Giáo trình độc chất học đại cương - chương 6 pot

115 115 Trong ống tiêu hóa: khi bị nhiễm độc nên dùng dung dịch Magiờ oxyt để trung hũa. Khụng được dùng hydrocacbonat hoặc các chế phẩm khác chứa cacbonat cho uống để trung hũa acid trong đường tiêu hóa. Khi đó dưới tác dụng của axit, một lượng lớn CO 2 sẽ được hỡnh thành. Khớ CO 2 này sẽ làm gián đoạn việc tẩy rửa cục bộ tại chỗ axit ở đường tiêu hóa. Không được rửa dạ dày và gây nôn. Để giảm đau có thể dùng morphin và các piopat khác. Cho uống nhiều nước để pha loóng acid. Đề phũng kế phỏt cỏc bệnh truyễn nhiễm, dùng các thuốc chống vi trùng. Có thể dùng atropin giảm co thắt cơ trơn đường tiêu hóa do tác dụng của acid gây nên. Chống toan huyết dùng dung dịch Natri hydrocarbonat 2 - 4% tiờm tĩnh mạch. Tốt nhất dựng dung dịch glucoza 5 - 10% truyền tĩnh mạch. Trường hợp ngộ độc acid oxalic một mặt phải trung hũa acid, mặt khỏc phải bổ sung canxi để duy trỡ hàm lượng canxi huyết, bằng cách cho uồng hoặc tiêm các dung dịch có chứa các ion Canxi. Đồng thời phải tiến hành điều trị triệu chứng. 2.3. Thuốc hạ sốt, giảm đau và chống viêm Với máu: gây dung huyết. Liều cao gây methemoglobin giảm khả năng vận chuyển o xy của tế bào hồng cầu. Làm toan huyết. Tổn thương gan nhất là nhóm anillin hay các thuốc thuốc dẫn xuất của salicylat, pyrazolon. Giảm bạch cầu các thuốc thuộc nhóm pyrazolon - Hay gây quen thuốc, nghiện thuốc, + Không dùng kết hợp các ancaloid của nấm cựa gà (Ergot de seigle, Secale cornutum, Claviceps purpurea) gồm: Ergotamin, Ergotoxin kết hợp với các thuốc gây co mạch quản ngoại vi sẽ làm huỷ hoại tổ chức: hoại tử đầu các chi, đuôi, tai, mũi câu hỏi ôn tập 1. Nguyên nhân, biện pháp đề phòng ngộ độc thuốc cho vật nuôi? 2. Cơ chế và các tác nhân gây dị ứng thuốc? 3. Nguyên nhân gây tác dụng phụ của thuốc? 4. Độc tính của các nhóm kháng sinh và thuốc hoá học trị liệu trong chăn nuôi thú y? Chương VI Độc tố nấm mốc Chương 6 trình bày những kiến thức về một số loài nấm mốc và độc tố nấm mốc gây bệnh cho gia súc, gia cầm. Các triệu chứng bệnh do nhiễm độc tố nấm mốc và các biện pháp phòng, trị cũng được đề cập đến trong chương này. 1. Một số loài nấm mốc gây độc cho gia súc, gia cầm 1.1. Nấm mốc ở đồng ruộng trước và trong thu hoạch a. Pithomyces chartarum Chủ yếu là loài hoại sinh, gặp trên các đồng cỏ, các cây họ hoà thảo và các cây họ đậu đã chết khô. Loài nấm này hình thành những tảng màu đen, hình chấm, đường kính tới 0,5mm. Sinh trưởng tốt nhất ở 24 0 C, độ ẩm tương đối gần 100%. Nấm Pithomyces chartarum sản sinh ra 3 độc tố: sporidesmin, sporidesminB, sporidesminC. 116 116 b. Stachybotrys alternans Là một loài nấm hoại sinh và được coi như một trong những loài chủ yếu phá hoại xenluloza. Thường phát triển trong đất, trên nhiều cơ chất, đặc biệt ưa rơm rạ. Sinh trưởng tốt nhất ở 20-25 0 C, nhưng có thể mọc được ở 2 0 C và 40 0 C. Tuỳ loại chủng sinh độc tố có tên là stachybotryotoxin. c. Fusarium (nấm liềm) Loài nấm này khá phổ biến, có ở trong đất, trên các loại cây trồng và các loại hạt ngũ cốc. Khuẩn lạc có nhiều màu sắc như phớt hồng, vàng, tím, trắng Fusarium ưa phát triển ở