MỤC LỤC Chương 1: GIỚI THIỆU VỀ POLYAMIDOAMINE (PAMAM) DENDRIMER 1 1.1. GIỚI THIỆU VỀ POLYMER DENDRIMER. 12 1 1.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ POLYMER DENDRIMER. 7,8 2 1.3. TÍNH CHẤT CỦA POLYMER DENDRIMER. 22 3 1.4. CÁC ỨNG DỤNG CỦA PAMAM DENDRIMER. 22 4 1.4.1. Ứng dụng trong y học 4 1.4.2. Ứng dụng trong sinh học. 8 5 1.4.3. Ứng dụng trong xúc tác. 15,18 6 1.4.4. Các ứng dụng khác. 6 1.5. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP POLYMER DENDRIMER.14 7 1.5.1.Theo phương pháp divergent. 7 1.5.2. Phương pháp convergent. 8 Chương 2: GIỚI THIỆU SƠ LƯỢC VỀ CÁC HỢP CHẤT PLATINUM 9 2.1. TỔNG QUAN VỀ NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT PLATINUM. 11 9 2.2 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA CISDIAMINEDICHLOROPLATIN (II) TRÊN DNA TẾ BÀO UNG THƯ. 10 2.3 CÁC ỨNG DỤNG LÂM SÀNG TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ CỦA CÁC HỢP CHẤT PLATINUM.21 12 2.3.1. Ứng dụng điều trị ung thư tinh hoàn. 13 2.3.2. Ứng dụng điều trị ung thư buồng trứng. 21,28 14 2.3.3. Ứng dụng điều trị ung thư phổi. 21,24 15 2.3.4. Ứng dụng điều trị ung thư đầu và cổ. 21,27 16 Chương 3: GIỚI THIỆU VỀ PHỨC PAMAM DENDRIMER – PLATINUM 18 3.1. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ PHỨC PAMAM DENDRIMERPLATINUM. 18 3.1.1. Tình hình nghiên cứu trên thế giới. 18 3.1.2. Tình hình nghiên cứu trong nước 19 3.2. POLYAMIDOAMINE DENDRIMER LÀM TÁC NHÂN MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ 17 21 3.3. LÝ THUYẾT VỀ SỰ TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMERPLATINUM 22 3.4. THUẬN LỢI CỦA VIỆC SỬ DỤNG POLYAMIDOAMINE DENDRIMER SO VỚI POLYMER MẠCH THẲNG LÀM CHẤT MANG THUỐC. 24 3.5. KHẢ NĂNG CHỐNG UNG THƯ CỦA PAMAM DENDRIMERCISPLATIN. 27 Chương 4: THỰC NGHIỆM 29 4.1. TỔNG HỢP POLYPAMAMDENDRIMER 29 4.1.1. Hóa chất 29 4.1.2. Dụng cụ Thiết bị 30 4.1.3. Tiến hành thí nghiệm 6,7 31 4.2. TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMER – Pt2+ 34 4.2.1. Hóa chất 34 4.2.2. Dụng cụ Thiết bị 34 4.2.3. Tiến hành thí nghiệm tổng hợp các phức P1, P2, P3, P4. 35 4.2.3.1. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.0 với muối K2PtCl4 (P1) 35 4.2.3.2. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.0 với muối K2PtCl4 (P2) 37 4.2.3.3. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.0 với Cisplatin. 38 4.2.3.4. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.0 với Cisplatin. 39 4.2.3.5. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.5 với Cisplatin (P3). 40 4.2.3.6. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.5 với Cisplatin (P4). 42 4.3. CÁC PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH SỰ TẠO THÀNH SẢN PHẨM. 43 4.3.1. Phổ UV vis 43 4.3.2. Phổ IR 43 4.3.3. Phổ Raman 43 4.3.4. Phân tích ICP – AES 43 Chương 5: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 44 5.1. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN CÁC SẢN PHẨM POLY PAMAM DENDRIMER. 15, 7, 3 44 5.1.1. Sản phẩm PAMAM dendrimer G2.0. 44 5.1.2. Sản phẩm PAMAM dendrimer G2.5 45 5.1.3. Sản phẩm PAMAM dendrimer G3.0 46 5.1.4. Sản phẩm PAMAM dendrimer G3.5 47 5.2. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN CÁC SẢN PHẨM PHỨC CỦA PAMAM DENDRIMERPLATINUM. 48 5.2.1. Phức PAMAM dendrimer G2.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 48 5.2.2. Phức PAMAM dendrimer G3.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 52 5.2.3. Phức PAMAM dendrimer G 2.5 với Pt 2+ (Cisplatinum) 55 5.2.4. Phức PAMAM dendrimer G3.5 với Pt 2+ (Cisplatin). 58 5.2.5. Phức PAMAM dendrimer G2.0 với Pt 2+ (Cisplatin) và phức PAMAM dendrimer G3.0 với Pt2+ (Cisplatin). 61 5.3. KHẢO SÁT KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA PHỨC POLYAMIDOAMINE (PAMAM) DENDRIMERPt2+ 62 5.3.1. Kết quả khả năng gây độc tế bào ung thư phổi của sản phẩm phức P1 và P2. 63 5.3.2. Kết quả khả năng gây độc tế bào ung thư phổi của sản phẩm phức PAMAM G2.0cisplatin và phức PAMAM G3.0cisplatin. 63 Chương 6: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 6.1. KẾT LUẬN 65 6.2. KIẾN NGHỊ 66
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ NGUYỄN ANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMER – Pt 2+ LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Chuyên ngành : Hóa Hữu Cơ MSMH : 604427 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ NGUYỄN ANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMER – Pt 2+ LUẬN VĂN THẠC SĨ 2010 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ NGUYỄN ANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMER – Pt 2+ LUẬN VĂN THẠC SĨ Chuyên ngành : Hóa Hữu Cơ Mã ngành : 604427 HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS. NGUYỄN CỬU KHOA 2010 Luận văn thạc sĩ LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Trường đại học Cần Thơ và các thầy cô ở Viện Công nghệ Hóa học Thành phố Hồ Chí Minh đã tận tình chỉ dạy và truyền đạt những kiến thức vô cùng quý báu trong suốt thời gian qua. Em xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Cửu Khoa đã tận tình hướng dẫn và tạo điều kiện thuận lợi giúp em hoàn thành luận văn tốt nghiệp này. Em xin cảm ơn các anh chị phòng Hữu Cơ- Polymer và các anh chị phòng khác thuộc Viện Công nghệ Hóa học, đặc biệt là chị Hoàng Thị Kim Dung đã giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho em trong quá trình làm luận văn. Sau cùng, tôi xin gởi lời cảm ơn đến tất cả các bạn của tôi, những người đã giúp đỡ tôi và động viên tôi trong suốt quá trình làm luận văn này. Người thực hiện đề tài Nguyễn Anh Tuấn Nguyễn Anh Tuấn i Luận văn thạc sĩ MỤC LỤC UTPTBKN Ung thư phổi tế bào không nhỏ v DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC HÌNH viii Hình 1.1: Cấu trúc phân tử dendrimer 2 viii Hình 1.2: Các ứng dụng của polymer dendrimer 4 viii Hình 1.3: Mô hình mang thuốc của dendrimer ở bên trong 4 viii Hình 1.4: Mô hình mang thuốc của dendrimer ở bên ngoài 5 viii Trong luận văn này, chúng tôi mô tả chi tiết về quá trình tổng hợp của 6 phức chất PAMAM dendrimer – Pt2+. Trong đó bao gồm 2 phức chất PAMAM dendrimer thế hệ G2.0, G3.0 với muối platinum (K2PtCl4), 2 phức chất PAMAM dendrimer thế hệ G2.0, G3.0 với cisplatin và 2 phức chất PAMAM dendrimer G2.5, G3.5 với cisplatin. Quá trình tổng hợp được chúng tôi thực hiện như sau: x LỜI MỞ ĐẦU xi Chương 1: GIỚI THIỆU VỀ POLYAMIDOAMINE (PAMAM) DENDRIMER 1 1.1. GIỚI THIỆU VỀ POLYMER DENDRIMER. 