tài liệu về các loại thuốc trong y dược

Copy tu website:http://www.cimsi.org.vn By Phar. Truong Son ANTIFUNGALS Thuốc chống nấm Lịch sử: Từ khi phát hiện ra penicillin nǎm 1941, các công ty dược đã triển khai hàng chục loại kháng sinh. Tuy nhiên, chỉ trong vài nǎm qua, các thuốc chống nấm mới, hiệu quả cao mới được sản xuất. Nystatin và amphotericin B được đưa ra thị trường lần lượt vào các nǎm 1955 và 1957. Trong nhiều nǎm, amphotericin B vẫn là thuốc chống nấm hiệu quả nhất để điều trị nhiễm nấm toàn thân, mặc dù rõ ràng là thuốc có nhiều phản ứng có hại. Nystatin, một hợp chất có cấu trúc gần giống với amphotericin B, không được dùng toàn thân do có khả nǎng gây. Cả nystatin và amphotericin B đều không có tác dụng chống nấm ngoài da. Griseofulvin được đưa ra thị trường nǎm 1959. Sau đó, nhiều phiên bản của dạng liều gốc (thí dụ: kích thước vi và siêu vi) đã được sản xuất nhằm làm tǎng sinh khả dụng đường uống. Griseofulvin chỉ được dùng đường uống và chỉ có tác dụng chống nấm ngoài da (thí dụ: Epidermophyton, Microporum, Trichophyton). Flucytosin, một hợp chất dùng đường uống chuyển thành fluorouracil, được công bố nǎm 1971. Thuốc không được dùng đơn độc trong điều trị nhiễm nấm vì tốc độ kháng thuốc nhanh. Cho đến khi fluconazol được công bố, flucytosin chỉ được dùng hạn chế trên lâm sàng phối hợp với amphotericin B để điều trị viêm màng não do cryptococcus. Nǎm 1974, thuốc chống nấm dạng azol đầu tiên là micronazol được đưa ra thị trường như một thuốc dùng toàn thân, mặc dù thuốc cũng có độc tính rõ rệt. Hiện nay, micronazol chỉ được dùng trên lâm sàng làm thuốc tại chỗ. Nǎm 1981, ketoconazol được phê chuẩn như một thuốc uống điều trị nhiễm nấm toàn thân. Ketoconazol không hiệu quả như amphotericin B, và khả nǎng cản trở tổng hợp testosteron của thuốc đã khiến nó không được dùng ở liều cao. Vào tháng 1 nǎm 1990, fluconazol được cấp phép sử dụng. Fluconazol có một số ưu điểm hơn các thuốc azol khác: phổ tác dụng của thuốc rộng hơn các thuốc chống nấm imidazol khác như ketoconazol, miconazol và clotrimazol; thuốc bền hơn với chuyển hóa lượt đầu; thuốc có thể dùng qua đường uống hoặc ngoài đường tiêu hóa mà không có độc tính rõ rệt; và nồng độ phải cao gấp 100 lần nồng độ ketoconazol mới ức chế tổng hợp testosteron. Ngoài ra, không giống Copy tu website:http://www.cimsi.org.vn By Phar. Truong Son ANTIFUNGALS Thuốc chống nấm Lịch sử: Từ khi phát hiện ra penicillin nǎm 1941, các công ty dược đã triển khai hàng chục loại kháng sinh. Tuy nhiên, chỉ trong vài nǎm qua, các thuốc chống nấm mới, hiệu quả cao mới được sản xuất. Nystatin và amphotericin B được đưa ra thị trường lần lượt vào các nǎm 1955 và 1957. Trong nhiều nǎm, amphotericin B vẫn là thuốc chống nấm hiệu quả nhất để điều trị nhiễm nấm toàn thân, mặc dù rõ ràng là thuốc có nhiều phản ứng có hại. Nystatin, một hợp chất có cấu trúc gần giống với amphotericin B, không được dùng toàn thân do có khả nǎng gây. Cả nystatin và amphotericin B đều không có tác dụng chống nấm ngoài da. Griseofulvin được đưa ra thị trường nǎm 1959. Sau đó, nhiều phiên bản của dạng liều gốc (thí dụ: kích thước vi và siêu vi) đã được sản xuất nhằm làm tǎng sinh khả dụng đường uống. Griseofulvin chỉ được dùng đường uống và chỉ có tác dụng chống nấm ngoài da (thí dụ: Epidermophyton, Microporum, Trichophyton). Flucytosin, một hợp chất dùng đường uống chuyển thành fluorouracil, được công bố nǎm 1971. Thuốc không được dùng đơn độc trong điều trị nhiễm nấm vì tốc độ kháng thuốc nhanh. Cho đến khi fluconazol được công bố, flucytosin chỉ được dùng hạn chế trên lâm sàng phối hợp với amphotericin B để điều trị viêm màng não do cryptococcus. Nǎm 1974, thuốc chống nấm dạng azol đầu tiên là micronazol được đưa ra thị trường như một thuốc dùng toàn thân, mặc dù thuốc cũng có độc tính rõ rệt. Hiện nay, micronazol chỉ được dùng trên lâm sàng làm thuốc tại chỗ. Nǎm 1981, ketoconazol được phê chuẩn như một thuốc uống