nhiệt độ thấp. Nhiệt độ thích hợp cho sản sinh độc tố là 8 0 C. Độc tố gồm T2 - toxin , fusarenol, nivalenol 1.2. Nấm mốc trong quá trình bảo quản. Những loài nấm mốc này thường xuất hiện trong lương thực, thực phẩm đã được bảo quản. Chúng có đặc điểm chung là phân huỷ xeluloza kém, ưa áp suất thẩm thấu cao, có khả năng chịu nhiệt cao và làm axit hoá cơ chất. Có 2 loài hay xuất hiện nhất, sản sinh độc tố rất nguy hiểm cho người và vật nuôi: loài Penicillium và Aspergillus. a. Loài Penicillium Khuẩn lạc có nhiều màu sắc, phổ biến là màu xanh khói, mặt trái có màu vàng chanh, thường mọc nhiều ở ngô, khô dầu lạc, đậu tương, cám Loài này ưa nhiệt độ trung bình (10- 40 0 C), tối ưu khoảng 25 0 C, sinh trưởng tốt nhất ở độ ẩm giữa 95 và 100% HR. b. Loài Aspergillus Aspergillus gồm 78 loài và nhiều chủng, trong đó A. flavus đáng được quan tâm nhất. Aspergillus flavus phát triển thích hợp ở độ ẩm 85%, nhiệt độ 25 - 30 0 C, pH = 5,5. Nhiệt độ tối ưu để sản sinh độc tố là 27 0 C. 2. độc tố nấm mốc và bệnh độc tố nấm mốc. 2.1. Định nghĩa độc tố nấm mốc và bệnh độc tố nấm mốc Độc tố nấm mốc là sản phẩm của sự chuyển hoá thứ cấp trong quá trình phát triển của mỗi loài hoặc của mỗi chủng nấm mốc nhất định. Bệnh độc tố nấm mốc là bệnh của người và động vật có căn nguyên do độc tố nấm mốc. ở bệnh này thường có một số đặc điểm chung như sau: - Đây là một bệnh không lây. Điều trị bằng hoá học trị liệu ít hoặc không có hiệu quả. - Bệnh thường bùng nổ theo mùa. Sự bùng nổ của bệnh thường liên quan đến loại thức ăn đặc biệt. - Mức độ nhiễm bệnh chịu ảnh hưởng của tuổi, giới tính và trạng thái dinh dưỡng của cơ thể. - Khi kiểm tra thức ăn, có dấu hiệu của nấm mốc. Nhưng theo Neuhold, 1982, trong thức ăn có thể không phát triển nấm mốc, vẫn chứa độc tố, và ngược lại có thể tìm thấy nấm mốc trong thức ăn mà không có độc tố. 117 117 Những độc tố nấm mốc chịu các biến đổi hoá học do ảnh hưởng qua lại giữa cây, vi sinh vật và không xác định được bằng những phương pháp phân tích bình thường được gọi là độc tố nguỵ trang (masked mycotoxin). Trong qúa trình tiêu hoá những độc tố này dễ được giải phóng và gây độc cho cơ thể. ở hàm lượng cao, độc tố nấm mốc gây bệnh cấp tính và gây chết, ở hàm lượng thấp gây hàng loạt rối loạn chuyển hoá của cơ thể (không hoặc có kèm theo biến đổi bệnh lý). Bảng 6.1: Một số rối loạn chuyển hoá do độc tố nấm mốc gây ra Hệ chuyển hoá Độc tố 1. Các hệ chuyển hoá - Chuyển hoá Carbohydrat - Chuyển hoá lipid - Đồng hoá vitamin - Tổng hợp protein - Hô hấp ty lạp thể 2. Hệ nội tiết 3. Hệ xương Aflatoxins, OchratoxinA, PhomopsinA Aflatoxins, OchratoxinA, T-2 toxin, citriain, rubratoxinB Aflatoxins, Dicoumarol Aflatoxins, Trichothecenes toxins Aflatoxins, OchratoxinA Aflatoxins, Zearalenone, Ergot alcanoids Aflatoxins, OchratoxinA Theo nhiều tác giả và Biro, 1985 hàm lượng thấp độc tố nấm mốc làm suy giảm miễn dịch, tạo tiền đề cho các bệnh nhiễm khuẩn. Bảng 6.2: Một số bệnh tăng nặng do cộng nhiễm độc tố Aflatoxin và T-2 toxin Loài gia súc, gia cầm Bệnh 1. Gà 2. Gà tây 3. Lợn 4. Trâu bò Candidiasis, Coccidiosis, Infectious brouchitis, Infectious bursal diseases, Mareks disease, Salmonellosis. Pasteurellosis, Salmonellosis Erysipelas, Salmonellosis Clostridial infection Fascioliasis Intramammary infections 118 118 Độc tố nấm mốc gây độc cho gia súc, gia cầm, làm ảnh hưởng đến năng suất chăn nuôi và hiệu quả kinh tế. Chúng còn gây độc trực tiếp cho người (ở thực phẩm bị nhiễm nấm mốc) hoặc gián tiếp (từ những độc tố tồn dư trong thực phẩm). 