1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

khảo sát hiệu giá vacxin sởi được sản xuất tại việt nam dùng cho thử nghiệm lâm sàng

47 359 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 47
Dung lượng 520,5 KB

Nội dung

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA: SINH HỌC Vũ Thị Hường KHẢO SÁT HIỆU GIÁ VACXIN SỞI ĐƯỢC SẢN XUẤT TẠI VIỆT NAM DÙNG CHO THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP HỆ ĐẠI HỌC TẠI CHỨC Ngành: Sinh học Hà Nội – 2009 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA: SINH HỌC Vũ Thị Hường KHẢO SÁT HIỆU GIÁ VACXIN SỞI ĐƯỢC SẢN XUẤT TẠI VIỆT NAM DÙNG CHO THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP HỆ ĐẠI HỌC TẠI CHỨC Ngành: Sinh học Cán bộ hướng dẫn: ThS. BS. Nguyễn Nữ Anh Thu GS. TS. Phạm Văn Ty Hà Nội – 2009 Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới ThS.BS. Nguyễn Nữ Anh Thu, phó phòng Kiểm Định – Trung tâm Nghiên cứu, sản xuất Vacxin và Sinh phẩm Y tế. GS. TS. Phạm Văn Ty đã tận tình giúp đỡ và hướng dẫn tôi thực hiện khóa luận này. Trong thời gian học tập và nghiên cứu vừa qua, tôi luôn nhận được sự giúp đỡ và tạo điều kiện của thầy cô trong Bộ môn Vi sinh vật học, Khoa Sinh học và các thầy cô Phòng Đào tạo, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội. Tôi xin chân thành cảm ơn những sự giúp đỡ quý báu đó. Toàn bộ nội dung nghiên cứu trong luận văn này đã được thực hiện và hoàn thành tại Phòng Kiểm định, Trung tâm Nghiên cứu, sản xuất Vacxin và Sinh phẩm Y tế , tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ quý báu của tập thể cán bộ trong phòng. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ban lãnh đạo Trung tâm Nghiên cứu Sản xuất Vacxin và Sinh phẩm Y tế. ThS. BS. Đặng Mai Dung Trưởng phòng Kiểm định Chất lượng Vacxin thuộc trung tâm, nơi tôi đang công tác đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi học tập và làm việc, sắp xếp thời gian để tôi hoàn thành nhiệm vụ học tập. Cuối cùng tôi xin chân thành cảm ơn bạn bè đồng nghiệp và gia đình đã luôn quan tâm giúp đỡ và động viên tôi hoàn thành luận văn này. Vũ Thị Hường Mục lục Trang MỞ ĐẦU 1 Chương 1 - TỔNG QUAN 3 1.1. Virut sởi 3 1.1.1. Phân loại 3 1.1.2. Hình thái học 4 1.1.3. Cấu trúc kháng nguyên 4 1.2. Bệnh sởi 5 1.2.1. Chu kỳ phát triển của virut sởi trong cơ thể bệnh nhân 5 1.2.2. Đáp ứng miễn dịch tự nhiên với virut sởi 7 1.2.3. Biến chứng của bệnh sởi 8 1.2.4. Tình hình mắc bệnh sởi hiện nay 9 1.2.4.1. Tình hình mắc bệnh sởi trên Thế giới 9 1.2.4.2. Tình hình mắc bệnh sởi ở Việt Nam 11 1.3. Phòng và điều trị bệnh sởi 14 1.3.1. Vacxin phòng bệnh sởi 14 1.3.1.1. Vacxin bất hoạt 15 1.3.1.2. Vacxin sống giảm độc lực 15 1.3.1.3. Vacxin sởi kết hợp với vacxin quai bị và rubella (MMR) 16 1.3.2. Điều trị bệnh sởi 17 1.4. Tình hình tiêm chủng vacxin sởi phòng bệnh tại Việt nam 17 1.5. Sản xuất vacxin sởi tại Việt nam 18 1.6. Kiểm định vacxin sởi sản xuất tại Việt nam 19 1.7. Thử nghiệm lâm sàng 19 Chương 2 - VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1. Phương pháp chuẩn độ hiệu giá bằng tạo đám hoại tử 21 2.1.1. Nguyên vật liệu 21 2.1.1.1. Mẫu chuẩn 21 2.1.1.2. Hoá chất, môi trường 21 2.1.1.3. Dụng cụ 21 2.1.1.4. Tế bào sử dụng 22 2.1.1.5. Môi trường sử dụng 22 2.1.2. Quy