điều trị nhiễm nấm toàn thân. Ketoconazol không hiệu quả như amphotericin B, và khả nǎng cản trở tổng hợp testosteron của thuốc đã khiến nó không được dùng ở liều cao. Vào tháng 1 nǎm 1990, fluconazol được cấp phép sử dụng. Fluconazol có một số ưu điểm hơn các thuốc azol khác: phổ tác dụng của thuốc rộng hơn các thuốc chống nấm imidazol khác như ketoconazol, miconazol và clotrimazol; thuốc bền hơn với chuyển hóa lượt đầu; thuốc có thể dùng qua đường uống hoặc ngoài đường tiêu hóa mà không có độc tính rõ rệt; và nồng độ phải cao gấp 100 lần nồng độ ketoconazol mới ức chế tổng hợp testosteron. Ngoài ra, không giống ANTIMETABOLITES các chất chống chuyển hóa Lịch sử: Các chất chống chuyển hóa là một trong những nhóm thuốc chống tân tạo lâu đời nhất và quan trọng nhất. Nǎm 1948, Farber và cộng sự đã sử dụng thành công aminopterin điều trị bệnh bạch cầu ở trẻ em. Aminopterin là chất tương tự methotrexat. Kể từ đó, một số hợp chất khác mô phỏng các chất nền tự nhiên đã được triển khai. Methotrexat, một chất kháng folat, là một trong những chất chống tân tạo toàn diện nhất. Nó có tác dụng chống lại nhiều bệnh máu ác tính cũng như một số u rắn như ung thư vú và sarcom xương. Methotrexat đặc biệt ở chỗ nó là thuốc chống ung thư duy nhất có một tác nhân (calci leucovorin) làm giảm độc tính. Methotrexat cũng là thuốc chống tân tạo duy nhất theo dõi được nồng độ trong huyết tương để giảm thiểu độc tính. Nhiều thuốc điều trị ung thư được phát hiện một cách tình cờ, nhưng duy nhất flourouracil là kết quả của một nỗ lực đặc biệt nhằm tổng hợp một thuốc có các tác dụng định trước. Flourouracil là một tiền chất được chuyển thành deoxynucleosid floxuridin. Flourouracil hoạt động như uracil nhưng cản trở chức nǎng của acid nucleic. Nó có hoạt phổ rộng như trong ung thư vú, ung thư đại tràng và ung thư đầu mặt cổ. Floxuridin có tính tan cao hơn flourouracil và cho phép giảm thể tích qua động mạch gan. Floxuridin được dùng chủ yếu qua truyền vào động mạch gan để điều trị carcinoma đại tràng di cǎn gan. Cytarabin thuộc nhóm nucleosid với phần đường là arabinose. Một số nucleosid được phân lập từ bọt biển Cryptothethya crypta, tuy nhiên, cytarabin là thuốc duy nhất trong nhóm này hiện có trên thị trường. Nó là một phần không thể tách rời của liệu pháp điều trị bệnh bạch cầu cấp thể tủy và thể lympho. Methotrexat và cytarabin đều đáng chú ý vì có thể dùng chúng trong màng cứng điều trị bệnh ác tính di cǎn màng não. Mercaptopurrin và thioguanin được dùng lần đầu tiên vào đầu những nǎm 1950. Đây là những thuốc chống chuyển hóa duy nhất có dạng uống. Thuốc có hoạt phổ hẹp, chỉ được dùng trong liệu pháp duy trì ở bệnh nhân bị bệnh bạch cầu cấp thể lympho. Hydroxyurea cũng là thuốc cũ được dùng để điều trị bệnh tủy ác tính. Thuốc được dùng để kiểm soát sự tǎng nhanh số lượng tế bào non ở bệnh nhân bị bệnh bạch cầu tủy cấp hoặc bạch cầu tủy kinh. Hydroxyurea được dùng trong giai đoạn mạn tính của bệnh bạch cầu tủy kinh. Hơn nữa, nó cũng là chất nhạy cảm với tia xạ và có thể điều trị ung thư đầu cổ hoặc các bệnh ác tính khác. Hydroxyurea được dùng trong bệnh hồng cầu hình liềm. Cladribin, fludarabin và pentostatin là những thuốc hóa trị liệu chống chuyển hóa tương đối mới hơn. Các thuốc này đều có hoạt tính đáng kể chống lại những u lympho ác tính phát triển chậm. Pentostatin là thuốc đầu tiên trong số 3 thuốc trên được cấp phép và chỉ định điều trị bệnh bạch cầu tế bào có lông. Pentostatin là thuốc thay thế alpha interferon trong trường hợp này, nhưng nhanh chóng bị thay thế bằng cladribin, một thuốc rất có hiệu lực điều trị bệnh bạch cầu tế bào có lông. Fludarabin có tác dụng rõ rệt trong bệnh bạch cầu kinh thể lympho (CLL) nhưng không có tác dụng trong bệnh bạch cầu tế bào có lông. Phản ứng có hại của cladribin, fludarabin và pentostatin tương tự nhau. Mercaptopurin và thioguanin là các thuốc uống hầu như chỉ được dùng trong liệu pháp duy trì của bệnh bạch