I. Khái quát chung về đặc điểm sinh học, khả năng gây bệnh của vi khuẩn liên cầu Chi Streptococcus thuộc họ Streptococcaceae. Streptococcus có nguồn gốc từ chữ Hy lạp là strepto (twisted: vòng xoắn) và coccus (spherical: hình cầu). Có trên 100 loài Streptococcus đã được ghi nhận (Nobbs A.H., 2009). 1.1. Đặc điểm sinh học 1.1.1. Hình thể Vi khuẩn hình cầu, xếp thành chuỗi dài hoặc ngắn, đôi khi đứng thành đôi. Không có lông, không sinh bào tử, có thể hình thành vỏ. Kích thước của vi khuẩn liên cầu khoảng 1 micromet, bắt màu Gram dương.
CÁC VI KHUẨN LIÊN CẦU GÂY NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP I. Khái quát chung về đặc điểm sinh học, khả năng gây bệnh của vi khuẩn liên cầu Chi Streptococcus thuộc họ Streptococcaceae. Streptococcus có nguồn gốc từ chữ Hy lạp là strepto (twisted: vòng xoắn) và coccus (spherical: hình cầu). Có trên 100 loài Streptococcus đã được ghi nhận (Nobbs A.H., 2009). 1.1. Đặc điểm sinh học 1.1.1. Hình thể Vi khuẩn hình cầu, xếp thành chuỗi dài hoặc ngắn, đôi khi đứng thành đôi. Không có lông, không sinh bào tử, có thể hình thành vỏ. Kích thước của vi khuẩn liên cầu khoảng 1 micromet, bắt màu Gram dương. Hình ảnh liên cầu (nhuộm Gram) 1.1.2. Nuôi cấy Hầu hết các liên cầu là vi khuẩn ưa khí và kỵ khí tùy ngộ. Một số sống kỵ khí bắt buộc. Môi trường nuôi cấy cần có máu, huyết thanh. Phần lớn phát triển tốt ở nhiệt độ 37 0 C. Nhiều loài mọc tốt ở điều kiện 5-7% CO2. Lên men glucose sinh acid. Oxidase âm. Tất cả các vi khuẩn liên cầu đều không có enzyme catalase. Phát hiện enzym cytochrome bằng catalase để phân biệt Micrococcaceae (catalase dương) với Streptococcaceae (catalase âm). Trong môi trường lỏng, liên cầu phát triển tập trung thành từng đám lơ lửng trông giống như bông, các đám dần lắng xuống đáy. Trên môi trường thạch máu, sau 24 giờ, liên cầu mọc thành những khuẩn lạc nhỏ, đường kính 0,5-1mm, màu xám và có thể có vòng tan máu kiểu α, β, γ tùy theo loài khác nhau. Kiểu α: xung quanh khuẩn lạc có vòng tan máu không hoàn toàn, có màu xanh. Kiểu β: xung quanh khuẩn lạc có vòng tan máu trong suốt, gọi là tan máu hoàn toàn. 1 Kiểu γ: không có vòng tan máu. Người ta đã sử dụng kiểu tan máu để phân loại liên cầu. Tuy nhiên việc phân loại này không hoàn toàn tuyệt đối. Ví dụ: liên cầu nhóm A gây tan máu hoàn toàn, nhưng một số chủng có thể không gây tan máu; phế cầu gây tan máu α, nhưng có thể không gây tan máu nếu nuôi trong điều kiện kỵ khí. Khả năng gây tan máu này cũng phụ thuộc loài và tuổi của tế bào hồng cầu và loại môi trường nuôi vi khuẩn. 1.1.3. Sức đề kháng Liên cầu có thể tồn tại ở ngoài môi trường 1 - 2 ngày sau khi ra khỏi cơ thể. Liên cầu dễ bị diệt bởi nhiệt độ và các hóa chất sát trùng, trừ liên cầu nhóm D có thể phát triển ở 45 0 C và tồn tại ở ngoại cảnh đến hàng tuần, kháng lại nhiều kháng sinh. 1.1.4. Kháng nguyên và phân loại Năm 1984, theo hệ thống phân loại của Bergey (Bergey's Manual of Systemic Bacteriology) các cầu khuẩn Gram dương ưa khí kị khí tuỳ tiện (faculatatively anaerobic gram positive cocci - GPC) gồm có 7 chi: Aerococcus, Leuconostoc, Micrococcus, Pediococcus, Staphylococcus, Streptococcus, Stomatococcus. Cho tới nay GPC đã có 17 chi khác nhau. Những vi khuẩn thuộc chi Streptococcus đều có tính chất chung là catalase âm tính và xếp thành chuỗi trên tiêu bản nhuộm Gram (Facklam R.). Ngay trước khi xuất bản Bergey's Manual năm 1986, Streptococcus đã được phân thành 3 chi mới (Enterococcus, Lactococcus, Streptococcus). Nhiều