PHÂN LOẠI BỆNH THẦN KINH TW ppsx

PHÂN LOẠI BỆNH THẦN KINH TW Hệ thống phân loại quốc tế 1- Loạn tâm thần a.. - Tâm thần hưng- trầm cảm luân phiên - Rối loạn thể chất do tâm lý - Loạn thần kinh đặc biệt: Đái dầm, rối

PHÂN LOẠI BỆNH THẦN KINH TW

PHÂN LOẠI BỆNH THẦN KINH TW

(Hệ thống phân loại quốc tế)

1- Loạn tâm thần

a Tâm thần do tổn thương ở não

- Nhiễm khuẩn, nhiễm độc

- Tai nạn (chiến tranh, lao động)

- Rối loạn chuyển hoá, sinh lý: Nội tiết, thai nghén…

b Loạn trí tuổi già: Tế bào não thoái hoá (bệnh Alzheimer)

c Tâm thần phân liệt: Thường xảy ra ở tuổi trẻ

d Các trạng thái tâm thần không đặc hiệu khác

Triệu chứng cảm xúc loạn tâm thần:

- Sầu uất trầm cảm (TT trầm cảm)

- Lạc quan hưng cảm (TT hưng cảm)

- Tâm thần hưng- trầm cảm luân phiên

- Rối loạn thể chất do tâm lý

- Loạn thần kinh đặc biệt: Đái dầm, rối loạn ngủ

- Rối loạn thần kinh tạm thời do hoàn cảnh

3- Tâm thần trì độn (thiểu năng tâm thần)

TÂM THẦN HƯNG CẢM

* TRIỆU CHỨNG ĐIỂN HÌNH

1- Xúc cảm hưng (khoái cảm)

- Khí sắc nâng cao: Mắt long lanh, tươi vui một chiều, nói nhanh

không logic, tự cảm thấy luôn có sức lực dồi dào

- Lạc quan bao trùm: nhìn mọi sự kiện màu hồng…

2- Hoang tưởng

- Các dạng hoang tưởng: phát minh cải cách, ghen tuông, yêu đương, tố cáo kiện tụng, xuất thân cao sang, bệnh tật, bị hại…

- Giải thích các sự kiện chủ quan, định kiến, phiến diện

- Bác bỏ mọi giải thích trái hoang tưởng (tranh luận bất tận)

- Không tự nhận bị bệnh tâm thần

Bảng 2-LTT/dh

3- Các loại ảo giác:

Ảo thị, ảo thanh, ảo khứu, ảo vị, ảo xúc giác, ảo phức hợp

* CHẨN ĐOÁN

Chủ yếu bằng đối thoại, phỏng vấn:

- Với người nhà: Tìm hiểu bệnh sử và tiến triển

- Với người bệnh: Phỏng vấn độc lập để phát hiện, khẳng định

* QUẢN LÝ

Trong bệnh viện tâm thần

Hưởng chế độ miễn phí

* ĐIỀU TRỊ

1- Giải pháp dùng thuốc (hóa trị liệu)

2- Giải pháp tâm lý cư xử

3- Lao động phục hồi

Ghi chú: Không cúng bái cầu lành

* THUỐC ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN HƯNG CẢM

Phân loại: Theo cấu trúc hoá học

8 7

3 2 1

R2

R1NS

Phân nhóm: Theo cấu trúc nhóm thế R1

(1) R1 là mạch thẳng 3 C, amin III ở cuối mạch:

Thuốc: Clopromazin, Triflupromazin

- Hầu hết dùng dạng muối với acid vô cơ, hữu cơ

- Dạng muối hydroclorid (B HCl); dễ tan / nước

Bột màu trắng; dễ biến màu / ánh sáng, không khí; vị đắng nhẹ

- Kích ứng da và niêm mạc

Hoá tính:

- Tính khử: Gặp các chất oxy hoá mạnh như H2SO4, HNO3 (đặc), bị oxy hoá nhanh, cho sản phẩm phân huỷ có màu xanh, hồng

