Nghiên cứu và tổng hợp các dẫn xuất glycozid mới

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang	79
Dung lượng	2,44 MB

Nội dung

LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Nguyễn Đình Thành đã giao đề tài và tận tình hướng dẫn em trong suốt thời gian thực hiện đề tài. Em xin chân thành cảm ơn GS.TSKH. Đặng Như Tại, các thầy, cô trong bộ môn hữu cơ, trong khoa đã tạo điều kiện và giúp đỡ em thực hiện đề tài. Em xin cảm ơn các thầy cô, các bạn đồng nghiệp làm việc tại Bộ môn Hóa – Khoa Tài nguyên và Môi trường – Trường đại học Nông nghiệp Hà Nội đã tạo mọi điều kiện giúp đỡ em trong quá trình thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn Đề tài nghiên cứu Trọng điểm QGTĐ.08.03 của Đại học Quốc gia Hà Nội đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành tốt luận văn này. Em xin cảm ơn các chị phòng hoạt tính sinh học –Viện hóa học – Viện Khoa học & Công nghệ Việt Nam đã tạo điều kiện giúp đỡ và chỉ bảo cho em trong quá trình thực hiện đề tài. Tôi xin cảm ơn các anh chị, các bạn học viên, các em sinh viên phòng Tổng Hợp Hữu Cơ 1, các bạn học viên lớp K18- lớp Cao học Hóa đã trao đổi và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian thực hiện đề tài. Cuối cùng, với tất cả tấm lòng mình, tôi xin cảm ơn gia đình tôi - những người đã luôn bên cạnh tôi động viên và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian học tập và thực hiện luận văn này. Hà Nội, ngày 5 tháng 11 năm 2009 Học viên: Bùi Thị Thu Trang MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 CHƯƠNG 1 2 TỔNG QUAN 2 I.1 TỔNG QUAN VỀ MONOSACCARID ISOTHIOCYANAT .2 1.1.1. Tổng quan về thiocyanat và isothiocyanat .2 1.1.2. Tính chất hóa học của monosaccarid isothiocyanat 3 1.1.2.1. Phản ứng với amoniac .3 1.1.2.2. Phản ứng với amin bậc một 4 1.1.2.3. Phản ứng với amino acid 5 1.1.2.4. Phản ứng với enamin 6 1.1.2.5. Phản ứng với diamin 6 1.1.2.6. Phản ứng với diazometan 7 1.1.2.7. Phản ứng khử hóa nhóm isothiocyanat 8 1.1.3. Phương pháp tổng hợp monosaccarid isothiocyanat [7-9] 8 1.1.3.1. Bằng phản ứng của dẫn xuất halogen monosaccarid với thiocyanat vô cơ .8 1.1.3.2. Phương pháp tổng hợp từ glucal .10 1.1.3.3. Bằng phản ứng của các dẫn xuất monosaccarid deoxyamino thế với cacbon disunfua hoặc thiophotgen .12 1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID .13 1.2.1. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazid .13 1.2.1.1. Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin 13 1.2.1.2. Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4 13 1.2.1.3. Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic .13 1.2.1.4. Phản ứng của cyanohydrazin với hydrosunfua 14 1.2.1.5. Phản ứng tổng hợp dẫn xuất đi và tri thiosemicarbazid từ các amin .14 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid .14 1.2.2.1. Phản ứng với các aldehyd .14 1.2.2.2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazid tạo thiadiazole .15 CHƯƠNG 2 17 THỰC NGHIỆm 17 2.1. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-α-D-GALACTOPYRA-NOSYL BROMUA .18 2.2. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRA-NOSYL ISOTHIOCYANAT 19 2.3. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRA-NOSYL THIOSEMICARBAZID .20 i 2.3.1. Phương pháp 1 .20 2.3.2. Phương pháp 2 .20 2.4. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRA-NOSYL THIOSEMICACZON BENZALDEHYD THẾ .21 2.4.1. Tổng hợp 3-nitrobenzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon .21 2.4.2. Tổng hợp 4-clobenzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon .22 2.4.3. Tổng hợp 2-nitrobenzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon .23 2.4.4. Tổng hợp 4-nitrobenzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon .24 2.4.5. Tổng hợp 4-dimethylaminobenzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 25 2.4.6. Tổng hợp 3,4-dioximethylen benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl) –thiosemicarbazon .26 2.4.7. Tổng hợp 5-brom-2-hidroxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 27 2.4.8. Tổng hợp 3-metoxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 28 2.4.9. Tổng hợp 2-metoxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon .28 2.4.10. Tổng hợp 3,4-dimetoxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 29 2.4.11. Tổng hợp 3-metoxi- 4-hidroxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 30 2.4.12. Tổng hợp 3-etoxi- 4-hidroxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 30 2.4.13. Tổng hợp 4-methyl benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 31 2.4.14. Tổng hợp 4-flo benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 32 2.4.15. Tổng hợp 4-brom benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 32 2.4.16. Tổng hợp 3-hidroxi-4-metoxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 33 2.4.17. Tổng hợp 2-hidroxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 34 2.4.18. Tổng hợp 4-hidroxi benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 34 2.4.19. Tổng hợp 4-isopropyl benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 35 2.4.20. Tổng hợp 2-clo benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon .36 ii CHƯƠNG 3 37 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 37 3.1. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANO-SYLBROMUA 37 3.2. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRA-NOSYL ISOTHIOCYANAT 37 3.3. TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTO- PYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 38 3.4. TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTO- PYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA BENZALDEHYD THẾ .40 3.5. HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA DẪN XUẤT (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D- GALACTOPYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA BENZALDEHYD THẾ .59 3.5.1. Khả năng kháng trực khuẩn Gram âm Klebsiella pneumonia, cầu khuẩn Gram dương Staphylococcus epidermidis, và nấm men Candida abbicans .59 3.5.2 Tác dụng chống oxi hóa 61 KẾT LUẬN 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO .67 iii MỤC LỤC HÌNH VẼ Hình 3.1. Phổ IR của dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl isothiocyanat 38 Hình 3.2. Phổ IR của dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl thiosemicarbazid 40 Bảng 3.1 Các dẫn xuất benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl) thiosemicarbazon được tổng hợp .43 Bảng 3.2 Dữ kiện phổ IR đặc trưng của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 45 Hình 3.3. Đồ thị biểu diễn mối tương quan giữa hằng số nhóm thế và độ chuyển dịch hóa học của H trong nhóm CH=N 47 Bảng 3.3 Dữ kiện phổ 1H NMR của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon .48 Bảng 3.4 Dữ kiện phổ 13C NMR của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 55 Bảng 3.5. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất benzaldehyd N-(2,3,4,6- tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 60 Hình 3.4 Các giếng thí nghiệm sau khi ủ ở 25oC trong 30 phút .63 Bảng 3.6 Giá trị hiệu quả bắt giữ 50% gốc tự do (IC50) của các dẫn xuất galactosylthiosemicacbazon 63 Hình 3.5 Sự phụ thuộc của giá trị hiệu quả bắt giữ gốc tự do DPPH vào nồng độ của một số hợp chất thiosemicacbazon .65 iv MỤC LỤC BẢNG Hình 3.1. Phổ IR của dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl isothiocyanat 38 Hình 3.2. Phổ IR của dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl thiosemicarbazid 40 Bảng 3.1 Các dẫn xuất benzaldehyd N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl) thiosemicarbazon được tổng hợp .43 Bảng 3.2 Dữ kiện phổ IR đặc trưng của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 45 Hình 3.3. Đồ thị biểu diễn mối tương quan giữa hằng số nhóm thế và độ chuyển dịch hóa học của H trong nhóm CH=N 47 Bảng 3.3 Dữ kiện phổ 1H NMR của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon .48 Bảng 3.4 Dữ kiện phổ 13C NMR của các dẫn xuất benzaldehyd N- (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 55 Bảng 3.5. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất benzaldehyd N-(2,3,4,6- tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 60 Hình 3.4 Các giếng thí nghiệm sau khi ủ ở 25oC trong 30 phút .63 Bảng 3.6 Giá trị hiệu quả bắt giữ 50% gốc tự do (IC50) của các dẫn xuất galactosylthiosemicacbazon 63 Hình 3.5 Sự phụ thuộc của giá trị hiệu quả bắt giữ gốc tự do DPPH vào nồng độ của một số hợp chất thiosemicacbazon .65 v DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT Ac: Nhóm acetyl 13 C-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13 (Cacbon-13 Nuclear Magnetic Resonance) DMF: Dimetylformamit DMSO: Dimetyl sunfoxit DMSO-d 6 : Dimetyl sunfoxit được deuteri hoá Đ nc : Điểm nóng chảy Đ s : Điểm sôi 1 H-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (Proton Nuclear Magnetic Resonance) HMBC: Phổ tương tác xa 13 C- 1 H (Hetheronuclear Multiple Bond Coherence) HRMS: Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) HSQC: Phổ tương tác gần 13 C- 1 H (Hetheronuclear Single Quantum Correlation) IR: Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) MS: Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) Me: Nhóm metyl δ: Độ chuyển dịch hoá học σ: Hằng số nhóm thế Hammett vi MỞ ĐẦU Sự phát triển của khoa học kỹ thuật đã đem lại cho con người nhiều thành tựu to lớn phục vụ cho cuộc sống, nhưng bên cạnh đó nó cũng gây ra không ít những vấn đề nhức nhối về sức khoẻ con người, đặc biệt các loại bệnh tật không ngừng gia tăng, đòi hỏi phải có những loại thuốc mới thích ứng với chúng. Cùng với sự phát triển của hoá học nói chung, hoá học về tổng hợp các hợp chất hữu cơ ngày càng phát triển nhằm tạo ra các hợp chất phục vụ cho đời sống dân sinh, đặc biệt là các hợp chất có hoạt tính sinh học đối với cơ thể người và động vật. Các hợp chất này ngày càng trở nên có ý nghĩa quan trọng khi áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị những căn bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức đề kháng cho người và động vật. Các hợp chất thuộc nhóm glycozid được biết đến với nhiều hoạt tính sinh học đáng quí như: Kháng vi rút viêm gan, HIV, chống ung thư . Do đó việc nghiên cứu và tổng hợp các dẫn xuất glycozid mới và nâng cao hoạt tính sinh học của chúng là vấn đề đang rất được quan tâm hiện nay. Nhằm góp phần vào việc nghiên cứu trong lĩnh vực hoá học của các monosaccarid, trong luận văn này chúng tôi đã tiến hành tổng hợp một số dẫn xuất của N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid bằng cách ngưng tụ hợp chất này với benzaldehyd thế khác nhau. 1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN I.1 TỔNG QUAN VỀ MONOSACCARID ISOTHIOCYANAT 1.1.1. Tổng quan về thiocyanat và isothiocyanat Isothiocyanat là nhóm chức có dạng R-N=C=S. Phản ứng của nhóm isothiocyanat với các tác nhân nucleophin tỏ ra khá mạnh do đặc tính electrophin của nhóm –NCS. Đặc tính này có được là do trong nhóm –NCS, nguyên tử nitơ có độ âm điện cao và sẽ mang điện tích âm còn nguyên tử cacbon sẽ mang điện tích dương. R N C S δ- δ+ Khi tác nhân nucleophin có nguyên tử hydro linh động tấn công vào phân tử isothiocyanat, nó sẽ proton hóa nguyên tử nitơ trong khi đó phần điện âm cũng lại sẽ liên kết với nguyên tử cacbon trong nhóm –NCS. N C SR + HX NHR C S X Ngược lại, sự cộng hợp vòng của isothiocyanat trong phản ứng với một tác nhân thích hợp sẽ tạo thành các vòng 1,2-, 1,3-, 1,4-. Do cấu trúc cộng hưởng của nhóm NCS nên sự ghép vòng bị ảnh hưởng lớn và chúng có thể phản ứng ở liên kết C=S hoặc C=N. R N C S R N C S R N C S Chính nhờ khả năng đó của nhóm isothiocyanat mà đã mở ra một hướng nghiên cứu về loại hợp chất dị vòng nitơ, dị vòng lưu huỳnh hay xa hơn là những hợp chất tương tự như nucleozid [1]. Để tổng hợp được những hợp chất đó, các glycosyl 2 isothiocyanat được sử dụng như là chất khởi đầu và bằng hàng loạt những phương pháp khác nhau, người ta đã tổng hợp được những dẫn xuất thio và đeoxi của monosaccarid. Bên cạnh đó, người ta cũng nghiên cứu được sự chuyển hóa qua lại giữa isothiocyanat và thiocyanat [1]. S C N S C N Cơ chế phản ứng của anion thiocyanat với một hợp chất hữu cơ đã chỉ ra rằng sự tấn công nucleophin của thiocyanat là bởi nguyên tử lưu huỳnh còn của isothiocyanat là bởi nguyên tử nitơ. Không chỉ vậy, người ta cũng rút ra nhận xét là trạng thái isothiocyanat được ổn định về mặt nhiệt động hơn là thiocyanat [1], tất nhiên điều đó còn tùy thuộc vào các điều kiện môi trường ngoài mà cân bằng dịch chuyển theo hướng nào. 1.1.2. Tính chất hóa học của monosaccarid isothiocyanat 1.1.2.1. Phản ứng với amoniac Khi cho hợp chất monosaccarid isothiocyanat phản ứng với amoniac, sản phẩm tạo thành là dẫn xuất thioure tương ứng. Đây là một sản phẩm trung gian để điều chế ra các dẫn xuất khác nhau như thiothymin hay thiazol…, tất cả chúng đều có hoạt tính sinh học cao [4]. Naito và Sano đã tổng hợp được 1-(tetra-O-acetyl-β-D-glucosyl)-2-thioure khi thực hiện phản ứng giữa 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanat và amoniac. Sản phẩm thioure đó khi được xử lí với 3-metoxy-2-methylacryloyl cloride trong dung dịch amoniac sẽ cho hợp chất 1-(tetra-O-acetyl-β-D-glucosyl)-2-thiothymin 3 [...]... 1830C và độ tan trong nước khoảng 10% Thiosemicarbazid là một lớp hợp chất đầu quan trọng để tổng hợp các hợp chất dị vòng 5 cạnh Bên cạnh đó, các dẫn xuất của chúng còn có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng [17-25] 1.2.1 Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazid 1.2.1.1 Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin R1 N C S + R3 R4 N R5 N R4 R2 R5 S N R1 N N R2 R3 Đây là phương pháp thông dụng nhất để tổng hợp. .. tổng hợp các thiosemicarbazid, nhưng hợp chất isothiocyanat lại dễ bị thuỷ phân do vậy rất khó bảo quản 1.2.1.2 Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4 S R4 N N NH R3 H NaBH 4 S N R1 R4 N R3 R1 N H Phản ứng này chỉ dùng để tổng hợp các dẫn xuất mono, đi hoặc tri của thiosemicarbazid 1.2.1.3 Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic Các hydrazin thế phản ứng với các dẫn xuất của... isothiocyanat và nhiều loại xúc tác chuyển pha khác nhau đã được sử dụng như TBA (tetrabutyl