11 Enzym chuyển hoá XEnzym chuyển hoá X:: E chuyển hoá G, L, P E chuyển hoá G, L, P E thờng có (Enzym normal). E thờng có (Enzym normal). E ch.hoá các chất lạ vào cơ thể E ch.hoá các chất lạ vào cơ thể E ch.hoá XE ch.hoá XH.thống E oxidase/ H.thống E oxidase/ MMFO( Microsomal mixted function oxidase).MMFO( Microsomal mixted function oxidase). ĐĐặc tính xúc tác của 2 nhóm Eặc tính xúc tác của 2 nhóm E:: II.Chuyển hoá xenobiotic trong tế bào ĐĐặc tínhặc tính E thờng cóE thờng có E E xenobioticxenobiotic Tính chất của cơ chấtTính chất của cơ chất Số lợngSố lợng Tính đặc hiệuTính đặc hiệu Hiện tợng cảm ứngHiện tợng cảm ứng Vị trí kh trúVị trí kh trú Khả nKhả năăng hydroxy hoáng hydroxy hoá Quen thuộcQuen thuộc Rất phong phúRất phong phú Rất cao, rất chặt chẽRất cao, rất chặt chẽ Không rõ, ko quan trọngKhông rõ, ko quan trọng Ty thểTy thể và tiểu phần ko phải và tiểu phần ko phải là microsomelà microsome Tham gia:Các con đờng Tham gia:Các con đờng CH chất & CH nCH chất & CH năăng lợngng lợng LạLạ ít, nghèo nànít, nghèo nàn ThấpThấp Rất rõ và quan trọngRất rõ và quan trọng MicrosomeMicrosome Th.gia vào quá trTh.gia vào quá trììnhnh khử độc bảo vệ cơ thểkhử độc bảo vệ cơ thể Bắt buộcBắt buộc Cần thiếtCần thiết Ko bắt buộc H.động/ điều kiện tổ hợp Vai trò của P.Lipid Ko cần thiết 2.2 Thành phần cấu tạo hệ thống E xenobiotic2.2 Thành phần cấu tạo hệ thống E xenobiotic * Hệ thống E xenobiotic* Hệ thống E xenobiotic (MMFO):(MMFO): Các E có CoE là NADP & NADPHCác E có CoE là NADP & NADPH 22 Các E có CoE là FAD & FADHCác E có CoE là FAD & FADH 22 Cytochrom PCytochrom P 450 450 vai trò then chốtvai trò then chốt > CH xenobiotic (> CH xenobiotic (thuốcthuốc)) Cytochrom BCytochrom B 5 5 * * Cytochrom PCytochrom P 450450 : : có 2 dạngcó 2 dạng ởở vị trí cuối cùng của hệ thống tạo phức với X để ch.hoá chúngvị trí cuối cùng của hệ thống tạo phức với X để ch.hoá chúng Kết hợp + CO Kết hợp + CO > phức Cyt.P> phức Cyt.P 450450 CO (điểm hấp thụ max/450 nm) CO (điểm hấp thụ max/450 nm) ĐĐặc điểm cấu tạo của Cyt.Pặc điểm cấu tạo của Cyt.P 450 450 :: ĐĐặc điểm ặc điểm Dạng 1Dạng 1 Dạng 2Dạng 2 KLPTKLPT KL chuỗi polypeptidKL chuỗi polypeptid H.Lợng Hem H.Lợng Hem (nmol/mg protein)(nmol/mg protein) H.L glucid H.L glucid (nmol/mg protein)(nmol/mg protein) Số lợng aminoacid Số lợng aminoacid (phân tử)(phân tử) 48.100 48.100 47.60047.600 11 2,62,6 424424 55.30055.300 54.20054.200 0,50,5 0,60,6 3,73,7 482482 Hệ thống NADPHHệ thống NADPH CytCyt PP 450 450 ReductaseReductase:: Là 1 FlavoproteinLà 1 Flavoprotein Cấu tạo: Chứa 1 phân tử FMN/FAD, gồm 1 chuỗi polypeptid.Cấu tạo: Chứa 1 phân tử FMN/FAD, gồm 1 chuỗi polypeptid. Chuỗi polypeptid