trình thực hiện 24 2.1.2.1. Chuẩn bị mẫu và mẫu chuẩn 24 2.1.2.2. Pha loãng, gây nhiễm, nuôi 24 2.1.2.3. Phương pháp tính kết quả 26 2.2. Phương pháp khảo sát hiệu giá vacxin sởi dùng cho thử nghiệm lâm sàng 28 2.2.1. Phương pháp lấy mẫu 28 2.2.2. Quy trình chuẩn độ hiệu giá 29 2.2.3. Phương pháp khảo sát 29 Chương 3 - KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 30 3.1. Kết quả xác định hiệu giá vacxin sởi mẫu M-0107 30 3.2. Kết quả xác định hiệu giá vacxin sởi mẫu M-0207 32 3.3 Kết quả xác định hiệu giá vacxin sởi mẫu M-0307 34 3.4 Kết quả xác định hiệu giá vacxin sởi đối chứng (R) 36 KẾT LUẬN 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO 40 MỞ ĐẦU Bệnh sởi là một bệnh nhiễm trùng cấp tính do virut sởi gây nên, lây nhiễm theo đường hô hấp và dễ lây thành dịch, đặc biệt là ở trẻ em. Bệnh sởi tuy đã được nhận biết từ hơn 2000 năm trước đây, nhưng đến năm 860 Zanes mới phân biệt bệnh sởi khác với bệnh đậu mùa [7]. Vài thập kỷ gần đây, Y học hiện đại đã có nhiều thành tựu trong việc phòng trừ bệnh dịch. Mặc dù vậy, cho đến nay bệnh sởi vẫn còn là một vấn đề dịch tễ nghiêm trọng. Ước tính hàng năm trên Thế giới có khoảng 50 triệu trường hợp nhiễm bệnh và trên một triệu trường hợp tử vong liên quan đến sởi [8,9]. Năm 1954, những thành công của Enders và Peebles trong việc phân lập virut sởi đã đánh dấu một bước tiến mới trong nghiên cứu bệnh sởi. Việc nghiên cứu dịch tễ học bệnh sởi đã được thực hiện trên nhiều nước và kết quả cho thấy vacxin sởi có vai trò then chốt trong việc phòng bệnh sởi. Các chiến dịch tiêm chủng trên diện rộng và phác đồ tiêm vacxin đã làm giảm đáng kể tỉ lệ mắc bệnh sởi. Tuy nhiên trong những năm gần đây dịch sởi lại bùng nổ ở nhiều nước như Mỹ, Anh, Canada, tại các nước đang phát triển, đặc biệt là ở các vùng nhiệt đới châu Phi và châu Á. Việc phòng chống bệnh sởi còn gặp nhiều khó khăn, dịch bệnh vẫn còn hoành hành đáng kể. Ở Việt Nam, bệnh sởi vẫn còn là bệnh nguy hiểm đối với trẻ em năm 2000 có 16.200 trẻ em mắc bệnh sởi [2]. Vì thế từ những năm 1982 vacxin sởi đã là một trong 6 vacxin được đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng để gây miễn dịch chủ động cho trẻ em. Mục tiêu cuối cùng của chương trình này là thanh toán bệnh sởi trên toàn Thế giới. Muốn thực hiện có hiệu quả chương trình tiêm chủng thì việc đảm bảo chất lượng vacxin, trong đó có hiệu lực của vacxin là hết sức quan trọng. Hiệu lực của vacxin sởi được thể hiện bằng hiệu giá virut và được xác định bằng khả năng gây hủy hoại tế bào cảm thụ Vero của virut vacxin. Hiệu giá là chỉ tiêu quan trọng quyết định tính sinh miễn dịch và hiệu quả bảo vệ của vacxin. Vì là vacxin sống giảm độc lực, rất nhạy cảm với ánh sáng và nhiệt độ nên hiệu giá của vacxin sởi dễ bị 1 ảnh hưởng trong quá trình bảo quản và vận chuyển đến người sử dụng nhất là trong điều kiện khí hậu nhiệt đới của nước ta, do đó ngoài việc kiểm tra hiệu giá của vacxin khi mới sản xuất ra còn phải giám sát kiểm tra chất lượng, hiệu giá của vacxin trên thực địa. Để góp phần vào việc đánh giá chất lượng vacxin dùng trong chương trình tiêm chủng mở rộng tại Việt Nam, chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu: “Khảo sát hiệu giá của vacxin sởi được sản xuất tại Polyvac dùng cho thử