THUỐC CHỐNG TĂNG HUYẾT ÁP pptx

TRƯỜNG …………………. KHOA………………………. [\[\ DƯỢC HỌC THUỐC CHỐNG TĂNG HUYẾT ÁP THUỐC CHỐNG TĂNG HUYẾT ÁP (HA) Các nhóm thuốc: 1. Thuốc lợi tiểu (chương riêng) 2. Thuốc phong bế  -adrenergic (huỷ giao cảm) 3. Thuốc phong bế kênh calci 4. Thuốc tác động hệ thống Renin-Angiotensin 5. Thuốc tác động lên TKTW làm hạ HA 6. Thuốc gây giãn mạch trực tiếp * THUỐC PHONG BẾ KÊNH CALCI (các CEB) Cơ chế tác dụng: Giãn mạch máu toàn thân làm hạ HA. Bảng 34-TM/dh Cấu trúc chung: Dẫn chất 1,4-dihydropyridin. 6 5 4 3 2 1 H N R( ) R ( ) R ( ) R ( ) 2 2 3R ( ) ' ' , 3 2 5 6 1 3 , , , R (2 ’ , 3 ’ ) = nhóm thế R có thể gắn vào vị trí vị trí 2 ’ hoặc 3 ’ của nhân phenyl. R = -NO 2 , -CN, CF 3 , Cl Điều chế: (xem HD I) Liên quan cấu trúc-tác dụng: + Vòng 1,4-dihydropyridin cho tối ưu tác dụng; + 2 nhóm ester R (3) , R (5) ảnh hưởng hiệu lực và ưu thế tác dụng: Bất đối > cân đối; Cồng kềnh > đơn giản. + 2 nhóm thế R (2) và R (6) là các alkyl nhỏ, cho hoạt tính tối ưu. Danh mục các CEB làm hạ HA: (xem bảng 11.3 - tài liệu) Bảng 11.1. Một số thuốc CEB dẫn chất 1,4-dihydropyridin hạ huyết áp Tên thuốc Chỉ định Đường/Liều dùng * R (2’, 3’) không nitro (-NO 2 ) Amlodipine Tăng HA, ĐT ngực Uống 5 mg/lần/24 h Felodipine Tăng HA, ĐT ngực Uống 2,5-10 mg/lần/24 h Isradipine Tăng HA U: 2,5-5 mg/lần; 2 lần/24 h Lacidipine Tăng HA Uống 2-4 mg/lần/24 h * R (2’, 3’) thế nitro (-NO 2 ) Barnidipine .HCl Tăng HA Uống 5-10 mg/lần/24 h Benidipine .HCl Tăng HA, ĐT ngực Uống 2-4 mg/lần; 1-2 l/24 h Nicardipine .HCl Tăng HA, ĐT ngực U: 20 mg/lần; 3 lần/24 h Truyền: 5 mg/1 h. Nifedipine Tăng HA, ĐT ngực U: 10-40 mg/lần; 2 lần/24 h Nimodipine Co thắt mạch não Uống 60 mg/4 h Truyền IV não 1 mg/h Nisoldipine Tăng HA, ĐT ngực Uống 10-40 mg/lần/24 h Nitrendipine Tăng HA Uống 20 mg/lần/24 h Nivadipine Tăng HA Uống 16 mg/lần/24 h Bảng 35-TM/dh NIFEDIPIN Biệt dược: Adalat Công thức: TKH: Ester dimethyl của acid 1,4-dihydro 2,6-dimethyl- CH 3 H N H 3 C NO 2 COOCH 3 H 3 COOC -4-(2-nitrophenyl) 3,5-pyridin dicarboxylic Tính chất: Bột kết tinh màu vàng, bị biến màu ngoài ánh sáng. Khó tan trong nước; tan trong ethanol và dung môi hữu cơ. Định tính: + Tính khử: Khử AgNO 3  Ag nguyên tố. + Khử hoá Ar-NO 2  Ar-NH 2 (Zn/HCl); P/ư tạo phẩm màu nitơ. + SKLM hoặc phổ IR so với chuẩn; Phổ hấp thụ UV. Định lượng: (1). Đo ceri: Do tính khử, nifedipin cung cấp 2e - : 2Ce 4+ + 2e -  2Ce 3+ N = M/2 (2). Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1M (tính base) Tác dụng: Phong bế kênh Ca 2+  giãn mạch, hạ HA. Chỉ định: Tăng HA (liên quan rối loạn chuyển hóa calci): Liều dùng: NL, uống 10 mg/lần  2-3 lần/24 h. Điều chỉnh liều phù hợp. Tác dụng phụ: (chung cho các CEB giãn mạch, hạ HA). Giãn mạch quá mức  đau đầu, đỏ mặt, mệt mỏi… Bảo quản: Tránh ánh sáng. Tự đọc: (so sánh với nifedipin về công thức, liều dùng). FELODIPINE Biệt dược: Plendil Công thức: C 18 H 19 Cl 2 NO 4 Ptl : 384,3 Tên KH: Eethyl methyl 4-(diclorophenyl)- -1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridine-3,5- -dicarboxylate Tính chất: Bột kết tinh màu vàng nhạt sáng. Khó tan trong nước; tan trong ethanol, methanol, aceton. Bảng 36-TM/dh Felodipine-tiếp N H Cl Cl Me Me OEtCO OOCMe 1 2 4 5 Định tính: - Hấp thụ UV:  MAX 238 và 361 nm (Me-OH). - Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn. Định lượng: Đo ceri (xem nifedipine). Tác dụng: Thuốc CEB giãn mạch máu, hạ huyết áp. Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực. Người lớn, uống 5-10 mg/lần/24 h. Người gìa giảm nửa liều. Tác dụng KMM: Tương tự nifedipine. Chống chỉ định: Dị ứng với felodipine. Bảo quản: Tránh ánh sáng. AMLODIPIN (Sách HD I) Biệt dược: Amlor Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực. Liều dùng: Người lớn, uống 5 mg/lần/24 h. * THUỐC HẠ HUYẾT ÁP TÁC ĐỘNG HỆ THỐNG RENIN - ANGIOTENSIN (ACEI = Angiotensin converting enzyme inhibitors) * Hệ thống Renin - Angiotensin Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His Angiotensinogen (  -globulin/ gan) Renine (enzym thận) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Angiotensin I (An. I) ACEI CE (converting enzym) Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Angiotensin II (An. II) Hoạt tính angiotensin: Angiotensin I: Chưa tác động lên hệ tim-mạch đáng kể; Angiotensin II: Tăng tích Na + , H 2 O nội bào Tăng tiết nor-adrenalin  tăng HA Bảng 37-TM/dh Cường hoạt hệ thống: Mất điều hoà làm tăng huyết áp. Bảng 11.2. Danh mục thuốc ACEI hạ huyết áp Tên thuốc t 1/2 (h) Liều dùng người lớn Captopril 2 U: 12,5 mg/lần  3 lần/24 h Cilazapril 9 h Uống 1 mg/lần/24 h Benazepril 10-11 h Uống 10 mg/lần/24 h [...]... h; kéo dài tác dụng  24 h Hoạt lực: Thuốc cấu trúc biphenyl >> cấu trúc phenyl Chỉ định: Tăng huyết áp Thích hợp với các tình trạng: - Bệnh nhân dùng ACEI bị ho; - Bệnh nhân nguy cơ đột quị do phì đại thất trái; - Đái tháo đường đồng thời tăng HA Tác dụng KMM: Khi dùng kéo dài Hạ huyết áp qúa mức; tăng mức kali/máu; Độc với thai nhi; tăng men gan; tăng bạch cầu Chống chỉ định: Mang thai, bệnh gan... angiotensin II, hạ huyết áp Chuyển hóa  E-3174 có hoạt tính cao hơn chất mẹ Chỉ định: Tăng huyết áp khi dùng ACEI không hiệu quả Liều dùng: Người lớn, uống 25-50 mg/lần/24 h Người gìa, suy thận uống1/2 liều trên Bảng 41-TM/dh Losartan kali-tiếp Theo dõi huyết áp thường xuyên và điều chỉnh liều phù hợp Tác dụng KMM: Như nói ở phần chung Hoa mắt, chóng mặt, sai lệch vị giác, đau nửa đầu Chống chỉ định:... lipoproteins (-lipoproteins) Bảng 11.6 Phân loại mức độ tăng lipid/máu (WHO) Độ tăng Loại lipoprotein tăng Lipid / huyết tương lipid/ máu Cholesterol Triglycerid I Các chylomicron 0/+ + IIa LDL + 0 IIb LDL và VLDL + + III VLDL với cholesterol tăng + + IV VLDL 0/+ + V Các chylomicron + + Ghi chú: 0 : Bình thường 0/+ : Bình thường hoặc tăng + : Tăng * THUỐC LÀM HẠ MỨC LIPID/MÁU Tác dụng: - Giảm nguyên liệu... 2adrenergic, giảm hiệu ứng giao cảm, hạ huyết áp Ức chế enzym (dopa-decarboxylase) chuyển dopa  adrenalin Chỉ định: Tăng huyết áp NL, uống 250 mg/lần  2-3 lần/24 h Theo dõi HA, điều chỉnh liều phù hợp Tác dụng KMM: Bảng 42-TM/dh Methyldopa-tiếp Gây buồn ngủ, trầm cảm, mệt mỏi, đau đầu nhẹ, phù Rối loạn tiêu hóa, khô miệng, mất giọng, suy gan; Tỷ lệ áp ứng thuốc không cao Thận trọng: Người trầm... định: - Tăng huyết áp: NL, uống 0,05-0,1 mg/lần  3 lần/24 h Cấp: Tiêm IV chậm 0,15-0,3 mg/10-15 phút - Phòng đau nửa đầu: NL, uống 0,05 mg/lần  2 lần/24 h Tác dụng KMM: Gây trạng thái lơ mơ, buồn ngủ Ngừng thuốc đột ngột sẽ tăng HA phản hồi, có thể nặng; Chống chỉ định: Người vận hành máy, lái xe; mang thai Thận trọng: Bệnh mạch não, suy tim, suy mạch vành, suy thận; Giảm liều dần khi muốn chuyển thuốc. .. 