2.2. Cơ chế chính của sự hình thành độc tố nấm mốc Chuyển hoá sơ cấp là các phản ứng tạo thành các chất cần thiết, đảm bảo cho sự sống và phát triển tế bào. Còn chuyển hoá thứ cấp là các phản ứng, các quá trình tạo thành các chất mà vai trò sinh lý của chúng chưa được rõ, chưa thật cần thiết cho sự tồn tại của chính tế bào đó. Sự chuyển hoá thứ cấp phụ thuộc khá chặt chẽ vào mỗi loài, chủng nấm mốc nhất định và thường xảy ra ở cuối giai đoạn phát triển của tế bào nấm mốc (giai đoạn cuối của tổng hợp protein trong tế bào). Các độc tố nấm mốc được tổng hợp từ nhiều đường chuyển hoá khác nhau. Ví dụ: dẫn chất của polyaceto acid gồm có Aflatoxin và một số độc tố khác, khi kết hợp với acid amin có ochratoxin , còn trichothecen là dẫn chất của các terpen. Dẫn chất của polyaceto acid là các độc tố thường gặp trong lương thực, thực phẩm và có độc lực rất cao. 2.3. Một số độc tố nấm mốc gây bệnh ở vật nuôi (Mycotoxin) và bệnh độc tố nấm mốc (Mycotoxicosis) a. Stachybotrytoxin và Stachybotrytoxicosis * Stachybotrytoxin Là độc tố do nấm Stachybotrys alternans (nấm muội than, nụ đen) sản sinh. Có 7 loại stachybotrytoxin: loại A, B, C, D, F, G, H. Stachybotrytoxin A tan ít trong nước, tan nhiều trong các dung môi hữu cơ, tan trong nhưng lại tủa trong ether petrol. Đây là steroit, có công thức hoá học C 25 H 34 O 6 , phân tử lượng 430,3, gây phản ứng mạnh trên da thỏ nên đã sử dụng nghiệm pháp này để chẩn đoán bệnh. Stachybotrytoxin B có màu vàng nâu, ít độc hơn, ít tan trong dung môi hữu cơ, công thức là C 26 H 38 O 6 , trọng lượng phân tử 446,3. Độc tố H thuộc nhóm sesquiterpen. Các độc tố này tồn tại lâu và khá bền vững trng thiên nhiên (trong thức ăn đến 30 năm), chịu nhiệt tốt, không bị dịch tiêu hoá phá huỷ, có phản ứng màu với resorsin. Tia X và UV cho bức xạ huỳnh quang. * Stachybotrytoxicosis Độc tố nấm muội than gây chảy nước mắt, viêm kết mạc, vào đường hô hấp gây ho, ở đường tiêu hoá gây viêm ruột nhẹ (rõ ở ngựa), bò nhẹ hơn. Gây viêm rất rõ xung quanh miệng lợn con. Khi chúng bú sữa, làm viêm quanh núm vú lợn mẹ. Sau khi hấp thu vào máu, độc tố được đưa đi khắp cơ thể, phá hoại các tế bào đang phân chia, nhất là ở tuỷ xương và niêm mạc, gây xuất huyết, tàn phá tuỷ xương như tác động của tia X và tia phóng xạ. Stachybotrytoxin làm giảm khả năng tạo kháng thể ở chuột. Nó làm giảm hemaglutinin, cản trở thymus và túi fabricius. Do đó, sức đề kháng của cơ thể bị giảm, con vật rất dễ mẫn cảm với các bệnh truyền nhiễm kế phát. Kết quả xét nghiệm các chỉ tiêu huyết học cho thấy, hệ thống miễn dịch bị suy thoái, số lượng bạch cầu giảm từ 6000 - 8000/mm 3 còn 1000 - 2000/mm 3 . Số lượng tiểu cầu giảm rõ, từ 300 - 400 nghìn/mm 3 còn 100 - 200 nghìn/mm 3 , làm xuất huyết càng trầm trọng. 