amoni bromua), TBBA (tributyl bensyl amoni bromua),… 1.1.3.2 Phương pháp tổng hợp từ glucal Glucal là các dẫn xuất không no của monosaccarid, trong đó nguyên tử cacbon glycozid tham gia vào việc tạo thành liên kết đôi C=C Các phương pháp tổng hợp đi từ glucal bao gồm sự đồng phân hóa bằng nhiệt, các phương pháp thế và. .. OAc N O H OAc 1.1.2.2 Phản ứng với amin bậc một Việc tổng hợp các dẫn xuất thioure khi cho các isothiocyanat tương tác với các amin khác nhau đã được nhiều nhà khoa học quan tâm [3-6] Điều đặc biệt chú ý ở đây là các dẫn xuất thioure có khả năng đóng vòng rất cao để tạo thành các vòng thiazol, thion, hay thiazolidinon trong những điều kiện thích hợp OAc H OAc H AcO H AcO H H AcO O NH2 H OAc H OAc AcO... tấn công của ion thiocyanat vào C-1 với sự đảo ngược cấu hình Walden H AcO H OAc O H - H2O H H O H HN CH 2 OAc CH 2 OAc CH 2OAc C OH H OAc O H NCS H O AcO N H H C AcO CH3 H OAc O NCS H H H NHAc CH3 Gần đây một số nhà khoa học đã đề xuất một phương pháp tổng hợp mới với qui trình đơn giản, hiệu quả kinh tế cao Theo phương pháp này các dẫn xuất glycosyl isothiocyanat được tổng hợp bằng phản ứng của glycosyl... H OAc H AcO OH H H R 1.1.3 Phương pháp tổng hợp monosaccarid isothiocyanat [7-9] 1.1.3.1 Bằng phản ứng của dẫn xuất halogen monosaccarid với thiocyanat vô cơ Lần đầu tiên E.Fischer đã tổng hợp dẫn xuất isothiocyanat của monosaccarid bằng cách xử lí acetylglycosyl halogenua với thiocyanat vô cơ trong dung môi phân cực Tuỳ theo khả năng hoạt động của halogen X và điều kiện phản ứng mà sản phẩm tạo thành... bằng nhiệt, các phương pháp thế và cộng hợp nhóm isothiocyanat vào glucal Các phương pháp này chủ yếu để điều chế các glycosyl isothiocyanat không no a) Đồng phân hóa các monosaccarid thiocyanat không no Một hướng khá đơn giản trong việc tổng hợp glycosyl isothiocyanat là đồng phân hóa các thiocyanat tương ứng Người đầu tiên thực hiện phản ứng đó là Ferrier và Vethaviyasa Phản ứng chỉ xảy ra 10 khi... sự tạo thành oxocacbonium kết hợp với một tác nhân nucleophin ở C-3 trong sự có mặt của acid OAc O OAc c) Phản ứng cộng hợp thiocyanat vào liên kết C=C Igarashi và Honna đã thực hiện phản ứng cộng hợp thiocyanat vào hợp chất 3,4,6tri-O-acetyl-1,5-anhidro-2-deoxy-D-arabino-hex-1-enitol khi hai ông xử lí với chì thiocyanat trong hỗn hợp của acid acetic, anhidrit acetic và cacbon tetraclorua Phản ứng... cho các thiosemicarbazid tương ứng Hiệu suất của phản ứng này dao động từ 66-73% phụ thuộc vào ảnh hưởng của các phản ứng phụ: 13 S R3 R5 N NH + N X R4 R5 R1 S N R4 R2 R1 N N R2 R3 X= Cl; OAnk; SAnk; NH2(C=S)S; (ROOC)S 1.2.1.4 Phản ứng của cyanohydrazin với hydrosunfua R5 R3 N N R5 H2 S R4 CN R4 S N H N N H R3 Phản ứng này cho ta dẫn xuất mono hoặc đi thiosemicarbazid 1.2.1.5 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất. .. màu vàng tươi đậm; Đnc: 158,9oC; hiệu suất: 49% -Theo phương pháp 2: Cho 0,84 gam (2mmol) N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazid và 2ml ethanol vào bình cầu một cổ có dung tích 100ml Thêm vào hỗn hợp trên 0,38 gam (2mmol) 4-nitrobenzaldehyd và 1 đến 2 giọt acid acetic băng làm xúc tác Tiến hành chiếu xạ hỗn hợp phản ứng trong 5 phút Sản phẩm thu được có màu vàng tươi, không xuất . vi rút viêm gan, HIV, chống ung thư... Do đó việc nghiên cứu và tổng hợp các dẫn xuất glycozid mới và nâng cao hoạt tính sinh học của chúng là vấn đề. đề xuất một phương pháp tổng hợp mới với qui trình đơn giản, hiệu quả kinh tế cao. Theo phương pháp này các dẫn xuất glycosyl isothiocyanat được tổng hợp