12 1 1.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ POLYMER DENDRIMER. 7,8 2 1.3. TÍNH CHẤT CỦA POLYMER DENDRIMER. 22 3 1.4. CÁC ỨNG DỤNG CỦA PAMAM DENDRIMER. 22 4 1.4.2. Ứng dụng trong sinh học. 8 5 1.4.3. Ứng dụng trong xúc tác. 15,18 6 1.4.4. Các ứng dụng khác 6 1.5. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP POLYMER DENDRIMER.14 7 1.5.1. Theo phương pháp divergent 7 Sơ đồ 1.1: Sơ đồ tổng hợp dendrimer theo divergent 7 7 1.5.2. Phương pháp convergent 8 Chương 2: GIỚI THIỆU SƠ LƯỢC VỀ CÁC HỢP CHẤT PLATINUM 9 2.1. TỔNG QUAN VỀ NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT PLATINUM. 11 9 2.3 CÁC ỨNG DỤNG LÂM SÀNG TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH UNG THƯ CỦA CÁC HỢP CHẤT PLATINUM.21 12 Nguyễn Anh Tuấn ii Luận văn thạc sĩ 2.3.2.Ứng dụng điều trị ung thư buồng trứng. 21,28 14 2.3.3. Ứng dụng điều trị ung thư phổi. 21,24 15 2.3.4. Ứng dụng điều trị ung thư đầu và cổ. 21,27 16 3.1. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ PHỨC PAMAM DENDRIMER-PLATINUM 18 3.1.1. Tình hình nghiên cứu trên thế giới 18 3.1.2. Tình hình nghiên cứu trong nước 19 3.2. POLYAMIDOAMINE DENDRIMER LÀM TÁC NHÂN MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ 17 21 Chương 4: THỰC NGHIỆM 29 4.1. TỔNG HỢP POLYPAMAMDENDRIMER 29 4.1.1. Hóa chất 29 4.1.2. Dụng cụ - Thiết bị 30 4.1.3. Tiến hành thí nghiệm 6,7 31 4.2. TỔNG HỢP PHỨC PAMAM DENDRIMER – Pt2+ 34 4.2.1. Hóa chất 34 4.2.2. Dụng cụ - Thiết bị 34 4.2.3. Tiến hành thí nghiệm tổng hợp các phức P1, P2, P3, P4 35 4.2.3.1. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.0 với muối K2PtCl4 (P1) 35 4.2.3.2. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.0 với muối K2PtCl4 (P2) 37 4.2.3.3. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.0 với Cisplatin 38 4.2.3.4. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.0 với Cisplatin 39 4.2.3.5. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 2.5 với Cisplatin (P3) 40 4.2.3.6. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ G 3.5 với Cisplatin (P4) 42 4.3. CÁC PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH SỰ TẠO THÀNH SẢN PHẨM 43 4.3.1. Phổ UV- vis 43 4.3.2. Phổ IR 43 4.3.3. Phổ Raman 43 4.3.4. Phân tích ICP – AES 43 Chương 5: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 44 5.1. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN CÁC SẢN PHẨM POLY PAMAM DENDRIMER. 15, 7, 3 44 5.1.1. Sản phẩm PAMAM dendrimer G2.0 44 Nguyễn Anh Tuấn iii Luận văn thạc sĩ 5.1.2. Sản phẩm PAMAM dendrimer G2.5 45 5.1.3. Sản phẩm PAMAM dendrimer G3.0 46 5.1.4. Sản phẩm PAMAM dendrimer G3.5 47 5.2. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN CÁC SẢN PHẨM PHỨC CỦA PAMAM DENDRIMER- PLATINUM 48 5.2.1. Phức PAMAM dendrimer G2.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 48 5.2.2. Phức PAMAM dendrimer G3.