- Tính base: Do chứa nhóm amin III

+ Dung dịch cho kết tủa với thuốc thử chung alcaloid:

Với dung dịch Iod cho tủa màu nâu

Với dung dịch acid silicotungstic cho tủa màu trắng v.v

+ Dễ tan trong dung dịch acid vô cơ loãng (tạo muối)

Các phương pháp vật lý định tính:

- Phổ IR hoặc Sắc ký lớp mỏng, so với chất chuẩn

- Xác định: Nhiệt độ chảy, góc quay cực riêng…

Định lượng: Cấu trúc B HA

1- Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo thế (phần B)

2- Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo thế (B HCl)

3- Phương pháp hóa lý: Phổ UV; HPLC

Tác dụng KMM:

- Phản ứng ngoại tháp, biểu hiện:

+ Run tay kiểu parkinson (liệt rung)

+ Vận động cơ vân tự động (vẹo cổ, máy cơ, làm xấu…)

+ Bồn chồn, đứng ngồi không yên

- Tạo giấc ngủ lơ mơ; Hạ HA, rung tâm thất

- Khô miệng, bí đái, giảm thị lực (đối kháng cholinergic)

Chỉ định: Tâm thần hưng cảm (điều trị triệu chứng)

Chú ý: Giảm dần liều, theo tiến triển bệnh và mức độ tác dụng phụ

Chống chỉ định: Parkinson; đang dùng thuốc ức chế TKTW

Bảo quản: Tránh ánh sáng; tránh tiếp xúc với da và niêm mạc

Quản lý theo chế độ thuốc hướng thần

Bảng 3.1 Thuốc d/c phenothiazin chống tâm thần hưng cảm

Đường dùng Liều dùng (NL) _R 1 = Mạch thẳng

Clopromazine Uống, IM, truyền 25-100 mg/lần

TKH: 2-Cloro 10- (3-dimethylaminopropyl) phenothiazin hydroclorid

Điều chế: Qua các giai đoạn: (xem HD I)

- Chế tạo nhân 2-clorophenothiazin

HCl

CH2 CH2

7

2 1 10

N S

CH2

CH 3

CH3N Cl

- Chế tạo mạch thẳng dimethylaminopropyl

- Gắn nhân mạch thẳng; Tạo muối hydroclorid

Tính chất: Bột màu trắng, vị đắng kèm kích ứng niêm mạc miệng

Bị biến màu khi phơi trần ngoài không khí, ánh sáng

Dễ tan trong nước; khó tan trong nhiều dung môi hữu cơ

Hoá tính, định tính, định lượng: Như nói ở phần chung

Tác dụng: Liệt thần; gây ngủ và chống dị ứng nhẹ

Hấp thu tốt ở đường tiêu hoá; khi cần dung dịch tiêm pha sẵn

Chỉ định: Tâm thần hưng cảm (chủ yếu) Dị ứng, co giật nhẹ (thứ yếu)

NL: Uống: 25-50 mg/lần  2-3 lần/24 h;

Cấp: Tiêm IM 25-50 mg /lần/ 24 h;

Dạng bào chế: Viên 10; 25; 50; 100 và 200 mg;

Siro 10; 25 và 100 mg/5 ml; Ống tiêm 25 mg/ml

Chú ý : Luôn theo dõi tiến triển bệnh và mức độ tác dụng phụ để điều chỉnh liều

dùng giảm dần, phù hợp cho từng bệnh nhân

Bảo quản: Tránh ánh sáng Quản lý theo chế độ thuốc hướng thần

* Chế phẩm tương tự: Clopromazin embonate

Bị biến màu khi tiếp xúc với không khí, ánh sáng

Dễ tan trong nước, ethanol; khó tan trong dung môi hữu cơ

Định tính: Phản ứng hoá học, phổ IR hoặc SKLM (phần chung)