loài mới đã được đưa vào các chi này (Nobbs A.H., 2009). Sự phân biệt liên cầu sớm nhất là từ năm 1903, do Shottmuller, người phát hiện các chủng khác nhau trên thạch máu có gây tan máu hoàn toàn hay không. Cho đến thời gian trước năm 1933, nhiều các thử nghiệm lên men và hấp phụ khác được sử dụng để phân biệt liên cầu. Năm 1933, Lancefield đã báo cáo về kỹ thuật định nhóm liên cầu dựa vào kháng nguyên carbohydrate đặc hiệu nhóm. Năm 1937, Sherman đã đưa ra hệ thống phân loại liên cầu thành 4 loại (categories) dựa vào tính chất tan máu, kháng nguyên carbohydrate đặc hiệu nhóm, tính chất lên men và hấp phụ. Đó là liên cầu sinh mủ, liên cầu viridans, liên cầu sinh acid lactic và enterococcus (hay liên cầu phân). Liên cầu sinh mủ bao gồm các liên cầu gây tan máu beta và có kháng nguyên đặc hiệu nhóm polysaccharides (A, B, C, E, F, G). Liên cầu viridans không gây tan máu beta, không mọc được ở điều kiện pH cao, không chịu được muối, không mọc ở 10 o C. Danh pháp nhóm liên cầu viridans vẫn còn dùng cho đến ngày nay và nhiều loài được đưa thêm vào nhóm này. Nhóm lactic bao gồm những loài liên quan đến 2 công nghiệp thực phẩm (như sữa). Chúng không liên quan đến gây bệnh ở người. Chúng không gây tan máu beta, có khả năng mọc ở 10 o C, nhưng không mọc ở 45 o C, không mọc được ở canh thang muối 6,5% NaCl. Nhóm này vào giữa năm 1980 được đặt tên là chi Lactococcus. Gần đây một số Lactococcus phân lập được từ nhiễm khuẩn ở người, nhưng các chủng này đã có thay đổi tính chất sinh học so với trước. Liên cầu nhóm D có kháng nguyên teichoic acid ở thành tế bào, gây tan máu α hoặc không tan máu. Những loài liên cầu nhóm D cư trú chủ yếu ở đường tiêu hoá được gọi là "liên cầu phân" (fecal strep hay enterococcus). Còn những loài liên cầu nhóm D khác được gọi là liên cầu nhóm D nonenterococcus. Từ cuối những năm 1980 danh pháp của liên cầu nhóm D có sự thay đổi. Các loài "liên cầu phân" được xếp vào chi Enterococcus, cho tới nay bao gồm 28 loài, còn liên cầu nhóm D chỉ có 2 loài. Enterococcus thì mọc được ở canh thang có nồng độ muối cao và pH cao, nhiệt độ thích hợp rộng (10 - 45°C). Nobbs A.H. Fisher K. (Facklam R.). Facklam R. Hiện nay có công cụ để phân loại liên cầu là sequencing gene 16S rRNA. Dựa theo phương pháp này liên cầu được xếp thành 6 nhóm. (Nobbs A.H, 2009). Nhóm sinh mủ (pyogenic group) bao gồm Streptococcus pyogenes (Lancefield group A), S. agalactiae, S. uberis (group B), S. dysgalactiae (group C, G, L), S. equi (group C), S. iniae. Các vi khuẩn thường gây các bệnh như viêm amiđan, viêm họng, bệnh chốc lở, viêm vú, và những bệnh gây dị tật (sequelae) như thấp tim, viêm cầu thận cấp (S. pyogenes), và NKH ở trẻ sơ sinh (S. agalactiae). S. dysgalactiae thường liên quan gây bệnh ở bò, S. equi ở ngựa. Nhóm mitis: bao gồm phần lớn các loài có ở khoang miệng và họng như S. oralis, S. mitis, S. gordonii, S. pneumoniae. S. pneumoniae là căn nguyên chính gây viêm tai giữa, viêm phế quản, viêm xoang, viêm màng não, viêm phổi. Nhóm anginosus và nhóm salivarius: bao gồm những VK ở khoang miệng của người và động vật. Nhóm bovis bao gồm các loài S. bovis, S. equinus, S. gallolyticus, S. infantarius, S. pasteurianus, S. lutetiensis. Nhóm mutans: gồm những VK ở khoang miệng như S. mutans, S. sobrinus ở người, S. downei ở khỉ, S. ratti ở chuột. Về kháng nguyên của liên cầu: Theo Patterson MJ (1996), cấu trúc thành tế bào của liên cầu nhóm A được nghiên cứu nhiều nhất. Thành tế bào vi khuẩn được cấu tạo bởi liên kết giữa các đơn vị N-acetylglucosamine và N-acetylmuramic acid, tạo nên peptidoglycan. Trong nhiều thập kỷ, việc xác định liên cầu dựa vào phản ứng huyết thanh học với kháng nguyên polysaccharide thành tế bào theo Rebecca Lancefield. 