cầu cấp dòng lympho, trong khi cladribin được dùng điều trị các bệnh lympho ác tính phát triển chậm như bệnh bạch cầu tế bào có lông. Cơ chế hoạt động: Tất cả các thuốc này đếu đặc hiệu với chu trình tế bào. Điều này rất quan trọng vì hiệu quả và độc tính thường phụ thuộc nhiều không chỉ vào nồng độ trong máu mà còn vào thời gian dùng. Cơ chế hoạt động đặc trưng khác nhau giữa các thuốc, nhưng nói chung, chúng đều bắt chước chất nền tự nhiên và cản trở hoạt động của acid nucleic. Methotrexat gắn với dihydrofolat reductase, một enzym cần để hoạt hóa acid folic. Tác dụng này làm giảm lượng folat khử dự trữ cần thiết để cung cấp những mảnh 1 carbon cho quá trình tổng hợp ADN. Tế bào không ung thư của động vật có vú có thể tránh được tác dụng phong bế enzym này bằng leucovorin calci, một dạng folat khử có thể cung cấp các mảnh 1 carbon thiết yếu. Fluorouracil và floxuridin bắt chước một cách đơn giản các nucleosid tự nhiên và tích hợp vào ADN và ARN, dẫn đến làm giảm hoạt động. Chúng cũng có thể ức chế thymidylat synthetase - một enzym cần thiết cho tổng hợp ADN. Tác dụng phong bế sau được tǎng lên nhờ leucovorin calci. Trong khi leucovorin cải thiện hiệu quả của liệu pháp, nó cũng làm tǎng độc tính dạ dày ruột như viêm niêm mạc và ỉa chảy. Cytarabin được triphosphoryl hóa thành một chất có khả nǎng ức chế hoạt động của ADN polymerase, làm ngừng việc kéo dài chuỗi. Tương tự như fluorouracil, cytarabin cũng có thể tích hợp vào ADN. Hydroxyurea là chất ức chế chọn lọc ADN bằng cách gắn với ribonucleotid reductase. Thuốc không ảnh hưởng đến tổng hợp ARN. Các chất kháng purin như mercaptopurin và thioguanin trên thực tế có thể hoán chuyển cho nhau. Mercaptopurin được hoạt hóa thành một nucleotid ngǎn cản tính chất hóa sinh của purin bình thường hoặc tích hợp vào ADN. Chuyển hóa của mercaptopurin bị allopurinol ức chế. Nếu dùng đồng thời cần giảm liều đáng kể. Thioguanin hoạt động tương tự như mercaptopurin, nhưng chuyển hóa không bị allopurinol ức chế. Cladribin giống hệt fludarabin về cơ chế hoạt động nhưng hoạt phổ chống khối u không như nhau. Cơ chế của pentostatin khác với 2 thuốc trên. Pentostatin ức chế không hồi phục adenosin deaminase - một enzym phân giải deoxyadenosin thành deoxyinosin. Cả 3 loại thuốc này cuối cùng đều lafm suy yếu ribonucleotid reductase, nhưng pentostatin tác động trực tiếp, còn cladribin và fludarabin trước tiên phải được phosphoryl hóa để thành dạng hoạt chất. Đặc điểm phân loại, phản ứng có hại: Các chất chống chuyển hóa có chung một số phản ứng có hại. Tất cả đều có thể gây suy tủy ở một mức độ nào đó. Nếu không bổ sung đủ leucovorin calci, có thể xảy ra suy tủy khi dùng methotrexat liều cao. Dùng fluorouracil dạng viên to có thể thúc đẩy suy tủy. Độc tính của cả fluorouracil và floxuridin thay đổi theo đường dùng. Dạng viên to gây độc tính huyết học, tuy nhiên, để điều trị ung thư vú thường dùng dạng viên to. Tiêm truyền liên tục dẫn đến tác dụng phụ dạ dày ruột và cách này thường dùng trong ung thư đầu cổ. Tuy nhiên, ức chế tủy là tác dụng phụ chiếm hàng đầu và là tác dụng mong muốn của cytarabin. Mercaptopurin và thioguanin có thể gây ức chế tủy nhưng liều dùng thường rất thận trọng để tránh tác dụng này. Cladribin, fludarabin và pentostatin đều có thể gây giảm bạch cầu trung tính, lympho và tiểu cầu. Mercaptopurin và thioguanin có thể gây suy tủy nhưng sử dụng thận trọng có thể giảm thiểu tác dụng phụ này. ức chế tủy xương là độc tính mong muốn của hydroxyurea. Nói chung, hầu hết các chất chống chuyển hóa đều có thể gây viêm niêm mạc hoặc phát ban ngoài da. Phát ban ngoài da rõ lên khi tiếp xúc với ánh nắng. Đôi khi các thuốc này cũng gây viêm gan do thuốc. Một số độc tính chỉ gặp duy nhất ở một loại thuốc. Methotrexat liều cao có thể gây tinh thể niệu và nôn. Fluorouracil có thể gây đau ngực do co thắt mạch. Cytarabin liều cao gây độc tiểu não. Fludarabin gây độc tính ống thận. Các chất chống chuyển