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 52 5.2.3. Phức PAMAM dendrimer G 2.5 với Pt 2+ (Cisplatinum) 55 5.2.4. Phức PAMAM dendrimer G3.5 với Pt 2+ (Cisplatin) 58 5.2.5. Phức PAMAM dendrimer G2.0 với Pt 2+ (Cisplatin) và phức PAMAM dendrimer G3.0 với Pt2+ (Cisplatin) 61 5.3. KHẢO SÁT KHẢ NĂNG GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA PHỨC POLYAMIDOAMINE (PAMAM) DENDRIMER-Pt2+ 62 5.3.1.Kết quả khả năng gây độc tế bào ung thư phổi của sản phẩm phức P1 và P2 63 5.3.2.Kết quả khả năng gây độc tế bào ung thư phổi của sản phẩm phức PAMAM G2.0/cisplatin và phức PAMAM G3.0/cisplatin 63 Chương 6: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 6.1. KẾT LUẬN 65 6.2. KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO… 67 Phụ lục Nguyễn Anh Tuấn iv Luận văn thạc sĩ DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT PAMAM Polyamidoamine EDA Ethylenediamine Cisplatin cis-PtCl 2 (NH 3 ) 2 Cis-diaminedichloro platinate (II) K 2 PtCl 4 Potassium tetrachloro platinate (II) CH 2 =CH–COOCH 3 Methyl acrylate CH 3 OH Methanol NaOH Sodium hydroxide KBr Potassium bromide P1 PAMAM dendrimer G2.0/Pt 2+ P2 PAMAM dendrimer G3.0/Pt 2+ P3 PAMAM dendrimer G2.5/Pt 2+ P4 PAMAM dendrimer G3.5/Pt 2+ ICP-AES Phổ plasma phát xạ nguyên tử Phổ IR Infrared spectroscopy Phổ Raman Raman spectroscopy Phổ UV-vis Ultraviolet-visible spectroscopy G2.0 Generation 2.0 G Guanine VDB Vinblastine, dactinomycin, bleomycin CVB Cisplatin, vinblastine, bleomycin CVP cisplatin, mitomycin C, vinblastine CE Cisplatin, etoposide CV Cisplatin, vinblastine UTP Ung thư phổi UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ UTPTBKN Ung thư phổi tế bào không nhỏ Nguyễn Anh Tuấn v Luận văn thạc sĩ DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 4.1: Bảng liệt kê tính chất vật lý của các hóa chất 29 Bảng 5.1: Kết quả phổ IR của PAMAM G2.0 45 Bảng 5.2: Kết quả phổ IR của PAMAM G2.5 46 Bảng 5.3: Kết quả phổ IR của PAMAM G3.0 47 Bảng 5.4: Kết quả phổ IR của PAMAM G3.5 48 Bảng 5.5: Kết quả đo phổ IR của phức PAMAM dendrimer G2.0/Pt 2+ 50 Bảng 5.6: Kết quả đo phổ Raman của phức PAMAM dendrimer G2.0/Pt 2+ 51 Bảng 5.7: Kết quả kiểm nghiệm Pt 2+ trong phức PAMAM dendrimer G2.0/Pt 2+ 51 Bảng 5.8: Kết quả đo phổ IR của phức PAMAM dendrimer G3.0/Pt 2+ 53 Bảng 5.9: Kết quả đo phổ Raman của phức PAMAM dendrimer G3.0/Pt 2+ 54 Bảng 5.10: Kết quả kiểm nghiệm Pt 2+ trong phức PAMAM dendrimer G3.0/Pt 2+ 55 Bảng 5.11: Kết quả đo phổ IR của phức PAMAM dendrimer G2.5/Pt 2+ 57 Bảng 5.12: Kết quả kiểm nghiệm Pt 2+ trong phức PAMAM dendrimer G2.5/Pt 2+ 58 Bảng 5.13: Kết quả đo phổ IR của phức PAMAM dendrimer G3.5/Pt 2+ 60 Bảng 5.14: Kết quả kiểm nghiệm Pt 2+ trong phức PAMAM dendrimer G3.5/Pt 2+ 61 Bảng 5.15: Kết quả xác định mức độ gây độc tế bào của sản phẩm P1, P2. 