3 Polysaccharide của liên cầu nhóm A là polymer của N-acetylglucosamine và rhamnose. Một số nhóm kháng nguyên chung cho nhiều loài. Kháng nguyên đặc hiệu nhóm hay còn gọi là chất C (kháng nguyên C). Có 17 nhóm kháng nguyên đặc hiệu đã được xác định. Dựa vào kháng nguyên này, phân biệt liên cầu thành các nhóm từ A đến U. Nếu bản chất là polysaccharide (thuộc nhóm A, B, C, E, F, G), là teichoic acid (thuộc nhóm D, Enterococcus và N), hoặc lipoteichoic acid (nhóm H). S. pneumoniae hoặc một số liên cầu tan máu α và γ khác (như liên cầu nhóm viridans) không có nhóm kháng nguyên theo phân loại Lancefield. Với sự tiến bộ trong phương pháp huyết thanh học, những liên cầu này được xác định theo một vài nhóm kháng nguyên khác. Thành tế bào cũng có một vài protein cấu trúc. Ở liên cầu nhóm A, protein M (hay kháng nguyên M) còn là yếu tố độc lực liên quan đến sự chống lại thực bào. Hiện nay, hơn 80 type protein M của S. pyogenes đã được xác định bằng kỹ thuật sinh học phân tử (định typ emm dựa vào giải trình tự gene mã hoá vùng M- protein hyperviable region.(Cunningham M.W). Cả protein M và lipoteichoic acid ở trên bề mặt thành tế bào (trên yếu tố bám fimbriae), và đặc biệt lipoteichoic acid, có vai trò bám vào tế bào chủ. Ngày càng thấy tăng lên các chủng có độc lực giầu protein M và khả năng hình thành vỏ cao. Tính kháng nguyên và sự khác nhau về cấu trúc hoá học của polysaccharide vỏ S. pneumoniae cho phép phân biệt thành 80 serotype. Vỏ polysaccharide của S. agalactiae cũng cho phép phân biệt thành các type Ia, Ib, Ic, II và III. Màng bào tương của S pyogenes cũng là kháng nguyên, tương tự về cấu trúc phân tử với tế bào cơ trơn, cơ xương, cơ tim của người, fibroblast của van tim, mô thần kinh. 1.1.5. Đặc điểm một số nhóm liên cầu - Liên cầu nhóm A chỉ có 1 loài là S. pyogenes, khuẩn lạc thường nhỏ (0,5mm), tròn, bờ đều, xung quanh có vòng tan máu β. Liên cầu nhóm A có thử nghiệm Bacitracin dương tính (nhạy cảm với bacitracin), các nhóm khác thì âm tính. - Nhóm B có loài S. agalactiae và S. uberis, thường có khuẩn lạc lớn hơn, vòng tan máu β nhỏ hơn. - Nhóm C, F và G cũng có khuẩn lạc tương tự nhóm A, gây tan máu β. Nhóm C gồm 3 loài: S. equisimilis, S. equi. S. zooepidemicus. Nhóm F có loài S.anginosus (hay tên cũ là S. milleri). 4 S. dysgalactiae (thuộc nhóm C, G, hoặc L), có 2 dưới loài. - Nhóm D (có 2 loài là S. bovis và S. equinus): có hình ô van, xếp thành chuỗi ngắn, khuẩn lạc lớn hơn các nhóm trên (1-2mm), xám, bờ đều, tan máu α hoặc không tan máu. Chúng phân huỷ esculin (môi trường BEA dương tính). - Một số loài "không xếp nhóm" được vì những loài liên cầu này không có kháng nguyên nhóm theo phân nhóm của Lancefield. + Enterococcus (có nhiều loài, hay gặp E. faecium, E. faecalis, E. duran, ): là một nhóm các cầu khuẩn đường ruột cũng phản ứng với huyết thanh nhóm D và cũng là thành viên bình thường của quần thể vi khuẩn đường ruột. Ngoài những đặc tính giống liên cầu D có hình ô van, xếp thành chuỗi ngắn, không gây tan máu hoặc gây tan máu không hoàn toàn, chúng còn có khả năng mọc được ở môi trường canh thang mặn có nồng độ NaCl 6,5%. Chúng cũng phân huỷ esculin giống liên cầu nhóm D.