hóa là những thuốc rất quan trọng điều trị bệnh bạch cầu, bệnh lympho và một số khối u rắn. Kiểu hoạt động và độc tính dược học nói chung tương tự nhau, mặc dù chúng có một số điểm khác biệt duy nhất và quan trọng. ANTIPROTOZOALS chống động vật đơn bào Đơn bào đã gây bệnh cho con người từ nhiều thế kỷ và vẫn tiếp tục đến tận ngày nay. Những đơn bào gây bệnh như Plasmodium spp., Entamoeba histolytica, Trypanosoma spp. và Leishmania spp. phân bố trên khắp thế giới. Tại một số vùng ở châu Phi, châu á, Trung và Nam Mỹ, những loại sinh vật này nằm trong số những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong. Cuộc tranh luận về thuốc chống đơn bào đã kết thúc tốt đẹp nhờ việc phân loại các tác nhân gây bệnh thành gây bệnh chủ yếu ở đường tiêu hóa hoặc nhiễm ngoài đường tiêu hóa /toàn thân. Những đơn bào chủ yếu gây bệnh đường tiêu hóa ở người gồm Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Giardia lambia, Cryptosporidium, Blastocystis hominis và Dientamoeba fragilis, Isospora. Đơn bào gây bệnh ngoài đường tiêu hóa gồm Pneumocytis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Babesia spp., Leishmania spp., Trypanosoma spp., Acanthamoeba spp., Naegleria spp., Sarcocystis spp. và Trichomonas vaginalis. Cùng với tỉ lệ mắc Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) đang gia tǎng, một số bệnh đơn bào đã trở nên phổ biến hơn. Bệnh do Cryptosporidium, Toxoplasma gondii, Isospora spp. và Pneumocytis carinii đang tǎng mức độ nặng. Các thuốc điều trị những bệnh này gồm paromomycin, co-trimoxazole, pentamidin, trimethoprim, dapson, atovaquon, clidamycin, primaquin, trimetrexat và sulfadiazin. Lịch sử Thuốc chống sốt rét Sốt rét là một vấn đề của nhân loại ở mọi thời đại. Thuật ngữ sốt rét (malaria) xuất hiện từ sự liên tưởng giữa không khí có hại vùng đầm lầy (marsh) và bệnh ở người do nhiễm ký sinh trùng sốt rét (malaria). Trong lịch sử, tài liệu đầu tiên đề cập đến bệnh sốt rét có niên đại từ nǎm 1700 trước Công nguyên ở Trung Quốc. Các tác phẩm của Chaucer và Shakespeare cũng như trong Iliad của Home có nhắc đến bệnh sốt rét. Hippocrate cũng nhận thấy có sự liên quan giữa hội chứng sốt rét và vùng đầm lầy. Tại Canađa và Hoa Kỳ, trong thế kỷ 18 và 19, sốt rét là một bệnh dịch. Hơn 500.000 ca/nǎm được ghi nhận ở đầu thế kỷ 20. Cũng trong thời gian này, Cơ quan Phòng chống sốt rét được thành lập và nay được mang tên Trung tâm Phòng chống bệnh (CDC). Sốt rét là yếu tố đáng kể trong nhiều cuộc chiến tranh lớn, thực tế, trong cuộc chiến tranh Việt Nam, số ngày binh sĩ mất khả nǎng chiến đấu do sốt rét nhiều hơn do bị thương. Hiện nay, sốt rét vẫn là vấn đề lớn ở các nước nhiệt đới đang phát triển và đối với những du khách tới vùng này. Trong số các thuốc chống sốt rét, dẫn xuất quinolin vẫn là quan trọng nhất. Quinin là thuốc đầu tiên được tìm ra. Quinin và các alcaloid khác của cây cinchona (như quinidin và cinchonin) được đề cập đến lần đầu tiên vào nǎm 1633. Quinin là alcaloid chính trong vỏ cây cinchona. Loại vỏ cây này có nhiều tên: cinchona, vỏ cây của người Peru, vỏ cây của thầy tu dòng Tên và vỏ cây của Hồng y giáo chủ. Y vǎn lần đầu tiên đề cập đến cinchona là vào nǎm 1643, và nǎm 1677, cinchona được thừa nhận chính thức bằng sự có mặt của nó trong Dược điển London dưới tên "vỏ Peru". Mãi đến nǎm 1820 người ta mới tách chiết và xác định được cấu trúc của quinin. Quinin hiện được dùng để điều trị sốt rét. Quinidin - một đồng phân quang học của quinin chủ yếu được dùng làm thuốc chống loạn nhịp tim nhưng cũng được dùng trong trường hợp sốt rét nặng. Quinacrin được đưa vào điều trị sốt rét lần đầu tiên nǎm 1930. Đó là kết quả một nghiên cứu tích cực của người Đức nhằm tổng hợp thuốc chống sốt rét. Quinacrin không được tổng hợp tại Hoa Kỳ cho tới khi nguồn cung cấp bị cắt đứt do cuộc xâm lược của Nhật Bản ở vùng Tây Nam Thái Bình Dương trong chiến tranh thế giới 2. Nǎm 1943, quinacrin trở thành thuốc chính thức