63 Bảng 5.16: Kết quả xác định mức độ gây độc tế bào của sản phẩm phức PAMAM Dendrimer G2.0/cisplatin và PAMAM dendrimer G3.0/cisplatin 63 Nguyễn Anh Tuấn vi Luận văn thạc sĩ DANH MỤC CÁC SƠ ĐÔ Trang Sơ đồ 1.1: Sơ đồ tổng hợp dendrimer theo divergent 7 Sơ đồ 1.2: Sơ đồ tổng hợp dendrimer theo convergent 8 Sơ đồ 2.1: Quá trình thiết lập cân bằng của cisplatin trên Oligomers 10 Sơ đồ 2.2: Quá trình tạo liên kết của cisplatin với DNA trong tế bào ung thư 11 Sơ đồ 4.1: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer các thế hệ 33 Sơ đồ 4.2: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G2.0 với muối K 2 PtCl 4 35 Sơ đồ 4.3: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G3.0 với muối K 2 PtCl 4 37 Sơ đồ 4.4: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G2.0 với cisplatin 38 Sơ đồ 4.5: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G3.0 với cisplatin 39 Sơ đồ 4.6: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G2.5 với cisplatin 40 Sơ đồ 4.7: Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer G3.5 với cisplatin 42 Nguyễn Anh Tuấn vii Luận văn thạc sĩ DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1: Cấu trúc phân tử dendrimer 2 Hình 1.2: Các ứng dụng của polymer dendrimer 4 Hình 1.3: Mô hình mang thuốc của dendrimer ở bên trong 4 Hình 1.4: Mô hình mang thuốc của dendrimer ở bên ngoài 5 Hình 4.1: Máy cô quay chân không 30 Hình 4.2: Tủ hút chân không 30 Hình 4.3: Tủ sấy 31 Hình 4.4: Máy đo phổ IR 31 Hình 4.5: Mô hình phân tử PAMAM dendrimer với core là EDA 32 Hình 4.6: Sản phẩm P1 tạo thành 35 Hình 4.7: Sản phẩm P2 tạo thành 37 Hình 5.1: Mẫu G2.0 44 Hình 5.2: Mẫu G2.5 45 Hình 5.3: Mẫu G3.0 46 Hình 5.4: Mẫu G3.5 47 Hình 5.5: Sản phẩm P1 48 Hình 5.6: Phổ UV-vis của tác chất và sản phẩm PAMAM dendrimer G2.0/Pt 2+ 49 Hình 5.7: Sản phẩm P2 52 Hình 5.8: Phổ UV-vis của tác chất và sản phẩm PAMAM dendrimer G3.0/Pt 2+ 52 Hình 5.9: Sản phẩm P3 55 Hình 5.10: Phổ UV-vis của tác chất và sản phẩm PAMAM dendrimer G2.5/Pt 2+ 56 Hình 5.11: Sản phẩm P4 58 Hình 5.12: Phổ UV-vis của tác chất và sản phẩm PAMAM dendrimer G3.5/Pt 2+ 59 Hình 5.13: Tế bào ung thư phổi dòng NCI – H460 62 Nguyễn Anh Tuấn viii [...]... và sản phẩm PAMAM G2.0 /Pt 2+ Phụ lục 2: Phổ IR của PAMAM dendrimer G2.0 Phụ lục 3: Phổ IR của PAMAM dendrimer G2.0/ Pt2 + Phụ lục 4: Phổ Raman của PAMAM dendrimer G2.0 Phụ lục 5: Phổ Raman của PAMAM dendrimer G2.0 /Pt2 + Phụ lục 6: Phiếu kết quả phân tích ICP xác định hàm lượng Pt2 + trong sản phẩm P1 Phụ lục 7: Phổ UV –vis của tác chất và sản phẩm PAMAM G3.0 /Pt 2+ Phụ lục 8: Phổ IR của PAMAM dendrimer G3.0... Phụ lục 9: Phổ IR của PAMAM dendrimer G3.0 /Pt2 + Phụ lục 10: Phổ Raman của PAMAM dendrimer G3.0 Phụ lục 11: Phổ Raman của PAMAM dendrimer G3.0 /Pt2 + Phụ lục 12: Phiếu kết quả phân tích ICP xác định hàm lượng Pt2 + trong sản phẩm P2 Phụ lục 13: Phổ UV –vis của tác chất và sản phẩm PAMAM G2.5 /Pt 2+ Phụ lục 14: Phổ IR của PAMAM dendrimer G2.5 Phụ lục 15: Phổ IR của PAMAM dendrimer G2.5 /Pt2 + Phụ lục 16: Phiếu... hàm lượng Pt2 + trong sản phẩm P3 Phụ lục 17: Phổ UV –vis của tác chất và sản phẩm PAMAM G3.5 /Pt 2+ Phụ lục 18: Phổ IR của PAMAM dendrimer G3.5 Phụ lục 19: Phổ IR của PAMAM dendrimer G3.5 /Pt2 + Phụ lục 20: Phiếu kết quả phân tích ICP xác định hàm lượng Pt2 + trong sản phẩm P4 Phụ lục 21: Phiếu kết quả mức độ gây độc tế bào của phức P1 và P2 Phụ lục 22: Phiếu kết quả mức độ gây độc tế bào của phức PAMAM G2.0/cisplatin... đoạn tiếp theo là sự tạo phức PAMAM dendrimer- Pt 2+ Việc xác định sự trao đổi phối tử hoạt động PtCl42-, PtCl3(H2O)1-, và