119 119 Do ảnh hưởng của độc tố, các vi khuẩn đặc biệt là bacterium pyosepticum phát triển mạnh, gây độc trực tiếp. ở Việt nam, đã có trường hợp ngỗng nhập nội bị nhiễm độc tố này và kế phát bệnh tụ huyết trùng. Nếu dịch tiêu hoá có pH kiềm thì sự hấp thu độc tố giảm, vì vậy bò bị nhiễm độc thường nhẹ hơn ngựa, lợn. Để chẩn đoán bệnh ngộ độc nấm muội than cần phân lập tìm nấm trên thạch saboro có mantoza. Quan sát trên kính hiển vi, nấm có hình bầu dục. Thực hiện các nghiệm pháp thử sinh học: nghiệm pháp da thỏ, nghiệm pháp thử trên tích gà, nghiệm pháp thử trên Paramecium caudatum. Khi phát hiện bệnh cần loại bỏ tất cả rơm rạ, đồ vật bị nhiễm nấm, không cho tiếp xúc với súc vật. điều trị triệu chứng, nâng cao sức đề kháng. Dùng liệu pháp kháng sinh để phòng bệnh kế phát. b. Ochratoxin và Ochratoxicosis * Ochratoxin - Nguồn gốc: Ochratoxin là các độc tố được sản sinh bởi các chủng nấm Penicillium: P. cyclopium, P. viridicatum, P. commune, P. variabile, P. purpurescens, P. palitans và các chủng nấm Aspergillus: A. ochraceus, A. sulfureus, A. melleus, A. sclerotiorum, A. alliaceus, A. ostianus, A. petrakil. - Tính chất lý hoá: Nhóm gồm 7 độc tố. Ochratoxin A là sản phẩm của chủng nấm Aspergillus ochraceus. Độc tố có dạng tinh thể không màu, dưới ánh sáng của tia UV, bắt màu xanh huỳnh quang. ở dạng muối dễ tan trong nước, dạng axit tan trong các dung môi hữu cơ có phân cực (chloroform, methanol). R R1 R2 Ochratoxin A H Cl H Ochratoxin B H H H Ochratoxin C C 2 H 5 Cl H (Ochratoxin A ethyl ester) Ochratoxin A methyl ester CH 3 Cl H Ochratoxin B ethyl ester C 2 H 5 H H Ochratoxin B methyl ester CH 3 H H 120 120 4-Hydroxyochratoxin A H Cl OH Các Ochratoxin rất ưa ẩm độ, thường có trong cơ chất với độ ẩm > 16%. Độc tố được sản sinh nhiều nhất ở nhiệt độ từ 20 - 25 0 C, nhưng quá trình này có thể bắt đầu từ nhiệt độ thấp hơn nhiều, khoảng - 2 0 C. - Hấp thu, chuyển hoá, thải trừ: Ochratoxin A được hấp thu chủ yếu trong dạ dày. Trong ruột phát hiện thấy Ochratoxin, sản phẩm của phản ứng thuỷ phân của hệ vi sinh vật đường ruột. Sau khi hấp thu vào cơ thể, độc tố được phân bố nhiều nhất trong thận, sau đó là gan, cơ và các tổ chức mỡ. Ngoài ra, Ochratoxin A cũng được gắn với albumin huyết thanh. Ochratoxin xuất hiện trong nước tiểu và phân chuột được tiêm Ochratoxin A vào xoang bụng. Bằng phương pháp đánh dấu phóng xạ đã xác định độc tố được thải chủ yếu qua nước tiểu, thải ít qua phân. ở lợn, hàm lượng độc tố tồn dư trong thận nhiều nhất, ít hơn một chút trong gan, rồi đến cơ và tổ chức mỡ. ở gà, cũng quan sát thấy sự tồn dư tương tự, không tìm thấy độc tố trong trứng. * Ochratoxicosis Cơ quan tác dụng đích của độc tố Ochratoxin là thận. Có hiện tượng thoái hoá, viêm xơ tế bào ống thận. Xét nghiệm các chỉ tiêu huyết học thấy hàm lượng glycogen gan giảm nhưng lại tăng trong tim. Hoạt tính men gan (phosphorylase) tăng. Ochratoxin không gây biến dị, ung thư ở người và động vật. - Ochratoxicosis ở súc vật nhai lại: Dạ cỏ là nơi Ochratoxin được thuỷ phân thành Ochratoxin alpha, một chất ít độc hơn nhiều. Vì vậy, trâu bò đã trưởng