điều trị sốt rét. Hiện nay, quinacrin được thay thế bằng các thuốc khác ít độc hơn. Chloroquin và hydroxychloroquin được nghiên cứu lần đầu tiên tại Hoa Kỳ trong chiến tranh thế giới 2, là kết quả của chương trình hợp tác mở rộng nghiên cứu thuốc chống sốt rét nhằm tìm ra thuốc có hiệu quả hơn và ít độc hơn quinacrin. Nǎm 1943, chloroquin là thuốc đầu tiên trong số hàng nghìn tổng hợp và thử nghiệm hoạt tính chống sốt rét và được thấy là thuốc có triển vọng nhất. Sau chiến tranh, người ta phát hiện ra rằng người Đức đã tổng hợp và nghiên cứu thuốc này từ nǎm 1934. Cũng khoảng nǎm 1948, người ta thấy chloroquin cũng có hiệu quả đIều trị bệnh amib ngoài đường tiêu hóa. Primaquin cũng được triển khai trong chiến tranh thế giới 2. Nó là 1 trong số 3 thuốc được lựa chọn từ hàng trǎm dẫn xuất 8-aminoquinolin được thử nghiệm hoạt tính chống sốt rét. Primaquin tỏ ra thành công nhất và được Liên Hợp Quốc thử nghiệm dùng cho quân đội Hàn Quốc. Mefloquin được triển khai trong chiến tranh Việt Nam trong nghiên cứu tìm kiếm thuốc có hiệu quả chống Plasmodium falciparum đa kháng thuốc. Mefloquin được phát hiện vì cấu trúc của nó tương tự quinin. Nhiều chất khác cũng được thử nghiệm nhưng mefloquin đã vượt qua các thử nghiệm lâm sàng. Các diaminopyrimidin, pyrimethamin và trimethoprim được triển khai sau khi các nhà khoa học quan sát thấy một vài diaminopyrimidin đối kháng cạnh tranh với acid folic và acid folinic trong Lactobacillus casei. Nghiên cứu kỹ hơn với các sinh vật khác dẫn tới kết quả đIều trị thành công sốt rét ở động vật thí nghiệm. Pyrimethamin được triển khai đặc thù như một thuốc chống sốt rét và có hiệu quả cao. Mặt khác, trimethoprim được triển khai như một thuốc kháng khuẩn và sau đó được thấy có hoạt tính chống sốt rét. Các sulfonamid được sử dụng trên lâm sàng từ giữa những nǎm 1930. Chúng là các thuốc đầu tiên dùng điều trị và ngǎn ngừa nhiễm khuẩn toàn thân ở người. Hoạt tính chống sốt rét của chúng sớm được phát hiện sau khi đưa vào sử dụng lâm sàng. Các sulfon đầu tiên được sử dụng trên lâm sàng làm thuốc điều trị phong. Người ta chú ý đến các sulfon vì cấu trúc hóa học của chúng tương tự sulfonamid. Tất cả các sulfon đều là dẫn xuất của dapson. Hiệu quả chống sốt rét của các sulfon được chứng minh nǎm 1943 khi dapson tỏ ra có tác dụng điều trị bệnh sốt rét do P.falciparum. Ngày nay, các sulfon được dùng chủ yếu trong phối hợp với quinin hoặc primethamin để điều trị P.falciparum kháng chloroquin. Các tetracyclin (tetracyclin và doxycyclin) đã được dùng phối hợp với quinin đIều trị sốt rét cấp do P.falciparum. Hợp chất này được dùng chủ yếu tại những vùng P.falciparum kháng pyrimethamin, sulfonamid, chloroquin và đã giảm nhạy cảm với quinin. Thuốc điều trị bệnh amip, giardia và trichomonas Diloxanid furoat được sử dụng trên lâm sàng lần đầu tiên vào cuối những nǎm 1950 là kết quả thử nghiệm tác dụng diệt amip của một loạt các acetanilid thay thế. Các este furoat có tác dụng nhất và hiện đang được dùng trong điều trị nhiễm amip đường tiêu hóa cấp tính. Metronidazole được triển khai là kết quả của nhiều nghiên cứu về azomycin - một hợp chất nitroimidazole. Dựa trên cấu trúc của azomycin, metronidazole được tổng hợp và cho thấy có tác dụng rõ rệt chống Trichomonas vaginitis và E.histolytica. Nghiên cứu sâu hơn đã chứng tỏ được phổ hoạt tính rộng chống đơn bào và kháng khuẩn. Dehdroemetin lần đầu tiên được triển khai nǎm 1959 là kết quả của những nỗ lực tổng hợp emetin - một chất diệt amip hoạt động trong mô được điều chế từ ipeca. Từ đầu những nǎm 1960, dehydroemetin đã được sử dụng trong điều trị bệnh amip tại những vùng có dịch. Cả dehydroemetin và emetin đều được dành để điều trị bệnh amip ngoài đường tiêu hóa cho những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không dung nạp được metronidazole. Paromomycin là một aminoglycosid được phân lập từ Streptomyces spp. Paromomycin được mô tả lần đầu tiên nǎm 1959 và