PtCl2(H2O)2 với dung dịch phản ứng PAMAM dendrimer thế hệ nguyên đã được nhóm nghiên cứu theo dõi thường xuyên bằng phổ UV Gần đây với sự tiến bộ của khoa học thì sự tạo thành liên kết giữa PtCl 42được theo dõi bằng phổ NMR 195 Pt và Extended X-ray absorption fine structure spectroscopy... liên kết phối trí qua nguyên tử N của nhóm amide trong phân tử PAMAM dendrimer Liên kết cộng hóa trị của Pt với nguyên tử N của PAMAM dendrimer tương đối bền Điều đó cho thấy liên kết phối trí giữa Pt- N mạnh hơn rất nhiều so với liên kết phối trí Pt- Cl và phối tử amine được xem như trơ hơn so với các phối tử Cl– và phối tử H2O Sự tạo thành liên kết phối trí giữa ion Pt 2+ với PAMAM dendrimer Nguyễn Anh... phức PAMAM G2.0/cisplatin và PAMAM G3.0/cisplatin Nguyễn Anh Tuấn ix Luận văn thạc sĩ TÓM TẮT Trong luận văn này, chúng tôi mô tả chi tiết về quá trình tổng hợp của 6 phức chất PAMAM dendrimer – Pt2 + Trong đó bao gồm 2 phức chất PAMAM dendrimer thế hệ G2.0, G3.0 với muối platinum (K2PtCl4), 2 phức chất PAMAM dendrimer thế hệ G2.0, G3.0 với cisplatin và 2 phức chất PAMAM dendrimer G2.5, G3.5 với cisplatin... phương pháp gắn thuốc trên PAMAM dendrimer Thâu tóm các phân tử thuốc bên trong cấu trúc của polymer PAMAM dendrimer Phương pháp mang thuốc này là lợi dụng vào cấu trúc hình cầu của PAMAM dendrimer có các lỗ trống bên trong, dễ chứa các phân tử thuốc hoặc tạo các liên kết của phân tử thuốc với các nguyên tử phía trong của PAMAM dendrimer Hình 1.3: Mô hình mang thuốc của dendrimer ở bên trong Nguyễn... và nhận định sau: Sự thủy phân muối platinum K2PtCl4 nhằm tạo ra các tác nhân phản ứng có phối tử hoạt động hơn PtCl42- + H2O PtCl3(H2O)1- + Cl- PtCl3H2O1- + H2O PtCl2(H2O)2 + Cl- Còn quá trình thủy phân cisplatin tạo ra các cation hoạt động cis – Pt( NH3)2Cl2 + H2O cis – Pt( NH3)2Cl(H2O)+ + H2O Nguyễn Anh Tuấn cis – Pt( NH3)2Cl(H2O)+ cis – Pt( NH3)2(H2O) 22+ 22 Luận văn thạc sĩ Sản phẩm của phản ứng thủy... chung sự lựa chọn thích hợp các thế hệ của PAMAM dendrimers và tỷ lệ kim loại với dendrimer, và các biến đổi tổng hợp khác có ảnh hưởng đến sự hình thành tỉ lệ kim loại trong dendrimer Nhiều nhóm nghiên cứu đã đi một bước xa hơn, sử dụng các hạt nano PAMAM dendrimers ổn định để làm chất xúc tác cho một loạt phản ứng hữu cơ PAMAM dendrimers chứa các hạt nano Pt đầu tiên được nghiên cứu bởi nhóm của Crooks... phụ thuộc nhiều vào nồng độ của muối K 2PtCl2 hay nồng độ của cisplatin Họ nhận thấy rằng, ở nồng độ [K 2PtCl4] . hydroxide KBr Potassium bromide P1 PAMAM dendrimer G2.0 /Pt 2+ P2 PAMAM dendrimer G3.0 /Pt 2+ P3 PAMAM dendrimer G2.5 /Pt 2+ P4 PAMAM dendrimer G3.5 /Pt 2+ ICP-AES Phổ plasma phát xạ nguyên tử Phổ IR Infrared. CỦA PAMAM DENDRIMER- PLATINUM 48 5.2.1. Phức PAMAM dendrimer G2.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 48 5.2.2. Phức PAMAM dendrimer G3.0 với Pt 2+ (K2PtCl4) 52 5.2.3. Phức PAMAM dendrimer G 2.5 với Pt 2+ (Cisplatinum). của phức PAMAM dendrimer G3.0 /Pt 2+ 53 Bảng 5.9: Kết quả đo phổ Raman của phức PAMAM dendrimer G3.0 /Pt 2+ 54 Bảng 5.10: Kết quả kiểm nghiệm Pt 2+ trong phức PAMAM dendrimer G3.0 /Pt 2+ 55 Bảng