Ngày đăng: 18/03/2013, 11:50

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo

Loại

Chi tiết

2. Nguyễn Đình Triệu (2000), Các phương pháp phân tích vật lý và hoá lý, Tập 1, NXB Khoa Học và Kỹ Thuật, Hà Nội.Tiếng Anh

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Các phương pháp phân tích vật lý và hoá lý
Tác giả:	Nguyễn Đình Triệu
Nhà XB:	NXB Khoa Học và Kỹ Thuật
Năm:	2000

3. Weng C. C., Micklewright R., Barrett D. A. (1995), “Porous graphitic carbon for the chromatographic separation of O-tetraacetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate- derivatised amino acid enantiomers”, Journal of Chromatography A, Vol. 697(1-2), pp.213-217

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Porous graphitic carbon for the chromatographic separation of "O"-tetraacetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate-derivatised amino acid enantiomers”, "Journal of Chromatography A
Tác giả:	Weng C. C., Micklewright R., Barrett D. A
Năm:	1995

4. Lobell M., Schneider M. P. (1993), “2’,3’,4’,6’-Tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate: An efficient reagent for the determination of enantiomeric purities of amino acids, β-adrenergic blockers and alkyloxiranes by high-performance liquid chromatography using standard reversed-phase columns”, Journal of Chromatography A, Vol.633(1-2), pp.287-294

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	2’,3’,4’,6’-Tetra-"O"-benzoyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate: An efficient reagent for the determination of enantiomeric purities of amino acids, β-adrenergic blockers and alkyloxiranes by high-performance liquid chromatography using standard reversed-phase columns”, "Journal of Chromatography A
Tác giả:	Lobell M., Schneider M. P
Năm:	1993

5. Ahnoff M., Balmér K., Lindman Y. (1992), “By-products in the derivatization of amines with the chiral reagent 2’,3’,4’,6’-tetra-O-acertyl-β-D-glucopyranosylisothiocyanate and their elimination”, Journal of Chromatography A, Vol.592(1-2), pp.323-329

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	By-products in the derivatization of amines with the chiral reagent 2’,3’,4’,6’-tetra-O-acertyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate and their elimination”, "Journal of Chromatography A
Tác giả:	Ahnoff M., Balmér K., Lindman Y
Năm:	1992

6. Witczak Z.J. (1984), “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” in “Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”, Vol. 44, pp. 91 – 145

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” "in “"Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”
Tác giả:	Witczak Z.J
Năm:	1984

7. Erve, J. C. L.; Amarnath, V.; Graham, D. G.; Sills, R. C.; Morgan, A. L.; Valentine, W. M. (1998), “Carbon Disulfide and N,N-Diethyldithiocarbamate Generate Thiourea Cross-Links on Erythrocyte Spectrin in Vivo”, Chem. Res. Toxicol.; 11(5), pp. 544-549