thành ít mẫn cảm với độc tố hơn so với bê nghé (chức năng dạ cỏ chưa hình thành đầy đủ). Ochratoxin tiêm tĩnh mạch, hàm lượng độc tố tìm thấy trong nước tiểu nhiều hơn 20 - 30 lần nếu cho uống cùng liều độc tố. - Ochratoxicosis ở lợn:Triệu chứng chủ yếu nhiễm độc Ochratoxin mãn tính là bệnh về thận. Nếu ngộ độc cấp tính, ngoài những tổn thương ở thận còn thấy hiện tượng phù quanh thận, được biểu hiện bằng các triệu chứng như: tích nước dưới da, mất điều hoà, đầu ngật về phía sau, giảm trương lực cơ bụng và tỷ lệ chết từ 40 - 90%. Xét nghiệm vi thể cho thấy, thoái hoá tế bào dẫn đến teo biểu mô ống thận, có hiện tượng xơ hoá vỏ thận và hyaliniza một số cầu thận. - Ochratoxicosis ở gia cầm: Tổn thương chủ yếu khi gia cầm bị ngộ độc Ochratoxin được tìm thấy ở gan và thận. Gà con bị nhiễm độc bị viêm ruột cata, mất nước, gầy rộc đi đẫn đến giảm tăng trọng. Số lượng các thành phần máu hữu hình và hàm lượng hemoglobin đều giảm. Protein tổng số và lipid giảm. Độ thanh thải thận cũng giảm. ở gà đẻ, sản lượng trứng giảm, trọng lượng cơ thể cũng bị giảm và tăng tiêu tốn thức ăn. c. Trichothecene và Trichothecene toxicosis * Trichothecene - Nguồn gốc: Hiện nay, đã phát hiện hơn 60 độc tố trichothecene từ môi trường nuôi cấy các chủng nấm trichothecene. - Tính chất lý hoá: Các độc tố trichothecene tan trong các dung môi hữu cơ như acetone, chloroform, acetonitrile, ethanol và methanol, không tan trong nước và petrol. 121 121 * Trichothecene toxicosis Tất cả các trichothecene toxin đều gây độc trên da, đặc trưng bởi những nốt đỏ ở da bị thương và phản ứng viêm ở các tổ chức bị nhiễm độc. Liều tối thiểu có tác dụng dao động từ 5 g (T-2 toxin, verucarin) đến 40 g (deoxynivalenol). Nôn là một triệu chứng điển hình của trichothecene toxicosis ở người và động vật. Liều độc tố tối thiểu (mg/kg, tiêm dưới da) gây nôn như sau: T - 2 toxin - 0,1 (mèo), diacetoxyscirpenol - 0,2 (ngỗng) và 2,4 (người i.v.), nivalenol - 1,0 (ngỗng), deoxynivalenol - 13,5 (ngỗng), 0,05 (lợn i.p.) và 0,1 (chó i.v.). - Trichothecene toxicosis ở súc vật nhai lại Hầu hết các trichothecene đều kích thích, làm tấy đỏ da. Viêm mũi, mồm thường kèm theo các vết loét và tiết nhiều nước bọt. Nếu độc tố vào đường tiêu hoá cũng gây viêm, loét. Một vụ ngộ độc xảy ra ở New Zealand do trâu bò ăn phải ngô nhiễm nấm Fusarium culmorum. Súc vật bị bệnh thường bỏ ăn, ỉa chảy, mất điều hoà và giảm sản lượng sữa. Triệu chứng nặng hơn là xuất huyết lan tràn dưới da, cơ và niêm mạc. Nguyên nhân có thể do độc tố ức chế quá trình tổng hợp vitamin K của vi sinh vật dạ cỏ. Có trường hợp con vật không chịu ăn, có lẽ do vị đắng của trichothecin. T-2 toxin đặc biệt độc với bê, gây ngừng nhu động dạ cỏ. - Trichothecene toxicosis ở lợn Hai biểu hiện đặc trưng của nhiễm độc trichothecene ở lợn là không chịu ăn và hội chứng nôn, dẫn đến chậm lớn, giảm tăng trọng. Nguyên nhân có thể do một chất chuyển hoá trong ngô nhiễm nấm F. roseum. - Trichothecene toxicosis ở gia cầm - T-2 toxin gây rối loạn thần kinh Hình 6.1: Cấu trúc hoá học của một số độc tố trichothecene 122 122 Gà con 1 ngày tuổi ăn thức ăn chứa 4 - 16 mg/kg T-2 