nghiệm lâm sàng”. Nhằm giải quyết 3 mục tiêu: 1. Hiệu giá vacxin Sởi sản xuất tại Polyvac đạt tiêu chuẩn của WHO 2. Hiệu giá vacxin tại bàn tiêm thử nghiệm lâm sàng cũng đạt tiêu chuẩn của WHO 3. Biến động hiệu giá vacxin trong quá trình vận chuyển vacxin tới địa điểm tiêm 2 Chương 1 - TỔNG QUAN 1.1. Virut sởi 1.1.1. Phân loại Virut sởi là một trong 3 thành viên trong chi Morbillivirut thuộc họ Paramyxoviridae. Họ này gồm 3 nhóm - Các Paramyxovidae: + Para - influenza 1, 2, 3, 4 + Virut quai bị + Virut gây bệnh Newcastle + Virut Sendai - Các virut Pneumo: Virut hợp bào đường hô hấp - Các virut Morbilli: + Virut sởi + Virut gây bệnh Carre ở chó + Virut dịch hạch bò Ba virut thuộc chi Morbilli có mối liên quan chặt chẽ với nhau ở những điểm sau: - Giống nhau về hình thái, kích thước - Chúng có đặc điểm chung nổi bật là đều gây hiệu lực hủy hoại trên nuôi cấy tế bào tạo các hợp bào đa nhân, các tiểu thể trong bào tương và trong nhân - Ba virut này là các týp đơn. đều gây bệnh giống nhau trên vật chủ mẫn cảm [20] 3 1.1.2. Hình thái học Những kết quả nghiên cứu dùng siêu ly tâm và kính hiển vi cho thấy các virion sởi là những hạt có vỏ bọc, hình cầu, với lõi nucleocapsid hoặc là xoắn cuộn hoặc là hình sợi chỉ. Đường kính có nhiều kích cỡ, thay đổi từ 120-150 nm, tính trung bình là 150 nm bao gồm 6 protein. Bên trong của vỏ capsid là chuỗi ARN là bộ gen di truyền được cấu tạo hình xoắn ốc với 3 protein. Vỏ ngoài cùng của virut sởi là chất glycoprotein với chất ngưng kết hồng cầu (H) hình nón là một kháng nguyên lây nhiễm quan trọng của virut sởi và protein F [1]. 1.1.3. Cấu trúc kháng nguyên Norrby và Gollman đã miêu tả 4 cấu trúc kháng nguyên khác nhau của virut sởi: - Kháng nguyên kết hợp bổ thể - Kháng nguyên ngưng kết hồng cầu - Kháng nguyên tan máu - Kháng nguyên trung hòa Trong đó, hai kháng nguyên chính để nhận biết virut sởi là kháng nguyên ngưng kết hồng cầu và kháng nguyên tan máu [11]. Các nghiên cứu cho thấy kháng nguyên gây ngưng kết hồng cầu là kháng nguyên gây đáp ứng miễn dịch bảo vệ vì khi tiêm kháng nguyên ngưng kết hồng cầu tinh khiết cho người và động vật thấy xuất hiện kháng thể sởi với hiệu giá cao, giống như gây miễn dịch bằng vacxin sởi bất hoạt bởi formalin [4]. Sự tác động giữa kháng nguyên ngưng kết hồng cầu của virut sởi với hồng cầu khỉ chủ yếu là do phản ứng enzyme vì tốc độ phản ứng ngưng kết hồng cầu tăng khi nhiệt độ tăng đến 37 0 C [3]. Rất có thể ban đầu enzyme của virut phá hủy 4 một số cấu trúc trên bề mặt hồng cầu, sau đó các thụ thể được bộc lộ, tạo điều kiện để gây ngưng kết hồng cầu. Kháng nguyên ngưng kết hồng cầu bền vững với nhiệt độ 60 0 C trong hơn 1 giờ, nhờ ở đặc điểm của vi rút sởi không có hoạt tính neuraminidaza [5]. Các nghiên cứu cho thấy các thụ thể do hoạt tính ngưng kết hồng cầu của vi rút sởi không bị phá hủy bởi các enzyme phá hủy thụ thể. Các kháng nguyên ngưng kết hồng cầu cũng không nhạy cảm với các enzyme ARN-aza và ADN-aza [7]. Kháng nguyên tan máu là một glycoprotein có trên bề mặt vỏ ngoài virut với chức năng dung hợp tế bào để tạo các hợp bào. Hoạt tính tan máu của virut sởi có liên quan chặt chẽ với khả năng gây hủy hoại tế bào sớm, nó giúp cho virut sởi dễ dàng xâm nhập vào bên trong tế bào và tương ứng với khả năng gây nhiễm của virut. Kháng nguyên tan máu có pH thích hợp là 8,0 [14]. Kháng nguyên trung hòa nằm ở vỏ ngoài virut và tham gia vào phản ứng trung hòa [3,6]. 