(Fisher K.) + Các liên cầu viridans: cũng là quần thể vi khuẩn bình thường cư trú ở đường hô hấp trên. Gồm nhiều loài: S. mitis, S. sanguis, S. mutans, S. oralis Chúng thường xếp thành chuỗi dài. Khuẩn lạc có kích thước thay đổi, có thể tròn bóng hoặc thô ráp, tan máu α hoặc không tan máu. Liên cầu viridans không mọc trong canh thang mặn NaCl 6,5%, bile-esculin âm tính. - S. pneumoniae Vi khuẩn có hình ngọn lửa cây nến, thường xếp thành đôi, hai đầu tròn quay vào nhau (song cầu khuẩn). Chúng bắt màu Gram dương, không lông, không di động, không sinh bào tử, có vỏ. S. pneumoniae mọc tốt trên môi trường giàu dinh dưỡng có máu, huyết thanh và trong khí trường có 5 - 10% CO2, nhiệt độ thích hợp 37°C, pH 7 - 7,8; hiếu khí và kỵ khí tùy ngộ. Trên thạch máu, sau 24 giờ phế cầu mọc thành khuẩn lạc dạng S, nhỏ, đường kính 0,5 - 1,5 mm, trong, mặt nhẵn bóng, bờ tròn, xung quanh có vòng tan máu α (tan máu không hoàn toàn, có màu xanh ve). Khuẩn lạc của các chủng có vỏ thì nhày, bóng, sáng (trông như giọt dầu), có đỉnh (như đầu đinh ghim trên nền mặt thạch). Nuôi cấy kéo dài đến 48 giờ khuẩn lạc trở nên dẹt, phần trung tâm bị lõm xuống. 5 Phế cầu (nhuộm Gram - Liên cầu lợn (Streptococcus suis): S. suis là tên của liên cầu thuộc nhóm Lancefield R, S, và T. Mặc dù có một vài báo cáo một số chủng S. suis có chứa kháng nguyên nhóm D. Nhưng các nghiên cứu sau đó cho thấy S. suis có phản ứng chéo với huyết thanh nhóm D. Kilpper-Balz và Schleifer đã xác định những chủng liên cầu nhóm R, S, T và một vài typ huyết thanh khác có kiểu gen tương tự nhau và các liên cầu này được gọi là S. suis. (Facklam R.) S. suis hình cầu hay hình ô van, gram dương, ưa khí kỵ khí tùy tiện. Chúng gây tan máu alpha trên thạch máu cừu. Tính chất sinh hoá: + Phản ứng VP : âm tính + Không mọc trong canh thang có 6,5% NaCl + Lên men Trehalose (sinh axit): màu vàng + Lên men Salicin (sinh axit): màu vàng (hoặc thay thế bằng phản ứng thủy phân esculin dương tính). Ở động vật, vi khuẩn thường cư trú ở đường hô hấp trên đặc biệt là xoang mũi, hạch hạnh nhân, có thể có trong đường tiêu hóa và đường sinh dục của lợn. Dựa vào polysaccharid ở lớp vỏ vi khuẩn, phân biệt được có 35 týp huyết thanh. Trong đó, S.suis týp 2 thường gặp nhất gây bệnh ở người (thuộc nhóm R). (Wichgers Schreur PJ). S.suis chủ yếu sống ở lợn nhà nhưng đôi khi cũng tìm thấy ở các loài lợn rừng, ngựa, chó, mèo và chim. S.suis có thể tồn tại lâu trong phân, nước, rác. Môi trường đóng vai trò quan trọng trong quá trình truyền bệnh của vi khuẩn. S.suis dễ bị tiêu diệt bởi các chất sát khuẩn, kháng sinh. 1.2. Khả năng gây bệnh 1.2.1. Các yếu tố độc lực Độc lực của liên cầu gồm nhiều yếu tố: 6 - Các yếu tố bám vào tế bào chủ (Nobbs A.H.) - Các sản phẩm ngoại bào (Extracellular Growth Products): Vai trò quan trọng của sự tương tác giữa các sản phẩm ngoại bào của vi khuẩn liên cầu với máu và các mô cơ thể đã được ghi nhận nhiều. Các yếu tố hoà tan này hoặc là các độc tố của liên cầu, đặc biệt là của S. pyogenes đã được nghiên cứu nhiều (Patterson MJ.,1996). Hemolysin: Liên cầu nhóm A có 2 loại hemolysin. Streptolysin S là một cytolysin bền vững với oxygen; Streptolysin O là cytolysin không bền vững với oxygen. Cả hai đều gây độc với bạch cầu, giống như NADase. Là loại độc tố gây tan hồng cầu, Streptolysin O do liên cầu nhóm A tiết ra, gây tan máu hoàn toàn, kích thích hình thành kháng thể antistreptolysin O (ASLO). Định lượng kháng thể này trong máu có giá trị trong chẩn đoán bệnh thấp tim và viêm cầu thận cấp do liên cầu