toxin sẽ thấy những biểu hiện như rũ cánh, yếu chân, lảo đảo. Ngỗng nhiễm độc tố, đầu, cánh run, lông xù, chậm chạp và chuyển động khó khăn. Trichothecene do nấm Stachybotrys alternan sản sinh là nguyên nhân gây bệnh stachybotrytoxicosis ở lợn và gia cầm. d. Zearalenon và tác hại của zearalenon đối với vật nuôi * Zearalenon - Nguồn gốc: Zearalenon là độc tố do một số chủng nấm Fusaria tổng hợp - Tính chất lý hoá: Độc tố này không tan trong nước tan trong nước kiềm và các dung môi hữu cơ như benzen, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate, acetonitrile và cồn. Hình 6.2: Cấu trúc hoá học chính của một số độc tố Zearalenone R1 R2 R3 R4 Zearalenone H 2 H 2 =O H Alpha-and beta-zearalenol H 2 H 2 OH H 6 ’ ,8 ’ -Dihydroxyzearalene OH H 2 OH H 8 ’ -Hydroxyzearalenone OH H 2 =O H 7 ’ -Dehydrozearalenone H H =O H 5-Formylzearalenone H 2 H 2 =O CHO * Tác hại của zearalenon ở vật nuôi - Trâu bò: dịch chiết của nấm F. graminearum làm giảm khả năng sinh sản ở trâu bò được thụ tinh nhân tạo. Zearalenone gây sưng, phù các cơ quan sinh sản. - Lợn: Zearalenone thường gây hội chứng rối loạn sinh sản ở lợn. Triệu chứng thể hiện là viêm âm hộ, âm đạo, tiếp theo là viêm tử cung, sưng phù cổ, sừng tử cung e. Aflatoxin và Aflatoxicosis *Aflatoxin - Nguồn gốc:Aflatoxin là nhóm độc tố do nấm Aspergillus flavus và Aspergillus parasiticus sản sinh ra trong những điều kiện nhiệt độ, ẩm độ thích hợp. - Cấu trúc hoá học 123 123 Hình 6.3: Cấu trúc hoá học của Aflatoxin 124 124 Trong cấu trúc hoá học của Aflatoxins có một khung hoá học giống các dẫn chất của coumarin (dimethoxy - 5 - 7 coumarin, dimethoxy - 5 - 7 - cyclopenten coumarin và Sterigmatocystin). Vì vậy, người ta coi Sterigmatocystin là tiền thân của Aflatoxin. Đến nay, đã phát hiện được 12 loại Aflatoxin. Các Aflatoxin được gọi tên là B 1 , B 2 , G 1 , G 2 dựa vào màu huỳnh quang của chúng: B (blue) - vết huỳnh quang màu xanh da trời; G (green) - vết huỳnh quang màu lục. Aflatoxin B 2 và G 2 có cấu trúc gần giống như Aflatoxin B 1 và G 1 , chỉ khác ở chỗ nối đôi cách trong nhân hydrofuran tận cùng của B 1 và G 1 bị khử. Aflatoxin M 1 , M 2 (M = milk) là sản phẩm oxy hoá của Aflatoxin B 1 và B 2 , được thải qua sữa và có khả năng gây ra ở vịt con những rối loạn tương tự những rối loạn do Aflatoxin. Khi phân tích nước tiểu của khỉ ăn Aflatoxin B, Dalezios, Wogan và Weinreb, 1971 đã phát hiện được Aflatoxin P 1 , dẫn xuất phenolic của Aflatoxin B 1 . Đây là một sản phẩm trao đổi chất, là kết qủa sự khử metyl của Aflatoxin B 1 . - Chuyển hoá, trao đổi chất và bài tiết Sự chuyển hoá và đào thải Aflatoxin trong cơ thể động vật ăn phải chúng là một vấn đề rất quan trọng. Sự hiểu biêt về vấn đề này sẽ giúp cho chúng ta có biện pháp phòng, chống, góp phần bảo vệ sức khoẻ người và gia súc. Theo thông báo của Allcroft và Carnaghan (1962 - 1963) trong sữa của bò ăn bột khô lạc có Aflatoxin B 1 , chứa một chất độc gây chết vịt tương tự như Aflatoxin B 1 . Chất này chỉ có trong phần casein kết tủa. Aflatoxin B 1 đi qua sữa chuyển hoá thành Aflatoxin M có độ độc tương tự Aflatoxin B 1 . Khi cho chuột uống và