thuộc họ neomycin trong nhóm aminoglycosid. Paromomycin hữu ích trong điều trị nhiễm E.histolytica không triệu chứng và có thể có hiệu quả trong ỉa chảy do Cryptosporidium. Lịch sử của 8-hydroxyquinolin bắt nguồn từ việc đưa chiniofon vào điều trị bệnh amip nǎm 1921. Cả iodoquinol và clioquinol đều có cấu trúc tương tự chiniofon và có hiệu quả diệt amip rõ rệt. Iodoquinol được dùng như thuốc diệt amip đường uống, trong khi clioquinol được dùng làm thuốc bôi tại chỗ để kháng khuẩn và kháng nấm. Thuốc chống Trypanosomatidae Trypanosomatidae là nguyên nhân bệnh ngủ châu Phi (Trypanosoma brucei rhodesiense hay T.b. gambiense) và bệnh trypanosoma hay bệnh Chaga (Trypanosoma cruzi) ở châu Mỹ. Thuốc được dùng điều trị những bệnh này là eflonithin, melarsoprol, suramin và nifurtimox. 3 thuốc đầu được dùng điều trị nhiễm T.brucei trong khi nifurtimox được dùng điều trị T.cruzi. Eflonithin là thuốc mới nhất chống trypanosoma, được cấp phép sử dụng nǎm 1990. Thuốc rất có hiệu quả trong cả 2 giai đoạn bạch huyết và thần kinh trung ương của bệnh ngủ châu Phi do T.b.gambiense. Eflonithin có hiệu quả thay đổi trong nhiễm T.b.rhodesiense và được phép bán trên thị trường. Melarsoprol được dùng trên lâm sàng nǎm 1949 để điều trị bệnh ngủ châu Phi. Việc triển khai thuốc xuất phát từ nhu cầu về thuốc ít độc tính thay thế cho trypasamid - một hợp chất chứa arsen là thuốc chính điều trị bệnh ngủ Gambia có tác động đến hệ thần kinh trung ương. Về cấu trúc, melasoprol là sự kết hợp hóa học oxid melarsen và dimercaprol (BAL). Tại Mỹ, melasoprol chỉ được bán thông qua CDC. Suramin được triển khai tại Đức sau khi thấy rằng các thuốc nhuộm trypan đỏ, trypan xanh và afridol tím có hoạt tính diệt Trypanosoma. Sau vài nǎm nghiên cứu, suramin được đưa vào dùng trên lâm sàng nǎm 1920. Suramin chỉ được bán thông qua CDC. Việc triển khai nifurtimox xuất phát từ quan sát thấy nitrofuran có hiệu quả trong nhiễm Trypanosoma cruzi thực nghiệm. Nhiều dẫn xuất của nitrofuran được kiểm tra tác dụng hóa trị liệu. Đến cuối những nǎm 1970, nifurtimox được chứng minh có hiệu quả lâm sàng nhất trong bệnh Chaga cấp tính. Nifurtimox chỉ được bán thông qua CDC. Stibogluconat natri và meglumin antimonat là những hợp chất hóa trị 5 chống Leishmania. Cả 2 thuốc đều được triển khai từ một nghiên cứu tìm những thuốc ít độc hơn thay thế cho kali tartrat antimon (chất gây nôn tartar). Stibogluconat natri được bán qua CDC, còn meglumin antimonat chỉ được lưu hành ở những nước nói tiếng Pháp. Những thuốc khác chống nhiễm đơn bào trong bệnh AIDS Pentamidin được phép bán trên thị trường một thời gian dài trước khi phát hiện ra bệnh AIDS. Việc triển khai pentamidin bắt nguồn từ nghiên cứu về synthalin - một chất hạ đường huyết mạnh có hoạt tính diệt Trypanosoma rõ rệt. Từ nghiên cứu này, nhiều chất hóa học cùng họ được tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính chống đơn bào. Trong số đó, các amidin được chứng minh là có hoạt tính cao nhất. Khi đã xác định được các yêu cầu cấu trúc - hoạt tính, người ta tổng hợp được pentamidin và các diamidin khác. Pentamidin hiện là chất duy nhất được sử dụng ở Mỹ. Trimetrexat ban đầu được triển khai làm thuốc ức chế tủy. Nghiên cứu kỹ hơn về trimetrexat đã chứng minh được hiệu quả của nó trong điều trị nhiễm Pneumocytis carinii và Toxoplasma gondii. Hiện trimetrexat cùng với leucovorin được dùng làm thuốc thay thế để điều trị viêm phổi do P. carinii ở những bệnh nhân bị suy yếu miễn dịch. Atovaquon là một dẫn xuất của hydroxynaphthoquinon được triển khai nhằm khắc phục nhược điểm hấp thu kém và chuyển hóa nhanh thường thấy ở những hợp chất thuộc nhóm này. Hydroxynaphthoquinon ban đầu được sử dụng để điều trị sốt rét, tuy nhiên, vai trò của atovaquon trong nhiễm sốt rét vẫn chưa được xác định. Hiện nay atovaquon được dùng điều trị viêm phổi do P. carinii ở những bệnh nhân không dung nạp được cotrimoxazole. Clindamycin là dẫn xuất hóa học