A. Hyaluronidase (yếu tố lan tràn) có thể phân huỷ hyaluronic acid của mô liên kết. Streptokinase tham gia vào làm tan fibrin. Streptodornase A-D có hoạt tính deoxyribonuclease; B và D có hoạt tính ribonuclease. Protease tương tự như ở Staph aureus có các chủng gây hoại tử phần mềm hoặc gây hội chứng sốc độc tố (toxic shock syndrome). Phần lớn các yếu tố trên đóng vai trò trong khả năng gây bệnh của S. pyogenes do làm tăng độc lực, tuy nhiên kháng thể với các kháng nguyên này không có vai trò bảo vệ cơ thể, mặc dù chúng có ý nghĩa trong chẩn đoán. Ba ngoại độc tố sinh mủ của S pyogenes (pyrogenic exotoxins of S pyogenes -SPEs) là: type A, B, C. Các độc tố này hoạt động như superantigens (cơ chế giống như ở Staphylococcus), không yêu cầu quá trình tế bào trình diện kháng nguyên. Chúng kích thích tế bào T bằng gắn vào phân tử MHC lớp II trực tiếp và không đặc hiệu, dẫn đến giải phóng các cytokine. Chúng có thể gây nhiễm khuẩn xâm nhập với phá huỷ mô nặng. SPE's cũng được thấy ở liên cầu nhóm B, C, F. G liên quan đến hội chứng sốc độc tố. - Các yếu tố độc lực khác của liên cầu cũng được xác định: liên cầu nhóm B có kháng nguyên bề mặt carbohydrate có khả năng chống thực bào. Liên cầu viridans sinh exopolysaccharide (glycocalyx) liên quan đến khả năng bám vào van tim và hình thành thể sinh dưỡng (vegetation) trên lá van tim. - Vai trò chống lại thực bào của vỏ S pneumoniae là yếu tố độc lực được biết rõ nhất về vi khuẩn này. Type 3 S pneumoniae, có độc lực mạnh nhất do sản xuất số lượng lớn chất tạo vỏ. Các chủng không vỏ thì không có độc lực. 1.2.2. Khả năng gây bệnh Liên cầu có khả năng gây ra nhiều loại bệnh ở người, phụ thuộc vào đường xâm nhập, tình trạng cơ thể và các nhóm liên cầu khác nhau. 7 - Các nhiễm khuẩn tại chỗ: viêm họng, viêm amidal, viêm da, nhiễm khuẩn phần mềm, vết thương, nhiễm khuẩn vết mổ. - Viêm phổi do liên cầu thường là hậu quả sau nhiễm virus cúm, sởi, là thể bệnh nặng. Đặc biệt từ viêm họng, liên cầu rất dễ gây ra viêm tai giữa, viêm xương chũm và gây ra các nhiễm khuẩn thứ phát khác. - Các nhiễm khuẩn thứ phát do liên cầu: Từ các ổ nhiễm trùng tại chỗ, liên cầu có thể gây ra các nhiễm khuẩn thứ phát lan rộng như nhiễm khuẩn huyết, viêm màng trong tim, viêm màng não, nhiễm khuẩn tiết niệu. - Hai thể bệnh đặc biệt là viêm cầu thận và thấp tim là hậu quả của phản ứng quá mẫn sau nhiễm liên cầu nhóm A là S. pyogenes. Viêm cầu thận thường sau một nhiễm liên cầu ở ngoài da và viêm họng, nhưng thấp tim thường sau nhiễm liên cầu đường hô hấp trên. Khi nồng độ kháng thể kháng streptolysin O (ASLO, antistreptolysin O) vượt quá 200UI trong máu thường là chỉ điểm của hiện tượng nhiễm trùng liên cầu đang hoặc tái nhiễm và có nguy cơ cao của bệnh thấp tim. Liệu pháp dự phòng tái nhiễm liên cầu A bằng penicillin cho những người trẻ có nguy cơ là cần thiết. 2. Các nghiên cứu về dịch tễ, khả năng gây bệnh và mức độ kháng kháng sinh của của các nhóm vi khuẩn liên cầu 2.1. Liên cầu Enterococcus E. faecium and E. faecalis thường gặp nhất trong đường tiêu hoá của người, E. faecium có ở các sản phẩm của động vật, còn E. mundtii , E. casseliflavus có nguồn chứa ở thực vật (Klein, 2003). Số lượng E. faecalis có ở trong phân người từ 10 5 - 10 7 /gram, E. faecium từ 10 4 - 10 5 /gram. Nghiên cứu ở Anh từ các mẫu nước thải 100% dương tính với Enterococcus (Kuhn et al. , 2003). Nghiên cứu ở Đức phân lập được 416 chủng Enterococcus từ 155 mẫu thực phẩm nguồn gốc động vật, 72% là E. faecalis và 