tiêm vào phúc mạc Aflatoxin B 1 cũng phát hiện trong gan chuột có cả Aflatoxin B 1 và Aflatoxin M 1 . Sự chuyển hoá Aflatoxin B 1 ở các động vật không có vú chủ yếu là sự hydroxyl hoá, song cũng thấy mất nhóm metyl, tạo ra những sản phẩm như Aflatoxin P 1 ít độc hơn nhiều. Thí nghiệm của Wogan và cộng sự, 1967 ở chuột đực Fischer tiêm vào màng bụng Aflatoxin B 1 được đánh dấu bằng C 14 trên gốc methoxy bên (I) hoặc trên một carbon của nhân vòng (II), 24 giờ sau khi tiêm cho thấy tỷ số bài tiết ra C 14 nhiều nhất như sau: Mẫu I II Nước tiểu Phân Ruột Gan 26,10 14,10 11,80 5,90 14,80 69,80 3,30 7,70 ở trường hợp I, sự chuyển hoá thoái biến Aflatoxin B 1 là mất nhóm metyl, phần bị mất metyl sẽ hoàn toàn bị oxy hoá thành CO 2 . Trong trường hợp II, rất ít carbon gắn trong các vòng bị chuyển hoá thành CO 2 . Tốc độ bài xuất Aflatoxin B 1 đánh dấu bằng 14 C ở carbon trong các vòng qua đường ruột là quan trọng nhất (xuất phát chủ yếu từ sự bài xuất qua mật, thứ nhì là qua đường nước tiểu). Sản phẩm chuyển hoá Aflatoxin M 1 có thể được khử hoạt bằng liên hợp với taurocholic và glucuronic acids dẫn đến thải trừ qua mật hoặc nước tiểu. Hai dạng chuyển hoá khác như Aflatoxin P 1 và Q 1 cũng được khử hoạt theo hướng này. Sự chuyển hoá Aflatoxin B 1 ở trong gan thành Aflatoxicol, Aflatoxicol H 1 và Aflatoxin Q 1 khác với sự chuyển hoá sinh học được xúc tác bởi các enzymes microsome gan là có sự tham gia của NADH - dependent dehydrogenase bào tương. Sự hình thành Aflatoxicol có thể bị ức chế bởi 17 - Ketosteroid hormon. [...]... định LD50 của Aflatoxin B1 theo bảng sau: Bảng 6. 3: LD50 của Aflatoxin B1 ở một số loài động vật Loài gia súc, gia cầm Thỏ Vịt con Mèo Lợn Chó Chuột lang Cừu Khỉ LD50 (mg/kg) 0,30 - 0,50 0,30 - 0 ,60 0,55 0 ,62 1,00 1,40 - 2,00 2,00 2,20 128 129 Gà 6, 50 - 16, 00 Chuột nhắt 9,00 Chuột đồng 10,00 Nhiễm độc Aflatoxin có thể ở dạng cấp tính hoặc mãn tính Khi nhiễm độc cấp tính, con vật có thể chết nhanh hoặc... giảm phẩm chất của các protein, cụ thể là lượng Lyzin - Hấp phụ: Có thể hấp phụ Aflatoxin B1 trong các chất lỏng, Aflatoxin M1 trong sữa bằng Bentonit * Biện pháp hoá học - Loại bỏ Aflatoxin bằng dung môi: Các dung môi để chiết xuất, loại bỏ độc tố là aceton, benzen, cloroform - Các chất làm giảm hoặc vô hoạt Aflatoxin: Các chất này làm biến đổi cấu trúc hoá học của Aflatoxin, dựa vào qúa trình oxyhoá,... điện tích dương và điện tích âm * Biện pháp hoá học 133 134 Khi độc tố Aflatoxin đã vào trong cơ thể người và động vật thì biện pháp hoá học thường ít có giá trị Trên thực tế, không có chất đối kháng đặc hiệu để giải độc Aflatoxin Mặt khác, các chất hoá học dùng giải độc đều có các tác dụng phụ không có lợi cho cơ thể * Biện pháp sinh học - Chế phẩm sinh học Mycofix Plus do hãng Biomin (Austria) sản... không phải là cố định hoá học, chỉ là một phức hợp sáng, dựa trên cầu nối H-O-H (lực hút Van - der - waal) ở trong màng hợp thuỷ, nó có thể mở nếu môi trường thích hợp Các chất khoáng sét là những chất hấp phụ rẻ tiền và có nhiều ưu điểm Tuy nhiên chúng hút cả các vitamin và chất dinh dưỡng - Các chất khoáng Zeolit: Zeolit là các