của lincomycin - một kháng sinh được chiết xuất lần đầu tiên nǎm 1962 từ Streptomyces lincolnensis tìm thấy trong đất gần vùng Lincoln, Nebraska. Clindamycin có hiệu lực cao hơn, tǎng hấp thu qua đường tiêu hóa và ít tác dụng phụ hơn so với lincomycin. Là một thuốc chống đơn bào, clindamycin được phối hợp với nhiều chất khác dùng làm thuốc thay thế trong điều trị nhiễm P.falciparum, Toxoplasma gondii hay P. carinii. Cơ chế tác dụng: Các thuốc khác nhau được dùng trong điều trị nhiễm đơn bào có cơ chế tác dụng khác nhau. Các cơ chế này bao gồm ức chế tổng hợp acid folic, thay đổi pH trong các nang thiết yếu của đơn bào, ức chế vận chuyển điện tử của ty lạp thể, ức chế tổng hợp protein, ức chế tổng hợp hoặc chức nǎng của ARN và/hoặc ADN. Những thuốc ức chế tổng hợp acid folic gồm pyrimethamin, trimethoprim, sulfonamid, dapson và trimetrexat. Pyrimethamin, trimethoprim và trimetrexat phát huy tác dụng bằng cách ức chế enzym dihydrofolat reductase. Còn sulfonamid và dapson ức chế dihydropteroat synthetase - loại enzym đứng ngay trước dihydrofolat reductase trong quá trình tổng hợp acid folic. Phối hợp pyrimethamin hoặc trimethoprim với sulfonamid có thể tạo ra tác dụng hiệp đồng. Trimetrexat là chất đối kháng folat mới. Không giống các chất kháng folat chống đơn bào cổ điển như pyrimethamin và trimethoprim, các chất kháng folat mới không cần vận chuyển tích cực vào tế bào. Trimetrexat có ái tính lipid cao và được hấp thu thụ động và tập trung trong tế bào của đơn bào. Các sinh vật như Pneumocytis carinii và Toxoplasma gondii dễ dàng hấp thu trimetrexat. Erythromycin, paromomycin và tetracyclin cản trở quá trình tổng hợp protein bằng cách gắn vào tiểu phân ribisom, gây ức chế tổng hợp protein phụ thuộc ARN. Metronidazole lại tương tác với ADN làm mất cấu trúc xoắn và bẻ gẫy sợi của ADN, dẫn đến ức chế tổng hợp protein. Chloroquin, hydroxychloroquin, quinin và mefloquin được vận chuyển vào những nang acid trong plasmodium và làm tǎng pH. pH tǎng cản trở vận chuyển phân tử và hoạt tính phospholipase. Plasmodium trong hồng cầu đặc biệt nhạy cảm với các thuốc này vì plasmodium tập trung chọn lọc các thuốc này. Các thuốc này có hoạt tính chống thể vô tính trong hồng cầu của hầu hết chủng P.falciparum, P.malariae, P.ovale hay P.vivax, nhưng không có tác dụng đến thể ngoài hồng cầu. Chloroquin có tác dụng chữa khỏi sốt rét do P.falciparum nhạy cảm với chloroquin, tuy nhiên, cả chloroquin và quinin chỉ có hiệu quả ức chế sốt rét do P.vivax. Chưa rõ cơ chế diệt amip của chloroquin. Quinacrin, primaquin, pentamidin và furazolidon đều cản trở tổng hợp hoặc chức nǎng của ARN và/hoặc ADN của đơn bào. Chưa xác định đươc cơ chế hoạt động chính xác của những thuốc này nhưng hình như chúng có những kiểu hoạt động khác nhau. Các cơ chế được đề xuất là quinacrin gắn với acid nucleic hoặc ức chế tiêu hóa hồng cầu ở plasmodium; pentamidin ức chế quá trình oxi phosphoryl hóa và/hoặc cản trở sự hợp nhất các nucleotid và acid nucleic thành ARN và ADN; primaquin phá vỡ chức nǎng của ty lạp thể và gắn với ADN tự nhiên. Furazolidon phá hủy ADN của đơn bào do đó ức chế tổng hợp protein. [...]... CYP3A4 mạnh nhất và ức chế CYP2D6 ở mức y u hơn Saquinavir là chất ức chế CYP3A4 y u nhất và ở nồng độ thích hợp trên lâm sàng thuốc không ức chế chuyển hóa của các thuốc khác do CYP3A4 chuyển hóa Amprenavir, indinavir và neldinavir ức chế CYP3A4 y u hơn ritonavir Nelfinavir và ritonavir cũng có tác dụng cảm ứng trên CYP3A4 Các PI tương tác với nhau, với các thuốc kháng retrovirus khác và với các thuốc. .. cũng trở thành rõ rệt khi dùng đồng thời các thuốc làm giảm chuyển hóa của pimozid hay phenothiazin Thuốc chống loạn thần được chuyển hóa qua hệ cytochrom P450 ở gan (CYP) Các tương tác thuốc của chúng khác nhau t y theo đáp ứng isoenzym đối với chất chuyển dạng sinh học của chúng Lưu ý rằng những chu trình chuyển hóa phức tạp của một số thuốc, đặc biệt là các thuốc