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Carbon Disulfide and "N,N"-Diethyldithiocarbamate Generate Thiourea Cross-Links on Erythrocyte Spectrin in Vivo”, "Chem. Res. Toxicol
Tác giả:	Erve, J. C. L.; Amarnath, V.; Graham, D. G.; Sills, R. C.; Morgan, A. L.; Valentine, W. M
Năm:	1998

8. Fuent J., Moreda W., Oriz C. (1992), “Partially Protected D-Gluco-pyranosyl Isothiocyanates, Synthesis and Transformations into Thiourea and Heterocyclic Derivatives”, Tetrahedron, Vol. 48 (31), pp. 6413-6424

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Partially Protected D-Gluco-pyranosyl Isothiocyanates, Synthesis and Transformations into Thiourea and Heterocyclic Derivatives”, "Tetrahedron
Tác giả:	Fuent J., Moreda W., Oriz C
Năm:	1992

10. Fuentes J., Molina J. L., Pradera M. A. (1998), “Reactions of per-O-acetylglucosyl isothiocyanate with carbon bases. A new method for the stereocontrolled syntheses of nucleosides and glucosylaminothiophenes”, Tetrahedron: Asymmetry, Vol. 9(14), pp.2517-2532

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Reactions of per-O-acetylglucosyl isothiocyanate with carbon bases. A new method for the stereocontrolled syntheses of nucleosides and glucosylaminothiophenes”, "Tetrahedron: Asymmetry
Tác giả:	Fuentes J., Molina J. L., Pradera M. A
Năm:	1998

11. Fuentes J., Molina J. L., Olano D., Pradera M. A. (1996), “Stereoselective synthesis of nucleoside analogues of chiral imidazolidines from sugar isothiocyanates”, Tetrahedron: Asymmetry, Vol.7(1), pp. 203-218

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Stereoselective synthesis of nucleoside analogues of chiral imidazolidines from sugar isothiocyanates”, "Tetrahedron: Asymmetry
Tác giả:	Fuentes J., Molina J. L., Olano D., Pradera M. A
Năm:	1996

13. Kabalka G.W., Mereddy A.R. (2006), “Microwave promoted synthesis of functionalized 2-aminothiazoles”, Tetrahedron Letters, Vol. 47(29), pp. 5171-5172

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Microwave promoted synthesis of functionalized 2-aminothiazoles”, "Tetrahedron Letters
Tác giả:	Kabalka G.W., Mereddy A.R
Năm:	2006

14. Aoyama T., Murata S., Nagata Y., Takido T., Kodomari M. (2005), “One-pot synthesis of N-allylthioureas using supported reagents”, Tetrahedron Letters, Vol.46(29), pp. 4875-4878

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	One-pot synthesis of N-allylthioureas using supported reagents”, "Tetrahedron Letters
Tác giả:	Aoyama T., Murata S., Nagata Y., Takido T., Kodomari M
Năm:	2005

15. Arguello, J. E.; Schmidt, L. C.; Penenory, A. B. (2003), “"One-Pot" Two-Step Synthesis of Aryl Sulfur Compounds by Photoinduced Reactions of Thiourea Anion with

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	One-Pot
Tác giả:	Arguello, J. E.; Schmidt, L. C.; Penenory, A. B
Năm:	2003

16. Dong Y.Y., Venkatachalam T.K., Narla R.K.R.K., Trieu V.N.V.N., Sudbeck E.A.E.A., Uckun F.M.F.M. (2000), “Antioxidant function of phenethyl-5-bromo-pyridyl thiourea compounds with potent anti-HIV activity”, Bioorg. Med. Chem. Lett., Vol.10(1), pp. 87-90

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Antioxidant function of phenethyl-5-bromo-pyridyl thiourea compounds with potent anti-HIV activity”," Bioorg. Med. Chem. Lett
Tác giả:	Dong Y.Y., Venkatachalam T.K., Narla R.K.R.K., Trieu V.N.V.N., Sudbeck E.A.E.A., Uckun F.M.F.M
Năm:	2000