13% là E. faecium (Peters et al. , 2003). Trong nhiều năm trước đây, Enterococcus được coi là loại VK có lợi cho con người và không quan trọng trong y học. Vì chúng sinh bacteriocins, và các loài Enterococcus cũng đã được sử dụng rộng rãi trong công nghiệp thực phẩm (Foulquie Moreno et al. , 2006). Fisher K. (2009), Fisher K. (2009) Nhưng giờ đây, Enterococcus đã trở thành một trong những căn nguyên gây NTBV thông thường nhất, với tỷ lệ tử vong lên tới 61% (De Fátima Silva Lopes et al. , 2005). Cesar A. Arias (2012) Theo Fisher K. (2009), nhiều yếu tố được xác định là độc lực của Enterococcus, như khả năng cư trú ở đường tiêu hoá, yếu tố bám vào tế bào chủ 8 ở đường tiết niệu, khoang miệng, thận. Hầu hết các nhiễm khuẩn qua đường nội sinh, vi khuẩn chuyển từ tế bào biểu mô ở đường tiêu hoá, tới hạch lympho và lan tới các cơ quan khác của cơ thể. (Franz et al. , 1999). E. faecalis có chất ngưng kết aggregation (Agg) trên bề mặt tế bào, ngăn cản quá trình thực bào do ức chế hoà màng phagosome và lysosom (Eaton & Gasson, 2002). Một protein bề mặt của E. faecalis là Ace (adhesion of collagen from E. faecalis). Ace đóng vai trò trong khả năng gây bệnh VMTT (Koch et al. , 2004). Protein bề mặt khác là Esp (Extracellular surface protein) của Enterococcus tham gia vào quá trình hình thành bioilm (Shankar et al., 1999). Vì vậy nó tham gia vào ngăn cản thực bào, bám vào tế bào đường tiết niệu, và sự kháng lại các yếu tố môi trường, kháng lại KS.(Foulquie Moreno et al. , 2006) (Borgmann et al. , 2004). Các chủng Esp âm tính, sau khi nhận được gen esp, có thể tạo biofilm. Khả năng sinh biofilm giúp cho chúng tăng khả năng gây NKTN và VMTT. Những chủng có pili cũng tham gia hình thành biofilm, liên quan đến gene ebp (endocarditis- and biofilm-associated pili). (Singh et al. , 2007). Enterococcus cũng sinh các yếu tố ngoại bào như cytolysin, hyaluronidases, gelatinase, serine protease. Klare I, (2005), nghiên cứu tại Đức (viện Robert Koch) cho biết hầu hết các chủng Enterococcuss có yếu tố độc lực esp (enterococcal surface protein), một số có hyaluronidase (hyl). E. faecium có hyaluronidase được tìm thấy đầu tiên ở Mỹ, và sau đó là ở một số nước Châu Âu. Enterococci, được coi là tác nhân gây bệnh cơ hội. Chúng cư trú tụ nhiên ở khoang miệng, đường tiêu hoá, đường sinh dục nữ. VK này có cả ở người và động vật. Đây cũng là VK chỉ điểm ô nhiễm nước (Suzuki Y. ). Nghiên cứu ở Đan mạch cho thấy ở những BN nằm viện tỷ lệ nhiễm khuẩn do E. faecalis chiếm 57%, trong khi ở cộng đồng chỉ 39–40% (Mutnick et al. , 2003). BN nằm viện có tỷ lệ nhiễm VK này cao hơn không chỉ do độc lực, mà còn do lây nhiễm do VK tồn tại trong môi trường BV. Chúng gây NKBV như trong NKTN, NK ổ bụng, NKH, NKVM, nhiễm khuẩn thần kinh trung ương (Tendolkar PM, 2003). Enterococcus faecalis là loài thường gặp nhất, chiếm tới 80–90% trong số NK do Enterococcus ở người (Jones et al., 2004). Mohamed JA, (2007), nghiên cứu ở Houston (Mỹ) cho thấy Enterococcus là căn nguyên quan trọng gây NKBV. Đặc biệt căn nguyên do Enterococcus tăng cao trong các bệnh NKTN, VMTT, nhiễm khuẩn ổ bụng và vùng tiểu khung, NK liên quan đến catheter, nhiễm khuẩn sau mổ, nhiễm khuẩn thần kinh trung 9 ương. Hai loài hay gặp nhất là Enterococcus faecalis và Enterococcus faecium. Theo Giraffa, (2002), ở Mỹ, khoảng 12% NKBV là do Enterococcus. Enterococcus gây NKTN, NKH, VMTT, NKVM, và NKH ở trẻ sơ sinh. Ở châu Âu, trong nhiều năm Enterococcus được báo cáo là VK đứng hàng thứ 2 gây NKTN và NKVT, đứng hàng thứ 3 gây NKH.