39-TM/dh Enalapril-tiếp Định lượng: Phương pháp HPLC Tác dụng: Thuốc ACEI, chống tăng HA Trong cơ thể giải phóng Enalaprilat hoạt tính (thuỷ phân ester) Hấp thu tốt khi uống, t1/2 enalaprilat 35 h Chỉ định: Tăng HA (chủ yếu) NL uống 5 mg/lần/24 h Suy tim (lựa chọn 2): uống 1/2 liều trị tăng HA Chú ý: Theo dõi HA và điều chỉnh liều phù hợp Tác dụng phụ: (Chung của thuốc ức chế men chuyển) + HA quá mức khi... điều chỉnh liều phù hợp Tác dụng KMM: Như nói ở phần chung Hoa mắt, chóng mặt, sai lệch vị giác, đau nửa đầu Chống chỉ định: Phối hợp với các thuốc lợi tiểu giữ kali; Phụ nữ mang thai và thời kỳ cho con bú Bảo quản: Tránh ánh sáng, tránh ẩm * THUỐC HẠ HUYẾT ÁP TÁC ĐỘNG TRUNG ƯƠNG - Dẫn chất kiểu cathecholamin: Methyldopa - Dẫn chất imidazol: Clonidin và các chất tương tự + Cơ chế tác dụng chung: Tác... Uống 2,5 mg/lần/24 h Trandolapril 16-24 h Uống 0,5 mg/lần/24 h * Tác dụng của ACEI + Ức chế ngăn cản chuyển hoá An I  An II và III + Tăng bài xuất nước, làm giảm thể tích tế bào  Hạ HA Đặc điểm: Hiệu quả làm giảm HA từ từ và chắc chắn Bệnh nhân chịu thuốc tốt hơn các thuốc hạ HA khác * Cấu trúc cơ bản của ACEI: Captopril: Peptid từ 2 acid amin L-Alanin + L-Prolin Tác dụng: ức chế enzym carboxypeptidase... Buồn nôn, rối loạn tiêu hoá, khô miệng ho khan Thận trọng: Thuốc ACEI có thể ảnh hưởng thai nhi Bảo quản: Tránh ánh sáng * Tự đọc: Perindopril erbumin; captopril * Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II - các “sartan” R2 Cấu trúc: R1 CH2 1 Khung biphenyl: R2 là tetrazol (acid) hoặc nhóm acid khác Bảng 11.2 Các “sartan” cấu trúc biphenyl: Tên thuốc R1 Liều dùng NL R2 N N O Et Candesartan N N NH N U:... Atorvastatin; Fluvastatin Phát huy tác dụng ngay Chỉ định: Mức lipid/máu cao Đặc điểm: Thời hạn tác dụng của thuốc ngắn Sinh tổng hợp cholesterol xảy ra vào đêm  phải uống thuốc buổi tối Uống cách xa nhựa anionit (cholestipol ) 4 h Bảng 47-TM/dh Bảng 11 8 Một số "Statin" hạ mức lipid/máu Tên thuốc t1/2 / đường dùng Liều dùng 24 h Atorvastatin calci 14 h / Uống buổi tối 10-40 mg Cerivastatin natri Đã . DƯỢC HỌC THUỐC CHỐNG TĂNG HUYẾT ÁP THUỐC CHỐNG TĂNG HUYẾT ÁP (HA) Các nhóm thuốc: 1. Thuốc lợi tiểu (chương riêng) 2. Thuốc phong bế  -adrenergic (huỷ giao cảm) 3. Thuốc phong bế. II: Tăng tích Na + , H 2 O nội bào Tăng tiết nor-adrenalin  tăng HA Bảng 37-TM/dh Cường hoạt hệ thống: Mất điều hoà làm tăng huyết áp. Bảng 11.2. Danh mục thuốc ACEI hạ huyết áp Tên thuốc. Tác dụng: Thuốc CEB giãn mạch máu, hạ huyết áp. Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực. Người lớn, uống 5-10 mg/lần/24 h. Người gìa giảm nửa liều. Tác dụng KMM: Tương tự nifedipine. Chống chỉ