của NADPHChuỗi polypeptid của NADPH CytCyt .P450 .P450 Reductase có 711 a.a (41 Lys, Reductase có 711 a.a (41 Lys, 20 His, 36 Arg, 75 Asn, 45 Thr, 39 Ser, 91Glu, 36 Pro, 49 Ala, 52 Gly, 20 His, 36 Arg, 75 Asn, 45 Thr, 39 Ser, 91Glu, 36 Pro, 49 Ala, 52 Gly, 6 Cys, 46 Val, 24 Met, 26 Ileu, 27 Tyr, 33 Phe, 1 Trp).6 Cys, 46 Val, 24 Met, 26 Ileu, 27 Tyr, 33 Phe, 1 Trp). Vai trò: Vận chuyển Vai trò: Vận chuyển ee từ NADPH từ NADPH > Cyt.P> Cyt.P 450450 - Đặc tính quan trọng của cyt.P 450 : Nó + X -> 2 loại phổ: Loại 1 Loại 2 (nm)(nm) 390 420 OD L1: Đ ờng biểu diễn có đỉnh hấp thụ cực đại ở 390 nm (hexobarbital, codein ) L2: Ngợc lại- có đỉnh hấp thụ cực đại ở 420 nm (loại anilin, gồm: nicotin, VitaPP, cloramphenicol, Đặc tính quan trọng: chứng tỏ Cyt.P 450 là E chuyển hoá X, có 2 vị trí gắn Chu trChu trìình phản ứng Cyt.Pnh phản ứng Cyt.P 450450 11 Gắn cơ chất vào Cyt.PGắn cơ chất vào Cyt.P 450450 : : Cyt.PCyt.P 450450 (Fe(Fe +3+3 ) + ) + ThuốcThuốc Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +3+3 ) ) Thuốc Thuốc 2. P/ khử lần 1:2. P/ khử lần 1: Cyt.PCyt.P 450450 (Fe(Fe +3+3 )) Thuốc Cyt.PThuốc Cyt.P 450450 (Fe(Fe +2+2 )) Thuốc Thuốc 3. P/ gắn oxygen tạo phức tam phân:3. P/ gắn oxygen tạo phức tam phân: Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+2 ) + O) + O 2 2 Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+2 )) ThuốcThuốc ThuốcThuốc OO 22 4. Khử lần 2: tạo hydroxyl (4. Khử lần 2: tạo hydroxyl (OHOH) của phức Cyt.P) của phức Cyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+2 ):): Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+2 ) Cyt.P) Cyt.P 450 450 (Fe(Fe +3+3 )) 5. Giải phóng 5. Giải phóng ThuốcThuốc OHOH & tạo lại Cyt.P& tạo lại Cyt.P 450450 : : Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +3+3 ) ) ++ NADPH+ H + NADP + Thuốc-O 2 2H + H 2 O Thuốc-OH Thuốc-OH Cyt.PCyt.P 450450 (Fe(Fe +3+3 )) Thuốc-OH: ít độc hơn, dễ đào thải hơn => Vai trò khử độc, bảo vệ cơ thể của gan ThuốcThuốc OHOH 2.3 Chu tr2.3 Chu tr××nh f. Cyt.Pnh f. Cyt.P 450450 : Tham kh¶o: Tham kh¶o . tác của 2 nhóm Eặc tính xúc tác của 2 nhóm E:: II .Chuyển hoá xenobiotic trong tế bào ĐĐặc tínhặc tính E thờng cóE thờng có E E xenobioticxenobiotic Tính chất của cơ chấtTính chất của cơ chất Số. thiết 2. 2 Thành phần cấu tạo hệ thống E xenobiotic2 .2 Thành phần cấu tạo hệ thống E xenobiotic * Hệ thống E xenobiotic* Hệ thống E xenobiotic (MMFO):(MMFO): Các E có CoE là NADP & NADPHCác. phân: Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+ 2 ) + O) + O 2 2 Cyt.PCyt.P 450 450 (Fe(Fe +2+ 2 )) ThuốcThuốc ThuốcThuốc OO 22 4. Khử lần 2: tạo hydroxyl (4. Khử lần 2: tạo hydroxyl (OHOH) của phức Cyt.P)