chống loạn thần không điển hình, có... nhiều thuốc điều trị lao, nhưng lao đa kháng thuốc hiện đang trở thành mối lo ngại đáng kể Nghiên cứu trên bệnh nhân được chẩn đoán lao lần đầu trong những nǎm cuối thập kỷ 1970 và đầu thập kỷ 1980 cho th y liệu pháp trước đ y dùng 1 thuốc trong hơn 1 tháng g y ra đáp ứng kém với các thuốc n y mặc dầu xét nghiệm in vitro cho th y nh y cảm Hiện tại người ta khuyên dùng 3 thuốc nếu khả nǎng kháng thuốc. .. nh y cảm với cidofovir, foscarnet, và/hoặc ganciclovir Các phản ứng có hại: Acyclovir, famciclovir, penciclovir và valacyclovir ít g y tác dụng phụ Acyclovir g y nhiễm độc thận do kết lắng độc tố thận Những bệnh nhân mất nước và suy thận dùng liệu pháp acyclovir tĩnh mạch liều cao có nguy cơ cao Acyclovir, gamciclovir và valacyclovir liều cao g y các triệu chứng thần kinh Ganciclovir là một thuốc g y. .. tiết acid Các chất kháng muscarin acetylcholin (như propanthelin), chất chẹn H2 và PPI đều làm giảm tiết acid dạ d y, mặc dù theo cơ chế riêng PPI không ảnh hưởng đến các chất dẫn truyền như acetylcholin hay histamin, thay vào đó thuốc ức chế bơm proton acid dạ d y Các thuốc chống loét khác tác dụng lên bề mặt niêm mạc Những thuốc n y gồm sucralfat, tạo ra lớp che phủ bảo vệ bằng cách gắn với các protein... quetiapin Liệu pháp clozapin cần theo dõi và y u cầu giám sát đặc biệt vì nguy cơ giảm bạch cầu hạt chết người Các thuốc chống loạn thần cũng có thể được phân biệt dựa trên khả nǎng tương tác thuốc Thuốc chống loạn thần phenothiazin và pimozid có thể g y kéo dài thời gian QT rõ rệt Thời gian kéo dài QT do các thuốc n y g y ra có thể ớt rõ rệt khi dùng đồng thời các thuốc khác có tác dụng dược động học n y. .. hay quetiapin Các đặc điểm phân biệt: Các thuốc chống loạn thần thường được phân biệt dựa trên phân loại là thuốc cổ điển hay không điển hình Các thuốc chống loạn thần cổ điển thường được phân biệt theo tác dụng phụ, nói chung thường khác nhau t y theo hiệu lực của thuốc Chlorpromazin là thuốc chống loạn thần nguyên mẫu được dùng làm cơ sở so sánh hiệu lực của những thuốc chống loạn thần khác Những thuốc. .. bệnh nhân dùng PI Một số bệnh nhân bắt đầu dùng thuốc hạ đường huyết uống hoặc insulin và tiếp tục liệu pháp PI Đường huyết cao có thể hồi phục nếu ngừng điều trị PI Hiện chưa có số liệu để giúp quyết định tiếp tục hay ngừng liệu pháp PI; tuy nhiên phần lớn các chuyên gia khuyên nên tiếp tục liệu pháp PI nếu không bị đái đường nặng nguy hiểm đến tính mạng Các triệu chứng của loạn dưỡng mỡ (còn được gọi... khác các thuốc chống đơn bào khác cả về cấu trúc và chức nǎng Bằng cách ức chế enzym ornithin decarboxylase, thuốc phá vỡ sự phát triển, biệt hóa và sao chép của trypanosoma Thuốc có hiệu quả cao trong điều trị nhiễm T.brucei gambiense Melarsoprol, giống các hợp chất arsen khác, tương tác với những nhóm sulfhydryl có trong cả tế bào đơn bào và động vật có vú Nhờ phản ứng mạnh và thuận nghịch với các. .. AGENTS thuốc chống loét dạ d y Lịch sử: ở Mỹ, nguyên nhân hay gặp nhất g y bệnh loét mạn tính đường tiêu hóa (PUD) là sử dụng các thuốc chống viêm phi steroid (NSAID) và nhiễm Helicobacter pylori - một vi khuẩn đường tiêu hóa Các nguyên nhân khác gồm một số bệnh tǎng tiết dạ d y hiếm gặp và những nguyên nhân ít gặp hơn như liệu pháp tia xạ, hóa chất, nghiện amphetamin hoặc cocain Trước đ y, các biện . quetiapin. Các đặc điểm phân biệt: Các thuốc chống loạn thần thường được phân biệt dựa trên phân loại là thuốc cổ điển hay không điển hình. Các thuốc chống loạn thần cổ điển thường được phân biệt theo. hình" này có đặc điểm dược lý đặc biệt dẫn đến không có tác dụng ngoại tháp và tǎng hiệu quả điều trị các triệu chứng âm tính và tâm thần phân liệt kháng trị liệu so với các thuốc chống loạn. sulfadiazin là liệu pháp lý tưởng điều trị nhiễm Toxoplasma gondii ở bệnh nhân AIDS. Quinin và quinidin có tác dụng ngang nhau trong điều trị sốt rét, nhưng quinidin gluconat là thuốc lý tưởng điều