Bảng 6 -D/c phenothiazin/dh Thioridazin-tiếp

N

S

10 1 27

Định lượng: Bằng các phương pháp chung

Tác dụng: Liệt thần

Chỉ định: Tâm thần hưng cảm

+ Người lớn, uống: 25-100 mg/lần  2-3 lần/24 h

+ Trẻ em < 12 tuổi, uống tối đa 3 mg/kg/24 h

Dạng bào chế: Viên bao tan trong ruột 10; 25; 50 và 100 mg

Chú ý: Theo dõi hiệu quả và tác dụng phụ để điều chỉnh liều dùng

Tác dụng phụ: Như nói ở phần chung

Bảo quản: Tránh ánh sáng Quản lý theo chế độ thuốc hướng thần

3-(2-Methoxyphenothiazin-10-yl)-2-methylpropyldimethylamine maleate

Tính chất:

Bột kết tinh màu trắng-vàng nhạt; biến màu/ánh sáng, không khí

Tan ít trong nước, ethanol

Tác dụng: Liệt thần, kháng histamin, giảm đau

Sinh khả dụng uống khoảng 50% t1/2 16-78 h

Tác dụng KMM: Tương tự clopromazin hydroclorid

Levomepromazine hay gây hạ HA thế đứng

Trẻ em nhạy cảm với hoạt tính hạ HA và an thần

Bảo quản: Tránh ánh sáng

* Thuốc tiêm pha từ levomepromazine hydrochloride

NL, tiêm IM, IV liều như uống

Truyền dưới da liên tục 25-200 mg/24 h, pha trong NaCl 0,9%

Tiền mê: Tiêm IM như liều uống

Bảng 7 – TT hưng/dh

B Dẫn chất thioxanthen

Cấu trúc chung:

Đặc điểm cấu trúc:

- So với nhân phenothiazin : N đã thay bằng C

- Nhân nối R1 ở C9 qua dây   đồng phân cis và trans

- R1: + Mạch 3 C, nhóm amin III ở cuối mạch

+ Dẫn chất piperazin :

Bảng 3.2 Danh mục thuốc d/c thioxanhen chống TT hưng cảm

9 5

8 7 6

4 3 2 1

10S

Tên chất R 1 R 2 Liều dùng

Cloprothixene =CH-CH2CH2-N(CH3)2 -Cl 15-50 mg/lần

Thiothixene

-SO2N(CH3)2

Hoá tính: Tính base do amin III / nhóm thế R1

Nhân thioxanthen không bền với tác nhân oxy hoá ( phenothiazin)

CH2

CH2

CH ( CH2)2 N N CH2OH

Định lượng: Áp dụng các phương pháp như với d/c phenothizin

Tên KH: 2-Cloro N,N-dimethylthioxanthen- 9- -propylamin hydroclorid

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng đục, mùi nhẹ, vị đắng

Biến màu khi tiếp xúc lâu với không khí, ánh sáng

Dễ tan / nước; tan / ethanol; khó tan / cloroform, ether…

S

10

1 27

HCl

9

+ Phản ứng màu: 20 mg chất thử/2 ml HNO3 đặc  màu đỏ sáng

Thêm 5 ml nước; soi dưới đèn UV 365: huỳnh quang xanh lục

+ Dung dịch cho phản ứng của ion Cl-

+ Phổ IR hoặc SKLM, so với chất chuẩn

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo thế

Tác dụng, chỉ định, tác dụng phụ: Tương tự clopromazin HCl

Khác clopromazin: Ngoại tháp yếu hơn, ít gây ngủ; kháng histamin thấp

Liều dùng: NL, uống: 15-50 mg/lần x 3-4 lần/24 h Tối đa 600 mg/24 h

Trẻ em 6-12 tuổi, uống 1/2 liều người lớn

Dễ tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ

Định tính: Hấp thụ UV: MAX 230 và 268 nm (ethanol 96%)

Phổ IR hoặc sắc ký, so với chất chuẩn Phản ứng ion Cl-

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo thế

Tác dụng: Thuốc d/c thioxanthen, tác dụng liệt thần ( clopromazin HCl)