(De Fátima Silva Lopes et al. , 2005). Trong năm 2005 đã có báo cáo 7066 trường hợp NKH do Enterococcus ở Anh, tăng lên 8% từ năm 2004. Trong đó 63% là do E. faecalis và 28% do E. faecium. Tỷ lệ tử vong do VRE là 75%, so với 45% nhiễm khuẩn do các chủng nhạy cảm (Bearman & Wenzel, 2005). Điều này cũng được thấy ở Mỹ, trong giai đoạn 15 năm, tăng 20 lần các trường hợp NKBV do VRE theo báo cáo của CDC's National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) (National Nosocomial Infections Surveillance, 2004). Rudy M (2004), ở Ba lan, gia tăng tỷ lệ Enterococcus gây nhiễm khuẩn. Hay gặp nhất là E. faecalis và E. faecium. Enterococcus kháng lại tự nhiên nhiều loại KS (trong nhóm cephalosporins), và cũng kháng lại nhiều loại KS khác do thu nhận được. Nhiễm trùng do những chủng đa đề kháng này khó điều trị, gây bệnh mạn tính, hay tái phát, có nguy cơ gây tử vong. Các loài khác có thể gặp như E. casseliflavus, E. avium, E. durans, E. gallinarum. Nghiên cứu về NKTN do VK này ở BV Upper Silesian Health Center of Child and Mother, phân lập được 130 chủng E. faecalis và 41 E. faecium. E. faecalis (100%) nhạy với glycopeptide (vancomycin, teicoplanin), 96% nhạy với penicillin, 43% với ciprofloxacin, 28% với tetracycline. E. faecium (100%) nhạy với glycopeptide (vancomycin, teicoplanin), 32% với penicillin, 19% với tetracycline, 14% với ciprofloxacin. E. faecalis (17%), E. faecium (29%) kháng cao với aminoglycoside (HLAR) như streptomycin, gentamycin. Johnston L.M.(2004) nghiên cứu ở Mỹ, trong 185 chủng Enterococcus, 97 (52%), Enterococcus faecium, 38 (21%) Enterococcus faecalis, 50 (27%) Enterococcus khác. E. faecium kháng với ciprofloxacin, tetracycline, nitrofurantoin cao hơn E. faecalis. Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis đa kháng chiếm tới 12% NKBV ở Mỹ. Trong nghiên cứu này có sự kháng thấp với aminoglycoside (E. faecium 3%; E. faecalis 0%), vancomycin (E. faecium 0%; E. faecalis 0%), penicillin (E. faecium 7%; E. faecalis 0%); 5% E. faecium, 3% E. faecalis kháng chloramphenicol, 27 (28%) E. faecium, 2 (5%) E. faecalis đã kháng với ciprofloxacin. Với Quinupristin-dalfopristin E. faecium 10 [...]... có thể là vi m họng, vi m phổi, gây vi m xoang Nhiễm khuẩn ở da có thể nông hoặc sâu Chúng có thể gây nhiễm khuẩn xương, khớp, vết thương, vi m cơ, vi m màng não, VMTT Hai loại bệnh gây dị tật sau nhiễm VK này (streptococcal sequelae) là thấp khớp cấp và vi m cầu thận, có thể xảy ra từ 1-3% ở BN nhiễm liên cầu nhóm A không được điều trị, do đáp ứng miễn dịch nhầm với kháng nguyên của liên cầu nhóm A... VK gây NKH (815 chủng thuộc nhóm viridans; 100 chủng S bovis) Kết quả 99,9% số chủng nhạy cảm với daptomycin (MIC < / = 0.016-2 mg/L) Nhưng với erythromycin nhạy cảm từ 48,6-88,7%, penicillin 65,5-98,1%, tetracycline 35,0-93,9% 2.3 Liên cầu nhóm A Khoảng 5-15% người mang liên cầu nhóm A ở họng Streptococcus pyogenes thường gây các bệnh cấp tính ở đường hô hấp, máu, da S pyogenes gây nhiễm khuẩn hô hấp. .. Streptococcus anginosus trên BN nam bị NKH khi điều trị liều 6 mg/kg /ngày 12 2.2 Liên cầu viridans Liên cầu viridans là những liên cầu gây tan máu alpha hoặc không tan máu, hầu hết chúng cư trú ở miệng, đường hô hấp trên Một số loài có thể có ở đường tiêu hoá, âm đạo, sản phẩm sữa Các VK này thường gây VMTT, NKH, VMN, gây apxe Loài S mitis và S oralis thường phân lập được ở BN ung thư bị NKH (Alcaide,... sanguinis, S