chất khoáng thứ cấp có cấu trúc tinh thể Có cả Zeolit thiên nhiên và tổng... phân tử khác Khả năng hút độc tố Aflatoxin của các Zeolit phụ thuộc vào nguồn gốc của chúng Vì kích thước của các phân tử là một yếu tố quan trọng trong sự liên kết, loại Zeolit hấp phụ Aflatoxin cũng hấp phụ các phân tử chất dinh dưỡng có cùng kích thước - Các chất trùng phân như Polyvinylpolyrrolidone: Polyvinyl-polyrrolidone là một homopolymer của N - vinyl - 2 - pyrrolidon Là chất bột trắng mịn, có... (Clay minerals): Các chất khoáng sét là các chất khoáng thứ cấp được hình thành do quá trình phong hoá của các loại silicat và đặc trưng bởi cấu trúc tầng lớp Chất khoáng sét 3 lớp - montmorrilonite - có khả năng hấp phụ cao, có tính không đặc hiệu và phụ thuộc vào thể tích của màng hợp thuỷ Các phân tử độc chất bị hút tới màng và bị cản lại Liên kết này không phải là cố định hoá học, chỉ là một phức... trúc của nhóm chức năng 12, 13 - epoxy (phần độc nhất của Trichothecenes) 134 135 Mycofix Plus làm vô hoạt Aflatoxin B1 với các liều lượng: 400 và 1000 ppb Aflatoxin, 2kg Mycofix Plus/1 tấn thức ăn bổ xung trong thức ăn của gà công nghiệp - Tác dụng của 1,2 - dithiole - 3 - thione (DTT), một chất cảm ứng enzym đơn chức năng đến quá trình hình thành các liên kết Aflatoxin - ADN trong gan chuột Các liên... oxyhoá), vì vậy chúng kém độc hơn Lượng Aflatoxin gắn với AND (in vivo) phản ánh tính mẫn cảm của các loài động vật với quá trình ung thư do Aflatoxin gây ra Bản chất của sự chuyển hoá chưa được giải thích rõ, có thể do dẫn xuất 2 - 3 epoxide (chất có hoạt tính) được hình thành một cách tạm thời (in vivo) Hoặc Aflatoxin B1 - dhd được sinh ra một cách gián tiếp qua chất trung gian 2 - 3 epoxide 127 128 Aflatoxin... ARN chất tế bào, ARN của nhân cũng bị rối loạn - Biến đổi hình thái của hạt nhân Sự biến đổi hình thái của hạt nhân có liên quan đến sự ức chế các hoạt tính enzyme, thể hiện bằng một sự “tách hạt nhân” - Tiêu giảm sự tổng hợp protein 1 26 127 Đây là hậu quả cuối cùng của các giai đoạn trên Hình 6. 5: Cơ chế gây độc của Aflatoxin B1 ở mức tế bào gan Một số chất chuyển hoá của Aflatoxin thường hay gây độc, ... 17 tuần - Acid benzoic: Acid benzoic và natri benzoat đều ức chế rất mạnh Aspergillus flavus sinh độc tố Acid benzoic và natri benzoat nồng độ 1% ức chế sản sinh độc tố từ 23,2 - 23 ,6% ở liều từ 1 - 3% các acid hoặc muối Na và Ca của các acid Sorbic, propionic, acetic, benzoic có thể ức chế sự phát triển của nấm mốc trong một thời gian khá dài Một số hợp chất hữu cơ khác như các Thiosulfid - Na2SO3, . Hình 6. 3: Cấu trúc hoá học của Aflatoxin 124 124 Trong cấu trúc hoá học của Aflatoxins có một khung hoá học giống các dẫn chất của coumarin (dimethoxy - 5 - 7 coumarin, dimethoxy - 5 -. roseum. - Trichothecene toxicosis ở gia cầm - T-2 toxin gây rối loạn thần kinh Hình 6. 1: Cấu trúc hoá học của một số độc tố trichothecene 122 122 Gà con 1 ngày tuổi ăn thức ăn chứa 4 - 16 mg/kg. 0,55 0 ,62 1,00 1,40 - 2,00 2,00 2,20 Hình 6. 6: Cơ chế gây độc cấp tính của Aflatoxin B 1 129 129 Gà Chuột nhắt Chuột đồng 6, 50 - 16, 00 9,00 10,00 Nhiễm độc Aflatoxin có thể