Uống dễ hấp thu; t1/2  1 ngày

Chỉ định: Các dạng tâm thần hưng cảm, kích động, bồn chồn

Người lớn: uống, tiêm IM liều đầu 20-30 mg base/24 h; chia 2 lần

Duy trì: 20-50 mg/24 h

(11,8 mg zuclopenthixol HCl  10 mg zuclopenthixol base)

Dạng bào chế: Viên 25 mg; thuốc tiêm

Chất lỏng dầu Không tan trong nước; tan trong dầu thực vật

Cách dùng: Tiêm IM sâu 50-150 mg/lần/2-3 ngày

- Zuclopenthixol decanoat:

Chất lỏng dầu Không tan trong nước; tan trong dầu thực vật

Cách dùng: Tiêm IM sâu 100-500 mg/lần/1-4 tuần

2 Thiothixen HCl ; Flupentixol decanoate (D/c thioxanthen)

C Dẫn chất buterophenone

O

* Công thức chung:

Y và Z là các nhóm thế

So sánh tác dụng với thuốc d/c phenothiazin:

+ Liệt thần: Haloperidol > d/c phenothiazin

+ Chống nôn: Ưu thế hơn dẫn chất phenothiazin

+ Ngoại tháp thường xuyên hơn;

+ Gây ngủ: nhẹ hơn phenothiazin

Thuốc dùng phổ biến và ổn định: Haloperidol

Bảng 3.3 Thuốc d/c buterophenone chống TT hưng cảm

Haloperidol Uống, tiêm IM 5-100 mg/24 h

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi; biến màu do ánh sáng

Khó tan / nước, thêm acid lactic tăng độ tan; khó tan / HCl

Định tính: Hấp thụ UV: MAX ở 245 nm (0,002%/HCl)

C O

N

- Chất thử/ethanol; thêm dinitrobenzen + KOH: Màu tím chuyển đỏ

- Phổ IR hoặc SKLM, so với haloperidol chuẩn

Định lượng: Acid-base / acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo thế

Chỉ định: Tâm thần hưng

Đặc điểm: Hiệu lực cao Cắt hoang tưởng nhanh và nhẹ nhàng

NL, uống 5-100 mg/lần  2 lần/24 h TE, uống: 25-50 g/kg/24 h

Dạng bào chế: Viên 0,5; 1; 1,5; 2;5; 10 và 20 mg; Thuốc tiêm 5 mg/ml

Bảo quản: Tránh ánh sáng; thuốc hướng thần

D Thuốc trị tâm thần hưng cấu trúc khác

CH 3

H Cl

CH3

H

Chỉ định: Dấu hiệu rối loạn tâm thần hưng cảm không ổn định

Phối hợp, thay thế thuốc đặc hiệu khi cần

H2C

H2C

Tên KH: 2-Cloro -11-(4-methylpiperazin-1-yl) dibenz[b,f][1,4] oxazepin

succinat (1:1)

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; tan trong nước và ethanol

Tác dụng: Liệt thần không điển hình

Cơ chế tác dụng chưa xác định chắc chắn

Hấp thu tốt khi uống; kéo dài tác dụng khoảng 12 h

Chỉ định: Tâm thần phân liệt + tâm thần hưng không ổn định

NL, uống 10-25 mg/lần  2 lần/24 h; tối đa 250 mg/24 h

Cấp: Tiêm bắp 12,5-50 mg/4-6 h

Giảm liều cho người cao tuổi

Dạng bào chế: Viên 10 và 25 mg; ống tiêm 25 mg/ml

Tác dụng KMM:  dẫn chất phenothiazin; mức độ thấp hơn

Thuốc làm hạ thấp ngưỡng co cơ

Thận trọng: Động kinh, thiểu năng tim; phụ nữ mang thai và trẻ em

Hạ huyết áp (cấp cứu bằng nor-adrenalin hoặc angiotensin)

Bảo quản: Tránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hướng thần

Tự đọc:

RISPERIDONE

Biệt dược: Risperdal

Công thức: Xem bảng C23H27FN4O2 ptl: 410,5

Tính chất: Bột màu trắng Dễ tan trong methanol, acid hydrcloric

Tác dụng: Đối kháng dopamin D2 và serotonin (5-HT2) gây ức chế dẫn truyền

thần kinh trung ương Thuốc chống tâm thần hưng cảm không điển hình

Tâm thần hưng cảm Uống thuốc ở giai đoạn duy trì, thay thuốc đặc hiệu

Người lớn, uống 2-6 mg/24 h, chia 2 lần

Dạng bào chế: Viên 1; 2; 3 và 4 mg

Tác dụng không mong muốn:

Lo âu, triệu chứng ngoại tháp nhẹ, chóng mặt, táo bón, buồn nôn, khó tiêu,

viêm mũi và nhịp tim nhanh

Bảo quản: Tránh ánh sáng Thuốc hướng thần

Chỉ định chung: Tâm thần phân liệt; rối loạn hành vi

Thuốc dùng phổ biến: Sulpiride

Tên KH: N-(1-Ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)-2-methoxy-5-sulphamoylbenzamide

Bảng 13-TT hưng/dh Sulpiride-tiếp

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Khó tan trong nước, methanol;

tan vừa trong ethanol; tan trong acid và kiềm loãng

Tác dụng: Tác dụng 2 cực

Đối kháng chọn lọc thụ thể dopaminic (D2, D3, D4) TKTW

Hấp thu tốt ở đường tiêu hóa; t1/2 (HT) 6-9 h;

Thuốc thâm nhập nhau thai và sữa mẹ

Chỉ định: Tâm thần phân liệt; lo lắng, căng thẳng

NL, uống 0,2-0,4 g/lần  2 lần/24 h; Có thể tăng dần liều tới tối đa 2,4 g/24 h; chia 2 lần Tiêm IM 0,2-0,8 g/24 h

TE > 14 tuổi, người già, uống 3-5 mg/kg/24 h

Tác dụng KMM: Qúa liều: Kích thích qúa mức, rối loạn ngủ; hạ HA

Ngoại tháp: mức trung bình so với thuốc d/c phenothiazin

Chống CĐ, thận trọng: Phụ nữ mang thai, kỳ cho bú

Người biểu cảm bất thường (gây nặng thêm)

Bảo quản: Tránh ẩm, ánh sáng

LITHI CARBONAT

Công thức: Li2CO3 ptl : 73,89

Chế tạo: 2 LiCl + Na2CO3  Li2CO3 + 2 NaCl

Tính chất: Bột màu trắng Tan trong acid; khó tan trong nước, ethanol

Tác dụng: Vào cơ thể phân bố trong mọi tổ chức (tương tự Na+);

Li+ làm chậm dẫn truyền TKTW (≠ Na+)

Lithi carbonat coi là thuốc 2 cực (bipolar); tác dụng cả hai pha hưng và trầm cảm Cơ chế chưa rõ

Nồng độ Li+ trong não bằng 1/2 trong huyết tương

Thải trừ nhanh, nhưng tái hấp thu ở thận  tăng nguy cơ ngộ độc

Nồng độ điều trị: 0,7-1,3 mmol/1 lít HT;

Nồng độ ngộ độc: 1,5-2 mmol/lít HT

Nồng độ điều trị sát với nồng độ ngộ độc + tái hấp thu: khó sử dụng

Chỉ định: Tâm thần hưng cảm, hưng-trầm cảm luân phiên

Liều dùng: NL, uống:

Điều trị: 450-675 mg/lần  2 lần/24 h

Phòng: 450 mg/lần  2 lần/24 h

Thường xuyên xác định nồng độ Li+/máu trong điều trị;

Duy trì nồng độ Li+ / máu khoảng 0,4-1,0 mmol/lít

Dạng bào chế: Viên nén hoặc nang 200; 250; 300 và 400 mg

Triệu chứng ngộ độc: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy; vận động khó khăn, mệt mỏi

Giải độc: Truyền dung dịch NaCl 0,9% thúc thải nhanh Li+

Bảo quản: Thuốc hướng thần