17. Dolman, S. J., Gosselin, F., O'Shea, P. D., Davies, I. W. (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazides in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4-oxadiazoles”, J. Org. Chem, 71(25), pp. 9548-9551

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	O"'Shea, P. D., Davies, I. W. (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazides in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4-oxadiazoles”, "J. Org. Chem
Tác giả:	Dolman, S. J., Gosselin, F., O'Shea, P. D., Davies, I. W
Năm:	2006

18. Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel, Ayla Kocatepe, Erick De Clercq, Fikretin Şahin, Medine Gỹllỹce (2006), “Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide”, European Journal of Medicinal Chemistry, 41, pp.353-359

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide”, "European Journal of Medicinal Chemistry
Tác giả:	Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel, Ayla Kocatepe, Erick De Clercq, Fikretin Şahin, Medine Gỹllỹce
Năm:	2006

19. Mei-Hsiu Shih and Fang-Ying Ke (2004), “Syntheses and evaluation of antioxidant of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives”, Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters, 12, pp. 4633-4643

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Syntheses and evaluation of antioxidant of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives”, "Bioorganic & "Medicinal Chemistry Letters
Tác giả:	Mei-Hsiu Shih and Fang-Ying Ke
Năm:	2004

20. Samir Ghosh, Anup Kumar Misra, Gitika Bhatia, M. M. Khan, A.K. Khanna (2009), “Syntheses and evaluation of glucosyl aryl thiosemicarbazide and glucosyl thiosemicarbazone derivatives as antioxidant and anti-dyslipidemic agents”, Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters, 19, pp. 386-389

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Syntheses and evaluation of glucosyl aryl thiosemicarbazide and glucosyl thiosemicarbazone derivatives as antioxidant and anti-dyslipidemic agents”, "Bioorganic "& Medicinal Chemistry Letters
Tác giả:	Samir Ghosh, Anup Kumar Misra, Gitika Bhatia, M. M. Khan, A.K. Khanna
Năm:	2009

21. Yu Xin Li, Su Hua Wang, Zheng Ming Li, Na Su and Wei Guang Zhao (2006), “Synthesis of novel 2-phenylsunfonylhydrazono-3-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiazolidine-4-ones from thiosemicarbazide precursors”, Carbohydrate Research, 341, pp. 2867-2870

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Synthesis of novel 2-phenylsunfonylhydrazono-3-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiazolidine-4-ones from thiosemicarbazide precursors”, "Carbohydrate Research
Tác giả:	Yu Xin Li, Su Hua Wang, Zheng Ming Li, Na Su and Wei Guang Zhao
Năm:	2006

22. Yu Xin LI, Zheng Ming LI, Wei Guang ZHAO, Wen Li DONG, Su Hua WANG (2006), “Synthesis of novel 1-Arylsunfonyl-4-(1’-N-2’,3’,4,6’-tetra-O-acetyl-β-D-

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Synthesis of novel 1-Arylsunfonyl-4-(1’-"N-"2’,3’,4,6’-tetra-"O
Tác giả:	Yu Xin LI, Zheng Ming LI, Wei Guang ZHAO, Wen Li DONG, Su Hua WANG
Năm:	2006

23. Fathalla, W.; Pazdera, P. (2008), “Synthesis of new 1-substituted 4-(2- phenylquinazolin-4-yl)-and 4-(2-phenylquinazolin-4-ylidene) thiosemicarbazides”, Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 44(11), pp. 1374- 1378

Sách, tạp chí

Tiêu đề:	Synthesis of new 1-substituted 4-(2-phenylquinazolin-4-yl)-and 4-(2-phenylquinazolin-4-ylidene) thiosemicarbazides”, "Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States)
Tác giả:	Fathalla, W.; Pazdera, P
Năm:	2008

Xem thêm