1.2. Bệnh sởi 1.2.1. Chu kỳ phát triển của virut sởi trong cơ thể bệnh nhân Bệnh sởi là một bệnh nhiễm trùng đường hô hấp có khả năng lây nhiễm cao. Bệnh này hay lây đến nỗi 90% những người tiếp xúc với bệnh nhân sẽ bị lây sởi nếu chưa tiêm phòng. Virut sởi có ở mũi và cổ họng của bệnh nhân. Họ thường đã có thể lây bệnh cho người khác 4 ngày trước khi vết đỏ xuất hiện. Khi bệnh nhân ho, hắt xì, hay nói chuyện, những giọt nước rất nhỏ có chứa virut sẽ bắn ra không khí và người khác có thể hít vào và họ sẽ bị lây bệnh. Một khi virut 5 [...]... đầu tiên sản xuất thành công, được cấp chứng chỉ chất lượng và được phép sử dụng tiêm thử nghiệm trên người tình nguyện (thử nghiệm lâm sàng) Chủng sản xuất vacxin sởi là chủng AIK-C, được sản xuất trên trứng gà sạch nhập khẩu từ Đức Vacxin sởi sản xuất tại Polyvac là vacxin sống giảm độc lực đông khô 18 1.6 Kiểm định vacxin sởi sản xuất tại Việt nam Vacxin sởi sản xuất tại Polyvac có chất lượng theo... Phương pháp khảo sát hiệu giá vacxin sởi dùng cho thử nghiệm lâm sàng 2.2.1 Phương pháp lấy mẫu 3 loạt vacxin liên tiếp sản xuất 11/2007 được tiêm thử nghiệm lâm sàng trên trẻ em tình nguyện tại huyện An Lão - Hải Phòng Quá trình thực hiện thử nghiệm lâm sàng từ 3 ~ 7/11/2008 Mã số 3 loạt vacxin : M-0107 ; M-0207 và M-0307 Để kết quả thử nghiệm lâm sàng có tính khách quan, chúng tôi lựa chọn vacxin Rouvac... (WHO) quy định, sản phẩm thành phẩm sau khi đông khô sẽ được kiểm tra chất lượng thông qua 6 thử nghiệm sau : 1) Thử nghiệm vô trùng 2) Thử nghiệm nhận dạng 3) Thử nghiệm hiệu giá và ổn định nhiệt 4) Thử nghiệm độ ẩm tồn dư 5) Thử nghiệm an toàn chung trên động vật 6) Thử nghiệm quan sát trạng thái vacxin Thử nghiệm hiệu giá của vacxin sởi là thử nghiệm nhằm xác định hàm lượng virut sởi Có nhiều phương... nguyện nhằm đánh giá: tính an toàn và tính sinh miễn dịch nhằm bảo vệ người tiêm vacxin không mắc bệnh sởi Vacxin sởi sản xuất tại Polyvac mặc dù có quy trình công nghệ giống với vacxin đang sản xuất tại Nhật Bản, nhưng chưa từng được sử dụng tại Việt Nam nên cũng được coi như là vacxin mới, bắt buộc phải thực hiện thử nghiệm lâm sàng trên người tình nguyện Tất cả trẻ tình nguyện đều được kiểm tra sức... được lựa chọn để sản xuất vacxin [13] Hình 1: Vacxin sởi sản xuất tại Việt Nam 1.3.1.3 Vacxin sởi kết hợp với vacxin quai bị và rubella (MMR) Cũng như nhiều nước trên Thế giới, việc tiêm chủng phòng bệnh sởi thường được kết hợp với vacxin quai bị và rubella đang được người dân Việt Nam rất ưa chuộng Vacxin hỗn hợp này được cấp phép năm 1971 Một liều MMR (0,5ml) chứa ít nhất 1000 CCID 50 của chủng sởi. .. nhất tại Mỹ Vacxin chế từ chủng Schwarz là sản phẩm chiếm ưu thế tại nhiều quốc gia khác, ngoài ra một số vacxin được chế từ một số chủng khác giảm độc nhiều hơn như AIK-C, Schwarz-F88, CAM-70, DT79 đang và đã được sử dụng tại Nhật [17] 15 Cũng như hầu hết các vacxin khác vacxin được sản xuất từ chủng AIK-C được sản xuất trong tế bào phôi gà nguyên phát Loại vacxin này đã bắt đầu được sản xuất tại Việt. .. chưa có vacxin sởi sản xuất tại Việt nam Năm 2004, Việt Nam