oralis, S gordonii, thường phân lập được từ máu BN vi m màng trong tim Facklam R (2002) Theo Wilson W.R (2008), vi m màng trong tim do liên cầu viridans, Enterococcus, và các liên cầu khác khác chiếm khoảng 55-65% Trong đó chủ yếu là liên cầu viridans (chiếm 45-50% ) gây VMTT, tỷ lệ tử vong khoảng 10% Kháng với penicillin của liên cầu viridans tương đối cao 48% ở Mỹ, 45% ở Canada, 33% ở Mỹ Latin... hướng chẩn đoán, thử các tính chất sinh hoá học cơ bản, kit định danh API hoặc máy định danh Vitek-2 để xác định loài Các liên cầu thuộc nhóm A, B, C, F, G thường tan máu bêta Enterococcus, liên cầu nhóm D, S viridans thường tan máu α hoặc không tan máu Có thể dùng môi trường chọn lọc như Trptic soy agar có máu cừư 5% và có KS ức chế một số vi khuẩn ở họng để dễ dàng phát hiện liên cầu nhóm A và B 20... trọng giúp VK này sống sót trong tế bào và gây nhiễm trùng xâm nhập Protein M còn chứa quyết định kháng nguyên giống với mô màng trong tim, màng cơ bản của cầu thận, màng bao cơ, cơ trơn thành mạch, vì vậy có thể dẫn tới bệnh thấp tim, vi m cầu thận do đáp ứng tự miễn dịch sau nhiễm cấp liên cầu nhóm A Màng bào tương của liên cầu nhóm A cũng có kháng nguyên liên quan đến đáp ứng tự miễn dịch này Vỏ... Streptococcus by Maria Jevitz Patterson 2.4 Phế cầu (Streptococcus pneumoniae) 15 Catterall J.R Phế cầu được xác định là căn nguyên chính gây bệnh đường hô hấp ngay khi VK này được phân lập vào năm 1881 Theo British Thoracic Research Committee (1987), phế cầu là căn nguyên chủ yếu gây vi m phổi ở cộng đồng và chiếm tới 70% vi m phổi ở bệnh vi n Trong NKH cũng gặp VK này với tỷ lệ cao Mặc dù phế cầu có chủng có... hệ thống của cơ thể với độc tố của VK liên cầu nhóm A Patterson Hertzén E Cunningham M.W; Nhiễm khuẩn hô hấp do S pyogenes thường gặp nhiều ở trẻ em, vào cuối đông và đầu xuân Nhiễm khuẩn da thường ở tuổi trước khi đi học, vào cuối hè, đầu thu (thời tiết nóng và ẩm S pyogenes lây theo đường hô hấp và qua tiếp xúc với bệnh nhân và người mang Nhiễm trùng da có thể liên quan đến tổn thương ở da hoặc bị... Chưa thấy có báo cáo phế cầu kháng vancomycin Sujatha S (2012) 19 Nghiên cứu ở vi t Nam, tại BV 103, trong thời gian 2006-2011, tỷ lệ vi m màng não mủ do phế cầu và các liên cầu khác là 49/62 (79%) Các liên cầu kháng cao với nhiều loại KS như amikacine, gentamycine, doxycycline, norfloxacine, ciproxacin, nhưng còn nhạy cảm tốt với cefuroxim, cefepim, imipenem, vancomycine II Các phương pháp kỹ thuật... máu, gây NKH Phế cầu có thể qua hàng rào máu-não, vào hệ thống thần kinh trung ương, nhờ bám vào thụ thể bề mặt tế bào nội mạc Phế cầu kích thích đáp ứng vi m ở cơ thể sau khi vào hệ thống thần kinh trung ương Autolysin phân hủy vách tế 16 bào VK, giải phóng các sản phẩm gây kích thích đáp ứng vi m, gây vi m màng não Tổn thương não có thể xảy ra trong vi m màng não là do ảnh hưởng khác của đáp ứng vi m . biệt từ vi m họng, liên cầu rất dễ gây ra vi m tai giữa, vi m xương chũm và gây ra các nhiễm khuẩn thứ phát khác. - Các nhiễm khuẩn thứ phát do liên cầu: Từ các ổ nhiễm trùng tại chỗ, liên cầu có. khác nhau. 7 - Các nhiễm khuẩn tại chỗ: vi m họng, vi m amidal, vi m da, nhiễm khuẩn phần mềm, vết thương, nhiễm khuẩn vết mổ. - Vi m phổi do liên cầu thường là hậu quả sau nhiễm virus cúm, sởi,. CÁC VI KHUẨN LIÊN CẦU GÂY NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP I. Khái quát chung về đặc điểm sinh học, khả năng gây bệnh của vi khuẩn liên cầu Chi Streptococcus thuộc họ Streptococcaceae.