 d (5,5) a Đo trong CD 3 OD-d 4 , b 75,5 MHz, c 125 MHz, d 500 MHz; *  C của afzelin - Hợp chất TGGT3: thu được dưới dạng bột màu vàng, nhiệt độ nóng chảy 175-177 o C. Phổ ESI-MS cho M=290 tương ứng với công thức phân tử C 15 H 14 O 6 . Phổ 1 H-NMR (500 MHz, CD 3 OD) δ ppm : 4,59 (1H, d , J = 2,5 Hz, H-2), 4,01 (1H, m, H-3), 2,53 (1H, dd, J = 8,0, 16,0 Hz, H a -4), 2,88 (1H, dd, J = 5,5, 16,0 Hz, H b -4), 5,95 (1H, d, J = 2,5 Hz, H-6), 5,89 (1H, d, J = 2,5Hz, H-8), 6,86 (1H, d, J = 2,0Hz, H-2'), 6,78 (d, J = 8,0 Hz, H-5'), 6,86 (1H, dd, J = 2,0, 8,0 Hz, H-6'). Phổ 13 C-NMR (125 MHz, CD 3 OD) δ ppm : 82,76 (C-2), 68,75 (C-3), 28,40 (C-4), 156,85 (C-5), 96,32 (C-6), 157,74 (C-7), 95,53 (C-8), [...]... hóa trên hệ DPPH và cả 4 hợp chất trên đều không có hoạt tính gây độc tế bào với 3 dòng tế bào ung thư thử nghiệm (Hep-G2,Lu,RD) KIẾN NGHỊ 1 Tiếp tục nghiên cứu độc tính bán trường diễn của 2 loài tầm gửi nghiên cứu, nghiên cứu dạng bào chế thích hợp để thử nghiệm trên lâm sàng theo hướng chữa viêm gan, bảo vệ gan 2 Tiếp tục nghiên cứu các tác dụng sinh học khác của tầm gửi cây Gạo và tầm gửi cây Na... không có chuột nào chết ở các lô thử nghiệm, do đó chưa xác định được LD50 của loài Taxillus chinensis kí sinh trên cây Gạo và của Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na Đã chứng minh cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis kí sinh trên cây Gạo và Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na ở cả 2 liều 30g DL/kg và 60g DL/kg đều có tác dụng bảo vệ gan qua việc hạn chế tăng trọng lượng gan, hạn chế tăng hoạt độ... tầm gửi Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na, kết quả này có thể giải thích tác dụng chống oxy hoá bảo vệ gan và tác dụng chống viêm cấp mạnh hơn tầm gửi Macrosolen tricolor ký sinh trên cây Na - Lupeol tìm thấy ở nhiều loài thực vật khác nhau, lupeol có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, hạ huyết áp, bảo vệ gan và đặc biệt có tác dụng kìm hãm sự phát triển của tế bào ung thư Lupeol được phân lập... hoạt tính gây độc tế bào đối với các dòng tế bào thử nghiệm (Hep-G2, Lu, RD.) Chương 4 BÀN LUẬN 4.1 Về thực vật - Việc xác định tên khoa học của loài tầm gửi kí sinh trên cây Gạo là Taxillus chinensis (DC.) Dans, tầm gửi kí sinh trên cây Na là Macrosolen tricolor (Lecomte) Danser, Loranthaceae đã giúp cho kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng sinh học được khẳng định về nguồn gốc nguyên... Na có flavonoid, tanin, coumarin, saponin, chất béo, đường khử, steroid, polysaccharid, caroten Kết quả nghiên cứu trong luận án cũng tương tự như kết quả định tính của một số tác giả nghiên cứu loài T chinensis kí sinh trên cây Quất hồng bì, loài M tricolor kí sinh trên cây Nhãn - Kết quả nghiên cứu cho thấy hàm lượng các chất tan trong phân đoạn chiết bằng ethylacetat của tầm gửi cây Gạo (Taxillus... với nhiều tác giả đã nghiên cứu các hợp chất từ các loài khác - Kết quả nghiên cứu về tác dụng bảo vệ gan, chống viêm cấp đã góp phần chứng minh việc sử dụng tầm gửi trong nhân dân để chữa viêm gan, thấp khớp, đau dây thần kinh là có cơ sở khoa học - Từ tầm gửi Taxillus chinensis ký sinh trên cây Gạo đã phân lập được Quercitrin, afzelin, catechin, quercituron là những flavonoid và hàm lượng các chất... học của 13 hợp chất 3.3 Kết quả nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng sinh học 3.3.1 Thử độc tính cấp Cho từng lô chuột nhắt uống dịch chiết tầm gửi cây Gạo, tầm gửi Na với các liều tăng dần đến liều 300g dược liệu/kg thể trọng chuột không có các triệu chứng biểu hiện ngộ độc trên hành vi hoạt động tự nhiên, trên hô hấp và tiêu hoá và trong thí nghiệm không có chuột nào chết nên không xác định được LD50... chứng sinh học (p . quả nghiên cứu về độc tính cấp và tác dụng sinh học góp phần giải thích kinh nghiệm sử dụng của người dân địa phương và là cơ sở khoa học mở ra triển vọng nghiên cứu đầy đủ hơn để có thể sử dụng. của 2 loài tầm gửi nghiên cứu. 4. Ý nghĩa của luận án - Xác định tên khoa học của 2 loài tầm gửi nghiên cứu đã giúp cho kết quả nghiên cứu về hóa học và tác dụng sinh học được khẳng định. tầm gửi trên. - Xác định độc tính cấp và một số tác dụng sinh học (tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ gan, tác dụng chống viêm, tác dụng ức chế một số dòng tế bào ung thư) của 2 loài tầm gửi trên.