nhận được dự án xây dựng cơ sở sản xuất vacxin sởi do Chính phủ Nhật và tổ chức JICA giúp đỡ bằng nguồn vốn ODA không hoàn lại Polyvac là đơn vị được Bộ Y tế chỉ định thực hiện dự án này Đến tháng 4/2006 nhà máy xây dựng hoàn thành, bắt đầu giai đoạn chuyển giao công nghệ sản xuất vacxin sởi Tháng 11/2007, 3 loạt vacxin đầu tiên sản xuất thành... hoại tử để chuẩn độ hiệu giá vacxin sởi sản xuất tại cơ sở Theo tiêu chuẩn của WHO, vacxin sởi phải chứa ≥ 3000 CCID 50 / liều / 0,5 ml (hoặc ≥ 3000 PFU / liều) Tương đương ≥ 3 lg CCID 50 / liều / 0,5 ml (hoặc ≥ 3 lg PFU / liều) 1.7 Thử nghiệm lâm sàng 19 Theo quy chế cấp phép sử dụng vacxin của Bộ Y tế, mọi vacxin mới đều phải qua giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, là giai đoạn thử nghiệm trên người tình... được sản xuất tại Việt Nam, Bộ Y tế đã giao cho Trung tâm Nghiên cứu sản xuất vacxin và sinh phẩm y tế (POLYVAC) thực hiện dự án sản xuất vacxin sởi tại Việt Nam Dự án được thực hiện bằng nguồn vốn viện trợ không hoàn lại của chính phủ Nhật Bản Mục tiêu của dự án là xây dựng một cơ sở sản xuất vacxin sởi với công suất 7,5 triệu liều/năm đạt tiêu chuẩn GMP của WHO Công nghệ sản xuất vacxin do viện Kitasato,... mạch.[10] 1.4 Tình hình tiêm chủng vacxin sởi phòng bệnh tại Việt nam 17 Tất cả trẻ em Việt nam từ 9 – 12 tháng đều được tiêm chủng vacxin sởi để phòng bệnh sởi Vacxin sởi là trong các vacxin nằm trong chương trình Tiêm chủng mở rộng, tiêm miễn phí cho trẻ Từ trước tới nay vacxin sởi được khuyến cáo cần tiêm 1 mũi, tuy nhiên trong thời gian gần đây tình hình mắc Sởi khá phức tạp, do vậy chủ trương . bệnh sởi 17 1.4. Tình hình tiêm chủng vacxin sởi phòng bệnh tại Việt nam 17 1.5. Sản xuất vacxin sởi tại Việt nam 18 1.6. Kiểm định vacxin sởi sản xuất tại Việt nam 19 1.7. Thử nghiệm lâm sàng. TỰ NHIÊN KHOA: SINH HỌC Vũ Thị Hường KHẢO SÁT HIỆU GIÁ VACXIN SỞI ĐƯỢC SẢN XUẤT TẠI VIỆT NAM DÙNG CHO THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP HỆ ĐẠI HỌC TẠI CHỨC Ngành: Sinh học Cán bộ hướng. TỰ NHIÊN KHOA: SINH HỌC Vũ Thị Hường KHẢO SÁT HIỆU GIÁ VACXIN SỞI ĐƯỢC SẢN XUẤT TẠI VIỆT NAM DÙNG CHO THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP HỆ ĐẠI HỌC TẠI CHỨC Ngành: Sinh học Hà Nội – 2009 ĐẠI

Ngày đăng: 05/01/2015, 09:38

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. http://www.pasteur-hcm.org.vn/ytecongdong/tiemchung/dichtehoc-benhsoi 2. Bộ Y tế (2001), Tổng kết công tác tiêm chủng mở rộng năm 2001, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tổng kết công tác tiêm chủng mở rộng năm 2001
Tác giả: http://www.pasteur-hcm.org.vn/ytecongdong/tiemchung/dichtehoc-benhsoi 2. Bộ Y tế
Năm: 2001
3. Nguyễn Đình Bảng, Hoàng Ngọc Hiển, Phạm Lê Hùng, Đàm Viết Cương (1992), Vi sinh vật Y học, Nhà xuất bản Đại học và Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vi sinh vật Y học
Tác giả: Nguyễn Đình Bảng, Hoàng Ngọc Hiển, Phạm Lê Hùng, Đàm Viết Cương
Nhà XB: Nhà xuất bản Đại học và Trung học chuyên nghiệp
Năm: 1992
4. Bùi Đại (1982), Bệnh học truyền nhiễm, Học viện Quân y, Hà Nội, tr 121-130 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Bệnh học truyền nhiễm
Tác giả: Bùi Đại
Năm: 1982
5. Huỳnh Phương Liên, Nguyễn Kim Thảo (1991), Kỹ thuật xét nghiệm vi sinh vật y học, Nhà xuất bản văn hoá, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Kỹ thuật xét nghiệm vi sinh vật y học
Tác giả: Huỳnh Phương Liên, Nguyễn Kim Thảo
Nhà XB: Nhà xuất bản văn hoá
Năm: 1991
7. Nguyễn Hạnh Phúc (1991), Tinh chế kháng nguyên virut sởi ứng dụng trong các kỹ thuật chuẩn đoán huyết thanh học bệnh sởi, Luận án Phó tiến sỹ khoa học Y Dược, Viện Vệ sinh dịch tễ học, Bộ Y tế, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tinh chế kháng nguyên virut sởi ứng dụng trong các kỹ thuật chuẩn đoán huyết thanh học bệnh sởi
Tác giả: Nguyễn Hạnh Phúc
Năm: 1991
8. Nguyễn Hạnh Phúc, Nguyễn Vân Trang (2000), Chẩn đoán huyết thanh học bệnh sởi, Tuyển tập công trình 1997-2000, Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, Nhà xuất bản Y học Hà Nội, tr 20-25 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Chẩn đoán huyết thanh học bệnh sởi
Tác giả: Nguyễn Hạnh Phúc, Nguyễn Vân Trang
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học Hà Nội
Năm: 2000
9. Phạm Tuấn Anh, Trần Gia Hưng, Nguyễn Thu Yến, Trần Văn Tiến (1998), “Một số nhận xét về tình hình bệnh sởi khu vực miền Bắc 1996-1997”, Tạp chí Y học dự phòng, 4 (38), tr 20-25 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Một số nhận xét về tình hình bệnh sởi khu vực miền Bắc 1996-1997”, "Tạp chí Y học dự phòng
Tác giả: Phạm Tuấn Anh, Trần Gia Hưng, Nguyễn Thu Yến, Trần Văn Tiến
Năm: 1998
14. David A., Fuccilo, Jonh L. (1989), Measles virut, Diagnostic protein incorporated into cell membrane, Intervirology, Switzeland, 11, pp.275- 281 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Measles virut, Diagnostic protein "incorporated into cell membrane
Tác giả: David A., Fuccilo, Jonh L
Năm: 1989
17. Stanley A. Plotkin, Walter A . Orenstein (1999), Vaccines, 3 rd edition, America Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vaccines
Tác giả: Stanley A. Plotkin, Walter A . Orenstein
Năm: 1999
18. WHO (1990), Giudelines for the preparation, characterization, and establishment of International and other standards and reference reagents for biologycal substances, TRS no 800, annex 4 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Giudelines for the preparation, characterization, and "establishment of International and other standards and reference reagents for biologycal substances
Tác giả: WHO
Năm: 1990
19. WHO (1997), Manual of laboratory methods for testing of vaccines used in the WHO Expanded programme on Immunization, WHO/VSQ/1997.04 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Manual of laboratory methods for testing of vaccines used in the WHO Expanded programme on Immunization
Tác giả: WHO
Năm: 1997
20. Norrby E. (1985), Measles, Virology (B.N.Fieds ed.), Raven press, New York, 55, pp.1305-1321 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Measles, Virology
Tác giả: Norrby E
Năm: 1985
6. Jdanov VM., S. Ya Gaidamovich (1979), Virut học (Đoàn Xuân Mượu dịch), Nhà xuất bản Y học, Hà Nội Khác
15. Norrby E., Gollmar Y. (1972), Infec. Immun., 6, pp.246 Khác
16. Researcher’s Associates (1996), The National Institute of Health, Vaccine handbook, Tokyo Khác

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TRÍCH ĐOẠN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w